ISSN 2068-6544

Revist dedicat medicilor i farmacitilor

Eficien terapeutic dovedit,

de generaii.
al c

far

do

er
ce

de

r ii

en

10

ex

iul

i d

ez

0d

pe

ea

r ie

pro

lider

omp

aniilo

ceut
ice di
Eu r
n
opa
Ce n t r
al
i de
Est

du

vo
lt

ni

ma

Un

c ie

r ii

i,

Pr e z e n t
cu terapii moderne

n peste 1 0 0 de r i

w w w. g e d e o n - r i c h t e r. r o

Anul 5 | Nr. 2 | 2012

ISSN 2068-6544

3 Cuvnt nainte
4 Gedeon Richter n ginecologie
6 Tratamentul medical al fibromului
uterin. Dovezile actuale impun
modificarea conduitei terapeutice?
11 Contracepia de urgen
16 Pilula i beneficiile non-contraceptive
asociate
20 Portofoliul de produse ginecologice
22 Pietre de hotar n ginecologie

Dragi cititori,
Dedicm aceast ediie a revistei noastre domeniului ginecologiei, un domeniu n care compania Gedeon Richter are o tradiie de 110 ani, pornind de la producia primelor preparate
organoterapeutice la nceputul secolului trecut i continund
astzi cu o generaie de medicamente revoluionare, menite
s mbunteasc viaa femeilor din toate grupele de vrst.
Succesul companiei Gedeon Richter nu este susinut doar de
poziia sa de productor nsemnat de medicamente n Europa, acesta fiind, ndeosebi, un merit al activitii asidue de
cercetare i dezvoltare. n portofoliul companiei exist produse destinate afeciunilor cardiologice, celor ale sistemului
nervos central, dar, aa cum vei vedea n paginile ce urmeaz, punem un mare accent pe produsele ginecologice.

Colectivul de redacie
Dr. Finta Hajnal
Ch. Flp Doina
Dr. Iuan Isabelle
Farm. Dr. Kelemen Lszl
Dr. Negreanu Anca
Dr. Srkny Zoltn
Farm. Zayzon A. Zsuzsanna
Editat de
FarmaMedia

Gedeon Richter Romnia S.A.

Richterapia se distribuie gratuit i se adreseaz medicilor
i farmacitilor. Editorul i rezerv dreptul de a determina
categoriile de cititori care primesc revista gratuit. Nicio parte
a revistei nu poate fi reprodus sau transmis n nicio form
fr acordul scris al firmei Gedeon Richter Romnia S.A.

Pe plan mondial, ne numrm printre puinele companii care

ofer o gam complex de produse ginecologice. Acest lucru
a fost posibil prin achiziionarea companiei farmaceutice elveiene PregLem, fapt care a nlesnit accesul Gedeon Richter
la o important linie de cercetare original, precum i prin
recenta achiziie a portofoliului de produse anticoncepionale
ale companiei germane Grnenthal GmbH, prin aceasta fcndu-ne prezeni i cu acest tip de produse pe piaa Europei
Occidentale. Achiziiile menionate completeaz cu mare succes gama noastr de produse ginecologice deja existent.
n sperana ca v-am trezit interesul, v doresc lectur plcut!
Farm. Dr. Kelemen Lszl
Director Marketing i Vnzri
Gedeon Richter Romnia

cuvnt nainte

Gedeon Richter Romnia S.A.

540306 Trgu Mure
str. Cuza Vod, nr. 99105
Tel.: 0265-268.297
Fax: 0265-226.832
Email: marketing@gedeon-richter.ro

Pentru a avea n acest portofoliu produse cu o valoare adugat nalt, investiiile au fost pe msur, iar astzi putem
afirma c Richter este una dintre cele mai semnificative baze
de inovaie ale Europei Centrale i de Est.

Gedeon Richter n ginecologie

nceputurile fabricrii produselor ginecologice ne

duc n timp la anul 1901 cnd au fost puse bazele companiei Gedeon Richter i au fost produse
primele preparate organoterapeutice.

Gedeon Richter

n ginecologie

Recunoscnd potenialul organoterapiei, o nou

form terapeutic n curs de dezvoltare la nceputul
secolului XX, farmacistul Gedeon Richter a folosit o
metod proprie pentru a obine la scar comercial
preparatul hormonal natural pe baz de adrenalin,
Tonogen Suprarenale, care l-a fcut renumit. n anul
1902 Richter a adus n atenie dou preparate adiionale care conineau hormoni endocrini: Tabletta
Ovarii i Tabletta Thyreoideae.

Gedeon Richter a comercializat produsele care conineau extracte din glande endocrine diferite sub numele de Hormogland. La sfritul anilor 30, la cele
aproximativ 100 medicamente organoterapeutice
convenionale existente, s-au adugat mai mult de
60 preparate Hormogland. Tehnologia de izolare a
estronei a avut o importan fundamental, producia la scar industrial a formei cristaline a estronei
fiind iniiat la nceputul anilor 30. Aceast etap
a coincis cu nceputul fazei de cercetare-dezvoltare a
produciei steroizilor semi-sintetici, n vederea sintetizrii progesteronului i testosteronului din colesterol.

Anul 1950 a marcat nceperea produciei unui compus cheie n sinteza hormonal, care a fost folosit
pentru a produce hormoni sexuali (progesteron, estron i testosteron), ageni anabolici nesteroidieni i
contraceptive orale. ncepnd cu anii 60 compania
a introdus tehnologii de producie moderne, inclusiv
tehnologia fermentrii sterile. Noile tehnologii introduse n 1972 au fcut posibil producerea de noi
substane active cum ar fi norgestrel, levonorgestrel
i derivaii lor.
Aciunile de cercetare-dezvoltare a steroizilor, efectuate n aceast perioad, au dus la obinerea unei
combinaii hormonale contraceptive revoluionare
care a aprut pentru prima dat n anul 1966 sub
forma comprimatelor Infecundin. Gedeon Richter a
fost, la acea vreme prima companie care producea
i comercializa acest tip de contraceptive n Europa
de Est. Bisecurin, un produs combinat de generaia
a doua ce coninea cantiti reduse de substan activ, a constituit emblema dezvoltrii remarcabile a
companiei.
Bazndu-se pe valoroasa experien ctigat n producerea hormonilor, compania este n prezent deintoarea unei baze de cunotine de clas mondial
n chimia steroizilor, fiind n acelai timp una dintre
puinele companii productoare de steroizi din lume.

Descoperirea moleculelor originale i inovaia continu stau la baza strategiei companiei, nc de la nfiinarea ei n 1901. Lund n considerare rezultatele i
investiiile fcute n cercetare-dezvoltare, compania
este deintoarea unuia dintre cele mai importante
centre de inovaie din Europa Central i de Est,
unde activeaz 950 de cercettori.

Dezvoltarea continu a gamei de produse ginecologice constituie unul dintre elementele de baz ale
strategiei Grupului Richter. Prin achiziionarea liniei de produse contraceptive a companiei germane
Grnenthal GmbH, Gedeon Richter i-a consolidat
prezena pe piaa Vest-European, care se materializeaz n oportunitatea de extindere a comercializrii
produselor ginecologice. De asemenea, achiziia companiei elveiene PregLem n 2010 reprezint o adevrat piatr de hotar, prin aceasta fiind posibil abordarea unui nou segment de cercetare n ginecologie,
pentru a veni n ntmpinarea unor nevoi medicale
neacoperite nc, cu produse originale, destinate tratamentului fibromului uterin i a altor afeciuni.

n ginecologie

Gama de produse ginecologice a companiei Gedeon

Richter s-a dezvoltat n mod semnificativ n ultimele
decenii, n prezent compania oferind una dintre cele
mai extinse game de produse ginecologice ce nglobeaz contraceptive moderne, pilule contraceptive
de urgen, mai multe produse de substituie hormonal incluznd plasturi hormonali, precum i produse ginecologice antiinfecioase, care acoper cerinele
tuturor grupelor de vrst. De-a lungul deceniilor
eficacitatea acestor produse a fcut ca ele s fac parte din rutina zilnic a medicilor din ntreaga lume.

