Meninerea nivelului normal al concentraiei plasmatice al glucozei reprezint una dintre funciile importante ale sistemului endocrin. Nivelul glicemiei reflect echilibrul ntre principalul hormon hipoglicemiant al organismului (insulina) i hormonii hiperglicemiani. Dintre aceti hormoni, insulina deine un rol esenial n meninerea homeostaziei glucozei. Insulina i datoreaz numele originii sale anatomice, insulare. Este secretat de insulele Langerhans, celulele beta, care reprezint 1-2% din masa pancreasului. Insulina este un polipeptid format din 51 de aminoacizi dispui n dou lanuri peptidice unite prin dou puni disulfidice. Lanul peptidic A conine 21 aminoacizi, iar lanul B conine 30 aminoacizi Sintez. Celulele beta- insulare sintetizeaz hormonul activ dintr-un precursor denumit proinsulin, care are n componen 84 aminoacizi. Sub influena unei proteaze celulare specifice de tip tripsinic sau kalicreinic, aceasta este clivat la dou niveluri, elibernd lanurile A i B ale insulinei i un polipeptid C de jonciune, inactiv, format din 33 aminoacizi. Cantitatea total de insulin produs n 24h este de circa 287nmol sau 40 uniti internaionale(UI). Prin definiie, un mg de insulin pur conine 24UI. Secreia bazal de insulin este de aproximativ 40micrograme/or. Degradarea insulinei. Timpul de njumtire al insulinei n circulaie este de aproximativ 5 minute. Degradarea insulinei are loc n ficat, rinichi, muchi, precum i n alte esuturi. Mecanism de aciune. Insulina i exercit efectele intracelulare prin intermediul unor receptori specifici situai pe membranele celulelor int. Aceti receptori sunt de natur glico- proteic. Numrul i activitatea receptorilor depinde de nivelul insulinemiei. La un individ sntos apare fenomenul de cooperare negativ care const n scderea afinitii receptorului pentru insulin n cazul cnd concentraia acesteia crete. Pe de alt parte, creterea insulinemiei peste valorile fiziologice duce la scderea numrului de receptori insulinici prin fenomenul de reglare reductiv(down regulation). Dup legarea insulinei de receptor, urmeaz ncorporarea insulinei progresiv n celul prin fenomenul de pinocitoz (endocitoz). Hormonul legat de receptor fuzioneaz cu lizozomii unde, sub aciunea unei enzime, se elibereaz insulina, iar receptorul este retransferat membranei celulare. Insulina inhib proteinkinaza-AMPc dependent i prin aceasta scade activitatea adenilatciclazei. Concomitent, insulina crete concentraia GMPc. Efecte fiziologice ale insulinei. Efectele insulinei se manifest n principal la nivelul metabolismului intermediar al ficatului, muchilor i esutului adipos i, n mod secundar, asupra creierului, eritrocitelor i a gonadelor. Insulina este un hormon anabolic, exercitndu-i aciunea asupra metabolismului intermediar glucidic, protidic, lipidic i hidro- mineral. Rolul insulinei n metabolismul intermediar glucidic. Insulina este principalul hormon hipoglicemiant al organismului. La nivelul ficatului insulina crete depozitele de glicogen i diminu glicogenoliza. Activeaz la nivelul ficatului glucokinaza. n muchi, insulina tranform glucoza n energie sau este depus sub form de glicogen. La nivelul esutului adipos glucoza este transformat n acizi grai i este depus sub form de trigliceride de rezerv. n celelalte esuturi insulina crete catabolismul glucozei. Rolul insulinei n metabolismul intermediar protidic. Insulina stimuleaz transportul aminoacizilor n celul i ncorporarea lor n proteine. Aceast aciune este independent de transportul de glucoz. Totodat inhib degradarea proteinelor prin blocarea enzimelor lizozomale. Pentru metabolismul proteic principalele locuri de aciune sunt muchiul i ficatul. Prin aceste aciuni asupra metabolismului proteic, insulina stimuleaz creterea la copii i regenerarea esuturilor