Omul a fost expus ntotdeauna contamin rii cu microorgansime i ca urmare a

dezvoltat de-a lungul evolu iei sale mecansime de ap rare antiinfec ioas care s
limiteze num rul microbilor i s favorizeze eliminarea lor din organism. La rndul lor,
unele microorganisme au elaborat diverse strategii prin care dep esc mecanismele
de ap rare ale gazdei, find capabile s produc infec ii.
Patogenitatea este un proces complex i multifactorial, care cuprinde
totalitatea mecanismelor biochimice prin care microorganismele produc infec ii. Ea
este dependent att de microorganism ct i de gazda n care acesta p trunde. n
timp ce unele microorganisme !patogene" produc n mod obi nuit infec ii la indivizii
neimuniza i dar cu rezisten a natural intact , altele !oportuniste" produc infec ii
doar la indivizi cu barierele ap r rii naturale compromise.
Virulen a este gradul de patogenitate a unei tulpini n cadrul speciei. #pre
deosebire de patogenitate, care este un caracter de specie, virulen a este un
caracter de tulpin . $e exemplu, n cadrul speciei Corynebacterium diphteriae exist
specii toxigene virulente i netoxigene, deci nepatogene. %hiar i ntre tulpinile
toxigene exist o diferen n ceea ce prive te cantitatea de toxin secretat .
#-a observat c tulpinile de bacil &och izolate de la pacien i din 'ndia sunt mai
virulente pentru cobai dect cele izolate de la pacien ii din (nglia. $e asemenea,
patogenitatea tulpinilor de pneumococ pentru oricelul alb variaz n func ie de
cantitatea materialului capsular. Exemplele sunt nenum rate.
)irulen a unei tulpini microbiene se apreciaz prin compara ie cu o tulpin
standard a c rei virulen este cunoscut i se exprim prin $L* !doza letal
minim " sau $L+, !doz letal medie". $oza letal minim este num rul total de
germeni necesari sau cantitatea de toxin necesar pentru a omor toate animalele
dintr-un lot experimental, iar $L+, num rul de germeni sau cantitatea de toxin
necesar pentru a omor +,- dintr-un lot de animale experimentale.
.entru a produce o infec ie, microorgansimele trebuie s parcurg , n general,
dar nu n mod obligatoriu, urm toarele etape/
0 ata area i p trunderea n organismul gazd 1
0 invadarea local sau general a organismului1
0 multiplicarea n organismul gazd i secre ia unor factori de patogenitate.
.entru unele microorgansime, ca, de pild , Vibrio cholerae, Bordetella pertussis
!agentul etiologic al tusei convulsive", ata area de mucoasa digestiv , respectiv,
respiratorie reprezint destina ia fnal . $e aici ele vor ac iona asupra celulelor
epiteliale sau vor secreta toxine cu ac iune nociv asupra celulelor nvecinate sau
situate la distan .
$ac am mp r i bacteriile dup capacitatea de invazie a organismului, la un
cap t s-ar a2a bacteriile toxigene, care se multiplic discret la poarta de intrare,
iar toxina, secretat i apoi vehiculat de snge n organsim, este responsabil de
apari ia bolii. Este cazul bacilului difteric i bacilului tetanic care produc infec ia prin
multiplicarea lor la poarta de intrare f r a invada organismul. *ai mult, bacilul
botulinic, care i secret toxina numai n condi ii de anaerobioz , la 3,4% !n
conservele alimentare", nici nu p trunde n organism, boala find o intoxica ie ce se
produce prin consumul alimentelor conservate.
La cel lalt cap t se a2 bacteriile invazive pentru care ata area constituie un
prim pas n penetrarea mai adnc a esuturilor sterile. (5unse aici, se vor multiplica,
vor secreta diver i factori de patogenitate, rezultatul find infec ia. (stfel de bacterii
sunt, de pild , bacilul c rbunos care produce ntotdeauna o infec ie generalizat ,
cocobacilul ciumei, pneumococul etc.
La aceste dou categorii se adaug bacteriile sensibilizante, care prin infec ie
sensibilizeaz organismul. (cesta va r spunde prin reac ii imunopatologice ce i sunt
nocive i genereaz leziuni. %el mai bun exemplu n acest sens este bacilul
tuberculos.
O bacterie poate f n acela i timp invaziv , toxigen i sensibilizant , ca, de
exemplu, Streptococcus pyogenes, dotat cu enzime invazive, cu capacitatea de a
secreta eritrotoxina !responsabil de apari ia scarlatinei" i de a produce prin
mecanism alergic cardita reumatismal , reumatismul poliarticular acut,
glomerulonefrita acut etc.