Este vital pentru compania noastr, care are o viziune pe termen lung, s-i asigure prezena n domenii
noi, care prefigureaz viitorul industriei farmaceutice, cum este biotehnologia. n 2007, Gedeon Richter
a ncheiat un contract de asociere n participaiune
cu Helm AG Germania, deinnd 70% din aciunile acesteia. Grupul Helm este specializat att n producie biotehnologic, ct i n cercetare-dezvoltare,
deinnd laboratoare i staii pilot. Gedeon Richter
i asum astfel misiunea de a crea o linie complex
i competitiv de produse biotehnologice pentru a-i
extinde portofoliul n toate colurile lumii, oferind
produse cu valoare adugat nalt.

Gedeon Richter

Gedeon Richter ia n considerare o mare varietate de

nevoi pentru a oferi femeilor produse de nalt calitate, contribuind la protejarea sntii i meninerea pe
termen lung a calitii vieii. n acest sens, una dintre
prioritile noastre este oferirea unor produse realizate
prin cea mai avansat tehnologie, astfel nct femeile
s beneficieze de avantajele unor tratamente care sunt
ajustate n mod optim la nevoile i confortul lor.

Tratamentul medical al
fibromului uterin
Dovezile actuale impun modificarea conduitei
terapeutice?
Conf. Dr. Lucian Pucaiu

medical

Tratamentul medical al fibromului uterin

Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure

ractica medical actual triete de aproape

dou decenii o schimbare de paradigm, aceea
a medicinii bazate de dovezi. n ciuda numeroaselor (i de multe ori justificatelor) critici aduse
acestui tip de viziune n practica medicinii, aceast
paradigm a ctigat enorm teren, fiind univesal acceptat n medicina actual.

n numrul din 2 februarie 2012, prestigiosul New

England Journal of Medicine public un editorial1
n care face referire la 2 studii randomizate privitoare
la tratamentul medicamentos al fibromului uterin2,3,
concluzionnd c vechea contradicie de termeni ntre existena dovezilor tiinifice de bun calitate i
tratamentul fibroamelor uterine a disprut i c cele

2 studii citate reprezint un important pas nainte n

terapia medical eficace a fibroamelor uterine13.
Fibromul uterin este cea mai frecvent ntlnit tumor benign a femeilor de vrst reproductiv, cu
o prevalen estimat ntre 2040%4,5, o patologie
ntlnit cotidian n serviciile de ginecologie de pretutindeni, constituind principala indicaie de histerectomie, care este astfel principalul mijloc terapeutic
utilizat n tratamentul fibromului uterin4,7,8.
Un studiu american din 20126 a artat o inciden
anual a fibromului estimat la 0,92% n SUA i c
94% din femeile diagnosticate cu fibrom vor avea cel
puin o procedur diagnostic sau terapeutic n anul

n mod cert cele 2 studii2,3 publicate de Donnez i

colab. n New England Journal of Medicine vin s suplineasc cel puin o parte din aceste lipsuri, ambele
evalund eficacitatea ulipristal acetatului n tratamentul medicamentos al fibromului uterin.
De-a lungul timpului estrogenii au fost considerai
factorul cheie n etiopatogeneza fibromului uterin10,
dar studii mai recente au evideniat tot mai pregnant
rolul esenial al progesteronului1,7, iar cteva studii
randomizate de mic amploare au artat sigurana i
eficacitatea modulatorilor selectivi ai receptorilor de
progesteron (SPRM) n reducerea volumului fibromului i n controlul metroragiilor datorate fibroamelor1113.
Aceast clas a modulatorilor selectivi ai receptorilor
de progeston din care fac parte ulipristal acetatul, dar
i mai celebra sa coleg mifepristona sau RU486, nu
au ajuns s fie aprobate spre utilizare i din cauza controverselor politice legate de utilizarea mifepristonei
n avortul medicamentos14.
Iat ns c ulipristal acetatul (UPA) a fost evaluat fa
de placebo n cadrul unui trial randomizat, controlat,
dublu-orb, un studiu de faz 3 desfurat n 6 ri n
38 de centre medicale academice (6 din Romnia)2.
Obiectivele principale au fost demonstrarea eficacitii superioare a 5 mg, respectiv 10 mg UPA + fier
zilnic fa de placebo + fier zilnic, n reducerea sngerrilor uterine excesive i n reducerea volumului total al fibroamelor nainte de intervenia chirurgical.
Obiectivele secundare au fost demonstrarea ameliorrii simptomelor legate de fibrom, (de ex. calitatea vieii i durerea), evaluarea capacitii UPA de a reduce
volumul uterin i demonstrarea eficacitii superioare

Un numr de 242 de femei cu vrsta ntre 1850

de ani au fost randomizate n raport de 2:2:1 s primeasc o doz unic oral zilnic de 5 mg UPA plus
80 mg fier, respectiv 10 mg UPA plus 80 mg fier,
respectiv placebo plus 80 mg fier, timp de 13 sptmni. Pentru a fi cuprinse n studiu pacientele trebuiau s aib fibroame uterine simptomatice, eligibile
pentru intervenie chirurgical la finele perioadei de
tratament, astfel: uter fibromatos de mrime care s
nu depeasc pe aceea a unei sarcini de 16 sptmni gestaionale, cu cel puin un nodul fibromatos
de minim 3 cm diametru dar nu mai mare de 10
cm diametru msurate ecografic, anemie legat de
prezena fibromului, definit ca o valoare a hemoglobinei sub 10,2 g/decilitru i un scor pictorial al
pierderii de snge PBAC pe perioada sngerrii menstruale mai mare de 100 n zilele 18 ale menstruaiei (Pictorial Blood-loss Assessment Chart, PBAC
este un instrument de auto-evaluare a cantitii de
snge menstrual pierdut, validat de numeroase studii
anterioare care au evaluat pierderea de snge la menstruaie, menoragia fiind definit ca un scor PBAC
de peste 100)1518.
n urmtoarele 6 luni de la terminarea administrrii medicaiei de studiu pacientele au fost fie operate
(109 din cele 242 nrolate), fie doar urmrite, la sptmnile 17, 26 i 38.
n privina rezultatelor, dac ne ntoarcem la obiectivele principale i anume la reducerea sngerrilor,
atunci trebuie s admitem c ele sunt spectaculoase:
sngerarea menstrual a fost controlat (adic scorul
PBAC a fost sub 75) la 91% din pacientele care au
primit 5 mg de UPA, respectiv la 92% din pacientele
care au primit 10 mg de UPA, comparativ cu 19% n
grupul placebo (p<0,001 pentru comparaia cu fiecare din dozele de UPA).
La 7 zile de la iniierea tratamentului controlul sngerrii s-a nregistrat la 75,9% dintre paciente n grupul
cu 5 mg de UPA 5 i la 82,7% n grupul cu 10 mg
de UPA . Mai mult dect att, 50% dintre pacientele din grupul cu 5 mg de UPA i 70% din grupul
cu 10 mg de UPA au devenit amenoreice la sfritul
primului ciclu menstrual, n timp ce pacientele din
grupul cu placebo au rmas cu menoragie de-a lungul
urmtoarelor cicluri menstruale, diferene statistic
semnificative.
Dup terminarea perioadei de administrare a medicamentului de studiu, menstruaia a revenit n medie
la 30 de zile.

