Tesutul conjunctiv

Termenul de esut conjunctiv este atribuit unui esut de baz de

origine mezodermal cu rol de suport i metabolic pentru alte esuturi i
organe din organism.esutul conjunctiv de regul conine vase de snge
i mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de metabolism
dintre esuturi i sistemul circulator.
esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti
fizice. n marea majoritate a organelor, esutul conjunctiv la acioneaz
ca un esut de legtur ntre celule i alte esuturi cu funcii mai
speciale.esutul conjunctiv dens este un esut de suport pentru dermul
pielii, formeaz capsula conjunctiv a unor organe cum sunt ficatul i
splina i asigur rezistena la ntindere n ligamente i tendoane.
!artilajul i osul sunt forme specializate de tesut conjunctiv de
susinere.esuturile de suport au un important rol metabolic cum ar fi
stocajul de lipide pentru esutul adipos alb i reglarea temperaturii
corpului la nou nscut pentru esutul adipos brun.
!elule ale sistemului imun intr n structura esutului conjunctiv
unde lupt mpotriva agenilor patogeni "rocesul de reparaie tisular este
deasemenea o funcie important a esutului conjunctiv.
Toate esuturile de susinere au dou componente majore #celule i
matrice etracelular.$atricea etracelular este la rndul ei format din
substan fundamental i fibre
MATRICEA EXTRACELULAR
esuturile nu conin n structura lor doar celulele.% parte
substanial a volumului lor este ocupat de spaiul etracelular care
conine o reea comple de macromolecule, constituind matricea
extracelular.&ceast matrice cuprinde o mare varietate de polizaharide
i proteine care sunt secretate i asamblate local ntr'o reea organizat.
"n nu demult s'a crezut c matricea etracelular din esuturile
vertebratelor alctuiete o mas inert cu rolul de a stabiliza structura
fizic a esutului.&stzi ns,este clar c matricea are rol mult mai activ i
mai comple# controleaz mediul n care se afl celulele influennd
dezvoltarea lor,migrarea,proliferarea, forma i funciile metaboli'
ce.!omponentele matriului pot lega factori de cretere i
hormoni,asigurnd astfel permanent o abunden de semnale pentru
celulele care se afl aici.!elulele au nevoie de componente specifice ale
(
matricei pentru a se diferenia.$orfogeneza,ultimul stadiu pentru
dobndirea formei celulare , este stns dependent de moleculele
matricei.)n dezvoltare, moleculele matricei sunt n mod constant
nlocuite,degradate i resintetizate,n cazul leziunilor chiar i ntr'un esut
adult.
*tructura sau proprietile mecanice ale componentelor matriciale
sunt eseniale pentru buna funcionalitate a unor varieti de esut
conjunctiv# eemplu#esutul cartilaginos, esutul conjunctiv fibros din
dermul pielii, tendon, esut osos, discurile intervetebrale, dinii, lamina
bazal.
!ele mai multe dac nu toate componentele matricei etracelulare
apar s interacioneze cu celulele conjunctive, fie indirect prin proteinele
fibroase+fibronectina,,fie prin receptorii de suprafa.
COMPOZIIA !I "I#ER$ITATEA $TRUCTURAL
$acromoleculele ce alctuiesc matricea etracelular sunt secretate
local de ctre celulele eistente,mai puin de celulele sanguine mature.
!ompoziia molecular a matricei secretate depinde de# tipul de
celul implicat n secreie,stadiul ei de difereniere,precum i statusul ei
metabolic.
!omponentele de baz ale matricei etracelulare sunt#
'%lico&aamino'licanii(%A%)* care sunt molecule polizaharidice
i care,legate de proteine,formeaz proteoglicanii i
'Proteinele +i,roase* de dou tipuri funcionale, un tip cu rol
structural, colagenul i elastina, iar cellalt cu rol de adezivitate
+-#fibronectina i laminina).
.licozaminoglicanii i proteoglicanii formeaz o mas gelatinoas
puternic hidratat,n care se afl incluse proteinele fibroase./aza apoas a
acestui gel permite difuzia moleculelor nutritive, a metaboliilor i a
hormonilor,dintre snge i celulele tisulare#fibrele de colagen mresc
rezistena i contribuie la organizarea matriului,iar fibrele de elastin i
asigur fleibilitatea."roteinele de adezivitate ajut celulele s se ataeze
la componentele matricei, de eemplu fibronectina asigur ataarea
fibroblastelor la matricea conjunctiva, iar laminina faciliteaz ataarea
celulelor epiteliale de lamina bazal.
0
PROTEI-ELE .I/ROA$E MULTI.U-CIO-ALE ALE
MATRICEI EXTRACELULARE0
COLA%E-UL
!olagenul formeaz o clas major de proteine fibroase din
matricea etracelular.-ste proteina cel mai bine reprezentat in
organismul animal.+012 din proteinele structurale, i 32 din greutatea
corporeal,.*e cunosc 01 tipuri de colagen, din care pn in prezent s'au
descris (1 tipuri de colagen, din care cinci sunt cele mai comune
+4,44,444,45,5,.
Tipurile 4,44,444, 5 si 64 se asambleaz n polimeri ordonai numii
fibrile+(7'877 nm diametru, sau fibre de ctiva microni diametru.
Tipurile 46 si 6 formeaza fibrile heterogene cu colagenul de tip 44.
Tipurile 45,54,544 i 5444, nu se organizeaz n fibrile, datorit
domeniilor globulare prezente att la captul carboil ct i la captul
amino.
Tipul 45 apare stabilizat de legturi covalente ncruciate ntre
reziduurilede lizin precum i de puni disulfidice intermoleculare,ceea ce
l face greu de etras din membranele bazale,unde formeaz structuri
reticulare bidimensionale,fiind componentul principal al laminei bazale.
La baza structurii colagenului se afl un triplu helix de lanuri alfa
% molecul de colegan are o greutate molecular de 09.177 daltoni,
o lungime de 8oo nm i un diametru de (,1 nm i este alcatuit din trei
lanturi polipeptidice alfa mpletite n heli /iecare lan alfa este format
din (717 de amninoacizi.:n lan alfa conine cte 8 aminoacizi per
fiecare tur de heli,din care tot al treilea este glicina./iecare lan alfa este
spiralizat n jurul unui a propriu, dup care cele 8 lanuri alfa se
spiralizeaza unul n raport cu celalalt.Triplul heli este stabilizat prin
legaturi de hidrogen i puni disulfidice.
$olecula de colagen n ansamblu are dou domenii# un domeniu
central , helicoidal'triplu heli , i dou domenii terminale spiralizate
doar in jurul aului propriu.
:n lan alfa are urmtoarea structur# '+;'gl<'6,
n
' unde#
';= hidroiprolina
'6="rolina i hidroilizina
.l<cina reprezinta 882 din greutatea moleculei de colagen,
"rolina=(02,
>idroiprolina=(02,
>idroilizina=(72
?anurile alfa sunt codificate pe gene de pe cromozomii (@, pentru
lanurile alfa
(
si @ pentru lanurile alfa
0
.
8
!olagenul se poate clasifica n funcie de comportamentul fa de
matricea etracelular n#
12Cola'en +i,rilar'cel care se agreg n fibrile
i apoi n fibre
32Cola'en a+i,rilar'care nu se agreg n fibrile,
ci se asociaz periodic altor fibrile de colagen,sau poate forma reele plan
bidimensionale n lamina densa bazalis.
% molecul de colagen este alctuit din trei lanuri polipeptidice,
numite lanuri alfa, aranjate n triplu heli.?anurile alfa nu sunt toate la
fel i n concordan cu diferena ntre lanurile alfa, s'au descris 01 tipuri
diferite de colagen, din care primele cinci tipuri sunt prezentate n tabelul
de mai jos#
T&A-?
B
&sociate moleculelor de colagen eist grupri glucidice ce
nsoesc reziduurile de hidroilizin.!olagenul este considerat o
glicoprotein..ruprile glucidice, nu sunt suficient de numeroase , pentru
a da o reacie "&* pozitiv.!olagenul din fibrele de reticulina are mai
multe grupri glucidice,de aceea aceste fibre au reacie "&* C.
*inteza de colagen implic mai multe etape# unele dintre ele se
desfoar n interiorul celulei'/&D& 4ETF&!-?:?&FG', iar altele se
desfoar n eteriorul celulei'/&D& -6TF&!-?:?&FG'
$I-TEZA "E COLA%E- (.I/RILO%E-EZA)
&. Etapa intracelular presupune#
'transcripia i traducerea
'hidroilarea reziduurilor specifice de prolin i lizin
'glicozilarea reziduurilor de hidroilizin
'eliberarea lanurilor polipeptidice
'formarea legturilor bisufidice,ansamblarea lanurilor
polipeptidice cu formarea de triplu heli
'eocitarea+secreia,n mediul etracelular
A. Etapa extracelular
'convertirea procolagenului n tropocolagen+colagen,
'polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen
&. EtapaIntracelular
'*inteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor
ataai F-F
12Transcri45ia 6i tra7ucerea
?anurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii
ataai reticulului endoplasmatic rugos,pe baza informaiei
adus de &FE'ul mesager i sunt trecute simultan n
cisternele F-F. .enele pentru lanul alfa 4 sunt localizate pe
cromozomul (@, iar pentru lanul alfa 44 pe cromozomul @.
4nformatia este copiat n &FE
m
pentru fiecare lan pro'alfa.
&ceste lanuri pro'alfa sunt mai mari dect lanurile de
colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i carboil
peptidele de extensie+peptide Hsemnal la captul amino'(17
aminoacizi i secvene de aminoacizi IetraJ017 aminoacizi
la captul carboil. Folul peptidelor de etensie ,cunoscute
sub denumirea de propeptide, este de a iniia asocierea
prolanurilor alfa i de a dirija asocierea lor n triplu heli.
&samblarea este iniiat la nivelul captului !'terminal al
1
propeptidelor, ntre care se stabilesc legturi disulfidice.
&stfel,lanurile pro'alfa conin o regiune central colagen
+'gl<'<,, i regiuni propeptidice necolagene terminale la
ambele capete..reutatea molecular a fiecrui lan pro'alfa
este de aproimativ (1B.777 daltoni.
32Mo7i+icri 4osttransla5ionale
)n cisternele F-F i ale compleului .olgi au loc modificri
posttranslaionale n lanurile polipeptidiceK
A.4mediat ce captul terminal amino'al lanului alfa ajunge
n lumenul reticulului endoplasmatic rugos, este atacat de
proteaze care ndeprteaz secvena semnal, permind n
continuare.
/2"esfurarea procesului de hidroilare a prolinei i lizinei,
n timp ce lanurile polipeptidice nu au conformaie
helicoidal. >idroilarea prolinei i lizinei ncepe dup ce
lanul peptidic a atins o anumit lungime i este legat de
ribozomi. "rocesul se continu i se desvrete n lumenul
F-F,fiind catalizat de dou enzime#peptidilprolin-
hidroxilaza care transform prolina n B'hidroiprolin sau
8'hidroiprolin i peptidillizin-hidroxilaza care transform
lizina n hidroilizin.)n molecula de colagen se gsete n
special B'hidroilizin,necesar formrii de legturi
transversale ce stabilizeaz molecula de colagen n
fibrile.Feacia de hidroilare decurge n prezena vitaminei
!, a ionilor de fier, alfa'cetoglutaratului i oigenului.
Vitamina C este absolut necesar etapei posttranslaionale.
n lipsa ei ,hidroxilarea este insuficient,ceea ce duce la
formarea unui trplu helix instabil,neformare de fibrile i
fibre de colagen, colagenul se va degrada intracelular, ceea
ce va determina creterea fragilitii vasculare, a
tendoanelor i a pielii- scorbutul, i deficiene n
vindecarea plgilor.
C2%lico&ilarea hidroilizinei, se desfoar n cisternele
F-F,la nivelul lanurilor pro'alfa numai n forma lor
nehelicoidal.-a este catalizat de dou enzime #
galactoziltransferaza i glucoziltransferaza."rin glicozilare
se transfer hidroilizinei, galactoz i glicozilgalactoz.
"2.ormarea 4un5ilor 7isul+i7ice , n interiorul lanurilor
alfa,sau ntre lanurile alfa, este esenial pentru formarea
triplului heli.?a capete, lanurile alfa rmn rsucite doar n
jurul aului propriu.&ceste puni disulfidice,vor influena
formarea moleculei i vor stabiliza interaciunea ntre
3
lanurile polipeptidice.)n urma acestei etape se va forma
"F%!%?&.-E:?.
/2.a&a extracelular2 "rocolagenul nou format este eocitat
n eterior prin formare de granule de secreie . $icrotubulii
sunt implicai n transportul granulelor de secreie din
regiunea compleului .olgi ctre suprafaa celular.
ac microtubulii sunt de!agregai cu colchicin sau
vinblastin,granulele de secreie se acumulea! n regiunea
nucleului.
Lup ce protocolagenul este secretat n spaiul etracelular, se
realizeaz clivajul enzimatic +procolagen-peptidazele) a cea mai
mare parte a poriunii terminale neincolcite care conine reziduuri
de aminoacizi ducnd la formarea tropocolagenului.$oleculele de
colagen rezultate din clivajul procolagenului, se asambleaz n
fibrile nu nainte de a avea loc dezaminarea oidativ a gruparilor
amino', a lizinei i hidroilizinei prin aciunea lizil'oidazei,
rezultind aldehide reactive. )ntre aceste grupri aldehidice se pot
forma crossliMeri transversale intramololeculare,care stabilizeaz
molecula. )n colagenul de tip 4, 44, 444 fibrilele se agreg spontan#la
acest proces contribuie i proteoglicanii.*e formeaz astfel
subuniti microfibrilare ,care prin asociere cu altele,realizeaz
fibrilele.)ntre ele se stabilesc puni de hidrogen i legturi
hidrofobe care menin stabilitatea fibrilelor.:lterior stabilitatea
crete i prin formarea de puni covalente.
)n esuturile tinere fibrilele de colagen pot avea diametrul de
(1'07 nm,n timp ce n unele varieti de esut conjunctiv matur
pot atinge 0oo nm. %bservate la microscopul electronic fig.(
fibrilele de colagen prezint striaii transversale care se repet la
39nm, de'alungul fibrilei.Aandarea este o reflectare a
aranjamentului moleculelor de colagen n structura fibrilei.&ceste
molecule cu lungime de 877nm i diametrul (,1nm.-le sunt aezate
n rnduri paralele i echidistante.)ntr'un rind moleculele sunt
dispuse la o distan de 81 nm.+gap,. $rimea gap'ului este astfel
aranjat inct se repet la 1 rinduri.
/ibrilele de colagen se asociaz n numr diferit i
realizeaz fibrele de colagen ,cu grosimi diferite,ntre ('07 microni.
/ibrele de colagen sunt unite ntre ele prin carbohidrai reprezentai
n principal de heoze, care dau reacia "&* pozitiv fibrelor de
colagen. -le sunt mai numeroase n fibrele de colagen
subiri+reticulin,./ibrele de reticulin sunt formate din colagenul
444 i sunt fibre subiri de ( Nm diametru, se ramific i se
anastomozeaz, i din cauza cantitii mari de glucide ataate
@
colagenului nu se coloreaz n coloraia uzual >emalaun'eozin.
/ibrele de reticulin se evideniaz prin impregnri argentice.
/ibrele de colagen sunt lungi,sinuoase, cilindrice, cu capete
care pierd n matricea etracelular.-le sunt acidofile,se coloreaz
n roz n coloraia hemalaun'eozin , brun rocat n coloraia 5an
.ieson, albastru n coloraia &D&E, i $allor<, i verde n
coloraia $asson./ibrele de colagen nu se anastomozeaz , ntre
ele,dar pot alctui benzi ,sau panglici, n care fibrele de colagen se
dispun paralel ntre ele.-le poart denumirea de fibre albe, sunt
foarte rezistente i apar birefringente , la microscopul de
polarizaie.
/ibrele de colagen pot fi degradate de colagenaze ,enzime
eliberate de fibroblaste, leucocitele polimorfonucleare, macrofage ,
unele celule epiteliale ale pielii,celulele epiteliale sinoviale.
Legradrea fibrelor de colagen , este urmat de resorbia
moleculelor care rezult, proces mai activ n perioada de cretere a
organismului,dup distrugeri ale esutului conjunctiv sau dup
procese inflamatorii.)n acelai timp este stimulat i refacerea
fibrelor de colagen de ctre fibroblaste, n aa fel nct n condiii
fiziologice eist o balan pozitiv ntre resorbie i refacere.
!elulele productoare de colagen sunt#
'fibroblastele
'celulele mezenchimale
'celulele perineurale
'cementoblastele
'odontoblastele
'celulele cartilaginoase
'unele celule musculare netede
'celulele epiteliale
'adipocitele
'celulele *chOann, i celulele gliale n general
9
a.
b.
b. c.
/ig (. /ibre de colagen , microscopie electronic de transmisie ,c,i
scanning .a. b. "e imaginea de microscopie electronic de transmisie se
remarc periodicitatea creeat de dispunerea caracteristic a moleculelor
de colagen n cadrul unei fibrile de colagen.
