GLICOPROTEINE I PROTEOGLICANI

GLICOPROTEINELE(GP)

proteine care conin fragmente
oligozaharidice liniare sau ramificate
(3-15 uniti), legate covalent la lanurile
polipeptidice
coninutul glucidic al glicoproteinelor
variaz ntre 1 i 60-80 % din masa
moleculei

Monozaharidele din GP
Hexoze:man, gal
Acetilhexozamine:N-acetil-
glucozamina(NAcGlc), N-acetil-
galactozamina(NAcGal)
Pentoze:arabinoza,xiloza
Metil-pentoze:L-fucoza
Acizi sialici

Legturile fragmentelor
oligozaharidice cu proteinele
de tip N-sau O-glicozidic
se stabilesc prin azotul amidic al Asn sau
gruprile hidroxil ale Ser,Thr, HO-Lys, HO-Pro
particip n special NAcGlc i NAcGal
cealalt extremitate a lanului oligozaharidic
este reprezentat esenial de acidul sialic
cea mai frecvent -legtura N-glicozidic
utiliznd ca monozaharid de legtur NAcGlc



Principalele tipuri de oligozaharide
N-glicozidice:
simple conin exclusiv NAc Glc i multe
uniti manozil(Man)
complexe conin n plus acid sialic, Gal,
NAc Gal
Ambele tipuri miez comun- reprezentat de
trei resturi Man i dou de NAc Glc legate de
Asn
Sometimes,la NAcGlc din miezul
oligozaharidic se leag un rest fucozil(Fuc)


Ramificaiile
la simple- numr variabil de uniti Man
la cele complexe - frecvent unitatea
trizaharidic: acid sialic-Gal-NAcGlc
Mucina salivar - GP cu rol lubrifiant i
protector n care abund legturile
O glicozidice



Biosinteza GP
include 3 etape principale:
1- formarea unui oligozaharid precursor
2 -transferul oligozaharidului pe proteina
acceptoare
3 -prelucrarea oligozaharidului precursor cu
formarea GP mature- conin un fragment
oligozaharidic specific

Etapa 1
Formele activate ale monozaharidelor
sunt nucleozid-difosfat-glicozil
(UDPglicozil, CDP-glicozil, sintetizate
ca UDP-glucoza)
Legarea -prin enzime specifice pentru
donor i acceptor, glicozil transferaze,
fiind valabil principiul o legturo
enzim


Etapa 2
este un proces posttraducere
Toate glicoproteinele primesc
acelai oligozaharid, care este
transferat n bloc de pe un donor cu
structur poliizoprenic,dolicol,
fosforilat n prealabil n prezena
ATP
To be continued
Dolicolul- puternic hidrofob- strbate de
mai multe ori stratul dublu lipidic al
membranei reticulului endoplasmic
Idem acidul retinoic- vitamine
Oligozaharidul se leag la dolicol printr-o
legtur pirofosfat care l
activeaz,facilitnd ulterior transferul su
pe protein

Etapa 3
Prelucrarea GP const n nlturarea
unor resturi glicozil i adugarea altora
operaie efectuat de glicozidaze
(esenial manozidaze) i glicozil
transferaze (galactozil-, fucozil-, sialil
transferaze)
To be continued
Variabilitatea fragmentului oligozaharidic din
GP mature sugereaz c celula adopt un
program de prelucrare diferit al
oligozaharidului precursor , n funcie de lanul
polipeptidic de care este legat
GP mature- transportate orientate spre
membranele intercelular sau plasmatic
orientare probabil decis de o unitate
monozaharidic variabil


Semnificaia clinic a glicoproteinelor

Prezena ubicuitar a GP funcie vital a acestora
procesele de aprare i recunoatere: Ig,factorii
sistemului complement, interferonul, receptorii
hormonali, GP care mediaz recunoaterea celul-
celul, bacterie-celul, virus-celul, fibronectina cu rol
important n adeziunea celular i transformarea
neoplazic a esuturilor
transportul unor compui endogeni i exogeni:
feritina, ceruloplasmina, haptoglobina, factorul
intrinsec, proteinele care transport hormoni
coagulare: trombina, fibrinogenul
To be continued
edificarea unor structuri intra- i
extracelulare: colagen, elastin, glicoforine
protejarea mpotriva unor factori mecanici,
chimici, agresiuni bacteriene sau virale
Fragmentul polipeptidic- semnificaie
biologic iar oligozaharidul -rol informaional
Organizarea pe domenii structurale
specificitate nalt funciilor lor biologice

GLICOPROTEINELE SALIVARE

Dei structura de baz este asemntoare, GP salivare
etaleaz diferene structurale i funcionale datorate
modificrilor posttranslaionale (fosforilare, acilare,
dezaminare, glicozilare, etc.) membrii aceleiai
familii devin diferii
Modificrile pot fi intrinseci (afecteaz direct
biosinteza) sau extrinseci (prin degradarea bacteriilor)