Tratamentul medical al fibromului uterin

n ciuda prevalenei mari, a posibilelor complicaii i

a costurilor ridicate, puine au fost cercetrile valabile, care s permit o evaluare a eficacitii diferitelor
tratamente i s emit recomandri terapeutice de
cert valoare tiinific9.

a UPA + fier fa de placebo + fier, n corectarea anemiei cauzate de fibroamele uterine.

medical

de dup diagnostic. Pornind de la aceste date studiul

calculeaz c n SUA costurile anuale directe i indirecte ale sistemului sanitar cu fibromul uterin, incluznd i complicaiile obstetricale cauzate de acesta, se
ridic la o sum ntre 5,8934,37 miliarde de dolari
conform datelor din 2010. Costurile legate de lipsa de
la locul de munc contribuie substanial, cu 7,8 miliarde de dolari anual la aceast sum estimat. Se ajunge astfel ca impactul economic al fibromului uterin s
depeasc costurile necesare managementului cancerului de sn, de colon sau ovarian, atingnd aproximativ jumtate din cele anuale ale diabetului zaharat6.

medical

Tratamentul medical al fibromului uterin

Corectarea anemiei a fost de asemenea mai bun n

grupul pacientelor tratate cu UPA, nivelele hemoglobinei i hematocritului fiind semnificativ mai mari n
ambele grupuri tratate cu UPA comparativ cu placebo.

n ceea ce privete reducerea volumului fibromului,

aceasta a fost clinic i statistic semnificativ mai mare
n ambele grupuri de tratament comparativ cu placebo: un numr semnificativ mai mare de paciente
tratate cu UPA au avut o reducere a volumului fibromului de cel puin 25%, precum i o reducere a
volumului uterin total cu cel puin 25% la finele perioadei de tratament, reducerea fiind mai mare la grupul pacientelor care au primit doza de 5 mg de UPA.
Trebuie remarcat aici c dei la nivelul centrelor de
studiu volumul fibroamelor a fost evaluat ecografic,
aceast evaluare a fost fcut i separat de un grup de
investigatori independeni, care au evaluat volumul
fibroamelor prin analiza imaginilor RMN.
Comparativ cu placebo, ambele doze de UPA au condus la diminuarea simptomelor dureroase, n special a
durerilor moderate i severe, reducere comparabil cu
reducerea durerii postoperatorii obinute cu analgezice narcotice sau non-narcotice. Cuantificarea diminurii durerii s-a fcut utiliznd chestionarul McGill
de evaluare a durerii19.
Nu s-au nregistrat diferene semnificative n privina
ratei efectelor adverse ntre cele 3 grupe de paciente,
cefaleea i disconfortul la nivelul snilor fiind cele mai
des raportate efecte adverse n grupul pacientelor care

au primit UPA, dar diferena nu a fost statistic semnificativ faa de grupul placebo.
n cel de-al doilea studiu3 se face o comparaie ntre 2
doze zilnice diferite de UPA (5 i 10 mg administrate
oral) i un agonist de GnRH i anume leuprolid acetat, n doz de 3,75 mg, administrat intramuscular, o
dat pe lun. Scopul studiului a fost de a demonstra
non-inferioritatea UPA n comparaie cu leuprolid
acetatul n controlul sngerrii datorate fibroamelor
uterine i, de asemenea, compararea efectelor secundare, n condiiile n care agonitii de GnRH sunt
nc considerai ca cea mai eficace terapie medicamentoas a fibroamelor uterine20,21.
Design-ul studiului a fost acela al unui trial randomizat dublu-orb, controlat, de faz 3, n care randomizarea celor 307 paciente s-a fcut n raport de 1:1:1,
pentru a primi 5 mg UPA, 10 mg UPA oral zilnic
plus o injecie intramuscular de ser fiziologic o dat
pe lun i respectiv o doz oral zilnic de placebo
i 3,75 mg leuprolid acetat, intramuscular o dat pe
lun, cu scopul evalurii eficacitii i profilului de
siguran al UPA comparativ cu leoprolid acetatul
n tratamentul pre-operator al fibroamelor uterine
simptomatice3.
Criteriile de includere i de excludere au fost practic
similare cu cele descrise anterior2, cu excepia nivelului hemoglobinei, care nu a mai constituit un criteriu
de participare la studiu, amploarea metroragiilor fiind evaluat cu scorul PBAC.

n toate cele 3 grupe de tratament s-au nregistrat

ameliorri similare ale durerilor cauzate de fibrom, ale
calitii vieii i ale nivelelor hemoglobinei, iar menstruaia a revenit n medie ntre 3134 de zile de la
terminarea tratamentului n grupul cu UPA, respectiv
dup 43 de zile n grupul cu leuprolid acetat3.
n toate cele 3 grupe de tratament s-a nregistrat o
reducere a a volumului celor mai mari 3 fibroame, cu
o reducere medie la 13 sptmni de 36% n grupul
care a primit 5 mg UPA, 42% n grupul cu 10 mg
UPA i respectiv 53% n grupul tratat cu leuprolid
acetat, diferene care ns nu au atins semnificaia
statistic. Volumul uterului s-a diminuat semnificativ
mai mult (cu 47%) la pacientele care au primit leuprolid acetat comparativ att cu cele care au primit 5
mg UPA (reducere 20%) ct i cu cele cu 10 mg UPA
(reducere 22%)3.
La finele perioadei de tratament 157 de paciente din
cele 307 au fost operate. La pacientele care nu au fost
operate s-au nregistrat proporii similare ale efectelor
benefice n privina controlului sngerrilor, durerilor
i calitii vieii n toate cele 3 grupe de tratament.
La pacientele la care nu s-a practicat miomectomie
sau histerectomie, n grupul cu UPA s-a nregistrat
un efect mai susinut al reducerii volumului mediu al
fibroamelor la 6 luni de la terminarea tratamentului
comparativ cu grupul tratat cu leuprolid acetat, astfel:
reducere cu 44,8% n grupul cu 5 mg UPA, reducere
cu 54,8% n grupul cu 10 mg UPA, respectiv reducere cu 16,6% n grupul cu leuprolid acetat (p<0,005),
autorii speculnd c acest efect s-ar datora apoptozei
celulelor leiomiomatoase indus de UPA3,2227.

Similare n cele 2 studii analizate aici2,3 au fost rezultatele de laborator: nu s-au nregistrat diferene
semnificative n nivelele glucozei, corticotropinei,
prolactinei, testelor hepatice sau colesterolului ntre
grupele tratate cu UPA versus placebo pe de o parte2,
respectiv ntre nivelele corticotropinei, tirotropinei,
prolactinei sau glucozei n grupul tratat cu UPA versus leuprolid acetat, doar un marker al depleiei osoase a fost semnificativ mai redus n grupul tratat cu
UPA, sugernd o mai mare resorbie osoas n grupul
tratat cu leuprolid acetat3.
Un important punct n investigarea siguranei administrrii UPA a fost efectul acestuia asupra endometrului,
dup ce studii anterioare au artat efectele speciale ale
modulatorilor selectivi ai receptorilor de progesteron
(SPRM) asupra endometrului. Evaluarea s-a fcut prin
biopsii endometriale efectuate cu sonda Pipelle de Cornier, biopsii care au fost efectuate anterior terapiei, la
sfritul tratamentului (3 luni) i dup 6 luni de urmrire fr niciun tratament, la pacientele crora nu li s-a
fcut histerectomie sau ablaie endometrial. Biopsiile
au fost evaluate la nivel central, orb de ctre 3 experi
n patologie ginecologic independeni, n funcie de o
scar de rating bazat pe descriptorii convenionali ai
histologiei endometriale. Aceste modificri histologice
noi i benigne induse de UPA sunt descrise ca modificri endometriale asociate modulatorilor receptorilor
pentru progesteron" (PAEC) i nu ar trebui s fie confundate cu hiperplazia endometrial28.
Incidena PAEC a fost similar (60%) att n grupele
tratate 3 luni cu 5 mg ct i cu 10 mg UPA i ele au
regresat spontan dup terminarea tratamentului2,3.
n final, dup analizarea datelor acestor 2 studii am
putea concluziona c UPA oprete rapid sngerarea excesiv (n termen de o sptmn), normalizeaz sngerrile menstruale la 9098% dintre paciente (PBAC
<75) i induce amenoree la 75% dintre paciente3; c
UPA reduce volumul celor mai mari trei fibroame
(35% i 42% cu UPA 5 mg i respectiv 10 mg), iar
efectul asupra reducerii volumului fibroamelor pare a
fi meninut pn la 6 luni dup ncetarea tratamentului3; c UPA restabilete scorurile calitii vieii pacientelor la nivelul celor ale femeilor sntoase2,3; c la
majoritatea pacientelor menstruaia i ovulaia se reiau