/ig 0. Tesut conjunctiv dens semiorientat din dermul pielii. !ol tricrom,
>-&, 0oo . /ibrele de colagen apar n albastru.
P
"#$%&'($ i )'*+"#" "#$%&'C"
-lastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns
coneiune cu colagenul. Eivele crescute de elastin sunt prezente n
ligamente, pereii vaselor +n special artere,, n esutul pulmonar, piele
tendoane, etc.-a este de regul secretat de aceleai celule ca i
colagenul .
$olecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate
molecular= @0777 daltoni,iar compoziia ei n aminoacizi este#
'882 gl<cin
- (7'(82prolin '
- 372 reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula
de elastin s fie hodrofob+desmozina i izodesmozina,
'nu contine hidroiprolin i hidroilizin.
*inteza ei ncepe la nivelul fibroblastului.-tapa intracelulara se
suprapune ca timpi peste etapa intracelular a sintezei de colagen.)n urma
etapei intracelulare se obine tropoelastina, care se prezint sub form de
molecul incolcit.-ocitat n spaiul etracelular, ntre molecule se
formeaz cross'linMeri intermoleculare catalizate de liziloidaza.Le
regul cam 09'8B de reziduuri de lizina pot fi implicate in cross'linMeri
ceea ce determin polimerizarea elastinei in spaiul etracelular.-lastina
este foarte rezistent la fierbere,la etracia cu acizi i baze diluate,la
aciunea tripsinei.-ste hidrolizat de elastaza secretat de pancreas.
$oleculele de elastin ,sinoase i de forme diferite,sunt legate ntre ele
prin punti necovalente slabe, ca i prin puni covalente distanate,care
permit reelei elastice s se ntind i s se string, ntocmai ca o
gum.&spectul elastinei la microscopul electronic este amorf, dei n cele
mai multe cazuri se asociaz la colagenul fibrilar.+n special la colagenul
54, /ormarea fibrilelor de colagen 54 asociate la elastin se face foarte
aproape de suprafaa celular,ceea ce permite celulei s controleze
orientarea acestor fibre.-ste menionat c asocierea proteinelor fibrilare
pare s joace un rol important in organizarea moleculelor de elastin.
&tracia hodrofob ntre moleculele de elastin ,pare s joace un rol
important n procesul de rsucire i ncolcire.&socirea fibrilelor de
colagen pare s limiteze ntinderea.
*istemul de fibre elastice este compus din trei tipuri de fibre#
fibrele de oitalan, fibrele de elaunin i fibrele elastice.*istemul se
dezvolta n trei etape succesive care pot fi observate att n esuturile
embrionare ct i n esuturile adulte.
)n stadiul iniial, fibrele sunt alctuite din benzi de miofibrile
subiri, alctuite din glicoproteine./ibrele oitalanice pot fi gsite n
(7
zonula lui Dinn i la nivelul dermului.)n stadiul urmtor de dezvoltare,
apare o dispozitie neregulat a moleculelor de elastin printre fibrele
oitalanice, formind fibrele de elaunin+grec.elaunem=a conduce,.&ceste
fibre sunt intlnite n jurul glandelor sudoripare i la nivelul dermului. )n
timpul celui de'al treilea stadiu de dezvoltare, elastina se acumuleaz
pn ocup partea central a unei benzi de fibre, fiind nconjurat de un
strat subire de microfibrile glicoproteice.&cestea sunt fibrele elastice,
componentul majoritar al sistemului elastic./ig.8
)n timp ce fibrele oitalanice sunt rezistente la tensiune, fibrele
elastice se ntind ca rspuns la tensiune . /ibrele elastice sunt denumite i
fibrele galbene, au un diametru de ( micron.-le se ramific i se
anastomozeaz realiznd reele neregulate.*e coloreaz inconstant cu
eozina, n roz pal.*e pot colora electiv, cu orcein n rou Hbrun ntunecat,
cu rezorcin'fuina+Qeigert n rou aprins, cu aldehid'fuina+.omori, n
negru./ig. B
/ig 8. /ibroblast' fibr elastic , imagine de microscopie electronic
8077 &lturi de un fragment de fibroblast se remarc n centrul imaginii
aspectul ultrastructural al unei fibre elastice mature. -a prezint n partea
central un miez cu contur policiclic dens la fluul de electroni nconjurat
de numeroase fibrile de fibrilin surprinse att n seciune transversal ct
i longitudinal.
((
/ig B. *eciune transversal prin aorta col cu orcein B77. /ibrele
elastice apar colorate n brun rocat cu orcein.
%LICOZAMI-O%LICA-II
Reprezint o component important a matricei
etracelulare.)ncrcarea negativ de pe aceste polizaharide ,dat de
prezena gruprilor sulfat i carboil asigur legarea unei cantiti mari de
ap i cationi .%ricum cu ecepia hialuronanului, glicozaminoglicanii nu
sunt gsii ca lanuri libere de polizaharide , ci sunt sintetizai direct pe un
miez proteic..&. sunt lanuri polizaharidice neramificate, foarte lungi,
formate din uniti dizaharidice repetitive.*e numesc glicozaminoglicani,
deoarece unul dintre glucidele care formeaz dizaharidul repetitiv este
ntotdeauna un glucid aminat, E acetil' glucozamina sau E'
acetilgalactozamina.)n majoritatea cazurilor acest glucid aminat este
sulfatat.&l doilea glucid al dizaharidului repetitiv este acidul uronic.Lin
cauza gruprilor sulfat i carboil,.&. sunt puternic ncrcai negativ.)n
funcie de componentele glucidice ,de tipurile de legaturi chimice dintre
acestea i de numrul i de localizarea gruprilor sulfat,.&. au fost
mprtii n patru grupe#
(0
(8
?anurile polizaharidice sunt att de infleibile nct nu se pot
mpacheta n structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile
polipeptidice.Le aceea aceste molecule sunt foarte hidrofile.&stfel ,.&.
au tendina de a adopta o conformaie foarte etins,care ocup un volum
foarte mare n raport cu masa lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se
afl in concentraii foarte mici. $area densitate a sarcinilor lor negative,
determin atracia i legarea cationilor, de eemplu a Ea
C
,cationi care sunt
osmotic activi,ceea ce determin suciunea n matrice a unei mari cantiti
de ap.&ceasta creeaz o presiune de turgescen+turgor,,ceea ce asigur o
rezisten la forele de compresiune+n contrast cu fibrele de colagen care
asigur rezisten la forele de traciune,.
!antitatea de .&. din esuturile conjunctive este de obicei mai
mic de (72 din greutatea total a proteinelor fibroase.Lin cauz c
formeaz un gel poros,puternic hidratat,.&. ocup totui cea mai mare
parte a spaiului etracelular,asigurnd un suport mecanic pentru esuturi i
permind difuzia rapid a moleculelor hidrosolubile precum i migrarea
celulelor.
ACI"UL 8IALURO-IC(8IALURO-A-UL,
4mpropriu denumit proteoglican,deoarece lanurile polizaharidice nu
sunt legate covalent de un miez proteic, cu toate c formeaz legturi non'
covalente cu aceste miezuri proteice.-ste o component major a
matriului etracelular care nconjoar celulele proliferative i
migratoare ,n particular din esuturile embrionare.&cesta este deasemenea
,componentul structural major al proteoglicanilor care se gsesc n
matriul etracelular al cartilajelor.
% molecul de acid hialuronic este format din aproimativ 17.777
de uniti repetitive ale unui dizaharid format din acid glucuronic i E'
acetilglucozamin.Lin cauza legturilor de tip beta dintre monozaharide,
precum i din cauza eistenei legturilor de hidrogen din interiorul
moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastonas lung i
rigid.Fepulsia mutual dintre gruprile carboil ncrcate negativ,care se
afl dispuse la intervale regulate,contribuie de asemenea ,la stabilizarea
structurii rigide.% singur molecul poate astfel atinge lungimea de 0o
microni.
&cidul hialuronic este unic printre glicozaminoglicani pentru cteva
motive#
'&re greutatea molecular cea mai mare dintre toi glicozaminoglicanii
'Eu este sulfatat i nu se epimerizeaz n timpul sintezei
(B
'Eu este legat covalent de miezul proteic
'Eu este sintetizat n compleul .olgi,ca i ceilali glicozaminoglicani
&cidul hialuronic este sintetizat direct prin membrana plasmatic,iar
elongarea lanurilor sale se face prin addiie de grupri glucidice la
capetele reduse.
"rin comparaie cu acidul hialuronic,toi ceilali .&. #
'"rezint zaharuri sulfatate
'!onin uniti dizaharidice diferite, aranjate n secvene mult mai
complee
'*unt formai din lanuri mult mai scurte,cu mai puin de 8oo uniti
glucidice
'*unt legai covalent la proteine
>ialuronanul este prezent n esut pe suprafaa celular.Latorit
ncrcturii sale negative i legturilor de hidrogen dintre reziduurile
glucidice adiacente, eist o rigiditate inerent n cadrul moleculei
rezultind o structur colcit epandat cu greutatea molecular mare.
%ricum la concentraii mai mari, lanurile de acid hialuronic se pot
ncolaci i pot da natere unor structuri dublu sau triplu helicoidale,
fomnd o reea continu,ce fieaz n ochiuri, molecule de ap.
&bilitatea ,chiar i la concentraii mici de a forma o reea continu
este dependent de greutatea molecular mare a polizaharidului.Lin cauza
structurii sale hidratate,naturiiIporoaseJ,nveliul celular acoperit cu acid
hialuronic, Iine la distan I celulele,una fa de cealalt,asigurnd
libertatea lor de micare i de proliferare.
*uprimarea micrii celulare i iniierea atarii intercelulare,este
frecvent corelat cu scderea concentraiei de acid hialuronic.!nd
migrarea celular este oprit,moleculele de acid hialuronic, sunt degradate
de catre enzima hialuronidaz.
,roteoglicanii sunt formai din lanuri de -$- legate colavalent de un
mie! proteic
"roteoglicanii sunt macromolecule eistente n toate esuturile
conjunctive.&ceste molecule sunt formate dintr'un miez proteic,la care se
ataeaz covalent una sau mai multe molecule de glicozaminoglicani,de
acelai tip sau de tip diferit..!a i n cazul celorlalte glicoproteine,lanul
polipeptidic,sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe
ribozomii de pe membranele F-F i introdus n lumenul acestuia.?anurile
polizaharidice sunt asmblate pe acest miez proteic, mai ales n aparatul
.olgi# n primul rind la radicalii serinici ai polipeptidului se ataeaz un
trizaharid de legtur care servete ca primer pentru creterea
polizahariduluiK ulterior ,prin intervenia unei glicozil'transferaze,se
adaug susccesiv radicalii glucidici.
(1
)n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul .olgi,o parte
a glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare
i de epimerizare care modific configuraia monomerilor.*ulfatarea crete
foarte mult incrctura negativ a proteoglicanilor."roteoglicanii prezint
o remarcabil diversitate.*e cunosc urmtoarele tipuri de proteoglicani#
&.',roteoglicanii din matricea cartilaginoas-$grecanul'sunt cele
mai mari agregate moleculare cunoscute.% singur molecula poate fi mai
lung de B microni.&semenea proteoglicani confer cartilajului propritile
sale caracteristice#consisten asemntoare unui gel i rezisten la
deformare.!omponenta central a agregatelor de proteoglicani ,o formeaz
o molecul foarte lung de acid hialuronic.?a el se leag strns ,dar nu
covalent,la intervale de Bo nm,proteinele miez ale proteoglicanilor de
condroitin'sulfat i cheratan sulfat. ?egarea proteoglicanilor la acidul
hialuronic este asigurat de o protein linMer.
A'.,roteoglicani simpliJ care se afl n laminele bazale.&cetia
sunt formi dintr'un miez proteic cu greutate molecular de 07777'
B7777,la care se ataeaz lanuri de heparan sulfat.
!',roteoglicani neagregati care sunt coninui n toate esuturile
conjunctive inclusiv n tesutul cartilaginos, conin un miez proteic cu unul
sau trei lanuri covalent liMate de condroitin'sulfat,dermatan'sulfat,
Meratan'sulfat. &u greutate mica, Boooo, iar funcia lor nu este clar,dar
moleculele lor apar asociate cu fibrilele ordonate de colagen.
L.',roteoglicanii de pe suprafaa celular un miez proteic inserat
n bistratul lipidic membranar, care fieaz moleculele polizaharidice de
.&. doar pe suprafaa etracelular.*unt ntlnii pe suprafaa celulelor
endoteliale, vasculare.?a miezul proteic se asociaz pe suprafaa
etracelulara 8'9 molecule de heparan sulfat.&ceti proteoglicani sunt
capabili s lege colagenul tip 4, 444, 45, 5 ,dar nu i tipul 44. Leasemenea au
abilitatea de a lega fibronectina i a moleculelor de adezivitate, mediind
adezivitatea celul'celul. !ontroleaz coagularea,metabolismul lipopro'
teinelor, creterea muchiului neted, formarea neuriilor,permeabilitatea
membranelor bazale.
%LICOPROTEI-ELE $TRUCTURALE "E A"EZI#ITATE
&u fost studiate prin doua metode#
(."rima este bazat pe producia de anticorpi, ce sunt capabili s
inhibe sau s rup jonciunile celulare.$oleculele, cu care aceti anticorpi
interacioneaz sunt apoi identificae prin diferite tehnici # imunopreci'
pitarea i tehnicile cromatografice. .
(3
0.*e utilizeaz un component matricial purificat, imobilizat pe un
mediu cromatografic cum ar fi#agaroza sau poliacril amida.&finitatea
cromatografic a unor celule sau etracte tisulare sunt apoi utilizate s
identifice proteinele ce interacioneaz cu componentul imobilizat.&ceast
tehnica poate identifica i receptorii de suprafa posibili pentru
componentele matricei etracelulare.
&ceste tehnici au identificat dou clase diferite de molecule
implicate n jonciunile de adezivitate de tip celul'matrice#
'(.Feceptorii de membran
'0..licoproteinele structurale sau de adezivitate
.licoproteinele structurale sunt molecule multifuncionale, care
uzual interacioneaz cu cteva componente ale matricei etracelulare, i
cu suprafaa celular prin domenii specifice de legare, i prin aceasta au
rol in interaciunile celula'matrice=ca proteine de ancorare.&u abilitatea
de a se asocia ntre ele, de a se lega de alte componente matriciale i
deasemenea mediaz organizarea matricei celulare.
*unt reprezentate de#' /4AF%E-!T4EG
?&$4E4EG
-ET&!T4EG
T-E&*!-4EG
TF%$A%*"%EL4E4EG
!%ELF%E-!T4EG
!ele mai bine cunoscute din punct de vedere structural i
funcional sunt fibronectina i laminina.
.I/RO-ECTI-A
/ibronectinele sunt o clasa mare de glicoproteine cu .$= B17 777,
sunt prezente n toate esuturile conjunctive.*unt descoperite n (P@7, ca
o protein celular de suprafa prezent numai la fibroblastele normale ,
nu i tumorale, care promoveaz ataarea celular.
$olecula este alcatuit din dou subuniti cu .$=007777, i
respectiv 017777 linMate n dimeri prin puni disufidice. ?anurile
polipeptidice sunt alctuite din 8 tipuri de unitti repetitive# 4, 44, 444.
Tipul 4 conine B1'17 reziduuri de aminoacizi meninui prin puni
disulfidice.
Tipul 44 are 37 reziduuri de aminoacizi.
Tipul 444 are P7 reziduri de amninoacizi.
0 subunitati tip 44 interacioneaz cu P subunitti tip 4, la capetele
aminoterminale ale moleculei de fibronectin pentru a forma domeniile
de fiare ale colagenului.Festul moleculei, n partea central este format
(@
din (1'0@ subuniti tip 444. )n acest portiune pot eista 0 grupri
sulhidril libere ,care sunt implicate n formarea de multimeri cu greuti
moleculare mari.
/ibronectina poate eist n dou forme#
(./orma dimeric solubil secretat de hepatocite,celule
endoteliale, gasit n plasm
0./orma multimeric, secretat de marea majoritate a celulelor
conjunctive, este depozitat uzual n matricea etracelular sub form de
fibrile lungi insolubile.
/:E!44
/ibronectina are urmtoarele domenii de legare#
a.'domenii ce interacioneaz cu suprafeele celulare i cu cteva
componente ale matricei+fibrinogen, heparina, stafilococ, gelatina ,
b.'0 situsuri pentru corss'liMeri la alte proteine, catalizate de
transglutaminaz
c.'situsuri pentru asociere proprie
Tipurile 44 , leag gelatina i colagenul , iar Tipurile 444 are situsuri
de legare la suprafaa celulara, pentru glicozaminoglicanii sulfatai
+heparansulfatul, dermatansulfatul, condroitinsulfatul,. /ibronectina poate
interaciona cu receptorii celulari de suprafa, prin intermediul
domeniilor de ataare i deasemenea prin intermediul proteoglicanilor.
&ceast abilitate de a se cupla cu proteoglicanii sau cu suprafeele
celulare poate juca un rol semnificant n ordonarea matricei etracelulare.
