FIZIOLOGIA RINICHIULUI FIZIOLOGIA RINICHIULUI

FIZIOLOGIA RINICHIULUI
FUNCIILE RINICHIULUI
FUNC
FUNC

IILE RINICHIULUI
IILE RINICHIULUI
MENINEREA HOMEOSTAZIEI ORGANISMULUI
-regleaz volumul i compoziia lichidelor extracelulare
-regleaz TA
DETOXIFIERE
-subst. endogene (uree, ac.uric, creatinin, produsi degradare hemoglobina)
-subst. exogene (medicamente, aditivi alimentari...)
echilibrul acido-bazic
ROL ENDOCRIN
-1,25 (dihydroxi) vitamina D (forma activ a vit D, cu rol n metabolismul Ca
+2
-Eritropoietina (controlul produciei eritrocitelor)
-Renina (enzim implicat n activitatea SRAA + .)
ROL METABOLIC
-20% din gluconeogeneza a jeun
ANATOMIA MACROSCOPIC A RINICHIULUI
-organe pereche, situate retroperitoneal, form de bob de fasole
-nconjurai de o capsul rezistent la ntindere
-artera renal, vena, limfaticele i ureterul ptrund/ies din rinichi prin HIL
-bazinet / ureter / vezica urinar / uretr
ANATOMIA MACROSCOPIC A RINICHIULUI
ANATOMIA MACROSCOPIC
ANATOMIA MACROSCOPIC
A RINICHIULUI
A RINICHIULUI
CORTICALA (CORTEXUL RENAL)
Sunt localizai corpusculii renali
MEDULARA
Piramide renale (8-18). Apexul fiecrei piramide (papila) se deschide n pelvisul
renal (calice minore - calice majore) care se continu cu ureterul.
ANATOMIA MICROSCOPIC A RINICHIULUI
ANATOMIA MICROSCOPIC
ANATOMIA MICROSCOPIC
A RINICHIULUI
A RINICHIULUI
NEFRONUL
-unitatea morfo- funcional
-1.5 milioane / rinichi
STRUCTURA
1.Corpuscul / glomerul
(anse capilare
nconjurate de
capsula Bowmann)
2.tub proximal
3.ansa Henle
ascendent
descendent
4.tub distal
5.tub colector
CORPUSCULUL RENAL CORPUSCULUL RENAL CORPUSCULUL RENAL
Capsula Bowmann
-prima structur a nefronului
-sac orb cptuit cu epiteliu simplu
scuamos; foia parietal i visceral
Glomerulul
-ghem de capilare (10-20 anse)
-la nivelul acestor capilare - proces
de filtrare a plasmei cu formarea
urinii primare
pol vascular
pol renal
sistemul de filtrare al rinichiului
ANATOMIA MICROSCOPIC A RINICHIULUI. ANSA HENLE
ANATOMIA MICROSCOPIC
ANATOMIA MICROSCOPIC
A RINICHIULUI
A RINICHIULUI
. ANSA HENLE
. ANSA HENLE
Nefroni corticali - glomeruli n 2/3 extern a corticalei; ansa Henle scurt
Nefroni juxtamedulari - glomeruli n 1/3 intern a corticalei, ansa Henle
lung, coboar adnc n medular
ANATOMIA MICROSCOPIC A RINICHIULUI. APARATUL JUXTAGLOMERULAR
-la intersecia dintre glomerul i tubul distal (tubul trece printre a aferent i
eferent), form triunghiular n seciune.
1.celulele maculei densa (sesizeaz fluxul i compoziia lichidului tubular),
2. celule mezangiale extraglomerulare,
3. celule granulare (cel. musculare netede modificate - eliberare renin)
ANATOMIA MACROSCOPIC ANATOMIA MACROSCOPIC A RINICHIULUI A RINICHIULUI. VASCULARIZA . VASCULARIZA IA IA
VASCULARIZAIA NEFRONULUI
VASCULARIZA
VASCULARIZA

IA NEFRONULUI
IA NEFRONULUI
Arteriolele eferente care
dreneaz glomerulii formeaz
un sistem de capilare
secundare.
-De la nivelul nefronilor
corticali iau natere capilare
peritubulare
-Nefronii juxtamedulari - iau
natere capilare care coboar
adnc n medular
(vasa recta).
INERVAIA RINICHIULUI INERVA
INERVA

IA RINICHIULUI
IA RINICHIULUI
Rinichiul - bogat inervat
Fibre simpatice postganglionare postadrenergice se distribuie arterelor
renale i ramurilor lor.
Arteriolele aferente i eferente i celulele secretante de renin ale
aparatului juxtaglomerular sunt bogat inervate.
