Suprafaa celulei

Organizarea membranei celulare

Definiie: membrana este o pelicul foarte subire
(civa nm) i foarte flexibil ce acoper i
delimiteazcompartimentul citoplasmatic, controleaz
schimburile cu mediul nconjurtor i se comport ca
un sistem de recepie-transducie i constituie
substratul adezivitii celulare.
Membrana prezint i diferenieri speciale cum sunt
dispozitivele joncionale, cilii, microvilii, flagelii etc.
Astfel Robertson 1959 emitea teoria membranei unit
pe baza cercetrilor la microscopul electronic, prin
care toate membraneleplasmatice au o organizare
ultrastructural unitar dup modelul trilaminat ce
implic o foi central clar flancat de dou foie
dense la fluxul de electroni n grosime total de 7,5
nm.
Foia central clar corespunde axului lipidic central
hidrofob, iar foiele dense corespund feelor hidrofile
lipidice pe care se ataeaz proteinele.
Dar modelul membranei unit s-a dovedit incomplet
deoarece ignora dinamismul moleculelor componente i a
proteinelor transmembranare. n 1972 Singer i Nicolson
elaboreaz teoria mozaicului fluid, astfel moleculele
componente lipide i proteine difuzeaz liber n planul
continuumului lipidic i aceasta implic o organizare
ntmpltoare a distribuiei moleculare lipoproteice.
Modelul actual de membran celular este o preluare i
dezvoltare a ideilor principale din modelele precedente, ct i
o concepie cu mult mai cuprinztoare fa de cele
precedente. n esen continuumul bilipidic, asimetric i fluid
reprezint axul ntregului edificiu molecular membranar, pe
cele dou fee hidrofile proteinele sunt distribuite asimetric i
n aranjamente foarte caracteristice, spre deosebire de
celelalte teorii ce se refer doar la plasmalem, conceptul
actual arat c membrana celular este alctuit din trei pri
componente principale:
- plasmalema complexul lipoproteic n grosime de 7,5 nm,
- glicolema complexul glicoproteic superficial n grosime de 50
nm,
- citoscheletul membranei reeaua de proteine (n special
proteine fosforilate) aezate pe faa intern a plasmalemei n
grosime de civa nm.
Bazele moleculare ale organizrii membranei celulare
La alctuirea membranei celulare particip apa cu aprox.
30%, substane organice aproximativ 70% i sruri minerale
n cantiti foarte mici. Peste 90% din masa uscat este
reprezentat de lipoproteine, iar glucidele numai n cteva
procente.
Totalitatea lipidelor din membran sunt localizate n
plasmalem unde constituie foia continu hidrofob pe care
se organizeaz celelalte populaii de molecule din membran.
Glucidele sunt prezente exclusiv n glicolem numai sub
form de fragmente de molecule relativ scurte, fie conjugate
cu proteine, fie ataate la capetele hidrofile a unor lipide din
plasmalem.
Proteinele sunt reprezentate n toate cele trei straturi ale
suprafeei celulare: n plasmalem n special de o parte i de
alta a continuumului lipidic, n glicolem alctuind estura pe
caru sunt ataate glucidele, n citoscheletul membranei unde
realizeaz o reea foarte fin i supl.
Apa nbib glicocalixul, citoscheletul membranei i foiele
extern i intern ale plasmalemei, vom gsi i ioni anorganici
care dei particip cu un procent foarte mic la masa
membranei, joac un rol important n biologia acesteia.
Plasmalema
Fosfolipidele formeaz marea majoritate a lipidelor din
endomembrane i aprox. 75% din lipidele citoplasmatice (ex.:
fosfatidilcolina, sfingomielina, fosfatidiletanolamina etc.).
Fiecare molecul are aspectul unui cui n care capul este
hidrofil i este denumit grup polar pentru c el poart sarcini
electrice, iar reziduurile de acizi grai sunt hidrofobe i sunt
de obicei desemnate ca segment apolar.
