Sunteți pe pagina 1din 16

18

iv) R. Kuhn i G. Wendt (1938) au identificat piridoxina sau vitamina B


6
, iar n 1939 S.
Harris i F. M. Felkers i-au determinat structura i au realizat sinteza chimic; v) s-a
demonstrat c substanele care puteau vindeca cinii de aa numita boal limba
neagr, care avea simptome asemntoare cu ale pelagrei, sunt acidul nicotinic i
amida sa. Aceste substane au fost izolate din ficat i au fost reunite sub denumirea de
vitamin PP. S-a menionat c aceti compui se gseau i n fracia vitamin,
impur, izolat de ctre K. Funk n 1911 i caracterizat anterior. n 1938, I. D. Sies i
col. au folosit vitaminele PP n tratamentul pelagrei la oameni.
n prezent se cunosc proprietile fizico-chimice ale vitaminelor,
caracteristicile carenelor, aciunea i rolul lor. Preocuprile majore ale vitaminologiei
se axeaz pe posibilitile de obinere, testare i condiionare a vitaminelor, n scopul
valorificrii n terapie i n elaborarea unor msuri generale de profilaxie pe plan
mondial. De asemenea exist preocupri continue de elucidare a mecanismelor de
aciune biochimic, mai ales la nivel celular i molecular.
Pentru primele vitamine descoperite (A, D, B
1
, C, PP), distana dintre
descrierea bolilor i descoperirea vitaminelor s-a extins pe perioade de sute i mii de
ani; n timp ce pentru celelalte vitamine descoperite (B
12
, acid folic), etapele sunt mai
scurte i chiar inversate.
N No om me en nc cl la at tu ur r
Cercetrile biochimice, fiziologice i terapeutice realizate n primele decenii
ale secolului XX, au condus la stabilirea denumirii vitaminelor dup mai multe
criterii:
Denumirea alfabetic - n lucrrile publicate n perioada 1913-1916, Mac
Collum, a introdus pentru prima oar denumirea vitaminelor cu literele majuscule ale
alfabetului latin, n ordinea descoperirii cronologice a acestora; A, B, C, D, E, F, etc.
Uneori literele se refer, convenional, la unele proprieti ale vitaminelor. De exemplu
vitamina K de la Koagulation, vitamina H de la Haut (piele), vitamina PP de la
Pelagre preventing.
Pe msur ce studiile au fost aprofundate, iar tehnicile de laborator au avansat, s-au
descoperit noi factori eseniali pentru majoritatea vitaminelor descoperite. De aceea, n
cadrul aceleiai grupe, la litera care denumete vitamina, s-au adugat indici numerici
pentru fiecare din derivaii descoperii. Astfel au aprut denumiri ca: vitamina A
1
, A
2
,

19
A
3
, D
2
- D
6
, B
1
- B
15
, etc. La unele vitamine, n cadrul aceluiai indice numeric, s-au
format subgrupe care au fost notate cu litere mici; de exemplu: B
12a
, B
12b
, B
12c
.
Tabelul 1. Cronologia principalelor descoperiri ale vitaminelor i ale funciilor acestora
Anul Descoperirea
1753 un medic scoian propune prevenirea scorbutului prin utilizarea sucului de
lmie;
1795 marina britanic oficializeaz recomandrile sale;
1831 izolare carotenului din morcov;
1875 anumite afeciuni oculare pot fi corectate prin administrarea de ulei extras din
ficat de morun;
1881 laptele conine unul sau mai muli factori de cretere, diferii de glucide, lipide,
sau proteine i care sunt necesari dezvoltrii mamiferelor tinere;
1897-1906 Beri-beri este o maladie alimentar carenial care poate fi vindecat prin
administrarea unei substane hidrosolubile prezent n trele de orez;
1911 apariia denumirii de vitamin;
1913 existena a dou clase de vitamine: hidrosolubile i liposolubile;
1920 fitosterolii iradiai cu ajutorul luminii solare vindec rahitismul;
1926 izolarea vitaminei B
1
;
vindecarea anemiei pernicioase prin ingerarea unor extracte hepatice;
1928 izolarea vitaminei C;
1929 existena unui factor specific antihemoragic;
carotenul este o provitamin A;
1931 structura chimic a vitaminei A;
1933 prima sintez chimic a acidului ascorbic;
izolarea acidului pantotenic;
1935 structura i sinteza riboflavinei; demonstrarea rolului de coenzim respiratoare;
izolarea biotinei;
7-dehidrocolesterolul reprezint provitamina D natural;
1936 structura i sinteza tiaminei;
tiamin pirofosfatul este coenzima piruvat carboxilazei;
structurile vitaminelor D
2
i D
3
;
izolarea vitaminei E;
1937 structura vitaminei PP i identificarea nicotinamidei drept constituent al
coenzimelor NAD i NADP;
1938 izolarea vitaminei B
6
;
1939 izolarea vitaminelor K
1
i K
2
i determinarea structurilor acestora;
1941 structura biotinei;
1946 prima sintez industrial a vitaminei A;
1948 izolarea vitaminei B
12
;
structura acidului folic;
rolul acidului pantotenic n structura coenzimei A;
1953 izolarea i structura chimic a acidului lipoic;
1956 structura vitaminei B
12
;
1950-1960 elucidarea mecanismelor de aciune ale tiamin pirofosfatului, piridoxal
fosfatului i tetrahidrofolatului;
1958 rolul 11 cis retinalului n biochimia vederii;
1970-1980 vitamina D
3
acioneaz prin transformarea sa n compusul activ
1,25dihidroxicolecalciferol;
1970 modul de aciune al vitaminei B
12
;
1973-1979 sinteza chimic total a vitaminei B
12
;
1980 acidul retinoic are un rol important n difereniere celular i cretere;

