Sunteți pe pagina 1din 34

Reprezit rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe

externe sau interne.


Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de:

a. ageni chimici acizi, baze, toxine
b. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanici
c. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, parazii
d. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune,
reacii autoimune
e. corpi strini endogeni, exogeni
Gradul i natura rspunsului inflamator
variaz n funcie de:
- starea de sntate
- starea de nutriie
- starea de imunitate
- natura i severitatea agresiunii
Avantajele reaciei inflamatorii
1. Localizeaz / izoleaz esuturile
lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase
din jur
2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din
focarul inflamator
3. Distruge sau limiteaz creterea
microorganismelor infectante
4. Pregtete zona lezionat pentru procesele de
reparaie i vindecare, eliminand resturile celulare
i tisulare.
Dezavantajele reaciei inflamatorii
1. Durere, tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri
funcionale)
2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit
perforat, hemoragii,etc.
3. Poate determina formarea unui esut cicatricial extensiv,
excesiv, cu apariia de contracturi, aderene, keloide.
4. poate determina constituirea de fistule abdominale,
perineale, bronhopleurale prin distrugerea esuturilor
normale prin proteaze
5. Distrucia esuturilor sntoase nvecinate, cu
propagarea infeciei
6. Leziunile cauzate de inflamaie pot provoca boli
inflamatorii ex. glomerulonefrite, artrite, reacii alergice,
miocardit, encefalit
CELULELE IMPLICATE N INFLAMAIE
A. NEUTROFILELE
Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza.
Morfologie leucocite granulare, nucleul multilobat, granulaii
fine n citoplasm colorate cu colorani neutrii
Funcii prima celul care apare n aria lezionat pe calea
sistemului vascular, prin diapedez i direcionare prin
chemotactism
Funcia principal fagocitoza celulelor bacteriene i a celulelor
distruse
Granulele intracitoplasmatice lizozomi
Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia
local.
B. BAZOFILELE

Morfologie granule colorate n albastru ( col.
Wright)
Granulele conin - histamin, heparin,
SRS A ( slow reacting substance of anaphilaxis).
Funcii acioneaz n tipul I de reacie de
hipersensibilitate (mediat de IgE)
Reacia anafilactic la persoanele sensibilizate
Rol i n tipul IV de hipersensibilitate dermatita de
contact.
C. EOZINOFILELE
Morfologie nucleu bilobat, granule citoplasm
portocalii (Romanovski), rou oranj eosin
Granulele conin enzime hidrolitice
histaminaze, arilsulfataza B (inactiveaz SRS -A)
Distribuia sangele periferic
- esuturi hipersensibilitate, alergii,
infecii parazitare
Funcii chemotactic pt. mastocitele sensibilizate
de IgE(anafilaxie)
- fagocitoz
D. MASTOCITELE
Asemntoare bazofilelor n structur i funcii
Bazofilele apar mai ales n sngele periferic i n
focarele de inflamaie
Mastocitele apar n esutul conjunctiv, n
apropierea vaselor mici de snge
Granulele metacromatice cu coloranii bazici.
Conin histamin, heparin, SRS-A
ECF factorul chemotactic al eosinofilelor
Degranularea mastocitelor este indus de factori
variati si multipli.
E. MACROFAGELE
Sistemul monocit-macrofag reea de macrofage
rspandite n tot corpul:
macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale,
histiocite din esuturile conjunctive,cel. mezangiale,
cel. Kupffer, macrofagele fixe i mobile din gg.
limfatici, splin, MO.
Macrofagele se dezvolt din monocitele din circulaie.
E. MACROFAGELE
Funcii
1. Fagocitoz
- Endocitoz Pinocitoz - extinderea membranei n
jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare;
- Digestia enzime lizozomale;
- Funcie microbicid cea mai important pentru
organismele ncapsulate Mycoplasma, Salmonella,
Listeria, Cryptococus;
- Opsonizare / receptori de suprafa i ajut M. s
fagociteze organismele opsonizate
2. Rolul macrofagelor n rspunsul imun
Activarea limfocitelor T (LT)