Este partea central a
membranei celulare i este
prima component care a
fost identificat la
microscopul electronic.
Principalele tipuri de lipide
ce intr n alctuirea
membranelor sunt:
fosfolipide, colesterol,
glicolipide.
Deoarece fosfo-lipidele concentreaz la un capt radicalii hidrofili
i la cellalt radicalii hidrofobi sunt denumite molecule amfipate.
Cullis i Kruijff (1980) au descoperit c unele lipide cum sunt
fosfatidiletanolamina, digli-ceridele i n special cardiolipina sunt
capabile ca n prezena Ca+ s se detaeze din bistratul lipidic
i s se organizeze n aa numita faz hexagonal ce realizeaz
canale lungi apoase n interiorul hidrofob.
Proteinele plasmalemei o mare parte din proteinele membranei
celulare sunt localizate la nivelul plasmalemei i ele se afl n
relaii speciale cu bistratul lipidic. Proteinele reprezint substratul
specificitii suprafeei celulare; exist dou grupe de proteine:
extrinseci i intrinseci.
Proteinele extrinseci sunt distribuite pe o fa sau pe alta a
continuumului lipidic i contacteaz pe suprafaa lor legturi
hidrofile cu capetele hidrofile ale lipidelor. Ele sunt mai
numeroase pe faa intern unde edific citoscheletul membranei
celulare.
Proteinele intrinseci se extrag foarte greu din continuumul
lipidic deoarece dezvolt i legturi hidrofobe. Ele servesc ca
dispozitiv de recepie-transducie (ex: aprox. 15-20% din masa
moleculelor de rodopsin este cufundat n regiunea hidrofob a
continuumului lipidic din membrana bastonaelor retiniene).
Citoscheletul membranei celulare
Este o reea de proteine extrinseci ce formeaz partea intern
a membranei celulare, cu o grosime de 5-9 nm, care confer
flexibilitate i rezisten suprafeei celulare.
Un model de aranjare a proteinelor citoscheletale este de
reea, n care ochiurile reelei sunt alctuite de dimerii de
spectrin, iar nodurile reelei sunt alctuite din dou tipuri de
complexe moleculare.
Glicolema
Este partea extern a membranei celulare cu o grosime
medie de 50 nm, este lax i greu de identificat n
microscopie electronic de rutin, confer o ncrctur
predominant electric negativ suprafeei celulare i joac
un rol major n controlul schimburilor ionice
transmembranare.
Termeni sinonimi: glicolema, glicocalix, nveli de
suprafa fuzzy coat pufoas, scmoas.
Din punct de vedere chimic, glicolema este alctuit
indeosebi din glicoproteine, este vorba de o estur
delicat i lax de lanuri proteice pe care sunt ancorate
reziduurile glucidice (cel mai fecvent este galactoza, iar
n cantiti mici manoza, fructoza, glucoza).
Matricea extracelular
Matricea extracelular sau intercelular constituie mediul
interstiial n care i desfoar activitatea diferite tipuri de
celule; ea este alctuit din elemente greu identificabile
morfologic i eterogene chimic. Matricea extracelular
controleaz adezivitatea, creterea i diferenierea i joac
rolul principal n organizarea celulelor sub form de esuturi i
n distribuirea acestora n mod specific n diferite organe ale
omului.
Matricea extracelular se afl n relaii de continuitate i
contiguitate molecular cu glicolema.
La microscopul luminiscent n matricea extracelular pot fi
observate trei tipuri de elemente: membranele bazale, fibre
intercelulare i substana fundamental a matricei bogat
coloidal.
Moleculele organice care stau la baza edificrii diferitelor
structuri microscopice sau ultramicroscopice sunt de natur
glicoproteic. Dintre acestea fac parte colagenul i elastina,
glicoproteine sulfatate necolagene i proteoglicanii.
Colagenul e o familie de proteine cu foarte mare for de
extensibilitate ce reprezint 25% din proteinele omului adult.