20
Denumirea chimic - Comisiile de nomenclatur biochimic au stabilit reguli
raionale pentru denumirea vitaminelor pe baza structurii lor chimice. De exemplu:
ergocalciferolul pentru vitamina D
2
, colecalciferolul pentru vitamina D
3
, piridoxina
pentru vitamina B
6
, tocoferoli pentru vitaminele E, acid pantotenic pentru vitamina B
3
,
etc.
Denumirea terapeutic- Desemneaz efectul farmacodinamic al vitaminei:
vitamina antiscorbutic (vitamina C), antisterilic (vitamina E), antipelagroas
(vitamina PP), vitamina coagulrii (vitamina K), etc.
n practica medical, farmaceutic i biochimic pentru denumirea vitaminelor
se utilizeaz diferite variante. Deoarece cele mai multe dintre acestea au o conotaie
istoric ele vor fi discutate la fiecare vitamin n parte.
Noiunea de provitamine a fost atribuit precursorilor vitaminici inactivi
(exogeni) care, n organism, se transform n vitamine active. Astfel de provitamine
sunt: 7-dehidrocolesterolul i ergosterolul care prin iradiere la nivelul pielii se
transform n vitaminele D
3
i D
2
, carotenii care n hran sunt inactivi, se transform n
vitamina A sub efectul carotenazelor din intestin, etc. Prin studiile realizate s-a
observat c rolul acestor provitamine este specio-specific, deoarece unele animale pot
realiza activarea lor n timp ce altele nu au aceast capacitate.
Se mai cunosc i ali factori eseniali care posed un comportament similar
vitaminelor dar care intr n structura celulelor, sau servesc ca surs de energie. Din
aceast categorie de substane numite vitagene fac parte acizii grai eseniali (AGE),
reunii sub denumirea de vitamina F i aminoacizii eseniali (AAE). Din punct de
vedere fiziologic, strile careniale determinate de aceti factori se aseamn cu carena
vitaminic, cu deosebirea c exist diferene substaniale privind cantitile necesare
funcionrii normale a organismului. Astfel, dac n cazul vitaminelor necesarul este de
ordinul microgramelor sau cel mult al miligramelor, n cazul vitagenelor necesarul este
de ordinul gramelor.
Vitamerele sunt substane naturale sau sintetice, nrudite cu vitaminele i care
pot avea o aciune similar cu acestea. Este cazul acidului pimelic care poate nlocui
biotina ca factor de cretere pentru Corynebacterium difteriae.
Conform cercetrilor efectuate de Burk (1944), n grupul vitamerelor pot fi
incluse i formele active ale vitaminelor (forme diferite ale aceleai vitamine, sau
metabolii ai acestora). Noiunea de vitamere este destul de imprecis, iar cercetrile
recente demonstreaz c n aceast categorie nu pot fi incluse provitaminele, formele
active i cele de metabolizare a vitaminelor.

