Procesul de tranziie ctre menopauz este un contnuum sub aspect
hormonal ntre perioada reproductiv cu cicluri ovulatorii, preictibile, psre perioada de menopauz care este caracterizat prin senescena ovarului !e apreciaz c din prezent o "emeile vor a#un$e s%&i petreac o treime din e'isten dup menopauz Numai pentru !tatele Unite se apreciaz c n anul ()*), vor "i ** milioane de "emei la v+rsta menoapauzei si se va dezvolta o medicin speci"ic pentru aceast nou "rontier a evoluiei demo$ra"ice a omenirii Tranziia spre menopauz ,erminolo$ie Menopauza- termenul de"ine&te momentul de la . an de la ultimul ciclu menstrual Postmenopauza- perioada care urmeaz de la un an de la ultimul ciclu &i p+n la terminarea e'istenei ,ermenul mai vechi de perimenopauz desemneaz ultimii ani ai vieii reproductive, de obeicei ntre /) &i *) de ani n care se mani"est cicluri nere$ulate &i care dureaz . an dup ultima menstruaie Acest termen este inlocuit cu acela de tranziie (spre) la menopauz, se e'tinde pe o perioad de /%0 ani &i ncepe din #urul v+rstei de /0 de ani !tadii -5 -4 -3 -2 -1 1 2 ,ermino lo$ie Perioada reproductiv ,ranziia spre menopauz Postmeno pauz iniial Ma'im ,ardiv iniial ,ardiv 1niial ,ardiv 2urata perioadei variabila variabil a b . .an / ani Pin la deces 3iclul 4ariabil 5e$ulat 3icluri variabile cu peste 0 zile "a de normal 3icluri nere$ulate, perioade de amenoree peste 6) de zile 7r Endocrino lo$ie 7!8 Normal 7!8 crescut 7!8 7!8 Raportul STRAW imparte perioada reproduti! "i postreproduti! in mai mute stadii#$lementul de%initoriu al aestei &mpriri este momentul ultimei menstruaii# %5 este perioada reproduti! preoe % 4 este perioada reproduti! de !&r% % 3 este perioada reproduti! tardi! % 2 este perioada de tranziie preoe % 1 este perioada de tranziie tardi! ' 1a este primul an dup menopauz ' 1 ( este perioada de 5 ani dup primul an de la ultimul ilu ' 2 este perioada de la 5 ani p)n la terminarea !ieii *n perioada de tranziie preoe -2 ilurile pot rm)ne re+ulate, dar inter!alul dintre iluri este alterat u apro-iamti! . zile sau mai mult# Tipi ilurile de!in mai surte# /a de %emeile tinere /S0 este usor resut, ni!elele de estro+eni pot %i reute in %aza %oliular preoe# 1ilurile o!ulatorii alterneaz u iluri ano!ulatorii in aeast perioad de tranziie pot apare sarini nea"teptate# 2n %aza de tranziie tardi! anumite iluri nu mai apar "i sunt perioade de amenoree de 34 zile, datorit perioadelor de ano!ulaie din e in e mai %re!ente Surtarea ilurilor (alun+ire posi(il) 1iluri mai a(undente sau mai reduse Simptome !asomotorii !aluri de ldur transpiraii noturne tul(urri de somn Tul(urri psi5olo+ie aentuarea sindromului premenstrual irita(ilitate tul(urri de dispoziie pierderea apaitii de onentrare tul(urri de memorie 6is%unii se-uale usiune !a+inal reduerea li(idoului oit dureros Simptome somatie e%alee ameeli palpitaii dureri si mrire a s)nului dureri artiulare "i dorsale Alte simptome inontinen urinar usiunea pielii, prurit re"tere &n +reutate !imptomele perioadei de tranziie la menopauz MO21713951 A:E A;U:U1 81PO,A:AMO 81PO71ZO% O4A51AN 1N PE51OA2A 2E ,5ANZ1<1E :A MENOPAUZ9 =1 MENOPAUZ9 > 1n perioada de activitate reproductiv iniial &i ma'im descrcrile pulsatile de :8%58 de la nivelul hipotalamusului determin cre&terea iniial a 7!8, dezvoltarea "oliculului ovarian recrutat anterior &i cre&terea estro$enilor secretai de ovar > ,ranziia de la perioada reproductiv la perioada de tranziie precoce se caracterizeaz prin cre&terea secreiei de 7!8 care determin cre&terea secreiei de estro$eni de la nivelul "oliculilor ovarieni 3re&terea 7!8 determin intrarea n secreie a mai multor "oliculi &i cre&terea nivelului de estro$eni > 3apacitatea de secreie a inhibinei a acestor "oliculi care au un potenial "uncional mai redus este deasemeni redus &i aceasta "avorezeaz cre&terea 7!8, care stimuleaz ma'imal "oliculii restani, p+n la epuizarea complet a rezervei "oliculare MO21713951 A:E A;U:U1 81PO,A:AMO 81PO71ZO% O4A51AN 1N PE51OA2A 2E ,5ANZ1<1E :A MENOPAUZ9 =1 MENOPAUZ9 > 5educerea rezervei "uncionale a "oliculilor se traduce prin anovulaie "recvent sau continu &i anomalii ale ciclului ovarian cu scurtarea ciclurilor si apoi apariia de perioade de amenoree de 6) de zile > 1n momentul n care rezerva de "oliculi se epuizeaz, odat cu ultimul ciclu menstrual "eed%bac?ul ne$ativ estro$enic dispare complet &i nivelul 7!8 &i :8 cre&te de / ori "a de valoarea din perioada reproductiv > @n ultima parte a vieii reproductive "oliculii au o capacitate de activare redus > 2epleia "oliculilor ncepe n mod mai accelerat de la /) de ani &i chiar mai inainte si in "inal ovarul &i pierde ntrea$a rezerv de "oliculi > O "emeie e'perimenteaz apro'imativ /)) de ovulaii n timpul vieii sale reproductive, ceea ce reprezint o "oarte mic parte din rezerva de "oliculi cu care se na&te aceasta A apro'imativ 0)))))B Aceasta are semni"icaia c e'ist n mod natural o important rat de atrezie care duce n "inal la pierderea rezervei "oliculare &i apariia menopauzei Ovarul pemenopauzal AsusB &i postmenopauzal A#osB e'aminat prin ultrasono$ra"ie va$inal MO21713951 8O5MONA:E :A MENOPAUZ9 > 5educerea secreiei de 28EA cu v+rsta cu minim dup menopauz > 5educerea !e' 8ormone Cindin$ Dlobulin cu cre&terea nivelului de testosteron &i estradiol liber, evident n raport cu nivelul $eneral redus al acestor hormoni datorit reducerii produciei endo$ene > @n prima parte a perioadei de tranziie la menopauz endometrul poate re"lecta aspectul de impre$nare estro$enic, "r a apare trans"ormarea secretorie sub in"luena pro$esteronului > Apariia s+n$errilor acicclice care de cele ami multe ori sunt determinate de de"icitul de pro$esteron secundar anovulaiei, dar toate aceste hemora$ii necesit biopsia de endometru Aceast biopsie relev de obicei trans"ormri nenenoplastice > !n$errile mai pot apare &i n postmenopauz prin- cre&terea nivelului de estro$eni rezultati din aromatizarea andro$enilor suprarenali la obeze sau adminsitrarea de estro$eni ca terapie hormonal de substituie "r administrare de pro$esteron MO21713951 8O5MONA:E :A MENOPAUZ9 Evaluarea s+n$errilor anormale la menoapuz > Ultrasono$ra"ia- nu este necesar biopsia de endometru dup !pero"" atunci cnd $rosimea endometrului la ultrasono$ra"ie nu este mai mared e * mm, dup ali autori, biopsia se impune n toare cazurile chiar c+nd $rosimea andometrului este ntre *%.