Anexo 4

Buenas Prcticas de Manufactura para la industria farmacutica

productos: principios principales
Introduccin
37
Consideraciones generales
39
Glosario
39
Gestin de calidad en la industria farmacutica: la filosofa y esencial
elementos
45
!
Aseguramiento de la calidad
45
"!
#uenas $r%cticas de fa&ricacin de $roductos farmacuticos 'G()*
47
3!
+l saneamiento y la ,igiene
4-
4!
Calificacin y .alidacin
4-
5!
/ue0as
49
1!
)roductos retirados
52
7!
)roduccin y an%lisis de contratos
5
General
5
3a otra $arte contratante
5
+l acce$ter contrato
5"
+l contrato
5"
-!
Auto4ins$eccin y auditoras de calidad
53
Artculos $ara la autoins$eccin
53
+5ui$o de autoins$eccin
54
3a frecuencia de la autoins$eccin
54
Informe autoins$eccin
54
Acciones de seguimiento
54
Auditora de calidad
54
Auditoras y a$ro&acin de )ro.eedores
54
9!
)ersonal
55
General
55
+l $ersonal cla.e
55
2!
6ormacin
59
!
3a ,igiene $ersonal
59
"!
3ocal
12
General
12
7reas auxiliares
1
Pgina 47
37
3as 8onas de almacenamiento
1
7reas de $esa0e
1"
3as %reas de $roduccin
1"
7reas de control de calidad
14
3!
+5ui$o
14
4!
(ateriales
15
General
15
3os materiales de $artida
11
3os materiales de em&ala0e
17
)roductos intermedios ya granel
1-
3os $roductos terminados
1-
9ec,a8adas: recu$erados: materiales re$rocesados y reela&orado
1-
3os $roductos retirados
1-
3as mercancas de retorno
19
9eacti.os y medios de culti.o
19
3os $atrones de referencia
19
3os materiales de desec,o
72
;i.erso
72
5!
;ocumentacin
72
General
7
3os documentos re5ueridos
7"
1!
3as &uenas $r%cticas en la $roduccin
79
General
-2
)re.encin de la contaminacin cru8ada y la contaminacin &acteriana
durante la $roduccin
-2
3as o$eraciones de transformacin
-
<$eraciones de en.asado
-"
7!
#uenas $r%cticas en materia de control de calidad
-4
Control de los materiales de $artida y los intermedios: a granel y terminados
$roductos
-5
9e5uisitos de ensayo
-1
9e.isin de registros de lotes
-7
3os estudios de esta&ilidad
--
9eferencias
--
Introduccin
+l $rimer $royecto de texto de la <(= so&re &uenas $r%cticas de fa&ricacin
'G()*
fue ela&orado en 917 $or un gru$o de consultores: a $eticin de la
>> Asam&lea (undial de la =alud 'resolucin ?@A"2!34*! 6ue
$osteriormente $resentado a la >>I Asam&lea (undial de la =alud
&a0o el A)royecto de re5uisitos de ttulo $ara las &uenas $r%cticas de fa&ricacin
en la fa&ricacin y control de calidad de medicamentos y $roductos
farmacuticos
es$ecialidades Ay fue ace$tada!
+l texto re.isado fue examinado $or el Comit de +x$ertos de la <(= so&re
+s$ecificaciones $ara las $re$araciones farmacuticas en 91- y $u&licada
Pgina 48
38
como anexo a su informe .igsimo segundo! A continuacin: el texto se
re$rodu0o
'Con algunas modificaciones* en 97 en el =u$lemento a la segunda edicin
de la Farmacopea Internacional !
+n 919: cuando la Asam&lea (undial de la =alud recomienda la $rimera
.ersin del sistema de certificacin de la <(= so&re la Calidad de la ),arma4
cuticos $roductos o&0eto de comercio internacional en la resolucin
?@A""!52: ace$t al mismo tiem$o el texto G() como una integral
$arte del )lan! 3as .ersiones re.isadas de tanto el sistema de certificacin
y el texto G() fueron ado$tados en 975 $or la resolucin ?@A"-!15!
;esde entonces: el sistema de certificacin se ,a am$liado $ara incluir el
certificacin de:
4 )roductos .eterinarios administrados a animales $roductores de alimentosB
4 (ateriales de $artida $ara uso en formas de dosificacin: cuando est%n su0etos a
control $or $arte de la legislacin: tanto en el +stado miem&ro de ex$ortacin y
el
el +stado miem&ro im$ortadorB
4 3a informacin so&re seguridad y eficacia 'resolucin ?@A4!-: 9--*!
+n 99": los $royectos de normas re.isadas $ara la G() se $resentaron en
tres $artes: de las cuales slo $artes $rimera y segunda se re$roducen en este
documento ' 1 *!
AGestin de calidad en la industria farmacutica: la filosofa y esencial
elementos A: descri&e los conce$tos generales de control de calidad: as
como los $rinci$ales com$onentes o su&sistemas de G(): 5ue son las
articulaciones
res$onsa&ilidades de la alta direccin y de $roduccin y calidad
gestin de control! +stos incluyen la ,igiene: la .alidacin: la auto4ins$eccin
cin: $ersonal: locales: e5ui$os: materiales y documentacin!
A#uenas $r%cticas en la $roduccin y control de calidadA: $ro$orciona orienta4
midad de las acciones 5ue se de&en tomar $or se$arado $or la $roduccin y $or la
calidad
$ersonal de control $ara la a$licacin de los $rinci$ios generales de
aseguramiento de la calidad!
+stas dos $ie8as fueron $osteriormente com$lementadas $or m%s gua4
lneas 5ue son $arte integrante de estas &uenas $r%cticas de manufactura
$ara los $roductos farmacuticos! Codos estos textos est%n dis$oni&les en el
la $%gina De& de la <rgani8acin (undial de la =alud! '@tt$!DDD!D,o!int E
medicamentos E organi8acin E /=( E acti.idades E 5ualityassurance E gm$ E
gm$co.er!,tml*
A.ances considera&les en G() ,an tenido lugar en la inter.encin
ing aFos: y documentos nacionales e internacionales im$ortantes: en4
incluyendo nue.as re.isiones: ,an a$arecido ' 2 : 3 : 4 : 5 *! )or lo tanto la
necesidad de
re.isar los $rinci$ios &%sicos e incor$orar el conce$to de .alidacin!
Pgina 49
39
Consideraciones generales
)roductos farmacuticos con licencia 'autori8acin de comerciali8acin* de&e
ser fa&ricados slo $or fa&ricantes autori8ados 'titulares de un manu4
autori8acin facturing* cuyas acti.idades son ins$eccionadas regularmente $or
las autoridades nacionales com$etentes! +sta gua de G() se utili8a como un
est%ndar $ara 0ustificar el estado de G(): 5ue constituye uno de los elementos
del sistema de certificacin de la <(= so&re la Calidad de los )roductos
6armacuticos
)roductos o&0eto de comercio internacional: a tra.s de la e.aluacin
de las solicitudes de autori8aciones de fa&ricacin y como &ase $ara la
ins$eccin de las instalaciones de fa&ricacin! Cam&in se $uede utili8ar como la
formacin
material $ara los ins$ectores de medicamentos del go&ierno: as como $ara la
$roduccin:
control de calidad y $ersonal de garanta de calidad en la industria!
3a gua es a$lica&le a las o$eraciones $ara la fa&ricacin de drogas en
sus formas de dosificacin de aca&ado: incluyendo los $rocesos a gran escala en
,os$i4
$itales y la ela&oracin de los suministros $ara su uso en ensayos clnicos!
3as &uenas $r%cticas se descri&en a continuacin se ,an de considerar en general
guas

: G 5ue $ueden ser ada$tados $ara satisfacer las necesidades indi.iduales! 3a

e5ui.alencia de los mtodos alternati.os de control de calidad: sin em&argo:
de&en ser .alidados! 3a gua en su con0unto no cu&re la seguridad
as$ectos $ara el $ersonal 5ue $artici$an en la fa&ricacin o del medio am&iente
$roteccin: stos suelen regirse $or la legislacin nacional! 3a
nue.o conce$to de an%lisis de riesgos en relacin con los riesgos en la
$roduccin y
la seguridad del $ersonal tam&in es de nue.a recommeded 'Anexo 7*! 3a fa&ri4
cante de&e garanti8ar la seguridad de los tra&a0adores y ado$tar las medidas
necesarias
medidas $ara $re.enir la contaminacin del medio am&iente externo! Interna4
cional ;enominaciones Comunes ';CI* $ara sustancias farmacuticas
designado $or la <(= de&en utili8arse cuando estn dis$oni&les: 0unto con
otros nom&res designados!
Glosario
3as definiciones 5ue figuran a continuacin se a$lican a los trminos utili8ados
en esta gua!
+llos $ueden tener significados diferentes en otros contextos!
ingrediente farmacutico acti.o 'A)I*
Cual5uier sustancia o me8cla de sustancias destinadas a ser utili8adas en la
fa&ricacin de una forma de dosificacin farmacutica y 5ue: cuando as se
utili8a:
se con.ierte en un ingrediente acti.o de esa forma de dosificacin farmacutica!
Cales sustancias est%n destinadas a $ro$orcionar acti.idad farmacolgica o
otro efecto directo en el diagnstico: cura: mitigacin: tratamiento o
$re.encin de la enfermedad o $ara afectar a la estructura y funcin de la
cuer$o!

3a $ala&ra Ade&eraA en el texto significa una fuerte recomendacin!

Pgina 50
!
&ur&u0a de aire
Hn es$acio cerrado con dos o m%s $uertas: 5ue se inter$one #+4
entre dos o m%s ,a&itaciones: $or e0em$lo: de diferentes clases de lim$ie8a: $ara
el $ro$sito de controlar el flu0o de aire entre esas ,a&itaciones cuando
tener 5ue ser introducidos! Hna &olsa de aire est% diseFado $ara su uso: ya sea
$or $ersonas o
$ara los &ienes y E o e5ui$os!
$ersona autori8ada
3a $ersona reconocida $or la autoridad nacional de reglamentacin $or tener
la res$onsa&ilidad de asegurar 5ue cada lote de $roducto terminado tiene
,a fa&ricado: $ro&ado y a$ro&ado $ara su li&eracin en el cum$limiento
con las leyes y reglamentos en .igor en ese $as!
lote 'o lotes*
Hna cantidad definida de materia $rima: material de em$a5ue: o $ro4
HCC $rocesado en un Inico $roceso o serie de $rocesos de modo 5ue sea
es$era 5ue sea ,omognea! A .eces $uede ser necesario
di.idir un lote en un nImero de su&4lotes: 5ue se seFalan m%s adelante
0untos $ara formar un lote final ,omogneo! +n el caso de terminales
la esterili8acin: el tamaFo del lote se determina $or la ca$acidad de la auto4
cla.e! +n la fa&ricacin continua: el lote de&e corres$onder a un
fraccin definida de la $roduccin: 5ue se caracteri8a $or su intencin @<4
,omogeneidad! +l tamaFo del lote se $uede definir como una cantidad fi0a o
como la cantidad $roducida en un inter.alo de tiem$o fi0o!
nImero de lote 'o nImero de lote*
Hna com&inacin distinti.a de nImeros y E o letras 5ue Inicamente
identifica un lote en las eti5uetas: los registros de los lotes y las corres$ondientes
certificados de an%lisis: etc
registros de los lotes
Codos los documentos asociados con la fa&ricacin de un lote de mayor
$roducto o el $roducto terminado! +llos $ro$orcionan un ,istorial de cada lote de
$roducto y de todas las circunstancias $ertinentes a la calidad de la final
$roducto!
$roducto a granel
Cual5uier $roducto 5ue ,aya com$letado todas las eta$as de $rocesamiento de
,asta: $ero no
incluyendo: en.asado final!
cali&racin
+l con0unto de o$eraciones 5ue esta&lecen: &a0o condiciones es$ecficas: la
relacin entre los .alores indicados $or un instrumento o sistema $ara
medicin 'es$ecialmente de $esa0e*: registro y control: o el
.alores re$resentados $or una medida materiali8ada: y el corres$ondiente
Pgina 51
"
.alores conocidos de un est%ndar de referencia! 3os lmites $ara la ace$tacin de
la
resultados de medicin se de&en esta&lecer!
%rea lim$ia
Hn %rea con control am&iental definido de $artculas y micro4
la contaminacin micro&iana: construido y utili8ado de una manera tal como $ara
reducir
la introduccin: la generacin y la retencin de los contaminantes dentro de
el %rea!
en.o 'o entrega*
3a cantidad de un $roducto farmacutico 's*: ,ec,o $or un fa&ricante y
suministrado en un momento en res$uesta a una solicitud u orden en
$articular! 3a
en.o $uede contener uno o m%s &ultos o contenedores y
$uede incluir un material 5ue $ertenece a m%s de un lote!
contaminacin
3a introduccin no deseada de im$ure8as de una sustancia 5umica o
micro&iolgica4
naturale8a lgica: o de materia extraFa: en o so&re un material de $artida o
intermedia durante la $roduccin: el muestreo: el en.asado:
almacenamiento o trans$orte!
o$eracin crtica
Hna o$eracin en el $roceso de fa&ricacin 5ue $ueden causar .ariacin
en la calidad del $roducto farmacutico!
la contaminacin cru8ada
3a contaminacin de un material de $artida: $roducto intermedio o
$roducto terminado con otro material de $artida o $roducto durante
$roduccin!
$roducto terminado
Hna forma de dosificacin final 5ue ,a sido o&0eto de todas las eta$as de
fa&ricacin:
incluido el en.asado en su en.ase final y el eti5uetado!
control en el $roceso
Controles efectuados durante la $roduccin con el fin de su$er.isar y: si
es necesario: $ara a0ustar el $roceso $ara asegurar 5ue los $roductos se a0usta
a sus es$ecificaciones! +l control del medio am&iente o el e5ui$o
tam&in $uede considerarse como una $arte de control durante el $roceso!
$roducto intermedio
)arcialmente $roducto $rocesado 5ue de&a $asar $or la manufactura
$asos antes de 5ue se con.ierte en un $roducto a granel!
Pgina 52
#
$arenterales de gran .olumen
3as soluciones estriles destinados $ara a$licacin $arenteral con un .olumen de
22 ml o m%s en un reci$iente de la forma de dosificacin aca&ada!
manufactura
Codas las o$eraciones de com$ra de materiales y $roductos: la $roduccin:
control de calidad: li&eracin: almacenamiento y distri&ucin de $roductos
farmacuticos
$roductos: y los controles relacionados!
fa&ricante
Hna em$resa 5ue lle.a a ca&o o$eraciones tales como la $roduccin: el en.asado:
reen.asado: eti5uetado y reeti5uetado de los $roductos farmacuticos!
autori8acin de comerciali8acin 'licencia del $roducto: certificado de registro*
Hn documento legal ex$edido $or la autoridad com$etente de reglamentacin
farmacutica
5ue esta&lece la com$osicin detallada y la formulacin de la
$roducto y la farmaco$ea u otras es$ecificaciones reconocidas
de sus ingredientes y del $ro$io $roducto final: e incluye detalles
de en.asado: el eti5uetado y la .ida Itil!
frmula maestra
Hn documento o con0unto de documentos 5ue es$ecifican los materiales de
$artida
con sus cantidades y los materiales de em&ala0e: 0unto con un
descri$cin de los $rocedimientos y las $recauciones necesarias $ara $roducir
una
cantidad es$ecificada de un $roducto aca&ado: as como el $rocesamiento
instrucciones: incluyendo los controles durante el $roceso!
registro maestro
Hn documento o con0unto de documentos 5ue sir.en de &ase $ara el lote
documentacin 'registro de lote en &lanco*!
em&ala0e
Codas las o$eraciones: incluyendo el llenado y eti5uetado: 5ue un $roducto a
granel tiene
a someterse con el fin de con.ertirse en un $roducto aca&ado! +l llenado de un
estril
$roducto en condiciones as$ticas o un $roducto destinado a ser termi4
6inalmente esterili8ado: normalmente no se considera como $arte del em&ala0e!
material de em&ala0e
Cual5uier material: incluyendo material im$reso: em$leado en el em&ala0e
de un $roducto farmacutico: $ero excluyendo cual5uier em&ala0e exterior
utili8ado $ara
el trans$orte o en.o! 3os materiales de en.asado se conocen como
$rimaria o secundaria de acuerdo a si est%n o no est%n destinadas
$ara estar en contacto directo con el $roducto!
Pgina 53
3
$roducto farmacutico
Cual5uier material o $roducto destinado al consumo ,umano o .eterinario $re4
$resentado en su forma de dosificacin aca&ada o como un material de $artida
$ara uso en
dic,a forma de dosificacin: 5ue est% su0eta a control $or $arte de farmacuticos
legislacin en el +stado ex$ortador y E o el +stado im$ortador!
$roduccin
Codas las o$eraciones 5ue im$lica la $re$aracin de un $ro4farmacutica
HCC: desde la rece$cin de materiales: a tra.s de la ela&oracin: en.asado y
reen.asado: eti5uetado y reeti5uetado: a la finali8acin de la final
$roducto!
calificacin
Accin de $ro&ar 5ue todos los locales: sistemas y com$onentes del e5ui$o
funcione correctamente y: de ,ec,o conducir a los resultados es$erados! +l
significado
de la $ala&ra A.alidacinA a .eces se extiende $ara incor$orar el
conce$to de cualificacin!
aseguramiento de la calidad
Jase la )arte I '$$! 7435*!
control de calidad
Jase la )arte I '$$! 7435*!
cuarentena
+l estado de $artida o de los materiales de em$a5ue: $roductos intermedios: a
granel o
o $roductos terminados aislados fsicamente o $or otros medios efecti.os
mientras 5ue una decisin se es$era&a en su li&eracin: rec,a8o o
re$rocesamiento!
reconciliacin
Hna com$aracin entre la cantidad terica y la real
cantidad!
recu$eracin
3a introduccin de la totalidad o $arte de los lotes anteriores 'o de redestilado
disol.entes y $roductos similares*: de la calidad re5uerida en otro
lote en una eta$a definida de fa&ricacin! =e incluye la eliminacin de los
im$ure8as a $artir de residuos $ara o&tener una sustancia $ura o la recu$eracin
de
3os materiales utili8ados $ara un uso inde$endiente!
re$rocesamiento
=ometiendo la totalidad o $arte de un lote o lote de un medicamento en el
$roceso: mayor
$roceso intermedio '&ulK &iolgica final del grado medio* o mayor
Pgina 54

$roducto de un Inico lote E lot a un $aso anterior en la fa&rica4.alidado

$roceso facturing de&ido al incum$limiento de las es$ecificaciones
$redeterminadas!
=e $re.n como de .e8 en cuando es necesario $ara los $rocedimientos de
re$rocesamiento
medicamentos &iolgicos y: en tales casos: se .alidan y $re4a$ro&ado como
$arte de la autori8acin de comerciali8acin!
reela&oracin
=ometer una en $roceso o $rocedimiento en masa intermedia 'finales
&iolgicamente
$roducto intermedio* o definiti.a mayor cal de un Inico lote a un su$lente
$roceso de fa&ricacin de&ido a un fallo $ara satisfacer $redeterminado es$eci4
caciones! /ue .uel.e a tra&a0ar es un ,ec,o ines$erado y no es
$re4a$ro&ado como $arte de la autori8acin de comerciali8acin!
%rea inde$endiente
3os locales 5ue $ro$orcionan una se$aracin com$leta y total de todos los
as$ectos de
una o$eracin: incluyendo el $ersonal y el mo.imiento del e5ui$o: con
$rocedimientos &ien esta&lecidos: los controles y la .igilancia! +sto incluye
&arreras fsicas: as como los sistemas de tratamiento de aire se$arados: $ero no
necesariamente im$lica dos edificios distintos y se$arados!
es$ecificacin
Hna lista de los re5uisitos concretos 5ue los $roductos o materiales
utili8ados u o&tenidos durante la fa&ricacin tienen 5ue conformarse! =ir.en
como
una &ase $ara la e.aluacin de la calidad!
$rocedimiento o$erati.o est%ndar '=<)*
Hn $rocedimiento escrito autori8ado 5ue contiene instrucciones $ara reali8ar
o$eraciones no necesariamente es$ecfico de un $roducto o material dado '$or
e0em$lo:
lim$ie8aB .alidacinB o$eracin de e5ui$os: mantenimiento y lim$ie8a
de los locales y de control am&ientalB muestreo e ins$eccin*!
Ciertos $rocedimientos normali8ados de tra&a0o se $ueden usar $ara
com$lementar amo a $roductos es$ecficos y
documentacin de $roduccin $or lotes!
material de $artida
Cual5uier sustancia de una calidad definida utili8ada en la $roduccin de un
),ar4
$roducto farmacutica: $ero con exclusin de los materiales de em&ala0e!
.alidacin
Accin de la $rue&a: de conformidad con los $rinci$ios de G(): 5ue cual5uier
$rocedimiento: $roceso: e5ui$o: material: acti.idad o sistema de realidad
conduce a los resultados $re.istos '.ase tam&in la calificacin*!
Pgina 55
$
Gestin de calidad en la industria farmacutica: la filosof%a
& los elementos esenciales

+n la industria de las drogas en general: la gestin de calidad se define

generalmente
como el as$ecto de la funcin de gestin 5ue determina y a$lica4
mentos de la A$oltica de calidadA: es decir: la intencin y la direccin de general
una organi8acin con res$ecto a la calidad: tal como se ex$resa formalmente y
au4
autori8adas $or la alta direccin!
3os elementos &%sicos de gestin de la calidad son:
4 Hna infraestructura a$ro$iada o Asistema de calidadA: 5ue a&arca la
estructura organi8ati.a: $rocedimientos: $rocesos y recursosB
4 acciones sistem%ticas necesarias $ara garanti8ar la confian8a adecuada de 5ue
un
$roducto 'o ser.icio* .a a satisfacer los re5uisitos dados $ara la calidad!
3a totalidad de estas acciones se denomina Agaranta de calidadA!
;entro de una organi8acin: aseguramiento de la calidad sir.e como una gestin
,erramienta! +n situaciones contractuales: la garanta de calidad tam&in sir.e
$ara generar4
comi la confian8a en el $ro.eedor!
3os conce$tos de aseguramiento de la calidad: G() y control de calidad son
inter4
as$ectos relacionados con la gestin de calidad! =e descri&en a5u en
$ara ,acer ,inca$i en su relacin y su fundamental im$or4
tencia a la $roduccin y control de $roductos farmacuticos!
!
'seguramiento de la calidad
! Principio. Agaranta de calidadA es un conce$to am$lio 5ue cu&re
todos los asuntos 5ue: indi.idual o colecti.amente influyen en la calidad de un
$roducto! +s la totalidad de las dis$osiciones ado$tadas con el o&0eto
de asegurar 5ue los $roductos farmacuticos son de la calidad re5uerida
$ara el uso $re.isto! )or lo tanto: garanta de la calidad incor$ora G()
y otros factores: incluyendo los 5ue est%n fuera del alcance de esta gua: tales
como el diseFo y desarrollo del $roducto!
!" +l sistema de aseguramiento de la calidad a$ro$iada $ara la fa&ricacin
de $roductos farmacuticos de&en garanti8ar 5ue:
'A* los $roductos farmacuticos est%n diseFados y desarrollados en una
manera 5ue tenga en cuenta los re5uisitos de G() y otros

#uenas $r%cticas de fa&ricacin $ara los $roductos farmacuticos: $rimera

$arte! +n: +x$ertos de la <(=
Comit en +s$ecificaciones $ara las )re$araciones 6armacuticas! Informe
Crigsimo segundo!
Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 99": Anexo '<(= =erie de
Informes Ccnicos: Lo!
-"3*!
Pgina 56
(

+ste es un cdigo 5ue rige las $rue&as de los $roductos 5umicos $ara o&tener
datos so&re sus $ro$iedades y
garanti8ar la seguridad con res$ecto a la salud ,umana y el medio am&iente! +s
diferente de
5ue se descri&e en A#uenas $r%cticas de la&oratorio en los la&oratorios oficiales
de control de drogasA
en el Crigsimo informe del Comit de +x$ertos de la <(= en +s$ecificaciones
$ara las
)re$arati.os '=erie de Informes Ccnicos de la <(=: L M 74-: 9-7: Anexo *!
cdigos asociados: tales como los de &uenas $r%cticas de la&oratorio
'G3)*