Au fost identificate n matricea extracelular 5 izotipuri de
molecule de colagen.
Elastina prezint deosebiri fa de molecula de colagen ce i
confer proprieti fizico-mecanice deosebite.
Proteoglicanii sunt cea de-a II-a component important a
matricei extracelulare, aprox. 95% din molecula de
proteoglicani este constituit de glicozaminoglicani i 5% din
proteine. Proteoglicanii datorit componentei polizaharidice
formeaz polianioni foarte mari ce leag apa i cationii
alctuind aa-zisa substan fundamental.
A III-a grup de molecule organice a matricei extracelulare e
reprezentat de glicoproteinele sulfatate necolagene au
greutate molecular mare i sunt responsabile de ataarea
celulelor de matricea extracelular. Au fost identificate
fibronectina, laminina, dronectina, entactina, etc.
Glicoproteinele necolagene intr n alctuirea diferitelor tipuri
de membrane bazale alturi de colagen de tip IV i
glicozaminoglicani.
Receptorii de membran
Sunt dispozitive moleculare specializate,
aezate pe faa extern a membranei celulare,
cu ajutorul crora se intercepteaz semnale sau
mesaje venite pe cale nervoas sau umoral.
Termenul generic de ligand definete toate
substanele care, vehiculate pe cale umoral
sau nervoas, se leag de receptori i
moduleaz funcia celular. Din categoria
liganzilor fac parte mesagerii extracelulari sau
mesageri de ordinul I (ex: neurotransmitorii i
hormonii).
Tipuri de receptori de membran:
- Receptori pentru substane endogene produse de celulele
proprii organismului care pot induce modificri mediate de
receptori i transmise pe cale nervoas sau umoral.
pentru cale nervoas mai cunoscui sunt receptorii pentru
acetilcolin, noradrenalin, serotonin, histamin, dopamin,
epinefrin, acid gamaaminobutiric (GABA).
pentru calea umoral receptorii hormonii cei mai bine
caracterizai sunt cei pentru insulin (izolate n celulele
adipoase i hepatocite).
Receptorii pentru antigenele endogene se gsesc la suprafaa
celulei implicate n rspunsul imun, fie la suprafaa celulei
neimunogene.
- Receptorii pentru substanele exogene:
- receptori pentru virui,
- receptori pentru antigene nonself,
- receptori pentru toxine microbiene,
- receptori pentru droguri,
- receptori pentru lecitine etc.
Jonciunile intercelulare
Sunt dispozitive de legtur intercelulare discrete cu
rol de adezivitate intercelular, de control al scurgerii
moleculelor prin spaiul dintre celule, dar i cu rol n
mprirea suprafeei celulare n sectoare separate.
Jonciunile celulare pot fi sistematizate n dou grupe:
1) jonciuni simple, sunt de trei tipuri:
- spaiile intercelulare,
- legturile intercelulare denticulare,
- legturile intercelulare digitiforme.
Membranele a dou celule ce alctuiesc jonciuni
simple se afl la distan de cel puin 30 nm, iar prin
spaiile delimitate de astfel de jonciuni se pot scurge
liber toate tipurile de molecule din mediul interstiial.
Jonciunile intercelulare
2) jonciunile speciale, includ 5 tipuri:
- jonciuni strnse,
- desmozomii,
- jonciuni GAP,
- complexele joncionale,
- legturile celulei cu membrana bazal.
Grupul de complexe joncionale speciale cum
sunt sinapsele i discurile intercalare fac
obiectul studiului esuturilor n cadrul disciplinei
de histologie.
Jonciunile strnse
Sunt dispozitive de adezivitate cu o dispoziie n
panglic, impermeabile pentru markerii intercelulari,
separnd net compartimentele tisulare cu compoziii
chimice diferite.