Tratamentul medical al fibromului uterin

n plus, s-a constatat c ambele doze de UPA au dus

la controlul semnificativ statistic mai rapid al sngerrii comparativ cu leuprolid acetatul (p<0,001). Amenoreea s-a instalat de asemenea mai rapid n grupul
pacientelor care au primit UPA comparativ cu leuprolidul, astfel durata de timp medie a fost de 7 zile
n grupul cu 5 mg UPA, 5 zile n cel cu 10 mg UPA,
comparativ cu 21 de zile n grupul cu leuprolid acetat
(p<0,001).

n ambele grupe de paciente care au primit UPA dozarea estradiolului plasmatic a decelat valori similare
celor din faza folicular medie, n timp ce n grupul
pacientelor tratate cu leuprolid acetat valorile au fost
sczute, similare celor din post-menopauz, n consecin bufeurile moderate i severe au fost semnificativ
mai prezente n aceast grup de tratament (41,6%)
comparativ cu grupul tratat cu UPA (11,3% i 9,7%)3.

medical

Rezultatele au artat c la 13 sptmni proporia

pacientelor la care s-a nregistrat controlul sngerrilor (evaluat ca un scor PBAC mai mic de 75 n luna
anterioar) a fost de 90% n grupul care a primit 5
mg UPA, 98% n grupul care a primit 10 mg UPA,
respectiv 89% n grupul care a primit leuprolid acetat, indicnd non-inferioritatea UPA fa de leuprolid
acetat n controlul sngerrilor datorate fibromului
uterin, mai mult, artnd chiar superioritatea dozei
de 10 mg UPA fa de agonistul de GnRH, p=0,033.

n termen de o lun dup ntreruperea tratamentului2,3

i c UPA (5 mg i 10 mg), comparativ cu leuprolid
acetatul, pare a controla sngerarea mai rapid i mai
consecvent (7 zile fa de 30 de zile), menine reducerea volumului fibroamelor pn la 6 luni (44.8%
i 54.8 % cu UPA 5 mg i respectiv 10 mg, fa de
16,5% leuprolid acetat)3 i are un profil de siguran
superior, doarece nivelurile de estradiol sunt meninute n intervalul caracteristic mijlocului fazei foliculare3.
Dincolo de aceste rezultate pozitive, care ar putea fi
ns limitrile acestor studii? Au fost incriminate astfel: durata scurt a tratamentului, includerea a puine
paciente din rasa neagr la care riscul apariiei fibromului este mai mare, vrsta de apariie mai sczut i
forma mai sever1,29, pacientele incluse n studiu au
avut indicele de mas corporal mai sczut i utere de
dimensiuni mai mici dect cele incluse n studii similare1,30 iar ovulaia nu a fost sistematic evaluat, astfel
ca fibroamele s nu fie singura cauz de metroragie la
pacientele incluse n studiu1.
Dincolo de toate acestea rmne ntrebarea de la
nceput: au aceste studii valabilitatea extern necesar impunerii acestui tip de tratament n practic?
Considernd acurateea design-ului studiilor, foarte
probabil c da. Considernd costurile sistemului sa-

nitar asociate patologiei uterului fibromatos, n afar

de evaluarea din SUA citat la nceput6 mai putem
aminti un studiu european, deci ceva eventual mai
uor de translat la realitile de la noi, care atest c
n 2005 numrul internrilor datorate fibromului
uterin a fost de 64.299 (1,53/1000 femei) n Germania, 37.787 (1,17/1000 femei) n Frana i 18.274
(0,71/1000 femei) n Anglia. Costul anual al interveniilor a fost de 212.313.090 euro n Germania,
73.278.270 euro n Frana (excluznd plata chirurgilor i anestezitilor pentru interveniile efectuate
n sistem privat) i 52.674.672 euro n Anglia. Rata
interveniilor chirurgicale pentru fibrom, incluznd
histerectomiile a fost de 84,9% n Germania, 59,7%
n Frana i 64,1% n Anglia31.
Iar dac acest numr mare de histerectomii l privim
prin prisma rezultatelor impresionantului studiu de
cohort publicat de Lancet n 2011, care atest c
ntr-un grup de 227.425 de pacieni din care 69.229
prezentau preoperator anemie i la care s-a practicat
o intervenie chirurgical major non-cardiac, mortalitatea i morbiditatea au fost semnificativ mai mari
n grupul cu anemie pre-operatorie, chiar dac aceasta nu era neaprat grav32, atunci ne putem atepta ca
aceste studii s marcheze un moment de cotitur n
tratamentul actual al fibromului uterin.

medical

Tratamentul medical al fibromului uterin

Bibliografie

10

1. Stewart EA. Uterine Fibroids and Evidence-Based Medicine-Not an Oximoron. N

Engl J Med 2012;366:471-472.
2. Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P, Puscasiu L, et al. Ulipristal acetate versus
placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med 2012;366:409-420.
3. Donnez J, Tomaszewski J, Vzquez F, et al. Ulipristal acetate versus leuprolide
acetate for uterine fibroids. N Engl J Med. 2012;366:421-432.
4. Wallach EE, Vlahos NF. Uterine myomas: an overview of development, clinical
features, and management. Obstet Gynecol 2004;104:393-406.
5. Jacoby VL, Fujimoto VY, Giudice LC, Kuppermann M, Washington AE. Racial
and ethnic disparities in benign gynecologic conditions and associated surgeries. Am J Obstet Gynecol 2010;202:514-21.
6. Cardozo ER, Clark AD, Banks NK, et al. The estimated annual cost of uterine
leiomyomata in the United States. Am J Obstet Gynecol 2012;206:211-213.
7. Walker CL, Stewart EA. Uterine fibroids: the elephant in the room. Science
2005;308:1589-92.
8. Merrill RM. Hysterectomy surveillance in the United States, 1997 through 2005.
Med Sci Monit 2008;14(1):CR24-CR31.
9. Gliklich RE, Leavy MB, Velentgas P, et al. Identification of future research needs
in the comparative management of uterine fibroid disease: a report on the priority-setting process, preliminary data analysis, and research plan. Rockville, MD:
Agency for Healthcare Research and Quality, March 2011.
10. Stewart EA. Uterine fibroids: the complete guide. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 2007.
11. Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. Twelve-month safety
and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas. J Minim Invasive Gynecol 2005;12:227-33.
12. Levens ED, Potlog-Nahari C, Armstrong AY, et al. CDB-2914 for uterine leiomyomata treatment: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2008;111:112936.
13. Carbonell Esteve JL, Acosta R, Heredia B, Prez Y, Castaeda MC, Hernndez
AV. Mifepristone for the treatment of uterine leiomyomas: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2008; 112:1029-36.
14. Hodgen GD. Antiprogestins: the political chemistry of RU486. Fertil Steril
1991;56:394-5.
15. Higham LM, OBrien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using
a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 734-9.
16. Janssen CA. A simple visual assessment technique to discriminate between
menorrhagia and normal menstrual blood loss. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol 1996;70(1):21-2.
17. Philipp CS, Faiz A, Heit JA, et al. Evaluation of a screening tool for bleeding
disorders in a US multisite cohort od women with menorrhagia. Am J Obstet
Gynecol 2011; 204: 209.e 1-7. Epub 2011.
18. Zakherah MS, Sayed GH, El-Nashar SA, Shaaban MM. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin. Gynecol Obstet Invest 2011; 71 (4) : 281-4.