y la &uena $r%ctica clnica '#)C*B

'#* las o$eraciones de $roduccin y de control est%n claramente es$ecificados en
un recurso4
die8 re5uisitos de forma y G() se ado$tenB
'C* las res$onsa&ilidades gerenciales est%n claramente es$ecificadas en las
descri$ciones de $uestosB
'd* se tomen dis$osiciones $ara la fa&ricacin: el suministro y el uso de
los materiales de $artida y de em&ala0e correctasB
'+* todos los controles necesarios so&re los materiales de $artida: $rod4
intermedio
tos y $roductos a granel y otros controles durante el $roceso: cali&racin4
ciones: y .alidaciones se reali8anB
'6* el $roducto aca&ado se $rocesa y se com$rue&a correctamente: de acuerdo4
cin a los $rocedimientos definidosB
'g* los $roductos farmacuticos no son .endidos o entregados antes de la au4
autori8adas las $ersonas '.er tam&in las secciones 9! y 9!"* ,an certificado
5ue
cada lote de $roduccin se ,a $roducido y controlado en ac4
formidad con los re5uisitos de la autori8acin de comerciali8acin
y cuales5uiera otros reglamentos $ertinentes a la $roduccin: el control y la
li&eracin de $roductos farmacuticosB
'@* existen dis$osiciones satisfactorias $ara garanti8ar: en la medida de lo
$osi&le: 5ue
los $roductos farmacuticos se almacenan $or el fa&ricante: dis4
contri&uido: y $osteriormente mani$ulado de manera 5ue se mantenga la calidad
a lo largo de su .ida ItilB
'I* existe un $rocedimiento $ara la auto4ins$eccin y E o auditora de calidad 5ue
e.alIa los regularmente la eficacia y a$lica&ilidad de la cali4
sistema de aseguramiento de dadB
'N* las des.iaciones son re$ortados: in.estigados y registradosB
'O* existe un sistema de a$ro&ar los cam&ios 5ue $uedan tener un im$acto
en la calidad del $roductoB
'l* la e.aluacin $eridica de la calidad de los $roductos farmacuticos
de&e lle.arse a ca&o con el o&0eti.o de .erificar la co,e4
tencia del $roceso y asegurar su me0ora continua!
!3 +l fa&ricante de&e asumir la res$onsa&ilidad $or la calidad de
los $roductos farmacuticos $ara garanti8ar 5ue son a$tos $ara su in4
uso tendido: cum$lir con los re5uisitos de la autori8acin de la comerciali8acin
cin y no colo5ue los $acientes en riesgo de&ido a la seguridad inadecuada: la
calidad
o eficacia! +l logro de este o&0eti.o de calidad es la res$on4
dad de la alta direccin y no re5uiere la $artici$acin y el com$romiso
cin del $ersonal en diferentes de$artamentos y en todos los ni.eles dentro de la
Pgina 57
7
em$resa: $ro.eedores de la em$resa: y los distri&uidores! )ara lograr
el o&0eti.o de calidad de forma fia&le de&e ,a&er una forma integral de4
sistema de firmado y a$licado correctamente de aseguramiento de la calidad en
incor$orando G() y control de calidad! ;e&e estar totalmente documentado
y su eficacia monitoreada! Codas las $artes del sistema de aseguramiento de la
calidad4
tem$eratura de&e tener un $ersonal adecuado con $ersonal com$etente: y de&e
dis$oner de locales: e5ui$o e instalaciones adecuadas y suficientes!
"!
Prcticas adecuadas de fa)ricacin de productos farmacuticos
*GMP+
"! #uenas $r%cticas de fa&ricacin es la $arte de la garanta de calidad
5ue asegura 5ue los $roductos son ela&orados y controlados consistentemente
a las normas de calidad a$ro$iadas $ara el uso $re.isto y como
exige la autori8acin de comerciali8acin! G() se dirige $rinci$almente a
disminuir los riesgos in,erentes a toda $roduccin farmacutica!
+stos riesgos son esencialmente de dos ti$os: de contaminacin cru8ada 'en $ar4
$articulares de contaminantes ines$erados* y desencuentros 'confusin* causados
$or: $or e0em$lo: eti5uetas falsas 5ue se $onen en contenedores! #a0o G():
'A* todos los $rocesos de fa&ricacin est%n claramente definidos: de forma
sistem%tica
re.isarse a la lu8 de la ex$eriencia: y ,a demostrado ser ca$a8 de
constantemente la fa&ricacin de $roductos farmacuticos de la re4
calidad 5uired 5ue cum$lan con sus es$ecificacionesB
'#* la calificacin y .alidacin se lle.an a ca&oB
'C* todos los recursos necesarios se $ro$orcionan: incluyendo:
'i* $ersonal de&idamente calificado y ca$acitadoB
'Ii* las instalaciones y el es$acio adecuadosB
'Iii* el e5ui$o y los ser.icios adecuadosB
'I.* los materiales a$ro$iados: en.ases y eti5uetasB
'J* los $rocedimientos e instrucciones a$ro&adosB
'Ji* el almacenamiento y el trans$orte adecuadosB
'Jii* el $ersonal adecuado: la&oratorios y e5ui$os $ara la in4
controles de $rocesoB
'd* las instrucciones y $rocedimientos est%n escritos en claro y sin am&igPedades
lengua0e: es$ecficamente a$lica&les a las facilidades 5ue ofreceB
'+* 3os o$eradores est%n ca$acitados $ara lle.ar a ca&o los $rocedimientos
correctamenteB
'6* los registros se ,acen 'manualmente y E o mediante la gra&acin de
instrumentos*
durante la fa&ricacin $ara demostrar 5ue todas las medidas exigidas $or la
$rocedimientos e instrucciones definidas ,an sido efecti.amente ado$tadas y
5ue la cantidad y calidad del $roducto son como se es$era&aB cual5uier
des.iaciones significati.as se registrar%n ntegramente y se in.estigaronB
'g* los registros corres$ondientes a la fa&ricacin y distri&ucin: 5ue $ermiten al
la ,istoria com$leta de un lote a ser rastreado: se conser.an en un Com$re,ensi.e
forma $rensi&le y accesi&leB
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8
'@* el almacenamiento adecuado y la distri&ucin de los $roductos se minimice
la
arriesgar a su calidadB
'I* un sistema est% dis$oni&le $ara recordar todos los lotes del $roducto de la
.enta o el suministroB
se examinan '0* las 5ue0as so&re los $roductos comerciali8ados: las causas de
defectos de calidad in.estigados: y las medidas a$ro$iadas tomadas en
res$ecto a los $roductos defectuosos $ara $re.enir la recurrencia!
3!
,l saneamiento & la -igiene
3! Hn alto ni.el de saneamiento y la ,igiene de&e ser $racticado en
todos los as$ectos de la fa&ricacin de $roductos farmacuticos! +l alcance de la
sani4
tacin y la ,igiene $ersonal cu&re: locales: e5ui$os y a$a4
9atus: materiales y reci$ientes de $roduccin: $roductos $ara la lim$ie8a y
desinfeccin: y todo lo 5ue $odra con.ertirse en una fuente de contaminacin
CIQL al $roducto! 3as fuentes $otenciales de contaminacin de&en ser
eliminado a tra.s de un am$lio $rograma integrado de sani4
tacin y la ,igiene! ')ara la higiene personal .er seccin : y $or
saneamiento : .ase la seccin ": A3ocalA!*
4!
Calificacin & .alidacin
4! ;e conformidad con G(): cada com$aFa farmacutica de&e
identificar 5u cualificacin y .alidacin se re5uiere tra&a0o $ara demostrar
5ue se controlan los as$ectos crticos de la o$eracin en cuestin!
4!" 3os elementos cla.e de un $rograma de cualificacin y .alidacin de
una em$resa de&e ser claramente definido y documentado en una .alidacin
$lan maestro!
4!3 Cualificacin y .alidacin de&en esta&lecer y $ro$orcionar docu4
$rue&as mentaria 5ue:
'A* los locales: los ser.icios $I&licos de a$oyo: e5ui$os y $rocesos tienen
sido diseFado de acuerdo con los re5uisitos de G()
'Calificacin del diseFo o ;/*B
'#* los locales: los ser.icios $I&licos de a$oyo y el e5ui$o se ,an construido
e instalado de acuerdo con sus es$ecificaciones de diseFo 'in4
cualificacin instalacin o I/*B
'C* los locales: los ser.icios $I&licos de a$oyo y e5ui$os o$eran en ac4
formidad con sus es$ecificaciones de diseFo 'cualificacin o$erati.a
cin o </*B
';* un $roceso es$ecfico $roducir% consistentemente un $roducto 5ue cum$le su
es$ecificaciones $redeterminadas y atri&utos de calidad '.ali4$roceso
dacin o )J: tam&in llamados calificacin de desem$eFo o )/*!
4!4 Cual5uier as$ecto de la o$eracin: incluyendo cam&ios significati.os en el
locales: instalaciones: e5ui$os o $rocesos: 5ue $ueden afectar a la
calidad del $roducto: directamente o indirectamente: de&e ser calificado y
.alidado!
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9
4!5 Cualificacin y .alidacin no de&en considerarse como una sola .e8
e0ercicios! Hn $rograma en curso de&e seguir su $rimera $uesta en
cin y de&e &asarse en una re.isin anual!
4!1 +l com$romiso de mantener constante estado de .alidacin de&e
se indica en la documentacin de la em$resa corres$ondiente: tales como la
calidad
manual o $lan maestro de .alidacin!
4!7 3a res$onsa&ilidad de lle.ar a ca&o la .alidacin de&e ser claramente
definido!
4!- 3os estudios de .alidacin son una $arte esencial de las #)( y de&en ser
lle.ado a ca&o de acuerdo con $rotocolos $redefinidos y a$ro&ados!
4!9 Hn informe escrito 5ue resuma los resultados de gra&ado y la con4
conclusiones alcan8adas de&en ser $re$aradas y almacenadas!
4!2 3os $rocesos y $rocedimientos de&en esta&lecerse so&re la &ase de
los resultados de la .alidacin reali8ada!
4! +s de .ital im$ortancia 5ue se $reste es$ecial atencin a la
la .alidacin de mtodos de ensayo de an%lisis: sistemas automati8ados y
lim$ie8a
$rocedimientos!
5!
/ue0as
5! Principio ! Codas las 5ue0as y otra informacin relacionada con $o4
$roductos $otencialmente defectuosos de&en ser re.isadas cuidadosamente de
acuerdo con
de&en tomarse $rocedimientos escritos y la accin correcti.a!
5!" 3a $ersona res$onsa&le de mane0ar las 5ue0as y decidir
las medidas 5ue se ado$ten de&en ser designados: 0unto con la sufi4
ciente a$oyo $ersonal $ara 5ue lo asista! =i esta $ersona es diferente
de la $ersona autori8ada: esta Iltima de&e ser consciente de cual5uier
denuncia: in.estigacin o destitucin!
5!3 ;e&en existir $rocedimientos escritos 5ue descri&en la accin sea
tomado: incluyendo la necesidad de considerar el retiro: en el caso de un com4
denuncia so&re un $osi&le defecto del $roducto!
5!4 +s$ecial atencin de&e darse a esta&lecer si una com4
5ue0a fue causado de&ido a la falsificacin!
5!5 Cual5uier 5ue0a relati.a a un defecto del $roducto se de&e registrar
con todos los detalles originales y ex,austi.a! 3a $ersona
res$onsa&les del control de calidad 5ue normalmente de&en estar in.olucrados en
el
re.isin de tales in.estigaciones!
5!1 =i un defecto del $roducto se descu&re o se sos$ec,a en un lote: conside4
cin de&e tener en cuenta si otros lotes de&en ser re.isados
con el fin de determinar si tam&in se .en afectados! +n $articular:
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$!
otros lotes 5ue $uedan contener $roducto re$rocesado desde el defectuoso4
lote ti.o de&e ser in.estigada!
5!7 +n caso necesario: las medidas de seguimiento a$ro$iadas: $osi&lemente
incluyendo
cin de retirada de $roductos: se de&e tomar des$us de la in.estigacin y
e.aluacin
de la 5ue0a!
5!- Codas las decisiones tomadas y las medidas ado$tadas como consecuencia de
una denuncia
de&en ser registrados y se ,ace referencia al lote corres$ondiente
registros!
5!9 /ue0as registros de&en re.isarse $eridicamente $ara cual5uier indicacin
cin de los $ro&lemas es$eciales o $eridicos: 5ue re5uieren la atencin y el
$oder
0ustificar la retirada de los $roductos comerciali8ados!
5!2 3as autoridades com$etentes de&en ser informados si un fa&ricante
est% considerando la accin des$us de su fa&ricacin: $osi&lemente defectuosa:
$roducto
deterioro: falsificacin o cual5uier otro $ro&lema serio de calidad
con un $roducto!
1!
Productos retirados
1! Principio ! ;e&e ,a&er un sistema de retirada del mercado:
con $rontitud y eficacia: los $roductos conocidos o sos$ec,osos de ser
defectuoso!
1!" 3a $ersona autori8ada de&e ser res$onsa&le de la e0ecucin
y la coordinacin de retiros! Rl E ella de&e contar con $ersonal suficiente $ara
mane0ar todos los as$ectos de los retiros con el grado a$ro$iado de
urgencia!
1!3 ;e&en esta&lecerse $rocedimientos escritos: 5ue son regu4
cialmente re.isado y actuali8ado: $ara la organi8acin de cual5uier acti.idad de
recu$eracin!
3as o$eraciones de recu$eracin de&eran ser ca$aces de iniciarse de inmediato
,acia a&a0o
al ni.el re5uerido en la cadena de distri&ucin!
1!4 Hna instruccin de&e incluirse en los $rocedimientos escritos a
tienda de $roductos retirados del mercado en un %rea se$arada seguro mientras
5ue su destino es
decidido!
1!5 Codas las autoridades com$etentes de todos los $ases a los 5ue un
determinado $ro4
ducto ,a sido distri&uido de&e ser informado inmediatamente de cual5uier inten4
cin de retirar el $roducto: ya 5ue es: o es sos$ec,oso de ser:
defectuoso!
1!1 3os registros de distri&ucin de&en estar f%cilmente dis$oni&les a las auto4
$ersona AHC<9ISA;<: y de&en contener informacin suficiente so&re
mayoristas y clientes suministrados directamente 'incluyendo: $or ex$ortado
$roductos: los 5ue ,an reci&ido muestras $ara ensayos clnicos y medi4
muestras de cal* $ara $ermitir una recu$eracin efecti.a!
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$"
1!7 +l $rogreso del $roceso de recu$eracin de&e ser monitoreada y re4
con ca&le! 3os registros de&en incluir la dis$osicin del $roducto! A final de
se de&e emitir informe: incluida una conciliacin entre el ent4
+red y cantidades de los $roductos recu$erados!
1!- 3a eficacia de los arreglos $ara el retiro de&e ser $ro&ado
y e.aluado de .e8 en cuando!
7!
Produccin & anlisis de contratos
7! Principio ! )roduccin y an%lisis de contratos de&en estar correctamente
definido: acordado y controlada con el fin de e.itar malos entendidos
5ue $odra resultar en un $roducto o en el tra&a0o o el an%lisis de insatisfactorio
calidad!
General
7!" Codos los arreglos $ara la fa&ricacin $or contrato y el an%lisis: in4
cin cual5uier cam&io $ro$uesto en las dis$osiciones tcnicas o de otra ndole:
de&e
estar de acuerdo con la autori8acin de comerciali8acin del $roducto
de 5ue se trate!
7!3 +l contrato de&e $ermitir 5ue el contratante $ara auditar el fa4
la8os de la acce$ter contrato!
7!4 +n el caso de an%lisis de contratos: la a$ro&acin definiti.a de la necesidad de
li&eracin
ser dado $or la $ersona autori8ada!
1a otra parte contratante
7!5 3a otra $arte contratante es res$onsa&le de e.aluar la com$etencia de los
el ace$tante del contrato $ara lle.ar a ca&o con xito el tra&a0o o $rue&as
se re5uiere: $ara la a$ro&acin de las acti.idades del contrato: as como de
garanti8ar $or
medios de contrato 5ue los $rinci$ios de G() descri&en en este
gua se siguen!
7!1 3a otra $arte contratante de&e $ro$orcionar la acce$ter contrato con todos
la informacin necesaria $ara lle.ar a ca&o las o$eraciones contratadas cor4
mente y conforme a la autori8acin de comerciali8acin y cual5uier otra
re5uisitos legales! 3a otra $arte contratante de&e asegurarse de 5ue el contrato
acce$ter es $lenamente consciente de los $ro&lemas asociados con el $roducto:
tra&a0os o $rue&as 5ue $udieran re$resentar un $eligro $ara los locales: el e5ui$o:
$or4
sonal: otros materiales u otros $roductos!
7!7 3a otra $arte contratante de&e asegurarse de 5ue todos los $roductos y
$rocesados
materiales entregados $or el ace$tante contrato cum$len con su es$e4
ciones o 5ue el $roducto ,a sido $uesto en li&ertad $or el autori8ado
$ersona!
Pgina 62
$#
,l accepter contrato
7!- +l acce$ter contrato de&er% contar con instalaciones adecuadas: e5ui$o:
conocimiento y ex$eriencia y $ersonal com$etente $ara lle.ar a ca&o
satisfactoriamente el tra&a0o ordenado $or el contratante! Contrato manu4
cacin $uede lle.arse a ca&o slo $or un fa&ricante 5ue $osea una
autori8acin de fa&ricacin!
7!9 +l acce$ter contrato no de&e $asar a un tercero cual5uiera de los
tra&a0o encomendado a l o ella en el marco del contrato sin contrato
e.aluacin $re.ia del donante y la a$ro&acin de los acuerdos! <rgani8ar4
ciones reali8adas entre el ace$tante del contrato y cual5uier tercera $arte de&era
asegurar 5ue se ,aga la fa&ricacin y la informacin analtica
dis$oni&le en la misma manera 5ue entre el donante original del contrato y
acce$ter contrato!
7!2 +l acce$ter contrato de&e a&stenerse de cual5uier acti.idad 5ue $ueda
afectar negati.amente a la calidad del $roducto fa&ricado y E o un4
alysed $ara el contratante!
,l contrato
7! ;e&e ,a&er un contrato escrito entre el contratante y
el ace$tante contrato 5ue esta&lece claramente las res$onsa&ilidades de
cada $arte!
7!" +l contrato de&e indicar claramente la forma en 5ue la autori8ada
$ersona: en la li&eracin de cada lote de $roducto $ara la .enta o la emisin de la
certificado de an%lisis: e0erce su res$onsa&ilidad $lena y en4
asegura 5ue cada lote ,a sido fa&ricado: y .erificados $or:
el cum$limiento de los re5uisitos de la autori8acin de comerciali8acin!
7!3 As$ectos tcnicos del contrato de&en ser ela&orados $or la com$e4
$ersonas car$a adecuadamente informados en la tecnologa farmacutica:
an%lisis y G()!
7!4 Codas las modalidades de $roduccin y el an%lisis de&en reali8arse de
acuerdo
&ailar con la autori8acin de comerciali8acin y $or acuerdo de am&as $artes!
7!5 +l contrato de&e descri&ir claramente 5uin es res$onsa&le de $ur4
$ersiguiendo: el ensayo y la li&eracin de materiales y $ara la reali8acin de $ro4
cin y controles de calidad: incluyendo los controles durante el $roceso: y 5ue
tiene
res$onsa&ilidad de muestreo y an%lisis! +n el caso del contrato de an%4
sis: el contrato de&e indicar si el ace$tante contrato
de&en tomar muestras en las instalaciones del fa&ricante!
7!1 6a&ricacin: analticos: los registros de distri&ucin y de referencia
3as muestras de&en mantenerse $or: o estn dis$oni&les $ara la otra $arte
contratante! Cual5uier
registros $ertinentes $ara la e.aluacin de la calidad de un $roducto: en caso de
Pgina 63
$3
5ue0as o un su$uesto defecto de&en ser accesi&les y se es$ecifica en
el defecto E recordar los $rocedimientos de la otra $arte contratante!
7!7 +l contrato de&e descri&ir el mane0o de los materiales de $artida:
$roductos intermedios ya granel y $roductos terminados si son
rec,a8ado! Cam&in de&e descri&ir el $rocedimiento a seguir si el
an%lisis de contratos muestra 5ue el $roducto ensayado de&e ser rec,a8ada!
-!
'uto2inspeccin & auditor%as de calidad
-! Principio. +l $ro$sito de auto4ins$eccin es e.aluar la manu4
cum$limiento $or el fa&ricante de las #)6 en todos los as$ectos de la $roduccin
y
control de calidad! +l $rograma de autoins$eccin de&e diseFarse $ara
detectar las $osi&les deficiencias en la im$lementacin de las #)( y rec4
mendamos las acciones correcti.as necesarias! Auto4ins$ecciones de&en ser
reali8ada de forma rutinaria: y $uede ser: adem%s: reali8ado en es$ecial
ocasiones: $or e0em$lo en el caso de la retirada de $roductos o re$etido rec,a8o o
cuando se anuncia una ins$eccin $or las autoridades sanitarias! +l e5ui$o
res$onsa&le de la autoins$eccin de&e consistir en el $ersonal 5ue $uede
e.aluar la a$licacin de las #)( de forma o&0eti.a! Coda recomendacin
cin de medidas correcti.as de&en ser im$lementadas! +l $rocedimiento $ara
autoins$eccin de&e documentarse: y de&e ,a&er una efi4
ti.a $rograma de seguimiento!
'rt%culos para la autoinspeccin
-!" Instrucciones $or escrito $ara la autoins$eccin de&en ser esta&lecidos $ara
$ro$orcionar un ni.el mnimo y uniforme de los re5uisitos! +stos
$uede incluir cuestionarios so&re los re5uisitos de G() 5ue cu&ran al menos
los siguientes artculos:
'A* el $ersonalB
'&* 3as instalaciones incluyen instalaciones de $ersonalB
'C* el mantenimiento de edificios y e5ui$osB
';* el almacenamiento de materias $rimas y $roductos terminadosB
+5ui$o '+*B
'6* la $roduccin y los controles durante el $rocesoB
'G* el control de calidadB
'@* la documentacinB
'I* el saneamiento y la ,igieneB
'N* la .alidacin y $rogramas de re.alidacinB
'O* la cali&racin de los instrumentos o sistemas de medicinB
'l* $rocedimientos de retiroB
Gestin 'm* las denunciasB
'L* las eti5uetas de controlB
'o* 3os resultados de las anteriores auto4ins$ecciones y las medidas correcti.as
tomada!
Pgina 64
$
,3uipo de autoinspeccin
-!3 3a administracin de&e designar un e5ui$o de autoins$eccin formado $or
ex$ertos en sus res$ecti.os cam$os y familiari8ado con G()! 3os miem&ros
del e5ui$o $ueden ser designados desde dentro o fuera de la em$resa!
1a frecuencia de la autoinspeccin
-!4 3a frecuencia con 5ue se lle.an a ca&o auto4ins$ecciones $uede de4
de$enden de los re5uisitos de la em$resa: sino 5ue de&en ser $referentemente de
al menos una .e8
un aFo! 3a frecuencia se de&e indicar en el $rocedimiento!
Informe autoinspeccin
-!5 Hn informe se $onga a la reali8acin de un auto4ins$eccin!
+l informe de&e incluir:
'A* los resultados de la auto4ins$eccinB
'#* la e.aluacin y conclusionesB
'C* acciones correcti.as recomendadas!
'cciones de seguimiento
-!1 ;e&e existir un $rograma de seguimiento efica8! 3a com$aFa
la administracin de&e e.aluar tanto el informe de auto4ins$eccin y la
acciones correcti.as: segIn sea necesario!
'uditor%a de calidad
-!7 )uede ser Itil $ara com$lementar auto4ins$ecciones con una calidad
auditora! Hna auditora de la calidad consiste en un examen y e.aluacin de
todas las
o $arte de un sistema de calidad con el $ro$sito es$ecfico de me0orarlo! 3a
auditora de calidad $or lo general se lle.a a ca&o $or el exterior o inde$endiente
es$ecial4
tas o un e5ui$o designado $or la direccin $ara este $ro$sito! Cal
auditoras tam&in $ueden extenderse a los $ro.eedores y contratistas '.er
seccin
7: la A$roduccin y an%lisis $or contratoA*!
'uditor%as & apro)acin de Pro.eedores
-!- 3a $ersona res$onsa&le del control de calidad de&e tener res$onsa&i4
dad: 0unto con otros de$artamentos $ertinentes $ara la a$ro&acin de $ro.ee4
res 5ue $ueden suministrar de forma fia&le materiales de $artida y de em&ala0e:
5ue cum$lan
es$ecificaciones esta&lecidas!
-!9 Antes de los $ro.eedores est%n a$ro&ados e incluidos en el $resu$uesto
a$ro&ado
lista o las es$ecificaciones del $ro.eedor: de&en ser e.aluados! 3a e.a4
cin de&era tener en cuenta la ,istoria de un $ro.eedor y la naturale8a de la
materiales a suministrar! =i se re5uiere una auditora: se de&e determinar
la ca$acidad del $ro.eedor $ara cum$lir con las normas G()!
Pgina 65
$$
9!
Personal
9! Principio. +l esta&lecimiento y mantenimiento de un satisfactorio
sistema de aseguramiento de la calidad y la fa&ricacin y el control de la correcta
de los $roductos farmacuticos y los ingredientes acti.os confiar en las $ersonas!
)or esta ra8n: de&e ,a&er suficiente $ersonal calificado $ara lle.ar a
ca&o todas las tareas $ara las 5ue el fa&ricante es res$onsa&le! Indi.idual
res$onsa&ilidades de&en estar claramente definidas y com$rendidas $or el $er4
,i0os $reocu$ados y se registran como descri$ciones escritas!
General
9!" +l fa&ricante de&e contar con un nImero adecuado de $ersonal
con las calificaciones necesarias y la ex$eriencia $r%ctica! +l re4
res$onsa&ilidades im$uestas a cual5uier indi.iduo no de&e ser tan extensa
a fin de $resentar un riesgo $ara la calidad!
9!3! Codo el $ersonal res$onsa&le de&e tener sus funciones es$ecficas registradas
en
descri$ciones escritas y la autoridad necesaria $ara lle.ar a ca&o su res$on4
sa&ilidades! =us tareas $ueden ser delegadas a los di$utados designados $or un
ni.el de calificacin satisfactoria! Lo de&e ,a&er es$acios o ines4
ex$licado su$er$osiciones en las res$onsa&ilidades del $ersonal encargado de las
la a$licacin de las #)(! +l fa&ricante de&e contar con una organi8acin
co y engrase!
9!4 Codo el $ersonal de&e estar al tanto de los $rinci$ios de G() 5ue
afectarlos y reci&ir una formacin inicial y $ermanente: incluida ,y4
instrucciones giene: rele.ante $ara sus necesidades! Codo el $ersonal de&e ser
moti.ados $ara a$oyar el esta&lecimiento y mantenimiento de alta
est%ndares de calidad!
9!5 =e de&en tomar medidas $ara e.itar 5ue $ersonas no autori8adas en4
$roduccin tering: almacenamiento y control de calidad de las 8onas! +l $ersonal
5ue
no tra&a0an en estas %reas no de&e utili8arlas como un $asadi8o!
,l personal cla.e
9!1 +l $ersonal cla.e incluyen el 0efe de $roduccin: 0efe de calidad
el control y la $ersona autori8ada! Lormalmente: los mensa0es cla.e de&en ser
ocu$ado $or el $ersonal a tiem$o com$leto! 3os 0efes de $roduccin y calidad
control de&e ser inde$endiente el uno del otro! +n las grandes organi8aciones:
$uede ser necesario $ara delegar algunas de las funciones: sin em&argo: la
res$onsa&ilidad no $uede ser delegada!
9!7 +l $ersonal cla.e res$onsa&le de la su$er.isin de la fa&ricacin y
control de calidad de $roductos farmacuticos de&e $oseer la cualificacin4
cationes de una educacin cientfica y ex$eriencia $r%ctica re5uerida $or
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$(
legislacin nacional! =u educacin de&e incluir el estudio de un
com&inacin a$ro$iada de:
'A* 5umica 'analtica u org%nica* o &io5umicaB
'#* ingeniera 5umicaB
'C* la micro&iologaB
'd* ciencias y tecnologa farmacuticasB
'+* la farmacologa y la toxicologaB
'6* la fisiologaB
'G* otras ciencias afines!
Cam&in de&en tener ex$eriencia $r%ctica adecuada en el manu4
cacin y control de calidad de los $roductos farmacuticos! )ara
o&tener tal ex$eriencia: $uede ser necesario un $erodo de $re$aracin: durante
5ue de&en e0ercer sus funciones &a0o la orientacin $rofesional!
3a educacin cientfica y ex$eriencia $r%ctica de ex$ertos de&en ser
tales 5ue les $ermitan e0ercer $rofesional inde$endiente 0ue84
(ent: &asado en la a$licacin de los $rinci$ios cientficos y entender4
cin a los $ro&lemas $r%cticos 5ue se $lantean en la fa&ricacin y
control de calidad de $roductos farmacuticos!
9!- 3os res$onsa&les de la $roduccin y control de calidad generalmente tienen
otras: com$artido o e0ercido de forma con0unta: las res$onsa&ilidades en relacin
con la calidad!
+stos $ueden incluir: de$endiendo de las regulaciones nacionales:
'A* la autori8acin de $rocedimientos escritos y otros documentos: incluyendo
cin de enmiendasB
'#* el seguimiento y el control del entorno de fa&ricacinB
'C* la ,igiene de la $lantaB
';* la .alidacin del $roceso y cali&racin de los a$aratos analticosB
'+* formacin: incluida la a$licacin y los $rinci$ios de la calidad
aseguramientoB
'6* la a$ro&acin y control de los $ro.eedores de materialesB
'G* la a$ro&acin y seguimiento de los fa&ricantes $or contratoB
'@* la designacin y seguimiento de las condiciones de almacenamiento de los
materiales
y $roductosB
'I* la e0ecucin y e.aluacin de los controles durante el $rocesoB
'N* la conser.acin de registrosB
'O* la su$er.isin del cum$limiento de los re5uisitos de G()B
'3* ins$eccin: in.estigacin y toma de muestras con el fin de monitorear4
tor factores 5ue $ueden afectar la calidad del $roducto!
9!9 +l res$onsa&le de la $roduccin en general: tiene la siguiente res4
&ilidades:
'A* garanti8ar 5ue los $roductos se $roducen y almacenan de acuerdo a la
documentacin corres$ondiente a fin de o&tener la calidad re5ueridaB
Pgina 67
$7
'#* a$ro&ar las instrucciones relati.as a las o$eraciones de $roduccin:
incluyendo los controles durante el $roceso: y $ara garanti8ar su estricta
e0ecucinB
'C* asegurar 5ue los registros de $roduccin son e.aluados y firmados $or
una $ersona designadaB
';* $ara com$ro&ar el mantenimiento de los almacenes: locales y
e5ui$oB
'+* asegurar 5ue las .alidaciones y cali&raciones de $rocesos adecuados
ciones de e5ui$os de control se reali8an y registran y la
informes dis$oni&lesB
'6* $ara garanti8ar 5ue la formacin inicial y $ermanente necesaria de
$ersonal de $roduccin se lle.a a ca&o y se ada$tan de acuerdo a
necesitar!
9!2 +l 0efe de control de calidad en general: tiene la siguiente
res$onsa&ilidades:
'A* $ara a$ro&ar o rec,a8ar los materiales: materiales de em&ala0e de $artida: y
intermedios: a granel y $roductos terminados en relacin con su
$liego de condicionesB
'#* e.aluar los registros de lotesB
'C* $ara asegurar 5ue todas las $rue&as necesarias se lle.a a ca&oB
';* a$ro&ar las instrucciones de muestreo: es$ecificaciones: mtodos de $rue&a y
otros $rocedimientos de control de calidadB
'+* a$ro&ar y an%lisis de monitor lle.ado a ca&o &a0o contratoB
'6* $ara com$ro&ar el mantenimiento de los almacenes: locales y
e5ui$oB
'G* $ara asegurar 5ue las .alidaciones a$ro$iadas: incluidas las de
$rocedimientos analticos y cali&raciones de los e5ui$os de control son
lle.ado a ca&oB
'@* $ara garanti8ar 5ue la formacin inicial y $ermanente necesaria de
$ersonal de control de calidad se lle.a a ca&o y se ada$tan de acuerdo
a necesitar!
<tras funciones del control de calidad se resumen en los a$artados 7!3
y 7!4!
9! 3a $ersona autori8ada es res$onsa&le $or el cum$limiento de las tec4
nicos o re5uisitos reglamentarios relacionados con la calidad de aca&ado
$roductos y la a$ro&acin de la li&eracin del $roducto terminado $ara
.enta!
9!" 3a $ersona autori8ada tam&in $artici$ar% en otras acti.idades:
incluyendo las siguientes:
'A* a$licacin 'y: cuando sea necesario: la creacin* de la calidad
sistemaB
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$8
'#* la $artici$acin en el desarrollo de la calidad de la em$resa
manualB
'C* la su$er.isin de las auditoras internas $eridicas o auto4ins$eccionesB
';* la su$er.isin del de$artamento de control de calidadB
'+* la $artici$acin en la auditora externa 'auditora de $ro.eedor*B
'6* la $artici$acin en $rogramas de .alidacin!
9!3 3a funcin de la a$ro&acin de la li&eracin de un lote terminado o
un $roducto $uede ser delegada a una $ersona designada con adecuada
calificaciones y ex$eriencia 5ue dar% a conocer el $roducto de confor4
&ailar con un $rocedimiento a$ro&ado! +sto se ,ace normalmente $or la calidad
aseguramiento $or medio de la re.isin $or lotes!
9!4 3a $ersona res$onsa&le de la a$ro&acin de un lote $ara la li&eracin de&e
=iem$re asegIrese de 5ue se cum$len los siguientes re5uisitos:
'A* la autori8acin de comerciali8acin y la autori8acin de fa&ricacin
re5uisitos $ara el $roducto se ,an cum$lido $ara el lote
5ue se trateB
'#* los $rinci$ios y directrices de G(): segIn lo esta&lecido en la gua4
lneas $u&licadas $or la <(=: se ,an seguidoB
'C* los $rinci$ales $rocesos de fa&ricacin y ensayo ,an sido .ali4
fec,a: si fuera diferenteB
';* todos los controles y las $rue&as necesarias se ,an reali8ado y
toma en consideracin de las condiciones de $roduccin y fa&ricacin
registrosB
'+* cual5uier cam&io $re.isto o des.iaciones en la fa&ricacin o la calidad
de control ,an sido notificados de acuerdo con un &ien definido
sistema de $resentacin de informes antes de 5ue cual5uier $roducto sea $uesto
en li&ertad! Cales cam&ios
$ueden necesitar notificacin a: y a$ro&acin: la reglamentacin farmacutica
la autoridadB
'6* cual5uier muestreo adicional: ins$eccin: ensayos y com$ro&aciones ,an sido
reali8ado o iniciado: en su caso: $ara cu&rir los cam&ios $re.istos
y des.iacionesB
'G* toda la $roduccin necesaria y la documentacin de control de calidad tiene
,a com$letado y a$ro&ado $or los su$er.isores ca$acitados en a$ro4
comi disci$linasB
'@* las auditoras a$ro$iadas: auto4ins$ecciones y los controles in situ se reali8an
a ca&o $or $ersonal ex$erimentado y ca$acitadoB
'I* se ,a a$ro&ado $or el 0efe de control de calidadB
'N* se ,an considerado todos los factores $ertinentes: incluida cual5uier no es$e4
camente asociados con el lote de salida directamente en re.isin
')or e0em$lo: la su&di.isin de lotes de salida de una entrada comIn: factores
asociado con series de $roduccin continuos*!
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$9
2!
4ormacin
2! +l fa&ricante de&e $ro$orcionar una formacin de acuerdo con un
$rograma escrito $ara todo el $ersonal cuyas o&ligaciones les tenga en
%reas de fa&ricacin o en los la&oratorios de control 'incluyendo la tecnologa4
nica: $ersonal de mantenimiento y lim$ie8a* y $ara otro $ersonal
segIn se re5uiera!
2!" Adem%s de la formacin &%sica en la teora y la $r%ctica de G(): de reciente
$ersonal contratado de&en reci&ir una formacin adecuada a las tareas
5ue se les asigna! 3a formacin continua tam&in se de&e dar: y su
eficacia $r%ctica e.aluada $eridicamente! Instruccin reconocida $ro4
$rogramas de&en estar dis$oni&les! 3os registros de ca$acitacin de&en
mantenerse!
2!3 +l $ersonal 5ue tra&a0a en %reas donde la contaminacin es un $eligro: $or
e0em$lo:
%reas lim$ias o %reas donde altamente acti.os: txicos: infecciosos o sensiti84
materiales ing se mane0an: se de&e dar una formacin es$ecfica!
2!4 +l conce$to de control de calidad y todas las medidas 5ue la ayuda
su com$rensin y a$licacin de&en ser discutidos $lenamente durante
cin de las sesiones de entrenamiento!
2!5 3os .isitantes o $ersonal no entrenado no de&e tomarse $referi&lemente
en las %reas de $roduccin y control de calidad! =i esto es ine.ita&le:
se les de&e dar la informacin $ertinente con antelacin 'so&re todo
so&re la ,igiene $ersonal* y la ro$a de $roteccin $rescrita! +llos
de&er%n ser cuidadosamente su$er.isados!
2!1 Consultor y contrato de $ersonal de&e estar calificado $ara los ser.icios
5ue $ro$orcionan! +.idencia de esto de&e ser incluido en la formacin
registros!
!
1a -igiene personal
! Codo el $ersonal: antes y durante el em$leo y: en su caso:
de&en ser sometidos a ex%menes de salud! )ersonal reali8acin .isual en4
ins$ecciones de&en tam&in someterse a ex%menes oculares $eridicos!
!" Codo el $ersonal de&e estar ca$acitado en las $r%cticas del $ersonal
la ,igiene! Hn alto ni.el de ,igiene $ersonal de&en ser res$etadas $or todos los
los relacionados con los $rocesos de fa&ricacin! +n $articular:
el $ersonal de&e ser instruido $ara la.arse las manos antes de entrar
las 8onas de $roduccin! 3os signos en este sentido de&er%n ser $u&licadas e
instrucciones
ciones o&ser.!
!3 Cual5uier $ersona 5ue a$arece en cual5uier momento $ara tener una
enfermedad a$arente o
lesiones a&iertas 5ue $uedan afectar negati.amente a la calidad de los $roductos
de&e
no se le $ermita mane0ar los materiales de $artida: materiales de em&ala0e:
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(!
materiales en $roceso o $roductos de droga ,asta 5ue la condicin ya no es
0u8gado como un riesgo!
!4 Codos los em$leados de&en ser instruidos y alentados a re$ortar
a su su$er.isor inmediato cual5uier condicin 'en relacin con las $lantas:
e5ui$o o $ersonal* 5ue consideran 5ue $ueden afectar negati.amente a la
$roductos!
!5 +l contacto directo de&e e.itarse entre las manos del o$erador
y materiales: materiales de em&ala0e $rimario y medio a $artir
o $roducto a granel!
!1 )ara garanti8ar la $roteccin del $roducto de la contaminacin: $or4
sonal de&e cu&rirse el cuer$o lim$ias adecuadas $ara los de&eres
5ue lle.an a ca&o: con el re.estimiento de $elo adecuado! 9o$a de segunda
mano: si
reutili8a&les: de&en ser almacenados en contenedores cerrados inde$endientes
,asta correctamente
la.ado y: si es necesario: desinfectado o esterili8ado!
!7 fumar: comer: &e&er: mascar: y mantener $lantas: alimentos:
&e&ida: material $ara fumar y medicamentos $ersonales no de&en estar $or4
(itted en %reas de $roduccin: la&oratorio y almacenamiento: o en cual5uier otra
%reas en las 5ue $odran influir negati.amente en la calidad del $roducto!
!- $rocedimientos de ,igiene $ersonal: incluyendo el uso de $roteccin
la ro$a de&e a$licarse a todas las $ersonas 5ue entren en las %reas de $roduccin:
ya sean tem$orales o em$leados a tiem$o com$leto o no
em$leados: $or e0em$lo: los em$leados de los contratistas: .isitantes: altos
directi.os y
ins$ectores!
"!
1ocal
"! Principio ! 3os locales de&en estar u&icados: diseFados: construidos:
ada$tados y mantenidos en funcin de las o$eraciones 5ue se lle.en a ca&o!
General
"!" 3a distri&ucin y el diseFo de los locales tienen $or o&0eto minimi8ar el
riesgo
de errores y $ermitir una lim$ie8a y mantenimiento eficaces con el fin de
e.itar la contaminacin cru8ada: la acumulacin de $ol.o o suciedad: y: en
general:
ningIn efecto ad.erso so&re la calidad de los $roductos!
=e genera "!3 Cuando el $ol.o '$or e0em$lo: durante el muestreo: $esa0e:
me8cla
y las o$eraciones de $rocesamiento: en.asado de $ol.o*: las medidas de&eran ser
