Sunteți pe pagina 1din 22

Farmacologia clinic i sarcinile ei.

Aplicarea principiilor farmacocinetice, farmacogenetice i farmacodinamice


la individualizarea i optimizarea administrrii raionale a medicamentelor.
Particularitile farmacocineticii RM la gravide. Particularitile
farmacocineticii la ft. Particularitile farmacocineticii RM la nou-nscui
Farmacologia clinic studiaz aciunea remediilor medicamentoase (RM)
asupra organismului sntos i bolnav, elaboreaz principii i metode de cercetare a
preparatelor medicamentoase n condiii clinice.
Farmacocinetica clinic este o despritur a farmacologiei clinice care
studiaz particularitile ptrunderii medicamentului n organismul sntos i a
bolnavului, distribuia, biotransformarea i excreia RM i a metaboliilor lor din
organism. rincipalul obiectiv al farmacocineticii este mrirea eficacitii, totodat
micorarea frecvenei i accenturii efectelor adverse a terapiei medicamentoase.
Farmacodinamia clinic are drept obiect investigarea mecanismelor de
aciune i a efectelor medicamentelor.
rincipalii parametri ai farmacocineticii s!nt biodisponibilitatea ("d), volumul
aparent de distribuie (#d), clearance$ul (%l) medicamentelor, timpul de n&umtire
('
(
), concentraia plasmatic (%p).
Biodisponiilitatea !Bd" prezint, procentul din cantitatea de medicament
administrat oral care a&unge n s!nge. )a se calculeaz astfel*
%
+
"d (,) - x .++,,
%
i/v
n care %
+
$noteaz concentraia plasmatic dup administrarea oral,
iar %
i/v
0 concentraia plasmatic dup administrarea intravenoas.
1ervete pentru estimarea dozei medicamentului care urmeaz a fi administrat
oral.
#alori mici ale biodisponibilitii pot arta o absorbie incomplet, cauzat de*
- proprieti fizico$c2imice intrinseci ale moleculei3
- forma farmaceutic necorespunztoare3
- tranzitul intestinal prea rapid3
- modificri patologice ale mucoasei digestive.
4 alt cauz a biodisponibilitii reduse este inactivarea medicamentului n
tubul digestiv sau la prima trecere prin ficat.
#olumul aparent de distriuie !#d" este volumul ipotetic al lic2idului
biologic din organism necesar pentru distribuirea uniform a substanei
medicamentoase n concentraie egal cu cea plasmatic.
)l se caracterizeaz astfel*
5
#d - ,
%
+
n care 5 noteaz doza administrat (mg)3
%
+
0 concentraia plasmatic iniial (mg/l).
#olumul aparent de distribuie reprezint c!t de activ substana
medicamentoas se amplaseaz n organe i esuturi i se exprim n l sau l/6g. #alori
nalte ale volumului de distribuie remarc despre o distribuire rapid i repartizare
bun a preparatului n lic2idele biologice i esuturi. 7stfel dac preparatul este legat
activ, spre exemplu, de esutul adipos, concentraia lui practic scade brusc, iar
volumul de distribuie atinge cifre enorme, depind volumul real al lic2idelor
organismului. %!nd valoarea volumului de distribuie (la un adult de 8+ 6g) este de
circa 9 litri (+,+: l/6g), ceea ce corespunde celor 9 l de plasm circulant distribuia
s$a fcut n lic2idul vascular. #alori n &urul la .: l (+,;+ l/6g) arat distribuirea
extracelular, iar valori de aproximativ :; l (+,<+ l/6g) arat c distribuia s$a fcut n
ntreaga ap din organism. 5eaceea acest indice se mai numete volum aparent de
distribuie.
1emnificaia volumului de distribuie este relativ deoarece presupune o
distribuie uniform, respectiv concentraii egale n toate compartimentele, ceea ce de
multe ori, nu corespunde realitii.
#olumul de distribuie depinde de diveri factori. roprietile fizico$c2imice
ale preparatului (masa molecular, nivelul ionizrii, polaritii, 2idro$ i
liposolubilitatea) influeneaz trecerea lui prin membrane i ca urmare, volumul de
distribuie. 5e asemenea el este influenat de factori fiziologici* v!rsta, sexul,
cantitatea total de esut adipos n organism etc. aralel volumul de distribuie se
modific n urma unor stri patologice ndeosebi celor ale ficatului renale, sistemului
cardiovascular (1%#) etc.
5istribuirea exclusiv n compartimentul vascular caracterizeaz substanele cu
molecule mari 0 cum sunt 2eparina sau dextranii 0 care nu traverseaz practic
peretele capilar. =egarea n proporie mare de proteinele plasmatice, care nu pot trece
n esuturi 0 de exemplu n cazul fenilbutazonei sau >arfarinei determin la fel, un
volum de distribuie apropiat de volumul plasmatic. 5istribuirea n compartimentul
extracelular este valabil, pentru substanele polare, care ptrund cu greutate n celule
0 de exemplu3 tubocurarina sau antibioticele aminoglicozidice (gentamicina etc.).
1ubstanele liposolubile 0 cum sunt barbituricele, diazepamul, fenitoina 0 traverseaz
cu uurin membranele i se distribuie n ap total din organism. =egarea de
anumite esuturi, acumularea n grsimi pot crete aparent volumul de distribuie mult
peste valorile apei totale 0 morfina, digoxina, propranololul, clorpromazina,
imipramina fac parte din aceast categorie de medicamente. 5igoxina, de exemplu,
are volum aparent de distribuie de circa ? l/6g, ceea ce revine la aproximativ @<+ l la
un adult de greutate obinuit3 aceasta se explic prin acumularea n muc2i i legarea
puternic de 7'$aza transportoare de Aa
B
i C
B
. Dn aceste condiii ec2ilibrarea se
face lent, volumul de distribuie constant fiind realizat dup un timp anumit.
Dn practica medical volumul aparent de distribuie servete pentru calcularea
dozei de ncrcare, necesare pentru crearea concentraiei efective a medicamentului n
s!nge.
$learance-ul !$l" este o msur a vitezei de eliminare (#) a unei substane
medicamentoase, relativ la concentraia medicamentului (c) n lic2idele biologice*
#
%l -
%
%learance$ul plasmatic al unui medicament reprezint volumul plasmei, din
care substana medicamentoas se elimin ntr$un anumit interval de timp i se
determin n ml/min sau l/or, raportat la greutatea corporal.
%learance$ul plasmatic(%lp) se apreciaz dup realizarea concentraiei
plasmatice constante (%c), obinuit n condiiile introducerii medicamentului n
perfuzie intravenoas cu o vitez constant (#)*
#
%lp -
%c
erioada de perfuzie trebuie s fie suficient de lung pentru a asigura
concentraia constant (circa de @ ori timpul de n&umtire) sau se administreaz
iniial o doz de ncrcare, pentru a realiza mai repede ec2ilibrul.
%learance$ul plasmatic poare fi calculat dup ; formule*
5
%lp - 6e E #d sau %lp -
71%
n care 6e noteaz constanta de epurare proprie medicamentului (+,<F9 / '
./;
),
#d 0 volumul de distribuie n condiii de ec2ilibru,
5 0 doza administrat,
71% 0 aria total sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp.
5eoarece cile de baz a eliminrii substanelor medicamentoase din organism
sunt rinic2ii i ficatul, clearance$ul sistemic total (%lt) este format din %l 2epatic
(%l2) i renal (clr). 7lte ci de eliminare nu se iau n vedere, deoarece sunt mai puin
importante pentru eliminare.
%lt - %l2 B %lr
%learance$ul renal reflect excreia preparatului cu urina, cel 2epatic se
caracterizeaz prin inactivarea metabolic a remediului medicamentos n ficat (%l
metabolic) i eliminarea lui cu bila (%l biliar). )xemplu poate servi clearance$ul
cimetidinei cl renal fiind de <++ ml/min, %l metabolic ;++ ml/min, %l biliar .+
ml/min, deaceea %learance$ul total (%lt) constituie ?.+ ml/min.
