Sunteți pe pagina 1din 69

INTRODUCERE

ASPECTE GENERALE

Clasificarea interaciunilor medicament aliment
Interactiuni farmacodinamice
Interactiuni farmacocinetice
Interaciuni medicament la nivelul tubului digestiv
Interaciuni la nivelul cavitii bucale
Interaciuni la nivelul esofagului
Interaciuni la nivelul stomacului
Interaciuni la nivelul intestinului subire
Interaciuni medicamentaliment la nivel molecular
Interaciuni medicamentaliment cu aciune direct asupra
biodisponibilitii substanei active
Interaciuni medicamentaliment la nivelul aparatului excretor
Interaciuni aliment medicament la vrstnici
Interaciuni ntre medicamente i suc de grapefruit
Introducere
Plecnd de la aspectele generale asupra transformrilor pe
care le sufer substanele medicamentoase i alimentele
n organismul uman se poate deduce importana
interaciunilor aliment medicament.
La nivelul molecular, alimentaia este un factor de
variabilitate a activitii medicamentelor. Se tie c
alimentele sunt constituite din componentele lor naturale
dar i diferii aditivi i substane ajunse n mod accidental
i nedorit i a cror proporie diferit poate determina o
anumit interaciune aliment medicament.
Acest aspect este important de reinut pentru c n anumite
situaii, interaciunea cu medicamentele se datoreaz unui
status nutriional, consecin a unei alimentaii deficitare i
nu datorit unui aliment n exclusivitate sau a unui
component de-al su. De exemplu, se nregistreaz multe
cazuri de interaciuni atribuite unei alimentaii deficitare n
proteine sau a unui exces de lipide n diet. De asemenea,
medicamentele administrate pot influena alimentaia i
datorit acestui fapt i status-ul nutriional al individului.

INTERACIUNILE DINTRE ALIMENTE I MEDICAMENTE SUNT
BIUNIVOCE:
farmacocinetica
ALIMENTELE farmacodinamica
efecte secundare

MEDICAMENTELE
direct (prin interaciuni)
indirect (prin modificarea) comportamentului alimentar

Interaciuni farmacocinetice la nivelul:
absorbiei
distribuiei
transportului
metabolizrii
eliminrii medicamentului
O absorbie deficitar a nutrimentelor poate fi
consecina direct a unei interaciuni aliment
medicament dei trebuie luate n consideraie i
efectele indirecte datorate unor compui prezeni n
alimentul necorespunztor calitativ; n ambele
situaii pot aprea dereglri fiziologice ori leziuni ale
mucoasei tractului gastro-intestinal. Exemplul clasic
n acest sens este carena n vitamin B6 atribuit
folosirii medicamentelor tuberculostatice
(izoniazida).
Interaciunile dintre alimente i medicamente au o
deosebit importan pentru farmacoterapie i
pentru bolnav.
Aceste interaciuni sunt biunivoce, n sensul c
alimentele influeneaz farmacocinetica i unele
interaciuni farmacodinamice ori apariia de efecte
secundare ale medicamentelor, dar i
medicamentele influeneaz att direct (prin
interaciuni) ct i indirect (prin modificarea
comportamentului alimentar) att cantitatea de
alimente ingerat ct i profilul alimentar.
Clasificarea interaciunilor
medicament aliment

Clasificarea interaciunilor medicament
aliment poate fi realizat dup mai multe
criterii, i anume:
frecvena lor;
semnificaia chimic;
mecanismul prin care se produc;
consecina asupra organismului;
nivelul farmacocinetic la care se produc;
nivelul la care se distribuie.
Un criteriu general acceptat este cel care
clasific interaciunile n funcie de tipul
de substan care produce efectul sau
care i modific comportamentul
datorit administrrii medicamentele
simultan cu ingestia de alimente. Pe
baza acestui principiu putem distinge dou
mari grupe de interaciuni:
1. Principiul activ medicamentos
modific absorbia sau utilizarea
digestiv a nutrienilor (malnutriia
care apare n urma consumului
frecvent de alcool).


2. Alimentele, prin componentele
lor (nutrieni, aditivi, poluani)
altereaz comportamentul
farmacocinetic sau farmacodinamic
al medicamentelor.
Prin analogie cu interaciunile
medicament-medicament, interaciunile aliment
medicament se pot mpri n:
Interaciuni fizico-chimice in vitro
Interaciuni farmacocinetice
La nivelul absorbiei medicamentului
La nivelul metabolizrii medicamentului
La nivelul transportului medicamentului
La nivelul eliminrii medicamentului
Interaciuni farmacodinamice
Viznd efectul principal al medicamentului
Viznd efectule secundare i adverse ale
medicamentului
Interaciuni fizico-chimice in vitro

includ interaciunile aliment medicament care se
produc fr intervenia organismului.

asocierile de substane care au ca rezultat formarea de
precipitate insolubile. De exemplu, asocierea flufenazinei cu
infuziile stimulante duce la inactivarea medicamentului.

interaciunile ce pot aprea n urma administrrii
concomitente a medicamentelor labile la pH acid
(ampicilina) cu buturi nealcoolice acide (sucuri de citrice);
are loc o inactivare total sau parial a medicamentelor. De
asemenea, pot fi integrate n aceast categorie i
interaciunile dintre medicamente i substanele
componente ale nutriiei parenterale.

