Caroline Badzinski e Franciele Finck Cincias Biolgicas Bacharelado 2007 -

Biologia Molecular
HIST!"S
Em biologia, as histonas so as principais proteas que compem a cromatina.
Atuam como a matriz na qual o DNA se enrola. Tm um papel importante na regulao os
genes. !o encontraas no n"cleo as c#ulas eucariotas. As histonas as Archaea so
semelhantes $s histonas percursoras nos eucariotas.
Classes
!o conhecias % classes e histonas&
* H1 (tambm chamada H5)
'ossuem cerca e (() amino*cios +', - (..))) *ltons/ e apresenta o menor grau
e conser0ao urante a e0oluo. Elas mostram 0ariaes entre as i1erentes esp#cies e,
mesmo, entre i1erentes tecios e uma mesma esp#cie. Em alguns tecios, a 23 #
substitua por histonas especiais. 'or e4emplo, em eritr5citos nucleaos e a0es, a histona
2% # encontraa em substituio $ histona 23.
A histona 23 # necess*ria para que os comple4os histona6DNA +a 23 liga6se
e4ternamente ao centro o nucleossomo e ao DNA e ligao, constituino o nucleossomo/
1ormem uma 1ibra e .) nm e espessura, enrolano assim o DNA e uma 1orma aina
mais e1icaz.
* H2A, H2B, H3 e H4
As histonas 2(a, 2(7, 2. e 28 so mol#culas menores, com 3)( a 3.%
amino*cios. A seq9ncia e amino*cios essas histonas se conser0ou e moo
e4cepcional urante a e0oluo. As histonas 2. e 28 apresentam seq9ncias inticas em
organismos to istintos quanto a er0ilha e o boi, sugerino que elas esempenham 1unes
inticas em toos os eucariontes. :s tipos 2(A e 2(7 possuem tamb#m seq9ncias
inticas, com algumas 0ariaes esp#cie6espec1icas. Duas histonas e caa classe +2(A,
2(7, 2. e 28/ agregam6se para 1ormar um nucleossomo, ;untamente com DNA, o
chamao oct<mero.
: oct<mero possui o aspecto e um cilinro e bai4a altura, com cerca e 10 nm e
i<metro. Acha6se en0olto por uma pequena poro e DNA, que corre quase uas 0ezes
sua circun1erncia. =isto que caa 0olta equi0ale a >. pares e nucleoteos, e o seguno e
DNA associao ao nucleossomo cont#m, no total, 38? pares e nucleoteos. :s
nucleossomos se encontram separaos entre si por pores e DNA @espaaores@, e
comprimento 0ari*0el, conteno () a ?) pares e nucleoteos. A altern<ncia e
nucleossomos em seguimentos espaaores a $ cromatina a aparncia e um colar e
contas. Teno em 0ista que, comumente, um gene cont#m cerca e 3) mil pares e
nucleoteos, nele poe6se encontrar apro4imaamente %) nucleossomos separaos por
outras pores e DNA espaaores. Aessalta6se que o tratamento a cromatina com
enzimas que egraam o DNA +nucleases ou DNAases/ pro0oca cortes apenas nos
segmentos espaaores, e moo que os nucleossomos, mesmo esunios entre si, 1icam
ntegros, tanto seus oct<meros e histonas como as pores e DNA associaas a eles.
'ara poer caber no pequeno espao que o n"cleo lhe o1erece, a cromatina e caa
cromossomo e0e so1rer no0os e sucessi0os graus e enrolamento, caa 0ez mais
pro1unos.
Em uma primeira 1ase, os pr5prios nucleossomos se enrolam sobre si e geram uma
estrutura helicoial chamaa e solen5ie, e .) nm e i<metro. Baa 0olta o solen5ie
cont#m cerca e seis nucleossomos. !uspeita6se que tanto estes como os 1uturos
enrolamentos epenem as histonas 23, que, al#m isso, estabilizariam as 1ibras e .)
nm. De0emos assinalar que, a inter0alos quase regulares, o enrolamento que origina as
1ibras e .) nm se interrompe, e moo que se obser0am, entre setores e .) nm, pores
curtas e cromatina mais elgaa. Neles, o DNA se encontra associao a protenas no6
histonas, em sua maioria regulaoras a ati0iae gnica.