adultului. Are i un efect permisiv asupra STH- ului. Rolul insulinei n metabolismul intermediar lipidic. Insulina inhib lipoliza i stimuleaz lipogeneza. Insulina stimuleaz formarea de trigliceride prin sporirea formrii de acizi grai n esutul adipos. Stimuleaz n adipocit utilizarea glucozei pentru formarea -glicerolfosfatului 2 din care se formeaz glicerol care, la rndul su, prin esterificare cu acizi grai liberi, formeaz trigliceride. La nivelul ficatului insulina scade cetogeneza. Rolul insulinei n metabolismul mineral. Insulina stimuleaz efluxul de Na + , Mg ++ i H + . Crete eliberarea de Ca ++ din membrana celular i sporete concentraia intracelular a acestui ion. Prin aceste aciuni, insulina crete potenialul de repaus al celulei musculare. Insulina stimuleaz intrarea intracelular a K + prin activarea pompei de Na + -K + -ATP- az dependent. Ca urmare insulina crete concentraia intracelular a K + i o scade pe cea extracelular. Totodat stimuleaz intrarea H + n celul, cea ce face ca insulina s scad pH-ul intracelular. Reglarea secreiei de insulin. Reglarea secreiei de insulin are loc prin dou mecanisme: prin aciunea direct a glucozei sanguine asupra celulelor insulare secretoare de insulin i prin mecanism neuro- reflex, cu participarea centrilor glicoreglatori hipotalamici i a nervilor insulino- secretori vago- simpatici. Excitantul fiziologic al secreiei de insulin fiind concentraia glucozei sanguine, creterea acesteia peste valorile normale de 1-1,1g/l determin stimularea secreiei n dou faze. Prima faz apare la 3-5 minute dup instalarea hiperglicemiei, realiznd o hipersecreie de aproximativ 7-10 ori mai mare dect secreia bazal. Aceasta are tendina de scdere n urmtoarele 5-10 minute, dup care se produce cea de a doua decrcare de insulin, ampl i de lung durat. Aceast faz are la baz att eliberarea stocului preexistent de insulin, ct i activarea enzimelor implicate n sinteza i secreia insulinei nou- formate. Aceast reglare umoral direct este mai important dect cea reflex. Ea ine seama de marea sensibilitate a insulelor pancreatice fa de glucoz. n afara glucozei, aminoacizii i acizii grai sunt capabili s stimuleze secreia de insulin. De asemenea, hormonii gastro- intestinali (gastrina, secretina, colecistokinina, i peptidul gastric inhibitor-GIP) stimuleaz moderat secreia de insulin. Reglarea nervoas este asigurat neuro- reflex de inervaia simpatico- parasimpatic a pancreasului, dependent de plexul solar. n timp ce stimularea nervilor vagi activeaz insulinosecreia, simpaticul acioneaz n sens inhibitor. La rndul lor, nervii vagi transmit impulsuri activante de la nivelul centrilor insulinosecretori din nucleul ventro- lateral al hipotalamusului. Reglarea nervoas central, dei nu este indispensabil, asigur secreia psihic de insulin. Degradarea insulinei. Timpul de njumtire al insulinei n circulaie este de circa 5 minute. Distrugerea punilor disulfhidrice dintre lanurile A i B duce la dispariia activitii hipoglicemiante ale insulinei. Degradarea insulinei are loc n ficat, rinichi, muchi precum i n alte esuturi. La o trecere prin ficat, aproximativ 50-60% din insulin este utilizat i inactivat datorit unor enzime, dou la numr, cunoscute sub termenul de insulinaz. Deoarece n homeostazia glucozei particip numeroase organe i sisteme, indicaiile explorrii funcionale sunt foarte largi: hepatopatii, pancreatopatii, boli endocrine: acromegalia, sdr.Cushing, alimentaia abuziv, hipertiroidismul, feocromocitomul, alcoolici, hiperuricemii, n variate manifestri ale aterosclerozei (cardiopatie ischemic, arteriopatia periferic, cerebral), infecii virale (oreion, Cocksakie), sarcin, administrarea unor medicamente: diuretice, beta-blocante, corticoizi, anticoncepionale, extracte de tiroid, boli genetice etc. n cursul