cuidado $ara e.itar la contaminacin cru8ada y facilitar la lim$ie8a!
"!4 3os locales de&en estar situados en un entorno 5ue: al con4
considerado 0unto con las medidas $ara $roteger el $roceso de fa&ricacin:
$resenta un riesgo mnimo de causar cual5uier ti$o de contaminacin de
materiales o
$roductos!
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("
"!5 3os locales utili8ados $ara la fa&ricacin de $roductos terminados de&eran
estar diseFados y construidos $ara facilitar el &uen saneamiento adecuado!
"!1 3os locales de&en mantenerse cuidadosamente: y de&e ser en4
=ured 5ue las o$eraciones de re$aracin y mantenimiento no $resentan ninguna
a.enturar a la calidad de los $roductos!
"!7 3os locales de&er%n lim$iarse y: en su caso: desinfectados
de acuerdo con los $rocedimientos detallados $or escrito! 3os registros de&en
estar
mantenido!
"!- =uministro elctrico: iluminacin: tem$eratura: ,umedad y .entilacin
cin de&e ser a$ro$iada y de tal manera 5ue no afecten negati.amente:
directa o indirectamente: cual5uiera de los $roductos farmacuticos durante su
la fa&ricacin y el almacenamiento: o el funcionamiento $reciso de los e5ui$os!
"!9 3os locales de&en estar diseFados y e5ui$ados de manera 5ue se maxi4
$roteccin de la momia contra la entrada de insectos: a.es u otros animales!
;e&e ,a&er un $rocedimiento $ara control de roedores y $lagas!
"!2 3os locales de&en estar diseFados $ara asegurar el flu0o lgico de ma4
materiales y $ersonal!
5reas au6iliares
"! ;escanso y refrigerio ,a&itaciones de&en estar se$aradas de las fa4
Curing y control de 8onas!
"!" Instalaciones $ara cam&iar y guardar la ro$a y $ara el la.ado y
tocador de&e ser f%cilmente accesi&le y adecuada $ara la
nImero de usuarios! 3os inodoros no de&er%n comunicar directamente con
%reas de $roduccin o almacenamiento!
"!3 Calleres de mantenimiento de&en de ser $osi&le se$arar de
las 8onas de $roduccin! =iem$re 5ue las $artes y ,erramientas se almacenan en
la $roduccin
%rea cin: 5ue de&en mantenerse en ,a&itaciones o armarios reser.adas a tal
utili8ar!
"!4 casas de los animales de&en estar &ien aisladas de otras %reas: con
entrada inde$endiente 'acceso de los animales* y las instalaciones de tratamiento
de aire!
1as 7onas de almacenamiento
"!5 %reas de almacenamiento de&en tener la ca$acidad suficiente $ara $ermitir
la ordenada
el almacenamiento de las distintas categoras de materiales y $roductos con
correcta se$aracin y segregacin: el arran5ue y materiales de em&ala0e:
$roductos intermedios: $roductos a granel y terminados: $roductos en cuarentena:
y $uesto en li&ertad: rec,a8ados: de.ueltos o $roductos retirados del mercado!
"!1 3as %reas de almacenamiento de&en estar diseFadas o ada$tadas $ara
asegurar una &uena
las condiciones de almacenamiento! +n $articular: de&en estar lim$ias: secas:
suficientemente
Pgina 72
(#
iluminado y mantenido dentro de los lmites ace$ta&les de tem$eratura! ;onde
se re5uieren condiciones es$eciales de almacenamiento '$or e0em$lo:
tem$eratura: ,umedad*
estos de&en ser $ro$orcionados: controlados: .igilados y registrados en el
a$ro$iado!
"!7 9ece$cin y des$ac,o de las &a,as se de&en se$arar y $roteger
materiales y $roductos de la intem$erie! 7reas rece$toras de&er%n ser
contenedores diseFados y e5ui$ados $ara $ermitir 5ue los materiales entrantes a
lim$iarse si es necesario antes de su almacenamiento!
"!- Cuando el estado de cuarentena est% garanti8ada $or el almacenamiento en
se$arado
%reas: estas %reas de&en estar claramente marcados y su acceso restringido
al $ersonal autori8ado! Cual5uier sistema de sustitucin de la fsica cuarentena4
tine de&e dar seguridad e5ui.alente!
":9 =egregacin de&e ser $ro$orcionada $ara el almacenamiento de rec,a8ado:
se recuerda: o materiales o $roductos de.ueltos!
"!"2 3os materiales altamente acti.os y radiacti.as: narcticos: otras dan4
medicamentos grosa: y las sustancias 5ue $resentan riesgos es$eciales de a&uso:
incendio o
ex$losin de&e ser almacenado en %reas seguras!
"!" materiales de en.asado im$resos son considerados crticos $ara la con4
midad del $roducto farmacutico a su eti5uetado y es$ecial
=e de&e $restar atencin a la toma de muestras y el almacenamiento seguro y
$rotegido
de estos materiales!
"!"" Lormalmente de&e ser un %rea de muestreo se$arada $ara comen8ar
materiales! '=i el muestreo se reali8a en el %rea de almacenamiento: de&e ser
lle.ado a ca&o de una manera tal como $ara $re.enir la contaminacin cru8ada o4
contaminacin!*
5reas de pesa0e
"!"3 +l $esa0e de los materiales de $artida y la estimacin del rendimiento
$or $esa0e de&e ser lle.ado a ca&o en las 8onas de $esa0e se$arados diseFados
$ara ese uso: $or e0em$lo: con dis$osiciones $ara el control de $ol.o! Cales %reas
$uede ser $arte de almacenamiento o las 8onas de $roduccin!
1as reas de produccin
"!"4 Con el fin de minimi8ar el riesgo de un $eligro de salud gra.e de&ido a
contaminacin cru8ada: dedicados e instalaciones autnomas de&en ser
dis$oni&les $ara la $roduccin de determinados $roductos farmacuticos:
tales como materiales altamente sensi&ili8antes '$or e0em$lo: $enicilinas* o
&iolgica
'como los microorganismos .i.os*! 3a $roduccin de cierta
otros $roductos altamente acti.os: tales como algunos anti&iticos: ,ormonas:
sustancias citotxicas y de determinados $roductos no farmacuticos:
no de&e ser lle.ado a ca&o en las mismas instalaciones! +n casos exce$cionales:
Pgina 73
(3
el $rinci$io de la cam$aFa de tra&a0o en las mismas instalaciones $uede ser ac4
ace$tada a condicin de 5ue se tomen las $recauciones es$ecficas y lo necesario
se reali8an las .alidaciones 'incluyendo la .alidacin de lim$ie8a*! 3a fa&ri4
tura de .enenos tcnicos: tales como $esticidas y ,er&icidas: no de&e
ser $ermitido en los locales utili8ados $ara la fa&ricacin de $roductos
farmacuticos
$roductos!
"!"5 3ocales de&en esta&lecerse a ca&o $referi&lemente de una manera tal como
$ara $ermitir
la $roduccin tenga lugar en %reas conectadas en un orden lgico
corres$ondiente a la secuencia de las o$eraciones y $ara el re5uisito
ni.eles de lim$ie8a!
"!"1 3a adecuacin del tra&a0o y es$acio de almacenamiento en $roceso
de&e $ermitir la colocacin ordenada y lgica de los e5ui$os y
materiales con el fin de reducir al mnimo el riesgo de confusin entre diferentes
$roductos farmacuticos o sus com$onentes: $ara e.itar la trans4
contaminacin: y reducir al mnimo el riesgo de omisin o mal a$lica4
cationes de cual5uiera de las eta$as de fa&ricacin o de control!
"!"7 Cuando los materiales de $artida y de en.asado $rimario y inter4
diata o $roductos a granel est%n ex$uestos al medio am&iente: sur4interiores
caras '$aredes: $isos y tec,os* de&en ser lisas y li&res de
grietas y 0untas a&iertas: no de&en arro0ar $artculas: y de&eran
$ermitan una lim$ie8a f%cil y efica8 y: de ser necesario: desinfeccin!
"!"- 3as tu&eras: accesorios de iluminacin: $untos de .entilacin y otros
ser.icios
de&e ser diseFado y situado de manera 5ue se e.ite la creacin de ,uecos 5ue son
difciles de lim$iar! Como medida de lo $osi&le: $ara fines de mantenimiento: se
de&e ser accesi&le desde fuera de las %reas de fa&ricacin!
"!"9 3os drena0es de&en tener un tamaFo adecuado y diseFado y e5ui$ado
$ara e.itar el reflu0o! 3os canales a&iertos de&en ser e.itados cuando
$osi&le: $ero si son necesarios de&en ser $oco $rofundos $ara facilitar
lim$ie8a y desinfeccin!
"!32 3as %reas de $roduccin de&en estar .entiladas de manera efecti.a: con
aire
instalaciones de control 'incluyendo la filtracin de aire a un ni.el suficiente $ara
e.itar la contaminacin y la contaminacin cru8ada: as como el control de
tem$eratura y: en caso necesario: la ,umedad* adecuada a la
$roductos mane0ados: a las o$eraciones reali8adas y $ara el exterior
medio am&iente! +stas %reas de&en ser controlados regularmente durante tanto
los $erodos de $roduccin y de no $roduccin $ara garanti8ar el cum$limiento
sus es$ecificaciones de diseFo!
":3 3ocal en el en.asado de $roductos farmacuticos de&e
ser diseFado es$ecficamente y se $resentar%n a fin de e.itar confusiones o cross4
contaminacin!
Pgina 74
(
"!3" 3as %reas de $roduccin de&en estar &ien iluminadas: es$ecialmente donde
.isual
controles en lnea se lle.an a ca&o!
5reas de control de calidad
"!33 la&oratorios de control de calidad de&en estar se$arados de los $roduc4
%reas cin! 3as %reas donde &iolgicos: micro&iolgicos o un radioisto$o
mtodos de $rue&a se em$lean de&en estar se$arados unos de otros!
"!34 la&oratorios de control de calidad de&en ser diseFados $ara ada$tarse a la
las o$eraciones se lle.en a ca&o en ellos! =e de&e dar es$acio suficiente
$ara e.itar confusiones y la contaminacin cru8ada! ;e&e existir una adecuada
es$acio de almacenamiento adecuado $ara muestras: $atrones de referencia 'si es
necesario:
con refrigeracin*: disol.entes: reacti.os y registros!
"!35 +l diseFo de los la&oratorios de&en tener en cuenta la
idoneidad de los materiales de construccin: $re.encin de ,umos y .entilacin
cin! Lo de&e ,a&er suministro de aire a los la&oratorios y la $roduccin
%reas cin! Hnidades de tratamiento de aire se$aradas y otras dis$osiciones son
necesarios $ara los la&oratorios &iolgicos: micro&iolgicos y radioisto$os!
"!31 Hn cuarto se$arado $uede ser necesaria $ara los instrumentos de
$roteccin de
contra la interferencia elctrica: la .i&racin: el contacto con excesi.a
la ,umedad y otros factores externos: o donde es necesario aislar
los instrumentos!
3!
,3uipo
3! 3os e5ui$os de&en estar u&icados: diseFados: construidos: ada$tados y
mantenidos en funcin de las o$eraciones 5ue se lle.en a ca&o! 3a dis$osicin
y el diseFo del e5ui$o de&e tratar de minimi8ar el riesgo de errores
y efectuar una lim$ie8a y mantenimiento eficaces con o&0eto de e.itar
la contaminacin cru8ada: la acumulacin de $ol.o o suciedad: y: en general:
cual5uier
efecto ad.erso en la calidad de los $roductos!
3!" +l e5ui$o de&e instalarse de tal manera 5ue se minimice cual5uier
riesgo de error o de contaminacin!
3!3 tu&eras fi0o de&e ser eti5uetado claramente $ara indicar la con4
tiendas de cam$aFa y: en su caso: la direccin del flu0o!
3!4 Codas las tu&eras y dis$ositi.os de ser.icios de&en marcarse
adecuadamente
y $restando es$ecial atencin a la $restacin de ser.icios no intercam&ia&les
conexiones o ada$tadores $ara gases y l5uidos $eligrosos!
3!5 =aldos y dem%s e5ui$o de medicin de un adecuado
rango y la $recisin de&en estar dis$oni&les $ara la $roduccin y el control
o$eraciones y de&en ser cali&rados de forma $rogramada!
Pgina 75
($
3!1 +l e5ui$o de $roduccin de&e ser lim$iado a fondo en un sc,ed4
&ase H3ed!
3!7 e5ui$os e instrumentos de la&oratorio de&en ser adecuados a la
$rocedimientos de $rue&as reali8adas!
+5ui$os 3!- 3a.ado: lim$ie8a y secado de&e ser elegido y
usado a fin de no ser una fuente de contaminacin!
3!9 3os e5ui$os de $roduccin no de&e $resentar ningIn $eligro $ara la
$roductos! 3as $artes del e5ui$o de $roduccin 5ue entran en
contacto con el $roducto no de&e ser reacti.o: aditi.os: ni a&sor&entes
en una medida 5ue afectara a la calidad del $roducto!
3!2 +l e5ui$o defectuoso de&e ser retirado de la $roduccin y
%reas de control de calidad! =i esto no es $osi&le: de&e ser claramente
eti5uetada como defectuosos $ara $re.enir el uso!
3! +5ui$o cerrado se de&e utili8ar siem$re 5ue sea a$ro$iado!
=i se utili8an e5ui$os a&iertos o a$arato es a&ierto: las $recauciones
se de&en tomar $ara minimi8ar la contaminacin!
3!" +5ui$os no4dedicado de&e lim$iarse de acuerdo con
$rocedimientos de lim$ie8a .alidados entre la $roduccin de los diferentes
$roductos farmacuticos $ara $re.enir la contaminacin cru8ada!
3:3 di&u0os actuales de los e5ui$os crticos y sistemas de a$oyo
de&e mantenerse!
4!
Materiales
4! Principio. +l o&0eti.o $rinci$al de una $lanta farmacutica es
$roducir $roductos terminados $ara uso de los $acientes a $artir de una
com&inacin de
materiales 'comen8ando y em$a5uetado*!
4!" 3os materiales incluyen materiales de $artida: materiales de em&ala0e: gases:
sol.entes: coadyu.antes del $roceso: reacti.os y materiales de eti5uetado!
General
4!3 Lo ,ay materiales utili8ados $ara las acti.idades tales como lim$ie8a:
lu&ricacin de
e5ui$os y control de $lagas: de&e entrar en contacto directo con el
$roducto! ;onde sea $osi&le: tales materiales de&eran ser de un grado adecuado
')or e0em$lo: la categora alimenticia* $ara reducir al mnimo los riesgos $ara la
salud!
4!4 Codos los materiales y $roductos terminados de&en ser cuaren4
tined inmediatamente des$us de la rece$cin o $rocesamiento: ,asta 5ue sean
li&erados
$ara su uso o distri&ucin!
4!5 Codos los materiales y $roductos de&en ser almacenados &a0o la a$ro4
condiciones esta&lecidas $or el fa&ricante y de forma ordenada comi
Pgina 76
((
moda $ara $ermitir la segregacin de lotes y la rotacin de stocK de una $rimera4
ex$irar: regla: $rimero en salir!
4!1! +l agua utili8ada en la fa&ricacin de $roductos farmacuticos
de&e ser adecuado $ara su uso $re.isto!
1os materiales de partida
4!7 3a com$ra de las materias $rimas es una o$eracin im$ortante 5ue
de&e in.olucrar a $ersonal 5ue tenga un conocimiento $articular y minuciosa de
los $roductos y $ro.eedores!
4!- 3as materias $rimas de&en ad5uirirse slo de los a$ro&ados
$ro.eedores y: cuando sea $osi&le: directamente del $roductor! +s tam&in
recomendado 5ue las es$ecificaciones esta&lecidas $or el fa&ricante
$ara ser discutidos los materiales de $artida con los $ro.eedores! +s de
&eneficiarse de 5ue todos los as$ectos crticos de la $roduccin y el control de la
material de $artida en cuestin: incluidas la mani$ulacin: eti5uetado y en.ase4
re5uisitos de en.e0ecimiento: as como las 5ue0as y los $rocedimientos de
rec,a8o:
son acordados contractualmente entre el fa&ricante y el $ro.eedor!
4!9 )ara cada en.o: los contenedores de&en ser re.isados $or lo
menos de la integridad del $a5uete y el sello y $ara la corres$ondencia entre
el orden: la orden de entrega: y las eti5uetas del $ro.eedor!
4!2 Codos los materiales 5ue se reci&en de&en ser e.aluados $ara .erificar 5ue
el
consignacin corres$onde al orden! 3os reci$ientes de&en lim$iarse
cuando sea necesario y la eti5ueta: si se re5uiere: con la $rescrita
informacin! ;nde eti5uetas adicionales se unen a los contenedores: el
informacin original no se de&e $erder!
4! +l daFo a los contenedores y cual5uier otro $ro&lema 5ue $ueda
afecte ad.ersamente a la calidad de un material de&e ser registrada y
re$ortar al de$artamento de control de calidad y de in.estigacin!
4!" =i una entrega de material se com$one de diferentes lotes: cada uno
lote de&e ser considerado como inde$endiente $ara el muestreo: ensayo y
li&eracin!
4!3 3os materiales de $artida en el %rea de almacenamiento de&en estar
de&idamente
marcado! 3as eti5uetas de&en tener al menos la siguiente informacin:
'A* el nom&re designado del $roducto y el cdigo interno se refieren4
cia en su casoB
'#* el nImero del lote dado $or el $ro.eedor y 5ue: al reci&ir la
control o nImero de lote $ro$uesta $or el fa&ricante: si alguna:
documentado a fin de garanti8ar la tra8a&ilidadB
'C* el estado de los contenidos '$or e0em$lo: en cuarentena: en $rue&a: $uesto en
li&ertad:
rec,a8ados: de.ueltos: record*B
Pgina 77
(7
';* en su caso: la fec,a de caducidad o de una fec,a lmite $ara .ol.er a $ro&ar4
cin es necesaria!
Cuando se utili8an sistemas de almacenamiento inform%ticos $lenamente
.alidados: no todos
de la informacin anterior es necesario estar en una forma legi&le en la eti5ueta!
4!4 ;e&e ,a&er $rocedimientos o medidas $ara asegurar adecuadas
la identidad de los contenidos de cada reci$iente de material de $artida!
3os contenedores $ara graneles del 5ue se ,an tomado muestras de&en ser
identificado!
4!5 =lo las materias $rimas li&erados $or el control de calidad salen4
(ent y dentro de su .ida Itil de&e ser utili8ado!
4!1 3os materiales de $artida de&en ser dis$ensados slo $or designado
$ersonas: a ra8 de un $rocedimiento escrito: $ara asegurar 5ue la correcta
materiales se $esan o miden con $recisin en lim$io y correctamente
contenedores eti5uetados!
4!7 Cada dis$ensar el $roducto y su $eso o .olumen de&e ser
.erific de forma inde$endiente y la com$ro&acin registrada!
4!- (ateriales dis$ensados $ara cada lote del $roducto final de&en
mantenerse 0untos y .isi&lemente eti5uetados como tales!
1os materiales de em)ala0e
4!9 3a com$ra: mane0o y control de $rimaria e im$reso
materiales de em&ala0e de&en ser como $ara materiales de $artida!
4!"2 +s$ecial atencin de&e $restarse a los en.ases im$resos com$aFero4
riales! ;e&en ser almacenados en condiciones de seguridad a fin de excluir la
$osi&ilidad de acceso no autori8ado! +ti5uetas en rollo de&e usarse
siem$re 5ue sea $osi&le! Cortar eti5uetas y otros materiales im$resos sueltos
de&e almacenarse y trans$ortarse en contenedores cerrados inde$endientes $ara
$ara e.itar confusiones! 3os materiales de em&ala0e de&en ex$edirse $ara un solo
uso
$or el $ersonal designado a ra8 de un a$ro&ado y documentado
$rocedimiento!
4!" cada entrega o $artida de im$rimir o en.ase $rimario com$aFero4
rial se de&e dar un nImero de referencia es$ecfico o identificacin
marca!
4!"" anticuado u o&soleto material de en.ase $rimario o im$reso
material de en.asado de&er% ser destruida y su dis$osicin registrado!
4!"3 Codos los $roductos y materiales de em$a5ue $ara ser utili8ados de&en ser
com$ro&ado en la entrega al de$artamento de em$a5ue $ara la cantidad:
identidad y conformidad con las instrucciones de em&ala0e!
Pgina 78
(8
Productos intermedios &a granel
4!"4 3os $roductos intermedios ya granel de&en mantenerse &a0o a$ro4
adecuadas condiciones!
4!"5 3os $roductos intermedios ya granel ad5uiridos como tales de&en ser
mane0ado en el reci&o como si estu.ieran em$e8ando materiales!
1os productos terminados
4!"1 3os $roductos terminados de&en mantenerse en cuarentena ,asta su Iltimo
li&erar: des$us de lo cual se de&en almacenar como existencias utili8a&les &a0o
condiciones esta&lecidas $or el fa&ricante!
4!"7 3a e.aluacin de los $roductos aca&ados y la documentacin
necesaria $ara la li&eracin de un $roducto $ara la .enta se descri&en en la
seccin 7:
A#uenas $r%cticas en el control de calidadA!
8ec-a7adas9 recuperados9 materiales reprocesados & reela)orado
4!"- materiales y $roductos rec,a8ados de&en estar claramente marcados
como tal y se almacena $or se$arado en %reas restringidas! =e de&e tam$oco
ser de.ueltos a los $ro.eedores o: en su caso: re$rocesados o
destruido en una manera o$ortuna! Cual5uier accin 5ue se tome de&e ser
a$ro&ado $or $ersonal autori8ado y registrado!
4!"9 3a reela&oracin o recu$eracin de $roductos rec,a8ados de&e ser ex4
ce$tional! +st% $ermitido solamente si la calidad del $roducto final no es
afectados: si se cum$len las es$ecificaciones: y si se ,ace de conformidad
con un $rocedimiento definido y autori8ado des$us de la e.aluacin de los
riesgos
in.olucrados! Hn registro de&e mantenerse de la reela&oracin o recu$eracin! 3a
lote reela&orado se de&e dar un nue.o nImero de lote!
4!32 3a introduccin de la totalidad o $arte de los lotes anteriores: conforme a
la calidad re5uerida: en un lote del mismo $roducto en una definida
eta$as de la fa&ricacin de&e ser autori8ada $re.iamente! +sta recu$eracin
de&e ser lle.ado a ca&o de conformidad con un $rocedimiento definido des$us
de
e.aluacin de los riesgos in.olucrados: incluyendo cual5uier $osi&le efecto en la
$lataforma4
.ida! 3a recu$eracin de&e ser registrada!
4!3 3a necesidad de $rue&as adicionales de cual5uier $roducto terminado 5ue
tiene
sido re$rocesado: reela&orado o en el 5ue un $roducto recu$erado tiene
,a incor$orado: de&e ser considerado $or el control de calidad
de$artamento!
1os productos retirados
4!3" 3os $roductos retirados de&en ser identificados y almacenados
se$aradamente en
un %rea segura ,asta 5ue se tome una decisin so&re su destino! 3a decisin
de&e ,acerse tan $ronto como sea $osi&le!
Pgina 79
(9
1as mercanc%as de retorno
4!33 3os $roductos de.ueltos en el mercado de&en ser destruidos a menos
lo cierto es 5ue su calidad es satisfactoria: en cuyo caso $ueden ser
considerado $ara la re.enta o reeti5uetado: o medidas alternati.as ado$tadas slo
des$us de 5ue ,ayan sido e.aluados crticamente $or la funcin de control de la
calidad
de acuerdo con un $rocedimiento escrito! 3a naturale8a del $roducto:
condiciones es$eciales de conser.acin 5ue re5uiere: su estado y la ,istoria:
y el tiem$o transcurrido desde 5ue se emiti todos de&en tener en
cuenta en esta e.aluacin! Cuando surge cual5uier duda so&re la calidad de
el $roducto: 5ue no de&e ser considerado adecuado $ara re4emitir o reutili8acin!
Cual5uier accin tomada de&e registrarse de&idamente!
8eacti.os & medios de culti.o
4!34 ;e&e ,a&er registros $ara la rece$cin y $re$aracin de
reacti.os y medios de culti.o!
4!35 9eacti.os com$uestos en el la&oratorio de&en $re$ararse ac4
acuerdo con $rocedimientos escritos y de&idamente eti5uetados! 3a eti5ueta
de&e indicar la concentracin: factor de normali8acin: la .ida Itil:
la fec,a en 5ue restandardi8ation se de&e: y las condiciones de almacenamiento!
3a eti5ueta de&e estar firmada y fec,ada $or la $ersona 5ue $re$ara el
reacti.o!
4:31 controles $ositi.os y negati.os de&en a$licarse $ara .erificar
la idoneidad de los medios de culti.o cada .e8 5ue se $re$aran y utili8an!
+l tamaFo del inculo utili8ado en los controles $ositi.os de&e ser a$ro4
comi a la sensi&ilidad re5uerida!
1os patrones de referencia
4!37 =iem$re 5ue existan normas oficiales de referencia: stos de&eran
$referi&lemente ser utili8ado!
4:3- $atrones de referencia oficiales de&en utili8arse slo $ara el
$ro$sito descrito en la monografa a$ro$iada!
4!39 Lormas de referencia $re$arados $or el $roductor de&en ser
$ro&ado: li&erado y almacenada en la misma forma 5ue las normas
oficiales! +llos
de&en mantenerse &a0o la res$onsa&ilidad de una $ersona designada en un
%rea segura!
4!42 3as normas secundarias o de tra&a0o $ueden ser esta&lecidos $or el
a$licacin de $rue&as y controles adecuados a inter.alos regulares a
asegurar la normali8acin!
Pgina 80
7!
4!4 3os $atrones de referencia de&en estar correctamente eti5uetados con al
menos
la siguiente informacin:
'A* nom&re de la materiaB
'#* nImero de lote y nImero de controlB
'C* la fec,a de $re$aracinB
';* la .ida ItilB
'+* de $otenciaB
'6* las condiciones de almacenamiento!
4!4" Codos los est%ndares de referencia internos de&en ser normali8ados
frente a un $atrn de referencia oficial: cuando est dis$oni&le: en un $rinci$io y
al
inter.alos regulares en lo sucesi.o!
4!43 Codos los $atrones de referencia de&en ser conser.ados y utili8ados de una
manera
eso no .a a afectar negati.amente a su calidad!
1os materiales de desec-o
4!44 +s necesario $re.er $ara el almacenamiento adecuado y seguro de
materiales de desec,o en es$era de eliminacin! 3as sustancias txicas e
inflama&les
materiales de&en almacenarse en diseFo adecuado: se$arado: incluido
armarios: como lo exige la legislacin nacional!
4!45 +l material de desec,o no se de&e $ermitir 5ue se acumulen! =e de&e
recogerse en reci$ientes adecuados $ara la eliminacin de los $untos de recogida
fuera de los edificios y eliminar de forma segura y de manera ,iginica
a inter.alos regulares y frecuentes!
:i.erso
4!41 raticidas: insecticidas: agentes de fumigacin y desinfeccin
materiales no se de&e $ermitir 5ue contaminen los e5ui$os: $uesta en
materiales Ing: materiales de em&ala0e: materiales en $roceso o terminados
$roductos!
5!
:ocumentacin
5! Principio ! Hna &uena documentacin es una $arte esencial de la calidad
sistema de aseguramiento y: como tal: de&e existir $ara todos los as$ectos de las
#)(! =u
o&0eti.os son definir las es$ecificaciones y $rocedimientos $ara todos los
materiales
y los mtodos de fa&ricacin y control: $ara asegurar 5ue todo el $ersonal
dedicada a la fa&ricacin sa&en 5u ,acer y cu%ndo ,acerloB a
garanti8ar 5ue las $ersonas autori8adas tengan toda la informacin necesaria $ara
decidir si o no $ara li&erar un lote de un medicamento a la .enta: $ara asegurar
la existencia de e.idencia documentada: tra8a&ilidad: y $ara $ro$orcionar
registros y una $ista de auditora 5ue $ermita in.estigacin! =e asegura la
dis$oni&ilidad de los datos necesarios $ara la .alidacin: re.isin y estadstica
an%lisis! +l diseFo y la utili8acin de los documentos de$enden de la fa4
Pgina 81
7"
cante! +n algunos casos: algunos o la totalidad de los documentos 5ue se
descri&en a continuacin
$ueden ser lle.ados 0untos: $ero $or lo general ser% se$arada!
General
5!" 3os documentos de&en ser diseFados: $re$arados: re.isados y dis4
contri&uido con cuidado! ;e&en cum$lir con las $artes $ertinentes de la
fa&ricacin y comerciali8acin de las autori8aciones!
5!3 3os documentos de&en ser a$ro&ados: firmados y fec,ados $or el a$ro4
adecuadas a los res$onsa&les! LingIn documento de&e ser cam&iada sin
autori8acin y a$ro&acin!
5!4 3os documentos de&en tener un contenido ine5u.ocos: el ttulo: la
naturale8a
y el $ro$sito de&e ser indicado! +llos de&en estar dis$uestos en un
de manera ordenada y ser f%ciles de com$ro&ar! ;ocumentos re$roducidos de&en
ser claros y legi&les! 3a re$roduccin de los documentos de tra&a0o de
documentos maestros no de&en $ermitir 5ue cual5uier error 5ue se introduce a
tra.s de
el $roceso de re$roduccin!
5!5 3os documentos de&en ser re.isados y actuali8ados a $artir regularidad!
Cuando un documento ,a sido re.isado: un sistema de&e existir $ara e.itar
uso inad.ertido de la .ersin su$rimida! ;ocumentos de seguridad anuladas
se de&en conser.ar $or un $erodo es$ecfico de tiem$o!
5!1 +n caso de documentos re5uieren la entrada de datos: estas entradas de&en
ser clara: legi&le e indele&le! =uficiente es$acio de&e $re.erse
tales entradas!
5!7 Cual5uier modificacin ,ec,a a un documento de&e ser firmado y fec,adoB
la alteracin de&e $ermitir la lectura de la informacin original!
+n su caso: el moti.o de la alteracin de&e ser registrada!
5!- 3os registros de&en reali8arse o com$letarse cuando se toma ninguna accin
y de tal manera 5ue todas las acti.idades significati.as en relacin con la fa&ri4
cacin de $roductos farmacuticos son rastrea&les! 3os registros de&en estar
conser.arse durante al menos un aFo des$us de la fec,a de caducidad del
$roducto terminado
$roducto!
5!9 3os datos 'y los registros de almacenamiento* $ueden ser gra&ados $or
medios electrnicos
sistemas de $rocesamiento de datos o $or medios confia&les fotogr%fico o de
otro!
6rmulas magistrales y los $rocedimientos normali8ados de a$licacin
relacionadas
al sistema en uso de&en estar dis$oni&les y la exactitud de la
registros de&en ser re.isados! =i la documentacin se mane0a $or medios
electrnicos
mtodos de $rocesamiento de datos: slo las $ersonas autori8adas de&eran $oder
introducir o modificar datos en el ordenador: y de&e ,a&er un registro de
cam&ios y su$resiones: el acceso de&e ser restringido $or contraseFas o
otros medios y el ingreso de los datos crticos de&en ser inde$endientemente
Pgina 82
7#
facturado! 9egistros de los lotes almacenados electrnicamente de&en ser
$rotegidos $or
transferencia de co$ia de seguridad en cinta magntica: microfilm: $a$el
im$resos o
otros medios! +s $articularmente im$ortante 5ue: durante el $erodo de
retencin: est%n f%cilmente dis$oni&les los datos!
1os documentos re3ueridos
3as eti5uetas
5!2 3as eti5uetas a$licadas a los contenedores: e5ui$os o locales de&en ser
claro: sin am&igPedades y en formato acordado de la com$aFa! A menudo es
Itil: adem%s de la redaccin de las eti5uetas de usar colores $ara
indicar el estado '$or e0em$lo: en cuarentena: ace$tado: rec,a8ado: lim$io*!
5! Codos los medicamentos terminados de&en ser identificados mediante el
eti5uetado:
como lo exige la legislacin nacional: teniendo como mnimo la siguiente
informacin:
'A* el nom&re del medicamentoB
'#* una lista de los ingredientes acti.os 'en su caso: con las ;CI*:
5ue muestra la cantidad de cada regalo y una declaracin de la red
contenido '$or e0em$lo: nImero de unidades de dosificacin: el $eso: .olumen*B
'C* el nImero de lote asignado $or el fa&ricanteB
';* la fec,a de caducidad en forma no codificadaB
'+* condiciones es$eciales de conser.acin o $recauciones de mane0o 5ue
$ueden
ser necesarioB
'6* instrucciones de uso y ad.ertencias y $recauciones 5ue $ueden ser
necesarioB
'G* el nom&re y la direccin del fa&ricante o de la em$resa o el
res$onsa&le de la comerciali8acin del $roducto en el mercado!
5!" )ara los est%ndares de referencia: la eti5ueta y E o docu4acom$aFamiento
cin de&e indicar la $otencia o concentracin: fec,a de fa&ricacin:
fec,a de caducidad: fec,a en 5ue el cierre se a&re $or $rimera .e8: las
condiciones de almacenamiento y
nImero de control: segIn $roceda!
3as es$ecificaciones y $rocedimientos de $rue&a
5!3 3os $rocedimientos de an%lisis descritos en los documentos de&en ser
.alidados
en el contexto de instalaciones y e5ui$os dis$oni&les antes de 5ue sean
ado$tado $ara las $rue&as de rutina!
5!4 ;e&e ,a&er sido de&idamente autori8ados y fec,adas es$ecifica4
nes: incluyendo las $rue&as so&re la identidad: el contenido: la $ure8a y la
calidad: $ara la $uesta en
cin y los materiales de em&ala0e y de $roductos aca&adosB donde
adecuada: sino 5ue tam&in de&e estar dis$oni&le $ara el intermedio o mayor
$roductos! 3as es$ecificaciones $ara agua: disol.entes y reacti.os '$or e0em$lo:
%cidos
y &ases* 5ue se utili8an en la $roduccin de&en ser incluidos!
Pgina 83
73
5!5 Cada es$ecificacin de&e ser a$ro&ada: firmada y fec,ada: y
mantenido $or el control de calidad: la unidad de control de calidad o la
documenta4
centro cin! +s$ecificaciones $ara materiales de $artida: $roductos intermedios: y
a granel: $roductos aca&ados y em&ala0e meterials se refiere el
secciones 5:-45:"!
5:1 re.isiones $eridicas de las es$ecificaciones 5ue sean necesarias $ara
cum$lir con las nue.as ediciones de la farmaco$ea nacional u otro
com$endios oficiales!
5!7 farmaco$eas: las normas de referencia: es$ectros de referencia y
otros materiales de referencia de&en estar dis$oni&les en el control de calidad
de la&oratorio!
+s$ecificaciones $ara el arran5ue y el en.asado de materiales
5!- +s$ecificaciones $ara el arran5ue: $rimaria y el en.asado im$resa ma4
materiales de&en $ro$orcionar: en su caso: una descri$cin de los materiales:
incluyendo:
'A* el nom&re designado 'en su caso: la ;CI* y cdigo interno
de referenciaB
'#* la referencia: en su caso: a una monografa de la farmaco$eaB
'C* los re5uisitos cualitati.os y cuantitati.os con lmites de ace$tacin!
+n funcin de la $r%ctica de otros datos de la em$resa se $uede agregar a la
es$ecificacin: tales como:
'A* el $ro.eedor y el $roductor original de los materialesB
'#* un e0em$lar de los materiales im$resosB
'c* instrucciones $ara la toma de muestras y las $rue&as: o una referencia a los
$rocedimientosB
'd* las condiciones y $recauciones de almacenamientoB
'+* el $erodo m%ximo de almacenamiento antes de un nue.o examen!
+l material de en.asado de&er% a0ustarse a las es$ecificaciones: y de&e ser
com$ati&le con el material y E o con el $roducto de f%rmaco 5ue contiene!
+l material de&e ser examinado $or el cum$limiento de la es$ecificacin
cin: y en &usca de defectos: as como de la exactitud de las marcas de identidad!
5:9 documentos 5ue descri&en los $rocedimientos de $rue&a de&er% indicar la
re4
frecuencia 5uired $ara el re an%lisis de cada material de $artida: como deter4
minada $or su esta&ilidad!
3as es$ecificaciones $ara $roductos intermedios ya granel
5!"2 3as es$ecificaciones $ara $roductos intermedios ya granel de&en ser
dis$oni&le! 3as es$ecificaciones de&en ser similares a las es$ecificaciones $ara
materiales de $artida o de $roductos terminados: segIn corres$onda!
Pgina 84
7
3as es$ecificaciones $ara $roductos terminados
5!" 3as es$ecificaciones $ara los $roductos finales de&en incluir:
'A* el nom&re designado del $roducto y el cdigo de referencia:
en su casoB
'#* el nom&re designado 's* del ingrediente acti.o 's* 'si es a$lica&le:
con el ILL 's**B
'C* la frmula o una referencia a la frmulaB
';* una descri$cin de la forma farmacutica y detalles del $a5ueteB
'e* las instrucciones $ara el muestreo y las $rue&as: o una referencia a los
$rocedimientosB
'6* los re5uisitos cualitati.os y cuantitati.os: con la ace$tacin
lmitesB
'G* las condiciones de almacenamiento y $recauciones: en su casoB
'@* la .ida Itil!
6rmulas maestras
5!"" Hna frmula maestra autori8ada formalmente de&e existir $ara cada
$roducto y tamaFo del lote a ser fa&ricado!
5!"3 3a frmula maestra de&e incluir:
'A* el nom&re del $roducto: con un cdigo de referencia del $roducto en relacin
con su es$ecificacinB
'#* una descri$cin de la forma de dosificacin: la fuer8a del $roducto y
tamaFo de loteB
'C* una lista de todas las materias $rimas a utili8ar 'en su caso: con el
;CI*: con la cantidad de cada uno: descri&e el uso de la designada
nom&re y una referencia 5ue es Inico $ara ese material 'mencin
de&e ,acerse de cual5uier sustancia 5ue $uede desa$arecer en el curso
de $rocesamiento*B
';* una declaracin so&re el rendimiento final es$erado con los lmites
ace$ta&les:
y de los rendimientos intermedios $ertinentes: en su casoB
'+* una declaracin del lugar de $rocesamiento y el director e5ui$ar4
ment ser utili8adoB
'6* los mtodos: o referencia a los mtodos 5ue se utili8ar%n $ara la $re$a4
cin y el funcionamiento del e5ui$o crtico: $or e0em$lo: la lim$ie8a
'es$ecialmente
des$us de un cam&io en el $roducto*: monta0e: cali&racin: esterili8acin:
utili8arB
'G* detalla las instrucciones de $rocesamiento escalonados '$or e0em$lo: c,e5ues
de ma4
materiales: tratamientos $re.ios: la secuencia $ara la adicin de materiales:
me8clar
tiem$os: tem$eraturas*B
'@* las instrucciones $ara cual5uier controles en $roceso con sus lmitesB
'I* en su caso: los re5uisitos $ara el almacenamiento de los $roductos:
incluyendo el en.ase: el eti5uetado: y cual5uier almacenamiento es$ecial
condicionesB
'0* las $recauciones es$eciales 5ue se de&en o&ser.ar!
Pgina 85
7$
Instruccin de em&ala0e
;e&en existir 5:"4 instrucciones de em&ala0e formalmente autori8ados $ara
cada $roducto: tamaFo del en.ase y ti$o! Lormalmente Rstos de&en incluir: o
,acer referencia a:
'A* el nom&re del $roductoB
'#* una descri$cin de la forma farmacutica: la fuer8a y: en su
a$lica&le: el mtodo de a$licacinB
'C* el tamaFo del en.ase ex$resado en trminos de la cantidad: el $eso o el
.olumen
del $roducto en el reci$iente finalB
';* una lista com$leta de todos los materiales de em&ala0e necesarios $ara una
tamaFo del lote est%ndar: incluyendo cantidades: tamaFos y ti$os: con el
cdigo o nImero de referencia en relacin con las es$ecificaciones de cada
material de en.asadoB
'+* en su caso: un e0em$lo o re$roduccin de la corres$ondiente
im$reso materiales de em&ala0e y las muestras: lo 5ue indica 5ue el
nImero de lote y fec,a de caducidad del $roducto ,an sido marcadosB
'6* $recauciones es$eciales 5ue de&an seguirse: incluyendo un cuidadoso
examen4
cin de la 8ona de en.asado y e5ui$os a fin de determinar
el 0uego de lnea antes y des$us de las o$eraciones de en.asadoB
'G* una descri$cin de la o$eracin de en.asado: incluyendo cual5uier
significati.a
o$eraciones su&sidiarias: y e5ui$o 5ue se utili8ar%B
',* detalles de los controles durante el $roceso: con instrucciones $ara el
muestreo y
lmites de ace$tacin!
9egistros de $rocesamiento $or lotes
5!"5 Hn registro de $rocesamiento $or lotes se de&e mantener $ara cada lote