Gactorii fiziologici de baz ce determin %learance$ul total sunt*
- starea funcional a organismului3
- volumul s!ngelui afluent3
- viteza circulaiei sanguine.
%learance$ul 2epatic depinde de viteza circulaiei n ficat sau proprietile
funcionale enzimelor metabolice. )xemplu* clearance$ul lidocainei, care se
metabolizeaz intens de enzimele 2epatice, depinde n mare msur de viteza
afluxului preparatului spre ficat. Dn cazul insuficienei cardiace de staz cl$ul
lidocainei este micorat. Dns clearance$ul fenotiazinelor depinde n cea mai mare
parte de activitatea ferenilor metabolice, deaceea la afectarea 2epatociilor clearance$
ul acesor medicamente brusc scade i concentraia lor n s!nge crete mult.
Dn condiii de clinic clearance$ul servete pentru calcularea dozei necesare
pentru meninerea ec2ilibrului concentraiei preparatului n s!nge, adic dozei de
meninere*
5
men.
- %l E %ss,
n care 5
men
noteaz doza de meninere,
%l 0 clearance$ul total3
%ss 0 concentraia ec2ilibrat.
%impul de &n'umtire !%
()*
" este timpul n care concentraia plasmatic a
medicamentului scade cu @+, ca rezultat al proceselor de eliminare.
ractic ntr$un '
./;
din organism se elimin @+, de substan medicamentoas,
n doi '
./;
0 8@,, n trei '
./;
0 F+,.
'impul de n&umtire se exprim prin relaiile*
+,<F99 #d
'
./;
-
%lp
din care rezult c este direct proporional cu volumul de distribuie i invers
proporional cu clearance$ul plasmatic.
5e exemplu, n cazul teofilinei, care are #d - +,@ l/6g i %l - +,<@ ml/min i
6g*
+,<F9 E (+,@ l/6g E 8+ 6g)
'
./;
- - ?,F ore
+,+++<@ l/min i 6g E <+ min E 8+ 6g
'impul de n&umtire permite*
- aprecierea rapiditii de instalare a efectului terapeutic i/sau de eliminare a
medicamentului din organism3
- stabilirea dozelor i a intervalului dintre doze3
- aprecierea intervalului de timp n care concentraia plasmatic scade ctre zero,
c!nd se oprete tratamentul3
- obinerea concentraiei ec2ilibrate a remediului medicamentos (%ss) n s!nge (de
obicei @$8 '
./;
) la o frecven adecvat a ntroducerii.
$oncentraia plasmatic !$p" reflect aproximativ i relativ concentraia
medicamentului n esutul int, la locul de aciune. %orelarea cu efectul este valabil
numai dup realizarea ec2ilibrului ntre concentraia plasmatic i cea tisular.
5eoarece medicamentul persist, de regul, timp mai ndelungat n esuturi, durata
efectului este mai mare dec!t timpul concentraiei plasmatice eficace.
Monitorizarea concentraiei plasmatice n condiiile clinice este important
pentru controlul terapiei medicamentoase, asigur!nd o probabilitate minim de reacii
toxice.
+tilizarea modelrii pentru optimizarea regimului dozrii.
Hn model farmacologic este o relaie matematic care ncearc s defineasc
variaia concentraiei n funcie de timp pentru sistemul studiat (de exemplu plasm).
Dn acest scop va fi mprit corpul n compartimente (camere de distribuie). Hn
compartiment este caracterizat printr$un anumit volum i o anumit concentraie de
substan medicamentoas, care este identic n toat camera de distribuie.
%ompartimentele sunt desc2ise3 aceasta nseamn c substanele medicamentoase pot
s ptrund n ele la fel cum se pot i nltura.
Dn cazul modelului cu un compartiment, va fi considerat tot organismul un
compartiment. 5up ce medicamentul a&unge n corp (fie prin in&ecie i/v, fie prin
absorbie dup administrarea extravascular, ca de exemplu calea oral), se realizeaz
prin distribuie, n scurt timp (ce poate fi negli&at), o stare staionar, substan
medicamentoas fiind eliminat.
entru modelul cu dou compartimente se va mpri corpul n dou
compartimente* unul central (n care se va determina concentraia) i unul periferic.
5esfurarea curbei concentraiei n funcie de timp ne permite s facem urmtoarele
concluzii*
.. 5up ntroducerea medicamentului n corp el se gsete numai n compartimentul
central.
;. 1ubstana medicamentoas se distribuie n compartimentul central i periferic3
cobor!rea curbei concentraiei n funcie de timp se determin de distribuie.
9. 5up stabilirea strii de ec2ilibru ntre compartimentul central i periferic,
concentraia din compartimentul central lent scade.
#ariaiile curbei concentraiei n funcie de timp sunt, pentru ma&oritatea
substanelor medicamentoase, suficient caracterizate cu a&utorul modelelor cu dou
sau trei compartimente. 5e exemplu, variaia concentraiei n funcie de timp se poate
descrie pentru digoxin cu un model cu dou compartimente, iar pentru mexiletin cu
un model cu trei compartimente.
$ile de administrare i asoria medicamentelor
1e evideniaz cile de administrare enterale Iprin tractul gastrointestinal
('JK)L i parenteral (ocolind 'JK).
%ile de baz de administrare enteral sunt* peroral, sublingval, rectal. %ele
mai frecvente ci parenterale de administrare 0 subcutanat, intramuscular, intravenos,
intraarticular, in2alator. Jama larg a cilor de administrare este cauzat de tendina
medicului de a aciona maxim rapid asupra procesului patologic, sau aciona
permanent asupra lui prin intermediul terapiei medicamentoase ndelungate. Hn
factor nu mai puin important n alegerea cii de administrare este i simplitatea i
accesibilitatea preparatului medicamentos.
%alea intravenoas (i/v) prevede ntroducere nemi&locit a preparatului n
s!nge i respectiv, apariia rapid a efectului, paralel dozarea precis. 7dministrarea
i/v este de nenlocuit n strile de urgen. 7dministrarea i/v poate fi efectuat rapid,
(n bolus), ncet (timp de c!teva minute) i ndelungat (picurtoare). Knfuzia i/v
frecvent este asociat cu folosire n bolus cu scop de atingere a nivelului terapeutic al
substanei medicamentoase n s!nge i meninerea ndelungat ulterioar a lui (spre
exemplu, administrarea lidocainei n infarct miocardic acut, complicat cu extrasistolie
ventricular). =a administrarea i/v i intraarterial preparatul medicamentos nu este
supus biotransformrii rapid n ficat, ceea ce se petrece la administrarea peroral a
preparatului. 5eaceea doza preparatului la administrarea i/v i intraarterial de obicei
este mai mic. Golosirea cii intraarteriale se indic doar la cazuri rezervate.
7bsorbia substanei medicamentoase este procesul nimeririi medicamentului
din locul administrrii n sistemul sanguin i/sau limfatic. 7bsorbia se realizeaz prin
intermediul c!torva mecanisme* difuzia pasiv, filtrare, transport activ, transport
facilitat, pinocitoz. =a absorbia preparatului medicamentos frecvent predomin unul
din mecanismele enumrate mai sus, n dependen de calea de administrare i
proprietile fizico$c2imice ale medicamentului. 7stfel, n cavitatea bucal, stomac,
intestinul subire i gros, de asemeni intestinul rect, suprafaa pielii absorbia are loc
n ma&oritatea sa prin calea difuziei pasive i minoritar prin filtraie.
#iteza total a absorbiei depinde de suprafaa ariei absorbante. %ea mai mare
suprafa de absorbie, din contul microvilozitilor o are tractul gastrointestinal
(aproximativ .;+ m
;
), puin mai mic 0 pulmonii (8+$.++ m
;
). 7ria suprafeei pielii
corespunde n mediu cifrei de .,89 m
;
, n afar de aceeasta, absorbia
medicamentului, prin piele este dificultat din cauza structurii sale i particularitilor
anatomice.