LAMI-I-A
-ste o glicoprotein cu .$=P77777 , izolat iniial din matricea
etracelular a tumorilor.)n esuturile normale este glicoproteina major
non'colagenic din membranele bazale i este localizat n lamina
rara.&re o lungime de @7nm, este att de lung , ct de groas este lamina
bazal.
?aminina este alctuit din 0 subunitti liMate prin puni disulfidice
a.'subunitatea & cu .$=BB7777
b.'0 subuniti A cu .$=071777'087777
$olecula de laminin are aspectul unei IcruciJ cu ( bra lung i trei
brae scurte."e fiecare bra scurt apar dou domenii globulare la capete,
iar la captul braului lung apare un singur domeniu globular.
*ubunitatea & intr n structura unui bra scurt, a capetelor
globulare ale moleculei indiferent de localizare i partea terminal a
braului lung
*ubunitatea A formeaza restul bratului lung, i doua brae scurte.
(9
/:E!44
4ntr n structura laminelor bazale care conin un set comun de
proteine i glicozaminoglicani#colagen de tip 45, heparan'sulfat, entactina
, precum i laminin.
?amina bazal mai este denumit i matri de tip 45,datorit tipului
de colagen care l conine.!elulele , n general, nu se pot lega direct de
colagenul de tip 45 sau de proteoglicani.?aminina ns, asigur ancorarea
suprafeei celulare la membranele bazale. Liferitele celule care sunt
mrginite de lamine bazale, cum ar fi celulele adipoase, celulele
musculare nerede i striate, pot utiliza pentru aceasta diferii receptori de
suprafa.?aminina posed cel puin dou regiuni de care se pot lega
asemenea receptori.
TE-A$CEI-A
-ste un heamer alctuit din 3 subunitti dispuse radiar n jurul
unui miez proteic./iecare subunitate are aspectul unui Ib de toboarJ cu
o poriune liniar i una globular.Lin punct de vedere al rolului
ndeplinit, tenasceina se fieaz pe membrana celular prin intermediul
unui proteoglican, neavnd receptor de membran, deci va interveni
alturi de alte proteine structurale ale matricei celulare n organizarea
matricei i n proliferarea celular.
E-TACTI-A
.licoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui Ib de
toboarJ.*e leag de laminin la poriunea neramificat.
TROM/O$PO-"I-I-A
.licoprotein cu .$=B07777 identificat iniial n plachetele
umane.:lterior s'a artat a fi secretat de fibroblaste,celulele endoteliale,
si nglobat n matricea etracelular.% serie de cercetri recente au artat
c trombospondinina are locusuri specifice de legare a#fibrino'
genului,fibrinectinei,lamininei,heparinei,colagenului de tip 5.
CO-"RO-ECTI-A
.licoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea
condrocitelor n matricea cartilaginoas.*e leag specific de # colagenul
tip 44, fibronectin, laminin, agrecan.
(P
CELULELE CO-9U-CTI#E
Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.-ste un
esut heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan
fundamental.*ubstana fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc
matricea conjunctiv etracelular, se afl in spaiile intercelulare.esutul
conjunctiv este bogat inervat i conine terminaii nervoase libere i
incapsulate.
!elulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n
producerea matricei etracelulare, prin secreia de macromolecule pe
toata suprafaa celular n comparaie cu celulele epiteliale care secret
numai la polul apical.4ntervin deci n organizarea matricei etracelulare,
care este foarte importanta, pentru migrarea celulara, diviziunea
proliferarea, diferenierea, determinismul formei i funciei celulare+ este
absolut indispensabil n fazele finale ale morfogenezei , .
!oncomitent cu producerea matricei etracelulare, celulele
conjunctive intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein'enzime
care degradeaz macromoleculele matriciale.)n condiii fiziologice eist
un echilibru dinamic ntre producerea i distrugerea matricei.
!elulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin
intermediul unor receptori de tip inte'rine* rece4tori inte'rin:li;e 6i
rece4tori non:inte'rine2 4ntegrinele sunt receptori alctuii din dou
subuniti#alfa i beta.*ubunitile alfa eist n ase variante alfa ('alfa
3, care asigura adezivitatea celulelor conjunctive la macromeolecule
matriciale, prin contacte focale , n cadrul jonciunilor focale.
4ntegrinele beta0 sunt eprimate pe suprafaa celulelor migrate n
esutul conjunctiv+limfocite mari cu coninut granular, leucocite
polimorfonucleare,.&cestea confer adezivitate de tip celula' matrice i
de tip celul H celul.4ntegrinele A8 sunt prezente pe megacariocite i pe
membrana plachetelor sanguine.&sigur adezivitatea de fibrinogenul
plasmatic, i de factorul Qilebrand subendotelial.
!elulele conjunctive se pot gsi in dou forme# activ i
inactiv+relaat,. !ele care se gsesc n form activ confer stabilitate
esutului conjunctiv prin contactele focale pe care le stabilesc.!ele
inactive relaate sunt detaate de matrice, au mare capacitate de
proliferare i migare celular
!elulele conjunctive por fi clasificate dup mai multe criterii#

07
CLA$I.ICAREA CELULELOR CO-9U-CTI#E
12"in 4unct 7e ve7ere al ori'inii0
CELULE .IXE
:.i,ro,lastul:+i,rocitul
:Con7ro,lastul:con7rocitul
:Osteo,lastul:osteocitul
:A7i4ocitul
CELULE MO/ILE
:Leucocitele 'ranulare
:Lim+ocitele /
:Lim+ocitele T circulante
:Monocitele:macro+a'e
:Mastocitul
:Celula 4i'mentar(melanocitul)
Celule +ixe se mai numesc i celule propriu'zise ale esutului
conjunctiv. -le particip la secreia macromoleculelor componente ale
matricei etracelulare. -le confer stabilitate esutului conjunctiv prin
jonciunile focale pe care le stabilesc cu matricea. &ceste celule prezint
proprietatea de interconvertibilitate pe orizontal i pe vertical.Le
eemplu fibroblastul devine fibrocit, dar in acelasi timp el se poate
transforma n condroblast, osteoblast sau adipocit.
Celulele mo,ile, leucocitele granulare, limfocitele A, limfocitele T
i monocitele trec prin diapedeza la nivelul peretelui capilar sau al venulei
postcapilare, iar la nivelul esutului conjunctiv intervin n procesele
imune de aparare local. *e pot gsi n esutul conjunctiv
polimorfonucleare neutrofile, acidofile i bazofile. ?imfocitele T ,
macrofagele i limfocitele A coopereaza n procesul imun mediat umoral.
$onocitele dup ce ajung prin diapedez n esutul conjunctiv devin
macrofage, i devin celule imune efectorii intervenind n procesul de
fagocitoz sau pinocitoz. &lteori coopereaz cu limfocitele T , n scopul
activrii limfocitelor A pentru secreia de imunoglobuline. Totalitatea
macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear'
populaie heterogen de celule cu larg localizare avnd ca funcie
comun 'fagocitoza'.
!elula pigmentar sau melanocitul, deriv din crestele neurale, de
unde migreaz n esutul conjunctiv din stroma conjunctiv a irisului, n
dermul pielii i la nivelul epidermului printre Meratinocite.
0(
?egat de originea mastocitelor sunt dou teorii. :na dintre ele
susine originea n bazofilele sanguine, care dup ce ajung prin diapedez
n interstiiu, devin mastocite. &ceast teorie se bazeaz pe aspecte
marfologice i funcionale asemnatoare ntre cele dou celule. !ea de'a
doua teorie mult mai acceptat susine originea mastocitului n celula
stem pluripotent din mduva roie hematogen, celul care va da natere
mastoblastului'promastocitului' mastocitului.
:
32 Criteriul +unc5ional
a2:CELULE CO-9U-CTI#E IMPLICATE I- PRO"UCIA !I
"I$TRU%EREA MOLECULELOR MATRICIALE0eemplu#
fibroblastul condroblastul, osteoblastul, celula muscular neted din
pereii vasculari
,2CELULE CO-9U-CTI#E CU .U-CIE PRE"OMI-A-T
META/OLIC0
:adipocitul brun are funcie predominat termogenetic
'adipocitul alb are rol n metabolismul intermediar al lipidelor
'adipocitul hepatic+ celula lui 4T%, are rol n sinteza i depozitarea
vitaminei &
c2CELULE CU .U-CIE PRE"OMI-A-T <- REACIILE
IMU-E LOCALE0
12Celule e+ectorii0:celule im4licate in +a'ocito&0
7e ti4 macro+a'
7e ti4 micro+a'
:celule im4licate in rs4unsul imun me7iat
umoral'limfocitul A care devine plasmocit
'lim+ocitele T citotoxice
:lim+ocitele -= 7e ti4 lim+ocitar
:lim+ocitele =
32Celule imune accesorii0
:macro+a'ul
:celulele 4re&entatoare 7e anti'en
ORI%I-EA CELULELOR CO-9U-CTI#E
$C8EMA
00


08
CELULA MEZE-C8IMAL
"oate proveni din mezoderm + n majoritatea varietilor de esut,
sau din mezoectoderm+celulele conjunctive de la nivelul etremitii
cefalice,. !elulele mezenchimale alctuiesc esutul conjunctiv embrionar.
-ste o celul de form neregulat cu numeroase prelungiri,
dimensiuni de 8o microni. *e caracterizeaz printr'un raport nucleo'
plasmatic supraunitar. &re un nucleu mare veziculos, identat sau rotund,
palid colorat, bogat n eucromatin cu nucleol evident.!itoplasma redus
este bazofil, srac n organite. $icroscopul electronic evideniaz
grupri poliribozomale libere.!elulele mezenchimale vin n contact prin
jonctiuni .ap. *unt implicate n producerea matricei etracelulare, lipsit
de component fibrilar.*unt celule pluripotente.Lin ea deriv marea
majoritate a celulelor conjunctive.!elula mezenchimal se ntlnete i n
esuturile conjunctive adulte, n numr limitat n jurul capilarelor ,
venulelor postcapilare.-a induce deferenierea epiteliului cu care vin n
contact./ig.3
/ig 09 Tesut mezenchimal >.-. %b *e observa aspectul particular al celulelor mezenchimale la care
raportul nucleoplasmatic este supraunitar. !elulele prezinta numeroase prelungiri care vin in contact cu
prelungirile celulelor vecine , Eucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evidenti. $atricea
./ig.3 !elule mezenchimale. !ol. >.-. 3oo
0B
/ig 3 Tesut mezenchimal >.-. %b *e observ aspectul particular al
celulelor mezenchimale la care raportul nucleoplasmatic este supraunitar.
!elulele prezint numeroase prelungiri care vin n contact cu prelungirile
celulelor vecine , Eucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evideni.
$atricea etracelulara are un aspect omogen fiind sarac n fibre
conjunctive.
.I/RO/LA$TUL
Feprezint forma activ din punct de vedere funcional. -l poate
deveni inactiv i se numete fibroblast. -ste cel mai rspndit tip celular
din esutul conjunctiv, i cea mai activ celul.
*tructural are o lungime de (1'0o microni. -ste o celul alungit,
ce emite numeroase prelungiri la capete. !elulele pot stabili ntre ele
contacte de tip jonciuni .ap.&re un nucleu mare ovalar situat central,
palid colorat cu nucleoli evideni. !itoplasma este abundent
bazofil./ig.@
/ig@. *eciune transversal prin trahee !ol >- .B77 )n corionul
mucoasei respiratorii se observ un esut conjunctiv la n care se remarc
nucleii alungii ai fibroblastelor, alturi de fibrele de colagen, vase de
snge i alte tipuri de celule conjunctive.
01
?a microscopul electronic, nucleul apare ncrcat cu eucromatin,
prezint sau nu identaii. 4n citoplasm se gsete un reticul
endoplasmatic rugos foarte dezvoltat, grupri poliribozomale libere, un
aparat .olgi bine reprezentat, granule de secreie cu coninut granular sau
filamentos, mitocondrii numeroase, centrozom, un citoschelet foarte bine
reprezentat+ microtubuli, microfilamente, filamente intermediare de
desmin i vimentin,./ig.9 i P.
/ig 9 /ibroblast , imagine de microscopie electronic (077 *e remarc
aspectul neregulat al celulei care emite numeroase prelungiri. Eucleul
este dispus central, prezint foarte multe indentaii , are hetereocromatin
dispus la periferie n apropierea membranei interne nucleare iar
eucromatina dispus central.)n citoplasm se remarc numeroase organite
celulare. )nafara celulei, se remarc mnunchiuri de fibrile de colagen
surprinse atit n seciune longitudinal ct i n seciune transversal.
03
/igP. /ibroblast , imagine de microscopie electronic 0B77 Eucleu
celular n poziie central cu nucleol evident, n citoplasm se remarc
numeroase organite celulare # mitocondrii, F-F vezicule de secretie.
)nafara celulei se remarc numeroase bandelete de fibrile de colagen
secionate att longitudinal ct i transversal.
Fol#' sintetizeaz i secret toate moleculele precursoare ce intr n
alctuirea fibrelor i substanei fundamentale, eemplu# proelastina,
procolagenul, glicoproteinele'fibrilina', glicozaminoglicanii nesulfatai
sau sulfatai, proteinele cu rol n adezivitate+fibronectina, tenasceina,
laminina, entactina, etc.,
'secret eoenzime de origine lizozomal cu aciune
etracelular , e#colagenaze, proteaze+catepsina,
'secret factorul de cretere fibroblastic cu rol n proliferarea
capilarelor sanguine
'poate secreta interferon gamma cu aciune antiviral, mai
puternic dect interferonul secretat de macrofage.
/ibroblastele au dou proprieti fundamentale#
(. modulaia
0. nonechivalena
(.$odulaia, reprezint proprietatea fibroblastelor de interconvertibilitate
cu alte celule de origine mezenchimal. *e poate tranforma in fibrocit,
sau n miofibroblast, dar poate deveni condroblast, osteoblast sau
adipocit.
0@
.i,rocitul este o celul cu dimensiuni mai mici dect fibroblastul,
are form alungit bifurcat sau trifurcat la capete, citoplasm puin,
acidofil, nuclul alungit, tahicromatic. ?a microscopul electronic, aparatul
de sintez proteic este foarte slab dezvoltat, n schimb aparatul lizozomal
este bine reprezentat. ?a nivelul membranei celulare s'au evideniat
receptori pentru lipoproteinele cu densitate joas, deci pot ngloba aceste
molecule prin proces de pinocitoz, avnd deci rol n metabolismul
colesterolului.
Mio+i,ro,lastul. *e aseamn structural la microscopul electronic
cu fibroblastul dar are n citoplasm un aparat contractil reprezentat de
miofilamente groase de miozin i subiri de actin. /uncia lui este n
primul rnd contractil. &pare n esutul conjunctiv de reparaie din jurul
plgilor, n aul conjunctiv al vilozitilor intestinale, n capsula i
trabeculele splenice, n albugineea testicolului, n teaca etern a
foliculilor ovarieni. :n tip particular de miofibroblast este pericitul lui
Fouget prezent n dedublarea laminei bazale de la nivelul capilarelor
sanguine.
0. Eon'echivalena.-ste eprimat n perioada de organogenez.
/ibroblastele din diferite varieti de esutul conjunctiv, i chiar din
aceeai varietate de esut conjunctiv dar din diferite localizri au
particulariti structurale i funcionale diferite. /ibroblaste, ca i celulele
mezenchimale din care provin , controleaz diferenierea epiteliului din
apropiere. Le eemplu, fibroblastele din dermul palmei determin
dezvolatarea stratului lucidum, i creterea n grosime a corpului cornos
al epidermului. /ibroblastele din endometru, sufer modificri sub
influena hormonilor ovarieni, devin celule deciduale+predeciduale,,
cptnd i proprieti endocrine.
MA$TOCITUL
-ste de origine mieloid, provine din diferenierea unor celule stem
unipotente din mduva roie hematogen, ce se difereniaz n
promastocit , ce migreaz din snge n esut unde se transform n
mastocit.
$astocitele sunt celule mobile ntlnite la nivelul mucoaselor
respiratorii, cilor respiratorii, digestive, genitale feminine, n esutul
conjunctiv la subcutanat."ot fi izolate sau n cuiburi, n apropierea
vaselor de snge.$astocitele au o via lung cu o mare capacitate de
proliferare n esuturi.
09
$astocitul este o celul rotund sau ovalar,cu diametrul de 0o'
8oNm. Eucleul celular este mic heterocromatic, dispus central, adeseori
mascat de granulele mastocitare, iar citoplasma este slab acidofil i
prezint granulaii mici inegale cu diametrul de 7,8'0 Nm, care la
microscopul optic se evideniaz cu albastru de toluidin, cu tionin, fiind
metacromatice, i colorndu'se n rou violaceu./ig.(7
/ig (7. $astocite in dermul pielii col cu &lbastru de toluidina ob B7
/ig (7. $astocite n dermul pielii col. albastru de toluidin 377
0P
?a microscopul electronic, se poate evidenia c citoplasma
masctocitului este srac n organite celulare, are ms un citoschelet mai
dezvoltat subplasmalemal. .ranule mastocitare inegale, dense la fluul de
electroni apar delimitate de endomembrane . /ig (( i (0
/ig ((. 4magine de microscopie electronic 0B77 )n centrul imaginii se
remarc un mastocit, n citoplasma cruia se observ numeroase granule
cu coninut dens .?a dreapta i la stnga mastocitului se remarc seciuni
transversale prin doua vase , de tip venos i arterial. )n apropierea
mastocitului , de remarcat un fibroblast. !ele dou celule sunt nconjurate
de numeroase manunchiuri de fibre de colagen.