$rocesada! ;e&e &asarse en las $artes $ertinentes de la actualidad
es$ecificaciones a$ro&adas en el ex$ediente! +l mtodo de $re$aracin de
dic,os registros de&en estar diseFadas $ara e.itar errores! '3a co$ia o .ali4
=e recomiendan los $rogramas de ordenador de fec,a! Cranscri&ir de
;e&en e.itarse los documentos a$ro&ados!*
5!"1 Antes de iniciar cual5uier tratamiento: un c,e5ue de&e ser 5ue el
los e5ui$os de estaciones de tra&a0o estn li&res de $roductos anteriores: docu4
mentos o materiales 5ue no sean necesarios $ara el $roceso $lanificado: y 5ue
el e5ui$o est% lim$io y adecuado $ara su uso! +ste control de&e ser
gra&ada!
5!"7 ;urante el $roceso: la siguiente informacin de&e ser re4
con ca&le en el momento en 5ue se toma cada accin: y una .e8 finali8ado el
registro de&e estar fec,ada y firmada $or la $ersona res$onsa&le de la
o$eraciones de $rocesamiento:
'A* el nom&re del $roductoB
'#* el nImero del lote 5ue se fa&ricaB
Pgina 86
7(
'c* las fec,as y ,oras de inicio: de significati.a intermedia
eta$as y de finali8acin de la $roduccinB
';* el nom&re de la $ersona res$onsa&le de cada eta$a de la $roduccinB
'+* las iniciales del o$erador 's* de los diferentes $asos significati.os de
$roduccin y: en su caso: de la $ersona 's* 5ue
com$ro&ado cada una de estas o$eraciones '$or e0em$lo: un $eso*B
'6* el nImero de lote y E o nImero de control analtico y la
cantidad de cada material de $artida en realidad $esado 'incluyendo el
nImero de lote y cantidad de todo recu$erados o re$rocesados
material aFadido*B
'G* cual5uier o$eracin o $rocesamiento de e.entos rele.antes y los $rinci$ales
e5ui$os4
cin utili8adoB
'@* los controles durante el $roceso a ca&o: las iniciales de la $ersona 's*
lle.arlas a ca&o: y los resultados o&tenidosB
'I* la cantidad de $roducto o&tenido en las diferentes eta$as y $ertinentes
de la $roduccin 'rendimiento*: 0unto con las o&ser.aciones o ex$licaciones
des.iaciones significati.as del rendimiento es$eradoB
'N* notas so&re $ro&lemas es$eciales: incluyendo detalles: firmado con autori4
8acin de cual5uier des.iacin de la frmula maestra!
Al em&ala0e del lote
5!"- Hn registro de en.asado de lote se de&e mantener $ara cada lote o $arte
lote $rocesado! ;e&e &asarse en las $artes $ertinentes de la
las instrucciones del em&ala0e a$ro&ados: y el mtodo de $re$aracin de tales
registros de&en estar diseFadas $ara e.itar errores! '3a co$ia o .alidado
=e recomiendan los $rogramas de ordenador! Cranscri&ir de a$4
;e&en e.itarse los documentos $ro&adas!*
5!"9 Antes de iniciar cual5uier o$eracin de en.asado: se de&en ,acer los
c,e5ues
5ue el e5ui$o y la estacin de tra&a0o estn li&res de $roductos anteriores:
documentos o materiales 5ue no sean necesarios $ara el en.asado $laneado
o$eraciones: y 5ue el e5ui$o est% lim$io y adecuado $ara su uso! +stos
stos 5ueden registrados!
5!32 3a siguiente informacin de&e ser registrada en el momento de cada
5ue se tomen medidas: as como la fec,a y la $ersona res$onsa&le de&e ser
claramente identificados mediante firma o contraseFa electrnica:
'A* el nom&re del $roducto: nImero de lote y la cantidad de
$roducto a granel a ser en.asado: as como el nImero de lote y el
cantidad $lanificada de $roducto aca&ado 5ue se o&tiene: la
cantidad o&tenida realmente y la reconciliacinB
'#* la fec,a 's* y ,ora 's* de las o$eraciones de en.asadoB
'C* el nom&re de la $ersona res$onsa&le de lle.ar a ca&o el en.asado
o$eracinB
Pgina 87
77
';* las iniciales de los o$eradores de los diferentes $asos significati.osB
'+* los controles efectuados $or la identidad y conformidad con el em&ala0e
instrucciones: incluyendo los resultados de los controles durante el $rocesoB
'6* los detalles de las o$eraciones de en.asado efectuadas: incluyendo refe4
riencias de los e5ui$os y las lneas de en.asado utili8ados: y: cuando
necesario: las instrucciones $ara mantener el $roducto sin en.ase o un
registro de $roducto de .uelta 5ue no ,a sido em$a5uetado a la
%rea de almacenamientoB
'G* cuando sea $osi&le: las muestras de los materiales de en.asado im$resos
usados: incluidos los es$ecmenes 5ue lle.an la a$ro&acin $ara la im$resin
y de control regular 'en su caso* del nImero de lote:
fec,a de caducidad: y cual5uier otro dato so&reim$resoB
',* notas so&re cual5uier $ro&lema es$ecial: incluyendo detalles de cual5uier
des.iacin
de las instrucciones de em&ala0e: con autori8acin $or escrito $or $arte de un
$ersona a$ro$iadaB
'I* la cantidad y el nImero de referencia o identificacin de todos los
materiales de en.asado im$resos y $roductos a granel ex$edidos: utili8ados:
destruccin o de.olucin al almacn: las cantidades de $roducto
o&tenido $ara $ermitir una adecuada conciliacin!
3os $rocedimientos est%ndar de o$eracin '=<)* y los registros
5!3 3os $rocedimientos o$erati.os est%ndar y registros asociados de ac4
ciones de tomar o: en su caso: las conclusiones alcan8adas de&en ser
dis$oni&le $ara:
'A* el monta0e de e5ui$os y .alidacinB
'#* 3os a$aratos de an%lisis y cali&racinB
'C* el mantenimiento: la lim$ie8a y la desinfeccinB
';* cuestiones de $ersonal: incluyendo ca$acitacin: entrenamiento: ro$a y
la ,igieneB
'+* la .igilancia del medio am&ienteB
'6* el control de $lagasB
'g* las reclamacionesB
'@* recuerdaB
'i* los rendimientos!
5!3" ;e&e ,a&er $rocedimientos o$erati.os est%ndar y registros
$ara la rece$cin de cada entrega de material y $rimaria de $artida y
im$reso material de em&ala0e!
5!33 3os registros de los reci&os de&en incluir:
'A* el nom&re del material en el al&ar%n de entrega y los contenedoresB
'#* el nom&re de Ain4,ouseA y E o cdigo del material si es diferente de 'a*B
'C* la fec,a de rece$cinB
';* el nom&re del $ro.eedor y: si es $osi&le: el nom&re del fa&ricanteB
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78
'+* el nImero de lote o referencia del fa&ricanteB
'6* la cantidad total y el nImero de contenedores reci&idosB
'G* el nImero de lote asignado des$us de la rece$cinB
'@* cual5uier comentario rele.ante '$or e0em$lo: estado de los contenedores*!
5!34 ;e&en existir $rocedimientos o$erati.os est%ndar $ara el interior
eti5uetado: la cuarentena y el almacenamiento de materiales de $artida: el
em&ala0e
materiales y otros materiales: segIn corres$onda!
5!35 3os $rocedimientos o$erati.os est%ndar de&en estar dis$oni&les $ara cada
instrumento y $ie8a de e5ui$o '$or e0em$lo: uso: cali&racin: lim$ie8a:
de mantenimiento* y se coloca en estrec,a $roximidad con el e5ui$o!
5!31 ;e&e ,a&er $rocedimientos o$erati.os est%ndar $ara el muestreo:
5ue es$ecifi5ue la $ersona 's* autori8ada $ara tomar muestras!
5!37 3as instrucciones de muestreo de&en incluir:
'A* el mtodo de muestreo y el $lan de muestreoB
'#* el e5ui$o 5ue se utili8ar%B
'C* las $recauciones 5ue se de&en o&ser.ar $ara e.itar la contaminacin del
material o cual5uier deterioro de su calidadB
';* el im$orte 's* de la muestra 's* 5ue ,an de ado$tarseB
'e* las instrucciones de cual5uier su&di.isin re5uerida de la muestraB
'6* el ti$o de reci$iente 's* de muestra a ser utili8ada: y si est%n
$ara el muestreo as$tico o $ara el muestreo normal: y el eti5uetadoB
'G* cual5uier $recaucin es$ecficas 5ue de&an o&ser.ar: so&re todo en lo 5ue
res$ecta a
la toma de muestras de material estril o noci.o!
5!3- ;e&e existir un $rocedimiento o$erati.o est%ndar 5ue descri&e la
detalles del $roceso $or lotes 'lote* sistema de numeracin: con el o&0eti.o de
asegurar 5ue cada lote de $roducto intermedio: a granel o terminado es
identificado con un nImero de lote es$ecfico!
5!39 3os $rocedimientos o$erati.os est%ndar $ara la numeracin $or lotes 5ue
se a$lican a la eta$a de $rocesamiento y $ara el res$ecti.o em&ala0e
eta$a de&e estar relacionada con cada uno otro!
5!42 +l $rocedimiento o$erati.o est%ndar $ara la numeracin $or lotes de&e
asegurar 5ue los mismos nImeros de lote no ser%n utili8ados en .arias ocasiones:
lo 5ue
se a$lica tam&in a la reela&oracin!
5!4 asignacin #atc,4nImero de&e registrarse inmediatamente: $or e0em$lo:
en un li&ro de registro! +l registro de&e incluir: al menos: de la fec,a de la
asignacin:
la identidad del $roducto y el tamaFo del lote!
5!4" ;e&en existir $rocedimientos $ara ensayos de materiales escritos y
$roductos en diferentes eta$as de la fa&ricacin: descri&iendo los mtodos
y el e5ui$o 5ue se utili8ar%! 3as $rue&as reali8adas de&en registrarse!
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79
5!43 registros del an%lisis de&er%n incluir al menos los siguientes datos:
'A* el nom&re del material o $roducto y: en su caso:
forma de dosificacinB
'#* el nImero de lote y: cuando $roceda: el fa&ricante y E
o $ro.eedorB
'c* las referencias a las es$ecificaciones $ertinentes y los $rocedimientos de
$rue&aB
'd* los resultados de las $rue&as: incluidas las o&ser.aciones y c%lculos: y referir4
cia a las es$ecificaciones 'lmites*B
'+* fec,a 's* y el nImero de referencia 's* de la $rue&aB
'6* las iniciales de las $ersonas 5ue reali8aron la $rue&aB
'G* la fec,a y las iniciales de las $ersonas 5ue .erificaron las $rue&as y
los c%lculos: en su casoB
'@* una declaracin clara de la autori8acin o el rec,a8o 'u otra decisin de
estado*
y la firma y fec,a de la $ersona res$onsa&le designada!
5!44 $rocedimientos de li&eracin y rec,a8o $or escrito de&en estar dis$oni&les
de materiales y $roductos: y en $articular $ara la li&eracin $ara la .enta de
el $roducto terminado $or una $ersona autori8ada!
5!45 =e de&er%n mantener registros de la distri&ucin de cada lote
de un $roducto con el fin: $or e0em$lo: $ara facilitar la retirada del lote: si
necesario!
5!41 =e de&en mantener registros $ara el e5ui$o $rinci$al y fundamental: ya
su caso: todas las .alidaciones: cali&raciones: mantenimiento: lim$ie8a:
o las o$eraciones de re$aracin: incluyendo las fec,as y la identidad de las
$ersonas
5ue lle. a ca&o estas o$eraciones!
5!47 +l uso del e5ui$o &%sico y crtico y las %reas en las 5ue
$roductos ,an sido $rocesados de&en ser registrados a$ro$iadamente en
orden cronolgico!
5!4- ;e&e dis$onerse de $rocedimientos escrita asignacin de la
res$onsa&ilidad de
la lim$ie8a y el saneamiento y descri&ir con suficiente detalle la lim$ie8a
,orarios: mtodos: e5ui$os y materiales 5ue se utili8ar%n y las instalaciones
y el e5ui$o 5ue se desea lim$iar! Cales $rocedimientos escritos de&en ser
seguido!
1!
1as )uenas prcticas en la produccin
1! Principio ! 3as o$eraciones de $roduccin de&en seguir claramente definido
$rocedimientos de acuerdo con la fa&ricacin y comerciali8acin
autori8aciones: con el o&0eti.o de o&tener $roductos de la 9e5ui4
la calidad del sitio!
Pgina 90
8!
General
1!" Coda la mani$ulacin de materiales y $roductos: tales como la rece$cin y
lim$ie8a: cuarentena: muestreo: almacenamiento: eti5uetado: distri&ucin: $ro4
$rocesamiento: el en.asado y la distri&ucin de&era ,acerse de conformidad con
$rocedimientos o instrucciones escritas y: cuando sea necesario: gra&ados!
1!3 Cual5uier des.iacin de las instrucciones o $rocedimientos de&en ser
e.itar en la medida de lo $osi&le! =i se $roducen des.iaciones: se de&e ,acer en
de acuerdo con un $rocedimiento a$ro&ado! 3a autori8acin de la
des.iacin de&e ser a$ro&ado $or escrito $or una $ersona designada: con
la $artici$acin del de$artamento de control de calidad: cuando sea a$ro$iado!
1!4 +l control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades de&en ser
auto4
lle.adas a ca&o como sea necesario $ara asegurarse de 5ue no ,ay discre$ancias
en el exterior
lmites ace$ta&les!
1!5 <$eraciones so&re los diferentes $roductos no de&en lle.arse a ca&o
de forma simult%nea o consecuti.amente en la misma ,a&itacin o %rea a menos
5ue ,aya
,ay riesgo de confusin o contaminacin cru8ada!
1!1 +n todo momento durante el $roceso: todos los materiales: contenedores a
granel:
elementos $rinci$ales del e5ui$o y: si $rocede: las ,a&itaciones y
lneas de em&ala0e 5ue se utili8an de&en ser eti5uetados o identificados de otra
manera
con est% $rocesando una indicacin del $roducto o material: su
fuer8a 'en su caso* y el nImero de lote! +n su caso:
esta indicacin de&e tam&in mencionar la eta$a de $roduccin! +n algunos
casos $uede ser Itil registrar tam&in el nom&re del $roducto anterior
5ue ,a sido $rocesado!
1!7 Acceso a las instalaciones de $roduccin de&e limitarse al autor4
$ersonal i8ed!
1!- Lormalmente: los $roductos no son medicamentos no se de&en $roducir en
8onas o con un e5ui$o destinado a la $roduccin de farma4
CA3!
1!9 Controles en $roceso se lle.an a ca&o $or lo general dentro de la $roduccin
%rea! +l rendimiento de este ti$o de controles durante el $roceso no de&era tener
ningIn efecto negati.o so&re la calidad del $roducto o de otro $roducto
')or e0em$lo: la contaminacin cru8ada o la confusin*!
Pre.encin de la contaminacin cru7ada & la contaminacin )acteriana
durante la produccin
1:2 Cuando se utili8an materiales secos y $roductos en la $roduccin: =)+4
$recauciones financieras de&eran tomar medidas $ara $re.enir la generacin y
dis4
sin de $ol.o! +s necesario $re.er $ara el control de aire adecuada
')or e0em$lo: suministro y extraccin de aire de calidad adecuada*!
Pgina 91
8"
1! contaminacin de un material de $artida o de un $roducto $or otro
material o $roducto de&e ser e.itada! +ste riesgo de accidental cru8ada
la contaminacin se de&e a la li&eracin incontrolada de $ol.o: gases:
$artculas: .a$ores: aerosoles u organismos de los materiales y $roductos en
$roceso: a $artir de residuos de e5ui$os: desde los insectos intrusos y
de la ro$a de los o$eradores: la $iel: etc 3a im$ortancia de este riesgo .ara
con el ti$o de contaminante y del $roducto 5ue se est% contaminados!
+ntre los contaminantes m%s $eligrosos son altamente sensi&ili8antes
materiales: $roductos &iolgicos: tales como los organismos .i.os: cierta
,ormonas: sustancias citotxicas: y otros materiales altamente acti.os!
)roductos en los 5ue es $ro&a&le 5ue sea m%s im$ortante la contaminacin son
los administrados $or inyeccin o a$licado a ,eridas a&iertas y los
administra en grandes dosis y E o durante un largo tiem$o!
1!" 3a contaminacin cru8ada se de&e e.itar mediante la ado$cin de
adecuados
medidas tcnicas o de organi8acin: $or e0em$lo:
'A* lle.ar a ca&o la $roduccin en %reas es$ecficas y autnomas
'/ue $uede ser necesaria $ara los $roductos tales como $enicilinas: .i.ir
.acunas: $re$araciones &acterianas .i.as y determinados
&iolgicos*B
'#* lle.ar a ca&o la $roduccin de la cam$aFa 'la se$aracin en el tiem$o*
seguido
$or lim$ie8a adecuada de conformidad con una lim$ie8a .alidado
$rocedimientoB
'C* $ro$orcionar c%maras de aire de diseFo adecuado: las diferencias de $resin:
y el suministro de aire y sistemas de extraccinB
';* reducir al mnimo el riesgo de contaminacin causada $or recirculacin o
re4entrada de aire sin tratamiento adecuadoB
'+* el uso de ro$a $rotectora cuando los $roductos o materiales se mane0anB
'6* el uso de los $rocedimientos de lim$ie8a y descontaminacin de conocida
eficaciaB
'G* el uso de un Asistema cerradoA en la $roduccinB
'@* la deteccin de residuosB
'I* el uso de eti5uetas de estado de lim$ie8a de los e5ui$os!
1!3 3as medidas $ara $re.enir la contaminacin cru8ada y su efecti.a4
dad de&e ser re.isado $eridicamente de acuerdo con est%ndar de o$eracin
$rocedimientos!
1!4 3as %reas de $roduccin donde se $rocesan $roductos susce$ti&les
de&en ser sometidos a la .igilancia am&iental $eridica '$or e0em$lo: $ara la
micro4
el control &iolgico y la materia $articulada en su caso*!
1as operaciones de transformacin
1!5 Antes de iniciar cual5uier o$eracin de tratamiento: los $asos de&en ser
ado$tado $ara garanti8ar 5ue el %rea de tra&a0o y los e5ui$os estn lim$ios y
li&res
Pgina 92
8#
de cual5uier material de $artida: $roductos: residuos de $roductos: eti5uetas o
documentos no re5ueridos $ara la o$eracin actual!
1!1 Cual5uier necesarios controles durante el $roceso y los controles
am&ientales
de&e lle.arse a ca&o y registrarse!
1!7: de&eran esta&lecerse medios de 5ue indican fallos en los e5ui$os
o de los ser.icios '$or e0em$lo: agua: gas* a los e5ui$os! +l e5ui$o defectuoso
de&e ser retirado de su uso ,asta 5ue el defecto ,aya sido corregido!
;es$us de su uso: el e5ui$o de $roduccin de&e ser lim$iado sin demora
de acuerdo con los $rocedimientos escritos detallados y almacenado &a0o lim$io
y
condiciones secas en un %rea se$arada o de una manera 5ue im$ida
contaminacin!
1:- 3os lmites de tiem$o $ara el almacenamiento de e5iu$ment des$us de la
lim$ie8a y antes de
uso de&en esta&lecerse y en &ase a los datos!
1!9 3os reci$ientes $ara el llenado de&en lim$iarse antes del llenado! Aten4
cin se de&e dar a e.itar y eliminar cual5uier ti$o de contaminante: tales
como fragmentos de .idrio y $artculas met%licas!
1!"2 Cual5uier des.iacin significati.a del rendimiento es$erado de&era ser
gra&ada y in.estigado!
1!" 3os c,e5ues de&en lle.arse a ca&o $ara asegurar 5ue las tu&eras y otros
$ie8as de e5ui$os utili8ados $ara el trans$orte de $roductos de un
%rea a otra est%n conectados de una manera correcta!
1!"" Cu&os utili8ados $ara el trans$orte de agua destilada o desioni8ada y:
en su caso: otras tu&eras de agua de&en ser desinfectadas y almacenadas
de acuerdo con $rocedimientos escritos 5ue detallen los lmites de la accin de
micro4
contaminacin &iolgica y las medidas 5ue de&en tomarse!
1!"3 (edicin: de $esar: de gra&acin: y el e5ui$o de control y
instrumentos de&en ser re.isados y cali&rados en $rees$ecificado inter4
.als y de&idamente registrados! )ara garanti8ar un funcionamiento satisfactorio:
instrumentos de&en ser actuali8ados diariamente o antes de su uso $ara lle.ar a
ca&o
$rue&as analticas! 3a fec,a de la cali&racin y el mantenimiento y la fec,a
cuando de&e reali8arse la recali&racin de&e indicarse claramente: de $referencia
en un
eti5ueta fi0ada al instrumento!
1:"4 o$eraciones de re$aracin y mantenimiento no de&en $resentar ningIn
$eligro $ara la calidad de los $roductos!
;peraciones de en.asado
1!"5 Cuando el $rograma $ara las o$eraciones de em&ala0e se est% creando:
$articular: de&e $restarse atencin a reducir al mnimo el riesgo de trans4
contaminacin: confusiones o sustituciones! 3os diferentes $roductos de&eran
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83
no ser en.asados en estrec,a $roximidad a menos 5ue ,aya segregacin fsica
cin o un sistema alternati.o 5ue ofre8ca igualdad de aseguramiento!
1!"1 Antes de 5ue se iniciaron las o$eraciones de en.asado: se de&en tomar
medidas
$ara asegurarse de 5ue el %rea de tra&a0o: lneas de em&ala0e: m%5uinas de
im$resin y
otros e5ui$os estn lim$ios y li&res de cual5uier $roducto: material o
documentos utili8ados anteriormente y 5ue no se re5uieren $ara la corriente
o$eracin! 3a lim$ie8a de lneas se de&e reali8ar de acuerdo con un
$rocedimiento y lista de .erificacin a$ro$iada y gra&ado!
1!"7 +l nom&re y el nImero de lote del $roducto 5ue est% siendo mane0ado
se de&e mostrar en cada estacin de en.asado o de lnea!
1:"- Lormalmente: llenado y sellado se de&en seguir lo m%s r%$idamente
$osi&le: mediante el eti5uetado! =i se demora el eti5uetado: los $rocedimientos
a$ro$iados
de&e a$licarse $ara garanti8ar 5ue no se $ueden $roducir confusiones o
eti5uetado incorrecto!
1!"9 +l funcionamiento correcto de todos los de im$resin '$or e0em$lo: de los
nImeros de cdigo
o fec,as de .encimiento* ,ec,o $or se$arado o en el curso de los en.ases
de&e ser re.isado y registrado! =e de&e $restar atencin a la im$resin
a mano: 5ue de&en examinar de nue.o a inter.alos regulares!
1!32 +s$ecial cuidado se de&e tomar cuando se utili8an eti5uetas $ara los cortes
y cuando
so&reim$resin se lle.a a ca&o fuera de lnea: y en las o$eraciones de la mano4de
em&ala0e!
+ti5uetas 9oll4alimentacin son normalmente $referi&le cortar las eti5uetas $ara
ayudar a
e.itar confusiones! 3a .erificacin en lnea de todas las eti5uetas de forma
automati8ada elec4
medios electrnicas $ueden ser Itiles en la $re.encin de confusiones: $ero los
c,e5ues de&en
de&e ,acerse $ara asegurar 5ue los lectores de cdigos electrnicos: contadores
de eti5uetas:
o dis$ositi.os similares est%n funcionando correctamente! Cuando se unen las
eti5uetas
manualmente: c,e5ues control durante el $roceso de&en reali8arse m%s
frecuencia!
1!3 3a informacin im$resa y en relie.e so&re materiales de en.asado
de&e ser distinto y resistente a la decoloracin o el &orrado!
1:3" 9egular el control en lnea del $roducto durante el en.asado de&er%
incluir al menos los controles so&re:
'A* el as$ecto general de los $a5uetesB
'#* si los $a5uetes est%n com$letosB
'C* si se usan los $roductos correctos y materiales de em&ala0eB
';* si cual5uier so&reim$resin es correctaB
'+* el funcionamiento correcto de la lnea de monitores!
3as muestras tomadas de distancia de la lnea de en.asado no de&en ser
de.ueltos!
1!33 3os $roductos 5ue ,an estado in.olucrados en un e.ento inusual durante
em&ala0e de&e ser $resentada de nue.o en el $roceso slo des$us de es$ecial
ins$eccin: in.estigacin y a$ro&acin $or $ersonal autori8ado! 3a
registro detallado se de&e mantener de esta o$eracin!
Pgina 94
8
1!34 Cual5uier discre$ancia significati.a o inusual o&ser.ada durante la re4
la conciliacin de la cantidad de $roducto a granel y en.asado im$resa
materiales y el nImero de unidades $roducidas de&en ser in.estigados:
satisfactoriamente en cuenta: y registrado antes de la li&eracin!
1!35 Al trmino de una o$eracin de en.asado: cual5uier lote4no utili8ada
materiales de em&ala0e codificados de&en ser destruidos y la destruccin
gra&ada! Hn $rocedimiento documentado 5ue re5uiere controles 5ue reali8ar%
antes de regresar de&en seguirse si el material no utili8ado sin codificar
materiales im$resos se de.uel.en a las existencias!
7!
Buenas prcticas en materia de control de calidad
7! +l control de calidad es la $arte de G() $reocu$arse con la muestra:
es$ecificaciones y $rue&as: y con la organi8acin: la documentacin
y li&erar los $rocedimientos 5ue garanticen 5ue la necesaria y $ertinente
$rue&as se lle.an a ca&o realmente y 5ue los materiales no se des$ac,en a
utili8ar: ni los $roductos des$ac,ados a la .enta o suministro: ,asta 5ue su
calidad tiene
sido 0u8gada satisfactoria! +l control de calidad no se limita a
o$eraciones de la&oratorio: $ero de&en $artici$ar en todas las decisiones de
$reocu$acin4
cin de la calidad del $roducto!
7!" 3a inde$endencia del control de calidad de la $roduccin se consi4
+red fundamental!
7!3 Cada fa&ricante 'el titular de una autori8acin de fa&ricacin4
cin* de&e tener una funcin de control de calidad! +l control de calidad de
funcio4
cin de&e ser inde$endiente de los dem%s de$artamentos y &a0o la
autoridad de una $ersona con calificaciones y ex$eriencia a$ro$iadas:
5ue tiene uno o .arios la&oratorios de control a su dis$osicin!
3os recursos adecuados de&en estar dis$oni&les $ara asegurar 5ue toda la calidad
dis$osiciones de control se lle.an a ca&o de manera efica8 y fia&le! 3a
re5uisitos &%sicos $ara el control de calidad son los siguientes:
'A* las instalaciones adecuadas: $ersonal ca$acitado y $rocedimientos a$ro&ados
de&e estar dis$oni&le $ara el muestreo: la ins$eccin: y $rue&as de $artida
materiales: materiales de em$a5ue y $roductos intermedios: a granel: y el fin4
$roductos I=@+;: y en su caso $ara la .igilancia am&iental4
condiciones mentales con fines G()B
'#* muestras de materiales de $artida: materiales de em&ala0e: intermedia
$roductos: $roductos a granel y $roductos terminados se de&en tomar
$or mtodos y $ersonal a$ro&ado de $or el control de calidad
de$artamentoB
'C* la calificacin y .alidacin se de&en reali8arB
';* los registros de&en ser $resentadas 'de forma manual y E o mediante el
registro de instru4
tos*: demostrando 5ue todo el muestreo $rocede: examinar
Pgina 95
8$
y los $rocedimientos de $rue&a en realidad ,an lle.ado a ca&o y 5ue
las des.iaciones ,an sido $lenamente registrada e in.estigadaB
'+* los $roductos terminados de&en contener ingredientes 5ue cum$la con la
com$osicin cualitati.a y cuantitati.a del $roducto descrito
en la autori8acin de comerciali8acin: y los ingredientes de&en ser de la
$ure8a re5uerida: en su en.ase adecuado y eti5uetados correctamenteB
'6* los registros de&en ser de los resultados de la ins$eccin y $rue&a del
materiales y $roductos intermedios: a granel y terminados contra
es$ecificaciones: e.aluacin de $roducto de&e incluir una re.isin y
e.aluacin de la documentacin $ertinente de $roduccin y un as4
e.aluacin de las des.iaciones de los $rocedimientos es$ecificadosB
'G* ningIn lote de $roducto se .a a $oner a la .enta o suministro antes de la
certificacin $or la $ersona autori8ada 's* 5ue est% en conformidad
con los re5uisitos de la autori8acin de comerciali8acin! +n cierta
$ases: $or ley: la li&eracin de los lotes es una tarea de la autori8ada
$ersona de $roduccin 0unto con la $ersona autori8ada
de control de calidadB
'@* muestras suficientes de materiales de $artida y los $roductos de&en ser
conser.ado $ara $ermitir el examen futuro del $roducto: si es necesarioB
el $roducto retenido se de&e mantener en su en.ase final a menos 5ue el $a5uete
de
es exce$cionalmente grande!
7!4 +l control de calidad en su con0unto tam&in tendr% otras funciones: como
$or e0em$lo a
esta&lecer: .alidar y a$licar todos los $rocedimientos de control de calidad: $ara
e.aluar: mantener y almacenar los $atrones de referencia de las sustancias:
$ara asegurar el correcto eti5uetado de contenedores de materiales y $roductos:
$ara asegurar 5ue la esta&ilidad de los ingredientes farmacuticos acti.os
y los $roductos se controla: a $artici$ar en la in.estigacin de los com4
5ue0as relacionadas con la calidad del $roducto: y $ara $artici$ar en
.igilancia del medio am&iente! Codas estas o$eraciones de&er%n reali8arse
ca&o de acuerdo con $rocedimientos escritos y: en su caso:
gra&ada!
7!5 3a e.aluacin de los $roductos terminados de&e a&arcar toda la informacin
$ertinente
factores: incluyendo las condiciones de $roduccin: los resultados de en4$roceso
$rue&as: la fa&ricacin 'incluido el en.asado* documentacin:
el cum$limiento de la es$ecificacin $ara el $roducto final: y un
examen del $a5uete final!
7!1 +l $ersonal de control de calidad de&en tener acceso a las %reas de
$roduccin
$ara el muestreo y la in.estigacin segIn sea a$ro$iado!
Control de los materiales de partida & los intermedios9 a granel & terminados
productos
7!7 Codas las $rue&as de&en seguir las instrucciones 5ue figuran en el
corres$ondiente
$rocedimiento de $rue&a $or escrito $ara cada material o $roducto! +l resultado
de&e
Pgina 96
8(
ser re.isado $or el su$er.isor antes de 5ue el material o $roducto es
li&erado o rec,a8ado!
7!- 3as muestras de&en ser re$resentati.as de los lotes de material
de las 5ue se toman de acuerdo con la a$ro&acin escrita
$rocedimiento!
7!9 +l muestreo se lle. a ca&o con el fin de e.itar la contaminacin
u otros efectos ad.ersos en la calidad! 3os en.ases 5ue ,an sido
muestreada de&en ser marcados en consecuencia y des$us .ol.erse a cerrar
cuidadosamente
de muestreo!
7!2 =e de&e tener cuidado durante el muestreo $ara e.itar con4
contaminacin o confusin: o $or: el material 5ue se muestrea! Codo sam4
e5ui$o de muestreo 5ue entra en contacto con el material de&e ser
lim$ia! Algunos materiales $articularmente $eligrosos o $otentes $ueden re5uerir
$recauciones es$eciales!
7! +l e5ui$o de muestreo de&er% lim$iarse y: si es necesario:
esterili8ada antes y des$us de cada uso y se almacenan $or se$arado de otros
e5ui$os de la&oratorio!
7!" Cada contenedor de muestras de&e lle.ar una eti5ueta 5ue indi5ue:
'A* el nom&re del material de la muestraB
'#* el nImero de loteB
'C* el nImero del contenedor desde el 5ue la muestra ,a sido
tomadoB
';* el nImero de la muestraB
'+* la firma de la $ersona 5ue ,a tomado la muestraB
'6* la fec,a del muestreo!
7!3 resultados 6uera de la es$ecificacin o&tenidos durante las $rue&as de los
materiales
o $roductos de&eran ser in.estigados de acuerdo con un a$ro&ado
$rocedimiento! 3os registros de&en ser mantenidos!
8e3uisitos de ensa&o
Inicio y materiales de em&ala0e
7!4 Antes de li&erar un material de $artida o en el en.ase $ara su uso: el
gerente de control de calidad de&e garanti8ar 5ue los materiales ,an sido
la $rue&a de la conformidad con las es$ecificaciones de identidad: $otencia:
$ure8a
y otros $ar%metros de calidad!
7!5 Hna $rue&a de identidad de&e lle.arse a ca&o so&re una muestra de cada
contenedor de material de $artida '.ase tam&in la seccin 4!4*!
7!1 Cada lote 'lote* de los materiales de en.asado im$resos de&e ser
examinado des$us de la rece$cin!
Pgina 97
87
7!7 +n lugar de reali8ar $rue&as $or el fa&ricante: un certificado de an%lisis
$ueden ace$tarse desde el $ro.eedor: siem$re 5ue el fa&ricante
esta&lece la fia&ilidad del an%lisis del $ro.eedor a tra.s de a$ro4
comi .alidacin $eridica de los resultados de las $rue&as del $ro.eedor '.er
secciones
-!- y -!9* ya tra.s de las auditoras so&re el terreno de las ca$acidades del
$ro.eedor!
'+sto no afecta a la seccin 7!5*! 3os certificados de&en ser originales 'no
fotoco$ias* o tiene de otro modo su autenticidad asegurada! Certifi4
cados de&en contener al menos la siguiente informacin ' 6 *:
'A* la identificacin 'nom&re y direccin* del $ro.eedor de la ex$edicinB
'#* la firma del funcionario com$etente: y la declaracin de su
cualificacionesB
'C* el nom&re del material ensayadoB
';* el nImero de lote del material ensayadoB
'+* las es$ecificaciones y los mtodos utili8adosB
'6* los resultados de las $rue&as o&tenidosB
'G* la fec,a de la $rue&a!
Control del $roceso
7!- registros de control en $roceso de&en mantenerse y forman un
$arte de los registros de los lotes '.ase el a$artado 5!"5*!
3os $roductos terminados
7!9 )ara cada lote de $roducto de drogas: de&e ,a&er un adecuado
determinacin en el la&oratorio de la conformidad satisfactoria a su final
es$ecificacin del $roducto antes de su li&eracin!
7!"2 )roductos 5ue no cum$lan con las es$ecificaciones esta&lecidas o
cual5uier
otros criterios de calidad $ertinentes de&en ser rec,a8ados!
8e.isin de registros de lotes
7!" 3os registros de $roduccin y control de calidad de&en ser re.isadas
$arte del $roceso de a$ro&acin de la li&eracin de los lotes! Cual5uier
di.ergencia o
fracaso de un lote $ara cum$lir con sus es$ecificaciones de&e estar
com$letamente
in.estigado! 3a in.estigacin de&e: si es necesario: se extienden a otros
lotes del mismo $roducto y otros $roductos 5ue $ueden ,a&er sido
asociada a la insuficiencia o discre$ancia es$ecfica! Hn registro $or escrito de
se de&e ,acer la in.estigacin y de&e incluir la conclusin
y el seguimiento de la accin!
7!"" 3as muestras de retencin de cada lote de $roducto terminado de&e
se conser.ar%n durante al menos un aFo des$us de la fec,a de caducidad! 3os
$roductos terminados
$or lo general se de&en mantener su em&ala0e final y almacenado &a0o
las condiciones recomendadas! =i los $a5uetes son exce$cionalmente grandes
$roducido: las muestras m%s $e5ueFas $ueden ser almacenados en contenedores
adecuados!
3as muestras de los materiales de $artida acti.os de&er%n conser.arse durante al
menos un
Pgina 98
88
aFos des$us de la fec,a de caducidad del $roducto aca&ado corres$ondiente!
<tros materiales de $artida '5ue no sean disol.entes: gases y agua*
se de&en conser.ar $or un mnimo de dos aFos: si su esta&ilidad lo $ermite!
(uestras de retencin de materiales y $roductos de&en ser de un tamaFo
suficiente $ara $ermitir al menos dos nue.os ex%menes com$letos!
1os estudios de esta)ilidad
Control 7!"3 Calidad de&e e.aluar la calidad y la esta&ilidad de
los $roductos farmacuticos terminados y: cuando sea necesario: de $artida
materiales y $roductos intermedios!
7!"4 +l control de calidad de&e esta&lecer fec,as de caducidad y $erodo de
.alide8
es$ecificaciones so&re la &ase de $rue&as de esta&ilidad relacionados con el
almacenamiento
condiciones!
7!"5 Hn $rograma escrito $ara la determinacin de la esta&ilidad en curso
de&e ser desarrollado e im$lementado $ara incluir elementos tales como:
'A* una descri$cin com$leta del f%rmaco im$licado en el estudioB
'#* el con0unto com$leto de los $ar%metros y mtodos de $rue&a: descri&iendo
todas las $rue&as de $otencia: $ure8a y caractersticas fsicas y docu4
$rue&as mentado 5ue estas $rue&as indican la esta&ilidadB
'C* dis$osiciones $ara la inclusin de un nImero suficiente de lotesB
';* el calendario de $rue&as $ara cada medicamentoB
'+* la existencia de condiciones es$eciales de conser.acinB
'6* el suministro de retencin de la muestra adecuadaB
'G* un resumen de todos los datos generados: incluyendo la e.aluacin y
las conclusiones del estudio!
7!"1 3a esta&ilidad de&e determinarse antes de la comerciali8acin y
seguimiento
ing cam&ios significati.os en los $rocesos: e5ui$os: $acKaging ma4
materiales: etc
8eferencias
! #uenas )r%cticas de (anufactura $ara $roductos farmacuticos! +n: +x$ertos
de la <(=
Comit en +s$ecificaciones $ara las )re$araciones 6armacuticas! Jigsimo
segundo
informe! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 99" Anexo 'Ccnico de
la <(=
9e$ort =eries: L M -"3*!
"! Jalidacin de los $rocedimientos analticos utili8ados en el examen de
$roductos farmacuticos
materiales! +n: Comit de +x$ertos de la <(= en +s$ecificaciones $ara las
)re$araciones! Informe Crigsimo segundo! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la
=alud: 99":
Anexo 5 '=erie de Informes Ccnicos de la <(=: L M -"3*!
3! 3as &uenas $r%cticas de fa&ricacin de medicamentos en la Hnin +uro$ea
Comunidad! #ruselas: Comisin de las Comunidades +uro$eas: 99"!
Pgina 99
89
4! Con.encin de Ins$eccin 6armacutica: ),armaceutical Ins$ection Co4
o$eracin =c,eme ')IC E =*! +n: Gua de &uenas $r%cticas de fa&ricacin de
$lantas medicinales: Gine&ra: )IC E = =ecretara: "222!
5! 3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y
materiales relacionados! Jolumen "! #uenas $r%cticas de fa&ricacin e
ins$eccin!
Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 999!
1! (odelo de certificado de an%lisis! +n: Comit de +x$ertos de la <(= en
+s$ecificaciones $ara
)re$araciones 6armacuticas! Crigsimo sexto informe! Gine&ra: <rgani8acin
(undial de la =alud
=alud: "22": Anexo 2 '=erie de Informes Ccnicos de la <(=: L M 92"*!
Pgina 100
9!
T <rgani8acin (undial de la =alud
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92-: "223
Anexo 5
Modelo de certificado de Buenas Prcticas de Manufactura
Hn modelo de certificado de #uenas )r%cticas de (anufactura 'G()* $ara un
lugar de fa&ricacin se sugiere '.ase m%s adelante*! +sto no es $arte de la
+s5uema de Certificacin de la Calidad de )roductos 6armacuticos )rod4
ductos o&0eto de comercio internacional: $ero est% destinado a ser.ir de
situaciones en las 5ue se solicita el certificado G() es$ecfica $or los
im$ortadores:
ex$ortadores: agencias de contratacin y las autoridades reguladoras! =e =ug4
congestionadas 5ue el certificado de&e $ermanecer .%lida $or un $erodo de "
aFos
desde la fec,a de emisin: $ero no su$erior a 3 aFos des$us de la ins$eccin
se lle. a ca&o!
=e recomienda 5ue: siem$re 5ue sea $osi&le: los certificados de #)6 de&eran
tener: $or e0em$lo: sellos de seguridad: marcas de agua u ,ologramas: $ara
ayudar a $re.enir
falsificacin: mani$ulacin y otras acti.idades fraudulentas!
Pgina 101
9"
Papel con mem)rete de la autoridad reguladora
Modelo de Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura
+ste certificado de una $%gina se a0usta al formato recommeded $or el
<rgani8acin (undial de la =alud 'instrucciones generales y ex$licati.o
notas ad0untas*!

