Sunteți pe pagina 1din 14

25.05.

2013
1
ACIDUL CIANHIDRIC
HCN
PROPRIETI FIZICO-CHIMICE

Lichid incolor
Miros de migdale amare
Volatil, p.f. 26C
Adsorbit pe suprafee poroase
Acid slab, pKa = 9,2
Srurile alcaline hidrolizeaz puternic HCN
2
25.05.2013
2
ETIOLOGIA INTOXICAIILOR
intenionale
accidentale
alimentare: buturi, p.v. cu heterozide
cianogenetice (ex. amigdalina DL = 50
smburi)
terapeutice: folosirea apei de migdale amare
(aqua laurocerasi) sedativ al tusei
Fol. ca insecticid i raticid
Sub form de nitrili, toxicitate sczut
(CN legat prin covalene)
3
GLICOZIZI CIANOGENETICI
Ex.: amigdalina, durina, linamarina, sambunigrina,
prunasina
se gsesc n aprox. 1000 de specii de plante (mai
ales Rosaceae i Leguminosae):
Pisum sativum, Phaseolus vulgaris, Phaseolus
lunatus fasole Lima
Cassava (Manihot esculenta, Euphorbiaceae), Yuca
sau manioc, un arbust lemnos originar din America
de Sud, cultivat n regiunile tropicale i subtropicale
pentru tuberculii comestibili, surs major de
carbohidrai (Nigeria - este cel mai mare productor
mondial de manioc).
O O CH CN
gluc. gluc.
1 6 1
amigdalina
CH CN
O gluc
prunasina
4
25.05.2013
3
AMIGDALINA
migdale amare: 4,5 mg% 0,27 mg
HCN
smburi de prune (0,9 mg% 0,054
mg HCN), de caise, de mere, de ciree
, de piersici i de zarzre
la nceputul anilor 1950, o form
modificat de amigdalin a fost
promovata sub numele de laetril i
"Vitamina B17", ca tratament n
cancer; studiile au dovedit c e
ineficient i potenial toxic
(posibil cauz de intoxicaie cu
cianur).

laetril
5
AMIGDALINA




Beta-glucozidaza (EC 3.2.1.21) catalizeaz
eliberarea de HCN din amigdalin
este prezent n intestin i ntr-o varietate de
alimente comune
toxicitate imprevizibil i potenial letal a
amigdalinei
Ingestia de amigdalin pur sau de smburi (ex.
de caise) poate provoca toxicitate sever i
moartea (intoxicaie cu cianur).
C
O
R1
R2
CN
C
R1
R2
O
HCN
gluc
emulsina
(masticatie)
+
+ glucoza
6
25.05.2013
4
INTOXICAII

supraacute
acute
lente (subacute)
cu ntrziere (glicozizi cianogenetici)
7
TOXICOCINETIC
ptrundere: respirator, digestiv,
prin piele; abs. buna sublinguala
(CN
-
)

traverseaz usor membranele
celulare (acid f. slab, ionizare f.
slaba, k
a
= 10
-9
)

8
25.05.2013
5
TOXICOCINETIC
Biotransformare:
80% sub act. rodanazei (hematii,
mitocondrii din ficat si suprarenale)
SCN
-
(de 200 x mai putin toxic) (S din
cisteina endogena)
ci secundare de biotransformare:
oxidare la acid izocianic
hidroliz la acid formic
formare de ciancobalamin
(aquocobalamina vit B12bvit. B12)

9
TOXICOCINETIC
Biotransformare HCN
CN
SCN
NH
N
H
S
HOOC
CO
2
HCOOH
-
rodanaza
(trans-sulfuraza)
-
excretie
acid 2-imino-4-tiazolid-
carboxilic
excretie urinara
rezerva CN
-
("pool")
HCN
expiratie
HCNO
acid izocianic
excretie urinara
rezerva de resturi cu
un carbon (C1)
vit B12
10
25.05.2013
6
TOXICOCINETIC
Biotransformare: rodanaza: grup disulfur activ; sulful necesar
pt. transformarea CN n tiocianat provine din: cisteina
endogen sau tiosulfatul administrat ca antidot


11
TOXICOCINETIC

Eliminare: respirator (ca atare); urin; saliv
(metabolizat)
Se elimin n lapte
Nu se acumuleaz!
12
25.05.2013
7
ACIUNE TOXIC - MECANISM

Rapid!
Toxic celular!
Prototip de toxic al metabolismului
celular- anoxie de utilizare

13
ACIUNE TOXIC - MECANISM
blocheaz respiraia celular
se fixeaz pe pigmentul heminic cu Fe
(III) al citocromoxidazei (fermentul
respirator al lui Warburg cit a + cit
a
3
, realizeaza 90% din fctia respiratorie
a celulei) blocarea ox.-red. la
nivel celular anoxie de utilizare!
14
25.05.2013
8
ACIUNE TOXIC - MECANISM
atacul CN
-
asupra lanului
respirator:

la nivelul cit a
3
ox., complexeaz Fe
3+

in vivo: nu se combin cu Hb! ( )
metHb + CN
-
metHbCN
oxigenul ajunge la esuturi dar nu
poate fi utilizat (deoseb. de CO)
sngele venos este rou viu (saturat
cu oxigen)


15
ACIUNE TOXIC - MECANISM
Fiziologic lantul respirator:
I - transfer de hidrogen si protoni de la substrat
(transfer de H de la substrat la NAD
+
NADH + H
+

