Boala Parkinson afectiune neurodegenearativa,

a doua ca frecventa dupa b.Alzheimer

debut intre 40 si 70 ani (vrf in decada a 6 a)
Exista b.Parkinson primara(idiopatica) si
sindroame Parkinson- plus)
Afectiune cronica,progresiva caracterizata prin
degenerare neuronala difuza,progresiva,cu
pierderea neuronilor dopaminergici din
substanta neagra mezencefalica(pars
compacta)
Apare o scadere a activitatii Dopaminergice in inte
riorul caii nigrostriatale,cu crestere compensatorie
a activitatii acetilcolinei.
BPK primara-incepe cu multi ani inaintea
debutului clinic,are o evolutie progresiva
BOALA PARKINSON SI SINDROAMELE EXTRAPIRAMIDALE
Dopamina produsa la nivelul
mezencefalului(subst.neagra),influenteaza
activitatea motorie ,prin efecte asupra ganglionilor
bazali (nucl.caudat globus palid,putamen)
MECANISME PATOGENICE IN BOALA PARKINSON
CAUZA
ANOMALII GENETICEFACTORI TOXICI DE MEDIU
DISFUNCTII NEURONALE
AGREGAREA PROTEINELOR
MOARTE CELULARA
Apoptoza
EVENIMENTE PATOGENICE
Alterare mitocondriala
Stress oxidativ Excitotoxicitate

Perturbarea canalelor de calciu
Watts &
MANIFESTARI CLINICE IN B.PARKINSON

debutul frecvent unilateral,cu tremor de
repaus,frecventa 4-7 cicli/sec,cu extindere
controlaterala.

rigiditate(fenomenul de roata dintata)

Postura in flexie,mersul cu pasi mici,fenomene de
freezing si caderi,
lentoare in efectuarea miscarilor(bradikinezie).

Facies hipomimic,fijat,hipofonie(voce stinsa)

Tulburari vegetative(constipatie,impotenta)

Alterari ale somnului,

Disfunctii cognitive(depresie,dementa)

ETIOLOGIA BOLII PARKINSON PRIMARE
Interactiune complexa intre factori genetici si de
mediu
Factorii genetici (s-au descris patternuri de
transmitere AD si AR
Transmiterea autosomal dominanta(AD)
s-au identificat genele care codifica sinteza a 2
proteine:
Alfa-synucleina-SNCA-in terminatiile
presinaptice,asociata si in b.Alzheimer, sinteza sa
excesiva,induce degenerarea neuronilor
dopaminergici.
Ubiquitin carboxy-hydrolaza L1-UCH-L1-implicata
in degradarea proteinelor.
Transmiterea autosomal recesiva(AR)
Se asociaza cu mutatii ale genei parkin
Debutul e la varste tinere,afectarea este
simetrica,apar distonii precoce.
Raspuns bun la L-DOPA terapie.

DIAGNOSTICUL BOLII PARKINSON
Manifestarile clinice sus amintite
Examene paraclinice uzuale-imagistica
conventionala IRM,nu pun in evidenta modificari
caracteristice b.PK,dar
trebuie obligatoriu efectuate,pentru a
exclude:tumori cerebrale,leziunni vasculare,alte
boli neuro-degenerative
In centre de cercetare ,se pune diagnosticul
b.PK,prin metode radioizotopice specifice
(PET cu 18Fluorodopa si
SPECT cu beta-CIT-aceste metode nu sunt
accesibile in prezent in tara noastra).

SINDROAME PARKINSON-PLUS (parkinsonism atipic)
Paralizia supranucleara progresiva(Steele-
Richardson-Olszesky),asociaza tulburari de
echilibru,cu caderi frecvente,anomalii
oculomotorii,cu abolirea precoce a miscarilor
conjugate reflexe verticale in jos,
Atrofia multisistemica asociaza la parkinsonism
non-doparesponsiv,ataxie olivo-ponto-
cerebeloasa,si sindrom Shy-Drager
Degenerescenta cortico-bazala ,asociaza la
parkinsonism, apraxie,tulburari senzitive
corticale ,miscari involuntare secundare tulbura-
rilor de perceptie corticala a schemei corporale.
Boala difuza cu corpi Lewi asociaza parkinsonis
mului, tulburari cognitive,cu evolutie precoce
spre dementa,
(spre deosebire de b.Parkinson primara,in care
dementa poate sa apara la mai multi ani de
evolutie clinica).