Fibrele simpatice noradrenergice se distribuie i tubilor proximali, ansei
ascendente i tubului distal.
FILTRAREA
REABSORBTIA
SECRETIA
FORMAREA URINII FORMAREA URINII
FORMAREA URINII
FILTRAREA - filtrarea plasmei n glomeruli
FILTRAREA
REABSORBTIA
SECRETIA
FORMAREA URINII FORMAREA URINII
FORMAREA URINII
REABSORBIA - transportul substanelor n afara urinii tubulare
FILTRAREA
REABSORBTIA
SECRETIA
FORMAREA URINII FORMAREA URINII
FORMAREA URINII
SECRETIA - transportul substanelor n urina tubular
FORMAREA URINII FORMAREA URINII
FORMAREA URINII
Comportamentul diferitelor substante la nivel R
4 clase de substante
A - Filtrate, ne-
reabsorbite (inulina,
acid uric)
B - Filtrate, in parte
reabsorbite (Na+, Cl-,
bicarbonat)
C - Filtrate, total
reabsorbite (amino acizi,
glucoza)
D - Filtrate, total
secretate (acizi si baze
organice)
Prima etap de formare a urinii
Traversarea unei membrane filtrante semipermeabile...
...n funcie de dimensiunile moleculei
...pe baza gradientelor de presiune
Rezult urina primar...
...care este o plasm deproteinizat
FORMAREA URINII. FILTRAREA GLOMERULAR
FORMAREA URINII. FILTRA
FORMAREA URINII. FILTRA
REA GLOMERULAR
REA GLOMERULAR
procesul prin care o parte din plasma sanguin trece din capilarul
glomerular n spaiul tubular --- filtratul glomerular (urina primar)
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
STRUCTURA
1- endoteliul capilar
(capilare fenestrate -
spaii de 500-1000), permeabil
pentru ap, molecule mici: Na,
glucoz, uree
2- membrana bazal
3- podocitele foiei viscerale a
capsulei prezint prelungiti
(procese podocitare) care las
spaii de aproximativ 250
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
MEMBRANA FILTRANTA GLOMERULAR
=controleaz cantitativ i calitativ substanele care trec n capsula
Bowmann
Permeabilitatea membranei filtrante depinde de:
1. Dimensiunea moleculei
GM < 10000 - filtrate liber
GM > 10000 - trec mai greu
GM > 100000 - oprite
2. Sarcina electric
componentele MBG conin GP ncrcate negativ; deci sunt respinse /
mpiedicate s treac - prin fenomenul de respingere electrostatic sarcinile
electrice negative albumina - sarcina negativ
3. Forma moleculei
pentru aceeai GM o molecul ascuit i flexibil traverseaz membrana mai
uor dect una sferic i nedeformabil
FORTELE CARE GUVERNEAZ
PROCESUL DE FILTRARE GLOMERULAR
Rata de filtrare glomerular este determinat de diferena dintre
-presiunile hidrostatice
-presiunile osmotice
din
-capilarul glomerular
-capsula Bowmann
Rata de filtrare glomerular (RFG)= volumul filtrat de toi glomerulii n unitatea de timp
Forte STARLING
RFG = (P
GC
- P
BC
) - (
GC
-
BC
)
presiunea hidrostatic n capilarul glomerular P
GC
presiunea hidrostatic n capsula Bowmann P
BC
presiunea oncotic n capilarul glomerular
GC
presiunea oncotic n capsula Bowmann
BC
+
0
45 mmHg
25 mmHg
10 mmHg
RFG = (P
GC
- P
BC
) - (
GC
-
BC
)
RFG = k
f
(P
GC
- P
BC
-
GC
)
Factori care afecteaz filtrarea glomerular:
-coeficientul de filtrare K
f
depinde de suprafaa de filtrare
(n b. renale cronice scade S de filtrare -- scade RFG)
-P hidrostatic din capilarul glomerular, P
CG
= fora motrice a filtrrii
(depinde de TA; datorit autoreglrii P
CG
e meninut constant la valori ale
TA ntre 80-180 mmHg. La TAs sub 80mmHg RFG scade, iar sub 50 mmHg
RFG nceteaz)
-P
BC
creste in obstructii pe tract reno- urinar
-
GC
Clearance evaluarea FR
Clearance-ul substantei x - volumul de plasm din
care toat cantitatea de substan a fost
epurat / eliminat n unitatea de timp
Masurind clearance masuram activitatea celor 2
mil nefroni din fiecare R
Nu da informatii asupra sediului transportului sau
asupra mecanismelor de transport; aceste date pot
fi obtinute doar prin studii asupra nefronilor
individuali, membranelor celulare, tubilor, etc
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
Rata de filtrare glomerular (RFG)= volumul filtrat de toi glomerulii n
unitatea de timp
Msurarea RFG - cu indicatori (substane cu proprieti speciale crora
li se msoar rata de clarificare/eliminare din plasm = clearance)
Indicatorul - se filtreaz liber prin glomeruli
- nu se reabsoarbe
-nu se secret
-nu se sintetizeaz / distruge / depoziteaz n organism
-se poate determian uor n plasm i urin
INULINA - polizaharid cu proprietatile de mai sus
Clearance la inulina!