Au roluri n:
1. Lubrifiere (proprietatea peliculei orale de a proteja
suprafeele de agresiuni mecanice sau abrazive)
datorat fragmentului oligozaharidic deglicozilarea
scderea proprietilor lubrifiante
- Mucina familie de compui cu proprieti biochimice
i biofizice asemntoare dar structuri i funcii distincte
formeaz pelicule la suprafaa dinilorSalivary mucins-
important sugars for oral health !!!!!
- IgAs stimuleaz funcia altor compui
- lactoferina, amilaza, PRG (GP bogate n Pro)-
formarea de pelicule)

2. Aderarea microflorei

prin modularea colonizrii bacteriilor n cavitatea
oral prin interaciunea cu Streptococcus mutans
( VIP-ul cariilor !!!!!), etc.
Ex. mucina, PRG, FRG (glicoproteine bogate n
fucoz) i care leag S. mutans),fibronectina,
amilaza, IgAs

3. Activitate antimicrobian

PS (peroxidaza salivar), lactoferina (o GP cu
Fe sintetizat de neutrofile i celulele epiteliale
glandulare), PRG, IgAs, amilaza (o
metaloenzim care necesit calciu), kallicreina
(grup de serin-proteaze cu activitate specific
proteolitic)
PS catalizeaz oxidarea SCN
-
(tiocianat sau
sulfocianat) de ctre H
2
O
2
la OSCN
-
(hipotiocianit) -foarte reactiv compui foarte
toxici pentru S. mutans
To be continued .
- neutralizeaz efectele H
2
O
2
produs de
microorganismele orale
SPS (PS + SCN + H
2
O
2
)-foarte eficient n
scderea produciei de acid lactic prin
glicoliza anaerob din placa dentar i
inhib captarea glucozei de ctre S. mutans
Alte roluri
4. Activitate antiviral
- IgAs (activitate antiviral direct inhibnd
legarea S. mutans),fibronectina
5. Digestie amilaza, mucina, PRG
6. Tamponare PS, AC (o metaloenzim
care necesit zinc).
7. Formarea unor complexe: GP salivare
interacioneaz necovalent cu alte molecule
salivare avnd rol de carrier


PROTEOGLICANII(PG)

biomolecule care conin fragmente
heteropolizaharidice neramificate, legate
covalent la partea proteic a moleculei
coninutul n glucide al proteoglicanilor este
de 85-90%
se gsesc n substana fundamental care
umple spaiul dintre celule, n cartilagii,
tendoane, piele, dini (smal, dentin, cement)
interaciunile PG cu moleculele de colagen i
elastin fiind decisive n organizarea matricei
extracelulare

Polizaharidele din componena
proteoglicanilor
constituite din uniti dizaharidice repetabile care
conin invariabil o hexozamin (glucozamin sau
galactozamin) fragmentele monozaharidice ale
proteoglicanilor se mai numesc i glicozaminoglicani
(GAG)(sau mucopolizaharide)
cealalt component a unitii dizaharidice este (cu o
excepie) acidul glucuronic sau epimerul su la
C5 acidul iduronic
toate unitile dizaharidice (cu o excepie) conin
grupri sulfat legate covalent la oxigen sau azot


Diferenele structurale dintre GAG
sunt determinate de:

natura monozaharidelor din unitatea
dizaharidic
configuraia anomeric i poziia legturii
glicozidice dintre unitile dizaharidice
numrul i localizarea gruprilor sulfat (donor
de grupri sulfat este PAPS)
PG- macromolecule liniare cu o structur
repetitiv










Se disting urmtoarele tipuri de
GAG
Structur i asocierea cu proteine
GAG- polianioni, datorit numrului mare de
anioni carboxilat i sulfat- caracteristic-
structural esenial care le determin
implicarea funcional
Cu excepia acidului hialuronic, care formeaz
lanuri heteropolizaharidice solitare, ceilali
GAG se asociaz covalent (printr-o legtur
O-glicozidic n majoritatea cazurilor), cu
proteine formnd PG

Legtura O-glicozidic
se realizeaz ntre serin i xiloza
aparinnd unei uniti trizaharidice
de legtur
uneori legtura cu proteina se
stabilete ntre NAcGal i Ser, Thr
sau Asn

Relaia structur- funcii
Caracterul puternic hidrofil i densitatea mare de sarcin
negativPG leag reversibil cationi (de ex. Ca2+) i
cantiti mari de ap
Aceast proprietate i rigiditatea lanurilor
polizaharidice exclud formarea de structuri globulare
compactePG ocup volume disproporionat de mari
comparativ cu procentul de greutate pe care-l reprezint
din masa proteinelor mediului extracelular
Organizarea difuz i hidratarea avansat a moleculelor
care formeaz geluri chiar la concentraii mici,
faciliteaz migrarea moleculelor hidrosolubile n mediul
extracelular confer PG proprieti lubrifiante ,
antioc (la nivelul articulaiilor) i filtru selectiv