87
/ig (0 $astocit imagine de microscopie electronic. 1777 )n centrul
imaginii se observ nucleul celular cu nucleol evident. )n citoplasm de
remarcat numeroase granule dense la fluul de electroni. $embrana
mastocitului emite frecvente pseudopode.
i din punct de vedere molecular conin# .&. sulfatai+heparina i
condroitin'sulfatul,, histamina, proteaze neutre, factorul chemotactic al
eozinofilelor 2)n funcie de tipul de .&. sulfatat coninut n granule,
mastocitele pot fi #
a. mastocite prezente n mucoase'heparinocite'conin heparina n
granulaii
b.mastocitele din esutul subcutanat , ce conin n granule
condroitinsulfatul. !ele dou populaii reacioneaz diferit la agenii
farmacologici.
!itoplasma mai coine cteva mitocondrii mici i un reticul
endoplasmatic rugos slab reprezentat.
$embrana celular conine receptori specifici pentru 4.-+reagine,.
)n timpul reaciilor de sensibilizare imediat mastocitele pot sintetiza n
membrana celular leucotriene din fosfolipidele membanare i sunt
eliberate n spaiul etracelular odat cu coninutul granulelor mastocitare
$astocitele intervin n reactiile de hipersensibilizare imediat de
tipul alergiilor, urticariilor , sau ocului anafilactic+ cel mai de temut
dintre toate,. &ceste celule au proprietate de degranulare, cnd prin
8(
eocitoz coninutul granulelor mastocitare este eliberat n matricea
adiacent.
Legranularea poate fi spontan, indus de factori mecanici,
termici, factori chimici+cofeina, morfina,, care duce la moartea celulei ,
poate fi o degranulare imunospecific , mediat de anticorpi realizndu'
se o degranulare parcelar a celulei i poate fi o degranulare lent, n
care coninutul granulelor este eliberat prin eocitoz fr a fi afectat
celula 2
Legranularea se face prin legarea antigenelor de anticorpii+ 4.-,,
fiati , pe receptorii specifici la suprafata mastocitului. &nticorpii '4.-'
reagine , produi n organism de ctre plasmocite, ca urmare a ptrunderii
unui antigen'alergen. %ri de cte ori, organismul vine n contact cu
alergenul rspectiv, acesta se leag de anticorpii de pe suprafaa
mastocitelor , formndu'se complee antigen 'anticorp declannd
mecanismul de mesager secund, prin activarea adenilatciclazei cu
creterea &$"
c
, cu stimularea unor proteinMinaze, urmat de fosforilarea
proteinelor specifice, i creterea influului de calciu.&ceasta duce la
tendina de fuzionare a granulelor cu membrana plasmatic urmat de
ruperea membranei i eliberarea coninutului granular n spaiul
etracelular.
!ompleele antigen' anticorp activeaz sistemul de fosfolipaze
membranare, cu producerea de acid arahidonic i apoi leucotriene ca
urmare a activitii lipooigenazei.
>istamina eliberat din granulele mastocitare crete
permeabilitatea capilarelor, se realizeaz o dilataie a venulelor
postcapilare , urmat de filtrare masiv de plasm i diapedez de
leucocite accentuat, n special eozinofile atrase prin factorul chemotactic
al eozinofilelor. Leasemena histamina realizeaz contracia muchilor
netezi bronhiolari+ bronhospasm,. -ozinofilele atrase n esut
ncorporeaz o parte din histamina eliberat , pe care o distruge prin
prezena histaminoidazei. !elelalte "$E'uri atrase n esut pot induce o
mastocitoliz violent.
?eucotrienele eliberate din membrana celular ncetinesc contracia
muchiului neted.
$astocitele , sunt n strns corelaie cu fibroblastele , pentru c
diferenierea mastocitelor este controlat de factorul de cretere sintetizat
de fibroblaste. $astocitele care elibereaz substane active care
acioneaz local sunt incluse n categoria celulelor paracrine.
)nafar de rolul menionat , mastocitele intervin n metabolismul
intermediar al lipidelor prin secreia unei protein'enzime cu rol de
cofactor al lipoproteinlipazei.
"?&*$%!4T:?
80
!elul mobil a esutului conjunctiv, este prezent n mucoasele
respiratorii, mucoasa tubului digestiv, cile genitale feminine, n esutul
conjunctiv la subcutanat.
Lin punct de vedere al originii, este o celul conjunctiv maturat
pe seama unui limfocit A , care trece prin diapedez din snge n esutul
conjunctiv la, sau reticulat, la nivelul venulelor postcapilare.
/orma celulei, de regul este ovalar, cu diametrul 0o'8o Nm, avnd un
nucleu mare voluminos , ecentric, cu aspect, granular Rn spie de roatR.
!itoplasma abundent , bazofil , prezint un halou perinuclear , care nu
se coloreaz. Aazofilia citoplasmei este corelat cu prezena unui reticul
endoplasmatic rugos bogat reprezentat+ ergastoplasma,. )n haloul
perinuclear nu se mai evideniaz ergastoplasm ci doar comple .olgi
bogat reprezentat i centrozom. Lin cnd n cnd , m zonele de
citoplasm acidofil se pot evidenia mici formaiuni acidofile , denumite
corpusculii lui Fussel care au substrat , lanurile polipeptidice, aflate n
tranzit prin reticulul endoplasmatic rugos. /ig.(8
/ig (8. "lasmocite n ganglionul limfatic. *e mai observ i alte celule
conjunctive, e macrofage, celule reticulare, limfocite col >.-. B77
?a microscopul electronic, se remarca, poziia nucleului, ecentric,
cu heterocromatina alternnd cu eucromatina, dnd aspectul caracteristic,
de Rcadran de ceasR sau R spie de roatR.!itoplasma n mare parte este
ncrcat cu unreticul endoplasmatic bogat reprezentat, n ale crui
canalicule se vad polipeptidele aflate n tranzit de la ribozomi la
compleul .olgi. )n haloul perinuclear, se observa lipsa reticulului, si
prezena unui comple .olgi, mitocondrii, centru celular, elemente de
citoschelet./ig (B.
88
/ig(B. "lasmocit imagine de microscopie electronic de transmisie 977
. *e poate remarca nucleul celular cu eucromatina dispus n S spie de
roat T.&proape ntreaga citoplasm este ncrcat cu un reticul
endoplasmatic rugos cu ecepia zonei perinucleare n care F-F lipsete,
n schimb este foarte bine dezvoltat compleul .olgi
Folul plasmocitelor este n rspunsul imun mediat umoral.-le
produc anticorpi. &nticorpii sunt globuline specifice produse ca rspuns
la penetrarea organismului de ctre antigene. /iecare anticorp este
specific unui antigen, dar poate avea reacii ncruciate cu antigene
nespecifice, care au ns conformaie molecular similar.
'4munoglobuline ., se ntlnesc att n umori, snge, limf, lichid
interstiial legate de diverse particule, avnd rol de opsonine.
'4munoglobulinele $ sunt secretate ntotdeauna n primele faze ale
unui proces inflamator.&ceste imunoglobuline mpreun cu
imunoglobulinele . pot fi receptori specifici pentru antigene pe suprafaa
limfocitelor A.
8B
'4munoglobulinele & sunt secretate sub form de monomeri , sau
dimeri, i apoi sunt transferate la suprafaa epiteliului de nveli unde
asigur imunitatea de membran a tuturor epiteliilor de nveli.
'4munoglobulinele L sunt receptori antigenici specifici pe suprafaa
limfocitelor A.
'4munoglobulinele -, sunt secretate la contactul organismului cu
antigenul, i au receptori n membrana mastocitului i a bazofilelor.
)n rspunsul imun mediat umoral, primar, deci la primul contact al
limfocitelor cu antigenul, acestea se blastizeaz, adic se transform n
limfoblaste sau imunoblaste pentru a sintetiza imunoglobuline. )n cadrul
acestei transformri, limfocitul crete n volum, atinge diametrul de
(7Nm.Eucleul crete n volum devine palid se ncarc cu eucromatin i
are 0'B nucleoli evideni. !itoplasma devine abundent, bazofil, la
nivelul ei dezvoltndu'se organitele celulare n special cele de sintez.
Lup activare limfocitele A se divid prin mitoze repetate i dau natere la
clone celulare A. Lin acestea , unele imunoblaste se difereniaz m
plasmocite, celule secretoare de imunoglobuline. &lte imunoblaste se
ntorc la forma de limfocit circulant, devenind celul cu memorie.
&ceasta reine n memoria ei+ n acizii nucleici, primul contact cu
antigenele.*timularea limfocitelor A determinat de prezena antigenelor
este ajutat de o categorie de limfocite T numite ajuttoare + helper,, ca i
de macrofage. &cestea din urm capteaz antigenul pe suprafaa lor i n
fac mai imunogen. $acrofagele pot chiar fagocita unele antigene, pe care
dup ce le prelucreaz n citoplasm n scopul sporirii puterii lor
antigenice+ de activare a limfocitelor, le eociteaz i le prezint
limfocitelor A.
)n rspunsul imun secundar. Leci la un al doilea contact cu antigenul , nu
mai este nevoie de cooperarea ?imfocite T helper, macrofage, limfocite A
pentru blastizarea limfocitelor A , deoarece eist o populaie de limfocite
cu memorie care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se
tranform n imunoblaste mult mai rapid.. !lonele care iau natere
formeaz n mod difereniat , pe de o parte plasmocite secretoate de
imunoglobuline , i pe de alt parte, celule cu memorie care s asigure
linia limfocitar memorizant , gata de intervenie pentru un nou rspuns
imun. Lup stimulare imunoblastele trec n cile limfatice , apoi n
snge , pe care'l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului
antigenic. Le eemplu, imunoblastele ganglionilor mezenterici migreaz
preferenial n corionul mucoasei intestinale, n timp ce imunoblastele
splinei rmn n pulpa roie sau migreaz n mduva osoas dup
imunizarea secundar.
$&!F%/&.-?-
81
&par ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i
funcional particular fiecrei regiuni n parte. !eea ce este comun este
capacitatea de fagocitoz i originea lor din monocitele circulante.
&nsamblul de macrofage din organism formeaz sistemul fagocitar
mononuclear sau sitemul reticulohistiocitar.
%itemului fagocitar mononuclear i se descriu 8 compartimente#
(. !ompartimentul medular
0. !ompartimentul sanguin
8. !ompartimentul tisular.
)ntre aceste trei compartimente eist un echilibru dinamic..
!ompartimentul medular include toate celulele implicate n diferen
ierea monocitelor sanguine. -le alctuiesc seria monocitar'linia
monocitopoetic. ?a nivelul mduvei eist# celula stem pluripotent
care se diferniaz pe linie monocitar. "rima celul pe care o putem
sesiza este monoblastul, apoi promonocitul, iar apoi monocitul care va
trece n compartimentul tisular.
$onoblastul are raportul nucleoplasmatic supraunitar, nucleul
veziculos , bogat n eucromatin, cu nucleoli evideni+8'B,. !itoplasma
redus, cantitativ, slab bazofil, organite celulare reduse. *ufer dou, trei
diviziuni mitotice consecutive i d natere promonocitului.
"romonocitul , este o celul la care se gsesc n citoplasma slab
bazofil, granule primare, azurofile, mieloperoidazo specifice. Eucleul
va prezenta o identaie, heterocromatina se ordoneaz, nucleolii dispar.
"romonocitul se divide mitotic consecutiv de 0 ori i trece n monocit.
$onocitul este ovalar, are un diametru de 07Nm, citoplasma
abundent bazofil, cu granulaii azurofile dispuse n identaia
nuclear.?a nivelul nucleului heterocromatina se dispune alternativ cu
eucromatina dnd aspect de R tabl de sah R , Eucleolii nu mai sunt
vizibili. $onocitele circulante prec prin diapedez prin venulele
postcapilare , ajung n esutul conjunctiv la i reticulat unde se
transform n macrofag.?a nivelul esutului conjunctiv macrofagele sunt
surprinse sub dou aspecte reversibile#
'$acrofagul fi'histiocitul-celul de talie mic (7'(1Nm, cu
nucleu mic heterocromatic, mic, central, cu citoplasm puin acidofil.
'$acrofagul mobil'histiomacrofagul'au talie mai mare 8oNm, au
citoplasm mai abundent, acidofil, fin granulat la microscopul optic,
nucleul este ecentric, palid colorat cu nucleol vizibil. /ig.(1.
83
/ig (1. $acrofage i plasmocite n centrul germinativ al unui ganglion
limfatic. *e evidentiaz citoplasma macrofagelor cu aspect granular
neomogen. Eucleul eucromatic cu nucleol evident. &lturi de macrofage
se observ i plasmocite cu aspectul caracteristic, citoplasma bazofil ,
nucleu ecentric, precum i limfocite n repaus sau pe cale de blastizare.
!ol. tricroma 377
8@
/ig (3. $acrofag imagine de microscopie electronic 1777 *e observ
nucleul eucromatic cu nucleol evident, citoplasma este ncarcat cu
lizozomi secundari i cu numeroase vezicule de fagocitoz K la partea de
sus a imaginii ctre stnga se observ n citoplasm i corpi reziduali.
?a microscopul elctronic, se remarc , nucleul ecentric, bogat n
eucromatin cu nucleol evident, citoplasma prezint organite comune,
reticul endoplasmatic, mitocondrii, comple .olgi elemente de
citoschelet mai bine reprezentate n pseudopodele emise de membrana
celular. !ompartimentul lizozomal este foarte bine reprezentat, se
observ att lizozomi secundari, corpi reziduali, fagozomi sau
pinozomi.&cetia din urm fiind responsabili de aspectul granular sau
vacuolat al citoplasmei la microscopul optic./ig.(3
89
*e caracterizeaz prin mai multe proprieti#
(.-ste o celul mobil care emite prelungiri numite pseudopode, sunt
atrase prin chemotactism pozitiv, i se deplaseaz amoeboidal.
0.*unt dotate cu o intens activitate de fagocitoz.
/agocitoza , proprietate fundamental a macrofagelor, este declanat de
impactul suprafeei celulare cu un antigen de natur diferit. /agocitoza
poate fi specific i nespecific. "entru realizarea fagocitozei specifice
este important faptul c macrofagele recunosc particulele, pe care
urmeaz s le nglobeze, proces denumit recunoatere fagocitar.. "rin
recunoatere fagocitar , macrofagul difereniaz microorganismele sau
resturile tisulare, de materialele endogene normale. Fecunoatera
fagocitar se realizeaz la dou niveluri# la nivel tisular, cu ajutorul
opsoninelor, i la nivel celular , prin receptori de pe suprafaa
macrofagelor.
%psoninele pot neimunospecifice ca fibronectina i imunospecifice
ca anticorpii de tipul 4g., 4g$ , precum i cea de a treia fraciune a
complementului.-le nvelesc+opsonizeaz, antigenul , care apoi urmeaz
s fie recunoscut de receptori din membrana macrofagului.
/agocitoza specific neimunologic sau neimunospecific este
mediat de receptori pentru fibronectin.%psonizarea se realizeaz cu
fibronectin, care apoi va fi recunoscut de receptori de pe suprafaa
macrofagelor.)n esutul conjunctiv fibronectina mediaz fagocitarea de
colagen denaturat, fibrin, fibrinogen, trombocite.
/agocitoza specific imunologic sau imunospecific, este mediat
de receptori pentru 4g., 4g$ i fraciunea !
8
a complementului.
%psonizarea se face cu aceste molecule care apoi vor fi recunoscute de
receptorii de la suprafaa macrofagelor. Feceptorii interacioneaz cu o
anumit poriune din 4g., i anume cu fragmentul /c , de aici deriv
denumirea de receptor /c pentru categoria de receptori care ataeaz
compleele antigen' anticorp. /agocitoza mediat de receptori apare
numai la macrofagele tisulare denumire R de profesieR. -a trebuie
deosebit de fagocitoza nespecific sau nemediat de receptori, n care
unele materiale inerte sau chiar bacterii pot fi nglobate n absena
factorilor de recunoatere. )n aceste cazuri apar interaciuni nespecifice
electrostatice sau hidrofobe , ntre aceste particule i suprafaa etern a
macrofagelor. :n astfel de eemplu n reprezint macrofagele
alveolare+celule prfoase, care nglobeaz din aerul inspirat unele
particule inerte# crbunele ,siliciul,azbestul, etc.