19. Melzack R. The short-form McGill pain questionnaire. Pain. 1987; 30(2):191197.
20. Lethaby A, Vollenhoven B, Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy
before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids. Cochrane Database
Syst Rev. 2001:CD000547.
21. Stovall TG, Muneyyirci-Delale O, Summit RL Jr, Scialli AR. GnRH agonist and
iron versus placebo and iron in the anemic patient before surgery for leiomyomas: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 1995;86:65-71.
22. Chen W, Ohara N, Wang J, et al. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:1296-304.
23. Luo X, Yin P, Coon VJS, Cheng YH, Wiehle RD, Bulun SE. The selective progesterone receptor modulator CDB4124 inhibits proliferation and induces apoptosis
in uterine leiomyoma cells. Fertil Steril. 2010;93:2668-73.
24. Maruo T, Ohara N, Matsuo H, et al. Effects of levonorgestrel-releasing IUS and
progesterone receptor modulator PRM CDB-2914 on uterine leiomyomas. Contraception. 2007;75:Suppl:S99-S103
25. Xu Q, Ohara N, Liu J, et al. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured human uterine leiomyoma
cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007; 293(4):E1002-E1011.
26. Wang J, Ohara N, Wang Z, et al. A novel selective progesterone receptor
modulator asoprisnil (J867) down-regulates the expression of EGF, IGF-I, TGFbeta3 and their receptors in cultured uterine leiomyoma cells. Hum Reprod.
2006;21:1869-77.
27. Xu Q, Ohara N, Chen W, et al. Progesterone receptor modulator CDB-2914
down regulates vascular endothelial growth factor,adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine
leiomyoma cells. Hum Reprod. 2006;21:2408-16.
28. Mutter GL, Bergeron C, Deligdisch L, et al. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators. Mod Pathol. 2008;21:591-8.
29. Taran FA, Brown HL, Stewart EA. Racial diversity in uterine leiomyoma clinical
studies. Fertil Steril. 2010;94:1500-3.
30. Edwards RD, Moss JG, Lumsden MA, et al. Uterine-artery embolization versus
surgery for symptomatic uterine fibroids. N Engl J Med. 2007;356:360-70.
31. Fernandez H, Farrugia M, Jones SE, Mauskopf JA, Oppelt P, Subramanian
D. Rate, Type, and Cost of Invasive Interventions for Uterine Myomas in Germany, France, and England. The Journal of Minimally Invasive Gynecology.
2009;16(1):40-46.
32. Musallam KM, Tamim HM, Richards T, et al. Preoperative anaemia and postoperative outcomes in non-cardiac surgery: a retrospective cohort study. Lancet
2011;378:1396-1408.

Contracepia de urgen
Dr. Corina Corfariu
Medic specialist Medicin General, competen Planificare Familial

Contracepia de urgen cuprinde metodele pe care femeile le pot folosi ca procedee de urgen pentru a preveni sarcina care ar putea urma dup un act sexual
neprotejat, posibil fertil.

Istoric
Conceptul de contracepie de urgen este probabil
la fel de vechi ca i prima recunoatere a faptului c
lichidul seminal este ntr-un fel rspunztoar pentru
sarcin. De-a lungul timpului oamenii au disociat
plcerea sexual de reproducere. De secole au fost folosite metode de urgen pentru prevenirea unei sarcini nedorite: poiuni, semine sau ierburi administrate oral sau plasate intravaginal, duuri postcoitale
cu suc de lmie, spun, oet. Dei foarte rspndite,

Contracepia de urgen

Contracepia de urgen este uneori numit contracepie postcoital sau pilula de a doua zi. Postcoital este un cuvnt care nu este folosit n limbajul
zilnic, dei este adecvat i acceptat pentru comunicarea ntre clinicieni. Cel mai folosit termen este pilula
de a doua zi, care este atractiv, dar este neadecvat i
poate da natere la anumite confuzii. A doua zi poate sugera limitarea tratamentului la ziua a doua dup
contactul sexual neprotejat, ceea ce nu corespunde realitii, deoarece tratamentul postcoital poate fi admi-

nistrat pn la 5 zile dup contactul sexual neprotejat,

n funcie de metoda aleas. Sub alt aspect, tratamentul de urgen nu trebuie amnat pan a doua zi dup
contactul sexual neprotejat, cum ar sugera termenul
pilula de a doua zi. n concluzie, este preferabil s
se foloseasc denumirea de contracepie de urgen.

medical

Definit astfel, contracepia de urgen are urmtoarele caracteristici:

este doar o msur de urgen i nu o abordare
de rutin a contracepiei;
este utilizat postcoital;
obiectivul ei este prevenirea sarcinii nc din stadiul de implantare.

11

aceste metode nu sunt eficiente, deoarece s-a demonstrat c spermatozoizii penetreaz mucusul cervical n
90 secunde de la momentul ejaculrii.

utilizatori 42% sunt sub 20 ani i ali 28% sunt sub

vrste de 25 ani. Majoritatea cuplurilor tinere nu sunt
pregtite pentru prima lor relaie sexual. Ei cred c
sarcina nu poate s apar dac sunt foarte tineri, dac
au contact sexual pentru prima oar sau dac au contacte sexuale rare. Acest grup include i actul sexual
sub influena alcoolului sau drogurilor i situaii speciale, ca de exemplu viol sau incest.
Al doilea grup include femeile care au avut un eec
contraceptiv, aprut ca urmare a folosirii incorecte a
metodelor contraceptive: ruperea sau alunecarea prezervativului, expulzia complet sau parial a DIU,
utilizarea incorect a pilulelor contraceptive.

Eficien
Rata eficienei este diferena ntre numrul de sarcini
observate (rata de eec) i numrul de sarcini estimate.
Clasificare
1 Metode

hormonale
doze mari de estrogeni:
etinilestradiol;
premarin;
combinaii estro-progesteronice (regim Yuzpe);
progestative levonorgestrel (Postinor i
ellaOne);
2 Dispozitive intrauterine.

medical

Contracepia de urgen

Dezvoltarea metodelor contraceptive hormonale de

urgen ncepe n anii 60, cnd la Universitatea Yale
(SUA) au fost efectuate primele studii n care s-a testat administrarea postcoital de doze mari de estrogeni. Dietilstilbestrolul folosit iniial s-a dovedit a determina adenocarcinom vaginal i defecte congenitale
ale aparatului genital al produsului de concepie de
sex feminin, n caz de eec al tratamentului. El a fost
nlocuit cu ali estrogeni cu eficien comparabil,
dar fr efecte teratogene: etinilestradiol sau estrogeni
conjugai.

12

Tratamentul combinat estro-progesteronic (regim

Yuzpe) a fost introdus n 1972, iar inseria postcoital
a unui dispozitiv intrauterin (DIU) a fost prima oar
comunicat de Lippes n 1976.

