1.

IMUNIZAREA ARTIFICIAL ACTIV I PASIV

De-a lungul existen ei sale omul s-a integrat tot mai complex n sistemul s u
ecologic al turi de numeroase microorganisme, unele dintre acestea find patogene
sau condi ionat patogene. Rolul fundamental n cadrul reac iei de ap rare a
individului este de inut de sistemul s u imunitar.
Utilizarea serurilor i vaccinurilor, al turi de antibiotice i chimioterapice,
reprezint o arm esen ial n proflaxia i tratamentul unor boli infec ioase.
Descoperirea i utilizarea vaccinurilor a constituit cel mai mare progres n lupta cu
bolile infec ioase, vaccinarea permi nd crearea unei imunit i similare cu cea
determinat de boala natural .
1.1. Imunizarea prin vaccinare
ractica imuniz rii artifciale a pornit de la observa iile !epidemiologice
empirice" realizate de-a lungul mileniilor, mai ales n #hina i $ndia i care atestau
faptul c fo tii bolnavi de variol nu se mai mboln vesc cu ocazia unui nou contact
infectant. %cela i lucru se ntmpla i cu o parte din contac ii bolnavilor de variol .
% a se a&unge la ideea !imuniz rii" prin procedeul numit !variolizare" 'transferul
con inutului pustulelor variolice la indivizi s n to i (.
rimul vaccin, vaccinul viral antivariolic, a fost aplicat n )*+, de c tre -d.ard
/enner, care a mbinat metoda empiric inspirat de variolizare cu observa iile
populare, conform c rora mulg torii de vite cu leziuni pustuloase contactate de la
animalele cu !vaccina" erau rezisten i la variol .
0azele tiin ifce ale proflaxiei n bolile infec ioase au fost puse de 1ouis asteur
care a preparat vaccinul antiholer a g inilor, antic rbunos i n ),,2 vaccinul
antirabic.
Vaccinul reprezint un preparat antienic !" inut #intr$un aent
pat!en %peci&c %au puternic 'nru#it cu ace%ta( capa"il % in#uc la un
%u"iect receptiv un r %pun% imun arti&cial( pr!tect!r )a #e are%iunea
micr!"ian .
3n raport cu starea agen ilor patogeni 'modul de preparare( i natura
componentelor antigenice, vaccinurile se pot clasifca n 4
5 vaccinuri corpusculare preparate din agen i patogeni vii atenua i
'microbieni, virali(,
5 vaccinuri corpusculare preparate din agen i patogeni omor i sau inactiva i
'microbieni, virali(,
5 vaccinuri preparate din4
a( componente microbiene purifcate 'produse ale metabolismului
microbian(,
b( frac iuni sau subunit i structurale ale microorganismelor 'polizaharide
capsulare, componente ale peretelui bacterian, subunit i antigenice
virale(,
5 vaccinuri sintetice
5 vaccinuri clonate sau biosintetice ob inute cu %D6-recombinant.
Vaccinuri c!rpu%culare preparate #in aen i pat!eni vii atenua i
7a&oritatea vaccinurilor vii atenuate sunt vaccinuri virale, cele bacteriene find mai
pu ine. 8accinurile vii sunt vaccinuri complete ce con in tulpini microbiene sau virale
selectate pentru nivelul redus i stabil al virulen ei. 9copul atenu rii este de reducere
a virulen ei pn la un nivel foarte sc zut, pentru a nu afecta organismele vaccinate,
dar care asigur men inerea infec iozit ii 'imunogenit ii( necesare unei o
stimul ri antigenice sufciente pentru producerea unui r spuns imun adecvat.
ractic s-a utilizat un singur vaccin preparat cu virus natural, virusul 8accina
'#o.pox virus(, capabil s induc o imunitate de lung durat , fa de virusul variolei
'9mallpox virus(, cu care este nrudit antigenic.
%tenuarea virusurilor se efectueaz n mod curent prin trecerea lor pe
organisme-gazd nenaturale sau cultivarea ndelungat n culturi de celule animale.
%tenuarea bacteriilor se face prin c ldur , mutagenaz chimic 'bacil tifc(, pasa&e
timp ndelungat pe medii de cultur 'bacil tuberculos( etc
1a persoanele s n toase, administrarea acestor vaccinuri produce o infec ie
inaparent urmat , n general, dup o singur inoculare, de instalarea unei imunit i
mediate umoral 'prin anticorpi( i:sau mediate celular 'prin limfocite ; reactive
specifce(.