GFR = Concentratie inulina in urina X Volum urina
Concentratie inulina in plasma
Cearance la inulina = Rata de Filtrare Glomerular
Clearance la inulin / RFG 110 + 15 ml/min F
125 + 15 ml/min B
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
13 ml/min/decada B
Clearance la creatinin
Creatinina = endogen (produs final al metabolismului muscular)
Factori de eroare:
-e secretat de rinichiul uman (concentraia n urin e crescut cu 20%)
-metoda de determinare a creatininei plasmatice metode colorimetrice,
supraestimeaza concentratia (numitorul crete cu 20%)
-nu e un marker bun la persoanele cu afectiuni musculare, obezitate,
inanitie, medicamente, etc
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
Determinarea RFG in practic
GFR = Concentratie creatinina in urina X Volum urina
Concentratie creatinina in plasma
FORMULE DE
DETERMINARE A RFG
N PRACTICA CLINIC
FORMULE DE
DETERMINARE A RFG
N PRACTICA CLINIC
MDRD cu 6 variabile:
RFG = 170 x (Cr seric)
-0,999
x (vrsta)
-0,176
x 0,762 (la femei)
x 1,18 (la rasa neagr) x ureea
-0,170
x albumina0,318
MDRD prescurtat
RFG = 186 x Scr-1,154 x vrsta-0,203 x 0,742 (la femei) x
1,210 (la rasa neagr)
MDRD standardizat IDMS
RFG = 175 x (Cr seric)
-1,154
x (vrsta)
-0,203
x 0,742 (la femei)
x 1,212 (la rasa neagr)
Cockroft Gault clasic:
Cl cr = {[140 vrsta] x greutatea / [72 x Scr]}x 0,85 (la femei))
Cockroft Gault ajustat pentru suprafaa corporal:
Cl cr = [140 vrsta] x greutatea x 0,85 (la femei) x 1,73 / 72
creatinina seric x S corporal),
unde S corporal (mp) = greutatea (kg)
0,425
x nlimea
(cm)
0,725
x 0,007184 / 1,73
RFG (ml/min) msurat = Volum urinar x Creatinina urinar /
Creatinina plasmatic
RFG corectat pentru suprafaa corporal: eRFG x 1,73 /
Suprafaa corporal
Schwartz: k x nlimea / creatinina seric
Unde k = 48,6 pentru biei i fete cu vrste sub 13 ani i
k=61,9 pentru biei i fete cu vrste peste 13 ani
IMPORTANA RFG
IMPORTANA RFG
Rata de filtrare glomerular
dozarea medicamentelor
aprecierea riscului la administrarea substanelor de contrast
diagnosticul / stadializarea bolii renale cronice
FLUXUL SANGUIN RENAL FLUXUL SANGUIN RENAL
FLUXUL SANGUIN RENAL
Fluxul sanguin renal (FSR)
poate fi msurat direct prin plasarea unei sonde electromagnetice sau a
unui transductor ultrasonic in dreptul arterei renale.
Fluxul plasmatic renal (FPR)
poate fi msurat direct prin tehnici de clearance
dac o substan e complet ndeprtat din plasm dup o trecere prin
rinichi (fr a fi depistat n plasma din vena renal), atunci clearance-ul
substanei este egal cu fluxul plasmatic renal.
acidul paraaminohipuric (PAH) este o substan care se apropie mult de
acest ideal
la un adult normal FPR este de 630 ml/min
plasma reprezint 56% (Htc 44%) din volumul sanguin
deci fluxul sanguin renal este de 1250 ml/min
rinichii - 0,5% din G corporal - primesc 20% din debitul cardiac de
repaus
GFR = Concentratie
PAH
in urina X Volum urina (ml/min)
Concentratie
PAH
in plasma
Acidul p-aminohipuric (PAH)
Exista substante pentru care R epureaza total o
substanta X din plasma la prima trecere
In acest caz, clearance-ul renal al substantei X = fluxul
plasmatic renal
Acidul p-aminohipuric (PAH) e o astfel de substanta,
care poate fi folosita si pentru determinarea fluxului
plasmatic renal
Fluxul sanguin renal - peste 1l/min, adica 20% din debitul cardiac.