=a administrarea i/v absorbia substanei medicamentoase depinde de pM su i
de 2idrosolubilitate. %ele 2idrosolubile nimeresc rapid n lic2idul intercelular, ulterior
n s!nge. #iteza absorbiei deasemenea depinde de intensitatea vascularizrii locului
in&ectat. 1pre exemplu, lidocaina mai rapid se absoarbe dup administrarea n
muc2iul deltoid, de c!t n muc2iul gluteus maximus. 1ubstane slab 2idrosolubile
sau solubile la un pM nefiziologic au o biodisponibilitate &oas la inoculare
intramuscular. 7stfel absorbia preparatelor liposolubile (difenina, digitoxina,
diazepamul etc.) dup administrarea i/m are loc foarte lent, nivelul absorbiei fiind
variabil. Dntr$un ir cu un scop anumit se folosete pentru mrirea duratei de aciune a
preparatelor.
=a administrarea subcutan rapid se absorb substanele 2idrosolubile i mai
lent 0 cele uleioase. =a administrare in2alatorie substana medicamentoas nimerind
n pulmoni se absoarbe repede, n cea mai mare parte a sa din contul difuziei pasive.
%a rezultat aciunea local i general se dezvolt momentan. Kn2alator se
administreaz substanele pentru anestezie general in2alatorie, N$adrenomimeticele,
derivatele atropinei, glucocorticoizii. articulele aerosolului cu diametrul mai mare
de ;+ m6m se depun n bron2ii de calibru mare, av!nd efect iritant asupra mucoasei
i n urma tusei expectoreaz. Kn2alatoarele dozate conin particule de aerosol cu
diametrul O ; m6m, ceea ce le permite atingerea nivelului bron2iolelor i bron2ilor de
calibru mic.
Metoda aplicativ de administrare a medicamentelor include cea cutanat i
con&uctival, totodat orice variante de aplcri pe mucoase. 'radiional aplicrile
cutanate se foloseau pentru aciune local, ns n ultimii ani calea transdermal de
administrare i$a gsit o importan mai mare pentru aciune sistemic. 1pre exemplu,
n cardiologie pentru profilaxia acceselor stenocardice pe larg se folosesc unguente i
emplastre cu nitroglicerin.
%alea enteral de administrare a substanelor medicamentoase este rsp!ndit
n practica medical. )a este mai comod i relativ inofensiv. linitudinea i viteza
absorbiei medicamentelor depind de mai muli factori*
(. articulariti fizico$c2imice ale substanelor medicamentoase i formei
medicamentoase* 2idro$ i liposolubilitatea, constant disocierii, masa
molecular3
*. 1tarea tractului gastrointestinal* pM$ul n stomac, activitatea fermenilor sucului
gastric i intestinal, viteza de evacurii din stomac, timpul trecerii remediului
medicamentos prin intestin, patologia tractului gastrointestinal (vezi tab.A .),
viteza circulaiei sanguine peritoneale.
,nfluena patologiei tractului gastrointestinal asupra asoriei
preparatelor medicamentoase administrate per os.
'ab. A .
$reterea asoriei Patologia -cderea asoriei
7cid acetilsalicilic 7clor2idrie Genoximetilpenicilina,
'etraciclina, #it."
.;
%efalexina, alcoolul etilic,
levodopa, 71$ul,
fenoximetilpenicilina
ostgastrectomie )tambutol, etionamid, acid
folic, c2inidina, preparate
de fier
7cid acetilsalicilic,
cefalexina, co$trimoxazol,
eritromicin, metildopa,
propranolol, izadrin, 71
%eliac2ia 7cetaminofen,
Rifampicina
%o$ trimoxazol, eritromicin,
propranolol
"oala Cron, stenoza
bulbar
5rageuri de acid
acetilsalicilic
ancreatit, steatoree #it."
.;
,
fenoximetilpenicilin,
digoxina, vitaminele
liposolubile
.. Metabolismul substanelor medicamentoase n pereii intestinului, totodat i sub
aciunea microflorei intestinale3
/. Knteraciunea medicamentului cu coninutul gastric i intestinal.
Dn cavitatea bucal medicamentul contacteaz cu saliva. Multe forme
medicamentoase pentru administrare peroral sunt acoperite cu o membran special,
care mpiedic aciunea asupra lor a fermenilor salivei, din care cauz preparatele
indicate per os (nu i cele sublingvale), ca regul, nu se recomand de le mestecat.
pM$ul sucului gastric este necesar de avut n vedere la indicarea
medicamentului, care este baz organic slab, deoarece ele se ionizeaz n mediu
acid. )xemplu poate servi eritromicina, c2inidina, teofilina, care sunt baze slabe, mai
bine de folosit pe stomac gol, cu lic2id slabalcalin. =a bolnavii cu aciditate ma&orat a
sucului gastric ca rezultat al spasmului regiunei pilorice, scade viteza de evacuare din
stomac, ulterior acestui fapt absorbia medicamentelor deasemenea scade. 1e
recomand n aceste cazuri nainte de a folosi preparatul, de a primi substane ce
neutralizeaz aciditatea crescut, de exemplu, laptele, apa mineral (negazat), soluie
de 2idrocarbonat de sodiu sau preparatul s fie urmat de o cantitate mare de ap. Dns
folosirea remediilor care sunt slab acide (tetraciclinele), mpreun cu 2idrocarbonatul
de sodiu, scade absorbia mai mult de @+,. =a starea anacid, golirea stomacului se
petrece rapid i mai rapid se dezvolt activitatea substanelor asemntoare.
5in stomac medicamentul nimerete n duoden, unde se desc2ide ductul biliar
comun i ductul pancreatic. rin ele ptrunde o cantitate mare de amilaz, lipaz,
nucleaze, ali fermeni i activatori ai metabolismului. pM$ul sucului intestinal
depete ?,+. %omponenii bilei faciliteaz dezvoltarea preparatelor lipofile,
invelielor, capsulelor, pastilelor cu suprafaa dizolvabil n intestine. Dn intestin
substana medicamentoas se elibereaz din forma medicamentoas.
5iferena caracterului substanelor auxiliare a formelor medicamentoase poate
fi cauza deosebirilor marcate n concentraii de medicamente n s!nge la unul i
acelai bolnav. Dn asemenea cazuri se spune despre lipsa bioec2ivalenei diferitor
forme medicamentoase.
1ubstana eliberat interacioneaz cu sucul intestinal. 'otodat srurile acizilor
biliari, pot forma cu unele preparate medicamentoase (de exemplu, tubocurarin,
nistatin, polimixin) complexi nedizolvabili, ceea ce i duce la scderea
biodisponibilitii.
7cizii biliari faciliteaz emulgarea substanelor lipofile, absorbia crora are
loc preponderent prin intermediul difuziei pasive rapide prin membranele lipofile.
#iteza difuziei n patul vascular n mare msur depinde de vascularizarea
intestinului n zona absorbiei. 1ubstanele 2idrofile se dizolv desinestttor n sucul
intestinal, ns absorbia lor pe calea difuziei pasive prin membrane se petrece foarte
lent. Hnele preparate se aborb cu a&utorul transportului activ.
7bsorbia unor substane medicamentoase poate avea loc prin pinocitoz, astfel
membrana celulei epiteliale absoarbe medicamentul legat cu unul sau altul
transportor, apoi se nglobeaz n celul form!nd o vezicul3 n celul substana
medicamentoas se elibereaz de transportor i apoi ptrunde n circuitul sanguin.
7supra vitezei i absorbiei totale poate influena modificarea peristalticii intestinale*
ma&orarea ei diminueaz absorbia medicamentului, iar micorarea 0 accentuiaz.
#iteza i plenitudinea absorbiei depind de tipul formei medicamentoase. %el
mai bine se absorb soluiile, ulterior n descretere se pot enumra* suspensiile,
capsulele, pastile obinuite, tablete acoperite cu pelicul, forme medicamentoase cu
eliberare lent a substanei active.
entru ma&oritatea medicamentelor e caracteristic ncetinirea absorbiei din
cauza aciunii alimentelor. Dn particular, reinerea evacurii din stomac ca rezultat al
primirii alimentelor duce la micorarea absorbiei multor preparate (spre exemplu,
izoniazida, levodopa, eritromicina etc). ndeosebi diminuiaz golirea stomacului
alimentele fierbini, acide, grase, foarte srate, dulciurile, deasemenea alimentele de o
consisten crescut. Dns n unele cazuri stagnarea ndelungat a medicamentelor n
stomac faciliteaz o dizolvare mai bun a lor, iar dup trecerea 2imusului n intestin
biodisponibilitatea poate fi accentuat (de exemplu, nitrofurantoina, 2idroclorotiazid).