Interaciunile farmacocinetice sunt cele mai frecvente i,
n cele mai multe cazuri, cele mai dificil de prevzut.

Alimentele pot modifica absorbia, distribuia, metabolizarea i
excreia metaboliilor medicamentelor. Modificarea absorbiei se traduce, n
general, printr-o cretere sau descretere a eficacitii terapeutice a
medicamentelor i implicit apare o modificare a efectului acestora. n acelai
timp, administrarea medicamentelor poate modifica absorbia nutrimentelor
sau utilizarea lor de ctre organism.

o importan deosebit o are absorbia, nivelul principal la care au loc
majoritatea interaciunilor aliment-medicament (ndeosebi metabolizarea
hepatic i la metabolizarea n peretele intestinal).

uneori exist o diminuare a cantitii de principiu activ absorbit n timp
ce n alte cazuri se modific viteza procesului. Absorbia poate fi modificat
i de variaia condiiilor de la nivelul diferitelor segmente din tractul gastro-
intestinal. Este cazul interaciunii dintre griseofulvin i lipide i cel dintre
eritromicin i lapte.

Dupa influenta alimentelor asupra principiilor active,
medicamentele se impart in trei grupe:
1. Medicamente a cror absorbie nu este influenat de alimente
2. Medicamente a cror absorbie este crescut de alimente
3. Medicamente a cror absorbie este sczut de alimente

Dintre medicamentele a cror absorbie nu este influenat de alimente
menionm: gatifloxacina, sparfloxacina.

Exist influee diferite asupra farmacocineticii
alimentelor i n funcie de structura chimic a
constituenilor respectivelor alimente i n funcie de
abundena relativ a unuia sau altuia dintre compui.
n unele cazuri, alimentele pot aciona drept
adjuvani cu rol hotrtor n aciunea farmacologic
i, n aceste cazuri este de dorit ca aceste
interaciuni s se produc. Cu toate acestea, dat fiind
c n mod normal alimentele prin definiie nu au
activitate farmacologic (nu sunt farmacologic
active), este vorba de interaciuni puin probabile,
exceptnd cazurile concrete.
Dintre interaciunile incluse n aceast categorie, cele
mai frecvente sunt acelea care au loc ntre diverse
medicamente ce acioneaz asupra sistemului
nervos central i alcoolul etilic. Etanolul acioneaz
ca depresor SNC avnd efecte sinergice cu
medicamentele depresoare i efecte antagoniste cu
medicamentele stimulante la nivel central.
Interaciuni medicament aliment
ce au loc la nivelul tubului digestiv


Traseul pe care l urmeaz forma farmaceutic
dup administrarea pe cale oral pn la locul de
absorbie, comport numeroase etape i uneori
opriri obligatorii.

Acest parcurs poate fi influenat ntr-o msur
mai mare sau mai mic de prezena alimentelor.
Interaciuni la nivelul cavitii bucale

Pacientul introduce medicamentul n cavitatea
bucal, aezndu-l pe limb i apoi, cu o cantitatea
suficient de ap l nghite; deci, forma farmaceutic
nu rmne n cavitatea bucal; este posibil ca n
timpul acestei staionri s se produc o slab
absorbie. Formele administrate sublingual sunt
absorbite exclusiv n acest segment al tubului
digestiv, evitnd astfel inactivarea de la nivelul
hepatic.

Interaciuni la nivelul esofagului

De-a lungul esofagului medicamentul este
antrenat de o micare special creat de
diferena de presiune din amonte i presiunea
din aval fr ca gravitaia s intervin.
Durata tranzitului pentru o substan solid
este de 10 secunde. Esofagul nu este o zon
de absorbie datorit rapiditii tranzitului.
Aceste dou etape (cavitatea bucal i
esofagul) nu sunt influenate de prezena
alimentelor simultan cu medicamentele.