RFG 180l / 24 ore (cei 3 l plasma sunt filtrati de 60 x pe zi)
Reglarea RFG/ reglarea fluxului sanguin
RFGereglatprin3mecanisme:
1.Autoreglarearenal
2.Reglareanervoas
3.Reglareahormonal
Cele3mecanismeregleazTAifluxulsanguinrenal
REGLAREA RFG
REGLAREA RFG
REGLAREA RFG
AUTOREGLAREA RFG I FLUXULUI SANGUIN RENAL
Presiunea capilar, RFG i fluxul sanguin renal sunt meninute aproape
constante ntre valori ale presiunii sistemice ntre 90mmHg i 200mmHg.
Cind TA scade sau creste, vasele R se contracta sau se dilata mentinindu-si
constant fluxul sanguin si presiunea in capilare.
Poate fi explicat
-prin proprietile intrinsece sau miogene ale muchiului neted vascular
-prin mecanismul de feedback glomerulotubular
Fluxul sanguin renal - AUTOREGLAREA
1. Ipoteza miogen
Cind TA crete, arteriola aferent e ntins
Muchiul neted vascular rspunde prin contracie, deci crete rezistena
Creste TA
Crete
tonusul vascular
Crete fluxul
sanguin
Fluxul
revine la
normal
Fluxul sanguin renal -
AUTOREGLAREA
Feedback glomerulotubular
pentru fiecare nefron individual,
fluidul care ajunge la nivelul
tubului distal regleaz RFG n
acel nefron.
Senzorul care controleaz acest
proces sunt celulele maculei
densa, sensibile la concentraia
Cl.
Cnd fluxul n tubi crete (prin
cresterea RFG), o cantitate mai
mare de NaCl ajunge la macula
densa.
Ca urmare, se descarc substane
care reduc RFG (adenozina -
contracia arteriolei aferente cu
scderea RFG)
REGLAREA FSR / Ratei de Filtrare
Glomerulara
Inervatia simpatica (GFR)
Arteriola aferenta si eferenta au receptori adrenergici 1.
Stimularea simpaticului - vasoconstrictie cu scaderea fluxului
sanguin (FSR)
O reducere a volumului circulant efectiv, stimuli emotionali puternici
(frica, furie), frigul, anestezia, hemoragia, durerea, etc activeaza
inervatia simpatica vasoconstrictie crestere rezistenta periferica
totala crestere TA permitind debitului cardiac sa perfuzeze
organe vitale (cord, creier, etc)
REGLAREA GFR
Renina
Vasoconstrictia capilarelor sistemice
Constrictia arteriolei eferente
Descarca ADH (reabsorbtia apei)
Descarcare aldosteron (reabsorbtie Na)
Creste TA si RFG
REGLAREA GFR
Angiotensina II (RFG)
Produsa prin transformarea Agt (ficat)
Vasoconstrictia arteriolei eferente
RFG si FSR
Hemoragia (RFG)
Scade TA ---- activarea inervatiei simpatice
renale
Peptidul natriuretic atrial (PNA) (RFG)
Nivelele circulante de PNA cresc la HTA si
la cresterea volumului circulant efectiv
vasodilatatia arteriolei aferente
ADH (RFG)
Cresterea concentratiei de ADH determina
vasoconstrictie renala si contractia
celulelor mezangiale
REGLAREA RFG
Glucocorticoizii (RFG)
Dilatarea arteriolei aferente cu cresterea
FSR
NO (RFG)
Vasodilatatie cu cresterea fluxului
sanguin renal
Vasodilatatie prin cresterea GMPc in
celulele mezangiale
REGLAREA RFG
Endotelina (RFG)
Vasoconstrictor puternic secretat de celulele
endoteliale ale arteriolelor ca raspuns la
leziuni vasculare
Intinderea determina cresterea secretiei de
endotelina
Prostaglandinele si Bradikinina (RFG)
O serie de conditii patologice (ex hemoragii),
duc la producerea locala de PGE
2
si PGI
2
in
rinichi odata cu vasodilatatia arteriolelor
aferente
REGLAREA RFG
FUNCIA TUBULAR FUNC
FUNC

IA TUBULAR
IA TUBULAR
FILTRAREA
REABSORBTIA
SECRETIA
Realizeaz urina final prin procesele de reabsorbie i secreie la care e
supus urina primar rezultat n urma filtrrii glomerulare
TUBUL PROXIMAL TUBUL PROXIMAL
TUBUL PROXIMAL
Se reabsorb: 60-70% din Na filtrat
ap
uree
100% din glucoz, aminoacizi
clor, Ca, bicarbonat
TUBUL PROXIMAL TUBUL PROXIMAL
TUBUL PROXIMAL
Se secreta:
sruri biliare, creatinin, adrenalin, noradrenalin, etc
cAMP, prostaglandine, hipurati, oxalat, urat
penicilin, aspirin, morfin, chinin, cimetidina, etc.