7limentaia acceler!nd secreia gastric poate influena proprietile fizico$c2imice al
substanelor auxiliare. Dn particular, descompunerea n mediu acid al carbonatului de
magneziu 0 substanei auxiliare a comprimatelor acetaminofenului 0 poate accelera
absorbia ultimului n intestin.
Knteraciunea alimentelor cu medicamente n intestin este complicat i
neuniform*
.. 7limentele pot servi ca bariera mecanic mpiedic!nd contactul medicamentului
cu epiteliul intestinal.
;. 7limentele mrind vascularizarea tractului gastrointestinal faciliteaz creterea
absorbiei.
9. 7limentele pot interaciona cu substana medicamentoas cu formarea
complexelor c2elatici (lapte, produse lactate i amestecuri alimentare, care conin
ioni de %a, Mg, Ge, se pot lega cu tetraciclinele, form!nd complexe insolubile).
7limentele cu un coninut sporit de glucide, lipide i proteine micoreaz mult
absorbia ampicilinei, oxacilinei, izoniazidei, acioneaz benefic asupra absorbiei
grizeofulvinei. )ste necesar de a lua n vedere c n masa alimentar bine se
dizolv substane medicamentoase cu o mas molecular mare (spironolactona,
nitrofuranele, grizeofulvina). 7limentele accelereaz secreia acizilor biliari n
rezultatul creia se mbuntete solubilitatea, respectiv i absorbia
medicamentelor liposolubile (exemplu* carbamazepin, spironolacton).
Dncetinirea absorbiei nu ntotdeauna este nsoit de diminuarea cantitii
medicamentului, nimerit n patul vascular, dar poate duce doar la micorarea
concentraiei maximale a medicamentului n s!nge sau creterea timpului atingerii ei.
astfel, deoarece efectele terapeutice depind de concentraia preparatului
medicamentos n s!nge, micorarea absorbiei poate duce la diminuarea efectului,
ndeosebi n cazul indicrii preparatului cu '
./;
mic (spre exemplu, furosemid). %a
urmare, dac este necesar de a crea rapid o concentraie mare a medicamentului n
s!nge, mai benefic ar fi de administrat preparatul nainte de mas. Dn restul cazurilor
este raional de administrat preparatele dup mas.
Dns substanele medicamentoase ce se caracterizeaz printr$o biotransformare
sporit la primul pasa& 2epatic, este benefic de administrat postprandial (spre
exemplu* anaprilin, apressin, verapamil, etmozin), astfel biodisponibilitatea lor crete
din contul scderii eliminrii presistemice.
)ste de menionat c micorarea absorbiei (i biodisponibilitatea) la ingerarea
unor medicamente cu alimentele nu necesit folosirea lor nainte de mas, deoarece
substanele medicamentoase pot avea aciune iritant, a acutiza gastrita, ulcer peptic
i pot facilita dezvoltarea fenomenelor dispeptice.
=u!nd n consideraie farmacodinamia preparatelor enzimatice i a vitaminelor,
este indicat administrarea lor n timpul ngerrii 2rnii, preparatelor de sruri i
tincturi vegetale 0 dup mas (dac nu sunt indicaii speciale).
Multe substane medicamentoase, mai ales la o folosire ndelungat, pot
deregla absorbia unor ingredieni alimentare i n final pot provoca diverse stri
patologice. 7stfel contraceptivele orale 2ormonale deregleaz absorbia acidului
ascorbic, folic, riboflavinei, anticoagulantelor indirecte 0 vitaminei C etc.
=a copii pM$ul sucului gastric are mrimi slabacide, ceea ce duce la evacuarea
mai lent din stomac. Dn acelai timp la copil, spre exemplu, este crescut activitatea
glucuronidazei n intestin, iar funcia de eliminare a bilei este sczut relativ. 5in
aceast cauz la copiii mici este necesar de a forma unele forme medicamentoase
speciale, care ar asigura absorbia adecvat a preparatelor. =a cei senili deasemeni
este micorat pM$ul sucului gastric, diminuat motilitatea intestinal i sczut
vascularizarea lui, ceea ce duce la micorarea absorbiei a ma&oritii medicamentelor.
7bsorbia preparatelor n tractul gastrointestinal este dereglat deasemenea n diverse
maladii (de exemplu, patologia stomacului i intestinului, sindrom alergic,
2ipotensiune arterial).
=a cile enterale de administrare a substanelor medicamentoase se atribuie
deasemenea cea sublingval i rectal. rioritatea administrrii sublingvale se socoate
absorbia rapid a medicamentului, nimerirea lui n fluxul sanguin, evit!nd ficatul i
dezvoltarea rapid a efectului farmacologic. Dns nu toate medicamentele se pot
absorbi de ctre mucoasa cavitii bucale.
=a administrarea rectal substanele medicamentoase se absorb puin mai rapid
ca la administrare peroral. )le nimeresc n patul sanguin evit!nd ficatul, nu se supun
aciunii fermenilor i microflorei intestinale. %a rezultat crete biodisponibilitatea.
Dns calea rectal are unele nea&unsuri. =a ele se refer suprafaa mic de absorbie,
dependena plinitudinii i vitezei absorbiei de prezena maselor fecale starea
motoricii intestinului gros. %alea rectal de administrare a substanelor
medicamentoase se utilizeaz n condiii casnice, deoarece ea poate nlocui
administrarea parenteral a preparatului, totodat la lipsa posibilitii folosirii i/v sau
contraindicaii la administrarea peroral a remediilor medicamentoase (stri
incontiente, gastrita grav).
5isponibilitatea medicamentelor n organism. Dn marea ma&oritate substanele
medicamentoase se distribuie egal n organism i nu sunt n stare s treac prin alte
membrane celulare i deaceea se distribuie doar n lic2idul intercelular. 7ltele liber
trec prin membranele citoplasmatice i se rsp!ndesc n tot organismul. Rezultatul de
baz a procesului de distribuie din punct de vedere al farmacologiei clinice se scoate
nimerirea substanei medicamentoase la locul aciunii sale la biofaz, unde ea se
leag cu receptorii specifici, determin!nd efectul preparatului. entru a atinge biofaza
moleculele mici ale substanei medicamentoase trebuie s fie doar 2idrosolubili.
entru moleculele mai mari condiia de baz a absorbiei i distribuirii n
esuturi $ liposolubilitatea.
Moleculele insolubile n ap i lipide au capacitatea de trecere n interiorul
celulei prin canalele membranare sau prin intermediul sistemelor de transport.
%antitatea medicamentului ntr$un esut sau altul ntr$un moment oportun de timp se
calculeaz prin suma algebric a cantitii substanei nimerit din s!nge n esut i din
esut n s!nge. %antitatea substanei medicamentoase, nimerit din s!nge, depinde de
relaia vitezei circulaiei sanguine i difuzia remediilor medicamentoase n esut.
5ac viteza probabil potenial de nimerire a preparatului n celul este mai mare de
c!t viteza fluxului sanguin prin esutul respectiv, atunci viteza de penetrare a
preparatului n esut va fi egal cu viteza circulaiei sanguine prin el. 7a dar
distribuirea depinde de faptul* care din factori, are o aciune de limitare a
transportului celular sau afluxul preparatului cu s!nge.
Dn organele int substanele medicamentoase (moleculele) pot*
.) 1 fie legate de receptorii specifici, care i determin efectul clinic al preparatului
dat3
;) 7 se lega cu receptorii nespecifici, de obicei cu proteinele tisulare3
9) 7 rm!nea n forma liber solubil (dizolvat)3
:) 7 se rentoarce n plasm n forma iniial3
@) 1 fie supus biotransformrii3
<) 7 se exercita sub forma nesc2imbat (de exemplu* cu laptele matern).