Vaccinuri c!rpu%culare preparate #in aen i pat!eni !m!r* i %au
inactiva i. %ceste vaccinuri sunt reprezentate de suspensii sau produse ob inute din
particule bacteriene sau virale totale la care, prin diverse procedee fzice sau
chimice, s-a realizat eliminarea 'neutralizarea( selectiv a infec iozit ii cu
men inerea nemodifcat a propriet ilor imunogene. $nactivarea se efectueaz prin
factori fzici 'c ldur , radia ii U8( i chimici.
%dministrarea acestor vaccinuri induce doar un r spuns imun mediat umoral prin
anticorpi.
Vaccinuri preparate #in c!mp!nente micr!"iene. 8accinurile preparate din
componente bacteriene pot f4
a+ roduse microbiene purifcate, ca de pild anatoxinele. %natoxinele sunt
toxine bacteriene detoxifate prin nvechirea la c ldur cu formol <=.
%natoxina difteric i tetanic sunt cele mai efciente anatoxine utlizate n
vaccinare. 3mpreun cu Bordetella pertussis inactivat formeaz un trivaccin cunoscut
'Di-;e-er(. #u anatoxina preparat din subunitatea 0 a toxinei holerice la care s-au
ad ugat bacili omor i s-au ob inut rezultate promi toare. 9-a preparat, de
asemenea, anatoxin din neurotoxina secretat de Clostridium botulinum.
"+ >rac iuni sau subunit i structurale ale microorganismelor 'polizaharide
capsulare, componente ale peretelui bacterian, subunit i antigenice virale(. %cestea
sunt preparate vaccinale constituite din acei componen i structurali 'subunit i( care
sunt responsabili de r spunsul imun. %vanta&ele constau n eliminarea reac iilor
postvaccinale iar dezavanta&ele n ob inerea unei imunit i celulare slabe,
necesitatea asocierii de ad&uvan i i costul ridicat.
Vaccinuri %intetice. 9e ob in prin sinteza in vitro a frac iunilor polipeptidice
care reprezint antigenele sau epitopii specifci vaccinan i ai unor microorganisme
prin reproducerea att a secven ei ct i confgura iei spa iale a epitopului natural.
entru a deveni antigene complete, frac iunile sintetice trebuie cuplate cu un carrier.
%ceste vaccinuri sunt nc obiect de studiu experimental.
Vaccinuri !" inute cu A,N$rec!m"inant -vaccinuri cl!nate %au
"i!%intetice+. 9unt preparate n scopul ob inerii de frac iuni antigenice imunogene
purifcate a c ror administrare s exclud reac iile adverse i complica iile
postvaccinale.
rin tehnica %D6-recombinant, genele care codifc proteinele 'antigenele(
componente ale vaccinului sunt selec ionate, izolate i introduse n genomul unei
celule vector4 bacterie 'E. Coli(, levur ' Saccharomices cerevisiae( sau celule de
mamifere capabile apoi s le sintetizeze n cantit i industriale.
3n anul )+,? s-a propus o modifcare ingenioas a acestei tehnici, i anume4 se
cloneaz un vector 'virus, bacterie( cu gena produc toare de antigen i se introduce
n organism. 7icroorganismul purt tor al genelor se multiplic n organism i va
produce cantit i sufciente de antigen necesare imuniz rii f r a produce o infec ie
clinic manifest . rimul astfel de vector propus a fost virusul vaccinia datorit faptului
c are un genom sufcient de mare ca s suporte inser ia unor gene f r s se
produc modifc ri n structura i func ionalitatea sa. 8irusul a fost, ns , p r sit
deoarece ma&oritatea popula iei este imunizat fa de acest virus, el find, deci,
rapid eliminat din organism, iar pe de alt parte produce complica ii. Dintre bacteriile
folosite ca vectori men ion m tulpini de Salmonella typhi avirulente utilizate n
vaccinarea fa de unele infec ii enterice i 0#@.
8accinul viitorului va consta probabil dintr-un singur vector viral sau bacterian
care va avea inserat n genomul s u toate genele ce codifc antigenele necesare
unei imuniz ri efciente i care se administreaz o singur dat .