Interaciuni la nivelul stomacului

Esofagul comunic prin orificiul cardia cu
stomacul, locul unde ajunge tot ceea ce este
ingerat. Sejurul gastric durez pn ce un
mecanism de evacuare permite coninutului
stomacului s treac prin orificiul piloric spre
duoden.
n cursul acestei opriri obligatorii, forma
galenic se gsete n contact direct cu
alimentele ingerate, intensitatea acestui contact
depinznd de momentul la care a fost
administrat.
Lichidul gastric are un pH acid coninnd
acid clorhidric n concentraie de 0,160 N,
pepsin i mucus gastric; de asemenea, mai
conine mici cantiti de lipaz puin activ,
catepsin, uree, acizi aminai i sruri minerale.
Secreia se produce n permanen, dar
cantitatea produs depinde de moment. n
perioadele interdigestive, secreia este foarte
slab; ea devine abundent n condiii de stres
(excitaie, resentimente, ostilitate) aprnd astfel
o hiperaciditate destul de duntoare mucoasei
gastrice.
n prezena aciditii gastrice, formele
farmaceutice sufer diverse transformri:
Capsule gelatinoase dure,
administrate cu ap sunt hidratate i
distruse de sucul gastric. Suprafaa de
gelatin este lezat i capsula se va deschide
prin dizolvare, elibernd astfel coninutul
care n funcie de starea fizic a principiului
activ poate fi sub form de particule libere
sau granule.
Un comprimat clasic va absorbi
apa, mrindu-i astfel volumul
dezagregndu-se n granule care, la rndul
lor, se vor dezintegra elibernd principiul
activ.
Microcapsulele, provenind din capsule de
gelatin sau comprimatele i capsulele
enterosolubile care nu sunt atacate de aciditatea
gastric, nu sunt distruse, ele elibernd principiul
activ n intestin sub aciunea pH-ului alcalin de la
acest nivel.
Comprimatele cu eliberare modificat i n
special cele care au substana medicamentoas
dispus pe matrice nu sunt distruse, eliberarea
principiului activ bazndu-se pe dizolvarea acestuia.
Pentru a putea fi absorbit, principiul activ
trebuie s se dizolve n secreia gastric, aceasta
depinznd de solubilitatea n lichidul gastric.
Totui este bine de tiut c majoritatea principiilor
active, cu excepia acizilor slabi, nu sunt absorbite n
stomac, ci numai n intestinul subire.
Soluia principiului activ ajunge n intestin, i astfel,
viteza de golire a stomacului va determina viteza de
ajungere a substanei medicamentoase la locul
absorbiei.
Un rol important n golirea stomacului l joac prezena bolului
alimentar i caracteristicile sale:
Volumul gastric distensia esuturilor gastrice printr-un repaus
este singurul stimul natural cunoscut al golirii stomacului;
Starea fizic apa, soluiile sau suspensiile de particule mici
trec mai rapid dect cele cu o consisten mai mare; ingerarea unor
cantiti crescute de ap este prima msur de indicat la
administrarea medicamentelor, acest fapt uurnd absorbia
principiului activ; astfel va fi ameliorat dizolvarea, va fi redus
concentraia local a substanei aceasta fiind n multe cazuri nociv.
Volumul ridicat de ap din stomac crete tonicitatea i
astfel este accelerat golirea stomacului;

Temperatura conform unor cercetri
recente, un bol alimentar nsoit de ap
aflat la 50C va trece mult mai repede
din stomac n duoden fa de apa aflat
la 45C;
Vscozitatea bolului alimentar poate,
de asemenea, reduce viteza evacurii
gastrice.
Compoziia coninutului gastric,
influeneaz durata sejurului gastric.
Srurile i electroliii concentraia lor poate
modifica presiunea osmotic a bolului alimentar, o
concentraie mic crescnd viteza evacurii gastrice,
pe cnd o concentraie crescut o scade,

Substanele lipofile provoac cea mai
important inhibare a golirii gastrice. Alimentele
bogate n grsimi sunt cel mai greu de digerat i
durata evacurii gastrice poate fi crescut la trei
sau ase ore i uneori chiar mai mult. Aceast
cretere este provocat de aciunea osmoreceptorilor
situai n duoden i prin secreia unui hormon
enterogastric. Exist o legtur strns ntre
reducerea vitezei evacurii gastrice i concentraia
i lungimea catenei acizilor grai componente ale
alimentelor; (AMELIORATORI)
Glucidele pot avea o aciune negativ asupra vitezei de
golire gastric deoarece produc o modificare a presiunii
osmotice;

Substanele acide sau alcaline substanele cu
caracter acid diminueaz viteza de golire gastric n
funcie de concentraia lor i de greutatea lor
molecular. Substanele cu greutate molecular mic sunt
mult mai active dect cele cu greutate molecular mare.
Creterea sejurului se produce pn la neutralizarea
aciditii de ctre secreia alcalin a pancreasului
(secreia care este provocat de stimularea receptorilor
activi situai n duoden i sensibili la moleculele cu pKa <
5).
Substanele alcaline cresc viteza golirii gastrice la
concentraii mai mici de 1% i o diminueaz la
concentraii mai mari de 5%.
Ca i consecine a modificrii vitezei golirii
stomacului apar situaii importante din punct de
vedere farmacologic dintre care amintim:
1. Medicamentele ingerate nu pot elibera
principiile active dect la nivelul intestinal
Este cazul formelor galenice cu dizolvare
enteric n care putem include i
micropeletele a cror eliberare, stabilit prin
formulare, trebuie s aib loc la nivelul
intestinului. n cazul n care are loc o cretere a
duratei sejurului gastric al principiilor active,
absorbite printr-un mecanism special la nivelul
intestinului, exist posibilitatea ca absorbia s se
produc ntr-o oarecare msur i la nivelul
stomacului (riboflavina).
2. Medicamentele ingerate conin principii
active care se dizolv la nivelul intestinului

Principiul activ va fi eliberat din forma farmaceutic la
nivel gastric ns nu este solubil dect n mediu cu pH alcalin
cum este acela din intestinul subire.

Este cazul formelor farmaceutice clasice (comprimate)
sau a ctorva medicamente cu eliberare modificat
(comprimate cu matrice).

n acest caz, creterea duratei staionrii gastrice va fi
defavorabil biodisponibilitii substanelor active.

n cazul substanelor acide este foarte bine
cunoscut c dizolvarea i absorbia la nivel
gastric sunt reduse foarte mult.