=a nimerirea preparatului din celule orice factor, ce mrete gradientul de
concentraie ntre mediul extra$ i intracelular, pot duce la micorarea nivelului
intracelular al substanei, iar factorii micor!nd acest gradient 0 la cumularea
preparatului n celule. %a urmare, dac procesul disponibilizrii depinde de
transportul membranar, atunci legarea cu proteinele plasmei scade intensitatea
distribuirii, iar legarea cu componentele intracelulare, mresc efectul. 5ac ns
disponibilitatea este limitat de fluxul sanguin, atunci concentraia preparatului n
esuturi va fi aproape de concentraia lui n s!nge. Dn orice caz micorarea
concentraiei formei libere a medicamentului n plasma sanguin mai mic dec!t
cantitatea ei n esuturi, duce la modificarea direciei procesului de distribuire a
preparatului, adic nimerirea din esuturi n s!nge.
1tarea 2emodinamicii 0 un factor determinant la distribuirea preparatului.
5ereglarea 2emodinamicii poate sc2imba esenial cinetica disponibilitii. 7a dar la
oc sau insuficien cardiac de staz perfuzia ma&oritii organelor scade
(vascularizarea creierului i miocardului scade ntr$o msur mai mic), deaceea
diminuarea filtraiei glomerulare i fluxului 2epatic sanguin, respectiv clearance$ul
2epatic i renal. %a rezultatul concentraiei remediilor medicamentoase n plasma
sanguin, ndeosebi dup administrarea i/v, poate brusc crete, ceea ce aduce, spre
exemplu, la creterea duratei de aciune a tiopentalului sodic.
Gixarea cu proteinele. 5up nimerire n pata sanguin sau ducturile limfatice
substana medicamentoas se leag cu proteinele (fiecare n diferit msur), ce
influeneaz farmacodinamia medicamentului, deoarece substana medicamentoas
nu interacioneaz cu receptori, enzime i nu penetreaz membranele celulare. #iteza
i puterea fixrii substanei medicamentoase cu centrele active ale proteinelor plasmei
depind de conformaie (configuraie) i nivel de corespundere acestor centre i
moleculelor remediului medicamentos, deasemenea depind de legturi c2imice.
uterea legturilor poate fi prezentat n descretere* legtura covalent, ionic,
2idrogen, 2idrofob, #an$der$#aals.
1ubstanele medicamentoase formeaz cu macromolecule biologice c!teva
feluri de legturi n acela timp. Dn calitate de substane fixatoare pot servi aproape
toate proteinele (albumine, globuline, lipoproteine, $glicoproteina acid) i
substratul celular al s!ngelui (vezi tab.;).
'ab.; Fi0area medicamentelor cu proteinele plasmei i sustratul celular a
s1ngelui.
Proteine Medicamente
7lbumine "utadion, salicilai, peniciline, sulfamide etc. (preponderent
acizii slabi)
=ipoproteine %lorpromazina, imipramina, c2inidina, tetracicline,
alprenolol etc. (preponderent bazele slabe).

.
$glicoproteina
acid
5ipiridamol, c2inidin, alprenolol, imipramina,
propranolol, lidocaina, fenodonul, verapamilul, prazosina,
dizopiramid.
$globuline
'ubocurarina, fenadonul, codeina, morfina .a.
)ritrocite %2inidina, clorpromazina, imipramina, pentazocina
)xcreia remediilor medicamentoase din organism (vezi tab.9)
'ab.9 $ile de az a e0creiei remediilor medicamentoase din organism
%alea de excreie Mecanismul de excreie Remediile medicamentoase
%u urina Giltrarea glomerular,
secreia tubular activ
Ma&oritatea medicamentelor n
forma liber (nelegat cu proteine).
%u bila 'ransport activ, difuzia
pasiv, pinocitoza
5igitoxina, peniciline, tetracicline,
streptomicina, c2inina, stri2nina
rin intestin 5ifuzia pasiv, secreia
biliar fr reabsorbie
5oxiciclina, acizii organice ionizate
%u saliv 5ifuzia pasiv, transportul
activ
eniciline, sulfamide, salicilai,
benzodiazepine, tiamina, etanol
rin plm!ni 5ifuzia pasiv Remedii pentru narcoz in2alatorie,
iodide, camfora, etanol
%u sudoarea 5ifuzia pasiv Hnele sulfamide, tiamina
%u laptele 5ifuzia pasiv, transportul
activ
7nticoagulantele, antibioticele,
tirostaticele, litiul, carbamazepina.
Garmacodinamia e un compartiment al farmacologiei care studiaz aciunea
medicamentelor asupra organismului, adic ea reflect modificrile anumitor funcii
ale organismului ca rspuns la interaciunea preparatelor medicamentoase cu
organismul.
Dn urma contactului dintre medicament i organism, se pot declana fenomene
fizice sau mai frecvent, fenomene bioc2imice a cror intensitate depinde de numeroi
parametri cum ar fi* intensitatea, durata, timpul aciunii, potena, eficacitatea,
selectivitatea medicamentului.
Kntensitatea aciunii depinde n primul r!nd de doz. 5oza este cantitatea de
medicament care produce un anumit rspuns din partea organismului. 5oza se poate
exprima fie global, fie se raporteaz la greutate (mai frecvent n pediatrie) sau la
suprafaa corporal (n reanumatologie, terapia intensiv).
'ipul de aciune al medicamentului se poate caracteriza prin mai multe
variabile i anume*
7. 7ciune principal, care are o anumit intensitate i pentru care medicamentul
este utilizat n terapeutic3
- i secundar de obicei de intensitate mai slab, i care poate fi benefic
(exemplu 0 aciunea euforizant a glucocorticoizilor) sau advers (de
exemplu, uscciunea gurii 0 dup atropin).
". 7ciune local (pe tegumente, mucoase, n tubul digestiv).
- i aciune general sau sistemic ce apare dup absorbia unei substane.
%. 7ciune reversibil ce dureaz p!n la eliminarea sau inactivarea substanei
administrate.
- i ireversibil ce produce modificri ireversibile n organism.
5. 7ciune selectiv, aciune specific asupra unui anumit sistem sau organ$int3
- i aciune nespecific, care se exercit prin intermediul unor substane
biologice active, mediatori c2imici, enzime, 2ormoni etc.
otena sau puterea de aciune, reprezint activitatea biologic selectiv a unui
preparat medicamentos, raportat la unitatea de greutate. %u c!t efectele
farmacodinamice ale unui medicament raportate la unitate de greutate sunt mai
intense 0 cu at!t potena acestui preparat e mai mare. otena e dependent de
afinitatea substanei active fa de receptori i este influenat de caracteristicele
farmacocinetice. %unoaterea potenei medicamentului e important pentru stabilirea
dozrii lui.
)ficacitatea unei substane medicamentoase este reprezentat de efectul
maximal pe care poate s l produc. )xemplu* compararea efectului analgezic al
analgezicelor neopiodide i a celor opioide n dureri de intensitate diferit.
1electivitatea medicamentelor. Dn general, agenii farmacologici au aciuni
multiple, fiindc pot influena mai multe enzime sau mai multe tipuri de receptori etc.
5ar pentru terapie avem nevoie de o singur aciune, celelalte fiind aciuni nedorite
secundare, adverse. 5e aceea, spre deosebire de medicin secolelor trecute, idealul
creia era gsirea unui medicament, care s vindece toate bolile, (Ppanaceul
universalQ), unul din idealurile farmacologiei moderne e gsirea de medicamente c!t
mai selective, care s aib un numr c!t mai mic de aciuni, dac se poate $ una
singur, s acioneze numai ntr$un singur loc, ntr$un singur mod i pe o durat c!t
mai aproape de cea necesar.