( mm > Ciopsia de endometru poate "i uneori di"icil dac datorit atro"iei colului acesta nu opoate "i deschis Administrarea de M1!OP51!,O:, analo$ de prosta$landina E. este in msur s determine muierea colului si s permit e"ectuarea biopsiei > 8isteroscopia poate avea av+celea&i obstacole mor"olo$ice ale atro"iei ca &i biopsia de endometru &i poate "i e"ectuat dup pretratament cu misopristol MO21713951 2E ,E5MO5ED:A5E 4alurile de cldur sunt insoite de cre&teri ale presiunii arteriale &i ale pulsului, at+t n somn c+t &i n stare de ve$he 3reste rata metabolismuilui bazal 7enomenele se asociaz cu palpitaii, an'ietate, nervozitate &i panic 7enomenele revin la normal n E) minute 7iziopatolo$ic importani pentzru apariia valurilord e cldur sunt estro$enii, de"icitul sau "luctuatiile acesora 7etele cu sindrom ,urner au de"icit estro$enic dar nu incep s aib valuri de cldur dec+t dac au "ost anterior e'puse tratamentului cu estro$eni Estro$enii stabilesc set poit pentru nivelul termore$lrii si rspunsul normal la stimulii termici 5eucerea estro$enilor determin dere$larea acestui punct de stabilizare a temperaturii si determin apariia dis"unciilor de termore$lare 2up ce timpul de la menopauz se alun$este centrul de termore$lare se stabilizeaz din nou ME3AN1!MU: 4A:U51:O5 2E 39:2U59 > Norepine"rina este probabil responsabil pentru detrminarea valurilord de cldur Estro$enii moduleaz nivelul receptorilor tisulari ai noradrenalinei Aceasta cre&te in timpul "lushurilor > Estro$enii reduc nivelul receptorilor de serotonin care ar putea "i implicai n medierea apariiei valurilor de cldur > 2e"icitul de estro$eni determin at+t cre&terea nivelului de serotonin &i de norepine"rin, c+t si activitatea anumitor receptori care rspund de scderea punctului de set point pentru temperatura corpului a#un$+ndu%se la situaia n care temperatura normal este perceput drept prea mare &i atunci este declan&at pierderea de cldur prin vasodilataie A atunci "emeia resimpte valul de cldurB &i transpiraie > Persistena nocturn a valurilor de cldur &i transpiraiilor determin tulburrile de somn, senzaia de oboseal 5iscuri pentru valurile de cldur > menopauza chirur$ical > di"erene rasiale- a"roamerican mai mare dect caucaziene, mai mair dec+t rasa $alben Prevenirea tulburrilor de somn > e'erciii "izice care s reduc stressul > prevenirea activitii pro"esionale in timpul serii sau nopii > dac ac$tivitatea pro"esional indice stress- vacan, activiti recreative > limitarea consumului de ca"ea, alcool &i a "umatului > apelai la o diet sntoas > bei o cantitate su"icient de ap- /%.) pahare n prima parte a zilei > consultai un specialist pentru tratamentul tulburrilor O!,EOPO5OZA 2E PO!,MENOPAUZ9 > 5educerea densitii minerale osoase care predispune la "racturi vertebrale, ale soldului &i la alte sedii- pumn, coaste, clavicul > .,* milione de "emei din !UA au "racturi de "a$ilitate in "iecare an- pumn, vertebre, sold > Mortalitatea dup o "ractur de &old este estimat la E) F O!,EOPO5OZA 2E PO!,MENOPAUZ9 7iziopatolo$ie > Osteoporoza de menopauz mai este denumit &i osteoporoza primar > Osteoporoza determinat de ali "actoriG hiperparatiroidism, cortizol, anticoa$ulante, alte medicaii este denumit osteoporoza secundar > Osteoporoza primar este determinat de reducerea "ormrii osoaseAactivitatea osteoblatic se reduceB &i mai ales cre&terea rezorbiei Aactivitatea osteoclastic este crecutB, "enomene care sunt mai rapide imediat dup menopauz > 4rsta determin reducerea aportului de calciu &i vitamina 2, cu hipocalcemie relativ, stimularea secreiei de parathormon &i ampli"icarea perderii osoase, n absena e"ectului