Totui, dac ele prezint o uoar solubilitate n
mediul acid, absorbia va fi ameliorat dac nu
se vor regsi n acest mediu n stare neionizat,
stare ce favorizeaz trecerea lor prin membrane.

Din contra, substanele bazice sunt favorizate
de un sejur mai ndelungat n stomac cci ele
se solubilizeaz mai repede i fraciunea
astfel ajuns n soluie va fi absorbit rapid
n intestin.

3. Medicamentele ingerate conin
principii active instabile n mediul gastric sau
care sunt metabolizate complet la acest nivel

Cazul substanelor bazice menionate
anterior nu este unic; i alte principii active nu
suport un sejur prelungit n stomac, ca de
exemplu anumite antibiotice care prezint o
bun solubilitate n mediul gastric, dar soluia
fiind blocat la acest nivel, principiul activ
este distrus i nu mai este absorbit.
4. Medicamentele ingerate conin principii active
care sunt absorbite doar n partea distal ale
intestinului subire.

ntr-adevr, este logic de observat o ntrziere n absorbia
substanelor n prile distale ale intestinului subire deoarece
creterea absorbiei la nivelul superior va modifica absorbia la
nivelurile respective.

Puine exemple sunt cunoscute, excepie fcnd vitamina
B12 care este absorbit printr-un mecanism special n ileon,
dar care este totui foarte solubil n mediul gastric.
innd cont de toate acestea, trebuie impus o
regul general:

s se recomande bolnavilor s ia
medicamentele pe stomacul gol (excepie fcnd
cele care irit mucoasa gastric), cu un volum
suficient de ap astfel asigurndu-se condiiile
optime de dizolvare i absorbie a principiilor
active.

Am putea estima astfel c principiul activ nu
stagneaz n stomac i trece mai uor n intestin
unde absorbia se face n cele mai bune condiii.
.
Excepie de la aceast regul fac parte
aa cum am amintit mai sus, substanele
iritante pentru mucoasa gastric care nu
pot fi administrate nainte de mas. n
aceast categorie sunt incluse:
fenilbutazona, nitrofurantoina, aspirina,
esterii ampicilinei, amoxicilina,
eritromicina
Principiile active care sunt absorbite
printr-un mecanism special trebuie administrate
n timpul mesei sau luate cu o soluie vscoas
care crete durata sejurului gastric (riboflavina).
n categoria acestor excepii mai sunt
incluse i principiile active care sunt absorbite
doar n prima poriune a intestinului;
- trebuie s rmn ct mai mult timp posibil n
stomac (hidroclortiazide) sau
- acele principii medicamentoase a cror
dizolvare este ameliorat prin prelungirea
staionrii n stomac (spironolactone,
nitrofurantoina, dicumarol).
Alte medicamente sunt mai bine absorbite dac
sunt administrate simultan cu ingestia de alimente
cu coninut crescut n grsimi, acestea determinnd
o cretere a secreiei gastrice acide i a srurilor
biliare, tesnioactivi naturali, acestea favoriznd
dizolvarea sau n alte cazuri mresc timpul de staionare
gastric i astfel indirect influeneaz dizolvarea. Este
cazul: fenoftaleinei, etil estradiol-3-ciclopentil, eterul,
acid iopanoic, aminele cuaternare hipotensive,
fenitoina, carbamazepina sau griseofulvina. La
aceasta din urm s-a constatat c administrarea
dimineaa, dup o mas bogat n lipide, i crete
absorbia, fenomen care nu s-a observat seara
(CRONOFARMACOLOGIA)
Din contra, cteva principii active pot forma
complexe non-absorbabile (neomicina, kanamicina)
sau sunt inactivate de acizii i srurile biliare.
La acest grup de principii active trebuie adugate
substanele a cror absorbie este ameliorat de
prezena alimentelor acestea avnd rolul de a le
reduce metabolizarea de la nivelul hepatic
(propranolol) i substanele a cror inactivare este
micorat de anumite alimente susceptibile de
inhibarea unor enzime implicate n metabolizare
(hidralazina).
n sfrit, trebuie amintit cazul tetraciclinei care
trebuie obligatoriu s se gseasc n contact cu un
lichid acid pentru a se dizolva.
Interaciuni la nivelul intestinului subire
Prin intermediul orificiului piloric, principiul activ
ptrunde n intestinul subire i este expus la un mediu
total diferit celui din stomac. De altfel, intestinul subire
este locul cel mai important unde se produce
absorbia substanelor medicamentoase; la acest
nivel cele mai multe principii active vor rmne pn
ce absorbabilitatea va fi suficient de mare, cu
condiia obligatorie ca substan medicamentoas
s fie stabil n mediul intestinal i s nu reacioneze
cu substanele endogene formnd astfel derivai
insolubili. Trebuie reamintit c intestinul subire este
singura zon de absorbie cunoscut de principiile active
(colonul este o zon unde, doar cteva substane pot fi
absorbite, aceasta fiind zona de resorbie a apei).

Dac motilitatea intestinal este ridicat, sejurul va fi scurt i n
consecin, procesele de dizolvare i absorbie vor fi
incomplete. Astfel aceast caracteristic fiziologic capt o
importan deosebit n absorbia formelor galenice, avnd totui
urmtoarele particulariti:
Formele farmaceutice care elibereaz lent principiul activ
(medicamentele cu aciune prelungit a cror principiu este eliberat
n 6-8 ore, n condiiile unei activitati intestinale normale): chiar
fr modificri ale motilitii intestinale substana activ poate
fi dus ntr-o zon n care nu se mai poate produce absorbia;

Formele farmaceutice necesit o oarecare perioad de timp
pentru a elibera substana activ (medicamentele enterice).