21
Ca o concluzie a celor discutate n paragrafele anterioare, dac termenul de
vitagene i poate gsi o justificare, cel de vitamere este inutil i generator de
confuzii.
Antivitaminele sunt substane cu aciune antagonist vitaminelor care produc
simptome careniale specifice vitaminei respective. Ele pot aciona prin: i) analogie
structural- aceti compui intr n competiie cu o vitamin cu structur asemntoare
(cazul cunoscut al antagonismului PAB-sulfamide); ii) alterarea structurii vitaminei- de
exemplu tiaminaza (rupe molecula vitaminei B
1
), ascorbaza care are ca substrat
vitamina C, lipooxidazele care inactiveaz provitaminele A; iii) reacie chimic cu
vitaminele- inhib astfel biosinteza acestora; de exemplu 1,2-dibrom-4,5-
diaminobenzolii acioneaz ca inhibitori ai sintezei de vitamin B
12
.
Mecanismul de aciune al antivitaminelor este util medicilor n terapie
(chimioterapie, medicaia cu anticoagulante) i servete n cercetrile experimentale
pentru provocarea avitaminozelor.
V Vi it ta am mi in ne el le e n n m me ed di ic ci in n
Meritul lui Funk este de a fi descoperit prima vitamin (n realitate un amestec)
i de a fi ajuns la concluzia c bolile de tipul beri-beri i scorbut nu i au
originea n infecii sau intoxicaii, ci n lipsa unor substane necunoscute din
alimentaie i care, n cantiti foarte mici, sunt neaprat necesare, sntii i vieii.
n cazul n care necesitile vitaminice nu sunt asigurate se instaleaz o caren
gradat, progresiv, care evolueaz de la forme uoare, precaren, pn la forme
grave, chiar mortale. Dei discutabil, noiunea de precaren este de mare interes
deoarece este mai apropiat de starea normal dect de cea patologic. ntre aceste
forme aproape neobservabile i formele grave denumite avitaminoze, exist o zon
larg de stri de hipovitaminoz. Aceste forme sunt mai uoare, n mare msur
reversibile i se caracterizeaz prin manifestri clinice i biochimice caracteristice.
Dup cauzele care le produc hipo- i avitaminozele se mpart n dou categorii
(Figura 1.):
1. primare - includ carenele determinate de: i) lipsa real a vitaminelor din
alimente (alimentaie deficitar, subnutriie), sau ca urmare a distrugerii lor din
alimente; ii) tulburri de absorbie; iii) alterarea florei microbiene intestinale, aceasta
fiind o surs de vitamine care asigur o cot important din necesitile organismului;
iv) imposibilitatea transformrii provitaminelor n vitamine; etc.

22
2. secundare - includ carene determinate de: i) existena, n anumite stri
fiziologice speciale sau patologice, a unor necesiti crescute de vitamine. n aceste
cazuri, un aport, care pentru persoane sntoase este considerat normal, nu asigur
necesarul organismului pentru vitamina respectiv; ii) prezena n alimente a unor
avitamine naturale; iii) administrarea unor medicamente care antagonizeaz cu
vitaminele; iv) afectarea unor organe implicate n metabolizarea vitaminelor; etc.

Figura 1. Definirea strilor patologice asociate cu carena sau excesul de vitamine
Spre deosebire de modelele experimentale n care starea carenial indus la
animale este tipic pentru vitamina respectiv, n clinic, n dezechilibre alimentare, n
infecii, n cursul administrrii unor medicamente, etc., apar carene complexe numite -
policarene. Foarte des se ntlnesc i stri de laten clinic, n care semnele carenei
apar n momentul n care organismul este slbit din alte motive. n acest caz strile
precareniale sunt diferite, depind de antecedentele individului i de individualitatea
biochimic a persoanei n cauz.
Adesea, este posibil ca manifestarea unei hipovitaminoze, sau avitaminoze s
mascheze alte stri careniale. Din punct de vedere clinic, precizarea este important
deoarece hipo- i/sau avitaminoze sunt cel mai adesea manifestri policareniale. Acest
aspect le difereniaz de carenele provocate experimental.
Hipervitaminozele apar datorit unui exces de vitamine sau imposibilitii
organismului de a utiliza resursele disponibile. Cel mai adesea apar ca urmare a