Activarea macrofagelor
. M activate atac i distrug organismele fr s in seama de
antigenitatea lor.
M. activate prelungesc i amplific procesul inflamator determinand
distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime nalt iritative
Activarea limfocitelor B (LB)
necesit IL-1, secretat inclusiv de M
activarea LB necesit ca Ac de pe suprafa s fie specific,
complementar Ag prezentat pe suprafaa M. Activarea LB este
ajutat de prezena LT-h(helper) care prolifereaz n rspunsul la
IL-2.
3. Funcia secretorie
factorul stimulator al coloniilor CFS
factorul de necroz tumoral TNF
interferon alpha blocheaz replicarea viral
precursori ai prostaglandinelor care n conjuncie
cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamaiei
febra i leucocitoza n sangele periferic, cu
creterea numrului de PMN imature (deplasarea
la stanga a formulei leucocitare)
4. Rolul M. n procesele de reparaie/vindecare
fagociteaz resturile celulare
sintetizeaz factori de proliferare fibroblastic
LIMFOCITELE
Sunt observate n toate tipurile de inflamaii, mai
ales dup reacia acut a neutrofilelor
Deriv din celulele stem din MO.
Celulele stem se difereniaz n limfocite la nivelul
organelor limfoide primare timus, MO.
Unele migreaz pe cale sanguin spre organele
limfoide secundare splin, gg. limfatici, esutul
limfoid extragg. ex. inelul Waldayer, plcile
Peyer, apendice.
Tipuri de limfocite
LT, LB, L nude(aprox. 1/3)
Limfocitele T
- denumite dup maturarea n timus
- ariile paracorticale i interfoliculare ale gg. limfatici
- 70% din L din sangele periferic
- diferenierea celular - cluster designation CD
- toate LT sunt CD2+, CD3+

Funciile LT n inflamaie
a. produc i elibereaz limfokine care atrag celule cu
rol nespecific n inflamaie (macrofage, PMN)
b. LT citotoxice - lizeaz celulele int fr lezarea
celulelor vecine; rol n infecia viral i rejetul
transplantului
c. LT sensibilizate sunt responsabile de iniierea
reaciei de hipersensibilitate
ntarziat(hipersensibilitate tuberculinic)
Limfocitele B
origine bursa lui Fabriciusla psri probabil MO la
om
periferia ariilor corticale ale limfoganglionilor
centrii germinativi ai foliculilor secundari
15% din L circulante
receptorii pt. Ag se gsesc sub forma Ig de suprafa
Igs(IgM mononeric sau IgD)
prezint pe suprafa receptori pentru poriunile Fc
din IgG i pt. C3b i C3d
se pot diferenia spre producerea de Ig plasmocite
fiecare plasmocit produce un singur tip de Ig IgG,
IgM, IgA, IgD i IgE
Funciile LB n inflamaie
Ig au funcie de Ac
Ac neutralizeaz toxinele bacteriene
opsonizare prin IgG
Ac specifici pentru Ag de suprafa bacteriene(mai ales
Gram neg.) cu bacterioliz n prezena
complementului
Limfocitele nude
fr criterii de diferniere n LT sau LB
L. natural killer(LNK)
majoritatea L. nude
talie mai mare, citoplasm granular
exprim CD2+
efect citotoxic nespecific
Funcie rejetul de transplant
- prima linie de aprare in infeciile virale i
dezvoltarea tumoral
L. killer (LK)
prezint receptori pt. IgFc
pot liza celule int acoperite de AC specifici
citotoxicitate mediat celular dependent de Ac
L. activated killer(LAK)
morfologic i funcional asemntoare LNK dar cu
un domeniu mai mare de celule int
devin citotoxice dup stimularea cu IL-2.

MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMAIEI
Produi n timpul procesului inflamator pentru
controlul acestui rspuns
Determin semnele i simptomele clinice ale
inflamaiei
- edemul
- eritemul
- febra
- durerea
I. Aminele vasoactive
responsabile pentru modificrile hemodinamice i vasculare

1. Histamina
Sursa granulele mastocitelor, bazofilelor, plachete
Eliberare degranulare la stimuli variai
Aciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de
vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i
venule
- chemotactic pentu eosinofile

2. Serotonina
Sursa tractul gastro-intestinal, SNC, trombocite
Aciune efecte vasculare
II. Factorii plasmatici
1. Sistemul kininelor
Activarea duce la formarea de bradikinin
Sursa plasma n contact cu colagenul, endotoxine
sau proteine ale MB duce la activarea factorului
XII(Hageman) care determin formarea de
kalikrein
Kalicreina (tisular sau plasmatic) transform
kininogenul (cu GM mare) n bradikinin.
Aciune crete permeabilitatea vascular,
vasoconstricie, contracia musculaturii netede,
durere.
2. Sistemul Complementului (SC)
Aciunea complementului
- chemotactic pt. neutrofile
- crete permeabilitatea vascular prin eliberarea
histaminei din mastocite
- opsonine
- C5b i C9 secvena de atac a membranelor n
agresiunile parenchimatoase
III. Metabolii ai acidului arahidonic
1. Prostaglandinele (PG)
derivai din ac. arahidonic pe calea ciclooxigenazei
Sursa endotelii i celule inflamatorii
Aciune
- PGE2 i PGI2(prostaciclina) vasodilatator poteneaz ac.
histaminei
- PGE2 produce durere i efecte sinergice cu bradikinina, febr
prin mecanisme hipotalamice
- PGI2 inhib agregarea trombocitelor

2. Leucotrienele
deriv din ac. arahidonic pe cale patologic a lipoxigenazei
Aciuni chemotaxie LB4 pt. neutrofile, monocite-macrofage
- efecte vasculare LC4,D4,E4 cresc permeabilitatea
vascular(de 1000x mai puternice decat histamina), vasoconstricie
- bronhoconstricie