3n prezent ns , vaccinurile se administreaz n mod repetat pentru a produce o
imunizare efcient .
3n raport cu num rul antigenelor nrudite sau diferite n acela i preparat,
vaccinurile pot f4
5 vaccinuri monovalente care provin de la o singur specie bacterian sau
viral 'toate vaccinurile(A
5 vaccinuri asociate care reprezint o asociere a vaccinurilor contra mai multor
boli, asociere care trebuie s asigure efcacitatea fec ruia dintre vaccinuri,
iar reac iile adverse s nu fe mai frecvente i mai grave dect cele
cunoscute pentru fecare vaccin n parte. %stfel de vaccinuri sunt, de pild ,
vaccinul antidiftero-tetanic 'vaccin bilvalent(, diftero-tetano-pertussis 'vaccin
trivalent(, antimeningococic 'tetravalent( etc.
3n raport cu asocierile vaccinale posibile, se recunosc dou tipuri de vaccinuri4
5 combinate, realizate cu vaccinuri asociate anterior 'prin procesul tehnologic(
sau n momentul folosirii, n aceea i sering , find inoculate n acela i locA
5 simultane, administrare pe c i variate i n zone diferite
$ndica iile de vaccinare sunt generale, selective i elective.
5 vaccin rile enerale vizeaz toat popula ia infantil sau adult n raport cu
un program de vaccinare stabilit n func ie de gravitatea i prevalen a ntr-o ar a
anumitor infec ii. De exemplu, n Romnia, vaccin rile anti-tetanic , anti-difteric ,
anti-tuberculoas , anti-pertussis, anti-poliomielitic sunt obligatorii.
5 vaccin rile %elective vizeaz grupe de popula ie cu risc crescut de a
contacta o anumt infec ie. De exemplu, vaccin rile anti-gripal , anti-pneumococic ,
anti-meningococic se practic n colectivit i.
5 vaccin rile e)ective vizeaz pacien i sau categorii de pacien i la care
anumite infec ii sunt mai frecvente i mai grave dect n popula ia general . De
exemplu, vaccinul anti-pseudomonas la pacien ii ar i, vaccinul anti-gripal la pacien i
cu afec iuni respiratorii cronice, la cei cu diabet zaharat.
Calea #e a#mini%trare a vaccinuril!r este n general parenteral , dar aceast
cale nu stimuleaz producerea de anticorpi $g% secretori. De aceea, cnd bariera
imun a mucoaselor este esen ial pentru o protec ie bun , vaccinurile atenuate
trebuie administrate pe cale oral pentru a stimula producerea de $g% secretor.
C!mplica iile vaccin ril!r 4
1. $ "!ala in)ec i!a% indus prin vaccinuri vii la persoane cu defcien e ale
ap r rii imune. 0oala infec ioas prin tulpini bacteriene sau virusuri atenuate este
foarte rar la persoane s n toase datorit controalelor riguroase pe care le impune
ast zi avizarea unui vaccin.
.. $ acci#ente alerice sunt reac iile anaflactice, reac ii de tip %rthus, reac ii
citolitic-citotoxice i reac ii mediate celular. %cestea se pot datora impurit ilor
antigenice provenite din substratul pe care se cultiv tulpina vaccinant sau chiar
antigenelor vaccinante.
C!ntrain#ica iile vaccin ril!r sunt temporare i defnitive. Dintre cele
temporare men ion m sarcina, bolile febrile acute. #ele permanente se refer la
pacien ii cu imunodefcien e, la care chiar i tulpinile atenuate pot produce infec ia
i la pacien ii hipersensibiliza i la antigenele vaccinante.
1... Imun!pr!&la/ia prin %eruri terapeutice
Serurile sunt produse biologice cu un con inut bogat n anticorpi specifci fa
de unul sau mai mul i agen i patogeni i se folosesc pentru blocarea procesului
infec ios la subiec ii infecta i cu agentul patogen respectiv.
9erurile confer imunitate pasiv 'f r participarea sistemului celular
imunocompetent(. $munitatea prin transfer de anticorpi este rapid 'deoarece serul
con ine anticorpi gata forma i(, dar de scurt durat 'n medie )B-)2 zile pentru
serurile heterologe i ?B-CB zile pentru serurile omologe(, timp necesar proteinei
str ine s se elimine din organism.