Denumiri sinonime: zonula occludens, jonciuni
pentalaminate sau jonciuni heptalaminate.
n organizarea jonciunilor strnse, membranele
adiacente se apropie complet una de alta pentru a
edifica structuri pentalaminate, obliternd stfel spaiul
intercelular i mpiedicnd scurgerea moleculelor printre
membrane. La edificarea acestor dispozitive particip i
proteine integrate care traverseaz membranele
adiacente, se dispun n iruri gemene pentru a organiza
dispozitive de sutur n fermoar. Proteinele integrate
sunt ancorate prin intermediul unor microfilamente de
citoscheletul matricei (sunt ntlnite la nivelul tubului
proximal renal, vezic urinar, epiteliu intestinal).
Principalele proprieti
ale jonciunilor strnse:
- dispozitive de adezivitate
intercelular, flexibile i
sigure,
- bariere fizice i chimice
intercelulare,
- confer polaritate celulelor
angajate n astfel de
jonciuni,
- apar timpuriu ntre celulele
embrionare, de obicei sub
form de macule pentru
ca apoi s se transforme
n zonule.
Desmozomii
Sunt dispozitive de adezivitate intercelular foarte puternice. Ele
nu sunt implicate n schimburile intercelulare i nu mpiedic
deplasarea moleculelor prin spaiile pe care le delimiteaz.
Denumiri sinonime: zonula adherens, macula adherens, lamina
desmozomica.
Se ntlnesc 3 tipuri: n form de pat, n form de band i
hemidesmozomi.
Desmozomii n pat sunt alctuii din urmtoarele elemente
componente:
- membranele plasmatice adiacente aezate paralel la o distan de
25-30 nm,
- un material intercelular dens la fluxul de electroni, proteic, de
aspect filamentos, bisectat de o densificare central bogat n
glucide i calciu,
- densificri n form de disc pe frontul citoplasmatic,
- dispozitive de legtur sau linkeri reprezentate de microfilamente
ce se ancoreaz de scheletul matriceal,
- elemente citoscheletale reprezentate fie de tonofilamente, fie de
microfilamente de actin.
Ei sunt prezeni ntre diferite tipuri de celule a epiteliului
de acoperire.
Desmozomii n band sunt prezeni la nivelul
segmentelor transversale ale discurilor intercalare.
Ultrastructura asemntoare cu a desmozomilor n spot,
cu urmtoarele deosebiri:
- spaiul intercelular este de 15-25 nm i
mai srac n material dens,
- densificrile de pe faa intern a
plasmalemei nu au form de disc, ci
se extind n mod nedefinit.
Hemidesmozomii sunt variante ale
desmozomilor n spot ce realizeaz
jonciuni cu membrana bazal.
Jonciunile de tip GAP
Sunt diferenieri ale membranelor celulare n form de
macule cu diametrul de 0,1-10 nm, care realizeaz
transferul direct de mesageri chimici sau fizici de la o
celul la alta.
Termeni sinonimi: nexus sau macule communicans.
La organizarea lor particip membrane adiacente care
se apropie la o distan de 2-3 nm, spaiul dintre
membrane nu este obliterat ci poate fi strbtut de
molecule mici.
Cel de-al II-lea component sunt conexonii dispozitive
proteice complexe ce traverseaz membranele
adiacente n form de prisme haxagonale cu diametru
de 7-8 nm i dispuse n registru pe suprafaa maculei
joncionale. Conexonii sunt alctuii din 6 subuniti
proteice n form de bastonae cu un diametru de 2,5
nm i lungime de 7,5 nm. Subunitile sunt dispuse n
inel pentru a delimita un canal hidrofil cu diametru
reglabil ntre 0,4-2 nm.
Jonciunile GAP sunt foarte rspndite la
diferite tipuri de celule i reprezint principala
cale de comunicare intercelular. Caracteristica
lor principal este c permit schimburi rapide de
molecule ntre celulele angajate n jonciune.
Complexele joncionale
n mod obinuit celulele epiteliale secretorii sau celulele
din epiteliul intestinal i renal sunt solidare ntre ele la
polul apical printr-o serie de elemente joncionale
numite complexe joncionale. Ele cuprind jonciuni
strnse la polul apical i elemente desmozomale spre
extremitatea bazal. Adeseori n poziii intermediare
sunt plasate jonciuni GAP.