Mecanismele de aciune ale medicamentelor.
rincipalele mecanisme de aciune ale medicamentelor cunoscute p!n n
prezent s!nt*
.. aciuni bazate pe mecanisme fizico$c2imice simple3
;. aciuni bazate pe mecanisme enzimatice3
9. aciuni prin intermediul receptorilor3
:. mecanisme bazate pe eliberarea din depozitele celulare a unor substane
active3
@. mecanisme bazate pe formarea legturilor covalente3
<. mecanisme de aciune pe canalele ionice3
8. mecanisme de aciune direct asupra aparatului genetic al celulei3
?. mecanisme bazate pe formarea de PporiQ n membrana celular3
F. mecanisme bazate pe captarea de radicali liberi.
(. Medicamente cu aciuni azate pe mecanisme fizico-c2imice simple.
7ciunea lor se poate exercita prin diferite mecanisme de acest tip*
a) Medicamentele aplicate pe piele sau mucoasa i care formeaz un strat
protector fa de agenii fizici sau c2imici* (unguente cu silicon, unguente
ce absorb razele ultraviolete, subcitratul coloidal de bismut n ulcer peptic
etc)3
b) 7bsorbantele. 1unt substane insolubile, care au o mare suprafa de
contact, fiind bine divizate (crbunele activat, utilizat n intoxicaii pentru a
absorbi substanele toxice din coninutul gastro$intestinal)3
c) 1ubstituienii de plasm care menin presiunea osmotic i oncotic
normal n circuitul vascular (substituenii) macromoleculari 0 dextran$8+,
dextran$:+, gelatin i micromoleculari 0 sol. Aa%l +,F,, soluii complexe
Ringer, =oc6e, etc3
d) urgativele osmotice (sruri greu absorbabile 0 sulfatul de magneziu,
sulfatul de sodiu, lactoza, etc.) 0 soluiile 2ipertone atrag apa n intestin,
coninutul crescut stimuleaz peristaltismul.
e) 5iureticele osmotice (ureea, manitolul)$ mresc mai nt!i presiunea
2idrostatic n s!nge i respectiv filtrarea glomerular, apoi mpiedic
reabsorbia de sodiu din tubii renali3
f) 7ciuni datorite proprietilor acide sau bazice* antiacidele alcalinizante
(bicarbonatul de sodiu) i neutralizante (carbonatul de magneziu, de calciu),
spermicidele aplicate intravaginal pentru acidifierea mediului.
g) 1c2imbtorii de ioni, care pot capta sau ceda ioni n tubul digestiv
(colestiramina sc2imb ionii de clor cu diveri ioni acizi, fix!nd ndeosebi
acizii biliari i fiind util n 2ipercolesterolemie i icter mecanic).
*. Medicamentele azate pe mecanisme enzimatice.
Medicamentele ce acioneaz*
a) prin in2ibiie enzimatic*
- Kn2ibitorii de tripsin, 6alicrein 0 aprotinina 0 utilizat n pancreatita acut3
- Kn2ibitorii ciclooxigenazei, enzim, necesar pentru formarea
prostaglandinelor, prostaciclinelor, tromboxanilor3
- Kn2ibitorii citocromilor 0 cianurile.
b) rin competiie cu substratul enzimatic normal* $ antimetaboliii. 5up
structura lor, s!nt asemntoare cu substanele enzimatice normale le
nlocuiesc, dar nu menin i funcia (exemplu 0 sulfamidele ntr n
competiie cu acidul paraaminobenzoic i l nlocuiesc n sinteza microbian
a acidului folic. Rezult un compus asemntor cu acidul folic, dar
incapabil s asigure multiplicarea celulelor.
c) rin deplasarea coenzimei i cuplarea cu apoenzima, form!nd un complex
incapabil s ndeplineasc funcia enzimei respective. ()xemplu*
anticoagulantele cumarinice deplaseaz vitamina C de pe enzimele ce
sintetizeaz protrombina i ali factori de coagulare.
.. Aeostigmina in2ib activitatea colinesterazei ce duce la excitarea 1A%
parasimpatic.
;. Kn2ibitorii M74$ Kprazida, Aialamida duce la activarea inervaiei simpatice.
9. Genobarbitalul stimuleaz activitatea glucoroniltransferazelor 2epatice ce
duce la scderea nivelului de bilirubin n s!nge.
.. Medicamente cu aciuni prin intermediul receptorilor3
Receptorii s!nt macromolecule cu rol de transmitere a informaiei n cardul
unui sistem biologic. Ma&oritatea receptorilor s!nt proteine sau acizi nucleici. )i pot
avea funcii enzimatice, pot interveni ca mecanisme transportoare prin membrane sau
reprezint componente structurale importante pentru biologia celulei. 5in punct de
vedere bioc2imic, sunt molecule ce leag selectiv, n mod saturabil i cu afinitate
mare n legand. 'ipul receptorilor fiecrei celule este determinat genetic.
Receptorii pot fi studiai*
- la suprafaa celulelor (de exemplu* receptorii pentru muli 2ormoni
peptidici, glicoproteici, catecolamine, acetilcolina, prostaglandina)3
- la nivel sinaptic i post$sinaptic (de exemplu* receptorii adrenergici,
colinergici, etc)3
- intracelular, n citozol (de exemplu. Receptorii steroizi)
- n interiorul nucleului celular (receptorul pentru triiodtironin)3
- pe membranele nucleare, microsomiale i ale aparatului Jolgi (receptorii
pentru catecolamine, prolactin, 2ormonul somatotrop, somatomedin).
%elulele din organism emit i primesc informaii care le modific activitatea.
%oordonarea activitii celulare subordonate se realizeaz prin intermediul unor
semnale c2imice. 7ceste semnale s!nt reprezentate de substane, care produse de
anumite celule specializate, a&ung n mediul extracelular de unde prin intermediul
receptorilor i exercit aciunea asupra altor grupuri celulare.
5in aceast categorie de substane fac parte* 2ormoni, neuromediatori,
substane biologic active, ansamblul acestor factori constitu!nd sistemul mesagerilor
primari.
Receptorii au urmtoarele proprieti*
.. %upleaz n anumite puncte, numite situsuri de afinitate i situsuri de activitate, cu
substane ce prezint o structur complementar cu cea a situsurilor anumite.
;. Dn urma cuplrii, receptorii i modific structura spaial i repartiia sarcinilor
electrice transmi!nd pe aceast cale un stimul molecular.
9. Modificrile configuraiei spaiale i electrice ale receptorului s!nt nsoite de
pierderea afinitii pentru molecula.
:. Dn mod normal receptorii snt stimulai de moleculele ce au rol fiziologic n
organismul respectiv. 7lte molecule pot stimula receptorii numai dac configuraia
lor spaial i electric este suficient de asemntoare cu cea a moleculelor cu rol
de stimulator fiziologic. Medicamentele ce acioneaz prin intermediul
receptorilor snt deci, substane a cror structura imit substanele endogene.
7stfel putem concluziona, c nu exist Preceptori farmacologiciQ.
Medicamentele folosesc doar receptorii existeni n organism, necesari pentru
funciile de autoreglare.
4 alt consecin e c medicamentele nu pot crea nici o funcie nou ntr$un
organism, ele pot numai stimula sau in2iba funciile pentru care este programat
biosistemul respectiv.
@. Gorele intermoleculare ce fixeaz legtura dintre receptori i mesagerul c2imic cu
care cupleaz snt slabe (legturi ionice, puni de 2idrogen, fore #an$der$Raals),
deoarece n mod fiziologic legtura trebuie s fie reversibil.
<. entru ca o molecul s se lege de receptor e necesar ca o parte a ei s fie
complementar cu situs de afinitate. entru ca molecula cuplat s declaneze
secven, procesul fiziologic cruia i este destinat receptorul, trebuie ca o alt
parte a ei s fie complementar cu situs de activitate.
Medicamentele agoniste (stimulatoare mimetice) seamn cu agonistul natural,
iar cele dou zone critice ale moleculei medicamentului se afl la aceiai distan ca
la agonistul natural.
5ac o substan cupleaz cu receptorul numai la situsul de afinitate,
receptorul nu este stimulat, dar substanele agoniste gsind acest situs ocupat, snt
mpiedicate s cupleze cu receptorul i s$i exercite aciunea. 7ntagonitii
competitivi ai receptorilor snt identici cu agonistul la partea moleculei care cupleaz
cu situsul de afinitate, dat difer de agonist la partea unde aceasta se leag de situsul
de activitate.