No entanto acromatina caa 0ez mais se compacta. Assim, a 1ibra e .) nm 1orma
laos ou alas e i1erentes comprimentos, os quais emanam em um ei4o constituo por
protenas no6histona. : con;unto e ei4os prot#icos compe 0*rias armaes ou
arcabouos, e moo que, em caa base e caa lao, as pores e caa DNA associaas a
caa um estes ei4os le0em o nome !AA +o ingls scaffold associated regions/. :s
e4tremos os laos se acham 1irmemente unios aos ei4os prot#icos, por#m no se sabe
aina como as !AA se su;eitam a eles. Bonsiera6se que caa lao possa constituir uma
uniae e replicao o DNA e, pro0a0elmente, uma uniae e transcrio, isto #, um
gene.
Fun#$es
Assciao entre DNA e Histonas
As histonas 1uncionam como a matriz na qual o DNA se enrola. Cormam um
comple4o ;untamente com os grupos 1os1ataos o DNA carregaos negati0amente. Elas
so carregaas positi0amente, seno conhecias por @protenas b*sicas@. As cargas
positi0as so 1ornecias por uma alta proporo e amino*cios lisina e arginina. Tm um
papel importante na regulao os genes. Ao compactarem o DNA, permitem que os
genomas eucari5ticos e granes imenses caibam entro o n"cleo as c#lulas. 'oem
so1rer moi1icaes p5s6translacionais. Estas moi1icaes poem esempenhar um papel
importante na regulao os genes, e maneira epigen#tica. A regulao ocorre na cai4a
TATA.
Algumas histonas so enominaas @ricas em lisina@ e outras @ricas em arginina@.
Em geral, so encontraas somente nos organismos em que a i1erenciao celular ocorre
+eucariotas/.
A comple4ao as histonas al#m e causar um aumento o i<metro o DNA, e
cerca e () a .) <ngstrons, mua tamb#m as proprieaes 1sicas o DNA. A temperatura
e 1uso +temperatura na qual os 1ios e DNA muam a 1orma e h#lice upla regular para
a 1orma e 1io simples/ # bastante aumentaa.
%s&ru&ura
As histonas so ricas em lisina e arginina. !o sol"0eis em *gua. Nas mol#culas as
histonas, geralmente istinguem6se trs regies& uma regio globular, e0io ao
eno0elamento a caeia polipeptica, localizaa entre uas regies 1ilamentosas. :s
amino*cios b*sicos encontram6se principalmente no segmento 1ilamentoso N6terminal.
!eus amino*cios esto su;eitos a moi1icaes p5s6translacionais, essencialmente N6
terminais, mas tamb#m nos omnios globulares. E4emplos e moi1icaes este tipo so&
metilao, acetilao, 1os1orilao e ribosilao.
Deralmente, os genes mais ati0os tm menos histonas ligaas. Durante a inter1ase,
as histonas esto intimamente associaas a genes inati0os.
A estrutura as histonas tem sio bem conser0aa em termos e0oluti0os.
His&ria
As histonas 1oram escobertas em 3>>8 por Albrecht Eossel. A pala0ra @histona@ #
ataa o 1im o s#culo FGF e eri0a a pala0ra alemo @Histon@, e origem incerta& tal0ez
o grego histanai ou e histos. At# a #caa e 3HH), as histonas eram 0istas somente como
matriz para o enrolamento o material gen#ico +DNA/. !5 a partir essa altura 1oi
escoberto o papel regulaor as histonas.
'e(erncias
A:7EATG!, De Ir. Biologia celular e )olecular* 38.J e. Duanabara Eoogan, ()).. (?)6
(?. p.
IKNLKEGAA M BAANEGA:. Biologia celular e )olecular* N.J e. Duanabara Eoogan,
())). 38N63%) p.
His&onas* Dispon0el em http&OOPPP.tiosam.comO0ieos.aspQq-2istonas. Acessao em )?
e maio e ())>.
His&onas* Dispon0el em http&OOPPP.u10.brObgOlabgenOgenmol.html. Acessao em )? e
maio e ())>.
2istonas. Sa+er ,e+. Dispon0el em http&OOPPP.saberPeb.com.brOgeneticaOhistona.htm.
Acessao em )? e maio e ())>.