Certificado Lo: VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV

=o&re la &ase de la ins$eccin lle.ada a ca&o en VVVV Wfec,aX VVVV nos
certifica 5ue el sitio indicado en este certificado cum$le con las #uenas
)r%cticas de (anufactura $ara las formas de dosificacin: categoras y acti.i4
la8os enumerados en la Ca&la !
! Lom&re y direccin del sitio:
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
"! LImero de licencia del fa&ricante:
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
3! Ca&la :
3a forma de dosificacin 's*
Categora 's*
Acti.idad 'es*
3a res$onsa&ilidad $or la calidad de los lotes indi.iduales de la
$roductos farmacuticos fa&ricados a tra.s de este $roceso recae en
el fa&ricante!
+ste certificado es .%lido ,asta el VVVV Wfec,aX VVVV =e con.ierte en no .%lido
si las acti.idades y E o categoras certificadas con esta son cam&iados o si
el sitio ya no se considera 5ue es en cum$limiento de las #)(!
;ireccin de la autoridad certificadora:
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Lom&re y cargo de la $ersona res$onsa&le:
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
+mail: VVVVVVVVVV LImero de telfono:! VVVVVVVVVV 6ax:! VVVVVVVVVV
6irma:
=ello y fec,a:
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV

+ste modelo de certificado $ara los G() no es $arte del sistema de certificacin
de la <(= so&re la
Calidad de los $roductos farmacuticos o&0eto de comercio internacional!
Pgina 102
9#
<otas e6plicati.as
'* +ste certificado: 5ue est% en el formato recommeded $or la <(=:
certifica el estado del sitio en una lista en el $unto del certificado!
'"* +l nImero de certificacin de&e ser tra8a&le dentro de la regulacin
autoridad tory ex$ide el certificado!
'3* Cuando la autoridad reguladora emite una licencia $ara el sitio de esta
nImero de&e ser es$ecificado! 9ecord Ano a$lica&leA en el caso
donde no existe un marco legal $ara la emisin de una licencia!
'4* Cuadro
+numerar las formas de dosificacin: los materiales de $artida: categoras y
acti.idades!
+0em$los dan a continuacin!
Ejemplo 1
Farmacutico
Categora s!
"cti#i$a$ es!
Pro$ucto s!
"
%a &orma $e $osi&icaci'n s!(
Ca&lets
Citotxica
+m&ala0e
@ormona
)roduccin: en.asado:
control de calidad
)enicilina
+l reen.asado y eti5uetado
Inyecta&les
Cefalos$orina
)re$aracin as$tica:
en.asado: eti5uetado
Ejemplo 2
Farmacutico
Categora s!
"cti#i$a$ es!
Pro$ucto s!
"
)aterial $e parti$a s!(
3
)aracetamol
Analgsico
=ntesis: $urificacin:
em&ala0e: eti5uetado
"
)roductos 6armacuticos: Cual5uier medicamento destinado al uso ,umano o de
$roductos .eterinarios
administrada a animales $roductores de alimentos: $resentado en su dosificacin
aca&ada $or o como
material $ara su uso en una forma de dosificacin de $artida: 5ue est% su0eto a
control $or $arte de
legislacin farmacutica: tanto en el +stado de ex$ortacin y el +stado
im$ortador!
3
(ateriales de $artida: Cual5uier sustancia de una calidad definida utili8ada en la
$roduccin de un
$roductos farmacuticos: $ero con exclusin de los materiales de em&ala0e!
Pgina 103
93
Htili8ar: cuando sea dis$oni&le: las denominaciones comunes internacionales
';CI* o de otra manera denominacin no $rotegida!
'5* +l certificado ser% .%lido ,asta la fec,a indicada! 3a
certificado de0a de ser .%lido si las acti.idades y E o categoras de certificados
se cam&ian o si el sitio ya no es considerado $ara estar en conformidad
con G()!
'1* 3os re5uisitos $ara &uenas $r%cticas en la fa&ricacin y
control de calidad de medicamentos mencionados en el certificado son los de4
incluy en "seguramiento $e la Cali$a$ $e los )e$icamentos( un compen$io $e
$irectrices * materiales relaciona$os. %as +uenas pr,cticas $e &a+ricaci'n *
inspecci'n- .olumen 2 : 999! <rgani8acin (undial de la =alud: Gine&ra y
actuali8aciones $osteriores!
Pgina 104
9
T <rgani8acin (undial de la =alud
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92-: "223
Anexo 1
;rientacin so)re Buenas Prcticas de Manufactura *BPM+:
informe de inspeccin
Cuando un sitio en el 5ue se fa&rican los $roductos farmacuticos es
ins$eccionado: el ins$ector 's* res$onsa&le de&e ela&orar un informe contener4
cin de los elementos 5ue se enumeran a continuacin! +n su caso: la seccin
corres$ondiente del
el #)( de la <(= 'Anexo 4* se indica!
A!
4a)ricante
'A* Lom&re del fa&ricante ins$eccionado!
'#* ;ireccin del fa&ricante ins$eccionado 'incluyendo telfono: fax:
correo electrnico y nImeros de telfono de "4 ,oras*!
'C* ;ireccin del lugar de fa&ricacin si es diferente de la dada anteriormente!
';* el nImero del sitio 'arc,i.o maestro $or e0em$lo: el sitio o el nImero
asignado $or el
autoridad res$onsa&le*!
'+* el nImero de licencia de fa&ricacin: en su caso!
'6* Acti.idades!
'G* los $roductos farmacuticos manufacturados!
',* +l $ersonal cla.e!
'I* las $ersonas cla.e se reunieron!
#!
:etalles de inspeccin
'A* fec,a 's* de ins$eccin 's*!
'#* anterior fec,a de ins$eccin!
'C* Ci$o de ins$eccin!
';* Alcance de la ins$eccin!
'+* 3a autoridad reguladora!
'6* las normas de #)6 utili8ados $ara e.aluar el cum$limiento!
'G* )ara las ins$ecciones extran0eras indi5ue si el nacional de reglamentacin
autoridad 'L9A* del $as en el 5ue se reali8 la ins$eccin
fue informado y si $artici$ en la ins$eccin!
'@* #re.e informe de acti.idades de ins$eccin em$rendida!
'I* 3as muestras tomadas y los resultados o&tenidos!
'N* 3a e.aluacin del ex$ediente general de locales!
'K* los retiros relacionados con G()4desde el mercado de cual5uier $roducto en
el Iltimo "
aFo!
C!
Inspector *s+
'A* Lom&re 's* del ins$ector 's* y los ex$ertos 5ue acom$aFan!
Pgina 105
9$
;!
Introduccin
'A* #re.e resumen de las acti.idades de fa&ricacin!
'#* <tras acti.idades manufactureras reali8adas en el sitio '$or e0em$lo: manu4
cacin de los cosmticos: la in.estigacin y el desarrollo*!
'C* +l uso de la ayuda externa cientfica: analtica: u otra tcnica
en la fa&ricacin y control de calidad!
';* #re.e descri$cin del sistema de gestin de calidad de la firma
res$onsa&le de la fa&ricacin! =e $uede ,acer referencia a un sitio
arc,i.o maestro si ,ay alguno dis$oni&le!
+!
;)ser.aciones
%as o+ser#aciones reali/a$as $urante la inspecci'n 0ue se consi$eran
no con&orme con 1)P $e+e ser menciona$o. 2'n$e o+ser#aci'n positi#a
nes se inclu*en en el in&orme- se $e+e hacer una $istinci'n clara
entre 3positi#o3 * 3no con&orme3. 4+ser#aci'n no con&orme
ciones pue$en ser clasi&ica$os- por ejemplo- como 3crtico3- 3ma*ores3 *
3menores3 si el
Esta$o miem+ro en cuesti'n ha $e&ini$o estos trminos. %a &echa en la 0ue
acci'n correcti#a * la terminaci'n se solicitan $e acuer$o con la
poltica $e la autori$a$ nacional $e reglamentaci'n $e+e aplicarla.
+!
'seguramiento de la calidad *.ase el BPM de la ;M=9 seccin "+
'A* =istema de calidad y la $oltica de calidad documentada de la fa4
cante: $or e0em$lo: como se descri&e en el manual de calidad!
+!"
;rgani7acin & personal *.ase el BPM de la ;M=9 seccin 9+
'A* +l organigrama 5ue muestra las modalidades de aseguramiento de la calidad
cin: incluyendo la $roduccin y control de calidad!
'#* las cualificaciones: ex$eriencia y res$onsa&ilidades del $ersonal cla.e!
'C* +s5uema de los acuerdos de &%sica y la ca$acitacin en ser.icio y
mtodo de mantenimiento de registros!
';* 9e5uisitos de salud $ara el $ersonal in.olucrados en la $roduccin!
'e* los re5uisitos de ,igiene $ersonal: incluyendo la ro$a!
+!3
1ocales *.er BPM de la ;M=9 seccin "#+
'A* las %reas de fa&ricacin 'diseFo: u&icacin: etc* $or e0em$lo: se utili8a $ara el
almacenamiento
y la fa&ricacin '$or e0em$lo: un $eso: $roduccin: em&ala0e* y
flu0o de $ersonal y material!
'#* Sonas es$eciales $ara el mane0o de los altamente txicos: $eligrosos y
la sensi&ili8acin de materiales!
'C* la naturale8a de la construccin y aca&ados!
';* 3os sistemas tales como el drena0e: la .entilacin: el aire acondicionado: y el
a$oyo
ca$a de .a$or de agua y gas! ;escri$cin detallada de las %reas crticas con
riesgos $otenciales de contaminacin y la contaminacin cru8ada!
Pgina 106
9(
'+* 3a clasificacin de los locales utili8ados $ara la fa&ricacin de $roductos:
incluyendo ,a&itaciones lim$ias!
'6* 3os sistemas de agua!
)lanificado $rograma de mantenimiento $re.enti.o 'g*!
'@* Calificacin de los locales y sistemas: segIn corres$onda!
+!4
,3uipo *.er BPM de la ;M=9 seccin "3+
'A* +l diseFo: la u&icacin y la ada$tacin de los e5ui$os utili8ados en la
$roduccin
y los la&oratorios de control!
'#* $rogramas de mantenimiento $re.enti.o $lanificadas $ara e5ui$os
y los registros!
'C* Cualificacin y cali&racin: incluidos los registros!
+!5
Materiales *.er BPM de la ;M=9 seccin "+
'A* <rigen de los materiales!
'#* +l control: almacenamiento y mani$ulacin de materiales: incluyendo:
4 (ateriales de $artidaB
4 (ateriales de em&ala0eB
4 Intermedios y $roductos a granelB
4 )roductos aca&adosB
4 9egres y materiales de desec,oB
4 9eacti.os y medios de culti.oB
4 3as normas de referenciaB
4 (aterial de desec,o!
+!1
1as )uenas prcticas en la produccin *.er BPM de la ;M=9 en el cap%tulo
"(+
'A* +l trans$orte: mani$ulacin y utili8acin de los materiales de $artida: ma4
em&ala0e
materiales y $roductos a granel y terminados!
'#* 3as o$eraciones de $roduccin y $ar%metros im$ortantes '$or e0em$lo: toma
de muestras:
cuarentena: con un $eso: las o$eraciones y las condiciones del $roceso: ace$ta4
lmites tencia*!
'C* Jalidacin '$or e0em$lo: $roceso*!
';* +l control de cam&ios y notificacin des.iacin!
+!7
Control de calidad *.er BPM de la ;M=9 seccin "7+
'a* 3as acti.idades de control de calidad 'incluyendo control de cuarentena: sam4
muestreo: an%lisis 5umicos y micro&ianos*!
'#* <rgani8acin y $ersonal!
'C* 3os locales!
';* +l e5ui$o y la instrumentacin!
'e* (ateriales!
'6* ;ocumentacin '$or e0em$lo: es$ecificaciones: $rocedimientos: informes:
registros*!
Pgina 107
97
+!-
=aneamiento e -igiene *.er BPM de la ;M=9 seccin 3+
'A* )rocedimientos $ara el saneamiento y E o la lim$ie8a '$or e0em$lo: de los
locales y
e5ui$o* y los registros!
'#* 3a ,igiene $ersonal!
+!9
>alidacin *.er BPM de la ;M=9 seccin +
'A* el $lan maestro de .alidacin!
'#* 3a .alidacin y $rotocolos de calificacin e informes de cualificacin
cin y .alidacin '$or e0em$lo: de los locales: sistemas: e5ui$os: $ro4
$roceso: e5ui$o: lim$ie8a: mtodos analticos*!
'C* +ta$as de .alidacin!
'd* Ci$os de .alidacin!
+!2
:ocumentacin *.er BPM de la ;M=9 seccin "$+
'A* ;ocumentacin '$or e0em$lo: es$ecificaciones: $rocedimientos: registros:
$roto4
cols: informes*!
'#* )re$aracin: re.isin y distri&ucin de la documentacin!
'C* 3os informes so&re el control de la $roduccin: la calidad 'incluyendo el
medio am&iente
control*: la ingeniera y otras %reas rele.antes!
+!
/ue0as *.er BPM de la ;M=9 seccin $+
'A* )rocedimiento: registros e in.estigacin!
+!"
Producto recuerda *.ase el BPM de la ;M=9 seccin (+
'A* )rocedimiento: registros e in.estigacin!
+!3
Produccin & anlisis de contratos *.er BPM de la ;M=9 seccin 7+
'A* 3as res$onsa&ilidades de otra $arte contratante!
'#* 9es$onsa&ilidades de acce$ter contrato!
'C* Contrato 'con res$onsa&ilidades claramente definidas*!
';* el cum$limiento de G() del acce$ter contrato 'e.aluacin inicial y
se mantenga el cum$limiento auditado $eridicamente*!
+!4
'uto2inspeccin & auditor%as de calidad *.ase el BPM de la ;M=9 seccin 8+
'A* )rocedimiento: el $rograma y el cum$limiento!
'#* 3os $roductos de auto4ins$eccin!
'C* +l e5ui$o de autoins$eccin!
';* 3a frecuencia de la autoins$eccin!
'+* +l informe de la autoins$eccin!
'6* (edidas de seguimiento!
'G* el control de calidad!
'@* las auditoras de $ro.eedores!
Pgina 108
98
6!
8esumen
#re.e resumen de las conclusiones y recomendaciones 'donde
a$lica&le*!
G!
Conclusiones
Hna declaracin so&re el estado G()!
Lom&re: VVVVVVVVVVVVV 6irma: VVVVVVVVVVVV 6ec,a: VVVVVVVVVV
Pgina 109
99
T <rgani8acin (undial de la =alud
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92-: "223
Anexo 7
'plicacin del 'nlisis de 8iesgos & Control Cr%tico
Point *?'CCP+ metodolog%a para productos farmacuticos
!
Introduccin
Cradicionalmente: el An%lisis de )eligros y )untos Crticos de Control
(etodologa '@ACC)* ,a sido considerado como una seguridad alimentaria
sistema de gestin! =u o&0eti.o es $re.enir los riesgos conocidos y $ara reducir
los riesgos 5ue $uedan ocurrir en $untos es$ecficos de la cadena alimentaria! 3a
mismos $rinci$ios son tam&in cada .e8 5ue se a$lica: en otras indus4
ses: tales como la industria del autom.il: la a.iacin y la industria 5umica!
+ste texto $ro$orciona una gua general so&re el uso del sistema de @ACC)
$ara garanti8ar la calidad de los $roductos farmacuticos: al tiem$o 5ue reconoce
5ue el
detalles de su a$licacin $ueden .ariar de$endiendo de las circunstancias
'Jase el A$ndice *! Lo $ro$orciona informacin detallada so&re las
$rinci$ales
$eligros!
)eligros 5ue afectan la calidad se controlan en cierta medida a tra.s
la .alidacin de las o$eraciones crticas y $rocesos en la fa&ricacin
$roductos farmacuticos aca&ados: de acuerdo con las #uenas (anu4
)r%cticas facturing 'G()*! =in em&argo: G() no cu&ren la seguridad de los
el $ersonal in.olucrados en la $roduccin: mientras 5ue am&os as$ectos est%n
C<J4
+red $or @ACC)!
)rocedimientos: incluyendo G(): a&ordan las condiciones o$erati.as y $ro4
cionar la &ase $ara @ACC)! @ACC) es un mtodo sistem%tico $ara la
identificacin: e.aluacin y control de los riesgos de seguridad! Cales $eligros
se definen como: 5umicas o agentes &iolgicos u o$eraciones fsicas
5ue sean ra8ona&lemente $ro&a&le 5ue cause enfermedad o lesin si no se
controla! +n
la fa&ricacin de $roductos farmacuticos:

estos $ueden incluir el fa&ri4

tura de ciertos anti&iticos: ,ormonas: sustancias citotxicas o otra
$roductos farmacuticos altamente acti.os: 0unto con o$eraciones tales como
fluido4
secado en lec,o: la granulacin es un e0em$lo de o$eraciones de la unidad de
$eligro! 3a
uso de disol.entes inflama&les 'soluciones* y la $era4determinado la&oratorio
ciones tam&in $ueden constituir $eligros!