Formele farmaceutice care conin un principiu activ a crui
dizolvare lent sau absorbie are loc la diferite nivele ale intestinului
subire.
Numeroi factori sunt susceptibili de a modifica
motilitatea intestinal i printre ei i gsete un
loc important i bolul alimentar. Nutrimentele
stimuleaz tranzitului intestinal pentru c ele
provoac micri segmentare care vor crete
absorbia principiului activ.

Totui, este prudent s lum medicamentele
jeun nu doar pentru a evita problemele golirii
gastrice, ci i pentru a reduce interaciunile poteniale
ntre principiile active i componenii bolului alimentar
cu care se gsesc n contact intim i prelungit. n
plus, prezena unui bol alimentar vscos va crete
difuzia substanei active prin membrana
intestinal.
Sejurul n tractul gastro-intestinal capt o anumit
importan nu doar prin prisma duratei, ci i din cauza
contactului intim dintre principiul activ i sucurile intestinale
ale cror influen asupra stabilitii substanelor
medicamentoase nu este de neglijat.
Importana alterrilor metabolice ale medicamentelor n
intestin depinde de viteza lor de metabolizare, de gradul de
absorbie i de activitatea farmacologic a principalului
metabolit.
Cum sucurile intestinale conin toate enzimele necesare
digestiei alimentelor este de ateptat ca aceste enzime s
fie responsabile de metabolizarea sau inactivarea
anumitor substane. Astfel, compui N-acetilai (N-acetil
sulfizoxazolii) sunt uor dezacetilai, esterii sunt hidrolizai
de esteraze nespecifice sau de lipaze dac este vorba de
esterii acizilor grai.
Un rol important n biotransformarea
principiilor active l are i flora normal a
intestinului. Bolul alimentar poate altera
viteza de absorbie i cantitatea absorbit de
principiu activ, mai bine zis
biodisponibilitatea medicamentului.

Aceste modificri sunt datorate
interveniei diverilor factori, n mod direct i
n strns legtur cu compoziia bolului
alimentar.

Competiia de la nivelul locurilor de absorbie
Dac un principiu activ posed o structur chimic
asemntoare cu substanele indispensabile
organismului produi de metabolism ai principiilor
nutritive), putem asista la o inhibiie competitiv
dac aceste substane sunt absorbite printr-un
mecanism specializat.
L-Dopa a crei absorbiei poate fi inhibat de
acizi aminai provenii din metabolizarea proteinelor.
Aceast interaciune provoac o diminuare a
eficacitii terapeutice a L-Dopa la subieci cu
regim hiperproteic.
Fenomene similare au fost descrise n cazul
substanelor antitumorale absorbite de asemenea prin
transport activ.

Pentru a nelege mai bine mecanismul producerii
interaciunilor medicament-aliment la nivelul intestinului subire
trebuie s ne raportm la cele dou modaliti de transport prin
membrane care au loc n organism: transport activ (specializat)
i transport pasiv.
Mucoasa intestinului subire, fiind o membran lipidic, cu pori
i avnd sisteme de membrane de transport activ, este
permeabil pentru urmtoarele principii active:
Substane nedisociabile lipofile care n funcie de liposolubilitate
trec prin difuzie simpl;
Substane hidrosolubile care traverseaz membranele prin
mecanism de filtrare;
Ioni, substane polare i substane disociate cu structuri
analoge compuilor alimentari (aminoacizi, monozaharide,
hexoze) care traverseaz membrana prin mecanism activ; la
acest nivel apare o puternic competiie pentru locurile de
transport.
Macromolecule n cantiti foarte mici se absorb prin pinocitoz.
n afara acestor substane, exist cazul particular al
compuilor organici a cror form nedisociat nu este
liposolubil, i deci, acestea nu se absorb, exercitndu-i
activitatea la nivelul intestinului subire (sulfaguanidina,
salazopirina, ftalilsulfatiazol).
Unele substane insolubile n ap se pot absorbi la acest
nivel datorit emulsionrii i solubilizrii cu ajutorul acizilor biliari
i a srurilor biliare prin proprietile tensioactive ale acestora.
.
Extractele vegetale prezint, n anumite situaii,
o absorbie superioar, comparativ cu
principiul activ izolat pur, obinndu-se efecte
terapeutice mai bune n cazul primului produs.
Astfel, n produsul vegetal ceai (verde, negru),
exist o cantitate mai mare de cafein dect
n produsul cafea.
Totui, la aceeai cantitate de produs vegetal, n
soluii apoase extractive, situaia se inverseaz
i anume n ceai este o cantitate mai mic de
cafein dect n cafea; acest lucru poate fi
explicat prin faptul c n ceai se gsete
cafein sub form de tanat, iar n cafea sub
form de clorogenat, care este mai solubil
dect tanatul
Absorbia la nivelul intestinului gros este
redus cantitativ. Mucoasa colonului prezint pori
i este de natur lipidic. Absorbia din
intestinul subire este modulatoare a
absorbiei de la nivelul intestinului gros (sunt
absorbite substane ce nu sunt reinute n jejun i
ileon).