23
excesului alimentar, dar i a consumrii unor alimente sau preparate bogate n vitamine
sau provitamine, sau datorit unei terapii intensive i abuzive, cu vitamine. Deseori,
excesul unei singure vitamine are efecte i asupra metabolizrii altor vitamine.
n funcie de gravitatea manifestrilor produse, hipervitaminozele pot fi
clasificate n: uoare caz n care manifestrile sunt reversibile i severe, atunci cnd se
realizeaz intoxicaii grave cu vitamin.
V Vi it ta am mi in ne el le e c ca a f fa ac ct to or ri i e es se en n i ia al li i
Vitaminele sunt factori eseniali deoarece sunt absolut necesari tuturor
speciilor animale, vegetale, i microorganismelor (Schopfer, Lwoff, 1934). Acestea
sunt factori exogeni deoarece organismul nu le poate sintetiza n totalitate, sau
concentraia n care sunt necesare. Proveniena exogen reprezint un criteriu de
difereniere fa de hormoni. Posibilitile de sintetiz ale vitaminelor sunt specio-
dependente motiv pentru care, biosinteza vitaminelor trebuie analizat n mod concret
pentru fiecare specie i vitamin n parte. Astfel este cazul vitaminei PP care are ca
precursor triptofanul i poate fi parial sintetizat de ctre om i alte mamifere. Unele
microorganisme pot sintetiza vitaminele din prile componente. n funcie de
posibilitile de sintez, aportul exogen de vitamin este variabil. De exemplu,
vitamina C este necesar numai pentru om, primate i cobai, n timp ce alte specii sunt
capabile s sintetizeze vitamina C, n cantiti suficiente pentru asigurarea necesarului
zilnic.
O atenie deosebit este acordat procesului de vitaminogenez de la nivelul
florei intestinal, n care microorganismele produc unele dintre vitaminele necesare
funciilor vitale ale organismului (K, PAB, biotin, acid pantotenic i acid folic).
Cantitatea produs este suficient pentru a acoperi (cel puin parial) necesarul zilnic al
omului. n cazul altor vitamine, cum sunt: nicotinamida, tiamina, riboflavina i
piridoxamina, cantitatea produs prin vitaminogenez nu asigur necesarul zilnic motiv
pentru care se recomand suplimentarea cu vitamine din surse exogene. n tabelul 2
sunt prezentate cteva microorganisme productoare de vitamine. Datele prezentate au
valoare orientativ i trebuie privite cu rezerv deoarece sunt obinute n condiiile
producerii vitaminelor n medii de cultur, fr a reflecta caracteristicile de producie
ale tractului digestiv i randamentul real din organism.


24
Tabelul 2. Microorganisme prezente n flora intestinal i vitaminele pe care le pot produce prin procesul
de vitaminogenez
Microorganisme B
1
B
2
PP B
6
Pantotenic Biotina Folic Inozitol
Pseudomonas
fluorescens
+ + + + + + + +
Proteus vulgaris + + + + + + + +
Clostridium butylicum + + + + + + + +
Aerobacter faecalis - + + - + - - -
Escherichia coli + + + - - + - -
Bacillus mesenthericus + ++ + - - - - -
Bacillus alcaligenes
faecalis
+ + + - - + - -
C Cl la as si if fi ic ca ar re ea a v vi it ta am mi in ne el lo or r i i a a e el le em me en nt te el lo or r m mi in ne er ra al le e
Dezvoltarea ampl a cercetrilor n domeniul vitaminelor, concretizat n
special dup anii 30, prin izolarea, stabilirea structurii chimice i a proprietilor
fizico-chimice a unui numr din ce n ce mai mare de vitamine, a impus o clasificare
corespunztoare a acestora, pe baza criteriilor tiinifice. Unul dintre criterii este
solubilitatea vitaminelor n lipide i solveni organici i respectiv n ap i solveni
polari. Acesta se coreleaz i cu alte caracteristici fiziologice, deoarece vitaminele
liposolubile se absorb din tractul digestiv prin mecanisme de absorbie asemntoare
lipidelor, n timp ce vitaminele hidrosolubile prin mecanisme complet diferite.
nc din 1915, Osborne i Mendel au grupat vitaminele n dou mari categorii:
a) vitamine hidrosolubile. Sunt vitamine solubile n ap i solveni polari,
care n marea lor majoritate sunt termolabile, stabile n mediu acid i instabile n mediu
alcalin. Acestea nu pot fi depozitate de ctre organismul animal sub form de rezerve.
Din aceast categorie fac parte vitaminele grupului B, vitaminele C, PP, P, acidul folic,
acidul lipoic, etc.
b) vitamine liposolubile. Sunt vitamine solubile n lipide (grsimi) i solveni
organici, care n cea mai mare parte sunt termostabile, stabile n mediu acid i alcalin.
Pot fi depozitate n anumite organe, de unde sunt utilizate atunci cnd organismul o
cere. Din aceast categorie fac parte vitaminele A, vitaminele D, vitaminele E i
vitaminele F i vitaminele K.
n funcie de proporia n care se gsesc n organism i de rolul pe care l
ndeplinesc, elementele minerale sunt grupate n 5 categorii: i) elemente minerale
eseniale: intr n compoziia apei i a tuturor constituenilor organici. Acestea sunt:
carbonul, hidrogenul, oxigenul, azotul i sulful. Organismul i procur continuu aceste