Prevalen
Femeile care solicit contracepie de urgen provin
din toate straturile sociale i pot fi mprite n dou
grupe. Prima grup include femei care au avut un
contact sexual izolat, nepremeditat i de aceea neprotejat. Acest lucru se ntmpl frecvent cu un partener nou, n special la primul contact sexual. Dintre

Metodele hormonale n
contracepia de urgen
Eficien
Metoda utilizat

Rata de eec

Estrogeni n doz ridicat

0,31.6%

Estrogeni-progestageni

0,22,3%

Levonorgestrel

1,1%

O important descoperire a fost faptul c eficiena

este influenat de intervalul de timp care a trecut din
momentul contactului sexual neprotejat pn n momentul administrrii tratamentului. Cu ct mai rapid
dup expunere este iniiat tratamentul postcoital, cu
att eficiena este mai mare.
Mecanism de aciune

Terapia hormonal de urgen pare sa acioneze n

mai multe moduri i depinde de faza ciclului n care
se instituie tratamentul.
1 ntrzierea ovulaiei: ovulaia este de obicei inhibat sau amnat dac tratamentul este nceput

13

Dezavantaje

tratamentul trebuie nceput n primele 4872

ore dup contactul sexual;
nu ofer contracepie de lung durat, necesit
evitarea contactelor sexuale dup tratament sau
folosirea metodelor contraceptive de barier;
greuri i vrsturi estrogeni;
tulburri de ciclu menstrual progestative.

Indicaii
1 actul

sexual neprotejat;
unei metode de contracepie de barier;
3 expulzarea complet sau partial a unui DIU;
4 uitarea administrrii pilulelor la utilizatoarele de
contraceptive orale;
5 agresiunea sexual;
6 folosirea recent a unor preparate teratogene
(medicamente, vaccinuri).
2 eecul

Stri care limiteaz alegerea metodei

1 sarcina;

2 antecedente

medical

Contracepia de urgen

precoce n ciclu, nainte de creterea preovulatorie a estrogenilor.

2 Modificri specifice ale endometrului: n faza
luteal a fost raportat ntrzierea hiperplaziei
n biopsiile endometriale, acesta devenind ostil
implantrii.
3 Luteoliza: tot n faza luteal, contracepia de
urgen suprim funcia corpului galben, fapt
demonstrat de scderea nivelului de progesteron
plasmatic, de absena creterii temperaturii bazale i de scurtarea fazei luteale.
4 S-ar putea s existe i o interferen cu transportul oului.

14

Contracepia de urgen nu interfereaz cu procesul

de fecundaie i nu ntrerupe o implantare deja efectuat. Deoarece implantarea ncepe la 6 zile dup fertilizare, administrarea tratamentului n primele 72 ore
dup contactul sexual neprotejat permite un timp de
cel puin 2 zile n care hormonii s-i exercite aciunea.
Avantaje

tratamentul nu este legat de actul sexual;

metodele sunt eficiente;
metodele sunt sigure;
sub controlul femeii;
tramentul este scurt;
nu exist o limit superioar de vrst, dac exist un risc de concepere.

clinice care limiteaz terapia estrogenic (episod tromboembolic recent, migren

cu manifestri neurologice);
3 expunere multipl n ciclul respectiv;
4 antecedente de sarcin extrauterin;
5 prezentarea pacientei mai trziu de 72 ore de
la contactul sexual neprotejat impune folosirea
ellaOne;
6 alptarea.
Mod de utilizare
1. Estrogeni n doze mari

etinilestradiol 5 mg pe zi timp de 5 zile;

premarin 10 mg pe zi timp de 5 zile;
tratamentul trebuie iniiat n primele 72 ore de
la contactul sexual neprotejat.

2. Combinaii estro-progestative

doza total 0,2 mg etinilestradiol i 1,0 mg

levonogestrel;
administrare n dou doze egale, la interval de 12
ore, prima doz fiind administrat n primele 72
ore dup contactul sexual neprotejat.

3. Progestative

Postinor comprimate de 0,75 mg levonorgestrel, se administreaz 2 tablete la interval de 12

ore, prima doz n primele 72 ore de la contactul
sexual neprotejat;
Escapelle comprimate de 1,5 mg levonorgestrel,
se administreaz n doz unic, n 72 ore de la
contactul sexual neprotejat;
ellaOne comprimat de 30 mg ulipristal acetat,
se administreaz n doz unic, pn la 5 zile
(120 ore) de la contactul sexual neprotejat.

Iniierea ellaOne se face doar la recomandarea medicului specialist, dup o excludere prealabil a sarcinii.

Dispozitivele intrauterine n
contracepia de urgen
Metoda const n inseria postcoital a unui DIU
care elibereaz ioni de cupru, naintea momentului
implantrii, ceea ce nseamn 56 zile de la contactul
sexual. Rata de eficien este de 99,3%.
Mecanism de aciune
1 mpiedicarea

procesului de fecundaie;
procesului de implantare a blastocistului, datorit modificrilor endometrului.

2 mpiedicarea

Avantaje
1 este

metoda cea mai eficient;

2 DIU poate fi inserat pn la 5 zile de la contactul

sexual neprotejat;
are efecte sistemice;
4 este independent de actul sexual;
5 este reversibil;
6 nu necesit folosirea altor metode contraceptive
n ciclul respectiv;
7 ofer contracepie pe termen lung femeilor care
doresc s continue folosirea DIU ca metod contraceptiv;
8 nu influeneaz lungimea ciclului menstrual.
3 nu

1 inseria

unui DIU necesit personal calificat i

un cabinet medical utilat corespunztor;
2 poate fi dificil i dureroas la nulipare;
3 poate produce complicaii serioase la pacientele
cu infecii vaginale, boli cu transmitere sexual,
boala inflamatorie pelvian.
Indicaii
1 pacienta

se prezint mai trziu de 72 ore de la

contactul sexual neprotejat unic i ellaOne nu
este disponibil;
2 pacienta dorete s foloseasc DIU ca metod
contraceptiv pe termen lung;
3 exist stri patologice care contraindic terapia
cu estrogeni;
4 n cazul unor contacte sexuale neprotejate multiple, inseria nu se va face mai trziu de 5 zile de
la data probabil a ovulaiei; n cazul ciclurilor
neregulate DIU se va insera cel mai trziu n 5
zile de la primul contact neprotejat;
5 DIU este indicat ca o alternativ dup vrsturi,
cnd iniial a fost administrat regimul hormonal
de urgen.
Stri care limiteaz alegerea metodei
1 sarcina;
2 toate

contraindicaiile absolute i relative, care

limiteaz alegerea DIU ca metod contraceptiv;
3 antecedente de sarcin extrauterin.

Alegerea unei metode

contraceptive de urgen
Regimul Yuzpe a reprezentat mult vreme cea mai folosit metod, datorit disponibilitii sale. n urma
ultimelor cercetri efectuate, care au demonstrat eficiena cel puin la fel de bun a progestativelor, asociat
cu frecvena mai redus a efectelor secundare, OMS
recomand folosirea acestui regim prioritar.
Oricum, alegerea metodei contraceptive se va face n
funcie de momentul prezentrii pentru tratament n
raport cu ziua contactului sexual neprotejat i cu ziua
probabil de ovulaie, lund n considerare i strile
care limiteaz tratamentul.
n cazul contactului sexual la jumtatea ciclului,
n perioada ovulaiei, la femei cu ciclu regulat,
metodele hormonale sunt de elecie, cu condiia
s fie administrate n timp util.
n cazul expunerii postovulatorii, inseria DIU
este de elecie.
n cazul riscului preovulator precoce (nainte de
ziua a 10-a) ambele metode sunt indicate n egal msur.

Contracepia de urgen

Marele avantaj al UPA fa de toate celelalte produse hormonale este perioada de 5 zile de la contactul
neprotejat n care poate fi iniiat, precum i eficiena
mai mare la 24, 72 i 120 ore fa de levonorgestrel.
Efectele secundare sunt reduse: modificarea duratei
ciclului menstrual 7 zile, sngerri intermenstruale
reduse (spotting) 8,7% i doar 0,3% sngerri intermenstruale puternice.