1. FACTORI DE P TRUDERE I ADERE
Organismul uman are multiple posibilit i prin care se opune p trunderii
agen ilor infectio i. 6otu i, o serie de microorganisme reu esc s evite aceste bariere
sau proft de situa ii deosebite care le permit p trunderea n organism.
(stfel, o leziune traumatic care ntrerupe integritatea pielii, principala barier
extern antiinfec ioas , creeaz condi ii de p trundere pentru germeni care se
g sesc n mod normal pe tegumente ! S. aureus, Pseudomonas aeruginosa".
7nele microorganisme p trund prin n ep turile unor insecte ! Plasmodium vivax,
Borrelia burgerdorf, Yersinia pestis" sau prin mu c tura unui animal !virusul rabic",
iar altele sunt introduse n organism n timpul unor acte medicale, cum sunt
in5ec iile, transfuziile !virusurile hepatitice, virusul #'$( etc.", opera ii pe cordul
deschis !S.epidermidis" etc.
Leptospirele, care sunt bacterii spiralate, pot p trunde chiar i prin pielea intact
datorit unor mi c ri de n urubare.
(lte c i de p trundere pentru agen ii infectio i sunt calea digestiv , respiratorie,
urogenital i con5unctival . Ele sunt prev zute cu diverse mecanisme de clearance a
particulelor str ine !lacrimi, mucus, mi c rile cililor vibratili etc." care se opun
aderen ei microbilor. *icroorganismele care reu esc s p trund pe aceste c i
dispun de mecanisme speciale de aderen , ce dep esc mecanismele rezisten ei
naturale.
.rima rela ie care se stabile te ntre microorganismul infectant i gazda sa este
ata area microorganismului de suprafa a celulelor.
(deren a microbilor de organismul gazd presupune prezen a unei sau mai
multor adezine microbiene prezente pe peretele bacterian i un receptor pe celula
eucariot . (dezinele bacteriene sunt fmbriile i adezinele nefmbiale.
1.1. Fi!briile
8imbriile sunt oligomeri proteici care apar ca apendici flamento i la suprafa a
celulei bacteriene. Ele sunt alc tuite din subunit i proteice cu masa molecular de
9:.,,, $a i dintr-o component proteic minor . #inteza fmbriilor este in2uen at
de condi iile de mediu, mai ales de temperatur i de factori ce in2uen eaz rata de
dezvoltare a culturii microbiene. #ubunit ile proteice ale fmbriilor pot f supuse unei
varia ii antigenice care scap bacteria de r spunsul imun al gazdei.
" #!briile $e ti% 1, sau pilii comuni, sunt prezente la multe specii de
Enterobacteriaceae. Ele se leag de glicocon5uga ii din membrana
citoplasmatic a celulelor gazd ce con in manoz .
" #!briile P sunt prezente pe tulpinile de Escherichia coli pielonefritogene.
;eceptorul pentru aceste fmbrii sunt glicolipidele ce con in dou molecule
al turate de galactoz prezente n membrana celulelor epiteliului urinar.
" #!briile & s-au eviden iat la tulpinile de E.coli implicate n meningite i se
ata eaz de glicocon5uga ii ce con in acid sialic.
" #!briile '(( i '() se g sesc la tulpinile de E.coli enterotoxigene ce produc
diaree. ;eceptorii celulelor sensibile con in acid sialic i lactoz .
(ceea i tulpin de Escherichia coli poate con ine mai multe tipuri de fmbrii
codifcate de anumite zone cromozomiale sau plasmidice. (ceast diversitate
genetic permite adaptarea tulpinii la condi ii diferite oferite de organismul gazd .
" #!briile ce con in *!etil+enilalanin au fost eviden iate la o serie de
genuri de bacterii gram-negative, cum sunt Pseudomonas !bacilul piocianic",
eisseria !gonococ i meningococ", Bacteroides, Vibro etc.
1.,. A$ezine ne#!briale
La unele microorganisme s-au pus n eviden componente nefmbriale care
asigur func ia de adezine. (stfel, Salmonella typhimurium i Bordetella pertussis au
la suprafa a lor o hemaglutinin care le asigur ata area de celulele int .
Capsula unor microbi faciliteaz uneori ata area bacteriilor de celulele gazd pe
lng faptul c este un factor de inhibi ie a !nglob rii microbilor de c tre fagocite.