25
elemente din apa i hrana ingerat, unde se gsesc n special sub form de compui
organici (glucide, lipide i proteine); ii) elemente cu rol fundamental: ca1ciu, fosfor,
magneziu, sodiu, potasiu i clor. Aceste elemente sunt procurate zilnic prin diet, n
cantiti apreciabile (mai mari de 100 mg/zi); iii) oligoelemente: cobaltul cromul,
cuprul, fierul, iodul, manganul, seleniul i zincul. Aceste elemente se gsesc n
organism n concentraii mici, reprezint mai puin de 0,05% din greutatea corporal i
ndeplinesc un rol structural i funcional. Aportul alimentar de oligoelemente este i el
foarte redus; iv) elemente adiionale: arseniu, cadmiu, nichel, siliciu, staniu i vanadiu.
Unele dintre aceste elemente sunt necesare nutriiei organismului, dar nu ndeplinesc
funcii eseniale n organism; v) elemente recunoscute ca fiind toxice pentru organism:
mercurul i plumbul.
Majoritatea elementelor minerale din organism, indiferent c sunt de natur
exogen sau endogen, i de proporia n organism, prezint unele trsturi comune de
metabolism.
Metabolismul general al elementelor minerale
Cu excepia sodiului i potasiului, majoritatea elementelor minerale,
importante din punct de vedere nutriional, se gsesc n hran c atare, sub form
legat. De aceea absorbia lor este ntrziat i redus. Pentru a putea fi mai uor
absorbite prin mucoasa intestinal., elementele minerale se leag la proteine specifice
de transport.
Vehicularea lor ulterioar prin snge i depozitarea se realizeaz tot cu ajutorul
unor proteine de transport specifice. n tabelul 3 sunt prezentai principalii compui cu
rol de transport al elementelor minerale n organism:
Tabelul 3. Principalele oligoelemente i proteinele lor de transport prin
snge. (n necunoscut, (+) concentraie mic; (-) absent)
oligoelement transferina albumina transcobalamina globuline
Co - - (+)* ++
Cr + - (+)*
Cn - + (+)* -
Fe ++ - (+)* -
Mn + - (+)* -
Mo n - (+)* -
Se n - (+)* -
Zn + + (+)* -
Elementele minerale sunt excretate majoritar prin urin, sub form de
compui solubili, dar i prin fecale. Oligoelementele prezint ci diferite de secreie i
excreie (Tabelul 4).