Dezavantaje

medical

Cercetrile cele mai recente au adus n prim plan un

produs revoluionar pentru contracepia de urgen:
ulipristal acetat (UPA), denumire comercial ellaOne.
Acesta este un derivat de 19-norprogesteron, modulator selectiv al receptorilor progesteronici, activ pe cale
oral. Dup administrarea unei doze unice de 30 mg,
este absorbit rapid i atinge peak-ul plasmatic dup
0,53 ore. Administrat n prima jumtate a ciclului,
mpiedic ovulaia, iar n a doua jumtate, mpiedic
ngroarea endometrului, blocnd nidaia. Interfereaz cu dezvoltarea folicular i ovulaia, chiar i dup
debutul creterii LH, moment n care levonorgestrelul nu mai este eficient. Rata de eec pentru 072 ore:
UPA 0,90% iar LNG 1,7% iar n intervalul 48120
ore: UPA 2,1% (reducere cu 61% a riscului) fa de
5,5% far tratament.

15

Pilula i beneficiile
non-contraceptive asociate
Dr. Corina Grigoriu
UMF Carol Davila Bucureti, Spitalul Universitar de Urgen Bucureti, Clinica Obstetric-Ginecologie

medical

Pilula i beneficiile non-contraceptive asociate

16

unoaterea metodelor de planificare familial moderne este din pcate n continuare limitat n Romnia. Fenomenul
are cauze multiple: lipsa interesului, neasumarea
responsabilitii, lipsa educaiei sexuale, surse insuficiente sau greu accesibile de informare, prejudeci,
deficiene de comunicare a informaiei (mass-media, mediul medical, mediul colar etc). Principala
metod de planificare familial este n continuare,
conform datelor din 2012, ntreruperea voluntar a
sarcinii (Romnia aflndu-se din pcate pe primul
loc n Europa n acest domeniu). n ceea ce privete
contracepia oral hormonal, chiar dac este o metod cunoscut, ea nu este folosit sau acceptat din
cauza percepiilor eronate, lipsei informrii corecte
sau a nelegerii incorecte a informaiei medicale.
Totui, n practica medical de zi cu zi, un numr din
ce n ce mai mare de paciente, n special tinere, cu un
grad superior de educaie, solicit ginecologului consiliere privind metoda contraceptiv potrivit. Alege-

rea unui contraceptiv oral se bazeaz n aceast perioad, n care suntem obinuii n toate domeniile cu
oferte de produse care sunt cel puin multifuncionale
nu doar pe proprietile strict contraceptive, ci i
pe alte beneficii ale preparatului. O femeie modern
i corect documentat va dori, pe lng un preparat
cu eficacitate ct mai aproape de 100%, cel puin
nc un alt beneficiu non-contraceptiv al pilulei. Pe
de alt parte, atunci cnd sugereaz un preparat contraceptiv, medicul specialist, evalund starea de sntate general a pacientei i particularitile acesteia,
va individualiza ct mai mult cu putin alegerea sa,
ncercnd s ofere argumentat cel puin un criteriu
medical pe lng cel contraceptiv.
Progresul cercetrii tiinifice n domeniul contraceptivelor merge din fericire n paralel cu aceste deziderate comune, ale pacientelor i ale noastre. Compania
Gedeon Richter, aflat printre pionierii contracepiei
orale moderne reprezint un aliat constant, ce are
n portofoliul su produse contraceptive variate, cu

17

de variaiile metabolice interindividuale. Astfel, gestodenul exercit efectul contraceptiv la doz minim.
De subliniat este faptul c nu are efecte androgenice,
asigurnd un tratament optim pentru pacientele cu
acnee. Avnd un timp de njumtire crescut (18 h),
efectele gestodenului se menin n timp, ceea ce induce mai puine probleme la pacientele care ntrzie sau
omit luarea unei pilule.

medical

Pilula i beneficiile non-contraceptive asociate

adresabilitate individual bine definit. Produsele

contraceptive sunt reprezentate de contraceptive orale combinate monofazice (Rigevidon, Novynette,
Desorelle, Karissa), contraceptive orale combinate trifazice (Tri-Regol, Milligest) i contraceptive
de urgen (Postinor, Escapelle, ellaOne). Dintre
acestea, vom puncta avantajele a dou dintre cele mai
moderne produse, Karissa i Milligest.

18

Avantajele alegerii Karissa sunt: posibilitatea folosirii

unei pilule minidozate, care inhib ovulaia n condiii
de siguran (prima opiune cnd propunem o pilul
contraceptiv), incidena mult diminuat a reaciilor
de nsoire caracteristice pilulelor minidozate (spotting, sngerri intermenstruale, amenoree). De asemenea, trebuie menionat c preparatul nu produce
modificri ale metabolismelor lipidic i glucidic i are
un efect favorabil asupra sindromului premenstrual,
fiind ideal pentru pacientele care doresc contracepie
ndelungat, cu doze minime hormonale.

este un contraceptiv trifazic, fiind singurul trifazic cu gestoden de pe piaa romneasc

(compoziia sa pe faze fiind: faza 1 0,03 mg etinilestradiol i 0,05 mg gestoden, faza 2 0,04 mg
etinilestradiol i 0,07 mg gestoden, faza 3 0,03mg
etinilestradiol i 0,10 mg gestoden), acest coninut
hormonal simulnd practic fluctuaiile naturale din
Karissa este contraceptivul monofazic al companitimpul ciclului ovarian. Nivelul sczut de progestoei Gedeon Richter cu cel mai sczut coninut horgen din prima faz permite o dezvoltare endometrial
monal, destinat pentru contracepie pe termen lung.
mai bun dect n cazul monofazicelor. Nivelul celor
Karissa conine 20 mcg etiniestradiol i 0,075 mg
doi hormoni cresc n faza 2, pentru a inhiba ovulaia
gestoden (acesta fiind cel mai potent progestativ sini a menine un endometru constant ca grosime, iar
tetic). Etinilestradiolul este absorbit rapid i aproape
nivelul de gestoden din faza 3 duce la apariia unei
complet din tractul
sngerri foarte asegastrointestinal, se
mntoare cu menO femeie modern i corect documen- stra
leag puternic, dar
fiziologic.
neselectiv de albuPrincipalul
efect
tat va dori, pe lng un preparat cu
mina seric (98,5%)
favorabil pe care
i induce creterea eficacitate ct mai aproape de 100%, cel Milligest l exerciconcentraiei plaspuin nc un alt beneficiu non-contra- t asupra endomematice de SHBG.
trului ne face s l
ceptiv
al
pilulei.
Gestodenul este cel
recomandm pacimai puternic proentelor cu amenoree
gestativ sintetic disponibil actual. Datorit eficienei
sau cu spotting datorat atrofiei endometriale (urmare
sale foarte ridicate, siguranei, efectelor secundare
a utilizrii COC monofazice cu efect progestativ infoarte reduse i acceptabilitii crescute din partea
tens). Preparatul este excelent tolerat, n special datopacientelor, gestodenul se regsete ntr-un numr
rit coninutului hormonal foarte sczut, dar adaptat
mare de preparate contraceptive. Spre deosebire de
ciclului menstrual fiziologic.
alte progestative de generaia a III-a (care sunt proAvantajul de a putea opta i de alege ct mai indidroguri), gestodenul nu necesit metabolizarea ntr-o
vidualizat cu putin un anumit contraceptiv pentru
form activ, biodisponibilitatea sa fiind de aproape
o anumit pacient este indiscutabil. Este asigurat
100%. Nesuferind efectul primului pasaj hepatic,
o complian excelent, profilul de siguran contratransformarea lui hepatic este minim. Cantitatea de
substan activ (ce ajunge la esutul int i exercit
ceptiv i non-contraceptiv este optim, iar satisfacia
efectul biologic) rmne aceeai, nefiind influenat
beneficiarei este pe msur.
Milligest