protector estro$enic 2;A este metoda standard pentru determinara densitii minerale 2;A este metoda standard pentru determinara densitii minerale !corul , arat de"erena dintre densitatea mineral osoas a "emeii e'aminate &i cea a "emeii de (* de ani care ma'imum de achiziie a masei osoase Normal , este intre H. &i %., Osteopenia- scorul , este mai mic dec+t . &i mai mare de %(,* Osteoporoz- scor , mai mic de %(,* prezena unei "racturi de "ra$ilitate este un "actor de risc pentru alt "ractur /atori de ris ma7ori > vrsta peste 6* de ani > prezena unei "racturi vertebrale > "ractur de "ra$ilitate nainted e /) de ani > istoric "amilial de osteoporoz > tratament cu $lucocorticoizi peste E luni > sindrom de malabsorbie > hiperparatiroidie primar > tendina la cdere > osteoporoza evident pe radio$ra"ii > menoapuza precoce, inainte de /* de ani > /atori de ris minori > artrita reumatoid > istoric de hieprtiroidism > tratament cu anticonvulsivante > diet redus n calciu > "umatul > consumul e'cesiv de alcool > consumul e'cesiv de ca"ea > $reutatea mai mic de *0 ?$ > pierdere n $reutate de peste .) F la v+rsta de (* de ani > terapia cronic cu heparin 7actori de ric pentru osteoporoz > 3re&terea incidenei patolo$ie cardio% vasculare aterosclerotice, "a de care estro$enii au e"ecte protective nainte de menopauz > 7actorul de risc ma#or este sindromul metabolic care are drept element iniial cre&terea rezistenei la insulin "avorizat de adipozitatea central, abdominal > 2up 6) de ani pro"ilul lipidic proatero$enic al "emeii este similar ce cel al brbatului > dup menopauz apare un pro"il procoa$ulant cu cre&terea activitii "actorului 411, a "ibrino$enului &i PA1%. APlasmino$en Activator 1nhibitor .B > 3re&terea $reutii "avorizat de sedentarism modi"icri dermatolo$ice- hiperpi$mentare, depi$mentare, prurit Modi"icri dentare- reducerea densitii mandibulare &i pierderea dentiiei Mamare- reducerea esutului $landular n "avoarea celui $ras !N3- > ,ulburri de somn > modi"icri co$nitive, tulburri ale memoriei &i capacitii de concentrare, > depresie Modi"icri de libido &i involuia tractului $enital care "avorizeaz in"eciile va$inale &i cistitele 2ispareunia, de"icit de lubri"iere va$inal /enomene are sur!in dup menopauz ,ratamentul tulburrilor asociate menopauzei > 5obert Iilson J7emine 7oreverK prima carte care descrie in .L6M bene"iciiile terapiei hormonale de substituie la menopauz !%au pus multe sperane in caracterul portectiv al acestei terapii pentru pro"ila'ia complicaiilor cardio%vasculare, a demenei senile &i osteoporozei > .LL* studiul PEP1 Postmenopasal Estro$enNPro$estin 1ntervention a demonstrat cre&terea 82: cu rol cardio%vascular protectiv, mai ales la adminstrarea de estro$eni izolat, "r pro$esta$eni > 8E5!- hearth and Estro$enNpro$estin 5eplacement !tudO nu a putut demonstra e"ectul protectiv la tratamentului "a de accidentele vasculare "atale sau non "atale si a pus sub semnul ntrebrii e"ectele bene"ice ale terapiei hormonale de substituie > I8P Q Iomen 8ealth 1nitiative nu a demonstrat e"ecte protective ci o cre&tere a riscului tromboembolic la .,(/, dar a artat c e"ectele protective pot "i anticipate pentru "emeile care incep tratamentul imediat dup menopauz, "a de "emeile care incep tratamentul mai t+rziu &i la are riscul cardio%vascular cre&te nu se reduce