IV. Substane leucocitare lizozomale

Neutrofilele dou tipuri majore de granule
- specifice lactoferin, lizozim, fosfataz alcalin, colagenaze
- azurofilice MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutre
Monocitele granule cu hidrolaze acide, elastaz, colagenaze,
activatori ai plasminogenului
Proteazele sunt controlate de antiproteaze alpha 1 antitripsina i
alpha 2 macroglobulina

V. Substanele de reacie lent n anafilaxie (SRS-A)

Structur lipidic cu GM joas, compus din LC4,D4,E4
n mastocite, PMN, macrofage
Apare n cursul reaciilor anafilactice cu efect vaso i bronhoconstrictor,
edeme prin puternic efect de permeabilizare vascular.

VI. Limfokinele

Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales n
cursul reaciilor imine mediate celular
a. Factorii chemotactici atrag specific leucocite n esutul inflamat
- cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc
sinteza de PGI2 i PAF (activare endotelial)
- induc producia de alte citokine IL6, IL 8
- macrophage chemotactic factor MCF
- neutrophil chemotactic factor NCF
- eozinfile- ECF, bazofile BCF
- factorul de necroz tisular TNF.
b. Migration- inhibiting factor MIF oprete mobilitatea intrinsec a
macrofagelor meninandu-le n aria inflamaiei
c. Macrofage activating factor - MAF favorizeaz actiunea
bactericid i tumoricid prin creterea M(crete talia celulei, nr. de
mitocondrii, lizozomi)

d. IL- 2 / factorul de cretere LT
produs de L stimulate de antigen n prezena
IL-1, produs de M
induce proliferarea limfoblastelor cu producerea
de LT activate: LT h i LT citotoxice
formarea excesiv de colagen i creterea sintezei
colagenazei

e. Interferonul glicoprotein cu activitate antiviral
i antitumoral
IFN alfa, IFN beta fibroblaste
IFN gamma - limfocite
VII. Factorul de activare plachetar(PAF)
Produs de mastocite, dar i de alte leucocite
Produce agregare plachetar, degranulare, bronhoconstricie,
vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, crete adeziunea i
chemotaxia leucocitar
VIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliu)
Sintetizat din arginin, O2 i NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric
sintetaz
dou tipuri de enzim
- tipul endotelial activat de creterea Ca++ citoplasmatic
- tipul macrofagic indus de M activate de IFN gamma
Aciuni vasodilataie, inhib agregarea plachetar, acioneaz ca radicali
liberi cu aciune citotoxic pt. bacterii, celule tumorale, etc.
IX. Radicalii liberi derivai din O2 (H2O2, O2-, OH-)
Aciuni leziuni endoteliale, creterea permeabilitii
- inactivarea de antiproteaze
- leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, hematii,
parenchimatoase, etc.
RSPUNSUL INFLAMATOR
A. Faza vascular
1. Vasoconstricia reacie iniial, tranzitorie, de
origine neurogen, vase mici i capilare
2. Vasodilataia masiv n arteriole i capilare,
venule postcapilare
Determin hiperemie, edem, tumefacie
(rubor, calor,tumor)
3. Creterea permeabilitii vasculare
Cretere de presiune hidrostatic prin
vasodilataie i o pierdere de proteine cu GM
mic prin endoteliul hiperpermeabil

Mecanisme de cretere a permeabilitii endoteliale
1. Contracia celulelor endoteliale cu creterea
dimensiunilor jonciunilor intercelulare prin mediatorii
chimici; afecteaz venulele de 20-60micr.
2. Retracie endotelial prin reorganizare de citoschelet;
indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reaciei de tip
ntarziat;dureaz 4-6ore;
3. Leziune endotelial direct toxine, necroz endotelial
n agresiuni severe arsuri, infecii,etc.; dureaz peste 24
ore, este imediat i persistent pan la trombozarea sau
reparaia vasului
4. Agresiune endotelial mediat leucocitar
Efectele creterii permeabilitii vasculare
constituirea unui exudat
- greutate specific mai mare decat transudatul
- coninut ridicat de proteine plasmatice
- rol de a dilua agenii toxici
- aduce Ac, C, citokine n focar

ncetinirea fluxului microcirculaiei predispune la
formarea de trombi capilari n aria inflamaiei cu
rol n localizarea efectelor agresiunii
Faza celular a rspunsului imun
Leucocitele au 4 aciuni specifice n inflamaie
1. Marginaie i aderare
2. Diapedeza
3. Migrare chemotaxie
4. Fagocitoza
Clasificarea inflamaiilor
Inflamaii nespecifice
Inflamaii specifice
Din punct de vedere al evoluiei
- acute
- subacute
- cronice
Din punct de vedere morfologic
1. Inflamaii predominent exudative
2. Inflamaii predominent alterative
3. Inflamaii predominent proliferative