26
Tabelul 4. Cile de excreie ale oligoelementelor. (n necunoscut, (+) concentraie mic; (-) absent)
oligoelement bil urin suc pancreatic transpiraie celulele epiteliale
eliminate n
urin
Co - ++ - - -
Cr + ++ - - -
Cn ++ - - - -
Fe - - - - +
Mn ++ - - - -
Mo - + - - -
Se n - - - -
Zn + + ++ ++ +
Necesarul zilnic de elemente minerale eseniale i oligoelemente este asigurat
de majoritatea alimentelor aflate n dieta zilnic. Surse deosebit de bogate sunt:
boabele cerealelor, fructele i legumele. Produsele lactate, carnea i petele conin
cantiti mai reduse de elemente minerale.
Trebuie subliniat faptul c aportul alimentar de substane minerale nu se
reflect ntotdeauna n nivelul concentraiei lor n snge i depinde de msura n care
are loc absorbia i excreia elementului respectiv. La rndul lor, aceste procese sunt
dependente de ali factori favorizani sau inhibitori. Cu toate acestea cunoaterea
concentraiei elementelor minerale n sngele circulant este foarte util deoarece ea
reflect echilibrul existent ntre cantitile de elemente minerale absorbite, utilizate de
ctre organism, depozitate i excretate.
O alt trstur desprins din metabolismul general al elementelor minerale se
refer la deficitul i excesul acestor elemente n organism. Astfel, un aport alimentar
deficitar n elemente minerale conduce la instalarea unor sindroame clinice specifice,
bine definite, i despre care se cunoate c apar ca urmare a unor tulburri de absorbie,
sau unor pierderi excesive pe diferite ci metabolice.
R Ro ol lu ul l b bi io oc ch hi im mi ic c a al l v vi it ta am mi in ne el lo or r
O preocupare principal a etapei actuale de cercetare a vitaminelor este
elucidarea rolului i mecanismelor prin care ele acioneaz n organism. Aceast
preocupare a fost iniiat n 1932 de Warburg i Christian care au descoperit c
vitamina B
2
este componenta activ a fermentului galben respirator. De-a lungul
timpului s-au realizat i alte cercetri care au dus la fundamentarea concepiei potrivit
creia multe vitamine funcioneaz ca pri active (coenzime) ale enzimelor. Sub

27
aceast form, sau sub alte forme, vitaminele particip n realizarea unor procese
biochimice importante, cum ar fi:
a) n reacii de oxidoreducere, fundamentale pentru toate celulele. Astfel
vitamina B
2
este cofactor enzimatic al flavinenzimelor, vitamina PP al
piridindehidrogenazelor (NAD
+
, NADP
+
), vitaminele E i K particip n sistemele
chinonice, vitamina C n sistemul endiol-dioxo, etc.;
b) n metabolismul aminoacizilor, ca parte activ a aminoacid-
decarboxilazelor, deaminazelor, transaminazelor, etc.;
c) n metabolismul fragmentelor C
1
: decarboxilazele - cetoacizilor, n -
carboxilare (biotina) i n transferul fragmentelor C
1
- transformilri, transmetilri
(vitaminele folinice), etc.;
d) n transferul fragmentelor C
2
i a lanurilor acil (de exemplu acizii grai)
sub form de coenzim acetilant CoA-SH (cu acid pantotenic), etc.;
e) n cadrul hidrolazelor, ca de exemplu, efectul activator al inozitolului asupra
hidrolizei catalizate de amilaze sau a acidului ascorbic asupra esterazelor, etc.
Vitaminele joac un rol important i n procesele biochimice dinamice, n
interaciunile dintre metabolii i antimetabolii. Relaia dintre acetia i medicamente a
fost pentru prima dat demonstrat n cazul PAB (acidul p-amino benzoic), substan
cu rol vitaminic, a crei activitate biologic este inhibat de sulfamide i care
funcioneaz ca antimetabolit. De fapt, relaia dintre cei doi compui este reciproc i
competitiv i depinde, majoritar de concentraia i activitatea specific a partenerilor.
S-a observat c efectul terapeutic al sulfamidelor este anulat de concentraii mari de
PAB. Astfel de mecanisme stau la baza dezvoltrii chimioterapiei moderne.
n prezent se acord o importan deosebit interaciunilor vitamin - vitamin,
dintre vitamine - hormoni i vitamine - medicamente, interaciuni care se traduc prin
efecte de sinergie i potenare, sau de scdere a aciunii diferiilor compui implicai.