condiiilor de mai sus pot apare tuburri ale glicoreglrii care pot ajunge (n special n caz de predospoziie ereditar) pn la cea mai important dereglare a metabolismului glucozei- diabetul zaharat. Primul test efectuat n condiiile unei suspiciuni a dereglrii homeostaziei glucozei este determinarea glicemiei bazale. Se recolteaz snge dimineaa, a jeun, n condiii bazale, dup un repaus caloric de cel puin 10 ore.. Se poate preleva snge venos, arterial sau capilar. Interpretarea se face n funcie de mai muli factori: -metoda de dozare: n principiu metodele chimice (Hagedorn-Jensen, Somogy-Nelson, Benedickt) dau valori mai mari, fiind 3 nespecifice. Metodele enzimatice, fiind specifice, dau valori mai mici (glucozoxidaz, hexokinaz, benzi de autoanaliz- reflectomeri). - proveniena sngelui: sngele arterio- capilar d valori mai ridicate cu circa 5- 15mg%. - Vrsta: are i ea o influen, valorile bazale crescnd cu cte 10mg% pe decad. Interpretare: Se consider c atunci cnd glicemia bazal depete valoarea de 110mg% n sngele venos i 126mg% n sngele arterial, mai ales la dozri repetate, se ridic suspiciunea unui diabet. Valori mai mici de 50-60mg% indic prezena unei hipoglicemii. Dozarea hemoglobinei glicozilate. n condiii de hiperglicemie moleculele proteice sufer un proces de glicozilare neenzimatic, proporional cu mrimea creterii glicemice. Hemoglobina glicozilat cuprinde mai multe fraciuni denumite A1a, A1b, A1c corespunztor ritmului lor de migrare cromatografic. Valoarea normal a hemoglobinei A este de circa 8%; pentru HgbA1c este cuprins ntre 6-9%. O valoare crescut (peste 15%) indic un dezechilibru metabolic major i prelungit. Acest proces al glicozilrii hemoglobinei are loc lent, dar continuu pe tot parcursul vieii eritrocitelor. Determinarea HgbA1c a devenit obligatorie pentru urmrirea gradului de echilibru metabolic. Hiperglicemia provocat pe cale oral (test de ncrcare cu glucoz administrat oral). ntruct o glicemie a jeun normal nu exclude existena unui diabet zaharat latent se indic acest test. Se bazeaz pe determinarea glicemiei n mai multe rnduri dup o ncrcare cu glucoz. Tehnica. Testul se efectueaz dimineaa (orele 7 30 i 10), dup un repaus nocturn i alimentar de cel puin 10 ore (se poate consuma doar ap). Cu cel puin 3 zile naintea efecturii testului trebuie asigurat un aport de cel puin 150 g glucide, recomandndu-se abinerea de la fumat naintea i n timpul testului. Pe ct posibil nu va lua medicamente ce ar putea modifica rezultatele. Testul se efectueaz cu subiectul n poziie eznd. Se recolteaz prima glicemie din snge venos pe nemncate, apoi se administreaz 75 grame glucoz dizolvat n 300 ml ap, care trebuie but n cel mult 3 minute. Se recolteaz glicemia la 2 ore de la ingerarea glucozei. Plasma Snge venos Snge capilar Diabet zaharat Glicemia bazal Glicemia la 2h 126mg% 200mg% 110mg% 180mg% 110mg% 200mg% Scderea toleranei la glucoz Glicemia bazal Glicemia la 2h < 126mg% 140-200mg% < 10mg% < 110mg% 120-180mg% < 110mg% < 110mg% 140-200mg% Glicemie bazal modificat Glicemia bazal Glicemia la 2h < 126mg% < 140mg% < 110mg% < 120mg% < 110mg% < 140mg% Explorri imunologice. Exist unele anomalii ale funciei imunologice care ar favoriza aciunea unor ageni distructivi ai celulelor beta-insulare.. S-a raportat o cretere a raportului celulei T helper/T supresor care ar favoriza agresiunea imunologic. S-au pus n eviden o serie de anticorpi antiinsule pancreatice (ICA-Islet Cell Autoantibodies), anticorpi antiGAD(decarboxilaza acidului glutamic), anticorpi antiinsulin, anticorpi citotoxici. Dozarea insulinemiei i a peptidului C.Se folosesc metode radioimunologice. Valoarea normal a insulinemiei este de peste 10U/ml. Urmrirea ei are o valoare practic, cei cu 4 valori foarte joase sunt mai greu de echilibrat