)xemplu* cuplarea unui antagonist competitiv al acetilcolinei 0 Kzopropamida
0 cu receptorul pentru acetilcolin* captul moleculei, ce conine atomul de azot
cuaternar este foarte asemntor cu acetilcolina i ocup situsurile de afinitate, iar
captul opus, ce difer mult din punct de vedere al conformaiei spaiale i electrice
nu mai poate cupla cu situsul de activitate.
)xist i antagoniti care posed totodat i aciune agonist. )i se numesc
antagoniti sau blocani cu aciune mimetic intrinsec. 7ciunea intrinsec e mai
slab ca cea a agonistului natural. )xemplu* 7cebutalol, 'alinolol, ractololul0
.
0
blocant cu aciune adrenomimetic intrinsec slab. %omparativ cu alte $blocante,
care nu posed aceast aciune 0 nu reduce frecvena cardiac n cardiopatiile cu
bradicardie, nu reduce fora de contracie a miocardului, deci nu agraveaz
insuficiena cardiac.
8. 7ntagonitii competitivi deplaseaz agonitii de pe receptori i la r!ndul lor sunt
deplasai de ctre agoniti conform legii aciunii maselor.
)xemple* 'erapie cu Knsulina, (n funcie de ce predomin glucagonul sau insulina 0 o
s fie efect respectiv.
/. Mecanisme azate pe elierarea unor sustane active din depozitele celulare.
1timularea unor receptori poate provoca eliberarea din celule a unor substane
active care, la r!ndul lor, acioneaz asupra receptorilor altor celule din vecintate sau
aflate la distan determin!nd reacii locale sau generale. Genomenul de eliberare
poate fi declanat i de traumatisme, arsuri, radiaie.
)xemplu* efedrina utilizat n terapie ca simpatomimetic, elibereaz
norepinefrina.
4. Mecanisme azate pe formarea legturilor covalente.
Ma&oritatea absolut a medicamentelor utilizate n terapeutic formeaz cu
receptorii sau enzimele legturi reversibile.
)xist ns i substane care formeaz cu structurile biologice legturi
covalente, care av!nd o energie de legtur mare (de aproximativ .++ 6cal/mol) snt
practic ireversibile la temperatura corpului, i duc la distrugerea lor.
)xemple*
a) compuii organici fosforici (toxicele de lupt, insectiicdele) bloc2eaz ireversibil
colinesteraza,
b) p2enoxSbenzamina se leag ireversibil de receptorii pentru norepinefrin,
realiz!nd o blocad simpatic de lung durat (pn cnd se formeaz noi
receptori)3
c) alfaneurotoxinele din veninurile de cobr se leag de receptorii pentru acetilcolin
blocnd ireversibil transmiterea muscular.
5. Mecanisme de aciune pe canalele ionice.
1e cunosc substane active ce deprim transportul membranar al urmtorilor ioni*
a) blocante ale canalelor de %a
;B
(nifedipina, verapamil, diltiazem)3
b) blocante ale canalelor de Aa
B
(antiaritmicele membranostabilizatoare* c2inidina,
procainamida etc)3
c) blocante ale canalelor de C
B
(clorpropamida)3
d) blocante ale canalelor de %l
T
(picrotoxina).
6. Mecanisme de aciune direct asupra aparatului genetic.
Hnele medicamente acioneaz direct acizii nucleici* 75A sau 7RA, influen!nd
informaia genetic i transmiterea ei.
)xemple*
a) ciclofosfamida (alc2ilant antineoplazic).
5. Mecanisme azate pe formarea de 7pori8 &n memrana celular.
)xemple*
a) Aistatina acioneaz prin realizarea unui PporQ la nivelul peretelui fundic3
b) 'oxinele ciupercilor P7manita muscariaQ formeaz PporiQ n membranele
2epatocitelor, n caz de intoxicaii.
9. Mecanisme azate pe captarea de radicali lieri3
5e exemplu* vitamina ).
Gactorii individuali, care influeneaz aciunea medicamentelor n organism*
)fectele farmacologice pot fi influenate de astfel de factori ca* greutatea i
dimensiunile corporale, v!rsta, sex, starea de sntate sau boala, factorul psi2ic,
administrarea anterioar a medicamentelor. 7ceti factori pot modifica
compartimentul farmacocinetic i respectiv cel farmacodinamic.
Jreutatea i dimensiunile corporale influeneaz concentraia medicamentului
la locul de aciune. 5ozele medii sunt calculate pentru persoanele ntre .? i <@ ani cu
greutate medie 8+ 6g. %orecia se poate face dup formula*
5oza medie
5oza individual - x greutatea corporal (6g)
8+
Raportarea la suprafaa corporal permite o a&ustare mai riguroas a dozei
(dup nomogram)
#!rsta* influeneaz sensibil efectul. Dn afar influenei greutii corporale (n
special e vorba de copii) apar influene cauzate de deficitul procesului de absorbie i
epurare (metabolizare, excreie renal) la copii mici i btr!ni.
1exul* pot fi deosebiri n metabolizarea medicamentelor n funcia de sex. 5e
exemplu* morfina are aciune excitant mai puternic la sexul feminin.
1trile patologice pot de asemenea condiiona efectul medicamentelor.
)xemplu*
a) stimularea miocardului cu glicozide are consecine 2emodinamice
favorabile numai la bolnavii cu insuficien cardiac3
b) diureticele snt eficace numai n condiii de retenie 2idrosalin3
c) 2ipertiroidienii snt foarte sensibili la catecolamine, dar relativ slab rspund
la digoxin3
d) insuficiena 2epatic i insuficiena renal limiteaz metabolizarea i
eliminarea medicamentelor cresc!nd riscul intoxicaiilor.
Administrarea anterioar, repetat a medicamentelor poate modifica reacia
organismului3
ot aprea stri de 2ipo$ sau 2iperreactivitate.
a) 'olerana 0 e consecina unei sensibiliti organismului la aciunea
medicamentelor. oate fi nscut sau dob!ndit. Dn ultimul caz poart numirea de
obinuina (apare mai frecvent la 2ipnotice, analgezice opioide morfinice etc.) e
reversibil dac se ntrerupe administrarea pe un timp.
b) 5ependena* apare la unele medicamente i poate fi de ; feluri* fizic i psi2ic.
%ea fizic d sindromul de abstinen cauzat de faptul c drogul particip
obligatoriu n metabolism.
c) Kdiosincrazia* const n declanarea unor reacii particulare ale organismului la
medicamente obinute prin exagerarea unor efecte obiniute, cunoscute, sau
apariia unor efecte deosebite. oate fi de natur genetic.
'a2ifilaxia 0 este fenomenul care const n diminuarea pn la dispariia a
efectului unui medicament administrat repetat n intervale scurte de timp.
)xemplu*ta2ifilaxie la efedrin, ce are un mecanism dublu 0 epuizarea rezervelor de
mediator c2imic i acionarea direct la nivelul receptorului.
%umularea 0 const n amplificarea efectelor unui medicament, c2iar pn la
fenomene toxice c!nd biotransformarea i eliminarea s fie ncetinit.
Rolul factorului psi2ic &n farmacoterapie.
%omplexitatea psi2icului uman i contextul social n care triete omul l fac
deosebit de susceptibil la sugestie i autosugestie.
1$a stabilit c 9+, din efectele unor medicamente (tranc2ilizante i altele) se
datoresc efectului placebo, adic autosugestie, bolnavului ()xemple* 7',
drotaverina).
:citocicele
Remediile ce mresc preponderent contractilitatea i tonusul miometrului*
(. Preparate 2ormonale
a) oxitocina
b) demoxitocina
c) metiloxitocina
d) pituitrina
*. Preparatele prostaglandinei
a) dinoprostona (rostin )
;
)
b) dinoprostul (rostin G
;U
enzaprost G)
c) sulprastona
d) metenoprostul
e) carboprostul (rostin M
.@
)
f) gemeprostul
Remediile ce mresc predominant tonusul miometrului*
.. Preparate de secar cornut
a) ergotamina
b) ergometrina
c) metilergometrina
/. ;iverse3
a)
;
$7"$"utoxamina
Remediile ce micoreaz contractilitatea i tonusul miomertului*
(.