Schimburile prin membrane
Funcii:
- preia din mediul extracelular o gam variat de
combustibili metabolici necesari meninerii vieii
celulei i activitilor ei metabolice,
- regleaz volumul celular i meninerea pH-ului,
- genereaz gradiente ionice care permit
desfurarea unor activiti complexe ca
excitabilitatea nervului sau muchiului.
Dup mecanismele care intervin n micarea
moleculelor prin membrane avem: transport
pasiv i transport activ.
Transportul pasiv are loc fie prin difuziune
simpl, fie prin difuziune facilitat.
Transportul pasiv prin difuziune simpl
Pentru cele mai multe tipuri de molecule
trecerea prin difuziune simpl se face lent.
Pentru moleculele mici neionizate difuziunea
simpl prin membranele biologice se face in
cazul celor liposolubile prin continuumul lipidic,
iar pentru cele hidrosolubile prin mici orificii sau
pori hidrofili situai n structurile bimoleculare
lipidice.
Dup legile difuziunii de pe o fa pe alta a
membranei se face din regiunea cu concentraie
mai mare spre cea cu concentraie mai mic.
Transportul pasiv prin difuziune facilitat
Este mecanismul prin care unele substane greu solubile
n lipide i cu o mas molecular relativ mare sunt
transportate prin traversul structurilor membranei mult
mai rapid dect prin difuziunea simpl (100.000x).
Frecvent ntlnit la hepatocite difuziunea facilitat este
modalitatea de transport pentru glucoz, aminoacizi,
purine, glicerol etc.
Pentru transportul facilitat se presupune c n grosimea
membranei exist molecule proteice cu rol de crui
care preia substanele pe o fa a membranei i le
elibereaz pe cealalt fa.
n mod obinuit, ca i n cazul difuziunii simple,
transportul prin difuziune facilitat se efectueaz n
sensul gradientului de concentraie i duce la
echilibrarea concentraiilor pe ambele fee ale
membranei.
Transportul activ
Este modalitatea de transport transmembranar
caracteristic celulelor vii. El asigur schimburi
foarte rapide prin membran a unor molecule i
ioni de importan vital pentru celule mpotriva
gradientelor de concentraie sau a celor
electrochimice, realiznd o cretere a
concentraiei de cteva ori pe o fa a
membranei. ntruct transportul de molecule i
ioni mpotriva gradientelor se face cu consum de
energie liber rezultat din metabolism este
metabolic-dependent.
Transportul activ prin pompe ionice.
Pentru meninerea gradientului ionic intracelular trecerea ionilor prin
membrana celular se face de cele mai multe ori n direcia
termodinamic nefavorabil, mpotriva gradientului de concentraie
sau a celui electrochimic. Transportul ionilor se face cu ajutorul unor
protein-enzime din plasmalem contrar gradientului de concentraie
i poart denumirea de pompe ionice.
Pompele ionice pot transporta un singur ion (ex: pompa de Ca+,
pompa de Mg+) sau concomitent doi ioni (pompa de Na+ i K+). De
asemenea mai exist i sisteme de transport cuplat ce transfer
ioni, ap sau alte molecule necesare metabolismului celular.
Cea mai important i mai cunoscut pomp de ioni este pompa de
Na-K; astfel este demonstrat c n mediul intracelular exist o mare
cantitate de K i mult mai puin Na contrar mediului extracelular fapt
datorat prezenei la nivelul membranei celulare a unei enzime ce
hidrolizeaz ATP-ul numai n prezena Na i K i a unei concentraii
favorabile de Mg. Enzima numit Na-K ATP-aza face parte
integrant din pompa de Na-K.