metabolic. Dozarea ei are importan major n diagnosticul hipoglicemiilor. Pentru aprecierea mai exact a secreiei pancreatice se dozeaz mai nou peptidul C, adic lanul de 31 aminoacizi care leag cele dou lanuri A i B ale insulinei n cadrul proinsulinei. Aceasta se secret n cantiti echimoleculare cu insulina i nu este degradat de ficat. Se poate calcula sensibilitatea la insulin prin scorul HOMA:glicemie(mmol/l)xinsulinemie(U/ml)/22,5. Glicozuria.i dozarea glicozuriei si-a pstrat rolul, semnificnd de obicei o hiperglicemie ce depete nivelul de 180mg%. Glicozuria se determin calitativ i cantitativ n urina total de 24h. Semnificaie. Glicozuria constant la un bolnav cu hiperglicemie bazal ridicat arat un diabet zaharat manifest. O glicemie peste 180mg% fr glucozurie arat cu mare probabilitate existena unei nefropatii diabetice. Dozarea corpilor cetonici.n echilibrarea metabolic a DZ i urmrirea acesteia, se impune i dozarea corpilor cetonici. n mod normal, corpii cetonici (acidul betahidrobutiric, acetilacetic i acetona) sunt nedecelabili cu metodele obinuite. n eventualitatea n care nivelul lor sanguin crete vor apare n urin (cetonuria). Se poate doza i cetonemia- fiind n mod normal cuprins ntre 0 i maxim 5mg%, dar se utilizeaz mai ales determinarea calitativ a cetonuriei. Exist 2 metode chimice: Legal i Gerhardt. Metoda Legal. ntr-o epubet se pun aproximativ 10ml urin proaspt i se adaug 10-15 picturi de reactiv Legal, apoi se las s se scurg ncet pe pereii eprubetei 1ml amoniac concentrat. La nivelul de separaie dintre cei doi reactivi apare dup un timp, n funcie de cantitatea cetonelor, un inel violet-ametist. Metoda Gerhardt. Se efectueaz cu 2-3 picturi de perclorur fier 20%. Acest reactiv d o culoare roie-violacee n prezena cetonelor. Mai nou exist benzi pentru dozarea corpilor cetonici. Prezen cetonuriei este echivalent cu decompensarea metabolic-cetoacidoza. n afara DZ, cetonuria mai poate apare n inaniie, diaree, vrsturi, hepatopatii grave etc. EXPLORAREA FUNCIONAL A OVARULUI. Teste indirecte de prezen a ovarului. Cariotipul- n agenezia ovarian cariotipul este 45XO, iar n caz de testicul feminizant cariotipul este 46XZ. Testul Barr- stabilete prezena corpusculilor cromatici la peste 70-80% din celule la femei. n agenezia ovarian este negativ, ca i n sindromul testiculului feminizant. Teste ale ovulaiei. Consecutiv ovulaiei i formrii corpului galben care produce progesteron se determin: a). Nivelul progesteronului seric(0,2-12ng/ml). i al pregnandiolului urinar postovulator (2-8mg/zi). b). Biopsia de endometru. Arat preovulator un aspect proliferativ, iar postovulator un aspect secretor, cu glande ramificate, productive. c). Frotiul cito- vaginal. Preovulator, n prezena secreiei maximale estrogenice, frotiul este curat, cu indici acidofili i picnotici maximi, iar postovulator n prezena estro-progestativilor, frotiul are celule bazofile, intermediare, plicaturate, n placarde, cu bacterii, leucocite (aspect de frotiu murdar). d). Mucusul cervical. Preovulator n prezena estrogenilor este fluid-elastic, n timp ce postovulator progesteronul face mucusul mai gros, vscos, care se rupe dac este ntins civa 5 cm ( preovulator se poate menine legtura ntre dou lamele ndeprtate la 15-20cm. Iar aplicat pe lam ia prin uscare aspectul de ferig, aspect ce dispare postovulator). e). Temperatura bazal- msurat dimineaa rectal sau bucal crete la apariia secreiei de progesteron, prezentnd n timpul unui ciclu ovulator o curb cu aspect difazic: mai sczut n cursul secreiei de estrogeni i mai crescut n timpul secreiei de progesteron. f). Dozarea LH-ului seric i urinar. Prin metode radioimunolodice, zilnic sau la 2 zile, arat n momentul ovulaiei o hipersecreie de LH seric de 30-80mUI/ml sau 25-40UI/urina de 