9iesgos de seguridad son comunes en la fa&ricacin de ingredientes

farmacuticos acti.osB
$or e0em$lo: las con.ersiones 5umicas $eligrosas: tales como ,idrogenacin
cataltica o nitracin:
o mani$ular las reacciones con sustancias 5umicas extremadamente $eligrosas:
como fosgeno o
metil4isocianato re5uieren medidas es$eciales de $recaucin y control!
Pgina 110
"!!
3os siguientes elementos de la metodologa @ACC) son integrales
$artes del arc,i.o maestro de .alidacin:
4 +l desarrollo de un diagrama de flu0o del $rocesoB
4 Jerificacin del diagrama de flu0o en el sitio!
Adem%s: @ACC) se extender% este conce$to $ara incluir un an%lisis de
las .aria&les crticas de la calidad: as como la e.aluacin de los $eligros
afecte a la seguridad de los tra&a0adores y los riesgos de contaminacin del medio
am&iente
directamente relacionados con el $roceso 'en $articular: en sistemas a&iertos*
con4
trate!
G() $ara $roductos farmacuticos re5uieren la .alidacin de los crticos
$rocesos: as como de los cam&ios en el $roceso de fa&ricacin 5ue
$uede afectar a la calidad del $roducto final! 3a ex$eriencia demuestra 5ue
la mayora de los $rocesos de fa&ricacin contienen $asos 5ue son AcrticosA de
el $unto de .ista de las .ariaciones en la calidad del $roducto final!
@ACC) no de&e confundirse con la .alidacin ya 5ue su enfo5ue es
m%s am$lio: sino 5ue con ello ayuda a identificar los asuntos so&re los 5ue la
.alidacin
de&e concentrarse! +st% &asado en la ciencia y la sistem%tica: e identifica
$eligros es$ecficos y medidas $ara su control: as como el a&astecimiento
informacin so&re la $roteccin del medio am&iente y la seguridad
la&oral! @ACC)
es un instrumento $ara e.aluar los $eligros y esta&lecer sistemas de control 5ue
se centran en
la $re.encin en lugar de &asarse en acciones correcti.as &asadas en el extremo4
$rue&as de $roductos! Codos los sistemas de @ACC) son ca$aces de acomodar
cam&ios: como los a.ances en el diseFo de e5ui$os y $rocesamiento $rocedi4
mientos o desarrollos tecnolgicos!
@ACC) no de&e sustituir G(): sin em&argo: su a$licacin $uede ser
utili8ado como un $rimer $aso ,acia G()!
+n los $ases donde existen regulaciones adecuadas y se ,acen cum$lir:
cum$limiento de las #)( 'incluyendo .alidacin*: reguladora de medicamentos
acti.i4
.nculos e ins$ecciones $ro$orcionan una &uena garanta de 5ue los riesgos son
en gran $arte
controlada! +n los $ases donde el control es menos efica8: sin em&argo: $a4
$acientes se $ueden $oner en riesgo a tra.s de la $roduccin de medicamentos
de insufi4
e5ui$arar la calidad! 3a e.aluacin de los riesgos indi.iduales relacionados con
la es$ecfica
$ro4ductos y materiales de $artida: y el reconocimiento de los riesgos en
eta$as es$ecficas de $roduccin o de distri&ucin de&en $ermitir reglamentario
autoridades $ara me0orar el control de drogas mediante el aumento de la eficacia
de
sus acti.idades dentro de los lmites de los recursos dis$oni&les!
3as $resentes directrices tienen $or o&0eto ayudar a la industria a desarrollar
y $oner en $r%ctica los $lanes de @ACC) efecti.os 5ue cu&ren acti.idades como
in.estigacin y desarrollo: a$ro.isionamiento de materiales: fa&ricacin:
em&ala0e: ensayo y distri&ucin!
Pgina 111
"!"
"!
>%nculos con otros programas
+n cada eta$a de la fa&ricacin y suministro de $roductos farmacuticos: la
condiciones necesarias de&en ser $ro$orcionados y se reunieron $ara $roteger la
farma4
tos farmacuticos interesados! Cradicionalmente: esto se ,a logrado
mediante la a$licacin de las #uenas )r%cticas Clnicas 'GC)*: Good
)r%cticas de 3a&oratorio '#)3*: G() y otras directrices: 5ue son
considerado como esencial $ara el desarrollo y la a$licacin de
$lanes de @ACC) efica8! 3os $lanes @ACC) se centraron en los riesgos: la
o&0eti.o general es garanti8ar 5ue los $roductos farmacuticos son seguros $ara
utili8ar! 3a existencia y la eficacia de GC): G3) y G() de&e
ser e.aluados en la ela&oracin de los $lanes @ACC)!
3!
:efiniciones
3as siguientes definiciones se a$lican a los trminos usados en estas gua4
lneas! +llos $ueden tener significados diferentes en otros contextos!
control '.er&o*
3a ado$cin de todas las medidas necesarias $ara asegurar y mantener el
cum$limiento
con los criterios esta&lecidos en el $lan de @ACC)!
control 'sustanti.o*
+l estado en el 5ue los $rocedimientos correctos se est%n siguiendo y los criterios
se est%n cum$liendo!
medida de control
Cual5uier accin y la acti.idad 5ue se $uede utili8ar $ara $re.enir o eliminar un
$eligro de calidad farmacutica o $ara reducirlo a un ni.el ace$ta&le!
acciones correcti.as
Cual5uier accin 5ue de&e reali8arse cuando los resultados de la .igilancia en los
)CC '.ase
m%s a&a0o* indican una $rdida de control!
$untos crticos de control ')CC*
Hna eta$a en la 5ue $uede a$licarse un control y 5ue es esencial $ara $re.enir o
eliminar un $eligro $ara la calidad farmacutica o $ara reducirlo a un ace$ta&le
ni.el de $oder!
lmite crtico
Hn criterio 5ue diferencia la ace$ta&ilidad de la inace$ta&ilidad!
des.iacin
+l incum$limiento de un lmite crtico!
Pgina 112
"!#
diagrama de flu0o
Hna re$resentacin sistem%tica de la secuencia de $asos u o$eraciones
utili8ado en la $roduccin: el control y la distri&ucin de una determinada
farmacutica!
)lan @ACC)
Hn documento ela&orado de acuerdo con los $rinci$ios de @ACC) $ara
garanti8ar el control de los $eligros 5ue son significati.os $ara la industria
farmacutica
la calidad en la cadena de $roduccin y suministro!
$eligro
Cual5uier circunstancia de la $roduccin: control y distri&ucin de un
farmacutico 5ue $uede causar un efecto ad.erso $ara la salud!
an%lisis de $eligros
+l $roceso de reco$ilacin y e.aluacin de informacin so&re los $eligros
y 5ue est% dirigido en el $lan @ACC)!
monitor
+l acto de lle.ar a ca&o una secuencia $lanificada de o&ser.aciones o me4
surements de $ar%metros de control $ara e.aluar si un )CC est% &a0o
de control!
$roductos farmacuticos
Codos los $roductos relacionados con la farmacia y 5ue incluye materiales de
$artida 'acti.o
ingredientes farmacuticos y exci$ientes*: las formas de dosificacin:
y $roductos es$ecficos &iolgicos y otros!
.alidacin
3a recogida y e.aluacin de datos: comen8ando en el $roceso de desa4
eta$a de desarrollo y continuando a tra.s de la fase de $roduccin: 5ue
garanti8ar 5ue los $rocesos de fa&ricacin 4 incluyendo e5ui$os:
edificios: $ersonal y materiales 4 son ca$aces de alcan8ar el
resultados $re.istos so&re una &ase consistente y continua! 3a .alidacin es
el esta&lecimiento de $rue&as documentadas de 5ue un sistema ,ace lo 5ue
se su$one 5ue de&e ,acer!
.erificacin
3a a$licacin de mtodos: $rocedimientos: $rue&as y otras e.aluaciones:
adem%s de la .igilancia: $ara determinar el cum$limiento del @ACC)
$lan!
4!
Principios
+l sistema @ACC) se &asa en siete $rinci$ios! +n la a$licacin de estos
$rinci$ios: se recomiendan " eta$as y se discuten en la seccin 7!
Pgina 113
"!3
Algunas eta$as est%n .inculados a los $rinci$ios es$ecficos: mientras 5ue otros
sir.en como un
introduccin al conce$to!
3os siete $rinci$ios son:
1. 9eali8ar un an%lisis de $eligros!
2. ;eterminar los $untos crticos de control ')CC*!
3. +sta&lecer los ni.eles o&0eti.o y lmite crtico 's*!
4. +sta&lecer un sistema $ara monitorear los )CC!
5. +sta&lecer las medidas correctoras 5ue de&en ado$tarse cuando la .igilancia
indica4
dica 5ue un determinado )CC no est% &a0o control!
6. +sta&lecer $rocedimientos $ara .erificar 5ue el sistema de @ACC) funciona
efecti.amente!
5. +sta&lecer documentacin so&re todos los $rocedimientos y mantener
registros a$ro$iados $ara estos $rinci$ios y su a$licacin!
5!
:irectrices para la aplicacin del sistema ?'CCP
3as siguientes $autas le $ueden encontrar utilidad en la a$licacin del sistema
@ACC)
sistema:
Y Antes de @ACC) se a$li5ue a todos los sectores: el sector de&er% ser
5ue funciona de acuerdo con los $rinci$ios de las &uenas $r%cticas y
la legislacin $ertinente!
Y Com$romiso de la direccin es necesario si un sis4@ACC) efica8
tem se e0ecutar%!
Y @ACC) de&er% a$licarse a cada o$eracin concreta $or se$arado!
Y )CC identificados en un e0em$lo dado en cual5uier documento de referencia
'Incluidas las directrices G()* $odran no ser los Inicos identificados $ara
una a$licacin es$ecfica o $uede ser de una naturale8a diferente!
Y 3a a$licacin del A))CC de&e re.isarse y necesario
los cam&ios reali8ados cuando se introdu8ca alguna modificacin en el $roducto
o
$roceso: o en cual5uier $aso!
Y +s im$ortante 5ue: al a$licar el @ACC): $ara tener en cuenta la
la naturale8a y el tamaFo de la o$eracin!
Y ;e&e ,a&er un $lan de @ACC)! +l formato de dic,os $lanes $odr%n
.aran: $ero $referi&lemente de&en ser es$ecficas $ara un $roducto en $articular:
$roceso u o$eracin! )lanes genricos de @ACC) $ueden ser.ir como Itil
guas en el desarrollo de $lanes de $roducto y $roceso de @ACC)B
=in em&argo: es esencial 5ue las condiciones Inicas dentro de cada facil4
dad son considerados durante el desarrollo de todos los com$onentes de la
)lan @ACC)!
1!
4ormacin & educacin
Como @ACC) es un conce$to relati.amente nue.o en la industria farmacutica
tratar: la ca$acitacin de $ersonal en la industria: el go&ierno y las uni.ersidades
en
Pgina 114
"!
)rinci$ios y a$licaciones del @ACC) es esencial $ara su efecti.a $uesta en
mentacin!
+n el desarrollo de ca$acitacin es$ecfica en a$oyo de un $lan de @ACC):
tra&a0ando
instrucciones y $rocedimientos de&en ela&orarse: 5ue definen la
tareas del $ersonal o$erati.o 5ue se destacar% en cada crtica con4
$unto de control! 3a formacin es$ecfica de&e $ro$orcionarse en las tareas de la
em4
ees monitorear cada )CC!
3a coo$eracin entre los $roductores: los comerciantes y las autoridades
res$onsa&les
es de .ital im$ortancia! ;e&er%n ofrecerse o$ortunidades $ara la articulacin
ca$acitacin del $ersonal de la industria y las autoridades de control $ara
fomentar
y mantener un di%logo $ermanente y de crear un clima de su&4
de $ie en la a$licacin $r%ctica del sistema de @ACC)!
+l xito de un sistema de @ACC) de$ende de la educacin y la formacin
directi.os y em$leados de la im$ortancia de su $a$el en la $roduccin de
ing $roductos farmacuticos seguros! 3a informacin tam&in de&er%
$ro$orcionarse informacin so&re la
control de los riesgos en todas las eta$as de $roduccin y suministro!
3os em$leados de&en entender lo 5ue es @ACC): a$render las ,a&ilidades nece4
necesario $ara ,acerlo funcionar correctamente: y tam&in se de&e dar a los
materiales
y el e5ui$o necesario $ara el control de los )CC!
7!
'plicacin
3a a$licacin de los $rinci$ios de @ACC) consta de las siguientes "
eta$as: como se identifica en la secuencia lgica $ara la a$licacin del sistema
@ACC)!
7!
'rmar un e3uipo de ?'CCP
+l fa&ricante de $roductos farmacuticos de&e asegurar4es$ecfica del $roducto
5ue
conocimiento y la ex$eriencia est%n dis$oni&les $ara el desarrollo de un
$lan de @ACC) efica8! +sto $uede lograrse me0or mediante el ensam&la0e de
un e5ui$o multidisci$linario! )or lo tanto: los miem&ros del e5ui$o de&en
re$resentar
todas las disci$linas $ertinentes: tales como la in.estigacin y el desarrollo: $ro4
$roduccin: control de calidad: aseguramiento de la calidad: la micro&iologa: la
ingeniera
y distri&ucin oa otros segIn corres$onda!
3os miem&ros del e5ui$o de&en tener conocimientos es$ecficos y ex$eriencia en
lo 5ue se refiere4
de usar el $roducto y el $roceso! /ue dic,a ex$eriencia no se encuentra
dis$oni&le en
sitio: el asesoramiento de ex$ertos se de&e o&tener de otras fuentes!
3os miem&ros del e5ui$o de&en ser ca$aces de:
'A* lle.ar a ca&o un an%lisis de riesgosB
'#* identificar los $eligros $otencialesB
'C* identificar los $eligros 5ue de&en ser controladosB
';* recomendar los controles y lmites crticosB
Pgina 115
"!$
'+* ela&orar $rocedimientos $ara el seguimiento y .erificacinB
'6* recomendar medidas correcti.as adecuadas cuando las des.iaciones
ocurrirB
'G* .erificar el $lan de @ACC)!
+l alcance del $lan de @ACC) de&e definirse! +l %m&ito de a$licacin de&e
descri&ir el segmento del $roceso seguido y las clases de $eli4
est%ndares 5ue de&en a&ordarse de&en ser identificados!
7!"
:escri)ir el producto & el proceso
Hna descri$cin com$leta del $roducto y el $roceso de&e ser ela&orado:
incluida informacin $ertinente so&re la calidad: tales como la com$osicin:
fsico4
$ro$iedades cal E 5umicas: estructura: $@: tem$eratura: mtodo de
lim$ie8a: &actericidas E tratamientos &acteriost%ticos '$or e0em$lo: tratamiento
trmico*:
secado: cri&ado: me8cla: me8cla: en.asado y el almacenamiento de con4
condiciones! +l mtodo de distri&ucin y de trans$orte tam&in de&era ser
descri&en: es$ecialmente donde los $roductos son termol%&iles!
7!3
Identificar el uso pre.isto
+l uso $re.isto de&er% &asarse en los usos $re.istos del $roducto
$or el usuario o consumidor final! +n casos es$ecficos: la $o&lacin .ulnera&le
gru$os: $or e0em$lo: $acientes geri%tricos: los &e&s y los inmunocom$rometidos
$a4
$acientes: $ueden tener 5ue ser considerado!
7!4
Constru&a un diagrama de flu0o
+l diagrama de flu0o de&e ser construido $or el e5ui$o de @ACC) y
de&e a&arcar todas las o$eraciones y decisiones en un $roceso!
Al a$licar @ACC) a una o$eracin determinada: los $asos anteriores y
siguiente o$eracin 5ue tam&in de&e ser considerado!
Hn diagrama de ti$o de &lo5ue $uede ser suficientemente descri$ti.o!
7!5
Confirmacin in situ del diagrama de flu0o
+l e5ui$o de @ACC) de&er% confirmar la o$eracin de tratamiento contra
el diagrama de flu0o en todas las eta$as y las ,oras de o$eracin! (odificar la4
$ueden im$oner re5uisitos mnimos $ara el diagrama de flu0o en su caso: y
de&e ser documentado!
7!1
,numerar todos los peligros potenciales asociados con cada fase9 e0ecucin
de un
anlisis de riesgos & estudio de las medidas para controlar identificados
peligros *Principio "+
Cuando se lle.a a ca&o an%lisis de riesgos: los $ro&lemas de seguridad de&en ser
distin4
guido de $ro&lemas de calidad!
Pgina 116
"!(
+l e5ui$o de @ACC) de&er% enumerar todos los $eligros 5ue $ueden estar
ra8ona&lemente
se es$era 5ue ocurra en cada $aso de la $roduccin: ensayo y distri&ucin
CIQL ,asta el $unto de uso! A continuacin: de&e lle.ar a ca&o un an%lisis de
$eligros $ara
identificar $ara el $lan @ACC) 5ue los riesgos son de una naturale8a tal 5ue
su eliminacin o reduccin a ni.eles ace$ta&les sea esencial!
=e re5uiere un an%lisis de los $eligros a fondo $ara asegurar un control efecti.o
$unto! =e recomienda un an%lisis de riesgos de dos eta$as! ;urante la $rimera
eta$a: el e5ui$o de&e re.isar los materiales: acti.idades: e5ui$os:
almacenamiento: la distri&ucin y el uso $re.isto del $roducto! Hna lista de la
$osi&les $eligros '&iolgicos: 5umicos y fsicos* 5ue $ueden ser
introdu8can: aumenten o controladas en cada $aso de&e com$ilarse!
+n el an%lisis de $eligros: lo siguiente de&e ser incluido siem$re 5ue sea
$osi&le:
4 3a $ro&a&le ocurrencia de los riesgos y la gra.edad de su ad4
efectos so&re la salud ad.ersosB
4 3a e.aluacin cualitati.a y E o cuantitati.a de la $resencia de
$eligrosB
4 3a su$er.i.encia o $roliferacin de los microorganismos in.olucradosB
4 3a $roduccin o $ersistencia de toxinas en las drogas: $roductos 5umicos o
agentes fsicosB
4 3as condiciones 5ue lle.a a los anteriores!
;urante la segunda eta$a: una e.aluacin de riesgos de&e lle.arse a ca&o:
es decir: la gra.edad de los $eligros $otenciales y la $ro&a&ilidad de su
ocurrencia de&e ser estimado!
A continuacin: el e5ui$o de&e decidir 5u riesgos $otenciales de&en ser ad4
.estido con el $lan @ACC): y 5u medidas de control: si los ,ay: existen
5ue se $uede a$licar a cada $eligro! (%s de una medida de control
$uede ser necesaria $ara controlar un $eligro es$ecfico 's* y m%s de un
de $eligro $uede ser controlado $or una medida de control es$ecificado!
3os $eligros $otenciales en relacin con al menos los siguientes de&en ser
considerado:
4 (ateriales e ingredientesB
4 3as caractersticas fsicas y la com$osicin del $roductoB
4 )rocedimientos de $rocesamientoB
4 lmites micro&ianos: en su casoB
4 InstalacionesB
4 +5ui$oB
4 +l en.asadoB
4 +l saneamiento y la ,igieneB
4 +l $ersonalB
Pgina 117
"!7
4 9iesgo de ex$losionesB
4 ;esencuentros!
3os e0em$los m%s comunes de fallos se dan en el A$ndice "!
7!7
:eterminar los puntos cr%ticos de control *Principio #+
Hn )CC del sistema de @ACC) se $uede determinar m%s f%cilmente $or el
uso de un %r&ol de decisiones: lo 5ue facilita un enfo5ue lgico! 3a manera
5ue se utili8a un %r&ol de decisin de$ender% de la o$eracin en cuestin:
$or e0em$lo: la $roduccin: el em&ala0e: el re$rocesamiento: almacenamiento:
distri&ucin! 6ormacin
en el uso de %r&oles de decisin se de&e dar!
=i un $eligro ,a sido identificado en un $aso donde es necesario $ara el control
existe la seguridad: y no ,ay medida de control en ese $aso: o cual5uier otra: la
$roducto o $roceso de&er%n modificarse en esa fase: o en otro anterior o
eta$a $osterior: $ara incluir una medida de este ti$o de control!
7!-
,sta)lecimiento de l%mites cr%ticos para cada PCC *Principio 3+
3os lmites crticos de&en ser es$ecificadas y: si es $osi&le: $ara cada
$unto crtico de control! (%s de un lmite crtico $uede ser a .eces
ela&orado en un $aso determinado! 3os criterios a$licados suelen figurar las
medi4
surements de tem$eratura: tiem$o: ni.el de ,umedad: $@: y $a4sensorial
$ar%metros: tales como la a$ariencia .isual y la textura! 3os lmites crticos
de&er%n
tener una &ase cientfica!
7!9
,sta)lecer un sistema de .igilancia para cada PCC *Principio +
3a .igilancia es la medicin u o&ser.acin $rogramadas de un )CC
relacin con sus lmites crticos! +l monitoreo de&e ser registrada!
3os $rocedimientos de control utili8ados de&en ser ca$aces de detectar $rdidas
de control
en el )CC: y esta informacin de&era idealmente estar dis$oni&les a tiem$o
$ara ,acer a0ustes $ara asegurar el control del $roceso y $re.enir
.iolacines de los lmites crticos! =iem$re 5ue sea $osi&le: los a0ustes de $roceso
de&e ,acerse cuando los resultados del monitoreo indican una tendencia ,acia la
$rdida de
de control en un )CC! +stos a0ustes se de&en ,acer antes de una
des.iacin ocurre!
3os datos o&tenidos gracias a la .igilancia de&er%n ser e.aluados $or un
designado
$ersona con el conocimiento y la autoridad $ara lle.ar a ca&o correcti.a
acciones cuando est indicado!
=i la .igilancia no es continua: la cantidad o la frecuencia de monitor
cin de&e ser suficiente $ara garanti8ar 5ue el )CC est% &a0o control!
Cendr% 5ue ser ,ec,o r%$idamente mayora de los $rocedimientos de .igilancia
de los )CC
$or5ue se refieren a los $rocesos en lnea y no ,a&r% tiem$o $ara
Pgina 118
"!8
ensayos analticos $rolongados! (+A4)or esta ra8n: fsica y 5umica
surements se $refieren a menudo a $rue&as micro&iolgicas: ya 5ue
se $uede ,acer r%$idamente ya menudo indican el control micro&iolgico
del $roducto!
+l $ersonal 5ue reali8an la .igilancia de los )CC y el control me4
das de&en $artici$ar en la $roduccin '$or e0em$lo: los su$er.isores de lnea: el
manteni4
miento del $ersonal* y: en su caso: el $ersonal de control de calidad! +llos
de&en ser entrenados en $rocedimientos de .igilancia!
Cuando la .igilancia continua es $osi&le: un control fia&le $ro4
$rocedimiento y frecuencia de&en ser identificados! ;atos estadsticamente
diseFados
recogida o sistemas de muestreo de&en ser utili8ados entonces!
Codos los registros y documentos relacionados con la .igilancia de los )CC
de&er%n ser
firmado y fec,ado $or la $ersona 's* 5ue lle.a a ca&o el seguimiento y $or
un funcionario res$onsa&le de la re.isin 's* de la em$resa!
7!2
,sta)lecimiento de medidas correcti.as *Principio $+
(edidas correcti.as es$ecficas de&en ser desarrollados $ara cada )CC del
=istema @ACC) con el fin de ,acer frente a las des.iaciones 5ue se $rodu8can!
+stas acciones de&er%n asegurar 5ue el )CC est% &a0o control!
3as acciones correcti.as de&en incluir $or lo menos lo siguiente:
'A* la determinacin y la correccin de la causa de incum$limientoB
'#* la determinacin de la dis$osicin del $roducto no conformeB
'C* el registro de las acciones correcti.as 5ue se ,an tomado!
(edidas correcti.as es$ecficas de&en ser desarrollados de antemano $ara cada
CC) y se incluyen en el $lan de @ACC)! Como mnimo: este $lan
de&e es$ecificar lo 5ue se de&e ,acer cuando se $roduce una des.iacin: 5ue es
res$onsa&le de la im$lementacin de las acciones correcti.as: y 5ue un registro
ser% cuidado y mantenido de las medidas ado$tadas! 3os indi.iduos 5ue
tener un conocimiento $rofundo del $roceso: $roducto y @ACC)
$lan de&e tener asignada la res$onsa&ilidad de la su$er.isin de correccin
ti.a acciones!
=egIn corres$onda: los ex$ertos $ueden ser consultados $ara re.isar la
informacin
dis$oni&le y $ara ayudar en la determinacin de la dis$osicin de la no4
$roducto com$ati&le! 3as medidas ado$tadas de&er%n incluir tam&in la dis$o4
adecuado
cin del $roducto afectado!
)rocedimientos de dis$osicin de las des.iaciones y los $roductos de&er%n
documentarse en
los registros de @ACC)!
7!
,sta)lecer procedimientos de .erificacin *Principio (+
=e de&en esta&lecer $rocedimientos $ara la .erificacin!
Pgina 119
"!9
(todos de com$ro&acin y .erificacin: $rocedimientos y $rue&as: incluyendo
muestreos aleatorios y an%lisis: se $uede utili8ar $ara determinar si el
=istema de @ACC) funciona correctamente! 3a frecuencia de la .erificacin
de&era ser suficiente $ara confirmar el correcto funcionamiento del sistema de
@ACC)
sistema!
+0em$los de acti.idades de .erificacin incluyen:
4 9e.isin del sistema de @ACC) y de sus registrosB
4 +xamen de las des.iaciones y de eliminacin del $roductoB
4 Confirmacin de 5ue los )CC se mantienen &a0o control!
3a .erificacin inicial del $lan de @ACC) es necesario determinar
si es cientfica y tcnicamente slido: 5ue todos los $eligros tienen
sido identificados: y 5ue: si el $lan @ACC) es adecuadamente im$le4
mentado: estos $eligros se $ueden controlar de manera efecti.a!
3a informacin re.isada $ara .erificar el $lan de @ACC) de&e incluir:
'A* el asesoramiento de ex$ertos y los estudios cientficosB
'#* las o&ser.aciones: mediciones y e.aluaciones dentro de la $lanta! )ara
e0em$lo: la .erificacin del $roceso de esterili8acin $or calor ,Imedo $ara
inyecta&les estriles de&en incluir la 0ustificacin cientfica de la
tiem$os de calentamiento: $resin y tem$eraturas necesarias $ara o&tener una
destruccin adecuada de los microorganismos $atgenos 'es decir: en4
C+9IC $atgenos* y estudios $ara confirmar 5ue la esterili8acin con4
condiciones garanti8an 5ue toda la carga se mantiene a la tem$eratura re5uerida
am&iente durante el tiem$o re5uerido!
3a com$ro&acin a $osteriori de&en reali8arse y documentarse $or un
+5ui$o de @ACC) o de un ex$erto inde$endiente: segIn sea necesario! )or
e0em$lo:
.erificaciones $ueden lle.arse a ca&o cuando ,ay un sistema de inex$lica&le
fracaso: un cam&io significati.o en $roducto: $roceso o en.asado ocurre:
o nue.os $eligros son reconocidos!
Adem%s: una e.aluacin com$leta $eridica del @ACC)
sistema $or un: tercero inde$endiente im$arcial es Itil! +sto de&era
incluir una e.aluacin tcnica del an%lisis de $eligros y cada elemento
del $lan de @ACC): as como un examen so&re el terreno de todos los diagramas
de flu0o
y los registros a$ro$iados de la o$eracin del $lan! Cal Com$re,ensi.e
.erificacin ,ensi.e es inde$endiente de otros $rocedimientos de .erificacin
y de&e ser reali8ado con el fin de asegurar 5ue el $lan @ACC) es
resultante en el control de los riesgos! =i los resultados de la integral4
.erificacin si.e identificar las deficiencias: el e5ui$o @ACC) de&era
modificar el $lan @ACC): segIn sea necesario!
3as $ersonas 5ue reali8an la .erificacin de&en tener ex4tcnico adecuado
@A#I3I;A; $ara reali8ar esta funcin!
Pgina 120
""!
=iem$re 5ue sea $osi&le: la .erificacin de&e incluir medidas 5ue confirmen la
eficacia de todos los elementos del $lan de @ACC)!
7!"
,sta)lecer la documentacin & mantenimiento de registros *Principio 7+
;ocumentacin efica8 y $reciso y el mantenimiento de registros son esen4
cial a la a$licacin de un sistema de A))CC y de&en ser a$ro$iados
a la naturale8a y el tamaFo de la o$eracin!
+0em$los de acti.idades $ara las 5ue se re5uiere la documentacin son:
4 An%lisis de riesgosB
4 ;eterminacin de los CC)B
4 )lan de @ACC)B
4 ;eterminacin de los lmites crticos!
+0em$los de acti.idades $ara las 5ue se re5uieren registros incluyen:
4 3as acti.idades de .igilancia de los )CCB
4 3os $asos del $rocesoB
4 9iesgos asociadosB
4 los lmites crticosB
4 )rocedimientos de .erificacin y $rogramacinB
4 ;es.iacionesB
4 Asociado acciones correcti.asB
4 modificaciones en el sistema @ACC)!
Pgina 121
"""
A$ndice
,0emplos ilustrati.os de los accidentes industriales gra.es
3ue pueden formar parte de un plan de ?'CCP
+l creciente uso de sustancias 5umicas $eligrosas en la industria y el comercio
de $ieles4
t,er influye en la calidad y seguridad de los $rocesos y el $ersonal
res$onsa&le de la $roduccin! +s im$ortante 5ue tanto on4site y off4
seguridad de la o&ra de&e ser considerada en todos los $royectos relacionados
con el almacenamiento
y el uso de tales $roductos 5umicos!
+ste a$ndice est% destinado slo como un recordatorio de los $rinci$ales riesgos
5ue $ueden estar asociados con la $roduccin: el control y distri&ucin
de los $roductos farmacuticos! <tro literatura rele.ante de&e ser consultado:
de$endiendo del ti$o de los $roductos farmacuticos en cuestin '$or e0em$lo:
acti.a
ingredientes farmacuticos: .acunas*!
!
,6plosiones e incendios
3as ex$losiones $ueden causar daFos a los edificios: lesiones al $ersonal y
$eligros $ara los $roductos! Ci$os de ex$losiones 5ue de&en ser considerados
incluir detonaciones: ex$losiones de gas y $ol.o: y confinado y un4
confinados ex$losiones de .a$or en la nu&e! ;e&ido a la $osi&ilidad de
ex$loracin
siones e incendios: se re5uiere la industria $ara controlar las o$eraciones de
$re.encin
tales $eligros! Hn sistema de control de riesgos adecuado de&era ser: $or tanto:
estar en su lugar en cada sitio donde se identifican tales $eligros!
"!
=eguridad de los tra)a0adores
3!
,ntorno e6terno
3! 9esiduos $eligrosos
3!" ;errames
Pgina 122
""#
A$ndice "
1os e0emplos de errores comunes
6allas comunes de&en ser identificados y las medidas de control adecuadas
im$lementado!
!
4allas en los componentes
3as causas de tales fracasos son un mal diseFo: la $resin: medios corrosi.os:
altas tem$eraturas: un fallo mec%nico de &om&as: so$ladores y agitadores:
fallo de los sistemas de control: tales como sensores: fracaso de las soldaduras y
&ridas:
y el fracaso de los sistemas de seguridad '$or e0em$lo: .%l.ulas*!
"!
1as des.iaciones de las condiciones normales de operacin
3as des.iaciones de las condiciones normales de o$eracin incluyen los fallos en
el
monitoreo de los $ar%metros cruciales del $roceso '$or e0em$lo: $resin:
tem$eratura4
tura*: fallas en los ser.icios $I&licos como el .a$or: refrigeracin: electricidad y
com4
aire com$rimido: los fallos en el a$agado y los $rocedimientos de $uesta en
marc,a y
formacin de su&$roductos: residuos y las im$ure8as!
3!
1os errores -umanos & de organi7acin
Hna am$lia .ariedad de errores $uede ser reali8ada $or el $ersonal de
o$eracin! Com4
errores comunes incluyen los errores del o$erador: $ulsando &otones
e5ui.ocados: desco4
alarmas conectando: me8clar4u$s de los materiales: los errores de comunicacin:
y
mantenimiento y re$araciones incorrectas!
4!
1as fuer7as naturales
Im$actos externos $ueden ser causados $or fuer8as naturales como el .iento: el
agua:
la lu8 solar y los rayos!
Bi)liograf%a
@ACC): )resentacin de la de An%lisis de )eligros y de )untos Crticos de
Control!
Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 997 'miem&ro documento de la
<(= E 6=6 E 6<= E
97!"*!
)re.encin de accidentes mayores! Hn manual $r%ctico! Contri&ucin de la <IC a
la
)rograma Internacional de =eguridad /umica del )LH(A: la <IC: la <(=
'I)C=*!
Gine&ra: <rgani8acin Internacional del Cra&a0o!
3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y afines
materiales! Jolumen ! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 997!
3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y afines
materiales! Jolumen ": &uenas $r%cticas de fa&ricacin e ins$eccin! Gine&ra:
<rgani8acin (undial de la =alud: 999!
Pgina 123
""3
T <rgani8acin (undial de la =alud
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92-: "223
Anexo -
Procedimiento para e.aluar la acepta)ilidad9 en
principio9 de productos farmacuticos para la compra
por organismos de las <aciones @nidas
<(=: HLIC+6: <LH=I;A y otros organismos de la <LH est%n en4
in.olucrados en la ad5uisicin de medicamentos! =in sis4una calidad
documentado
ma en su lugar: las organi8aciones $odran arriesgar el a&astecimiento de calidad
inferior: falsificacin
y E o medicamentos contaminados: dando lugar a 5ue0as de $roductos y $ro4
ducto recuerda: $rdida de dinero: y lo m%s gra.e: los riesgos $ara la salud de los
$acientes!
Actualmente la <(= est% lle.ando a ca&o un $royecto $iloto 5ue ser.ir% como
modelo $ara el a$ro.isionamiento de $roductos farmacuticos $ara otras
enfermedades $rioritarias! <(= se
ela&orar un sistema de e.aluacin de la calidad del modelo $ara las
organi8aciones de o&tencin
tra.s de la continua cola&oracin con las organi8aciones $ertinentes!
+ste $rocedimiento general $ara la e.aluacin de la ace$ta&ilidad: en $rinci$io:
de
$roductos farmacuticos $ara su com$ra $or organismos de las Laciones Hnidas
es
considera 5ue forman la &ase del sistema de e.aluacin de la calidad de $ro4
ad5uisiciones de $roductos farmacuticos!
!
Introduccin
4
"!
,tapas del procedimiento
5
"!
)u&licacin de la in.itacin $ara la (anifestacin de Inters '+<I*
5
"!"
)resentacin de los ex$edientes
5
"!3
)royeccin de los ex$edientes $resentados
7
"!4
+.aluacin ;ossier
7
"!5
Ins$eccin del sitio
-
"!1
Informe y resultados de la e.aluacin
-
"!7
9esultados de la e.aluacin
9
"!-
Contratacin: com$ras y a&astecimiento
9
"!9
9e4e.aluacin
9
"!2
+l an%lisis de muestras
"2
"!
=eguimiento de /ue0as
"2
"!"
9ecu$eracin de Costos
"2
"!3
Com$romiso de confidencialidad
"
"!4
Conflicto de Intereses
"
'pndice
"3
8eferencias
"4
Pgina 124
""
!
Introduccin
3a <rgani8acin (undial de la =alud '<(=* $odra $ro$orcionar las La4
agencias ciones asesoramiento so&re la ace$ta&ilidad: en $rinci$io: de farma4
$roductos ticos 5ue se demuestre 5ue cum$len la <(= recomend la calidad
normas: $ara su ad5uisicin $or dic,as agencias de la <LH! +sto se ,ar%
a tra.s de un $rocedimiento de e.aluacin estandari8ada de calidad!
3a finalidad del $rocedimiento de e.aluacin de la calidad es e.aluar
si los $roductos farmacuticos cum$len con los re5uisitos reco4
recomendado $or la <(= $ara fuentes mIlti$les 'genricos* los $roductos
farmacuticos
segIn sea a$ro$iado
yo
y se fa&rican de acuerdo con las #uenas
)r%cticas de (anufactura 'G()*
ii
!
+l $rocedimiento de e.aluacin de la calidad esta&lecido $or la <(= se &asa en
los siguientes $rinci$ios:
4 3a confian8a en la informacin $ro$orcionada $or el Lational ;rug 9egla4
Autoridad de reglamentacin ';9A*B
4 Com$rensin general de la $roduccin y control de calidad
acti.idades de los fa&ricantesB
4 +.aluacin de la informacin $resentada $or los fa&ricantes de $roductos
incluyendo la formulacin del $roducto: la fa&ricacin y los datos de $rue&a y
resultadosB
4 +.aluacin de la consistencia en la $roduccin y control de calidad
mediante el cum$limiento de G()B
4 (uestreo y an%lisis de los medicamentos suministrados al a8arB
4 ;istri&ucin de los $roductosB
4 (ane0o de 5ue0as y retirosB
4 =eguimiento de las 5ue0as de los organismos y los $ases