*
-adrenomimetice
a) 2exoprenalina (gSnipral)
b) ritodrinul (pre$par)
c) salbutamolul (ventolin)
d) fenoterolul (partusisten)
e) terbutalina (bricanSl)
f) izoxuprina (duvadilon)
*. -pasmoliticele miotrope
a) drotaverina (no$pa)
b) rociverina (rilaten)
.. Anestezicele generale
Remediile cu influen asupra miometrului
'ocoliticele
a) oxibatul (oxibutiratul sodic)
/. Antiinflamatoriile nesteroidiene
a) indometacina
b) ibuprofenul
c) acidul mefenamic
d) naproxenul
4. ;iverse3
a) sulfatul de magneziu
b) alcoolul etilic
c) nifedipina
Particularitile farmacocineticii RM la gravide
.. 1e reduce volumul secreiei gastrice i peristaltismului stomacului, scade
motilitatea intestimului. 7bsorbia RM se trgneaz la administrarea per os.
;. 7bsorbia RM introdus i/m sau s/c e redus din cauza micorrii circulaiei
periferice (la fel i i/c).
9. Dn timpul graviditii se determin*
a) mrirea #1%3
b) mrirea filtraiei renale3
c) mrirea activitii enzimelor 2epatice (sub aciunea progesteronului)3
d) de asemenea trecerii RM la ft i lic2id amniotic.
'oate acestea duc la micorarea concentraiei medicamentelor la gravide (ampicilina,
gentamicina, cefazolina .a)
:. ) cunoscut c din sptm!na a .@$a a graviditii p!n n perioada ; sptmni
dup natere e redus cuplarea RM cu proteinele plasmatice (n primul r!nd cu
albuminele) din cauza*
a) micorarea cantitii albuminelor (cu .g la .++ ml)3
b) modificarea calitativ a albuminelor (ele s!nt cuplate cu acizii grai nesturai
i 2ormoni)*
%a rezultat fracia liber a RM crete (de ex* fracia liber a diazepamului crete de 9
ori).
@. %reterea filtraiei renale modific cinetica RM. =a unele* spre exemplu la Aa
B
reabsorbia crete ce duce la reinerea volumului ec2ivalent de lic2id ca rezultat,
apar edeme3
$ =a glucoz filtraia depete reabsorbia ce condiioneaz glucozurie.
<. )strogenii micoreaz, iar progestativele cresc activitatea enzimelor microzomiale
2epatice (
:@+
).
8. Jraviditatea cu patologie modific cinetica RM.
Particularitile farmacocineticii la ft
.) rezena ductului venos, n urma cruia ;+$:+, din s!ngele v.umbilicale
nimerete n vena cava inferior a ftului, ocolind ficatul.
;) ermeabilitatea barierelor 2isto2ematice e mare. =ipsa mielinizrii 1A% i
creterea #=) (volumul lic2idului extracelular) l face sensibil la RM 2idrofile i
limiteaz lezarea lui de RM lipofile.
9) 'ropismul selectiv a unor RM ctre unele esuturi i organe (tetraciclinele uor
trec n esutul osos3 iar K
.9.
are afinitate ctre glanda tiroid).
:) %apacitatea sczut de cuplare a RM cu proteinele plasmatice (cauza similar
gravidelor* micorarea cantitativ i calitativ al albuminelor).
@) Kmaturitatea ma&oritii fermenilor i reaciilor metabolice.
<) %irculaia ndelungat a RM n sistema ft$rinic2i$lic2id amniotic$ft.

toate medicamentele pot fi divizate n urmtoarele 9 grupe*
,. RM cu risc &nalt < impun ntreruperea graviditii.
.. %itostaticele 0 moartea embrionului cu avort spontan, iar la ft defect al oaselor
feei, dereglri de osificare.
;. 7ntibioticele antimicotice i antitumorale.
9. Kmunodepresivele 0 acioneaz asupra celulelor sexuale deci i p!n la fecundare,
implantare.
7ciunea acestor preparate se menine pn la 9 luni la brbai i <$.; luni la
femei.
,,. RM cu risc considerail 0 administrate n primele 9$.+ sptmni pot i cauza
morii embrionare sau avortului spontan.
.. 7ntibiotice* aminoglicozide, tetracicline, rifampicina.
;. 7ntiprotozoice* cloroc2in, 2idroxicloroc2in, c2inin, c2inidin.
9. 7ntiepileptice* fenitoina, carbamazepina.
:. 7ntipar6insoniene.
@. 1rurile litiu.
<. 7ntidiabetice orale
8. Aeuroleptice.
?. 7nticoagulantele indirecte
F. 7ntitiroidienele
.+.7ntiinflamatorii steroide i nesteroide
... 7lcoolul etilic.
,,,. RM cu risc moderat
.. 1ulfamidele
;. Metronidazolul
9. 7ntidepresive triciclice
:. 'ranc2ilizantele minore
@. 7ntideparc2insoniene* =$dopa
<. )strogenii
Particularitile farmacocineticii RM la nou-nscui
5up riscul efectului teratogen i embriotoxic
.. 7bsorbia RM din 'JK este ncetinit (se aseamn cu a maturilor la a <$? luna).
;. rin pielea bine vascularizat i fin se absorb remediile lipofile.
9. Repartizarea RM. ermeabilitatea barierei 2ematoencefalice e mare pentru
ma&oritatea remediilor lipofile 0 analgezice opioide, anestezice generale i locale,
2ipnotice. 7cidoza, 2ipoxia, 2ipotermina mresc permeabilitatea 1A%. 5eaceia n
practica anesteziologic a nou$nscutului ele nu se folosesc, iar de la < luni 0 . an
le folosesc n doze foarte mici.
=a nou$nscui volumul lic2idului extracelular constituie :@, (la 0 :$< luni 0 9+,
. an 0 ;@,) ceia ce mbuntete repartizarea remedilor 2idrofile n lic2idul
extracelular, iar repartizarea remediilor lipofile) depinde de dezvoltarea esutului
adipos. Dn de2idratare cantitatea =)% (lic2idului extracelular) scade, dar
concentraia plasmatic a RM 2idrofile crete.
:. %antitatea de proteine plasmatice micorat duce la creterea fraciei libere RM.
Memoglobina fetal se discompune, ce duce la mrirea bilirubinei n s!nge i ca
rezultat crete legarea bilirubinei cu albuminele plasmatice i se mrete fracia
liber RM.
@. Metabolizarea.
#!rsta %alea de metabolizare
=a natere 5emetilarea, desulfurarea
. sptmn 4xidarea, reducerea
. lun 7cetilarea
; luni %on&ugarea cu acidul glucuronic
9 luni %on&ugarea cu aminoacizii* glicin, glutamin, cistein
< luni 'oate cile de metabolizare
)x* 5ozarea cloramfenicolului dup masa corpului poate provoca Psindromul
griQ la nou$nscui din cauza deficitului con&ugrii, scderii filtraiei renale ce duc
prin urmare la creterea concentraiei plasmatice a RM.
<. './; se mrete, spre exemplu, a furosemidei e mai mare de ? ori (:$F ore) n
comparaie cu aduli (9+$8+ minute).
8. )liminarea. Guncia de excreie la nou$nscui e sczut i prezint 9+$:+, din
indicele la maturi. Giltraia glomerular se egalizeaz cu cea a maturilor peste
c!teva luni, iar secreia i mai t!rziu. 5ensitatea &oas a urinei nu este legat cu
insuficiena 2ormonului antidiuretic, dar este legat cu sensibilitate sczut a
receptorilor ctre acest 2ormon.
)xcreia electroliilor e ncetinit, mai ales a Aa
B
, deaceia nu se recomand
ntroducerea Aa
B
p!n la a 9 zi.