.e de alt parte, unele substan e din organism pot facilita la rndul lor aderen a
bacteriilor. (stfel, fbronectina, o glicoprotein plasmatic ce se g se te i n spa iul
extracelular, are proprietatea de a adera la suprafe ele mucoase. 7nele bacterii care
p trund n organism ader la rndul lor de fbronectin i prin intermediul ei de
suprafa a celulelor epiteliale. (stfel de microorganisme sunt Streptococcus pyogenes
!streptococul beta-hemlolitic de grup (", Staphylococcus aureus, "reponema
pallidum, situsul lor de legare find ns diferit.
,. FACTORI DE IVA-IE .ICRO/IA
$iseminarea bacteriilor n organsim se poate face pe mai multe c i/
0 din aproape !n aproape, prin intermediul unor exoenzime i a unor elemente
structurale ale bacteriilor1
0 prin endocito# i translocare1
0 pe cale sanghin sau< i limfatic .
,.1. Exoenzi!e
=acteriile secret numerose exoenzi!e dintre care o parte, agresinele,
faciliteaz invazia n esuturi. (stfel/
0 0ialuroni$aza, sau factorul de difuziune este o enzim ce hidrolizeaz acidul
hialuronic din substan a fundamental a esutului con5unctiv permi nd
p trunderea prin esut a unor bacterii ca, de pild / Streptococcus pyogenes,
S.aureus i Clostridium $elchii1
0 coagulaza, enzim asem n toare trombinei este produs de toate tulpinile
de S.aureus. Ea prote5eaz staflococii, pe de o parte prin formarea unor
bariere de fbrin n 5urul staflococilor i a leziunilor produse ce ace tia iar, pe
de alt parte prin inactivarea unor substan e bactericide prezente n serul
sanguin1
0 #brinolizina secretat , de exemplu, de Streptococcus pyogenes i S.aureus
favorizeaz difuzarea infec iei prin lizarea fbrinei ce se formeaz n 5urul
leziunilor produse de bacteriile respective1
0 enzi!ele 0i$rolitice !lipaze, proteaze, nucleaze" sunt secretate de toate
speciile bacteriene indiferent de patogenitatea lor. >u toate sunt implicate n
patogenitate, dar unele dintre ele 5oac un rol n virulen ca, de pild ,
colagenaza produs de Cl.$elchii, care este implicat n patogeneza
gangrenei gazoase, neuraminidaza prezent la multe bacterii i virusuri.
(ceasta din urm hidrolizeaz mucoproteinele de pe suprafa a celulelor,
expunndu-le atacului1
0 enzi!ele citolitice cum sunt 0e!olizinele i leucoci$inele. (stfel, de
pild , Streptococcus pyogenes secret streptolizina O cu ac iune litic asupra
hematiilor ce provin de la diverse specii animale.
'nvazivitatea bacteriilor nu este un proces pe deplin l murit. .e lng
exoenzimele amintite, un rol important l au unele componentele de nveli ale
bacteriilor ca, de pild , capsula !Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis",
unele proteine de suprafa !proteina * a streptococului betahemolitic de grup ("
etc. (ceste componente prote5eaz bacteriile de nglobare de c tre fagocite.
,.,. En$ocitoza i translocarea
7nele bacterii au un 0abitat extracelular find astfel mai accesibile
mecanismelor de ap rare antiinfec ioas a organismului pe cnd altele se nmul esc
n interiorul celulelelor avnd deci un 0abitat intracelular. $intre acestea o parte
au un habitat facultativ intracelular !bacilul &och, Brucella etc." iar altele un habitat
obligatoriu intracelular !Chlamydia trachmomatis".
?abitatul intracelular plaseaz bacteriile ntr-un mediu bogat n substan e
nutritive, le scute te de competi ia cu alte microorgansime i n acela i timp le
prote5eaz de r spunsul imun. %ele mai invazive bacterii sunt cele cu habitat
intracelular deoarece supravie uirea lor n diverse celule i mai ales n fagocite
favorizeaz diseminarea lor n organism. (stfel odat p trunse n celule fagocitare,
bacteriile a5ung prin intermediul acestora la ganglionii limfatici iar apoi n circula ia
general . La ad postul fagocitelor, unii germeni pot trece bariera hematoencefalic .
. trunderea bacteriilor n celula gazd se face prin endocito#. O serie de bacterii
p trund n celule doar temporar, pentru a f apoi e5ectate. (cest proces se nume te
translocare.
*icroorgansimele cel mai bine studiate ce invadeaz celulele organismului gazd
prin translocare sunt cele din genul Salmonella, Shigella, Yersinia, Escherichia coli i
Bordetella.