47
Figura 1.5. Metabolismul -carotenului

3 3. .2 2. .2 2. . A Ab bs so or rb b i ia a v vi it ta am mi in ne ei i A A
Esterii retinalului (esteri ai acizilor grai cu caten lung) adui n organism
odat cu alimentele, sunt hidrolizai n intestin sub aciunea hidrolazei pancreatice la
nivelul bordurii n form de perie a enterocitelor, n prezena srurilor biliare (Figura
1.5). Retinolul este incorporat n micelii lipidice dup care este absorbit printr-un
mecanism activ, n partea superioar a intestinului gros. Retinolul internalizat este
captat de cRBP II (celular retinol binding protein), dup care este transesterificat n
palmitat sub aciunea lecitin-retinol-aciltransferazei (LRAT), n funcie de natura
fosfolipidelor. Esterii astfel formai sunt incorporai n chilomicroni, excretai n limf
i pui n circulaia general. Dac se absorb cantiti mari de vitamin A, excesul de
retinol este esterificat, n celulele intestinale, sub aciunea acil-CoA-retinil-acil-
transferazei (ARAT), dup care sunt stocai n particulele lipidice intra-citoplasmatice.
3 3. .3 3. Formele de circulaie i depozitare
n organismul uman se gsesc caroteni, vitamin A absorbit i/sau provenit
prin transformarea provitaminelor, esteri ai retinolului.
Transportul n plasm al carotenilor i al metaboliilor lor, formai la nivelul
celulei intestinale i a hepatocitelor, se face cu ajutorul LDL (Low density
lipoprotein) care se asociaz cu carotenii formnd complexe transportoare. Sub forma
acestor complexe carotenii sunt transportai n celulele Kupfer din ficat. Transportorul
specific al retinolului la om este un complex format din prealbumine-proteine
specifice de legare a retinolului denumit retinol binding protein - RBP.
Carotenoidele se acumuleaz n cantiti mari n organele bogate n receptori
pentru LDL (ficat, glande suprarenale, testicule). Concentraia acestora variaz de la un
esut la altul.
La om, principala rezerv de carotenoide o reprezint esutul adipos care
conine aproximativ 80% din cantitatea total de carotenoide din organism i ficatul
care are aproximativ 10%. Testicule, ovarele i glande suprarenale au rezerve foarte
mici, n ciuda faptului c vitamina A are o importan deosebit pentru acestea.
Carotenoide se mai gsesc n pr, mucoasele bucale, membranele eritrocitare,
leucocite, i n celelalte organe: pancreas, rinichi, inim, tiroid, ochi. n cazul ochiului
ntlnim zeaxantina la nivelul maculei i luteina la nivelul retinei.

48
ntre 50 i 80% din carotenoidele neabsorbite se regsesc n materiile fecale,
sub form neutr. Nu exist o excreie urinar de carotenoide. Carotenii se excret i
prin lapte i lipsesc din transpiraie i LCR.
Vitamina A ajunge n snge dup 3-5 ore de la absorbie, fiind transportat sub
form legat de globulinele plasmatice (
1
-globuline), la sistemul reticulohistiocitar i
apoi depozitate. n timp ce carotenii sunt depozitai n esutul adipos, vitaminele A sunt
depozitate n ficat, majoritar (90-95%) sub form de palmitat. n plasm, vitamina A se
gsete aproape n totalitate n forma sa alcoolic, numai o mic parte fiind esterificat.
Cu ajutorul atomilor marcai radioactiv, s-a confirmat faptul c esterii vitaminei A sunt
transportai de LDL, n timp ce retinolul este transportat de o
2
-globulin. De
asemenea o combinaie ntre vitamina A
1
i o protein se realizeaz i la nivelul
ochiului, unde retinenul se combin cu opsina formnd rodopsina.
Embrionul i ftul n viaa intrauterin i iau vitamina A din rezervele mamei,
sngele fetal fiind cu aproximativ 30% mai srac n vitamin A dect cel al mamei.
Astfel, copilul se nate cu un depozit de vitamin A, n ficat, care nu este suficient
necesitilor organismului. El i va completa necesarul de vitamin A att din laptele
matern ct i din alte forme de administrarea a acesteia.
Vitamina A se gsete n toate esuturile. Cu un procent de 95% din ntreaga
cantitate de retinol din organism, ficatul este organul cel mai bogat n vitamin A
(Figura 1.7.). i alte organe i esuturi conin cantiti apreciabile de vitamin A:
epiteliul pigmentar al rinichilor, intestinul, pancreasul, plmnii, ncheieturile oaselor,
prul, organele de reproducere.

Figura 1.6 Metabolismul vitaminei A

49
Rezerva hepatic mare este suficient pentru o perioad de 6 luni cu diet
lipsit de vitamin A, dac organismul nu trece prin stri infecioase, hipertermie i
intoxicaii. Depozitarea se face n special sub form de esteri ai retinolului. Sub
influena retinil-palmitat hidrolazei, esterii elibereaz retinolul care se fixeaz la cRBP.
Sub aceast form trec n celulele stelate perisinusoidale (celulele lui Ito / lipocite)
unde retinolul este eliberat, i re-esterificat cu acizi grai (n principal palmitat, oleat,
stearat) i stocat n picturile lipidice. Pentru o depozitare eficace a retinolului este
necesar prezena vitaminei E, care are proprieti antioxidante. n funcie de
necesitile organismului, exist semnale care activeaz retinil-ester-hidrolaza i
elibereaz retinolul din esterii si. Retinolul eliberat este fixat de cRBP i prsete
celula hepatic intrnd n circuit pentru a fi utilizat.