acetazolamida, chlorothiazida, furosemid, probenecid,
hidroclorothiazida, bumetanida, acid acetilsalicilic
(ASPIRINA)
Ansa Henle
Reabsorbtie:
20% Na+ filtrat,
25% K+ filtrat,
30% Ca2+ filtrat,
65% Mg2+, 10% apa
Tubul distal
Reabsorbia a 8-10% din Na filtrat, uree,
19% din apa filtrata;
secreia H i K.
REABSORBTIA Na REABSORBTIA Na
REABSORBTIA Na
Tubul proximal
-important deoarece -conserv Na din organism
-reabsorbia altor substane (Cl, ap, aminoacizi,
glucoz) depinde de reabsorbia Na
Celulele tubului proximal au la nivelul polului bazal ATPaza Na/K
care scoate Na din celula tubular n spaiul interstiial.
Se menine astfel n celul un nivel sczut de Na comparativ cu
lumenul tubular.
Ca urmare, ionii de Na trec din lumen n celula tubular (pe baza
gradientelor de concentraie i electrice) i
vor fi pompai n afara celulei la schimb cu K (3 Na la schimb cu 2K)
REABSORBTIA Na REABSORBTIA Na
REABSORBTIA Na
Tubul proximal
in segmentele finale ale tubului proximal:
Transportul Na condus de Cl
-
n ultima poriune a tubului proximal
Schimb Na - H la nivelul marginii n perie a celulelor tubulare, nsoit de
trecerea HCO
3
si Cl
-
bazal apical
ANSA HENLE ANSA HENLE
ANSA HENLE
Ansa e alctuit din mai multe regiuni cu proprieti structurale i
funcionale diferite.
Ansa descendent e permeabil pentru ap.
Ansa ascendent subire este relativ impermeabil pentru ap.
Partea ascendent groas e impermeabil pentru ap dar
permeabil pentru Na, Ca, Mg, HCO3, Cl, K
REABSORBTIA Na REABSORBTIA Na
REABSORBTIA Na
Ansa Henle
Se reabsoarbe 20% din Na filtrat
Elementul cheie n reabsorbia Na e pompa Na-K de la nivelul
membranei bazolaterale care menine o concentraie mic de Na
intracelular cu formarea unui gradient chimic pentru ptrunderea Na
din fluidul tubular n celul.
Na ptrunde la polul apical prin simport cu K i Cl, raportul Na/Cl/K
fiind de 1/2/1-----e posibil inhibarea simportului cu furosemid
K i Cl prsesc celula prin canale specifice.
Diuretic de ans
TUBUL DISTAL TUBUL DISTAL
TUBUL DISTAL
Reabsorbia a 8-10% din Na filtrat, ap; secreia H i K.
In partea iniial a tubului distal, Na intr n celul prin simport Na /Cl si iese
datorit pompei Na/K de la polul bazal al celulei, iar Cl prsete celula
prin membrana bazolateral. Diureticele tiazidice inhib simportul Na/Cl
TUBUL DISTAL SI DUCTUL COLECTOR TUBUL DISTAL SI DUCTUL COLECTOR
TUBUL DISTAL SI DUCTUL COLECTOR
Partea final a tubului distal i ductul colector - 2 TIPURI DE CELULE:
PRINCIPALE - reabsorb activ Na (ATPaza Na/K)
i secret K sub controlul aldosteronului,
iar n prezena ADH realizeaz i reabsorbia apei
INTERCALATE - secret H
i reabsorb K si HCO3 (importante n meninerea EAB)
Antialdosteronice
REABSORBTIA APEI REABSORBTIA APEI
REABSORBTIA APEI
Tubul proximal
-Micarea Na reduce osmolaritatea fluidului tubular i crete
osmolaritatea n interstiiu
-Apa se va deplasa pe baza forelor osmotice care iau natere
Mecanismul de dragare a solventilor bulk flow
REABSORBTIA APEI REABSORBTIA APEI
REABSORBTIA APEI
Ansa e alctuit din mai multe regiuni cu proprieti structurale i
funcionale diferite.
Ansa descendent e permeabil pentru ap.
Ansa ascendent subire este relativ impermeabil pentru ap.