19

Portofoliul de produse ginecologice

ESMYA

KARISSA

fiecare comprimat conine

ulipristal acetat 5 mg
indicat pentru tratamentul
preoperator al simptomelor
moderate pn la severe ale
fibroamelor uterine la femeile
adulte aflate la vrst fertil.
Durata tratamentului este limitata
la 3 luni

gestoden 0,075 mg i
etinilestradiol 0,020 mg
contraceptiv hormonal sistemic
cu progesteron i estrogen n
combinaie fix
indicat n contracepia oral
1 blister *21 drajeuri

KLION-D 100

BELARA

metronidazol 100 mg i nitrat de

miconazol 100 mg
antiinfecios i antiseptic
ginecologic
indicat n tratamentul local al
tricomoniazelor i infeciilor
fungice genitale la femei,
profilaxia infeciilor fungice
genitale la femei
1 folie *10 comprimate vaginale

clormadinon 2 mg i
etinilestradiol 0,030 mg
contraceptiv oral combinat
antiadrogenic, care conine
etinilestradiol i acetat de
clormadinon n asociere fix
indicat n contracepia hormonal
1 blister tip calendar *21
comprimate filmate

Gedeon Richter

Portofoliul de produse ginecologice

DESORELLE

20

desogestrel 150 micrograme i

etinilestradiol 30 micrograme
contraceptiv hormonal sistemic,
progesteron i estrogen,
combinaie fix
indicat n contracepia oral
blister tip calendar *21
comprimate filmate

BELUSHA
fiecare comprimat filmat alb
conine etinilestradiol 0,02 mg i
drospirenon 3 mg.
comprimatele filmate verzi nu
conin substane active
contraceptiv oral combinat cu
etinilestradiol i progestogenul
drospirenon n asociere fix
indicat n contracepia oral
1 blister cu 24 comprimate filmate
albe i 4 comprimate filmate verzi

RIGEVIDON 21+7
etinilestradiol 0,030 mg i
levonorgestrel 0,150 mg
contraceptiv hormonal pentru
uz sistemic progesteron i
estrogen combinaie fix
indicat n contracepia oral
se mai poate utiliza n tulburri
funcionale de sngerare
menstrual, dismenoree,
sindrom premenstrual
1 blister *28 drajeuri

NOVYNETTE

GYNOFORT 20 mg

etinilestradiol 0,02 mg i
desogestrel 0,15 mg
contraceptiv hormonal sistemic
progesteron i estrogen
combinaie fix
indicat n contracepia oral
1 blister tip calendar *21
comprimate filmate

butoconazol
antiinfecios, derivat de imidazol
indicat n tratamentul local
al infeciilor micotice vulvovaginale determinate de ctre
Candida albicans
cutie cu un aplicator preumplut
unidoz a 5 g crem vaginal

MILLIGEST
faza I: 0,03 mg etinilestradiol i
0,05 mg gestoden, drajeuri;
faza a II-a: 0,04 mg
etinilestradiol i 0,07 mg
gestoden, drajeuri;
faza a III-a: 0,03 mg
etinilestradiol i 0,10 mg
gestoden, drajeuri;
contraceptiv oral trifazic,
combinaie care conine
hormoni de sintez foliculari i
luteali
indicat n contracepia oral
1 blister *6 drajeuri faza I,

5 drajeuri faza II

10 drajeuri faza III

ELLAONE
ulipristal acetat 30 mg
indicat n contracepia de
urgen n interval de 120 de ore
(5 zile) de la contactul sexual
neprotejat sau nefuncionarea
metodei contraceptive
1 blister *1 comprimat

POSTINOR-2
levonorgestrel 0,75 mg
contraceptiv hormonal sistemic
progestativ
indicat n contracepia de
urgen n primele 72 ore dup
un contact sexual neprotejat
sau ineficacitatea unei metode
contraceptive
nu este recomandat femeilor
sub vrsta de 16 ani, dect sub
supraveghere medical
1 blister *2 comprimate

levonorgestrel
contraceptiv hormonal sistemic
progestogen
indicat n contracepia de
urgen n primele 72 ore dup
un contact sexual neprotejat
sau ineficacitatea unei metode
contraceptive
1 blister * 1 comprimat

Gedeon Richter

ESCAPELLE 1,5 mg

un drajeu de culoare roz

conine etinilestradiol 0,03 mg i
levonorgestrel 0,05 mg
un drajeu de culoare alb
conine etinilestradiol 0,04 mg i
levonorgestrel 0,075 mg
un drajeu de culoare galbenocru conine etinilestradiol 0,03
mg i levonorgestrel 0,125 mg
contraceptiv hormonal sistemic
progesteron i estrogen n
combinaie secvenial
indicat n contracepia oral
se mai poate utiliza n tulburri
menstruale funcionale,
dismenoree, n cazul
sindromului premenstrual,
pentru reglarea ciclului
menstrual i n alte scopuri
terapeutice
1 blister tip calendar *6 drajeuri
roz + 5 drajeuri albe + 10
drajeuri galben-ocru

Portofoliul de produse ginecologice

TRI-REGOL

21

istoric

Pietre de hotar n ginecologie

Pietre de hotar n ginecologie

1500

Prima operaie reuit de cezarian, raportat (att mama ct i copilul au

supravieuit).

1701

Prima ovarotomie reuit.

1795

Febra puerperal considerat pentru prima oar ca fiind posibil consecina

a unei infecii.

1809

Prima operaie de ndeprtare a unui chist ovarian.

1812

Prima histerectomie vaginal nregistrat (efectuat accidental i neplanificat).

1813

Prima histerectomie vaginal total, modern, documentat (cu toate

acestea, cu siguran nu prima!).

1827

Prima auscultaie a btilor cardiace fetale.

1847

Primul studiu ce demonstreaz c febra puerperal ca rezultat al unei infecii,

poate fi prevenit.

1849

Reuita tratamentului chirurgical n fistula vezico-vaginal.

1853

Prima histerctomie abdominal planificat reuit.

1866

Prima inseminare artificial la o femeie.

1882

Prima descriere a tehnicii de seciune n operaia de cezarian clasic

(incluznd miotomia de nchidere).

1883

Prima salpingectomie de succes n sarcina extrauterin.

1890

Primele succese raportate n operaiile de cezarian vaginal.

1894

Popularizarea utilizrii mnuilor de cauciuc n chirurgie.

1898

Prima histerectomie radical de succes efectuat pe cale abdominal,

pentru cancerul de col uterin.

1900

Prima utilizare a anesteziei spinale n travaliu.

1901

Prima utilizare a anesteziei epidurale n travaliu.

1901

Prima laparoscopie efectuat cu succes (printr-o incizie la nivelul fundului de

sac vaginal).

1921

Dovedirea superioritii inciziei segmentului uterin inferior n operaia de

cezarian.

1941

Introducerea primului test de depistare n mas a cancerului (pentru cancer

de col uterin).

1942

Prima utilizare cu succes a penicilinei la o pacient, Anne Miller, pentru

tratarea unui avort septic.

1944

Introducerea tehnicii moderne de laparoscopie (insuflare, poziia

Trendelenburg, etc).

1953

Sintetizarea oxitocinei (primul hormon al hipofizei posterioare obinut prin

sintez).

1958

Dezvoltarea ultrasonografiei (iniial pentru uz obstetric).

1958

Prima tumor solid vindecat cu ajutorul chimioterapiei (coriocarcinom,

methotrexat).

1960

Inventarea insuflatorului automat pentru laparoscopie.

1978

Prima fertilizare in vitro, efectuat cu succes.

Sursa: www.obgynhistory.com

22

Viaa dincolo de fibromul uterin

Inovativ: Ulipristal acetat este indicat pentru

tratamentul preoperator al fibromului uterin simptomatic 1,2