Figura 1. 7. Transportul i depozitarea vitaminei A
Cantitatea de vitamin A din depozitele organismului variaz n funcie de doi
factori: i) valoarea nutritiv a alimentelor; ii) starea fiziologic a organismului.
Eliminarea vitaminei A se face prin fecale (la noul nscut aceast cale
reprezint aproximativ 1/3 din aportul alimentar). Vitamina A, ca i carotenoidele, nu
se elimin prin urin. Modificri importante n eliminarea urinar pot apare n boli
renale, n infeciile cronice, cancer, diabet, boli infecioase (pneumonie). Administrarea
unei cantiti mari de vitamin A determin o uoara cretere a diurezei i o eliminare
sporit de retinol-gluconat i acid retinoic.
237
6. Vitamina B
9
n stri patologice
6.1. Hipovitaminoza B
9
carena n acid folic i derivai ai acestuia apare destul de des dar nu este
diagnosticat;
Cauze:
i)lipsa din alimentaie a acidului folic, folinic i a formelor lor conjugate;
ii)absorbia defectuoas a acestora datorit unor tulburri intestinale;
iii)lipsa sau inactivarea factorilor intestinali necesari eliberrii acidului folic din
conjugatele sale;
iv)incapacitatea de transformare a acidului folic n acid folinic;
v)aciunea antivitaminelor;
vi)lipsa din alimentaie a unor factori vitaminici indispensabili absorbiei sau activitii
folailor (vitamina B
12
i acidul ascorbic).

este frecvent la alcoolicii cronici, la persoanele subnutrite, la pacieni cu anemii
hemolitice, la copii cu viermi intestinali, n artrite reumatoide i n cancer (celulele
canceroase sunt mari consumatoare de folai)
238
Anemia megaloblastic (macrocitar),
se care se caracterizeaz prin apariia de celule gigantice i a unor eritrocite imature,
n mduva spinrii;
greu de distins de anemia dat de deficiena de vitamin B
12
simptoame clinice: concentraii sczute de folai n ser, hipersegmentarea neutrofilelor,
acumularea n urin a unor metabolii ai histidinei a cror concentraie crete n
absena folailor, concentraii sczute de folai n eritrocite, apariia macrocitelor la
nivelul mduvei, anemie;
efecte secundare apar ulceraii, infecii, tulburri gastro-intestinale, glosite, neuropatii
periferice
n majoritatea cazurilor, aceste progresii neurologice ale deficienei n vit. B
12
au fost
observate atunci cnd s-au administrat doze de 5 mg acid folic sau chiar mai mari;
pentru prevenirea unor astfel de situaii FNB a stabilit limitele maxime de acid folic
care pot fi utilizate n diferite tratamente, la 1 mg/zi pentru aduli.
6.2. Hipervitaminoza B
9
Toxicitatea acidului folic i a derivailor acestuia este foarte redus;
Nu s-au semnalat hipervitaminoze la persoanele cu alimentaie variat i echilibrat
269
Stri patologice
Hipomagnezemia
Cauze: i) malabsorbie, malnutriie i fistule; alcoolism (alcoolismul
cronic sau n cazuri de dezalcolizare); ii) ciroza; terapia diuretic; afeciuni
ale tubilor renali; iii) excesul cronic al hormonilor mineral-corticoizi.
Sindroame clinice: tetanie, cu un nivel al calciului normal sau crescut;
ataxie, tremur, convulsii; slbire muscular
Hipermagnezemia
este de obicei o consecin a ingerrii unei cantiti mari n timpul unor
tratamente
Starea miocardului ncepe s fie afectat la o concentraie de 2,5-5,0
mmoli/l.
Concentraii foarte mari (peste 7.5 mmoli/l) pot determina paralizii
respiratorii i stop cardiac
Astfel de hipermagnezemii extreme pot fi observate ocazional n bolile
renale cronice