/agocitoza se realizeaz n mai multe etape# &. ataarea particulei
antigenice de membrana macrofagului. A. internalizarea particulei cu
ajutorul pseudopodelor emise de membrana macrofagului i formarea
8P
unui fagozom sau pinozom n funcie de consistena antigenului, care se
deplaseaz n citoplasm cu ajutorul microfilamentelor. /agozomul
fuzioneaz apoi cu lizozomii primari formnd lizozomi secundari de tipul
fagolizozomilor.?a nivelul acestora particulele sunt degradate cu ajutorul
hidrolazelor acide lizozomale. !eea ce nu poate fi digerat, rmne
depozitat n lizozomii secundari , care capt denumirea de corpi deni i
care sunt eocitai.?imfoMinele secretate de ctre limfocitul T , activitatea
macrofagelor este crescut. $acrofagele sub aciunea limfoMinelor ,
activate sunt capabile s nglobeze i s distrug orice tip de antigen fr
recunoatere imunologic
-ste dotat cu o puternic activitate secretorie. *ecret#
'proteaze implicate n degradarea macromoleculelor matriciale#
uroMinaze activatoare de plasminogen,catepsine, glucuronidaze, elastaze
colagenaze, .
'molecule solubile cu rol de a modula activitatea altor celule'
citochine, e interleuchina (, care va induce stimularea limfocitelorT
>
i
mai departe a celulelor T
citoto
, a limfocitelor A, a limfocitelor EU .
'interferonii V ,W ,X.4nterferonul X are aciune antitumoral i
antiviral
'factori de cretere a fibroblastelor, stimulnd formarea
fibroblastelor i inducnd fibroza
%'%&"/0# )$-1C'&$+ /1(1(0C#"$+
-/acrofagele libere diseminate n esutul con2unctiv lax 3histiocitele i
histiomacrofagele4
-/acrofagele seroaselor peritoneale i pleurale
-/acrofagele alveolare-celulele prfoase din alveolele pulmonare
-/acrofagele din organele limfo i hematoformatoare
-/acrofagele din %(C-microglia
-/acrofagele fixe din ficat- celulele 5upffer
-/acrofagele din piele -celulele #angherhans.
-/acrofagele din esutul osos -osteoclastele
B7
#ARIETI "E E$UT CO-9U-CTI#
Clasi+icarea mor+o+unc5ional a 5esuturilor
12esuturi conjunctive 4ro4riu:&ise
(.esuturi conjunctive lae'propriu'zise
'speciale
0.esuturi conjunctive dense+fibroase,' semiorientate
'orientate
32esuturi conjunctive cu +unc5ii s4eciale
(.esutul conjunctiv reticulat'esut mieloid
'eusut limfoid
0.Tesutul conjunctiv elastic
8.esut conjunctiv adipos
B.esut mucoid
1.*ngele
3.eusuturi conjunctive scheletale
a.esutul cartilaginos 'cartilaj hialin
'cartilaj elastic
'fibrocartilajul
b.esutul osos'lamelar haversian
'lamelar trabecular
c. &rticulaiile
esutul conjunctiv lax
-ste cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. 4ntr n
alctuirea mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al
mucoasei respective. /ormeaz aul conjunctivo'vascular al seroaselor,
fiind tapetat de jur mprejur de celule mezoteliale. /ormeaz deasemenea
stroma conjunctiv a organelor parenchimatoase, care face legtura ntre
diferitele componente parenchimatoase ale organelor. 4ntr n alctuirea
pereilor vasculari+ adventicea vascular,, precum i n partea superficial
a dermului pielii denumit derm papilar.
esutul conjunctiv la este alctuit n proporii relativ egale din
celule conjunctive, fibre i substan fundamental.
!elulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fie ct i de
celule libere.!elulele fie sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar
i miofibroblaste. !elule libere sunt reprezentate de mastocite,
macrofage, plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i
anume limfocite T,celule de tip citotoic, limfocite EU. !elulele fie sunt
implicate n producerea i distrugerea matricei conjunctive, iar celule
B(
mobile sunt implicate n reaciile imune locale.esutul conjunctiv la este
implicat i n procesele de regenerare tisular local.
/ibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice./ibrele
de colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n
ansamblu se dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite
unghiuri deschise. /ibrele de reticulin concur i ele la formarea reelei,
dar n general ele nu se vd pe preparatele colorate n hemalaun eozin,
datorit coninutului mare n resturi oligozaharidice ataate colagenului
tip 444 din care sunt formate.*ubstana fundamental conine glicoproteine
de adezivitate de tipul fibronectinei, lamininei, entactinei, i tenasceinei,
deasemenea i glicozaminoglicani+.&., i proteoglicani.
esutul conjunctiv la este foarte bine vascularizat, sunt n general
prezente att vase de calibru mare ct i vase de calibru mic# arteriole,
capilare i venule postcapilare. -ste i foarte bine inervat, conine fibre
nervoase vasomotorii i fibre nervoase senzitive ce se termin sub form
de terminaii libere sau incapsulate, alctuind etero'proprio' i
visceroceptorii./ig.(@
/ig.(@ Tesut conjunctiv dens semiorientat n dermul reticular i esut
conjunctiv la n dermul papilar !ol >.-. impregnare argentic B77
B0
:nii histologi vorbesc de varieti de esut conjunctiv la. Yi
anume ar fi vorba de # 'esut conjunctiv la lamelar care intr n
alctuirea fasciilor superficiale i profunde ale muschilor. -ste format n
principal din fibre de colagen i elastic care se dispun sub form de
lamele suprapuse.
'esut conjuctiv areolar+ fenestrat,, formeaz epiploonulK fibrele de
colagen organizeaz areole sau caviti cu diametru i contur variabil.
'esut conjunctiv spinocelular, prezent n corticala ovarului n jurul
foliculilor ovarieni, i n structura endometrului n jurul glandelor uterine.
-ste alctuit predominant din fibroblaste cu caractere embrionare, cu un
evident potenial de difereniere n alte celule. &u o capacitate deosebit ,
ca sub aciunea hormonilor ovarieni s se transforme n celule secretoare
de hormoni androgeni, sau se pot transforma n celule
predeciduale+deciduale,, intrnd mai departe n structura plcii bazale din
placent.-ist deasemenea o cantitate redus de substan fundamental,
i un numr mic de fibre conjunctive reprezentate de fibrele de reticulin.
TE$UTURI CO-9U-CTI#E "E-$E(.I/ROA$E)
?a nivelul lor predomin componenta fibrilar n detrimentul
celulelor i a substanei fundamentale. /oarte bine reprezentate sunt
fibrele de colagen.
a.Tesuturi semiorientate(semimo7elate)
4ntr n alctuirea capsulei organelor parenchimatoase, durei mater,
scleroticii i corneii. /ormeaz deasemenea partea profund a dermului
pielii' dermul reticular,submucoasa organelor cavitare.
-ste alctuit predominant din fibre de colagen ce se organizeaz n
mnunchiuri, fascicule. )n cadrul fasciculelor, fibrele sunt aezate paralel
i au un traseu ondulat. /asciculele de colagen i fibrele elastice se dispun
sub forma unei RpsleR. )ntre fibrele de colagen se gsec celulele
conjunctive, reprezentate de celule fie+fibroblaste i fibrocite,i celule
mobile+ mastocite, macrofage, plasmocite, celule EU, limfocite T ,"$E,
*ubstana fundamental , puin cantitativ, conine toate tipurile de
molecule caracteristice unui esut conjunctiv./ig (@
esutul conjunctiv dens semiorientat este bine vascularizat i
inervat, fibrele nervoase fiind reprezentate de terminaii nervoase
vasomotorii, ca i de fibre senzitive libere sau incapsulate cu rol de
etero'proprio'i visceroceptori.
&cest esut confer protecie mecanic, de suport, are grad mare de
fleibilitate i etensibilitate+capsulele,
B8
b. esuturi conjunctive 7ense orientate. *unt reprezentate de
a4onevro& i ten7onul
A4onevro&a2 -ste o formaiune inetensibil care asigur inseria
muchilor lai pe os.-ste format din una sau mai multe lamele
conjunctive n funcie de tipul de aponevroz. &ponevroza poate fi#
sim4l+('0 lamele conjunctive, i com4us+ 8'1 lamele conjunctive,
% lamel conjunctiv este format din fibre de colagen groase
dispuse paralel ntre ele, dar care se dispun perpendicular pe fibrele de
colagen din lamela supra i subiacent. )ntre fibrele de colagen apare o
cantitate redus de substan fundamental i fibroblaste care nbrac
forme foarte diferite n raport cu spaiul ocupat. "lanurile conjunctive se
ntretaie sub diferite unghiuri, cel mai adesea n unghi drept.
&ponevroza este avascular, se hrnete prin difuziune, n schimb
are numeroase terminaii senzitive.
Ten7onul
-ste o formaiune inetensibil, care asigur fiarea muchilor
lungi pe schelet. Tendonul este format din#
'tendoane primare i
'tendoane secundare
Un ten7on 4rimar este alctuit dintr'un ansamblu de fibre de
colagen care creeaz ntre ele spaii nguste,n care se gsesc celulele
conjunctive, substan fundamental. /ibrele de colagen sunt paralele
ntre ele , sunt groase i formeaz fascicule de grosimi diferite. )ntre
fascicule celule conjunctive reprezentate de fibroblaste , care au fost
denumite i tenocite se aeaz ntr'un mod caracteristic, de monom
bigeminat+ celulele formeaz siraguri care la rndul lor se dispun paralel
cu fibrele de colagen. *unt dou cte dou, deoarece n urma diviziunii,
datorit spaiilor mici nu se pot despri,.)n seciune longitudinala ele
apar etrem de aplatizate, fcnd corp comun cu fibrele de colagen. /ig.
(9 .)n seciune transversal celule apar de form triunghiular, deoarece
din corpul lor pornesc nite prelungiri, ca nite aripioare, formnd un
unghi ce cuprinde fibra de colagen adiacent,de aceea aceste celule au
fost denumite i Rcelule aliformeR. /ig (P.Tendoanele primare au forme
i mrimi diferite, de regul tendoanele mai mici se aeaz spre partea
central a tendonului compus, iar cele mai mari spre periferie. :n tendon
primar este nvelit la periferie de o atmosfer de esut conjunctiv la
foarte slab reprezentat denumit en7otenon(en7oten7ineum).
BB
/ig (9. Tendon sectiune longitudinal >.- B77 .Le remarcat bandeletele
de fibre de colagen paralele ntre ele, i bigeminismul tenocitelor .
Ten7onul secun7ar este un ansamblu de tendoane primare. &re
diametru mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv la bine
reprezentat, bogat vascularizat i inervat+corpusculi "acini, , denumit
4eritenon(4eriten7ineum)2
Un ten7on com4us(ter5iar) este format dintr'un numr variabil de
tendoane secundare. &cesta este acoperit la suprafa de un esut
conjunctiv dens semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de
peritenon i care se numete e4itenon (e4iten7ineum)* care separ
tendonul de restul structurilor adiacente i este dublat de o teac'un strat
de celule mezoteliale. )ntre celulele mezoteliale i epitenon eist un
spaiu redus , ocupat de esut conjunctiv la. !elulele mezoteliale
mpreun cu esutul conjunctiv la formeaz teaca sinovial.Aursa
sinovial provine din dedublarea tecii mezoteliale. &ici se delimiteaz un
spaiu ocupat de o cantitate redus de lichid sinovial bogat n ap
proteine, ioni i .&..
Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe
seama vaselor din peritenon. Fegenerarea tendonului se face deasemenea
pe seama peritenonului
B1
/ig (P. Tendon sectiune transversal >-&.377 *e observ tendoanele
primare separate de endotenonium, tendoanele secundare separate de
peritenonium &spectul tenocitelor pe seciune transversal este mai
particularR celule cu aripiR
9onc5iunea osteoten7inoas.Tendonul se inser la nivelul diafizei
oaselor lungi prin intermediul fibrelor de colagen care strbat periostul
diafizei i ptrund n corticala diafizei. &ceste fibre se numesc fibrele
*harpe<, modul de inserie al tendonului la nivelul diafizei.4nseria pe
epifize+apofize, se face prin esut conjunctiv de alunecare denumit esut
conjunctiv fibros hialin care este un esut conjunctiv intermediar ntre
esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos hialin. &cest esut
este alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. )ntre fascicule
eist substan fundamental calcificat i celule cartilaginoase,
mari,globuloase cu nucleu ecentric.&spectul diferit de inserie al
tendonului pe diafiz, sau epifiz e legat de modul diferit de formare a
diafizei i epifizei.Zonciunea osteotendionoas este o zon activ de
cretere a tendonului i osului.
9onc5iunea mioten7inoas
B3
?a acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul
se continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. /ibra
muscular striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri
digitiforme."e versantul intern al membranei plasmatice se inser
miofilamentele subiri ale ultimului sarcomer. 5ersantul etern este dublat
de lamin bazal ,care mpreun cu membrana plasmatic formeaz
sarcolema./ibrele de colagen ce provin de la tendon se inser i ptrund
n identaiile sarcolemei i se leag aderent la lamina bazal prin
intermediul fibronectinei i lamininei prezente n cantitate mare la nivelul
jonciunii. ?a acest nivel apar i fibre de reticulin care ncercuiesc
prelungirile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu'se ca nite inele
n jurul jonciunii. -ste o zon de maim funcionalitate./ig 0o
/ig 07. Zonctiune $iotendinoasa !ol .iemsa 3776
B@
E$UTURI CO-9U-CTI#E MOI CU .U-CII $PECIALE
Tesutul conjunctiv mucoi72-ste prezent n cordonul ombilical i
se numete gelatina lui Qharton.-ste alctuit, predominant din substan
fundamental bogat n acid hialuronic, avnd o consistent de gel poros
puternic hidratat. &re puine celule cu caractere embrionare, fibroblaste i
celule mezenchimale i puine fibre de colagen /ig 0(.
esutul elastic *e gsete n structura ligamentelor elastice,
ligamente reduse la om, prezente la animale n regiunea cervical.
+ ligamentele galbene,, n ligamentele fibroase ce solidarizeaz
articulaiile i n ligamentul suspensor al penisului. )n structura acestui
esut se gsesc predominant fibre elastice, puin substan fundamental,
i celule de tip fibroblaste.
esutul reticulat *e gsete n structura mduvei roii hematogene
formnd esutul mieloid ca i n structura organelor limfoide formnd
esutul limfoid./ig 00
esutul are n structura lui un dublu reticul, format din celule conjunctive
+citoreticul,dublat de o reea format din fibre de reticulin+fibroreticul,.
!elulele conjunctive ce particip la formarea reelei sunt de mai multe
tipuri#
'celule reticulare fibroblastoide
'celule reticulare histioide
'celule reticulare interdigitate
'celule reticulare dendritice foliculare
!elulele reticulare fibroblastoide sunt fibroblastele din esutul
conjunctiv propriu'zis. *e deosebesc prin faptul , c au prelungiri
desprinse uniform de pe suprafaa celular, prelungiri care se dispun n
toate direciile i stabilesc contacte joncionale de tip .ap ntre celule.
!itoplasma celular este redus cantitativ, slab bazofil, nucleul este
veziculos, adesea nucleolat, eucromatic. &ceste celule au aceeai origine
ca i fibroblastele, se difereniaz local din celula embrionar
mezenchimal. &u rol n producerea matricei care are n principal fibre de
reticulin.
B9
/ig 0@ !ordon ombilical >.-. B77 .elatina Qarthon' esut conjunctiv
mucoid

/ig 00 !elule reticulare n corticala unui ganglion limfatic >- B77
BP
!elulele reticulare histioide sunt histiocitele din esutul conjunctiv
propriu'zis.
*unt celule ovalare cu prelungiri, cu citoplasma acidofil.i nucleu mediu
activ. "ot fi fie i mobile. *e ntlnesc alctuind stratul marginal+celule
adventiciale, de'alungul formaiunilor vasculare care traverseaz
parenchimul organelor limfoide. /ac parte din sistemul fagocitar
mononuclear.
!elulele reticulare interdigitate au originea n celulele stem
pluripotente i sunt localizate doar n ariile timodependente ale organelor
limfoide periferice sau arii ocupate preferenial de limfocitele T.
!elulele reticulare dendritice foliculare se gsesc n ariile
timoindependente ale organelor limfoide secundare, zonele ocupate
predominant de limfocitele A i n numr redus de limfocitele T
>
.
:ltimele dou tipuri de celule reticulare sunt greu de evideniat la
microscopul optic, ele se pun n eviden prin teste de imunofluorescent
i la microscopul electronic.!elulele interdigitate au un nucleu mare
eucromatic, identat cu form neregulat, citoplasma abundent, clar la
microscopul optic, iar la cel electronic , prezint organite celulare reduse
i numeroase granule de secreie. !elulele dendritice foliculare trimit
prelungiri mai mari dect celulele interdigitate, ocup centrul foliculilor
limfatici. ?a microscopul electronic , n citoplasm se evideniaz granule
de secretie. *tabilesc jonciuni de tip desmozom cu prelungirile
invecinate. $embrana plasmatic are o activitate enzimatic &T"'azic.