Principalele elemente absorbite n colon
sunt: apa, substane hidrosolubile prin porii
membranei, dar i substane liposolubile prin
transport pasiv. La acest nivel nu putem vorbi
de interaciuni medicament-aliment.
Interaciuni medicament-aliment la
nivel molecular
Variaiile fixrii proteice a medicamentelor sunt unul
din factorii cei mai importani susceptibili s modifice
distribuia substanelor.
Cea mai mare parte a medicamentelor se gsesc
n snge, n echilibru ntre forma liber activ i
forma legat inactiv.
Elementul sanguin cel mai important n fixarea unui
medicament este albumina. O diminuare semnificativ
a concentraiei n serum albumine va avea drept
consecin o cretere a fraciunii libere a
medicamentului, deci a formei sale active.
Hipoalbuminie consecutiv alimentaiei va avea
importante implicaii farmacologice, n special pentru
medicamentele care au tendina pronunat de a se lega
de albumine ( fenilbutazona, acidul valproic).
Pentru astfel de medicamente, fraciunea liber
va crete n caz de hipoalbuminie, modificnd efectele
farmacologice ajungndu-se uneori la doze toxice.
Pentru aceste substane, volumul aparent de distribuie
este sensibil proporional cu fraciunea lor liber.
O diminuare a fixrii proteice poate avea
consecine clinice importante pentru medicamentele
care au fixare proteic important i un indice
terapeutic sczut. ntre aceste substane figureaz:
digoxina, difenilhidantoina, antivitaminele K sau
antidiabeticele. Prin diminuarea legrii principiului
activ de proteine se mrete concentraia plasmatic a
principiului activ n form liber, ceea ce induce o
eliminare mai rapid.
n acest mod se accentueaz efectele toxice la
nivel renal datorit excreiei principiului medicamentos
n forma activ procesul de transformare n metabolii
inactivi fiind redus.

Interaciuni medicament aliment
la nivelul aparatului excretor

Concentraia plasmatic i excreia urinar a
principiilor active poate fi, de asemenea, afectat de
alimentaie. Anumite alimente pot influena absorbia i
eliminarea unor principii active sau metabolii ai acestora
prin efectul lor asupra pH-ului urinar.
Printre alimentele cu potenial acid amintim: carne,
preparate din carne, afine, pine, prune, prune uscate;
alimentele cu potenial alcalin: lapte, fructe (cu excepia
celor amintite mai sus) i toate vegetalele (fr porumb i
linte).
De exemplu, acidul salicilic poate fi reabsorbit la pH
urinar alcalin dar este excretat la pH acid, la fel ca i
acidul ascorbic sau teofilina.