!
3a <(= tam&in $odra cola&orar con autoridades reguladoras de medicamentos
en la e.aluacin de la calidad!
3a <(= recomienda 5ue los fa&ricantes inters ex$resando $ara suministrar
medicamentos a tra.s de las agencias de la <LH informan a las autoridades
reguladoras de medicamentos de su intencin
y solicitar a la ;9A $ara cola&orar con la <(= en la e.aluacin de la calidad
ceso de desarrollo! =e recomienda 5ue los fa&ricantes $ro$orcionan la
;9A con la autori8acin necesaria $ara anali8ar el $roducto en cuestin
arc,i.os con re$resentantes de la <(= durante las ins$ecciones en su caso
o re5uerido 'su0eto a las dis$osiciones de confidencialidad adecuadas: si
necesario!
<(= asesorar% a las agencias de la <LH de los fa&ricantes cuyos $roductos
se ,an encontrado ace$ta&le en $rinci$io $ara la contratacin a tra.s de un

3os $rinci$ios rectores se &asan en el informe 'Anexo -*: ado$tada $or la 37

Z
<(=
Comit de +x$ertos en +s$ecificaciones $ara las )re$araciones reunin
6armacutica: cele&rada en
Gine&ra "" ,asta "1 octu&re: "22 'de $rxima $u&licacin*!
Pgina 125
""$
$rocedimiento de e.aluacin de la calidad &asado en la <(= recomienda
directrices y normas!
"!
,tapas del procedimiento
<(= re5uiere informacin relacionada con la fa&ricacin y el control
de los $roductos y las em$resas de fa&ricacin y de $rue&as! Inter4
sados fa&ricantes $ro$orcionan esta informacin mediante la $resentacin de un
$roducto
arc,i.o con la informacin re5uerida: y la informacin solicitada
acerca de la em$resa fa&ricante! Adem%s de la e.aluacin de los
la informacin del $roducto $resentado: una ins$eccin 's* sitio de fa&ricacin
se $uede reali8ar! 3a <(= se reser.a el derec,o de sus$ender el
$rocedimiento de e.aluacin de la calidad de un fa&ricante cuando el fa&ri4
cante no es ca$a8 o no $ro$orciona la informacin re5uerida en un
$erodo de tiem$o es$ecificado: o cuando la falta de informacin se suministra a
com$letar la e.aluacin de la calidad de manera efica8!
"!
Pu)licacin de la in.itacin para la Manifestacin de Inters *,;I+
<(= $u&licar% una in.itacin am$liamente en la $rensa internacional y
en las $%ginas De& a inter.alos regulares cuando sea necesario $ara la es$ecfica
gru$os de $roductos: $ara solicitar a los fa&ricantes a $resentar una +x$resin
de Inters '+<I* de suministro de $roductos farmacuticos a las agencias de la
<LH!
3a in.itacin de&e ser a&ierto y trans$arente: in.itando a todos los fa&ri4
cantes $ara $resentar la +<I $ara los medicamentos 5ue figuran en la in.itacin!
3os fa&ricantes de&en $resentar su +<I con la informacin rele.ante
solicitado: antes de la fec,a indicada $or la <(=!
[/uin reci&ir% la +<I y registrar la rece$cin de la +<I de
cada fa&ricante! ;irectrices ela&oradas $ara la $resentacin de la
3os ex$edientes se en.iar%n a los fa&ricantes interesados!
"!"
Presentacin de los e6pedientes
Cada fa&ricante interesado de&e $ro$orcionar el $unto focal indi4
cado en la +<I con un ex$ediente con la informacin re5uerida:
antes de una fec,a es$ecificada segIn lo determinado $or la <(=!
3a informacin de&e $resentarse en el formato 5ue refle0a la
informacin se resume a continuacin! Alternati.amente: un dossier est%ndar
como
$re$arados $ara o sometido a la ;9A se $ueden $resentar: siem$re
5ue contiene la informacin solicitada! +n tales casos: una cu&ierta
carta de referencias cru8adas de la informacin de&e ser $ro$orcionada $or el
fa&ricante!
3os siguientes as$ectos de&en ser cu&iertos:
Pgina 126
""(
)ara los $roductos inno.adores 'de los fa&ricantes cuyos $roductos son
fa&ricado y matriculado en un $as con una droga regu4estrictos
autoridad de reglamentacin: incluyendo entre otras cosas- ++!HH!: la H+ E +++
y Na$n*:
'A* Hn ti$o <(= Certificado de un $roducto farmacutico
"
ex$edido $or
una de las autoridades reguladoras de las regiones de la IC@: 0unto con el
resumen de caractersticas del $roducto '9C)*!
'#* Informe 's* de +.aluacin emitido $or la res$ecti.a ;9A!
'C* de ti$o <(= certificado de lote del fa&ricante!
';* +n caso de 5ue el em&ala0e del $roducto es diferente de la 5ue se
a$ro&ado $or las autoridades reguladoras de medicamentos de las regiones de la
IC@:
a continuacin: los datos de $rue&a de esta&ilidad se de&en $resentar!
'+* +n el caso de la formulacin: la fuer8a: es$ecificaciones: etc son diferentes
del $roducto $ara el 5ue el ti$o de la <(= Certificado 's* $roducto
se emiti: argumentos y E o datos $ara a$oyar la a$licacin de
el certificado 's* a $esar de las diferencias 5ue se de&e $resentar!
)ara multifuente 'genricos*: los datos y la informacin 5ue se .a
$resentada el trmino definido en la Aautori8acin de comerciali8acin de ),ar4
cuticos con $articular referencia a mIlti$les 'genricos*
)roductos! Hn (anual $ara una Autoridad 9eguladora de
(edicamentos! 9egulador
=o$orte =eries: L M 5 '?@<E;()E9G=E9-!5*! Gine&ra: <rgani8acin (undial
de la =alud
<rgani8acin: 999 A: incluyendo 'como se resume a continuacin*
'A* los detalles del $roducto!
'#* =ituacin reglamentaria en otros $ases!
'C* Ingrediente acti.o farmacutico 's* 'A)I*:
'i* )ro$iedades del ingrediente farmacutico acti.o 's*:
'Ii* Sonas de $roduccin:
'Iii* 9uta 's* de la sntesis:
'I.* +s$ecificaciones:
A)I descritas en una farmaco$ea:
A)I no descritos en una farmaco$ea:
'J* 3a $rue&a de esta&ilidad!
';* )roducto terminado:
'I*
6ormulacin:
'Ii*
=itios de fa&ricacin:
'Iii* el $rocedimiento de fa&ricacin:
'I.* 3as es$ecificaciones $ara los exci$ientes:
"
+l certificado de la <(= de un $roducto farmacutico se refiere a la certificacin
ex$edida $or
la autoridad reguladora de medicamentos internacional de conformidad con la
certificacin de la <(=
+s5uema so&re la calidad de los $roductos farmacuticos o&0eto de comercio
internacional!
)ara m%s informacin: y el texto com$leto de las ;irectrices de documento de la
<(= Aen la
a$licacin del sistema de certificacin de la <(= so&re la calidad de los
$roductos farmacuticos
$roductos o&0eto de comercio internacional Ase $ueden encontrar en la $%gina
De& ,tt$:EE
DDD!D,o!intEmedicinesE
Pgina 127
""7
'J*
3as es$ecificaciones $ara el $roducto final:
'Ji* =istema de contenedor E cierre 's* y otros en.ases:
'Jii* 3a $rue&a de esta&ilidad:
'Jiii* el eti5uetado de contenedores:
'Ix* la informacin del $roducto:
'>*
3a informacin del $aciente y $ros$ectos:
'>i* Nustificacin de las diferencias en el $roducto en la
$as o $ases 5ue emiten el ti$o de la <(= $resentado
certificado 's*:
'>ii* Intercam&io4ca$acidad:
'>iii* 9esumen de la farmacologa: toxicologa y eficacia de la
$roducto!
"!3
Pro&eccin de los e6pedientes presentados
Cada ex$ediente $resentado $or el fa&ricante ser% e.aluado $ara
integridad antes de la e.aluacin del ex$ediente!
3os ex$edientes incom$letos no ser%n considerados $ara su e.aluacin!
+l fa&ricante ser% informado de 5ue un ex$ediente incom$leto tiene
,a reci&ido: y les $edir% 5ue com$lete el ex$ediente en un
$erodo de tiem$o es$ecificado! +n el caso de 5ue esto no se cum$la: el
ex$ediente: en $rinci$io: ser rec,a8ada $or ra8ones de insuficiencia y
de.uelto al fa&ricante!
3os ex$edientes 5ue est%n en cum$limiento con los re5uisitos de la <(=
ser% 'a* retenidas con fines de e.aluacin y '&* la fa&ricacin
+l sitio ser% considerado $ara una $osi&le ins$eccin de las instalaciones de
fa&ricacin
'+s decir: si se 0ustifica so&re la &ase de los resultados de la e.aluacin de la
ex$ediente!
"!4
,.aluacin :ossier
3os ex$edientes ser%n e.aluados $or un e5ui$o de ex$ertos nom&rado $or el
<(= en el cam$o de desarrollo farmacutico: farmacuticos:
&io4e5ui.alencia y otros cam$os relacionados a$ro$iados! +.aluadores
ser designado de acuerdo con un $rocedimiento o$erati.o est%ndar
'=<)*: esta&lecido $or la <(= $ara la designacin de los e.aluadores de
$roducto
informacin: y ser% a $artir de las autoridades reguladoras! 3a e.aluacin
se ,ar% de acuerdo con un =<) esta&lecido $or la <(= $ara
e.aluacin de los arc,i.os del $roducto en &ase a las directrices de la <(= $ara
asegurar la uniformidad4
midad en la e.aluacin!
<(= dar% a$oyo tcnico $ara la e.aluacin de los $roductos in4
macin suministra: si es necesario!
Pgina 128
""8
"!5
Inspeccin del sitio
;e$endiendo del resultado de la e.aluacin del ex$ediente del $roducto:
3a <(= $lanificar y coordinar la actuacin de las ins$ecciones en el
centros de $roduccin $ara e.aluar el cum$limiento de las Good (anufacturing
)r%cticas recomendados $or la <(= ' 2 *! 3a ins$eccin ser% $or4
formada $or un e5ui$o de ins$ectores: com$uesto $or ex$ertos designados $or
<(=: $referi&lemente de AHC<9I;A; 9+GH3A;<9A Ins$ecciones! +l ex4
ex$ertos ser%n de tres %reas $rinci$ales: incluyendo la $roduccin: control de
calidad
y G()! Hn funcionario de la <(= coordinar% el e5ui$o y el
los miem&ros del e5ui$o actuar%n de forma tem$oral en calidad de asesores de
ex$ertos a
<(=! +l e5ui$o 's* lle.ar% a ca&o las ins$ecciones e informar so&re la
resultados de acuerdo con los $rocedimientos o$erati.os est%ndar esta&lecido $or
la <(= $ara el $lan4
$lanificacin y reali8acin de las ins$ecciones in situ $ara garanti8ar una
armoni8acin est%ndar
enfo5ue 8ado! 3a lista de .erificacin de la <(= G() se utili8ar% durante el
de ins$eccin!
Hn re$resentante 's* de la ;9A del $as de fa&ricacin ,ara
normalmente se es$erara $ara acom$aFar al e5ui$o a la fa&ricacin
y facilidad de $rue&a $ara e.aluar el cum$limiento de las #)(!
3os e.aluadores y los ins$ectores de&en tener las calificaciones y $ertinentes
ex$eriencia!
"!1
Informe & resultados de la e.aluacin
3os e.aluadores y e5ui$o 's* de ins$eccin finali8ar%n un informe de acuerdo
al formato de la <(= esta&leci 5ue descri&e los ,alla8gos e incluyendo
recomendaciones a los fa&ricantes! +ste ser% comunicada
$ara los fa&ricantes!
=i se re5uiere cual5uier informacin adicional: o la accin correcti.a tiene 5ue
ser tomado $or el fa&ricante: la <(= $os$ondr% su Iltima recomen4
ciones ,asta 5ue dic,a informacin se ,a e.aluado: o la correccin
accin colecti.a se ,a tomado y se encontr satisfactoria a la lu8 de la
normas es$ecificadas!
+n caso de desacuerdo entre el fa&ricante y la <(=:
un =<) esta&lecido $or la <(= $ara el mane0o de los recursos y com4
5ue0as ser%n seguidos $ara discutir y resol.er el $ro&lema!
Como la <(= es res$onsa&le de la e.aluacin de la calidad: la $ro$iedad
de los informes se encuentra con la <(= 'sin $er0uicio: no o&stante: a cual5uier
informacin confidencial y de $ro$iedad de los fa&ricantes con4
contenida en este informe*!
Pgina 129
""9
"!7
8esultados de la e.aluacin
Hna .e8 5ue est% satisfec,o de 5ue el $roceso de e.aluacin de la calidad es com4
$letar $or el fa&ricante del $roducto en cuestin y 5ue el $ro4
ducto es ace$ta&le en $rinci$io $ara la contratacin $or agencias de la <LH 'es
decir:
se ,a encontrado $ara cum$lir con la normas de la <(= recomienda*:
el $roducto: tal como se $roduce en el lugar de fa&ricacin es$ecificada: ser%
incluido en la lista!
3os fa&ricantes de la lista ser%n consideradas $ara ser la fa&ricacin del
$roductos farmacuticos listados $ertinentes: de calidad ace$ta&le: y en
el cum$limiento de las recomendadas $or la <(= directrices G() y otros
est%ndares recomendados: como se descri&e en A(arKeting Autor4
8acin de los $roductos farmacuticos: con es$ecial referencia a los
(Ilti$les 'genricos* )roductos! Hn (anual $ara una reglamentacin
farmacutica
Autoridad! =o$orte regulatorio =eries: L M 5 '?@<E;()E9G=E9-!5*!
Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 999! 3a e.aluacin de la calidad es
.%lida slo $ara los $roductos 's* $resentada $or el fa&ricante en el
+<I: e.aluado $or la <(=: y 5ue a$arece en la lista!
Cada fa&ricante reci&e una carta de la <(= informa al manu4
cante de los resultados del $roceso de e.aluacin de la calidad en lo 5ue se
refiere a
el $roducto en $articular 's* de ese fa&ricante en $articular! Hna co$ia de
esta carta ser% en.iada a la ;9A del $as de fa&ricacin!
3a lista se ,a ela&orado de conformidad con un =<) esta&lecido $or
<(= $ara la toma de decisin final $ara su inclusin en la lista y ser%
sometido a re.isar al menos una .e8 al aFo! 3a lista se $u&licar% y
se incluir% en la $%gina De& de la <(=!
"!-
Contratacin9 compras & a)astecimiento
+l $rocedimiento de e.aluacin de calidad de la <(= ser% inde$endiente de
ad5uisiciones! 3as agencias de la <LH $ueden utili8ar la lista $ara guiarlos en
a&astecimiento de $roductos farmacuticos!
"!9
8e2e.aluacin
i! 9e4calificacin de&e ,acerse a inter.alos regulares!
ii! =e re5uiere 5ue los $ro.eedores de comunicar los cam&ios 5ue $ueden tener
im$acto so&re la seguridad: eficacia o calidad del $roducto: a la <(=!
iii! 9e4ins$ecciones de los fa&ricantes se ,ar% a inter.alos regulares
al menos una .e8 cada 3 aFos!
i.! Cam&ie al $ersonal cla.e o el lugar de fa&ricacin tam&in $odra
resultar en una nue.a ins$eccin!
. 9e4e.aluacin de los ex$edientes se ,ar% cada 3 aFos: o antes:
caso de 5ue cual5uier cam&io en relacin con la frmula: mtodo de fa&ricacin:
o lugar de fa&ricacin ser% e0ecutado $or el fa&ricante!
Pgina 130
"#!
9e4e.aluacin tam&in se $uede reali8ar en las siguientes situaciones:
4 =i cual5uier fraude o omisiones $or el fa&ricante en la e.aluacin inicial4
$rocedimiento miento o durante las acti.idades de seguimiento se ,ace e.idente
en
relacin con los re5uisitos: incluyendo el cum$limiento de las #uenas
)r%cticas de (anufactura '#)(*: recomendado $or la <(=!
4 =i algIn lote o lotes de $roducto 's* 5ue se suministra se considera $or
<(= o una o m%s de las agencias u organismos de la <LH no
estar en conformidad con las es$ecificaciones acordadas del $roductoB
4 =i se ,a reci&ido una 5ue0a considerado como gra.e en la naturale8a
$or la <(=: o una o m%s de las agencias u organismos de la <LHB
4 =i la sus$ensin de alimentacin es igual a o mayor de un aFoB
4 =i: en o$inin de la <(=: los cam&ios reali8ados en el a&astecimiento de la
Ingredientes farmacuticos acti.os 'A)I*: formulacin: fa&ricacin4
as$ectos del mtodo de Curing: instalacin u otra $roduccin re5uieren 5ue un
reali8ar una nue.a e.aluacin!
"!2
,l anlisis de muestras
(uestras aleatorias de $roducto farmacutico 's* suministrados $or la lista su$4
alicates: se tomar%n $ara las $rue&as inde$endientes de $roducto final carac4
ticas! Certificados de an%lisis de los $roductos finales $u&licados $or el
fa&ricante y las es$ecificaciones $ara los mtodos de $rue&a de&en ser
$ro$orcionados
$or el fa&ricante de la <(=: $ara su re.isin: a $eticin!
+n caso de incum$limiento de los criterios esta&lecidos $ara la re4
e.aluacin y $rue&as: la <(= in.estigar% el $ro&lema y com4
municar esta al fa&ricante!
"!
=eguimiento de /ue0as *s+
/ue0a 's* en relacin con un $roducto 's* farmacutica o lote de
$roducto 's* suministrado $or el fa&ricante: comunicado a la <(=:
ser%n in.estigados de acuerdo con un =<) esta&lecido $or la <(=!
;es$us de la in.estigacin: la <(= $resentar% un informe $or escrito de los
$ro4
lem e incluyen recomendaciones $ara la accin en su caso!
Hna co$ia del informe ser% en.iado a la ;9A del $as donde el
lugar de fa&ricacin est% u&icada! 3a ;9A se $odra in.itar a $ar4
ci$ar en la in.estigacin de la 5ue0a!
<(= ,ar% una co$ia del informe a dis$osicin del fa&ricante!
"!"
8ecuperacin de Costos
3a <rgani8acin se reser.a el derec,o de co&rar $or la e.aluacin de la calidad
$rocedi4
;ur so&re una &ase de recu$eracin de costos!
Pgina 131
"#"
"!3
Compromiso de confidencialidad
;e los e.aluadores y los ins$ectores tratar%n a toda informacin a la 5ue
tendr%n acceso durante las e.aluaciones e ins$ecciones: o de otra manera
en relacin con el desem$eFo de sus funciones en lo 5ue res$ecta
$ara el $royecto antes mencionado: de forma confidencial y $ro$iedad de
<(= o $artes 5ue cola&oran con la <(= de acuerdo con la
ex$resiones 5ue se indican a continuacin y 5ue figuran en las ;is$osiciones
ad0untos
$ara los e.aluadores de ex$edientes de $roductos e ins$ectores 'miem&ros del
e5ui$o
$artici$ar en .isitas de cam$o* en el %m&ito de la e.aluacin de la calidad
$rocedimiento de los $roductos farmacuticos!
+.aluadores y los ins$ectores tomar%n todas las medidas ra8ona&les $ara
garanti8ar
'A* 5ue la informacin confidencial no se utilice $ara ningIn otro fin
5ue las acti.idades de e.aluacin E ins$eccin descritas en este docu4
(ent: y
'#* 5ue no se ,a re.elado o se $ro$orciona a cual5uier $ersona 5ue no est unida
$or o&ligaciones similares de confidencialidad y no utili8acin 5ue figuran
en el $resente documento!
3os e.aluadores y los ins$ectores: sin em&argo: o&ligadas $or el o&li4
ciones de confidencialidad y de no utili8acin: en la medida 5ue son claramente
ca$aces
$ara demostrar 5ue ninguna $arte de la informacin confidencial:
4 6ue a conocer a ellos antes de cual5uier di.ulgacin $or o en nom&re de
<(= 'incluyendo $or los fa&ricantes*B o
4 +ra de dominio $I&lico en el momento de la di.ulgacin $or o en nom&re
de la <(= 'incluyendo $or los fa&ricantes*B o
4 =e ,a con.ertido en $arte del dominio $I&lico sin cul$a de ellos: o
4 =e ,a con.ertido a su dis$osicin de un tercero 5ue no ,ayan infringido
cual5uier o&ligacin legal de confidencialidad!
"!4
Conflicto de Intereses
Antes de em$render los tra&a0os: cada e.aluador y el ins$ector ,ar% tam&in
'Adem%s de la o&ligacin de confidencialidad mencionado anteriormente* sea
o&ligados a firmar una declaracin de inters! =i la &ase de esta ;eclaracin
de inters: se considera 5ue no ,ay riesgo de un conflicto real o $erci&ido
de inters y $or lo tanto se considera a$ro$iado $ara el e.aluador o
ins$ector en cuestin $ara lle.ar a ca&o este tra&a0o: l E ella .a a cum$lir con su E
sus funciones exclusi.amente como asesor de la <(=! +n esta conexin: cada
uno
=e re5uiere el e.aluador y el ins$ector $ara confirmar 5ue la informacin
re.elada $or l E ella en la declaracin de inters es correcta y 5ue
,ay una situacin de real: $otencial o a$arente conflicto de intereses 5ue se
conoce
$ara l E ella: incluyendo 5ue l E ella no tiene ningIn inters financiero o de otra:
y E o relacin con una de las $artes: 5ue:
Pgina 132
"##
'A* $uede ,a&er conferido inters comercial en la o&tencin de acceso a
cual5uier
Informacin Confidencial re.elada a l E ella en el curso de
las acti.idades de e.aluacin E ins$eccin descritos en el $resente documentoB
y E o
'#* $ueda tener un inters $ersonal en el resultado de la e.aluacin
acti.idades E ins$eccin incluyendo: $ero no limitado a: $artes: tales como
los fa&ricantes cuyos $roductos est%n su0etos a e.aluacin o
los fa&ricantes de $roductos de la com$etencia!
Cada e.aluador y el ins$ector se com$rometer%n a informar $untualmente
<(= de cual5uier cam&io en las circunstancias anteriores: incluyendo: si es un
$ro&lema
surge durante el curso de su E su tra&a0o $ara la <(=!
Codos los ins$ectores acuerdan: asimismo: 5ue a $eticin del fa&ricante:
/uien informar% al fa&ricante antes de la identidad de cada
ins$ector y la com$osicin del e5ui$o 5ue reali8a la ins$eccin:
y $ro$orcionar los currculos .itae de los ins$ectores! +l fa&ricante a
continuacin
tiene la o$ortunidad de ex$resar las $osi&les $reocu$aciones con res$ecto a
cual5uiera de
los ins$ectores a la <(= antes de la .isita! =i tales $reocu$aciones no $ueden ser
resueltos en consulta con la <(=: el fa&ricante $odr% o$onerse a
la $artici$acin de un miem&ro del e5ui$o en la .isita al sitio! Cal o&0ecin de&e
darse a conocer a la <(= $or el fa&ricante dentro de los die8 das de
rece$cin de la com$osicin del e5ui$o $ro$uesto! +n el caso de tal
o&0ecin: la <(= se reser.a el derec,o de cancelar su acuerdo con la
ins$ector: as como las acti.idades 5ue .a a reali8ar ese ins$ector: en
totalidad o en $arte!
Pgina 133
"#3
A$ndice
Pro.isiones para e.aluadores de e6pedientes de productos &
para el miem)ro inspectores *e3uipo 3ue participa en el sitio
.isitas+ dentro del alcance de la e.aluacin de la calidad
procedimiento de los productos farmacuticos
En el curso $el $esempe6o $e sus &unciones como asesor $e e7pertos para
4)8 en el marco $el "cuer$o a$junto $e la ejecuci'n $e tra+ajos
"P9!- uste$ ten$r, acceso a cierta in&ormaci'n- la cual es propri:
monetaria a la 4)8 o las enti$a$es 0ue cola+oran con la 4)8- inclui$a la
manu:
cantes $el pro$ucto s! 0ue han $e ser e#alua$as en el marco $el
proce$imiento $e e#aluaci'n $e la cali$a$ por la 4)8. ;ste$ se compromete a
tratar tales
in&ormaci'n en lo sucesi#o- 3la In&ormaci'n3! como
con&i$encial * propie$a$ $e la 4)8 o $e las partes anteriormente menciona$as
cola+o:
cali&icaci'n con la 4)8. En este senti$o- uste$ est, $e acuer$o(
"! a no utili/ar la in&ormaci'n para ning<n otro prop'sito 0ue no sea cumplir
sus o+ligaciones en #irtu$ $e lo anterior:"P9- *
=! no $i#ulgar o proporcionar la in&ormaci'n a cual0uier persona 0ue no sea
#incula$os por las o+ligaciones similares $e con&i$enciali$a$ * no utili/aci'n
como
conteni$a en el presente $ocumento.
8in em+argo- no estar, sujeto a ninguna o+ligaci'n $e con&i$enciali$a$
* la no utili/aci'n en la me$i$a en 0ue son claramente capaces $e $emostrar 0ue
cual0uier parte $e la in&ormaci'n(
I! $i a conocer a uste$ antes $e cual0uier $i#ulgaci'n por o en nom+re $e
4)8 inclu*en$o por el &a+ricante s!!- o
Ii! era $e $ominio p<+lico en el momento $e la $i#ulgaci'n por o en
nom+re $e la 4)8 inclui$o el &a+ricante s!!- o
Iii! se con#ierte en parte $el $ominio p<+lico por causas ajenas a su
propia- o
I#! se con#ierte a su $isposici'n $e un tercero 0ue no ha*an in&ringi$o
cual0uier o+ligaci'n legal $e con&i$enciali$a$.
>am+in se compromete a no comunicar sus $eli+eraciones *
conclusiones * ? o los $el e0uipo s! $e e7pertos en la 0ue se #an a partici:
pat- as como las recomen$aciones resultantes a- * ? o las $ecisiones $e-
4)8 a terceros- con e7cepci'n $e lo e7presamente acor$a$o por la 4)8.
.a a cumplir con sus responsa+ili$a$es en #irtu$ $el menciona$o anteriormente:
la
"P9 e7clusi#amente en su cali$a$ $e e7perto asesor $e la 4)8. En este
cone7i'n- con&irme 0ue la in&ormaci'n $i#ulga$a por uste$ en el
2eclaraci'n $e inters es correcta * 0ue no ha* situaci'n $e real- potencial
o aparente con&licto $e inters se conoce a uste$- inclu*en$o 0ue tiene
Pgina 134
"#
ning<n inters &inanciero o $e otra- * ? o $e otro tipo con un parti$o-
0ue(
I! pue$e tener un inters comercial en la o+tenci'n $e acceso a la
cual0uier parte $e la in&ormaci'n menciona$a anteriormente- * ? o
Ii! pue$a tener un inters personal en el resulta$o $e la e#aluaci'n
$el pro$ucto s!- en la 0ue participar, como el
&a+ricante $e esos pro$uctos o $e pro$uctos $e la competencia!.
+l Hsuario se o&liga a informar $untualmente de la <(= de cual5uier cam&io en
el anterior
circunstancias: incluyendo si surge un $ro&lema durante el curso de su
tra&a0ar $ara la <(=!
)or la $resente: ace$to y estoy de acuerdo con las condiciones y dis$osiciones
con4
contenida en este documento!
6irmado VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Lom&re 'a m%5uina* VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Instituto VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
Colo5ue VVVVVVVVVVVVVVVVV 6ec,a VVVVVVVVVVVVVVVVVVV
8eferencias
yo
Autori8acin de comerciali8acin de los $roductos farmacuticos: con es$ecial
referencia a los
(Ilti$les 'genricos* )roductos! Hn (anual $ara una Autoridad 9eguladora de
(edicamentos!
=o$orte regulatorio =eries: L M 5 '?@<E;()E9G=E9-!5*! Gine&ra: <rgani8acin
(undial de la =alud
<rgani8acin: 999!
ii
3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y
materiales relacionados! Jolumen "! #uenas $r%cticas de fa&ricacin e
ins$eccin!
Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 999!
Pgina 135
"#$
T <rgani8acin (undial de la =alud
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92-: "223
Anexo 9
Gu%a de )uenas prcticas de almacenamiento para
productos farmacuticos