Partea ascendent groas e impermeabil pentru ap dar
permeabil pentru Na, Ca, Mg, HCO3, Cl, K
Apa se va deplasa pe baza forelor osmotice care iau natere
REABSORBTIA APEI REABSORBTIA APEI
REABSORBTIA APEI
Tubul distal si colector
-Apa se va deplasa pe baza forelor osmotice care iau natere
-Rolul ADH: creste permeabilitatea tubilor pentru apa
Nefronii juxtamedulari: ansa lunga care coboara adinc in medulara R
REABSORBTIA APEI REABSORBTIA APEI
REABSORBTIA APEI
Tubul colector reabsorbtia sub controlul ADH
REABSORBTIA GLUCOZEI REABSORBTIA GLUCOZEI
REABSORBTIA GLUCOZEI
Tubul proximal se reabsoarbe 100% din glucoza filtrata
La valori normale ale glucozei plasmatice, toat glucoza filtrat este
reabsorbit n tubul proximal, prin cotransport cu Na la nivelul
polului apical al celulei tubulare.
La nivelul polului bazal, glucoza trece n fluidul interstiial i apoi n
capilarele peritubulare prin difuziune.
Reabsorbia glucozei este limitat de o capacitate maxim de
transport - o cantitate maxim ce poate fi transportat n unitatea de
timp.
Dac este depit acest prag - glucoza nu mai este total reabsorbit
(transportorul e saturat)- deci apare n urin (glicozurie)
Pragul renal (concentraia plasmatic la care glucoza apare n urin)
este de 300 mg/dl (11 mmol/l) ---- coresp la o glicemie de 180 mg/dl
REABSORBTIA AMINOACIZILOR REABSORBTIA AMINOACIZILOR
REABSORBTIA AMINOACIZILOR
Tubul proximal
Sunt filtrai liber n glomerul
Sunt reabsorbi n tubul proximal n proporie de 90% prin
cotransport cu Na la nivelul polului apical, folosind gradientul de Na
ca surs de energie.
Sisteme de transport distincte pentru
AmAc dibazici (Arg, Lis,...)
AmAc dicarboxilici (Glu, Asp,..)
Imino AmAc (Pro, Pro-OH)
Aminoacizi neutri ??
REABSORBTIA POTASIULUI REABSORBTIA POTASIULUI
REABSORBTIA POTASIULUI
-principalul ion intracelular
-c% K extracelular e dependent de cantitatea total de K in organism i de
distribuia K ntre compart. intra i extracelular
-funcia renal = mecanismul major de meninere a balanei K
-in condiii normale aproape 90% din K filtrat e reabsorbit n tubul proximal i
partea ascendent a ansei Henle
-apoi,
dac organismul ncearc s conserve K, majoritatea K rmas e
reabsorbit n nefronul distal i ductul colector medular
dac organismul ncearc s elimine K, o cantitate crescut e
secretat n nefronul distal
REABSORBTIA POTASIULUI REABSORBTIA POTASIULUI
REABSORBTIA POTASIULUI
TUBUL PROXIMAL
70% in tubul proximal, mecanism incomplet cunoscut, posibil reabsorbie
pasiv (transport paracelular) n celulele tubului proximal
90% of filtered
K is reabsorbed
by the end of
the loop of
Henle.
Regulation of
K+ balance
depends on the
5 distal nephron
segments
K
+
- in ansa ascendenta se reabsoarbe 10% din cantitatea filtrata.
Reabsorbtie pe cale paracelulara (pasiva, determinata de permeabilitatea
crescuta pentru K si de voltajul pozitiv din lumen).
Reabsorbtia transcelulara e realizata prin cotransporterul Na-K-Cl, generat
de functionarea pompei Na-K in partea bazolaterala a celulei tubulare.
TUBUL DISTAL SI COLECTOR
TUBUL DISTAL SI COLECTOR - reglarea excreiei K
Au capacitatea de a reabsorbi i de a secreta K.
Rata excreiei de K este determinat de activitatea celor dou
segmente.
Secreia K+ Reabsorbtia K+
Cel. principale secret K+
Secretia necesita schimb Na K bazolateral care las K s intre n
celula tubular i canale de K la polul apical care s permit
intrarea n lumenul tubular pe baza gradientului de concentraie.
Cel. intercalate reabsorb K+
Reabsorbtia necesit o pomp apical de K+ care introduce K in
celula tubular i canale de K la polul bazal al celulei care permit
K s prseasc celula pe baza gradientului de concentraie.