Particulariti n producerea interaciunilor medicament
aliment
Pentru a prevedea gravitatea unei interaciuni, un factor
important l reprezint indicele terapeutic al medicamentului
implicat.
Cu ct acest indice este mai mic, cu att va fi mai mare
posibilitatea ca interaciunea s aib consecine nedorite.
Interaciunile se pot produce cu intensiti diferite la
persoane diferite i s-a dovedit c aceeai interaciune
apare la un individ i nu neaprat se manifest i la alii.
Evaluarea interaciunilor aliment-medicament i prin prisma
cronobiologiei, ramur a cronofarmacologiei i care studiaz
comportamentul terapeutic-toxicologic al medicamentelor n
funcie de ciclurile biologice:
1. circadian (24 ore),
2. circalunar (30 de zile),
3. circaanual (de un an).
Cercetri recente asupra acestui subiect
semnaleaz diferene importante ntre efectele
medicamentelor, dependent de perioada de timp
n care are lor administrarea.
Eventualele stri patologice ale unui individ
pot, de asemenea, modifica cursul normal al unei
interaciuni fa de ceea care se produce la
subiecii sntoi.
Din acest punct de vedere, se dispune de
puine informaii astfel c este logic ca pacienii
cu disfuncii renale i/sau hepatice s prezinte un
risc crescut al incidenei interaciunilor aliment-
medicament.
Dimpotriv, exist numeroase cercetri care
semnaleaz c la copiii foarte mici i la btrni
riscul interaciunilor este mult mai crescut.
La copii riscul apariiei interaciunilor aliment-
edicament este crescut deoarece mecanismele de
aprare sau de detoxifiere nu sunt suficient de
dezvoltate.
La varsnici frecvena interaciunilor este mai
ridicat; acestea sunt rezultatul diverselor disfuncii
mai mult sau mai puin grave dar i pentru c la
acetia se administreaz o diversitate mai mare
de medicamente. Evident, cu ct numrul
medicamentelor este mai ridicat, cu att este mai
mare posibilitatea producerii interaciunilor cu
componente ale alimentelor.
O alt problem prezent n
discutarea interaciunilor aliment-
medicament este dependena direct ntre
intensitatea aceste interaciuni i dozele
medicamentelor, ceea ce presupune
dificulti adiionale deoarece se tie c
este uor i accesibil s calculm doza
unui medicament, dar n cazul alimentului,
a unui comportament de al su sau al unui
poluant este aproape imposibil de
determinat o doz, n cazul n care poate fi
vorba de aa ceva.
Interaciunile aliment-medicament care au fost
studiate exclusiv pe animale de laborator, nu pot fi
extrapolate ca generaliti deoarece apar diferene
interindividuale n cadrul aceleiai specii, fr s vorbim
de diferenele ce apar ntre specii diferite.
De altfel, nutriia acestor animale este fundamental
distinct de cea a oamenilor i nu ntotdeauna este uor de
a reproduce, n virtutea existenei lor, varietatea nutrimentelor,
a aditivilor i a contaminailor, toate fiind co-prezente n
alimentaia curent a omului.
Conform studiilor clinice asupra interaciunilor
medicament-aliment, o problem important ce iese n
eviden este eterogenitatea obiceiurilor alimentare, de
altfel foarte bine definite n cazul fiecrui individ care triete
n condiii normale. O alt problem ar fi existena
numeroaselor situaii particulare ale dietei (obezitate, diabet
zaharat, hipertensiune arterial, sarcin).
Unele cercetri au evideniat anumite
interaciuni medicament-aliment
administrnd substana farmacologic
activ concomitent cu un aa numit
standard breakfast. ns i aici problema
care se ridic este constana compoziiei
dar i coninutului dietei, deoarece se
recomand ca standard breakfast s
respecte principiile alimentaiei echilibrate.
Dar pentru o mai mare obiectivitate, aceste
meniuri trebuie s fie reflecte obiceiurile
alimentare ale colectivitii din care provine
grupul care este investigat.
Interpretarea rezultatelor asupra
interaciunilor medicament-aliment este
n multe cazuri dificil i se pune
problema dac rezultatele pot fi
atribuite unei interaciuni de acest fel
sau este secundar unei probleme
nutriionale.
La nivelul molecular, alimentaia
este un factor de variabilitate a
activitii medicamentelor.
Printre modificrile cele mai importante i de
luat n consideraie sunt cele care au loc la nivelul
fixrii moleculelor principiilor active pe proteine.
ntr-adevr, legarea de o protein este pentru un
medicament administrat, un factor modulant al
concentraiei sale sub form liber i n acelai
timp al difuziei tisulare i implicit, al activitii sale
farmacologice..
Astfel, hipoalbuminia determinat de
malnutriie poate avea importante efecte
farmacologice, n special pentru
medicamentele cu nivel crescut de legare de
albumine, cele mai multe avnd astfel un
nivel ridicat de saturare.
Pentru medicamentele cu lips a clearance-
ului intrinsec, cea mai mic modificare duce
la variaia coeficientului de eliminare renal
Pe de alt parte, bolile cronice pot duce la
malnutriie prin diminuarea aportului alimentar i prin
modificri la nivelul umorilor organismului, ceea ce induce
modificri ale biodisponibilitii medicamentelor.
Numeroase medicamente pot interfera procesele
digestiei i absorbiei principiilor nutritive, inducnd astfel
carene nutriionale n vitamine i oligoelemente. n cellalt
sens i alimentele pot interfera metabolismul,
biodisponibilitatea i eliminarea medicamentelor.
n cazul modificrilor psihologice ale organismuluii pot
aprea, implicit i variaii ale farmacocineticii i
farmacodinamicii substanelor active i de aceea trebuie s
se in seama de starea nutriional pentru a optimiza
dozajul i prescrierea medicamentelor. Deci,
biodisponibilitatea formelor medicamentoase orale va fi
dependent de calitatea (compoziia) i / sau cantitatea
alimentelor ingerate.
Alimente ce influeneaz excreia
medicamentelor prin efectul asupra pH-ului
urinar

Alimente cu potenial acid
(cresc excreia principiilor active
cu caracter de baze slabe)
Alimente cu potenial alcalin
(cresc excreia principiilor active
cu caracter de acizi slabi)
Carne, pete, molute
Ou, brnz
Bacon
Toate tipurile de pine
Prjituri uscate, checuri, prune,
prune uscate.
Lapte
Toate tipurile de fructe, cu
excepia prunelor i a prunelor
uscate
Toate tipurile de legume verzi
fr linte i porumb.
.Medicamente care se reabsorb sau care sunt
excretate n funcie de pH-ul urinar

Medicamente reabsorbite la pH
urinar alcalin
Medicamente excretate la pH urinar
acid sau reabsorbite la pH urinar
alcalin
Acetozolamid
Barbiturice
Cumarinice
Kanamicin
Negram
Fenilbutazon
Acid salicilic
Streptomicin
Amitriptilin
Clorur de amoniu
Antihistaminice
Acid ascorbic
Clorochin
Imiprami
Nitrofurantoin
Chinidin
Teofilin
Interactiuni medicament-aliment ce au loc
la varstnici
Persoanle in varsta sunt mai vulnerabile la eventualele efecta
cauzate de alimentatie sau prin interactiunea acestora cu
principiile active medicamentoase.
Factorii responsabili de riscul crescut al interactiunilor aliment
medicament la vrstnici sunt:
Modificarile psihologice i patologice care survin in timpul
avansarii in varsta;
Utilizarea, destul de frecventa, de medicamente pentru
tratarea bolilor cronice si a bolilor specifice acestei varste;
Utilizarea de medicamente pe perioade mari de timp, corelata
cu o alimentaie uneori deficitara;
n producerea acestor interaciuni nu trebuie exclus rolul
numeroaselor substante toxice (poluani) continute n alimentele
consumate.
n unele situaii patologice, eficacitatea
substantelor active poate fi influenat doar
modificand conduita alimentar.
O conduit alimentar corect este curent
utilizata in tratamentul bolilor cronice ca: diabet
zaharat, hipertensiune arteriala, hiperlipidemii
sau osteoporoz.
Dar, inversand rolurile, bolile cronice pot
conduce la carente nutritionale, la anorexie,
la denutritie;
Administrarea de medicamente poate
potena toate aceste consecine asupra
organismului, prin afectarea status-ului
nutritional al individului.
Patologia si factorii sociali pot conduce la un
aport alimentar redus