R2S18R2 92 :$;$/2122 A<$ TRA=2$2 0>RM>;A<$ 6$ S8:ST2T8?2$ 51!3U51- > riscul tromboembolic, > al accidentelor cerebrale, > al cancerului de s+n, > &i colelitiazei cre&te dac tratamentul se ncepe tardiv &i dac dureaz mai mult de * ani 5iscul de cancer de s+n este n mod particular le$at de durata mai lun$ a tratamentului, peste * ani CENE71311- > cre&terea densitii minerale osoase, > reducerea riscului de "ractur, > 5educerea riscului de cancer de colon TRA=2A 0>RM>;A<@ 6$ S8:ST2T8?2$ 2ndiaii > ,erapia tulburrilor vasomotorii > Prevenirea &i tratamentul atro"iei $enitale Amedicina se'ual o indic pentru ameliorarea tulburrilor de libido si dispareuniei, dar nu este o indicatie Jstandard o" careK > Prevenirea &i tratamentul osteoporozei Modaliti > Numai pentru "emeile histerectomizate- tratament permanent cu estro$eni naturali > Pentru "emeile care au uter la esteo$enii naturali care se administreaz (* de zile se adau$ un pro$estativ pentru ultimele .) zile ale "iecrui ciclu de tratament &i urmeaz in perioada de pauz de * zile o hemora$ie de privare Pentru suplimentarea estro$enic se poate monta un dispozitiv intrauterin cu levonor$estrel AMirenaB ,ratamentul ciclic este indicat mai ales in prioada de tranziie la menopauz, iar cel e'clusiv cu estro$eni n perioada de menopauz, dac nu e'ist uter T$RA=2A 0>RM>;A<@ 6$ S8:ST2T8?2$ 3ontraindicaii > !n$erare uterin independent de cauz > !arcin suspicionat Apentru perioada de tranziieB > Neoplazie de s+n n antecedente sau suspectat > Neopalzie de endometru n antecedente sau suspectat > Antecedente de tromboembolism venos pro"und Aistoric sau suspiciuneB A estro$enii , mai ale cei administrai per os determin la trecerea prin "icat cre&terea "actorilor de coa$ulareB > Coal hepatic activ > 8ipersensibilitate la componentele produsului AplasturiB > Pentru evitarea riscului tromboembolic sunt de pre"erat asocierile de stero$eni naturali &i por$estative n administrare transdermic, pentru c nu au pasa# hepatic T$RA=2A 0>RM>;A<@ 6$ S8:ST2T8?2$ Atenie laA > 2emen > A"eciuni ale colecistului > 8ipertri$liceridemie > 8ipotiroidie > 5etenie de "luide > 2is"uncii renale > 8ipocalcemie sever > Endometrioz cunoscut > 8eman$ioame hepatice T$RA=2A :8/$8R2<>R 6$ 1@<68R@ > Estro$enii reduc valurile de cldur cu 0* F "a de placebo ,5A,AMEN,E A:,E5NA,14E 7A5MA3O:OD13E A:E CU7EU51:O5 1nhibitorii selectivi de receptori de serotonin- > Paro'etina- .(,*%(* m$Nzi > 7luo'etina- () m$Nzi > 4enla"a'ina- E0,*%0*.*) m$Nzi Alte terapii > 3lonidina A3atapresanB o,. m$Nzi > Dabapentin L)) m$Nzi > Alpha metil 2OPA- .))) m$Nzi ,5A,AMEN,E A:,E5NA,14E A:E CU7EU51:O5 7itoestro$enii%izo"lavonele care se lea$ de receptorii estro$enici mim+nd aciunea acestora la nivelul receptorilor > 2erivate de so#a > !emine de in sau uleiul de semine de in Alinum usitassinumB- reduce bu"eurile, reduce turn%overul osos, reduce $licemia, colesterolul, are e"ect protector anticancer, reduce "lush%urile > ,ri"oiul ro&u Atri"olium protenseB > 2on$ Ruai e'tract din rdcina de an$elica sinensis cunoscut n medicina tradiional chinez Jpentru problemele "emeilorK > E'tractul de ridiche nea$r Acimici"u$a racemosaB ASlimadOnon, > E'tractul de Pam conine dios$enina o substan estro$en%li?e dar are &i mici cantiti dintr%un sterol natural care se trans"orm n 28EA Endometrul atro"ic postmenopauzal