24h. Hormonogeneza ovarian. Explorri indirecte. Frotiul cito-vaginal.Indic modificrile ciclice ale mucoasei tractului genital feminin n funcie de variaiile hormonilor ovarieni. Sub influena hormonilor estrogeni crete incidena celulelor acidofile superficiale cornificate i precornificate, cu nuclei pignotici. Indicele acidofil n zilele 7, 14 i 21 a ciclului menstrual este de 20-30, 50-55 i respectiv 30-35%, iar indicele picnotic este de 30%, 60-80% i 60%, ambii indici scznd la zero n prepubertate i postmenopauz. n insuficiena ovarian frotiul cito-vaginal este atrofic, cu celule bazale i parabazale bazofile. Explorri directe. Dozarea estrogenilor n snge i urin. Acetia scad n insuficiena ovarian i cresc n tumorile ovariene estrogenice. Dozarea progesteronului i a pregnandiolului urinar. Explorri hormonale n sarcin. Dozarea estrogenilor totali urinari. Au la nceput valori similare cu acelea din faza postovulatorie, apoi din luna III-a cresc progresiv pn la termen datorit supraadugrii produciei placentare de estrogeni. Dozarea progesteronului i pregnandiolului urinar. Progesteronul i pregnandiolul prezint, dup nidarea oului, un nivel mai mare dect cel din faza secretorie a ciclului menstrual. Dina luna III ssecreia crete, atingnd un maxim n luna VI-a apoi urmeaz o scdere moderat i un nou vrf secretor precednd naterea cu cteva sptmni. Gonadotrofinele corionice. Hormonul coriogonadotrop se substituie rolului LH hipofizar asigurnd persistena i funcia corpului galben n cursul gestaiei. Creterea mare iniial a sa st la baza testelor biologice de sarcin pozitive din primele luni. Metoda Galli-Mainini. Principiul metodei se bazeaz pe faptul c HCG are efect asemntor cu LH-ul hipofizar. La masculi stimuleaz secreia de testosteron i spermatogeneza. HCG introdus n mediul intern al broatei la masculi, va ajunge la nivelul gonadei producnd spermatogenez dup aproximativ 6-9 minute. Tehnica: Din prima urin de diminea prin emisiune spontan de la femeia presupus gravid se injecteaz 3-4ml n sacii limfatici dorsali ai broscoiului, ptrunznd cu acul subcutanat, paravertebral. Dup 1-2 ore de repaus la ntuneric i umezeal, se recolteaz cu ajutorul unei pipete introduse n orificiul anal al animalului, urina din cloac. Se pun1-2 picturi de urin pe o lam de sticl i se examineaz la microscopul optic. Interpretare: dac proba este pozitiv, adic urina injectat broscoiului provine de la o femeie nsrcinat, n urina animalului, recoltat din cloaca acestuia, apar spermatozoizi. Reacia este pozitiv n 98% din sarcinile ce depesc 4 sptmni.Proba este fals negativ n sarcinile mai mici de 3 sptmni. Metode imunologice. Principiul metodei se bazeaz pe evidenierea HCG n urina femeii gravide, printr-o reacie imunologic ntre acesta i anticorpii anti-HCG. Urina de cercetat se pune n contact cu particule de latex ce au fixat pe suprafaa lor anticorpii anti-HCG; dac urina conine HCG apare reacia de aglutinare. Materiale necesare. Stick-uri, urin de analizat. Tehnica. Se folosete urina de diminea, recoltat prin emisie spontan. Bagheta se introduce n urin pn la jumtatea distanei dintre cei doi markeri , timp de 5 secunde i apoi se aeaz pe o suprafa plan. Rezultatul se citete dup 5 minute. Interpretare. Testul este 6 negativ dac ntre cei doi markeri apare o singur band colorat. Testul este pozitiv, deci urina este recoltat de la o femeie gravid, dac pe lng banda de control mai apare nc o band clar vizibil.Pozitivarea ncepe din sptmna a 4-a.