Acidul hialuronic
caracter polar, hidrofil, conferit de numeroasele sarcini
negative solubil n ap o soluie cu vscozitate
foarte mare, dependent de concentraia i lungimea
macromoleculei
Legturile glicozidice- hidrolizate de hialuronidaz -
specificitate pentru legtura hexozamidinic
fragmente mai mici cu viscozitate mai redus
Hialuronidaza-descoperit nti la
microorganismealterarea capacitii de filtru selectiv
al substanei fundamentale expunerea esuturilor la
invazia bacterian
Enzimele streptococice acioneaz similar
fragmentarea i n final, desfacerea complet a
macromolelculelor de GAGproces ce are loc n
dentina moale din jurul regiunilor cariate
To be continued ...
Componenta major a matricei extracelulare
din majoritatea esuturilor
Rol principal-legarea apeitransportul
metaboliilor cheie eseniali pentru meninerea
integritii structurale a esuturilor
Activeaz inhibitorii MMPsuprim
distrugerea matricei extracelulare
Inhib citokinele inflamatoare( de ex., TNF,
IL-1, IL-8 ) reducerea inflamaiei i grbete
procesul de vindecare
Ar fi interesant de reinut ...
3 Septembrie 2011- the First International
Symposium on Hyaluronan, Frankfurt- 11 conferine
i peste 200 participani
First, of course, utilizat n cosmetic-key factor in
fighting aging process-extrem de eficient umectant,
antioxidant(protejeaz mpotriva radiaiilor solare i
ponderea sa crete n prezena vitaminei A),
stimularea biosintezei colagenului-datorit
proprietilor fizico-chimice specifice determinate de
particularitile structurale

In dental practice ...
Utilizat de peste 10 ani, dei n alte domenii-
cosmetic, farmacie, oftalmologie- se aplica demult
F important-nu s-au semnalat efecte adverse sau
contraindicaii !
Proprieti perfecte-compus natural, sintetizat i n
organismul uman-reduce inflamaia, grbete
procesele de vindecare a rnilor, sigur, extrem de bine
tolerat i netoxic-utilizarea n concentraii sczute ca
geluri sau ape de gur n diferite procese inflamatorii
n cavitatea oral


To be continued ...
Utilizare n inflamaiile gingivale sau orice alte
afeciuni inflamatorii din cavitatea oral, ulceraii,
gingivite, lichen plan oral, parodontopatii
Este recomandat pentru a grbi procesul de vindecare
i a durerilor dup intervenii chirurgicale, extracii
Extrem de util in igiena oral i n procesele de
albire-protejarea gingiei, diminuarea durerii



Aplicaii n chirurgia oral

Proprieti antiinflamatorii care accelereaz
vindecarea plgilor
Proprieti antiseptice i bacteriostatice
prevenirea riscului de infecie
Stimuleaz proliferarea de fibroblati
Stimuleaz proliferarea de osteoblati
Aplicaii n implantologie

Reduce riscul de formare a cicatricelor postoperatorii
prin reducerea depunerilor de colagen
Efect de barier pentru protejarea defectelor osoase
Imbuntete fixarea granulelor osoase folosite n
reparaii osoase
Susine i accelereaz vindecarea post implant
( cheagul sangvin este stabilizat de proprietatile
hidrofile ale AH rezultand o vindecare mai rapida)

Aplicaii n parodontologie
Efectul bacteriostatic grbete procesul de regenerare
post intervenie parodontal
Creterea nivelului osos alveolar
Imbuntire semnificativ a indicelui de sngerare
gingival

n medicina dentar estetic - folosit la
tratarea defectelor de papil
Condroitin-4 sau 6-sulfat

Numrul mare de sarcini
negative rini schimbtoare de
cationirol foarte important n
procesele de mineralizare din
oase i dini

Heparina
Singurul GAG intracelular
Numrul dublu de grupri anionice
(sulfat)proprietatea specific de anticoagulant prin
combinarea specific cu un factor al coagulrii
Aciunea anticoagulant se explic prin abilitatea ei de
accentua aciunea de inhibare a trombinei
rol i n clarificarea plasmei prin eliberarea LPL din
pereii capilarelor
Enzima are drept substrat chilomicronii i VLDL

Degradarea GP i PG

Sub aciunea enzimelor lizozomale
proteazele lizozomale degradeaz
componenta proteic
glicozidazele lizozomale degradeaz
fragmentul oligozaharididc