Dup provenien , serurile sunt de dou categorii4
Serurile !m!l!e se ob in de la om, fe de la convalescen i de boli
infec ioase i se numesc seruri de convalescent, fe de la persoane imunizate activ,
n mod special i se numesc seruri hiperimune.
9erurile omologe nu se mai folosesc ast zi sub aceast form , ci sub form de
imunoglobuline 'gamaglobuline( specifce, extrase din aceste seruri.
$munoglobulinele extrase din amestecuri diferite de plasm 'de la mai mul i
donatori adul i normali( se numesc imunoglobuline normale, sau gamaglobuline
umane standard, care con in aproape numai frac iunea $g@ fa de
microorganismele care infecteaz ma&oritatea popula iei.
@amaglobulinele ob inute din seruri de convalescent sau din serul unor voluntari
umani hiperimuniza i cu un anumit antigen 'prin vaccinare sau administrare de
anatoxin ( se numesc imunoglobuline umane specifce anti-, urmate de numele
antigenului corespunz tor 'de exemplu4 imunoglobulin uman specifc antitetanos(.
9e mai numesc i gamaglobuline umane hiperimune.
%dministrarea gamaglobulinelor specifce au avanta&ul c necesit un num r
redus de in&ec ii, realizeaz un aport mai mare de anticorpi care se men in n
organism un timp mai ndelungat ')B-)< s pt mni( i se pot administra n mod
repetat f r riscul sensibiliz rii.
Serurile 0eter!l!e se ob in pe animale 'cal, iepure, oaie( hiperimunizate n
mod activ cu diferite vaccinuri i antitoxine. %vanta&ul acestor seruri este c titrul
poate f precis dozat. Dezavanta&ul este c pot produce sensibilizarea manifestat
prin reac ii foarte grave 'anaflactice sau de tip boala serului(. entru a evita la
bolnavi aceste manifest ri de sensibilizare, trebuie testat , nainte de tratament,
reactivitatea fec rui organism fa de proteina str in . 3n acest scop se fac in&ec ii
'intradermice i apoi subcutanate( cu concentra ii crescnde de ser '):)B.BBB-):)B(
pn se a&unge la ser brut. 3n absen a reac iei locale 'eritem( se poate administra
serul terapeutic. 3n caz contrar se face desensibilizarea.
%cest dezavanta& a fost redus prin purifcarea i concentrarea acestori seruri,
pentru ndep rtarea albuminelor responsabile n cea mai mare parte de producerea
reac iilor de sensibilizare.
3n prezent, toate serurile heterologe se livreaz purifcate, concentrate, ceea ce
nseamn c ntr-un volum mic i pentru o cantitate sc zut de proteine se ob ine un
con inut crescut de anticorpi.
Dup compozi ie, serurile se clasifc n4
5 seruri antibacteriene 'ser antimeningococic(,
5 seruri antitoxice 'ser antidifteric, antitetanic, antigangrenos, antibotulinic,
antipiocianic(,
5 seruri mixte 4 antibacterian D antitoxic 'ser antic rbunos(,
Dup scop, serurile se clasifc n seruri administrate proflactic 'seroproflaxie( i
seruri administrate curativ.
De exemplu, la copiii contac i cu un bolnav de difterie se administreaz
preventiv ser imun antidifteric. entru a ob ine ns o imunizare mai puternic i
durabil , seroproflaxia se continu cu vaccinarea, n cazul de fa cu anatoxin
difteric .
$munizarea pasiv are caracter de urgen n urm toarele cazuri4
5 protec ia pacien ilor cu a-gamaglobulinemie fa de infec iile cu bacterii
piogene, sau cu unele virusuri n condi ii de risc crescut pentru infec iile
respiratorii,
5 protec ia persoanelor nevaccinate n condi ii de risc crescut pentru tetanos
sau pacien i cu pl gi traumatice, arsuri, avort septic,
5 gangren gazoas - pacien i cu pl gi traumatice,
5 la contac i de hepatit viral 0 dup expunerea acut prin contactul
mucoaselor cu snge E09 D,
5 terapia unor toxiinfec ii i intoxica ii 4 difterie, tetanos, botulism, mu c tur
de erpi venino i.