!
Introduccin
"5
"!
Glosario
"1
3!
)ersonal
"-
4!
3os locales e instalaciones
"-
5!
9e5uisitos de almacenamiento
3
1!
3as mercancas de retorno
33
7!
;es$ac,o y trans$orte
33
-!
9etirada de $roductos
34
9eferencias
34
#i&liografa
34
A$ndice
31
Condiciones de almacenamiento y eti5uetado
!
Introduccin
+sta gua est% dirigida a los in.olucrados en el almacenamiento: trans$or4
cin y distri&ucin de $roductos farmacuticos! +st% estrec,amente .inculada a
otras guas existentes recomendadas $or el Comit de +x$ertos de la <(=
en es$ecificaciones $ara las $re$araciones farmacuticas: tales como:
Y #uen e5uili&rio y la $r%ctica de distri&ucin 'GC;)* de $roductos
farmacuticos
materiales de $artida ' 1 *B
Y 3a $rue&a de la esta&ilidad de los $roductos farmacuticos 5ue contienen
sustancias de f%rmacos &ien esta&lecidos en formas de dosificacin
con.encionales
'Informacin $ro$orcionada en relacin con la regulacin de la comerciali8acin
autori8acin* ' 2 *B
Y #uenas $r%cticas de fa&ricacin 'G()* ' 3 *B

+sta gua se ,a ela&orado en estrec,a cola&oracin con la Internacional

6ederacin 6armacutica '6I)*!
Pgina 136
"#(
Y 3a cadena de fro: es$ecialmente $ara las .acunas y los materialesB
Y %a Farmacopea Internacional ' 4 *!
+l o&0eti.o de esta gua es com$lementar mencionados arri&a la
documentos descri&iendo las medidas es$eciales 5ue considere o$ortunas
$ara el almacenamiento y trans$orte de $roductos farmacuticos! =in em&argo: se
se $uede ada$tar $ara satisfacer las necesidades indi.iduales cuando sea
necesario: a condicin de
5ue aIn se alcancen los est%ndares deseados de calidad!
3as directrices son a$lica&les no slo a los fa&ricantes de los medicamentos
$roductos: sino tam&in a los im$ortadores farmacuticos: contratistas y
mayoristas: y de la comunidad y de la farmacia ,os$italaria! +llos de&en ser
a0ustado de acuerdo con el ti$o de acti.idad en la 5ue el almacenamiento de
farma4
ceuticals est% teniendo lugar! 3as regulaciones nacionales o regionales de&en ser
seguido de todas las acti.idades relacionadas!
"!
Glosario
3as definiciones 5ue figuran a continuacin de algunos de los trminos utili8ados
en este docu4
cin tiene en cuenta la terminologa de las regulaciones actuales y
recomendaciones!
ingrediente farmacutico acti.o 'A)I*
Cual5uier sustancia o me8cla de sustancias destinadas a ser utili8adas en la
fa&ricacin de una forma de dosificacin farmacutica y 5ue: cuando se utili8a en
la $roduccin de un f%rmaco: se con.ierte en un ingrediente acti.o de dic,o
medicamento!
Cales sustancias est%n destinadas a $ro$orcionar acti.idad farmacolgica o
otro efecto directo en el diagnstico: cura: mitigacin: tratamiento o
$re.encin de la enfermedad: o $ara afectar a la estructura y funcin de la
cuer$o!
contaminacin
3a introduccin no deseada de im$ure8as de una sustancia 5umica o
micro&iolgica4
naturale8a lgica: o de materia extraFa: en o so&re un material de $artida: o
$roducto intermedio o terminado durante la $roduccin: muestreo: $acK4
en.e0ecimiento o reen.asado: almacenamiento o trans$orte!
la contaminacin cru8ada
3a contaminacin de un material de $artida: $roducto intermedio o aleta4
$roducto I=@+; con otro material de $artida o $roducto durante
$roduccin!
exci$iente
Hna sustancia: 5ue no sea el ingrediente acti.o: 5ue ,a sido A)4
cuadamente e.aluado la seguridad y se incluye en una administracin de
f%rmacos
sistema $ara:
Pgina 137
"#7
4 Ayuda a la transformacin del sistema de administracin de f%rmacos durante su
fa&ricarB
4 )roteger: sostener o me0orar la esta&ilidad: &iodis$oni&ilidad: o el $aciente
ace$ta&ilidadB
4 Ayudar en la identificacin de $roductos: o
4 (e0orar cual5uier otro atri&uto de la seguridad y la eficacia glo&al
del f%rmaco durante el almacenamiento o el uso!
fec,a de caducidad
3a fec,a indicada en el en.ase indi.idual '$or lo general en la eti5ueta* de un
$roducto de f%rmaco ,asta e incluyendo la 5ue se es$era 5ue el $roducto
$ermanecer dentro de es$ecificaciones: si se almacena correctamente! =e
esta&lece $ara
cada lote mediante la adicin de la .ida Itil de la fec,a de fa&ricacin!
eti5uetado
3a accin relacionada con la seleccin de la eti5ueta correcta: con la
informacin re5uerida: seguida $or la de$uracin de la lnea y la a$licacin de
la eti5ueta!
manufactura
Codas las o$eraciones de com$ra de materiales y $roductos: la $roduccin:
control de calidad: li&eracin: almacenamiento y distri&ucin de los $roductos
terminados:
y los controles relacionados!
material
Hn trmino general 5ue se utili8a $ara referirse a los materiales de $artida 'far4
acti.o
ticos ingredientes y exci$ientes*: reacti.os: disol.entes: coadyu.antes del
$roceso:
$roductos intermedios: materiales de em&ala0e y los materiales de eti5uetado!
material de em&ala0e
Cual5uier material: incluyendo material im$reso: em$leado en el em&ala0e
de un $roducto farmacutico: $ero sin incluir el em&ala0e exterior utili8ado
$ara el trans$orte o en.o! 3os materiales de en.asado se conocen como
$rimaria o secundaria de acuerdo a si est%n o no est%n destinadas
$ara estar en contacto directo con el $roducto!
$roducto farmacutico
Cual5uier medicamento destinado al uso ,umano o $roducto .eterinario
administra4
trado a animales $roductores de alimentos: 5ue se $resentan en su dosificacin
aca&ada
formar o como un material de $artida $ara su uso en dic,a forma de dosificacin:
es decir
su0eto al control de la legislacin farmacutica: tanto en la ex$ortacin
+stado y el +stado im$ortador!
Pgina 138
"#8
$roduccin
Codas las o$eraciones 5ue im$lica la $re$aracin de un $ro4farmacutica
HCC: desde la rece$cin de materiales: a tra.s de la ela&oracin: en.asado y
reen.asado: eti5uetado y reeti5uetado: a la finali8acin de la final
$roducto!
6ec,a de .ol.er a $ro&ar
3a fec,a en la 5ue un material de&e ser reexaminado $ara asegurar 5ue se trata de
toda.a adecuado $ara su uso!
almacenamiento
+l almacenamiento de los $roductos farmacuticos y los materiales ,asta su
$unto de utili8acin!
$ro.eedor
Hna $ersona 5ue $ro$orciona $roductos farmacuticos y materiales de re4
5uest! 3os $ro.eedores $ueden ser agentes: corredores: distri&uidores: fa&ricantes
o comerciantes! =iem$re 5ue sea $osi&le: los $ro.eedores de&en ser autori8ados
$or un com4
autoridad com$etente!
3!
Personal
3! +n cada lugar de almacenamiento '$or e0em$lo: la de un fa&ricante:
distri&uidor:
mayorista: comunidad u ,os$ital farmacia* de&e ,a&er una
nImero adecuado de $ersonal calificado $ara lograr farmacutica
o&0eti.os de garanta de calidad! ;is$osiciones nacionales so&re las
calificaciones
se de&en seguir!
3!" Codo el $ersonal de&e reci&ir una formacin adecuada en relacin con la
&uena
$r%cticas de almacenamiento: los reglamentos: los $rocedimientos y la seguridad!
3!3 Codos los miem&ros del $ersonal de&en ser ca$acitados en: y o&ser.an
ni.eles altos
de: la ,igiene $ersonal y el saneamiento!
3!4 +l $ersonal em$leado en las %reas de almacenamiento de&en usar la
$roteccin adecuada
ti.a o $rendas de tra&a0o adecuadas $ara las acti.idades 5ue reali8an!
4!
1os locales e instalaciones
1as 7onas de almacenamiento
4! =e de&en tomar $recauciones $ara e.itar 5ue $ersonas no autori8adas
entrar en las 8onas de almacenamiento!
4!" 3as %reas de almacenamiento de&en tener la ca$acidad suficiente $ara
$ermitir el ordenado
el almacenamiento de las distintas categoras de materiales y $roductos: a sa&er:
materiales de $artida y de en.asado: intermedios: a granel y terminados
$roductos: $roductos en cuarentena y li&erados: rec,a8ado: de.uelto o
record $roductos!
Pgina 139
"#9
4!3 3as %reas de almacenamiento de&en estar diseFadas o ada$tadas $ara asegurar
una &uena
las condiciones de almacenamiento! +n $articular: de&en estar lim$ias y secas y
mantenido dentro de los lmites ace$ta&les de tem$eratura! ;nde es$ecial
se re5uieren condiciones de almacenamiento en la eti5ueta '$or e0em$lo:
tem$eratura: rela4
@umedad ti.a*: estos de&en ser $ro$orcionados: com$ro&ado: monitoreados y
gra&ada! (ateriales y $roductos farmacuticos de&en almacenarse
del suelo y adecuadamente es$aciados $ara $ermitir la lim$ie8a y la ins$eccin!
)allets de&en mantenerse en &uen estado de lim$ie8a y de conser.acin!
4!4 3as %reas de almacenamiento de&en estar lim$ias y li&res de residuos
acumulados
y alimaFas! Hn $rograma de saneamiento $or escrito de&e estar dis$oni&le
lo 5ue indica la frecuencia de lim$ie8a y los mtodos 5ue se utili8ar%n $ara
lim$iar las instalaciones y %reas de almacenamiento! Cam&in de&e ,a&er un
escrito
$rograma $ara el control de $lagas! 3as agentes de control de $lagas utili8ados
de&en ser
segura: y no de&era ,a&er ningIn riesgo de contaminacin de los materiales
y $roductos farmacuticos! ;e&e ,a&er $rocedimientos a$ro$iados
mientos $ara la lim$ie8a de cual5uier derrame $ara asegurar la eliminacin
com$leta de
cual5uier riesgo de contaminacin!
4!5 9ece$cin y des$ac,o &a,as de&en $roteger los materiales y $ro4
ductos de la intem$erie! 3as %reas de rece$cin de&en estar diseFadas y
e5ui$ado $ara $ermitir 5ue los contenedores de materiales entrantes y farma4
CA3 a lim$iar: si es necesario: antes de su almacenamiento!
4!1 +n caso estado de cuarentena est% garanti8ada $or el almacenamiento en %reas
se$aradas:
estas %reas de&en estar claramente marcados y su acceso restringido a
$ersonal autori8ado! Cual5uier sistema de sustitucin de la cuarentena fsica
de&e $ro$orcionar una seguridad e5ui.alente! )or e0em$lo: informati8ado sys4
tems $ueden utili8arse: siem$re 5ue estn .alidados $ara demostrar
seguridad de acceso!
4!7 Lormalmente de&e ser un %rea de muestreo se$arada $ara comen8ar
de materiales en un entorno controlado! =i el muestreo se reali8a en
el %rea de almacenamiento: 5ue de&e lle.arse a ca&o de una manera tal como $ara
im$edir
la contaminacin o la contaminacin cru8ada! 3a lim$ie8a adecuada $rocedi4
mientos de&en estar en su lugar $ara las 8onas de muestreo!
4:- e5ui.alente fsico u otro .alidado segregacin '$or e0em$lo: electrnico*
de&e ser $ro$orcionado $ara el almacenamiento de rec,a8ados: caducados o
recu$eracin: o
materiales o $roductos de.ueltos! 3os materiales o $roductos: y %reas
interesados de&en estar de&idamente identificados!
4!9 3os materiales altamente acti.os y radiacti.as: narcticos y otros
materiales $eligrosos y farmacutica: sensi&les y E o $eligrosos
$roductos: as como las sustancias 5ue $resentan riesgos es$eciales de a&uso:
incendio
o ex$losin: '$or e0em$lo: com&usti&les l5uidos y slidos y $resuri8ado
Pgina 140
"3!
in.ernadero* de&en almacenarse en un %rea es$ecfica 5ue es o&0eto de a$ro4
comi medidas de seguridad adicionales!
4!2 (ateriales y $roductos farmacuticos de&en ser mani$ulados y
distri&uidos de acuerdo a G() como se define en este documento!
4! (ateriales y $roductos farmacuticos de&en ser mani$ulados y
almacena de una manera tal 5ue se e.ite la contaminacin: desencuentros y
la contaminacin cru8ada!
4!" (ateriales y $roductos farmacuticos de&en ser almacenados en con4
condiciones 5ue aseguren 5ue su calidad se mantiene: y de .alores de&e
girar a$ro$iadamente! +l Aex$ir $rimero E $rimero en salirA ')+)=* $rin4
ci$io se de&en seguir!
4!3 (ateriales rec,a8ados y $roductos farmacuticos de&en ser iden4
ficados y controlada &a0o un sistema de cuarentena diseFado $ara $re.enir
su uso ,asta 5ue una decisin final se toma en su destino!
4!4 3os estu$efacientes se de&en almacenar en cum$limiento de las normas
con.enciones: y las leyes y reglamentos nacionales so&re estu$efacientes!
4:5 artculos rotos o daFados de&en ser retirados del utili8a&le
.alores y se$arada!
4!1 3as %reas de almacenamiento de&en $ro$orcionar una iluminacin adecuada
$ara 5ue todos los
las o$eraciones se lle.en a ca&o con $recisin y seguridad!
Condiciones de almacenamiento
4!7 3as condiciones de almacenamiento de los $roductos farmacuticos y
materiales
de&en estar en conformidad con el eti5uetado: 5ue se &asa en la
resultados de las $rue&as de esta&ilidad '.ase el a$ndice*!
,l seguimiento de las condiciones de almacenamiento
4!- los datos de monitoreo de tem$eratura registrados de&en estar dis$oni&les
$ara
re.isar! +l e5ui$o utili8ado $ara el monitoreo se de&en re.isar en
inter.alos $redeterminados adecuados y los resultados de esos controles de&en
ser registradas y conser.adas! Codos los registros de monitoreo se de&en guardar
$ara
al menos la .ida Itil del material almacenado o $roducto m%s aFo: o
como lo exige la legislacin nacional! (a$eo de tem$eratura de&e
mostrar uniformidad de la tem$eratura a tra.s de la instalacin de
almacenamiento! +s
recomend 5ue los monitores de tem$eratura se encuentran en %reas 5ue son
m%s $ro$ensos a mostrar fluctuaciones!
4!9 +l e5ui$o utili8ado $ara la su$er.isin tam&in de&e ser cali&rado en
inter.alos definidos!
Pgina 141
"3"
5!
8e3uisitos de almacenamiento
:ocumentacin: instrucciones escritas & registros
5! Instrucciones $or escrito y los registros de&en estar dis$oni&les 5ue docu4
(ent todas las acti.idades en las %reas de almacenamiento: incluido el mane0o de
los ex4
=tocK ex$irado! +stos de&en descri&ir adecuadamente los $rocedimientos de
almacenamiento
y definir la ruta de los materiales y los $roductos farmacuticos y
informacin a tra.s de la organi8acin en caso de un retiro de $roductos
5ue se re5uiera!
5!" Informacin $ermanente: escrita o electrnica: de&en existir $ara
cada material almacenado o $roducto indica recomendadas de almacenamiento
con4
condiciones: las $recauciones 5ue se de&en o&ser.ar y fec,a de
rean%lisis! 6armacoeconoma
re5uisitos $oeial y reglamentos nacionales .igentes en materia de
las eti5uetas y los en.ases de&en ser res$etados en todo momento!
5!3 =e de&en mantener registros de cada entrega! ;e&en incluir el
descri$cin de la mercanca: calidad: cantidad: $ro.eedor: lote del $ro.eedor
nImero: la fec,a de rece$cin: nImero de lote asignado y la ex$iracin
fec,a! Cuando los reglamentos nacionales esta&lecen 5ue los registros de&en ser
re4
contenida $or un cierto $erodo: esto de&e ser o&ser.ado! ';e lo contrario: tales
registros de&er%n conser.arse $or un $erodo igual a la .ida Itil de la
los materiales reci&idos y los $roductos: en su caso: m%s aFo*!
5!4 ex$edientes com$letos de&en mantenerse mostrando todos los reci&os
y cuestiones de materiales y los $roductos farmacuticos de acuerdo con un
sistema es$ecificado: $or e0em$lo: $or el nImero de lote!
,ti3uetado & contenedores
5!5 Codos los materiales y los $roductos farmacuticos de&en ser almacenados en
contenedores 5ue no afectan negati.amente a la calidad de los materiales
o $roductos en cuestin: y 5ue ofrecen $roteccin adecuada contra
influencias externas! +n algunas circunstancias: esto $odra incluir &ac4
contaminacin material!
5!1 Codos los contenedores de&en estar claramente eti5uetados con al menos el
nom&re de
el material: el nImero de lote: la fec,a de caducidad o ree.aluacin: la
condiciones de almacenamiento es$ecificadas y la referencia a la farmaco$ea:
en su caso! A&re.iaturas no autori8adas: nom&res o cdigos
no de&e ser utili8ado!
1a recepcin de los materiales reci)idos & los productos farmacuticos
5!7 Cras la rece$cin: cada entrega entrante de&er% cote0arse con la
orden de com$ra corres$ondiente y cada contenedor .erificado fsicamente: $or
e0em$lo:
la descri$cin de eti5ueta: nImero de lote: el ti$o de material o farma4
cal $roducto y la cantidad!
Pgina 142
"3#
5!- 3a consignacin de&e ser examinado $or la uniformidad de la con4
contenedores y: si es necesario: es con.eniente su&di.idir de acuerdo a la
nImero de lote del $ro.eedor si la entrega com$render m%s de una
$or lotes!
5!9 Cada contenedor de&e ser cuidadosamente ins$eccionado $ara su $osi&le
contaminacin
nacin: mani$ulacin y daFos: y cual5uier contenedor sos$ec,oso o: si
necesario: toda la entrega de&e ser $uesto en cuarentena $ara su $osterior
in.estigacin!
5!2 Cuando sea necesario: las muestras se de&en tomar slo $or a$ro$iadamente
$ersonal ca$acitado y calificado y en estricta conformidad con escrito
instrucciones de muestreo! Contenedores de 5ue las muestras ,an sido
se tomen de&en ser eti5uetados en consecuencia!
5! Cras el muestreo: las mercancas de&en estar su0etas a cuarentena!
3a segregacin de lotes se de&e mantener durante la cuarentena y todas
$osterior almacenamiento!
5!" (ateriales y $roductos farmacuticos de&en $ermanecer en cuarentena4
se o&tiene de $Ias ,asta 5ue una autori8acin o el rec,a8o autori8ado!
5!3 =e de&eran ado$tar medidas $ara garanti8ar 5ue los materiales rec,a8ados y
$roductos farmacuticos no $ueden ser utili8ados! ;e&en ser almacenados $or
se$a4
rado de otros materiales y $roductos farmacuticos: mientras 5ue la es$era4
ing destruccin o de.olucin al $ro.eedor!
8otacin de las e6istencias & el control
5!4 $eridica stocK reconciliacin de&e reali8arse mediante la com$aracin
las existencias reales y gra&adas!
5!5 Codas las discre$ancias de .alores significati.os de&en ser in.estigados
como
cote0ar desencuentros accidentales y E o edicin incorrecta!
5!1 +n las instalaciones de fa&ricacin: los contenedores utili8ados en $arte de
los materiales
y $roductos farmacuticos de&en .ol.er a cerrarse de forma segura: y re4
sellada $ara e.itar su deterioro y E o contaminacin durante el $osterior
almacenamiento! (ateriales y $roductos farmacuticos de contenedores
5ue se ,an a&ierto o $arcialmente utili8ado de&e ser utili8ado antes de
los de los contenedores cerrados!
5:7 contenedores daFados no de&en ex$edirse a menos 5ue la calidad de
el material se ,a demostrado 5ue se .er%n afectados! ;onde sea $osi&le: esta
de&e ser $uesto en conocimiento de la $ersona res$onsa&le de
control de calidad! Cual5uier accin tomada de&e ser documentado!
Pgina 143
"33
Control de los materiales & productos farmacuticos o)soletos & anticuados
productos
5!- Codas las acciones de&en ser re.isadas regularmente $or o&soleto y fuera
materiales fec,ados y $roductos farmacuticos! Codas las $recauciones de&idas
de&en o&ser.arse $ara e.itar la emisin de materiales o&soletos y
$roductos farmacuticos!
1!
1as mercanc%as de retorno
1! 3as mercancas de retorno: incluyendo los &ienes retirados del mercado:
de&en ser mane0ados
de conformidad con los $rocedimientos y registros a$ro&adas de&en ser
mantenido!
1!" Codos los $roductos de.ueltos de&en ser $uestos en cuarentena y .ol.ieron a
=tocK .endi&le slo des$us de 5ue esto ,a sido a$ro&ado $or un nominado:
$ersona res$onsa&le a ra8 de una calidad re4e.aluacin satisfactoria!
1!3 Cuales5uiera existencias reeditado de&e tan identificado y registrado en stocK
registros! 6armacuticos regresaron de los $acientes a la farmacia
no se de&e tomar de nue.o como .alores: sino 5ue de&e ser destruido!
7!
:espac-o & transporte
7! (ateriales y $roductos farmacuticos de&en ser trans$ortados en
de tal manera 5ue su integridad no est% deteriorado y 5ue el almacenamiento
condicin
=e mantienen ciones!
7!" =e de&e tener es$ecial cuidado cuando se utilice ,ielo seco en las cadenas de
fro!
Adem%s de o&ser.ar las $recauciones de seguridad: se de&e asegurar 5ue
los materiales o $roductos no entra en contacto con el ,ielo seco: ya 5ue
esto $uede afectar negati.amente a la calidad del $roducto: $or e0em$lo:
mediante la congelacin!
7!3 +n su caso: el uso de dis$ositi.os $ara monitorear las condiciones tales
como se recomienda la tem$eratura durante el trans$orte! (onitoreo
registros de&en estar dis$oni&les $ara su re.isin!
7!4 +l en.o y trans$orte de materiales y farmacutica $ro4
ductos de&en lle.arse a ca&o slo des$us de la rece$cin de una orden de
entrega! 3a
la rece$cin de la orden de entrega y el en.o de las mercancas de&e ser
documentado!
7!5 los $rocedimientos de des$ac,o de&en ser esta&lecidos y documentados: taK4
ing en cuenta la naturale8a de los materiales y farmacutica )9<;4
ductos de 5ue se trate y las $recauciones es$eciales 5ue $odran ser necesarias!
7!1 +l en.ase exterior de&e ofrecer una $roteccin adecuada contra todo
influencias externas y de&en ser indele&les y claramente eti5uetados!
7!7 3os registros de des$ac,o de&en conser.arse: seFalando al menos:
Pgina 144
"3
4 3a fec,a de ex$edicinB
4 Lom&re y direccin del clienteB
4 3a descri$cin del $roducto: $or e0em$lo: nom&re: forma farmacutica y
concentracin 'si
a$ro$iado*: nImero de lote y cuantificarB
4 +l trans$orte y las condiciones de almacenamiento!
7!- Codos los registros de&en ser f%cilmente accesi&les y dis$oni&les &a0o
$eticin!
-!
8etirada de productos
-! ;e&e existir un $rocedimiento de retirada del mercado: con $rontitud
y efecti.amente: los $roductos farmacuticos y materiales conocidos o sus4
es$erado $ara ser defectuoso!
8eferencias
! #uen e5uili&rio y la $r%ctica de distri&ucin 'GC;)* de $artida farmacutica
materiales! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: "22" 'documento indito
/A=E2!24B $uede solicitar a (edicamentos +senciales y )oltica 6armacutica:
<rgani8acin (undial de la =alud: " Gine&ra "7: =ui8a*!
"! <(= de +x$ertos en +s$ecificaciones $ara las )re$araciones 6armacuticas!
Crigsimo cuarto informe! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 991
'<(=:
=erie de Informes Ccnicos: L U -13*!
3! #uenas $r%cticas de fa&ricacin $ara los $roductos farmacuticos! +n: Calidad
aseguramiento de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de directrices y
afines
materiales! Jolumen "! #uenas $r%cticas de fa&ricacin e ins$eccin! Gine&ra:
<rgani8acin (undial de la =alud: 999B Comit de +x$ertos de la <(= en
+s$ecificaciones
de $re$aracin farmacutica! Crigsimo 5uinto informe! Gine&ra: <rgani8acin
(undial de la =alud
<rgani8acin: 999 '=erie de Informes Ccnicos de la <(=: L M --5*B <(= de
+x$ertos
Comit en +s$ecificaciones $ara las )re$araciones 6armacuticas! Crigsimo
=exto
informe! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: "22" '<(=:
=eries: L M 92"*
4! 3a 6armaco$ea Internacional: 3 Z ed! Jol!! : (todos generales de
an%lisisB .ol! ": 3as es$ecificaciones de calidadB .ol! 3: +s$ecificaciones de
calidadB .ol! 4:
)rue&as: mtodos y re5uisitos generales! 3as es$ecificaciones de calidad $ara
sustancias farmacuticas: exci$ientes y formas de dosificacinB Jolumen 5:
)rue&a
y los re5uisitos generales de las formas farmacuticas! 3as es$ecificaciones de
calidad $ara
sustancias farmacuticas y las ta&letas 'en $rensa*! Gine&ra: <rgani8acin
(undial de la =alud
<rgani8acin: 9794"22"!
Bi)liograf%a
3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y afines
materiales! Jolumen ! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 997!
3a garanta de calidad de los $roductos farmacuticos! Hn com$endio de
directrices y afines
materiales! Jolumen "! #uenas $r%cticas de fa&ricacin e ins$eccin! Gine&ra:
<rgani8acin (undial de la =alud: 999!
#uenas $r%cticas de almacenamiento: Informe con0unto de la Comisin de
3a&oratorios <ficiales
y Control =er.icio de (edicamentos y la =eccin de 6armacuticos de la
Industria de la
Pgina 145
"3$
6ederacin 6armacutica Internacional '6I)*! ),arm! Ind!: 9-2: 4":2-" 4
2-5!
Gestin de com$ra de medicamentos: almacenamiento y distri&ucin! (anual
$ara
$ases en desarrollo! Gine&ra: <rgani8acin (undial de la =alud: 99"!
Pgina 146
"3(
A$ndice
Condiciones de almacenamiento & eti3uetado
"
Condiciones normales de almacenamiento
Almacenamiento en locales secos y &ien .entilados: a tem$eraturas de 54"5 C
o: de$endiendo de las condiciones clim%ticas: ,asta 32 C! <lores extraFos:
otras indicaciones de contaminacin: y la lu8 intensa de&e ser
excluidos!
Instrucciones de almacenamiento definidas
3os medicamentos 5ue se de&en almacenar en condiciones definidas re5uieren
instrucciones de almacenamiento a$ro$iadas! A menos 5ue se es$ecifi5ue lo
')or e0em$lo el mantenimiento continuo de una c%mara frigorfica* des.iacin
$uede ser tole4
AC+; slo durante las interru$ciones de corto $la8o: $or e0em$lo: durante
locales
trans$orte!
+l uso de las siguientes instrucciones de eti5uetado se recomienda:
En la eti0ueta
)e$io
ALo almacene m%s de 32 C A
de " C a 32 C
ALo almacene m%s de "5 C A
de " C a "5 C
ALo almacene m%s de 5 C A
de " C a \5 C
ALo almacene m%s de - C A
de " C a - C
ALo almacenar $or de&a0o de - C A
de - C a "5 C
A)roteger de la ,umedadA
sin ,umedad relati.a de m%s de 12]
en condiciones normales de almacenamientoB ser
$ro$orcionado al $aciente en una ,umedad4
reci$iente resistente!
A)roteger de la lu8A
ser $ro$orcionada al $aciente en un
contenedor resistente a la lu8!
"
+l texto fue a$ro&ado $or el Comit de +x$ertos de la <(= en +s$ecificaciones
$ara las
)re$araciones 6armacuticas en su 34
Z
reunin 'Comit de +x$ertos de la <(= so&re
+s$ecificaciones $ara las )re$araciones 6armacuticas! Crigsimo cuarto
informe! Gine&ra: <rgani8acin (undial
<rgani8acin de la =alud: 991: Anexo 5 '<(=: =erie L M -13*!
Pgina 147
&o
)ara m%s informacin so&re estas y otras $u&licaciones de la <(= se $uede
o&tener de
Comerciali8acin y ;ifusin: <rgani8acin (undial de la =alud: " Gine&ra
"7: =ui8a
=eleccin de $u&licaciones de la <(= so&re temas afines
1a 4armacopea Internacional9 tercera edicin!
Jolumen : mtodos generales de an%lisis! 979 '""3 $%ginas*
Jolumen ": es$ecificaciones de calidad! 9- '34" $%ginas*
Jolumen 3: es$ecificaciones de calidad! 9-- '427 $%ginas*
Jolumen 4: )rue&as: mtodos y re5uisitos generales: las es$ecificaciones de
calidad $ara
sustancias farmacuticas: exci$ientes y formas de dosificacin! 994 '35-
$%ginas*
Jolumen 5: ensayos y re5uisitos generales $ara las formas de dosis! 3as
es$ecificaciones de calidad
$ara las sustancias farmacuticas y formas de dosificacin! '+n $rensa*
Prue)as )sicas para medicamentos: sustancias farmacuticas9 plantas
medicinales &
formas de dosificacinA
99- '94 $%ginas*
Prue)as )sicas para formas farmacuticasA
99 '34 $%ginas*
1a garant%a de calidad de los productos farmacuticos: un compendio de
directrices & relacionados
materialesA
Jolumen : 997 '"44 $%ginas*
Jolumen ": &uenas $r%cticas de fa&ricacin e ins$eccin! 999 '"2 $%ginas*
Mtodos de control de calidad de plantas medicinalesA
99- '"3 $%ginas*
;M= de ,6pertos en ,specificaciones para las Preparaciones
4armacuticasA
Crigsimo sexto informe!
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 92": "22" '"5 $%ginas*
:enominaciones comunes internacionales *:CI+ para sustancias
farmacuticasA
1ista acumulati.a noA "!A
"22" 'dis$oni&le en formato C;49<( solamente*
,l uso de medicamentos esencialesA
Lo.eno informe del Comit de +x$ertos de la <(= 'incluyendo la 3ista (odelo
re.isada
de (edicamentos +senciales*!
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U -95: "222 '11 $%ginas*
;M= de ,6pertos en Patrones BiolgicosA
/uincuagsimo informe!
<(=: =erie de Informes Ccnicos: L U 924: "22" '3 $%ginas*
Pgina 148
ii
I=#L 9" 4 "292- 9
+ste informe $resenta las recomendaciones de un gru$o internacional
gru$o de ex$ertos con.ocado $or la <rgani8acin (undial de la =alud
$ara examinar las cuestiones relati.as a la garanta de calidad de
farmacuticos y las es$ecificaciones de las sustancias farmacuticas y
formas de dosificacin! ;e $articular im$ortancia $ara la 9eglamentacin
6armacutica
las autoridades y los fa&ricantes de $roductos farmacuticos: el informe
anali8a las acti.idades relacionadas con el desarrollo de la
6armaco$ea Internacional y las $rue&as &%sicas $ara la industria farmacutica
sustancias y formas de dosificacin: as como el control de calidad de
materiales de referencia: &uenas $r%cticas de manufactura '#)(*:
estudios de esta&ilidad: ins$eccin: an%lisis de riesgos: ad5uisiciones:
almacenamiento y otros as$ectos de la garanta de calidad de
$roductos farmacuticos: y las cuestiones reglamentarias!
+l informe se com$lementa con una serie de anexos: incluyendo
recomendaciones so&re el riesgo de transmisin es$ongiformes animales
agentes de la encefalo$ata tra.s de los medicamentos: las directrices so&re
G() $ara $roductos farmacuticos: un modelo de certificado de G()
y orientacin en un informe de ins$eccin G()! 3os anexos finales
$ro$orcionar orientacin so&re la a$licacin del an%lisis de riesgos y
(todo de )untos Crticos de Control '@ACC)* a los $roductos farmacuticos:
&uenas $r%cticas de almacenamiento y un $rocedimiento $ara la e.aluacin de
ace$ta&ilidad de los $roductos farmacuticos $ara la com$ra $or $arte de
<rganismos de las Laciones Hnidas