FAD FADH
2
)

II - transfer de electroni cu ajutorul citocromilor, intr-o
ordine depend. de potentialul lor redox.: cit.b, cit.c,
citoxidaza (cit a + cit a3) oxigenul activat se
combina cu 2 H
+
H
2
O

reoxidarea coenz. NADH + H
+
si FADH
2
prin trecerea
hidrogenului pe oxigen, cu formarea apei;
prin reox. coenz. se asigura: continuarea
dehidrogenarilor in caile degradative specifice si in ciclul
acizilor tricarboxilici si eliberarea unei cantit. de
energie care serveste la sinteza celei mai parti a ATP-
ului in cadrul fosforilarii oxid.
16
25.05.2013
9
ATACUL CN
-
ASUPRA LANULUI
RESPIRATOR
17
CN
-
scos de pe citox. n msura n care este transformat
n SCN
-
(enzima: rodanaza);
sulful necesar provine din cisteina endogen sau
tiosulfat (antidot)
SIMPTOMATOLOGIE
INTOXICATIA SUPRAACUTA

inhib. c. respiratori bulbari paralizie
brutala a acestora;
intoxicatul cade, scoate un tipat, isi pierde
cunostinta, conv., cianoza, respiratie sacadata,
moarte in 1 2 min.
18
25.05.2013
10
INTOXICATIA ACUTA
f. initiala: anestezia simt olfactiv, neliniste,
cefalee, greata, voma, hiperpnee (atac asupra
chemoreceptorilor din sinusul carotidian)
f. respiratorie: inspiratie scurta, expiratie
lunga, apnee
f. convulsiilor: conv. epileptiforme, crampe
hipoxice, vomismente
f. finala: cianoza, midriaza, bradicardie,
coma, moarte in 30 min
19
INTOX. LENTA (SUBACUTA)
la mucitorii expusi in atm. poluate
tulb. neuropsihice (cefalee, astenie,
insomnie, nervozitate)
tulb. digestive (greturi, anorexie)
tulb. respiratorii si c.v.
20
25.05.2013
11
INTOX. CU GLIC. CIANOGENETICI
Intox. cu intarziere- manif. intr-o ora:
grea, ameeli, dureri de cap, slbiciune,
cianoza feei, convulsii, pierderea
cunotinei, com;
n 2 9 ore;
Antidot: glucoza (sau stafide: 26% gluc.)
21


Revenire fara sechele (totul sau nimic)
22
25.05.2013
12
LEZIUNI ANATOMO-PATOLOGICE

Miros de migdale amare
Congestie i EP
Pete roii pe piept i pe coapse
Snge rou-viu
23
TRATAMENT
de urgen!
respiraie artificial
O2 terapie
spltur stomacal (KMnO
4
ox. la acid izocianic;
Na2S2O3; FeSO4 + NaHCO
3
)
methemoglobinizare (AD indirecte): NaNO
2
3% i.v.,
albastru de metilen, tionina (500 g metHb leaga 1
g CN
-
vit B12b (aquacobalamina) doze mari i.v. (se transf.
lent in vit B
12
tratament combinat: Na2S2O3 + formator de
mettHb (nu Na2S2O3 + vit B12b formare complex
S2O
3
- cobalamina)
Kelocyanor (EDTACo) i.v.
24
25.05.2013
13
ACIDUL CIANHIDRIC DISIMULAT
(HSCN)
prin putrefactie produsi sulfurati
HCN HSCN in distilat se cauta ambii;

Analiza-
Portiunea C de organe
din portiunea C (acidulata cu acid fosforic) se supune
distilarii
in distilat se cercet. HCN liber
in reziduu se cercet. HSCN: defecare cu acid picric,
filtrare: in filtrat se det. SCN
-
(cu Fe3+) si se ox. cu am.
sulfocromic la cald, cand se regenereaza HCN, antrenare cu un
curent de aer si trecere peste o h. de filtru imbibata cu hidroxid
feroso-feric, dupa developare cu HCl rezulta o coloratie albastra
(metoda petelor test).
25
ACIDUL CIANHIDRIC DISIMULAT

Moartea prin intoxicatie cu HCN se
confirma daca la analiza se gasesc mai mult
de 0,01 0,02 mg HCN/100 ml sange
26
25.05.2013
14
ACIDUL CIANHIDRIC DISIMULAT
Prezenta unor cantit. mari de SCN
-
alaturi de cantitati mici de HCN poate
constitui o dovada a unei intox. acute.
Lipsa totala de HCN si prezenta unor
cantit. mari de SCN
-
nu poate fi dovada
certa a unei intox. (HCN nu se transf.
total); tiocianat poate rezulta din
consumul unor alimente (varza, ridichi,
mustar)
In intox. cu HCN, acesta trebuie sa fie
prezent la analiza!
27
ACIDUL CIANHIDRIC DISIMULAT
In intox. pe cale digestiva: toxicul in
continutul stomacal si in viscere.
Ingerarea de cianuri alcaline: iritatia
mucoasei gastrice (la autopsie); reactia
mediului: alcalina
Intox. cu glicozizi cianogenetici:
simptomele apar la 1 2 ore de la
consumul samburilor (dupa hidroliza
glicozizilor)
alaturi de HCN (rezultat prin hidroliza), se
identifica si benzaldehida, eventual acetona
in tubul digestiv identificate fragmente
nedigerate de samburi 28