Negativ Pozitiv DETERMINAREA INDICELUI DE MAS CORPOREAL. Cum se poate tii greutatea ideal? Un rspuns ar fi c este greutatea la care te simi cel mai bine i ari cel mai bine. Altul, mai obiectiv, ar fi c este acea greutate la care ai cel mai mic risc de mbolnvire i care i permite s trieti cel mai mult. Pentru aceasta exist astzi studii populaionale de mare anvergur care au investigat exact aceast problem. n aceste studii, cercettorii au folosit indicele de mas corporal (IMC), o msur a greutii n funcie de msur, pentru a evalua greutatea sntoas. In mod normal esutul adipos (grsimea) trebuie s reprezinte ntre 10-18% din totalul greutii corporale la brbai si ntre 18-25% la femei. Ceea ce trece de aceste limite se numete supraponderalitate, chiar dac greutatea propriu-zis poate fi in limite normale. Cu alte cuvinte este posibil ca organismul s aib o greutate n kg normal, i totui procentul de grsime care contribuie la aceste kg s fie prea mare. Pe de alt parte, este posibil i situaia invers, i anume s existe un exces de greutate in kg, fr ca procentul de grsime s fie peste limitele normale. Lucrul acesta se poate constata la atleii cu mas muscular mare. Orice exces de grsime este duntor, dar depirea cu peste 20% a greutii ideale expune organismul la riscuri serioase pentru sntate. Exist mai multe modaliti de a determina care este cea mai bun greutate i de a evalua riscul pe mbolnvire din cauza excesului ponderal. Teste de determinare a compoziiei organismului ca de ex. testul de calculare a procentului de grsime corporal (prin cntrire subacvatic, msurarea pliului cutanat sau cntrirea pe cntare speciale, care trimit un curent electric slab prin tegumentul picioarelor, msurnd impedana esutului adipos comparativ cu a celorlalte esuturi din corp. Dezavantajul acestor metode - foarte precise dealtfel - este c necesit echipament costisitor si prezena unui specialist. IMC: Indexul de mas corporal (IMC) reprezint msurarea masei corporale pe baza nlimii. IMC ofer indicii foarte precise referitor la ct de sntoas este greutatea, chiar dac nu se cunoate procentul de grsime corporal. Cei care au valori prea mari ale IMC au 7 un risc crescut de boli cardiovasculare, cancer, litiaz biliar, diabet zaharat, etc. Formula de calcul a IMC este simpl: se mparte greutatea (n kg) la ptratul nlimii (n m). IMC - valori normale Categoria de risc (dupa IMC) Brbai i Femei Subponderalitate, risc crescut sub 18.5 Slab, risc redus 18.5 - 22 Interval normal 20 - 24.9 Supraponderalitate, risc crescut 25 i peste Obezitate, risc mare 30 i peste O circumferin a taliei de peste 88 cm pentru femei sau 102 cm pentru brbai este, de asemenea, un indiciu de risc crescut. Cteva sfaturi pentru meninerea unei greuti ct mai apropiate de ideal: Creterea nivelului de activitate fizic. O cretere moderat a nivelului de activitate fizic poate avea pe termen lung un efect deosebit de puternic asupra arderii excesului de grsime. Chiar i formele usoare de exerciiu fizic au efecte benefice, cu condiia s fie practicate regulat. De exemplu mersul pe jos zilnic pe o distana de 3 km n pas vioi (30 minute) are ca efect pierderea a 1 kg din excesul ponderal n fiecare lun dac dieta nu sufer nici o modificare. Reducerea aportului caloric A doua arm care d rezultate vizibile in lupta cu kilogramele in plus este modificarea alimentaiei. Reducerea aportului caloric cu 250 - 500 calorii pe zi va determina o pierdere in greutate de 200 - 500 g/sptmn. Este vorba de o schimbare definitiv a modului de alimentaie, n sensul includerii unei cantiti mai mari de legume, fructe, verdeuri, cereale integrale si a reducerii consumului de grsimi, zaharuri si a gustrilor rapide. Aceasta schimbare va permite s se pstreze o greutate normal pentru tot restul vieii. Consumai alimente care conin mai puine calorii dar sunt bogate in nutrieni. Limitai consumul de alimente bogate in grsimi saturate. Consumai portii mai mici. Evitai gustarile ntre mese. Evitai sosurile sau dresurile pentru salate bogate in grsimi. Nu adugai zahr alimentelor consumate. Consumai mai puine dulciuri si deserturi.