Interactiunile dintre principiile nutritive i
tratamentul medicamentos scad in mod alarmant
acest aport nutritional putandu-se ajunge la
adevarate probleme de dezechilibru alimentare.
;
Modificri morfologice i fiziologice care
au loc n paralel cu naintarea n vrst:
Diminuarea suprafetei de absorbtie si
dimunuarea motilitatii tractului gastro-
intestinal;
Modificarea pH-ului gastric;
O diminuare a nivelului albuminelor
corelat cu o crestere a nivelului
globulinelor;
O diminuare a debitului sanguin i implicit,
a filtrarii renale, nsoit de modificarea
pH-ului la acest nivel
Toate aceste modificari relative prezente la
vrstnici pot modifica activitatea
medicamentelor si deci necesita o corelare a
dozelor administrate petru a gestiona ct mai
bine balana risc - beneficiu.

Cunoaterea interaciunilor aliment medicament este cu att mai
important cu ct, n cazul acestor pacienti are loc:

Reducerea raspunsului la tratamentul
medicamentos;
Antrenarea toxicitatii crescute in tratamentul
cronic;
Alterarea status-ului nutritional al individului.
Anumite stari patologice prezente la persoanle in varsta pot
crete riscul interactiunilor medicament-aliment; printre
acestea se remarca: bolile cardiovasculare, depresiile, tulburrile
gastro-intestinale, maladiile infecioase respiratorii sau
reumatologice
Tratamentul medicamentos poate afecta direct absorbtia
principiilor nutritive prin prin:

Interactiuni intraluminale; de exemplu, calciu-tetraciclin
(formeaza un complex ce diminueaza absorbtia ambelor
elemente);
Modificari in conducerea gastrica; daca conducerea
gastrica este retardata, un medicament anticolinergic poate
creste absorbtia riboflavinei;
Modificari in activitatea acizilor biliari care pot conduce la
diminuarea absorbtiei vitaminelor liposolubile (A, D, E, K).
Tratamentul medicamentos poate afecta i in mod
indirect echilibrul alimentar prin:

Hiperfagiile induse de antihipertensive,
benzodiazepine, corticosteroizi sau hipoglicemiante
orale;
Anorexia indus de digitalin, sulfat de fier,
hidroclorotiazide, sruri de potasiu sau teofilin;
Alterari ale gustului, asociate la numeroase maladii
cronice cu medicamente ca: clofibrat, griseofulvin,
penicilamin, corelate cu statusul alterat al zincului i o
caren n vitamina A. Gustul metalic-amar al iodurii de
potasiu sau al streptomicinei poate de asemenea
conduce la un aport alimentar insuficient
Numeroase boli pot creste riscurile
interactiunilor medicament-aliment:
In tratamentul bolilor cardiovasculare apare
o diminuare a potasiului i a magneziului
corelat cu o cretere a concentraiei calciului;
Depresiile necesit folosirea
medicamentelor anticolinergice; acestea pot
provoca uscarea gurii, a nrilor, stri de vom,
constipaie dar i tulburari electrolitice;
Bolile gastro-intestinale ce implic utilizarea
de antiacide i de laxative, pot modifica statusul
nutritional;
Patologia infectioasa perturb flora natural a
organismului, prin antibioticele prescrise; strile
de vom i diarea sunt consecutive administrrii
acestora;
In cursul unor afeciuni respiratorii, o
alimentaie hiperprotidica i hipoglucidic poate
crete metabolizarea teofilinei prin
intensificarea activitii citocrotomului P 450. O
alimentaie hipoprotidica i hiperglucidica
produce efecte inverse;
In prezena tulburrilor patologice
reumatismale, doze crescute de aspirin pot
epuiza rezervele de fier; pe lng aceasta pot
aprea grave eroziuni la nivelul mucoasei gastro-
intestinale ce pot duce la hemoragii, culminnd cu
apariia ulcerelor gastrice i duodenale

La stabilirea conduitei terapeutice a
persoanelor n vrst trebuie s se in cont de
toate aceste precizari pentru a realiza scopul
medicatiei; n caz contrar se poate ajunge la
agravarea afectiunii deja existente i chiar la
noi dezechilibre.
Specialitii n farmacologie sunt unanim de
acord c cea mai buna indicaie conforma
teoriei: nu exist boli, exist bolnavi este
aceea de a stabili o medicaie individualizat
pentru fiecare pacient in parte.

S-ar putea să vă placă și