PARKINSONISMUL SECUNDAR(cosecinta unor
leziuni cerebrale dobindite)
Toxic:-MPTP(metil-4-fenil-tetrahidropiridina)
-Mangan
-Monoxid de carbon
Indus medicamentos:
-Neuroleptic-Haloperidolul
-Metoclopramid,proclorperazina
-Rezerpina(depletiva de DOPA amina)
-Valproat
-Blocanti ai canalelor de calciu
Vascular:
-Lacune mutiple in ganglionii bazali,
-Boala Binswanger
-Hidrocefalii
PARKINSONISM SECUNDAR
Traumatisme cranio-cerebrale
-TCC grav,urmat la scurt timp de aparitia
semnelor parkinsoniene,la un pacient
asimptomatic inainte de traumatism.Clinic pe
prim plan sunt rigiditatea si bradikinezia. -
-se asociaza cu tulburari de comportament si
frecvent cu epilepsie.
Tumori cerebrale
-Meningioame frontale,temporale
-glioame,
-metastaze
-tuberculoame de trunchi cerebral
PARKINSONISM SECUNDAR
Boli infectioase:
-Parkinsonism postencefalitic
-Boala Creutzfeldt-Jakobs
-Infectia HIV/SIDA.
Metabolic:
-disfunctii paratiroidiene,care evolueaza spre
calcificarea ganglionilor bazali(boala Fahrre)
-encefalopatia hepatica(asterix,tremor intentional
-degenerescenta hepatocerebrala(boala Wilson)
TRATAMENTUL BOLII PARKINSON
Agonisti dopaminergici,

Inhibitori selectivi MAO-B(selegilina)

Agenti anticolinergici,

Antagonisti ai receptorilor NMDA ptr.glutamat

Terapia cu LEVODOPA

Inhibitorii de catecol-O-metiltransferaza(COMT)

Tratamentul chirurgical
Agonistii dopaminergici
-se indica in monoterapie,in stadiile precoce ale
b.PK,si in asociere cu L-DOPA terapie in stadiile
avansate ale bolii.
-la pacientii tineri,sub 60 ani,se indica monoterapie
-reprezentanti(Pramipexol,Ropinirol,Cabergolina)

Agentii anticolinergici
-efect benefic in special impotriva tremorului
-se indica la pacientii sub 60 ani,
-prezinta reactii adverse(uscaciunea gurii,tulb.de
vedere,constipatie,etc)
-reprezentanti:(Trihexyphenidyl,Biperiden)
Terapia cu L-Dopa
Dopamina nu traverseaza bariera hemato-encefalica
Se foloseste precursorul sau imediat L-Dopa,care se
transforma in neuroni in Dopamina sub actiunea
unei enzime neuronale DOPA-decarboxilaza.
L-Dopa se asociaza cu inhibitori ai decarboxilazei
periferice (Benserazida sau Carbidopa) ,pentru a
preintimpina metabolizarea L-Dopa la nivel periferic
Aceste preparate se gasesc sub denumirea
comerciala Madopar ,respectiv Nakom,Sinemet
Tratamentul cu preparate de L-Dopa se initiaza la
pacienti,cu virsta peste 60 ani,
Eficienta preparatelor de L-Dopa,este 8-10 ani,dupa
acest interval apar fluctuatii de eficacitate si compli-
catii(cele mai frecvente sunt diskineziile).
Inhibitorii de COMT(catecol-O-metil-transferaza)
-inhibitorii COMT,impiedica degradarea L-Dopei,
dupa absorbtia intestinala,ameliorind penetrarea
acesteia prin bariera hematoencefalica.
-cresc timpul de injumatatire a L-Dopa,prelungesc
efectul clinic al L-Dopa.
-se administreaza concomitent cu L-Dopa
-preparate:Entacapone Tolkapone si recent
levodopa+carbidopa+entacapone (denumirea
comerciala Stalevo)
Terapia cu Amantadina (Viregyt)
-antagonizeaza receptorii NMDA ptr. Glutamat
-reduce rigiditatea si bradikinezia
-are un posibil efect neuroprotector
TRATAMENTUL CHIRURGICAL IN BOALA
PARKINSON
Este rezervat pacientilor tineri,cu complicatii
motorii severe,care nu raspund la terapia
farmacologica clasica,care nu prezinta tulburari
psihice

Chirurgia stereotaxica si/sau stimularea cerebrala
profunda la nivelul talamusului,globului palid
intern,nucleului subtalamic.

Alte terapiitransplantul de mezencefal fetal
uman,celule stem,cu sau fara factori trofici.