Shigella p trunde n organism pe cale fecal-oral i invadeaz celulele epiteliale
ale mucoasei colice producnd in2ama ie i leziuni tisulare.
'nvazia acestor celule presupune participarea microflamentelor din citoplasma
celulei gazd i a metabolismului bacterian. Shigella este internalizat n cadrul unei
incluzii formate din membrana celular i care este lizat imediat dup endocitarea ei
de c tre celula gazd . =acteriile sunt eliberate n citoplasm din aceste incluzii sub
ac iunea unei enzime litice care se aseaman cu hemolizinele. $up ce shigelele se
g sesc libere n citoplasm , ele blocheaz desf urarea metabolismului celular i se
multiplic rapid. 7rmeaz distrugerea celulei gazd i infectarea celulelor invecinate.
@enele ce codifc proprietatea de a invada celulele !genele ipa/ invasion
plasmid genes" sunt situate pe un plasmid de virulen .
Salmonelele sunt translocate de celulele epiteliale ale mucoasei intestinale
spre straturile mai profunde. Ele sunt endocitate tot sub forma unor vacuole, care nu
sunt lizate, ci r mn intacte n interiorul celulelor. )acuolele vor f e5ectate la polul
bazal al epiteliului intestinal. %el mai frecvent sunt invadate celulele epiteliului
intestinal ale ileonului terminal i celuele * ale pl cilor lui .eAer. #almonelele au i
ele plasmide de virulen care codifc supravie uirea n celula gazd , dar nu i
p trunderea.
1. TO2IE /ACTERIEE
6oxinele bacteriene sunt substan e solubile cu efect toxic asupra organismului.
Ele se mpart n exotoxine, pe care bacteriile le secret n mediul ncon5ur tor ca un
produs al metabolismului propriu, i endotoxine, care fac parte din structura peretelui
celular la bacteriiile gram-negative i sunt eliberate n mediu numai dup moartea
bacteriei.
1.1. Exotoxine
Exotoxinele bacteriene sunt proteine biologic active cu o toxicitate de regul
foarte ridicat . 7nele dintre ele sunt cele mai puternice otr vuri cunoscute.
Exotoxinele sunt puternic imunogene i se transform prin nvechire i sub
ac iunea formolului n deriva i imunogeni, dar netoxici, numite anatoxine. 8iind
netoxice, dar imunogene, anatoxinele constituie baza vaccin rii mpotriva bolilor
produse de bacterii toxigene !tetanos, difterie".
7nele bacterii, ca, de pild , baciul difteric, tetanic, botulinic, holeric, au ca singur
factor de patogenitate toxigeneza, iar tabloul clinic este caracteristic toxinei
respective.
Exotoxinele bacteriene sunt formate din dou domenii func ionale polipeptidice
legate prin pun i disulfurice, fragmentul ( i =. 8ragmentul = nu este toxic dar
asigur ata area toxinei de receptorii specifci de pe membrana citoplasmatic a
celulei int facilitnd p trunderea n celul a fragmentului ( care este toxic. $up
ac iunea lor, exotoxinele se mpart n/
0 toxine care blochea# sinte#a proteinelor celulare . (ici se ncadreaz toxina
difteric , r spunz toare n totalitate de simptomatologia din difterie. O singur
molecul de toxin difteric este sufcient pentru a omor celula n care a p truns1
0 neurotoxine. $in aceast categorie fac parte cele mai puternice exotoxine,
exotoxina tetanic i exotoxina botulinic . Exotoxina tetanic provoac paralizia
spastic a musculaturii striate prin inhibarea eliber rii inhibitorilor sinaptici ai
transmiterii nervoase. *oartea se produce prin paralizia mu chilor respiratori. 6oxina
botulinic , pe de alt parte, produce paralizia 2asc a musculaturii netede, moartea
survenind tot prin paralizia mu chilor respiratori1
0 toxine ce modifc metabolismul celulei . (ceste toxine nu duc la moartea
celulei, ci la modifcarea unei func ii ale acesteia. Le amintim pe cele care cresc
nivelul de (*. ciclic/ toxina holeric , toxina termolabil a E.coli, toxina produs de
Bordetella pertussis etc.
1.,. En$otoxine
Endotoxina este lipopolizahardul !L.B" din membrana extern a peretelui celular
al bacteriilor gram-negative i 5oac un rol important n patogenia infec iilor produse
de aceste microorgansime. Ea este Ccartea de vizit D a bacteriilor gram-negative.