Lin punct de vedere funcional ultimele dou categorii de celule
reticulare sunt celule prezentatoare de antigen. -le recunosc antigenul
prin receptori /
c
, pe care l nglobeaz sub form de endozom prin
endocitoz. &ntigenul scap din endozom i la nivelul citoplasmei se
leag de nite molecule de clasa a 44 a . !ompleul antigen'clasa 44 a este
eocitat pe suprafaa celulelor i este recepionat de limfocitele T
>
care
stimuleaz limfocitele A sau celulele T
citotoice
.*unt considerate celule
imune accesorii, fiind implicate n calea aferent a rspunsului imun
mediat umoral.
17
E$UTUL A"IPO$
esutul adipos sau gras este alctuit predominant din celule
grase+adipocite sau lipocite,, celule care se organizeaz n lobuli sau
paniculi adipoi, separai ntre ei de septuri de esut conjunctiv la. ?a
nivelul septurilor apar formaiuni vasculare i fibre nervoase. &lturi de
celule n esutul adipos eist puin substan fundamental i puine
fibre de reticulin.
%riginea celulei adipoase o reprezint celula embrionar
mezenchimal derivat din mezodermul embrionar, cu numeroase
prelungiri i care din sptmna a 1a de via intrauterin se transform n
adipoblast care are un nucleu central veziculos, prelungiri puine i
numeroase picturi lipidice n citoplasm, reticul endoplasmatic rugos,
mitocondrii, i foarte bine reprezentat activitatea enzimatic 'V
naftilacetatesteraza. &dipoblastul se transform n preadipocit care va
matura apoi la adipocit alb, brun ,adipocit hepatic+ celula lui 4T%, care se
va localiza n spaiile dintre hepatocite i sinusurile intralobulare. !elula
lui 4T% are rol n sinteza i stocarea vitaminei &. Le menionat c
adipocitele brune nu vor da natere adipocitelor albe, prin involuie.
Eumrul celulelor adipoase crete la nou nscut ,pn la 0 ani de
viat, cind procesul de cretere i difereniere este controlat de hormonii
de cretere#*T>, hormonii tiroidieni, insulina, citochine, factori de
cretere de tip insulinic. % alt cretere a numrului de adipocite se
constat la pubertate, proces controlat de hormonii seuali, estrogenii i
androgenii. !antitatea de esut adipos ca i distribuia grsimilor este
diferit la seul masculin fa de seul feminin. *e vorbete chiar de un
adipocit ginoid+seul feminin, i un adipocit android+seul masculin,.?a
seul masculin esutul adipos reprezint pn la pubertate cca (12 din
greutatea corpului, iar la pubertate 012. ?a seul feminin ,pn la
pubertate, esutul adipos reprezint 012, iar la pubertate B72. !elulele
adipoase prin rolul pe care l au particip la conversia androgenilor n
estrogeni la seul feminin. /emeile cu un esut adipos mai bine
reprezentat, au un eces de estrogeni, +hiperfoliculinie,, i au o
predispozitie ctre neoplasmul mamar, sau endometrial.% cretere
eagerat a numrului de adipocite este prezent n obezitatea
hiperplastic.Lar eist i o obezitate hipertrofic, n care creterea n
greutate se face prin hipertrofierea celulelor adipoase. %bezitatea
hiperplastic are cauz genetic, iar cea hipertrofic este indus de aport
caloric eagerat.
)n caz de inaniie + post prelungit,, adipocitele pot suferi o
transformare seroas reversibil. !elulele adipoase i pierd incluziunile
lipidice, capt prelungiri asemnndu'se cu fibroblastele.
1(
esutul a7i4os al,(unilocular)
esut foarte bine reprezentat la adult, la nivelul hipodermului, n
jurul organelor, la nivelul mezenterului. -ste alctuit din adipocite albe,
organizate n paniculi adipoi separai de septuri conjunctive, care aduc
cu ele n esut vase de snge, i terminaii colinergice i adrenergice.
5ascularizaia este foarte bogat, se apreciaz un capilar pentru fiecare
adipocit.&dipocitele albe au dimensiuni ntre 1o'(0o microni, form
rotund+izolat, sau poligonal +n esut prin compresiune reciproc,,
nucleul turtit eucromatic dispus periferic, nconjurat de puin citoplasm
dispus i ea periferic. Toat celula este ocupat de o pictur lipidic
+adipocit unilocular,unic care se dizolv pe parcursul etapei de
clarificare a preparatului microscopic permanent n hidrocarburile
benzenice, astfel nct celula apare ca lipsit de coninut'imagine de Rinel
cu peceteR./ig 08.
/ig. 08 esut adipos alb >.- 377 *e remarc aspectul caracteristic de
celul cu aspectul de inel cu pecete. !elulele sunt organizate n paniculi
adipoi separai de septuri conjunctive de esut conjunctiv la .Le
asemenea se observ un numr mare de vase de snge.
10
"ictura lipidic se poate evidenia prin coloraii pentru lipide
neutre nespecifice , n rou portocaliucu *udan 444, sau n rou aprins cu
*udan *charlach.
?a microscopul electronic, n celul se remarc numeroase organite
implicate n sinteza de lipide#mitocondrii cu criste tubulare, F-E,
Kincluziunea lipidic unica nu este delimitat de endomembran , este
mare i poate fi nconjurat de alte mici incluziuni periferice. !elula
adipoas prezint deasemenea un citoschelet cortical foarte bine
reprezentat. $embrana plasmatic a adipocitului unilocular este dublat
de o lamin bazal nconjurat la rndul ei de o reea abundent de fibre
de reticulin. &ceast lamin bazal este comun pentru mai multe
lipocite. )n strns legtur cu membrana bazal se gsesc capilare
sanguine pentru fiecare adipocit. Terminaiile nervoase att colinergice
ct i adrenergice se opresc la nivelul laminei bazale, mediatorul
ajungnd la adipocit prin difuziune, iar efectul se va eercita prin
intermediul receptorilor membranari i nucleari.
!elula adipoas este implicat n special n metabolismul lipidic.
!elula adipoas prin micropinocitoz nglobeaz acizi grai provenii din
sngele capilar, acizi care legati de albumine difuzeaz prin endoteliul
capilar, membrana bazal a capilarului, membrana bazala a adipocitului i
prin endocitoz sunt nglobai n adipocit. ?a nivelul respectiv, acizii grai
se separ de albumine, dup care 8 molecule de acizi grai se
condenseaz cu o molecul de glicerolformnd triacilglicerolul+T., care
este inglobat n incluziune.
&cizii grai provin din 0 surse majore# eogen +alimentaie,i
endogen + provenii din ficat,.
&cizii grai din surs eogen se absorb n intestin, sub form de
chilomicroni care se formeaz la nivelul enterocitului. !hilomicronii sunt
molecule mari de 8 microni diametru cu o zon central format din T.
i colesterol esterificat i o zon periferic format din apoproteine, /?,
colesterol liber. "trund n vilozitate la nivelul chiliferului central,
ajungnd n circulaia limfatic ,apoi n circulaia sanguin , iar la nivelul
capilarelor chilomicronii sunt scindai de o lipoproteinlipaz secretat de
celula endotelial. &cizii grai eliberati , rmn legai de albumine i n
acest mod ajung prin difuziune n celula hepatic
. Lac sursa de acizi grai este ficatul, atunci acizii grai sunt
descrcai de ficat sub form de lipoproteine cu densitate mic ,care sunt
scindate de lipoproteinlipaz cu eliberarea acizilor grai legai de
albumine.
!elula adipoas poate s'i sintetizeze de novo acizi grai utiliznd
glucoza, funcia lipogenetic depinznd de insulin, insulin care crete
permeabilitatea celulei adipoase pentru glucoz i stimuleaz
lipoproteinlipaza.
18
?ipidele sub form de incluziuni sunt depozitate pentru un timp
variabil, de la cteva ore pn la 8o zile, dup care sunt mobilizate prin
aciunea hormonilor lipolitici.*cindarea T. cu eliberarea de acizi grai
reprezint funcia lipolitic dependent de o lipaz hormonosensibil la
neurotransmitori.
esutul a7i4os ,run(multilocular)
-ste prezent la ft i nou nscut n primele dou luni de
via.Feprezint 0'12
din greutatea corporeal. -ste dispus subcutanat n regiunea cervical,
inghinal, retrosimfizar i la nivelul mediastinului .
esutul adipos brun are macroscopic acest culoare , acesta fiind
motivul denumirii lui. &ceast culoare particular este datorat n primul
rnd unui pigment lipocrom eistent n citoplasma celulelor adipoase,
unei vascularizaii mai bogate dect n cazul esutului adipos alb+cca 0'8
capilare per adipocit,i citocromului c prezent pe cristele unor
mitocondrii mult mai numeroase dect n cealalt varietate de esut
adipos.
Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz
paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de
snge i terminaii nervoase adrenergice. Lispoziia celulelor are un
aspect epitelioid. )nafar de celule , esutul mai conine substan
fundamental puin i fibre de reticulin.
&dipocitul brun este o celul de talie medie , 87 microni,
poligonal, cu nucleul dispus central i cu o citoplasm care la
microscopul optic apare intens vacuolat, spongioas, motiv pentru care
acestor celule li se spune i spongiocite.&cest aspect este datorat,
incluziunilor lipidice multiple, care s'au dizolvat pe parcursul etapelor de
obtinere al preparatului microscopic permanent inclus la parafin./ig 0B.
1B
/ig 0B. esut adipos brun >.-. ob 377
?a microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm
mitocondrii cu criste tubulare i septate, F-E i numeroase picturi
lipidice nedelimitate de endomembrane. $embrana celular este dublat
de o lamin bazal proprie fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat
de o reea fibroreticular. Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact
direct cu membrana adipocitului, strpungnd lamina bazal.
/uncia acestui esut este predominant termogenetic. !nd
temperatura organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc
norepinefrina, care se leag imediat de receptorul ei W adrenergic
stimulnd apoi adenilatciclaza. &ceasta va duce la formarea &$"
c
, care la
rndul lui stimuleaz proteinMinazele cu activarea lipazei. ?ipaza va
determina ca acizii grai desfcui din forma de depozit , s fie ari n
ciclul Urebs.
)n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de &T"
sintetaz, iar la nivel mitocondrial este decuplat oidarea de fosforilare.
)n acest fel nu se mai formeaz &T", i ntreaga energie este disipat sub
form de cldur.
11
Bibliografe
1. Adamson S, Edwin SS, La Marche S, Mitchell MD-
Action of interleukin-4 on prostaglandin
ios!ntesis at the chorion-decidual interface.
Am.".#stet.$!necol. 1%%& ' 1(%) 144*-+
*. Alsat E, $uiourdenche ,, Luton D, -rankenne -,
E.ian-/rion D-0uman placental growth hormon.
Am. ".#stet-$!necol 1%%+' 1++'11*(-&4
&. Altshuler $- 2lacental patholog! of small for
gestational age infants. Am. ". #stet. $!necol.
1%+1) 1*1' &11
4. Alsat E, Malassine A, 3arrade A, Mer.iel 2, E.ian-
/rion D-Le c!totropholaste humain, un casse-
t4te pour le iologiste. Medicine5Sciences 1%%%)
11'1*&(-4&
1. Anderson Dr' 3he ultrastructure of elstic and
h!aline cartilage in the rat Am ". Anat 1%(4) 4'
46&
(. Angel A. 0ollenerg 70, 8oncari Dak 3he
Adipoc!te and #esit!' cellular and Molecular
mechanisms . ra.en 2ress 1%9&
+. Aplin ".D-3he cell iolog! of human implantation
placenta) 1%%() 1+) *(%-+1
9. Aplin ".D-Adhesion molecules in implantation)
8e..8eprod. 1%%+'*'94-%&
%. Asselin E, Drolet 2, -ortie MA- 7ellular
mechanisms in.ol.ed during o:!tocin- induced
prostaglandin -*; production in endometrial
epithelial cells in .itro' rol of c!cloo:igenase-*)
Endocrionolog! 1%%+'1&9' 4+%9-961
16. /acala<a $h., Anc=r >.-Studiul aspectelor
histopatologice placentare ?n cadrul retardului de
cre<tere intrauterin=) 8e.. #stetric= si
$inecologie, 1%%1)&'4+
11. /acala<a $h.-0ipotro@a fetal=) Ed. Alma 1%%1
1*. /acala<a $h. /au<ic >.-2lacenta
1&. /arnes 2."., 2age 7.2., 0enson 2.M.-2latlet-
acti.ating factor and human diseasease'
#:ford'/lackwell 1%9%
13
14. /attaglia -.7., Meschia $.--etal nutrition)
Annu.8e.. Autr. 1%99) 9'4&-(1
11. /enett B.A., Lagoo-Deenada!alen S., Stopple
".A., /arer B.0.-7!tokine e:pression ! @rst-
trimester human chorionic .illi) Am. ". 8eprod.
,mmunol. 1%%9)46'&6%-19
1(. /en!o D.-., Miles 3.M., 7onrad C.8.-0ipo:ia
stimulates c!tokine production ! .illous
e:plents from human placenta. ".7lin.
Endocrionol. Meta. 1%%+' 9*' 119*-9
1+. /erkowitD $.S., Lapinski 2.E., Lockwood 7.".-
7orticotropin-releasing factor and its inding
protein' maternal serum le.el in term and
preterm deli.eries. Am. ". #stet. $!necol. 1%%()
1+4' 14++-9&
19. /ischof 2., 7ampana A.- A model for
implantation of the human lastoc!st and earl!
placentation. 0um. 8eprod.Epdate 1%%() *,*(*-
*+6
1%. /leasdale ".E.,"ohnston ".M.- 2rostaglandins
and human parturition' regulation of arachidonic
acid moiliDation. 8e..2erinat.Med. 1%91'1'111-
%1
*6. /lo:am D.L.-0uman placental energ!
metaolism' ,ts rele.ence to in .itro perfusion.
7ontri $!necol #stet. 1%91) 1&'1%-(%
*1. /ogdan 7., 2aik "., >odo.otD ,., Aathen 7.-
7ontrasting mechanisms for supression of
macrophage c!tochine release ! transforming
growth factor-
F
and interleukin -16) ". /iol. 7hem.
1%%*'*&.&61-9
**. /olotina >.M., AaGii S., 2alacino "."., 2agano
2."., 7ohen 8.A.-Aitric o:ide directl! acti.ates
calcium dependent potassium channals in
.ascular smooth muscle. Aature 1%%4) &(9'916-&
*&. /ourne $0. 3he /iochemistr! and 2h!siolog!of
/one *
nd
ed.4 .ol. Academic 2ress 1%+1-1%+(
*4. /rar 0.S., Medearis Al., De >ore $.8.-Maternal
and fetal lood How .elocit! wa.eforms in
patients with preterm laor' relationship to
outcome. Am. ". #stet. $!necol 1%9%) 1(1' 111%-
**
1@
*1. /!rne $.7., 2err! I.S.,Binter ".S.D.- Steroid
inhiitor! eJects upon human &-

F-
h!dro:!steroid deh!drogenase acti.it!. ".7lin.
Endocrinol. Meta. 1%9(' (*'41&
*(. 7adet 2., 8ad! L., 3!ring S., Ianell 8. -
,nterleukin-16 messager rionucleic acid in
human placenta' ,mplication of a role for
interleukin-16 in fetal allograft protection. Am. ".
#stet. $!necol 1%%1' 1+&' *1-%
*+. 7hakraarDti /, 2ark "B' $l!cosaminogl!cans'
Structure and interaction. 787 7rit re. /iocherm
1%96 )9'**1
*9. 7lark ".0., Merka.erich /.0.' 3he agonistic and
antagonistic actions of estriol. ". Steroid
/iochem. 1%94' *6) 1661-1&
*%. 7lifton >.L., 8ead M.A., Leitch ,.M.-
7orticotropin-releasing hormon induced
.asodilatation in the human fetal-placental
circulation. ". 7lin. Endocrinol. Meta. 1%%1'96'
*999-%&
&6. 7arpenter $., 7ohen S. -Epidermal growth
factors-Ann. 8e.. /iochem. 1%+%,49,1%&-*1(
&1. 7arson S.A., 7hase 8., Elper E., Scommegana
A., /en.eniste 8. - #ntogenesis and
characteristics of epidermal growth factor
receptors in human placenta. Am. ". #stet.
$!necol. 1%9&, 14+, %&*-%&%
&*. 7assel $.0., Andrews BB, 0auth ".7- ,solation
of microorganisms from the chorioamnion is
twice that from amniotic Huid at cesarian
deli.er! in women with intact memranes. Am. ".
#stet. $!necol 1%%&) 1(9'4*4
&&. 7hallis ".8., Matthews S.$., >an Meir 7.,
8amireD M.M.- 7urrent topic' the placental
corticotrophin-releasing hormone-
adrenocorticotrophin a:is. 2lacenta 1%%1)
1('491-16*
&4. 7hallier 7., 0auguel S., DesmaiDieres >. K EJect
of insulin on glucose uptake and metaolism in
the human placenta. ". 7lin. Endocrinol. Meta.
1%9(,(*, 96&-969
19
&1. 7howen ".A., E.ian D., 2oDo "., Alsat E., $arcia
L.0.- Descreased e:pression of placental growth
hormon in intrauterine growth retardation.