Factorii care controleaz rata secreiei de K la nivelul tubului distal:
-activitatea pompei Na-K
-gradientul electrochimic format la nivelul membranei apicale
-permeabilitatea membranei apicale pentru K
Aldosteronul crete secreia de K prin creterea cantitii de Na-K ATPaza in
celulele principale.
bazal
TRANSPORTUL CALCIULUI TRANSPORTUL CALCIULUI
TRANSPORTUL CALCIULUI
TUBUL PROXIMAL
n plasm 10 mg/dl; 50% e legat de
proteine, deci nu se filtreaz
restul e Ca ionizat care se filtreaz
liber
doar 2% din Ca filtrat e excretat
tubul proximal reabsorbtie 80%
proces nesupus controlului hormonal
Ca intr pasiv n celulele tubulare (pe
baza gradientelor de concentraie sau
electrice) i prsete celula printr-o
ATPaz de Ca
Reabsorbtie si prin procesul de
dragare al solventilor
ANSA HENLE ANSA HENLE
ANSA HENLE
Ansa e alctuit din mai multe regiuni cu proprieti structurale i
funcionale diferite.
Ansa descendent e permeabil pentru ap.
Ansa ascendent subire este relativ impermeabil pentru ap.
Partea ascendent groas e impermeabil pentru ap dar
permeabil pentru Na, Ca, Mg, HCO3, Cl, K
TRANSPORTUL Ca TRANSPORTUL Ca
TRANSPORTUL Ca
Ansa Henle
In partea ascendent a ansei -
intrarea Ca n celul se face prin
mecanism pasiv, iar ieirea la polul
bazal al celulei printr-o ATPaz de
Ca.
Nu se mai reabsoarbe Ca prin
mecanism de dragare al solventilor
(segment impermeabil pentru apa)
CaSR de la nivelul polului
bazal poate inhiba
transportul Ca i
cotransportul Na K Cl
Calciul intr pasiv la
nivelul polului apical.
Majoritatea va iei prin
transport activ la polul
bazal al celulei.
TRANSPORTUL Ca TRANSPORTUL Ca
TRANSPORTUL Ca
Tubul distal
Se reabsoarbe 8% din Ca filtrat
In acest segment reglarea eliminrii renale a Ca: PTH (parathormon)
controleaza reabsorbtia Ca in TUBUL DISTAL si balanta Ca in organism)
PTH stimuleaza reabsorbtia Ca (reducind excretia acestuia)
PTH stimuleaz deschiderea canalelor de Ca de la polul apical al celulelor
tubulare.
Aceast cretere a permeabilitii canalelor Ca va crete c% intracelular a
Ca, fapt care va stimula eliminarea Ca la nivelul polului bazal (antiport Na
Ca si ATPaza de Ca) (creterea reabsorbiei Ca creterea c% plasmatice a
Ca)
Tubul colector reabsorbie sub controlul PTH
UREEA UREEA
UREEA
Produs final al metabolismului proteic (proteinele molecule importante
intracelular: transportori, enzime i surs de energie metabolic
Ureea plasmatic = 40 mg/dl, reflectind variaiile aportului de proteine i
modificrile de la nivel renal
Acumularea de uree: uremie (rat excreie < producerea)
Ureea produs cheie n eliminarea H
2
O
La nivel renal, ureea e filtrat liber n glomeruli
UREEA UREEA
UREEA
Tubul proximal reabsorbita in proportie de 50% in special in partea
finala a tubului ca urmare a cresterii gradientului de concentratie ca
urmare a reabsorbtiei apei
Ansa Henle si partea corticala a ductului colector au permeabilitate
redusa pentru uree.
Ureea ramine in tubi pina la atingerea ductului colector medular.
Partea medulara a ductului colector are permeabilitate mare pentru
uree, permeabilitate ce poate fi crescuta de ADH.
Ureea difuzeaza din ductul colector in interstitiu pe baza gradientului
de concentratie, crescind osmolalitatea interstitiului rol in
concentrarea urinii (malnutritie catabolism proteic redus -
concentratie scazuta a ureei plasmatice tulburari in concentrarea
urinii)
Tubul proximal, ansa Henle, partea iniial a tubului distal secreia H prin
transport activ secundar
Secreia H
+
i reabsorbia HCO
3
-
Antiport Na
+
- H
+
Partea distal a tubului distal, tub colector secreia H prin transport activ
primar (pomp protoni)
Secreia H
+
i reabsorbia HCO
3
-
FUNCIA DE CONCENTRARE I DILUIE A URINII FUNC
FUNC

IA DE CONCENTRARE
IA DE CONCENTRARE

I DILU
I DILU

IE A URINII
IE A URINII
Posibilitatea de eliminare a unei urini mai mult sau mai puin
concentrate e legate de prezena ansei Henle:
-poriunea descendent - relativ impermeabil pentru electrolii i
permeabil pentru ap
-poriunea ascendent - foarte permeabil pentru electrolii i
impermeabil pentru ap.