Cile furnizoare de energie necesar pentru transportul activ sunt
depemdente de tipul de celule. Astfel, celulele nalt difereniate (fibra
muscular, neuroni etc.) folosesc n principal cile aerobe
productoare de ATP. n alte tipuri de celule (hematiile) sunt folosite
pentru transport molecule de ATP furnizate prin glicoliz
metabolism anaerob.
Transportul n mas
Este procesul prin care celulele preiau sau
elimin n mediul extracelular particule de natur
diferit, fie ca atare, fie mpreun cu cantiti
variabile de lichid. Transportul se face cu
ajutorul unor vezicule formate pe seama
membranei celulare. n funcie de direcia n
care se deplaseaz veziculele deosebim dou
tipuri de transport n mas: exocitoza i
endocitoza, iar endocitoza se poate face fr
lichid interstiial fagocitoza sau cu pinocitoza.
Endocitoza particulelor fr fluid sau fagocitoza
Prin fagocitoz (phagein = a mnca) celulele transport
din mediul extracelular n citoplasm particule de natur
foarte diferit, utiliznd regiuni specializate din
membrana celular purttoare de receptori. Celulele ce
realizeaz un astfel de transport poart denumirea de
fagocite. Dup mrimea partuculelor pe care fagocitele
sunt capabile s le nglobeze distingem microfage, ce
nglobeaz numai particule mici (leucocite granulare) i
macrofage care nglobeaz n special particule mari
(fagocitele mononucleare).
Fagocitele prezint la suprafaa celulei receptori cu
ajutorul crora recunosc elementele self, proprii
organismului, i non-self sau macromolecule strine de
organism (antigeni). Receptorii recunosc i molecule
self-alterat (celule degenerate, celule maligne, celule
mbtrnite, resturi tisulare etc.).
Etapele procesului de fagocitoz. Primul element este
recunoaterea antigenelor de ctre receptori cu fixarea
primelor la membrana celular, determinnd activarea
receptorilor i agragarea proteinelor contractile de la
nivelul citoscheletului cu emiterea de pseudopode. Ele
nconjoar strns particula, astfel apar interaciuni
receptor particul pe toat suprafaa ei, n fermoar,
fixnd particula la membrana pseudopodelor.
Pseudopodele care inconjoar particule se unesc i la
locul de unire fuzioneaz rezultnd o vezicul ce
cuprinde particula i se numete fagozom.
n citoplasm, fagozomii se unesc cu lizozomii ce-i
vars coninutul de enzime i diger particulele introduse
n fagozom.
Fagocitoza, ntruct comport emiterea de pseudopode,
se face cu cheltuial de energie; este deci un proces
energodependent.
Endocitoza particulelor n faz fluid sau
pinocitoza
Este procesul de transport n mas a unei cantiti variabile de fluid
tisular mpreun cu particulele pe care le conine (pinos = a bea)
prin intermediul unor vezicule pinozomale.
Pinocitoza fr receptori este forma de nglobare a substanelor din
mediul extracelular n vezicule formate din nveliul celular fr
fixarea prealabil a lor de suprafaa celular prin receptori. Ea
reprezint forma de endocitoz cel mai frecvent ntlnit la celulele
organismului.
Procesul are loc n mai multe etape, ncepnd cu contactul
particulelor din fluidul tisular cu nveliul celular, sun activate
anumite situsuri anionice de suprafa, proces ce induce agragarea
proteinelor contractile citoscheletale, cu invaginarea membranei i
formarea de cripte adnci. Buzele superioare fuzioneaz formnd
vezicule sau vacuole pinozomale denumite pinozomi. Dup mrime
acetia pot fi micropinozomi sau macropinozomi. Ulterior pinozomii
se unesc cu lizozomii i-i descarc coninutul n acetia, apoi
membranele pinozomale se reintegreaz la nivelul membranei
citoplasmatice.
Pinocitoza cu receptori are un mecanism asemntor cu fagocitoza.
Viteza de transport prin pinocitoza cu receptori este mare i se
apreciaz c n 2-5 minute sunt nglobate n citoplasm molecule
diferite din mediul extracelular prin vezicule pinocitotice.