2ediatr 8e.. 1%%() &%) +&(-%
&(. 7hen $., Bilson 8., Bang S., Lheng 0D., Balker
".". -3umor necrosis factor - alpha M 3A-- N gene
pol!morfophism and e:pression in preeclamsia.
7lin. E:p. ,munol. 1%%() 164' 114-%
&+. 7hin-7hu-Lin, Merion S., Saaghe C. K 3he
0igh- 8isk -etus. Springer >erlog Aew Iork.1%%&
&9. 7ollins 2., Moore "."., ,driss Edo, Culp 3.0.-
0uman fetal memranes inhiit calcium- L-
channel acti.ated uterine contraction. Am. ".
#stet. $!necol. 1%%() 1+1' 11+&-%
&%. 7onrad C.2., >ill M., Maguire 2.$., Dail B.$.,
Da.is A.C.- E:pression of nitric o:ide s!nthase !
sinc!tiotropholast in human placenta .illi.
-ASE/ ". 1%%&'+' 1*(%-+(
46. 7ra.en 7., Morgan 3., Bard C.- Decidual spiral
arter! remodeling egins efore cellular
interaction with tropholasts. 2lacenta 1%%9) 1%'
*41-1*
41. 7.apil - 2h!siolog! of connecti.e tissue.
/utterwoth et col M 2ulisherN Ltd. Londra 1%++.
4*. De!l L. Adam M' 7onnecti.e tissue research'
7hemistr! iolog! and 2h!siolog! 8iss 1%91
4&. Diculescu ,lie, #nicescu Doina 0istologie
medicala editura medicala /ucuresti 1%9(
44. Doughert! 3.-. /erline D. 3reatise on collagen,
Academic 2ress inc. Ltd . londra 1%%+
41. Dudle! D."., 7ollmer D., Mitchell M.D.,
3rautmen M.S.- Detection of inHamator! c!tokine
m8AA in human gestational tissues utilising
pol!merase chain reaction' implications for term
and preterm laor. ". Soc. $!necol. ,n.est. 1%%('
&' &*9-&1
4(. Dudle! D."., Edwin S.S., >an >aGouer ".,
Augustine A.0.- 8egulation of decidual cell
chemokine production ! group / streptococci
and puri@ed acterial cell wall components. Am.
". #stet. $!necol. 1%%+' 1++' (((-+*
1P
4+. Dudle! D."., Edwin S.S., Danger@eld A., >an
Baggnoner "., Mitchel M.D.- 8egulation of
cultured human chorion cell chemokine
production ! group / streptococci and puri@eld
acterial products. Am. ". 8eprod. ,mmunol. 1%(()
&('*(4-9
49. Dudle! D."., 3rautmen M.S., Edwin S.S., Lundin-
Schiller S - /ios!nthesis of interleukin-( !
cultured human chorion lae.e cells' regulation !
c!tokines
". 7lin. Endocrionol. Meta. 1%%*) +1. 1o91-(
4%. Daughada! B.0., MariD ,.C., 3ri.eli /. K A
preferential inding site for ,$--,, in human and
rat placental memranes) ". 7lin. Endocrinol.
Meta. 1%91, 1&, *9*-*99
16. DiDon-3ownson D., MaGor 0., >arner M., Bard
C. K A promoter mutation that increases
transcription of the tumor necrosis factor-; gene
is not associated with preterm deli.er!. Am. ".
#stet. $!necol. 1%%+) 1++-916-&
11. Duc-$oiran 2. K MarOueurs seriOues de la
grossesse- temoins du de.eloppement
tropholastiOue et emrionnaire. 8e.. -r.
$!necol. #stet. 1%%9, %&,4,*((-*+*
1*. Durand 2-De.eloppement de lPa:e h!potph!so-
surrQnelien au cours de la .ie foetale' modalitQ et
regulations. Annales dPEndocinologie, 1%9+, 49,
&61-&16
1&. Edwards 8.$.- 7linical aproaches to incrising
uterine receti.it! during human implantation.
0um. 8eprod. 1%%1' 16'S*'1-1&
14. El Maradn! E, Cana!ama A, 0alim A, Maehara
C- ,nterleukin-9 induces cer.ical ripening in
raits. Am .". #stet. $!necol. 1%%4' 1+1' ++-9*
11. Emanuel 8.L., 8oinson /.$., Seel! E.B.,
$ra.es S.B- 7orticotropin-releasing hormone
le.els in human plasma and amniotic Huid during
gestation. 7lin. Endocrinol. 1%%4'46'*1+-(*
1(. E!re Dr,Muir 0' 3he distriution of diJerent
molecular species of collaen in @rous, elastic
and h!aline catilages of the pig. /iochem "
1%+1)11'1%1
37
1+. -ang L., Aowiki /., Dong I., Iallampalli 7.-
LocaliDed increase in nitric o:ide production and
the e:pression of nitric o:ide s!nthase isoforms
in rat uterus with e:perimental intrauterine
infection. Am.". #stet. $!necol. 1%%%) 191'(61-%
19. -ant M., Munro 0., Moses A.7. K An
autocrine5paracrine role for insulin-like growth
factors in the regulation of human placental
growth) ". 7lin. Endocrinol. Meta. 1%9(,(&, 4%%-
161
1%. -aDel A., >incenot A., MalaissinQ A.- ,ncrease in
e:pression and acti.it! of thromomodulin in
term human s!ncitiotropholast micro.illi-
2lacenta 1%%9) 1%' *(1-9
(6. -erre $ K 0ormones et parturition cheD les
primates) Annales dPEndocrinologie 1%9+,49,
&11-&*1
(1. -idel 2.L. "r., 8omero 8., Bolf A., 7utright ".-
S!stemic and local c!tokine pro@les in endoto:in
- induced preterm parturition in mice) Am.
".#stet. $!necol. 1%%4' 1+6' 14(+-+1
(*. -ortunato S., Menon 8., Swan C., Lomardi S.-
,nterleukin-16 inhiition of interleukin-( in
human amniochorionic memrane' transcriptional
regulation) Am. ". #stet. $!necol
1%%()1+1'161+-(1
(&. -ortunato S."., Menon 8.2., Swan C.-., Menon
8- 8elease of inHamator! c!tokines M,L-1, ,L-(, ,L-
9 and 3A--;N from human fetal memranes in
response to endoto:ic lipopol!sacharide mimics
amniotic Huid concentrations. Am. ". #stet.
$!necol. 1%%() 1+4'1911-(*
(4. -ortunato S., Menon 8., Lomardi S.-
,nterleukin-16 and transforming growth factor-R-
inhiit amniochorion tumor necrosis factor- ; !
contrasting mechanism of action' 3herapeutic
implications in prematurit!. Am. ". #stet.
$!necol. 1%%+) 1++'96&-%
(1. -ortunato S., Menon 8., Lomardi S.- 3he eJect
of transforming growth factor and interleukin-16
on interleukin-9 release ! human amniochorion
3(
ma! regulate histologic chorioamnititis. Am. ".
#stet. $!necol. 1%%9' 1+%'+%4-%
((. -renkel 8.A., "ohnston ".M.- Metaolic
con.ersion of platlet-acti.ating factor into
etanolamnine plasmalogen in an amnion-deri.ed
cell line. ". /iol. 7hem. 1%%*'*(+'S %19(-%1
(+. $a! S., Mller E. 7ollagen in the 2h!siolog! and
2atholog! of connecti.e tissue, 1%%*
(9. $enacer #., Lhou I., Lu ,.B., -isher S.".-
8egulation of human placental de.elopment !
o:igen tension) Science 1%%+) *++' 1((+-+*
(%. $ermain A.M, Smith "., 7ase! M.L., Mac Donald
2.7.- 0uman fetal memrane contriution to the
pre.ention of parturition' uterotonin
degradation. ".7lin. Endocrinol. Meta.
1%%4'+9'4(&-+6
+6. $hadiall! -A' -ine Structure of S!no.ial Goints.
/utter-worth,1%9&
+1. $olander A., Copel 8., Leseik A., -renkel ".-
Decreased prolactin secretion ! decidual tissue
of pre-eclampsia in .itro. Acta Endocrinol 1%91'
169' 111
+*. $ompel A., Seourin ".7., Martin A.- E:presia
/cl-* in endometrul normal incursul ciclului
menstrual. An.,. 2atol. 1%%4) 144'11%1-1*6*
+&. $othlin $. Ericsson "LE' 3he osteoclast' 8e.iew
of ultrastrcuture, origin and structure-function
relationship. 7lin orthop 1%+('1*o,*61
+4. $raham 7.0., Lala 2.C. K Mechanism of control
of tropholast in.asion in situ. ". 7ell 2!siol 1%%1)
149' **9-&4
+1. $ra! E.S., Aramo.ich D.- Morphologic features
of the anencephalic adrenal gland in earl!
pregnanc!. Am. ". #stet. $!necol 1%96, 1&+,
4%1-4%1
+(. $u!ton A.$. te:t of medical ph!siolog! ,
Saunders 7omp. B./. 2hiladelphia 1%91
++. 0alahurt "., EldGGerg A., 0elming 8., #hlsson C-
3he concentration of collagen and the
collagenol!tic acti.it! in the amnion and the
chorion) Eur.". #stet. $!necol. 8eprod. /iol.
1%9%) &1'+1-9*
30
+9. 0all /C' catilage, >ol 1 Structure, -unction and
/iochemistr!, Acadeic 2ress 1%9&
+%. 0agan 2., 2oole S., /riston A.-.-
,mmunosupressi.e acti.it! of corticotrophin-
releasing factor) /iochem.". 1%%*'*91'*11-4
96. 0anco: AM' /iolog! of /one. 7amridge Eni.
2ress 1%+*.
91. 0ar.e! M./.,Leco C."., Arcellana-2anlilio M.I.,
Lhang S- 8oles of growth factors during peri-
implantation de.elopment. Mol. 0um. 8eprod.
1%%1,16,+1*-+19
9*. 0a! B.B.Gr, Sparks ".B., /attaglia -.7., Meschia
$- Maternal-fetal glucose e:chage' necessit! of
three-pool model) Am.". 2h!siol. 1%94) *4() E
1*9-&4
9&. 0eal! D.L., 0erington A.7., #P 0erlih! 7-
7hronic pol!h!dramnios is a s!ndrome with a
lactogen receptor defect in the chorion lae.a)
/rit.".#stet. $!naecol. %*' 4(1,1%91
94. 0illier S.L., Bitkin S.S., Chron M.A., Batts D.0-
3he relationship of amniotic Huid c!tokines and
preterm deli.er!, amniotic Huid infection,
histologic chorioamniotitis and chorioamniotic
infection. #stet. $!necol. 1%%&) 91' %41-9
91. 0ollida! 8- $enomic imprinting and allelic
e:clusion) 8e.. Suppl. 1*1,1%%6
9(. 0oltrop ME' 3he ultrastructure of /one, Ann
7lin la Sci 1%+1) 1' *(4
9+. 0oward M., #P$arra A., "shida 0., Le Baal
Male@t 8., De >ries "- /iological properties of ,L-
16) ,mmunol. 3oda! 1%%*) 1&) 1%9-*66
99. 0ustin "., Scaaps ".2.- Ecographic and anatomic
studies of maternotropholastic order during
the @rst trimester of preganac!) Am.". #stet.-
$!necol. 11+'1(*,1%9+
9%. 0unter ". ,ntern 8e..connect. tissue res.,
Academic 2ress ,nc. Ltd Londra 1%+&
%6. ,Dumi 0., ,chihara "., Echiumi I., Shirakawa C.-
$estational chanes in
mechanical properties of skinner muscle
tissues of human m!ometrium Am. ".#stet.
$!necol. 1%%6'1(&'(&9-4
38
%6. "ohnson L.B., Smith 7.0.- $luocose
transport across the asal plasma
memrane of human placental
s!nc!tiotropholast) /iochim. /ioph!s. Acta.
1%91) 911' 44-16
%1. "ones A.S., 7hallis ".8.-Local stimulation of
prostaglandin production !corticotropin-
releasing hormone in human fetal memranes
and placenta)
/iochem. /ioph!s. 8e..7omm.
1%9%'11%'1%*-
%*. "otereau ->., Le Douarin AM' 3he
de.elopmental 8elationship etween
osteocDtes and osteoclasts' A stud! using the
Ouail-chick nuclear marker in endochondral
ossi@cation De.. /iol 1%+9) (&'*1&.
%&. "unOueira L7E et al' Tuantitation of
collagen-proteogl!can interaction in tissue
sections. 7onnect 3issue 8es 1%96,+'%1
%4. "unOueira 7.L., 7arneiro "ose, Celle! #. 8.
/asic 0istolog!1%%9
%1. Cameda 3., MatouDaki A., Sawai C-
2roduction of interleukin-( ! normal human
tropholast) 2lacenta 1%%6'11) *61-1&
%(.Caralis C., $oodwin $., MaGDou ".A.-7ortisol
lockade of progesterone a possile molecular
mechanism in.ol.ed in the initiation of laour)
Aat. Med. 1%%() *'11(-(6
%+.Caufmann 2.,7astelluci M.-E:tra.illous
tropholast in the human placenta)3ropholast
8e.. 1%%+) 16'*1-(1
%9. Ceeling ".- -etal and neonatal 2atholog!)
Springer >erlag, London 1%%& %%. Cell!
8.B.,Leask 8., 7elder A.A.- 7horiodecidual
production of interleukin 9 and mechanism of
parturition) Lancet- 1%%*' &&%' ++(-+
166.Ci.iricko C. 7onnecti.e tissue , /iochemistr!
and 2atholog!, Springer >erlang $m0,
0amurg 1%94
161.Cleinman 0. si cola. 7hemistr! and Molecular
/iolog! of intercellular Matri:, Academic 2ress
,nc. Ltd, Londra 1%+6
3B
16*.Chail A., Caufmann 8., Bortsman "., Binters
S.- ,nhiin in normal and anormal pregnanc!'
Maternal serum concentration and partial
characterisation) Am. ". #stet. $!necol.
1%%1, 1+*) 161%-*1
16&.Crikum $, Lockwood 7."., Bu S.S., Lhou S.D-
3he e:pression of the placental anticoagulant
protein, ane:in E ! .illous tropholasts'
immunolocaliDation and in .itro regulation)
2lacenta 1%%4) 11'(61-1*
164. Laarrere 7.A., Mc ,nt!re ,.A., -aulk A.2.-
,munohistologic e.idence that .illi of human
normal term placentas is an imunologic lesion)
Am. ".#stet. $!nec. 1(*'111) 1%%6
161.Langman "., 3.B. Sadler- LangmanUs Medical
Emriolog! +-th-ed 1%%1-Billiams and Bilkins
Ed. ESA
16(.Lei 0., >adillo-#rtega -., 2a.ola L.$., Starauss
".-. %* Cda gelatinase Mmatri: metaloproteinase
%N is induced in rat amnion imediatel! prior to
parturition) /iol.8eprod.1%%1) 1&'&&%-44
16+.Lesse! /.A., 7astelaum A.".-,ntegrins in the
endometrium 8eprod. Med.8e.. 1%%1'4) 4&-19
169.Lesse! /.A., 7astelaum A."., /uck 7.A.-
-urther caracterisation of endometrial integrins
during the menstrual c!cle and in pregnanc!.
-ertil. Steril. 1%%4'(*' 4%+-16(
16%. Linicio "., $old 2.B., Bong 0.- A molecular
mechanism for stress-induced alterations in
susceptiilit! to disease) Lancet 1%1' &4('164-(
116. Lin 0., 0osmann 3.8., $uilert L.- S!nthesis of
3-helper-* t!pe c!tokines at the maternal-fetal
interface.) ". ,mmunol. 1%%&) 111' 41(*-+&
111. Lockwood 7."., $hidini A., Bein 8., Lapinsk! 8.,
7esel D.-,ncreased interleukin-( concentrations
in cer.ical secretions are associated with
preterm deli.er!- Am.". #stet.$!necol. 1%%4)
1+1' 16%+-16*
11*.Lukes A.S.) 3horp ".M., Eucker /., 2ahal-Short
L- 2redictors of positi.it! for fetal @ronectin in
patients with s!mptoms of preterm laor) Am. ".
#stet. $!necol. 1%%+'1+('(&%-41
31
11&. Malak 3.M., #ckleford 7., /ell S., Dalgleish 8-
7onfocal immunoHuorescence localisation of
collagen t!pes ,, ,,,, ,>, > and >, and their
ultrastructural organisation in term human fetal
memranes) 2lacenta 1%%&'14'&91-46(
114.Marcus /.7., 0!nes C.L., $ewert! /.L.- Loss of
endothelial arrier function reOuires neutrophil
adhesion) Surger! 1%%+) 1**' 4*6-(
111.Mathews M/ 7onecti.e tissue, Macromolecular
structure and E.olution. Springer->erlag 1%+1
11(. Ma!mon E., $heDDi -., Edwin S., MaDor M.,
Ioon /.M., $omeD 8., 8omero 8.-3he tumor
necrosis factor ; and its solule receptor profile
in term and preterm parturition) Am. ". #stet.