MULTIPLICARE CONTRACURENT
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
SISTEMUL RENIN- ANGIOTENSIN
Renina- enzim sintetizat, depozitat i secretat de celulele granulare
ale aparatului juxtaglomerular.
Secreia de renin e stimulat de
1.creterea activitii simpatice (act. mediat prin receptori beta 1)
2.scderea presiunii de perfuzie
3.scderea aportului de NaCl la macula densa
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
SISTEMUL RENIN- ANGIOTENSIN
Renina- enzim sintetizat, depozitat i secretat de celulele granulare
ale aparatului juxtaglomerular.
Acioneaz asupra angiotensinogenului produs de ficat cu formarea
angiotensinei I.
Angiotensina I e apoi convertit n Agt II sub influena enzimei de
conversie.
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
SISTEMUL RENIN- ANGIOTENSIN
Efectele Agt II
-vasoconstricie (cu creterea TA)
-stimuleaz reabsorbia Na n tubul proximal
-stimuleaz secreia de aldosteron de cortexulSR
-stimuleaz secreia de ADH din hipofiza post
-stimuleaz setea prin aciune asupra creierului
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
ALDOSTERONUL
Sintetizat i descrcat de
celulele glomerulare ale
cortexului SR
Stimulii pentru descrcare:
creterea concentraiei Agt II
i creterea concentraiei K
plasmatic
Stimuleaz reabsorbia Na i
secreia K de celulele
principale ale tubului distal i
ductului colector
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
PEPTIDUL NATRIURETIC ATRIAL
Sintetizat de celulele miocardice atriale, descrcat de ntinderea atriului
Rol vasodilatator, inhib secreia de renin, inhib secreia de
aldosteron, secreia ADH i aciunea ADH asupra transportului apei
n ductul colector
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
HORMONUL ANTIDIURETIC (VASOPRESINA)
Sintetizat de celulele neuroendocrine localizate n nucleii supraoptic i
paraventricular din hipotalamus; descrcat de hipofiza posterioar
Rol - regleaz volumul i osmolalitatea urinii
(cnd ADH plasmatic e sczut se excret cantiti mari de urin diluat - diurez; cnd
ADH plasmatic e mare se excret cantiti mici de urin concentrat - antidiurez)
Stimului major reprezentat de creterea osmolalitii plasmatice sau
scderea TA sau volumului sanguin
Determin -vasoconstricie arteriolar i
-crete reabsorbia apei (prin creterea permeabilitii
pentru ap a ductului colector)
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
PROSTAGLANDINELE
Molecule sintetizate din acidul arahidonic, pot fi produse n majoritatea
esuturilor, acioneaz local.
Sinteza lor n rinichi e crescut de activitatea simpatic.
PC - Aciune vasodilatatoare (nu permit reducerea excesiv a fluxului
sanguin)
AINS inhib sinteza Pg
REGLAREA ACTIVITII RENALE REGLAREA ACTIVIT
REGLAREA ACTIVIT

II RENALE
II RENALE
PARATHORMONUL
PTH - secretat de glanda paratiroid;
secreia e stimulat de reducerea conc. plasmatice de Ca ionizat
-n rinichi stimuleaz reabsorbia Ca din tubii distali (efecte care
cresc c% plasmatic a Ca)
ROLUL ENDOCRIN AL RINICHIULUI ROLUL ENDOCRIN AL RINICHIULUI
ROLUL ENDOCRIN AL RINICHIULUI
ERITROPOIETINA
Stimuleaz eritropoieza
RENINA
VITAMINA D
Vitamina D (colecalciferol) format la nivelul tegumentelor ca rezultat al
iradierii cu UV a 7 dehidrocolesterolului, o substan existent n piele, sau
adus prin alimentaie
Primul pas in activarea colecalciferolului conversia hepatic n 25
hidroxicolecalciferol.
Proces limitat prin feedback 25 OH colecalciferolul format inhib
transformarea ulterioar
25 OH calciferolul e convertit in R (tubul proximal) n 1,25 di OH colecalciferol
(forma cea mai activ a vitaminei D).
In absena R vitamina D i pierde total eficiena.
Conversia 1,25 di OH colecalciferol necesit PTH (fara nu se formeaz!)
25 hidroxilaza
1 alfa hidroxilaza
ROLUL
ENDOCRIN AL
RINICHIULUI
ROLUL
ROLUL
ENDOCRIN AL
ENDOCRIN AL
RINICHIULUI
RINICHIULUI
VITAMINA D
Aciuni:
-stimuleaz absorbia Ca
intestinal (creterea proteinei
care leag Ca, stimularea
ATPazei de ca)
-stimuleaz absorbia fosfatului
n intestin
-scade excreia de Ca i fosfat
din rinichi
-rol n absorbia i depunerea
osoas