Structura endotoxinei. L.B sau endotoxina se compune din 3 unit i/ un
glicofosfolipid ce se nume te lipidul %, o parte numit core format din zaharuri,
etanolamin i acid fosforic i antigenul &, un lan lung, de zaharide, mai pu in
obi nuite, specifc de specie. .artea activ este lipidul (, celelalte avnd rol de
carrier. Lipidul (, singur, este inert find insolubil n ap , dar devine activ n
combina ie cu celelalte componente ale exotoxinei. Efectele endototoxinei nu sunt
specifce speciei, ci sunt identice indiferent de la ce bacterii gram negative provine.
Efectele endotoxinei. Ea se elibereaz numai dup distrugerea bacteriilor. n
cantit i mici produce Creac ii de alarm D benefce organismului, cum sunt/ febra,
activarea complementului pe cale alternativ , activarea macrofagelor i stimularea
limfocitelor =. n cantit i mari, ns , produce ocul endotoxic ce poate evolua fatal.
'eac iile de alarm
0 (ebra. Endotoxina ac ioneaz ca un pirogen atunci cnd n esuturi apare un
num r sufcient de mare de bacterii gram-negative care s le permit
contactul cu circula ia sanguin . 9,, ng de endotoxin in5ectate iv. induc
febra, ceea ce corespunde unui num r de aproximativ 9, milioane de bacterii.
Endotoxina determin reac ia febril prin ac iunea ei asupra macrofagelor
care vor secreta pirogeni endogeni !interleuEina ', 6umor >ecrosis 8actor"1
0 activarea complementului. Endotoxina activeaz direct complementul pe cale
alternativ , ceea ce favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia fagocitelor n
focarul infec ios. (stfel, se vor acumula .*> sub ac iunea %+a i vor fagocita
bacteriile opsonizate de %3b. Eliberarea anaflatoxinelor n cantit i fziologice
!%3a i %+a" duce la cre terea permeabilit ii capilare i degranularea
mastocitelor. #e produce astfel r spunsul in2amator1
0 activarea macro(agelor. #ub ac iunea endotoxinei, macrofagele vor secreta
enzime lizozomale n cantit i crescute, intensifcndu- i fagocitoza. #-a
constatat, de asemenea, c macrofagele, activate de endotoxin , sunt
capabile s distrug unele celule tumorale. (cest aspect, legat de tratamentul
anticanceros, este foarte studiat n prezent1
0 stimularea lim(ocitelor B. 'nterleuEina ' secretat de macrofagele activate de
endotoxin induce proliferarea limfocitelor =. $in acest considerent,
endotoxina este considerat un imunomodelator.
ocul endotoxic .;eac iile descrise anterior fac parte din rezisten a
antiinfec ioas . n situa ia cnd dep esc anumite limite, ele devin foarte nocive
organismului. (cest aspect se ntlne te uneori n septicemiile cu bacili gram-
negativi, cnd n organism se elibereaz cantit i mari de endotoxin i se produce
ocul endotoxic. (cesta se caracterizeaz prin hipotensiune, coagulare intravascular
diseminat , evolu ia find grav . ocul endotoxic poate ap rea i n cazul
administr rii unor perfuzii n care endotoxina provine de la bacili gram negativi
omor i prin sterilizare. $eci, perfuziile trebuie s fe lipsite total de germeni pentru a
exclude posibilitatea existen ei endotoxinei.
3. .ECAI&.E DE E4UDARE A RE-I&TE EI
ATIIFEC IOA&E
#e apreciaz c fecare dintre noi face n timpul vie ii cel pu in 9+, de infec ii,
mai mult sau mai pu in evidente clinic. .roducerea lor dovede te c imuntatea
antiinfec ioas a organismului nu constituie o barier impermeabil pentru
microorganisme, care sunt capabile s dezvolte diferite mecanisme prin care s
ocoleasc aceast ap rare.
*icroorganismele patogene nu sunt accidente ale evolu iei, ci rezultatul
adapt rii lor la condi iile de via pe care le ofer organismul pe care l paraziteaz .
(pari ia unor infec ii pn nu de mult necunoscute, ca, de pild , boala legionarilor,
#'$(, sindromul ocului toxic, diareea hemoragic produs de virusul Ebola etc.,
dovedesc adaptabilitatea deosebit a microorganismelor i capacitatea lor de a
exploata orice bre n rezisten a antiinfec ioas a organismului.
(ceast adaptabilitate se opune ap r rii antiinfec ioase naturale reprezentate n
principal de complement i fagocitoz i ap r rii dobndite care este imunitatea
umoral i celular .