$!necol. 1%%%) 191' 114*-9
11+. Mc Lean M., /isits A., Da.ies "., Boods 8.- A
placental clock controlling the length of human
pregnanc!) Aat Med. 1%%1'1'4(6-&
119. Menon 8., Swan A.C., L!den 3.B.) 8ote A.S.,
-ortunato S.".- E:pression of inHammator!
c!tokines M interleukin 1R and interleukin-( N in
amniochorion) Am. ". #stet. $!necol. 1%%1) 1+*'
4%&-166
11%. Mershon ".L., Milala $., SchwartD A.- 7hanges
in the e:pression of the L-t!pe .oltage-
dependent calcium channel during pregnanc!
and parturition in the rat) /io. 8eprod. 1%%4' 11'
%%&-%
1*o. Molnar M., 8omero 8., 0ertelend! -.-
,nterleukin 1 and tumor necrosis factor stimulate
arachidonic acid release and phospholipid
metaolism in human m!ometrial cells) Am. ".
#st. $!necol. 1%%&) 1(%' 9*1-%
1*1.Moll B.-,n.ited 7ommentarr!-Asence of
inter.illous lood How in the @rst trimester
pregnac!) 2lacenta, 1%%1'1('&&&
1**.Morrison "."., Dearn S.8., Smith S.C., Ahmed A.-
Acti.ation of protein kinase 7 is reOuired for
o:itocin-induced contractilit! in human
pregnanat m!ometrium) 0um.8eprod. 1%%() 11)
**91-%6
33
1*&. MouDon 0auguel- 8Vle des facteurs de
croissance et de lUinsuline pendant la grossesse)
Annales dUEndocrinologie 1%9+, 49,*+6-*++
1*4.Murph! 7.8.-3he c!toskeleton of uterine
epithelial cells a new pla!er in uterine
recepti.it! and the plasma transformation) 0um.
8eprod.Epdate .1%%1'1'1(+-196
1*1.Murtha A., $reig 2., "immerson 7., 8oitman-
"honson /-Maternal serum interleukin-(
concentrations in patients with preterm
premature rupture of memranes and e.idence
of infection) Am. ". #stet. $!necol. 1%%()
1+1'%((-%
1*(.Aapolitano L' 3he diJerentiation of white
adipose cells, An electron microscope stud! ".
7ell /iol 1%(& )9'((&
1*+.Aarahara 0., "ohnston ".M.- EJects of
endoto:ins and c!tokines on the secretion of
platlet-acti.ating factor-acet!lh!drolase !
human decidual macrofages) Am. ". #stest.
$!necol. 1%%&'1(%'1&1-+
1*9.Aedergaard ". Linderg #. 3he /rown fat cell.
,nt re. 7!tol 1%9*) 4'&16
1*%.Aelson ".L.- Microhimerism and autoimune
disease) A. Engl. ". Med. 1%%9) &&9'1**4
1&o. Aickel /.E., 7attini 2.A.- 3issue speci@c
e:pressions and th!roid hormone regulation of the
endogenous placental growth hormone .ariant and
chorionic somatomemotropin genes in a human
choriocarcinoma cell line) Endocrinolog! 1%%1) 1*9'
*&1*-%
1&1.AorwitD E.8., 8oinson ".A., 8epke ".3.- 3he
initiation of parturition' a comparati.e anal!sis
across the species) 7urr. 2ro. #stest $!necol.
,nfertil 1%%%) **'41-+*
1&*. AorwitD E.8., 8oinson ".A., 7hallis ".8.- 3he
7ontrol of Laor) 3he Aew England ". of Medicine
1%%%) &41, %) ((6-((1
1&&.Ao.! M."., $regor ".A., "ams ".D.- Aew
perspecti.es on the pre.ention of e:treme
prematurit!)7lin. #stet. $!necol. 1%%1'+%6-96+
3@
1&4. #kawa 3., S!al A., >edernico. 3., Soade $.,
7hwaliD C., $ar@eld 8.- 3he eJect of nitric o:ide
on the contractilit! of isolated uterine and aortic
ring from pregnant rats) Am. ". #stet.$!necol.
1%%9'1+%) +*1-(
1&1.#kawa 3., >edernico. I., Saade 8., Longo M.,
#lson $.-8oles of potassium channels and nitric
o:ide in modulation of uterin contraction in rat
pregnanc!) Am. ". #stet. $!necol. 1%%%)
191'(4%-11
1&(.#hmichi M., Coike C., Aohara A.,Cande "-
#:!tocin stimulates mitogen-acti.ated protein
kinase acti.it! in cultured human puerperal
uterine m!ometrial cells) Endocrinolog! 1%%1)
1&('*69*-+
1&+.2aeD-2ereda M., Sauer "., 2ereD 7astro 7.,
-inkielman S.- 7orticotropin- releasing hormone
diJerentiall! modulates the interleukin-1 s!stem
according to the le.el of monocite acti.ation of
endoto:in) Endocrinolog! 1%%1' 1&(' 1164-16
1&9.2atel A., Alsat E., ,gout A., /aron -., 0annan $.-
$lucose inhiit human placental $0 secretion in
.i.o' ". 7lin. Endocrinol. Meta. 1%%1)96'1+4&-(
1&%.2=deanu A, /au<ic >. 7ontracepWia prin sterilet
146. 2erusOuia M., Cui-$ar@as 7.- E:ternal calcium
dependace of the uterine contraction induced !
prostaglandins E
*
and -
*;
and its antagonism
with natural progestins) 2rostaglandins 1%%*)
4&' 441-11
141.2etraglia -., -lorio 2., Aappi 7.- 2eptide
signaling in human placenta and memranes'
autocrine, paracrine and endocrine mechanism)
Endocr. 8e.. 1%%() 1+'11(-9(
14*.2opescu L.M., /ancu A., Ersaciuc 7., 7ialXcu >.-
,munologie medicala)Ed.Eni.ersitara Y7arol
Da.ilaZ /ucure<ti 1%%9
14&.2orter 3.-., -raser A.M., 0unter 7.I. Bard 8.,
>arner M.B.- 3he risk of preterm irth across
generations. #stet. $!necol. 1%%+'%6) (&-+
144.2uchner 3., Egarter 7., Binmer 7., Lederhilger
-., Beichselraum ,- Amniotic Huid interleukin-9
39
as a marker of intraamniotic inGection) Arch.
$!necol.#stet) 1%%&) *1&'%-14
141.8aGai M., Dean D., /e!doun S., Boessner -.-
Ele.ated tissue le.els of collagenase during
dilatation of uterine cer.i: in human parturition)
Am. ".#stet. $!necol. 1%99) 11%' %+1-(
14(.8enold AE. 7ahill $- 0andook of 2h!siolog!.
Section 1 Adipose 3issue American 2h!siological
Societ! 1%(1.
14+.8einhart /., 3errone D., Lagoo-Deenada!alan
S., /arer B.- E:pression of the placental
c!tokines tumor necrosis factor ;, interleukin 1R
and interleukine 16 is increased in preeclampsia)
Am. ". #stet. $!necol. 1%%%) 191'%11-*6
149.8edd! A0. E:tracellular Matri: Structure and
functions. Alan 8. Liss 1%91
14%. 8omero 8., /rod! D.3., #!arDum E., MaDor M.-
,nfection and laour ,,,- ,nterleukin 1 a signal for
the onset of parturition. Am. ". #stet. $!necol.
1%9%'1(6'111+-*&
116. 8omero 8., Manogue C.8., Mitchell M.D., Bu
I.C.- ,nfection and laor ,>' cachectin- tumor
necrosis factor in the amniotic Huid of women
with intraamniotic infection and preterm laor.
Am. ". #stet. $!necol. 1%9%' 1(1'&&(-41
111.8omero 8., 7eska M., A.ila 7., MaDor M.,
/ehnke E., Lindel! ,.- Aeutrophil
attractant5acti.ating peptide-15interleukin 9 in
term and preterm parturition) Am.". #stet.
$!necol. 1%%1'1(1'91&-*6
11*.8omero 8., MaDor M., Sepul.eda B., A.ila 7.,
7opeland D.- 3umor necrosis factor in preterm
laor and term laor) Am. ". #stet. $!necol.
1%%*) 1(('11+(-9+
11&.8oss 8. 3he elastic -ier . ".
0istochem.7!tochem 1%+&,*1,1%%
114.Sandererg L. si cola-Elastin Structure,
/ios!nthesis and relation to Disease States, Aew
engl. ". Med 1%91,&64,1((
111.Simionescu A. si cola -morphometric data on
the endothelium of /lood capillaries, "
cell,/iol.,1%+4
3P
11(.Simmons M.A., /attaglia -.7., Meschia $.-
2lacentaltransfer of glucose) ". 8e.. 2h!siol.
1%+%'**+-*4&
11+.Simon 7., >aluena D.- Emrionic implantation)
Annules dU Endocrinologie 1%%%, (6, 1&4-1&(
119.Simon $., $imeno M."., Mercader A.-Emrionic
regulation of integrins R
&
,;
4
and ;
1
in human
endometrial cells in .itro) ". 7lin. Endocrin.
Meta. 1%%+)9*'*(6+-*(1(
11%.Soares M.".- Molecular mechanisms of placental
de.elopment) AestlQ Autrition Borkshop Series
1%%+,&%'&1-41
1(6.SouleD /., DefosseD A.- 2h!siologie de
lUimplantation 8e..-r. $!necol. #stQt. 1%%9,
%&,4,*4&-*4+
1(1.St=nculescu 8., Anc=r >., /au<ic >.-Aspecte
histochimice placentare la gra.idele din
trimestrul ,,, de sarcin= cu memrane rupte
prematur-8e..Soc. 8omXne de #st. si $inecol.,
serie noua, .ol SL,,,, nr.supl. 1%%1,4+-%
1(*.Stererg Stephan- 0istolog! for pathologist )
Liptincott- 8e.en ed. 1%%+
1(&.Stockwell 8A iolog! of 7artilage cells
camridge Eni. 2ress 1%+%
1(4.Str!er Luert- /iochemistr! 4
th
ed. B0.
-reeman and 7ompan! Aew Iork
1(1.S.inarich D., /itonti #.0., 8omero 8., $onik /.-
,nduction and posttranslational e:pression of
c!tokines in a @rst-trimester tropholast cell line
! lipopol!saccharide) Am. ". #stet. $!necol.
1%%() 1+'%+6-&
1((.3aei 3., #chiai C., 3erashima I., 3okanesi A.-
Serum le.els of inhiin in maternal an umilical
lood during pregnanc!) Am. ". #stet. $!necol.
1%%1' 1(4'9%(-%66
1(+.3aiDadeh S.-2atterns of e:pression of
integrin molecules in human endometrium
troughout the menstrual c!cle) 0uman 8eprod.
1%%*) +' 9+(-99*
1(9.3aiDadeh S., Lupi E., /aaknia A.-Site and
mesntrual cicle dependent e:pression of
proteins of 3A- receptor famil! and /7
1-*
@7
oncoprotein and phase-speci@c production of
3A- alfa in human endometrium) 0um. 8eprod.
1%%1'16) *++-*9(
1(%.3anaka ") Aarahara 0., 3akai A.- ,nterleukin-1R
and interleukin-9 in cer.ico.aginal Huid during
pregnanc!) Am. ". #stet. $!necol. %%9' 1+%'
(44-%
1+6.3hiault 7., Le.asseur M.7.- La reproduction
cheD les mamiferes et lUhomme. 2aris. Ellipses.
Dif. 1%%1'46&-*1
1+1.3homas L. 8e.ersile collapse of rait ears
after intra.enous papain and pre.ention of
reco.er! ! cortisone. " E:p Med 1%1( ) 164'*41
1+*.3horton S., $illespie ".,., $reenwell ".8., Dunlop
B.- MoiliDation of calcium ! the rief
application of o:itocin and prostaglandin E
*
in
single cultured human m!ometrial cells) E:p.
2hisiol 1%%*'++'*%&-&61
1+&.3rautmen M.S., 7ollmer D., Edwin S.S.,Mitchell
M.D., Dudle! D.".- E:pression of interleukin-16 in
human gestational tissues) ". Soc. $!necol.
,n.est. 1%%+'4'*4+-1&
1+4.3uchmann-Duplessis 0., Da.id $., 0eeDel 2.-
,lustrated human emriolog! .ol. 1. %+1)
Springer ed. Aew Iork
1+1.Ersuleac ", Muraru M., 7=runtu -.-Mecanisme
de citoto:icitate celular= si importanta lor in
patologie) ,nfomedica 1%%+'11'19-*6
1+(.>adillo-#rtega -., $onDales-A.ile $., -urth
E.E. ' %*kDa t!pe ,> colagenase Mmatri:
metalloproteinase %N acti.it! in human
amniochorion increases with laor) Am. ". 2athol'
1%%1'14('149-1(
1++.>uorela 2., 0at.a E., L!noussaki A.- E:presion
of .ascular endothelial growth factor and
placenta growth factor in human placenta)
/iol.8eprod. 1%%+'1() 49%-%4
1+9.Balsh S.B., Bang I., >aughen ".E.- 2lacental
production of 9-iso-prostane is signi@cantl!
increased in preeclampsia) Soc.$!necol.
,n.estig. 1%%+'4'%(A
@(
1+%.Bang "., Balsh S.B.- 3A--; concentrations and
m
8AA e:pression are increased in preeclamptic
placentas) ". 8eprod. ,mmunol. 1%%('&*'11+-(%
1+%.Bang 8., Carpinski E, 2ang 2.C.- 2arath!roid
hormone selecti.el! inhiits L-t!pe calcium
channals in single .ascular smooth muscle cells
of the rat) ".2h!siol. Land. 1%%1'441'&*1-4(
196.Bang S., 7ampos /., CaetDel M., Dedman ".-
Anne:in > is critical in the maintenance of
murine placental intensit!) Am. ". #stet.
$!necol. 1%%%) 196' 1669-1(
191.Bang S., Luckerman /., 7oJman $.A., 7orwin
M.".--amilial agrregation of low irth weight
amnong whites and lacks in the Enited States)
A. Engl. ". Med. 1%%1) &&&'1+44-%
19*.Basserman S,- 3he mast cell and the
inHammator! response, 2itman medical
2ulishing 7o., Ltd, Londra
19&.Beiss- 0istolog!, Academic 2ress ,nc. Ltd.,
Londra 1%9(
194.Bison A.$., S!mons ".A., Mc. Dowell 3.L., Li
$io.ine -.S., DuJ $.B.-EJects of a tumor
necrosis factor M3A--;N promoter ase transition
on transcriptional acti.it!) /r. ". 8heumatol.
1%%4)&&'9%
191.Bord 8.A., Camm C.E., Stull ".3.,7ase! M.L.-
Endothelin increases c!toplasmic calcium and
m!osin phosphor!lation in human m!ometrium)
Am. ".#stet. $!necol. 1%%6,1(*'116&-9
19(.Iallampalli 7., Dong I.L., $angula 2.8., -ang L.-
8ole and regulation of nitric o:ide in the uterus
during pregnanc! and parturition) ". Soc.
$!necol. ,n.estig. 1%%9)1'1(-(+
19+.Iallampalli 7., ,Dumi 0., /!an-Smith 0., $ar@eld
8.E.-An L-arginine-nitric o:ide-c!clic guanosine
monophosphate s!stem e:ists in the uterus and
inhiits contractilit! during pregnanc!) Am. ".
#stet. $!necol. 1%%&'1+6'1+1-91
199.Iallampalli 7., $ar@eld 8.E., /!am-Smith-Aitric
o:ide inhiits uterine contractilit! during
pregnanc! ut not during deli.er!.
Endocrinolog! 1%%&) 1&&'19%%-%6*
@0
19%.Iallampalli 7., $ar@eld 8.E.- Eterine contractile
responses to endothelin-1 and endothelin
receptors are ele.ated during laor) /iol.8eprod.
1%%4) 11'(46-1
1%6.Ioon /.0., 8omero 8., 7hun 7.C.- 3he
prognostic .alue of interleukin-( determinations
in patients with preterm laor) Am.".
#stet.$!necol. 1%%4) 1+6'*+9
1%1.Ioon /.0., "un ".C., 2ark C.0. S!n 0.7., $omeD
8., 8omero 8.- Serum 7-reacti.e protein, white
lood cell count, and amniotic Huid white lood
cell count in women with preterm premature
rupture of memranes) #stetrics and
$!necollog!, 99M(N' 16&4-46, 1%%(
1%*.Ioung 8.7., Smith L.0., Mc Laren M.D.- 3-t!pe
and L-t!pe calcium current in freshl! dispersed
human uterine smooth muscle cells) Am.
".#stet. $!necol. 1%%&'1(%'+91-%*
1%&.Ioung /., 0eath ".B. Bheater [s -unctional
0istolog!- 0arcourt 2ulisher Limited *666
1%4.Lael L.3., Aeur A., Manncke /.--ironectin
inding and cell surface h!drophoicit!
contriute to adherence properties of group /
streptococci) Lentrallatt fur /akteriologie,
*91M1N'&1-4&) 1%%(
1%1.Lamrano AL et al' 7ollagen arrangement in
cartilages Acta Anat 1%9*)11&'*(
@8
@B