1

INTRODUCERE IN IMUNOLOGIE
ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

GENERALITATI
Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza funcia de aprare a organismului
Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea organismelor, datorit agresiunii permanente a agenilor
infecioi (microorganisme i virusuri).
Disfuncia severa congenital sau dobandit a funciei imunitare - incompatibil cu viaa.
Termenul de imunitate - provenien social: n Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre stat, erau
considerate imune. Sensul termenului s-a extins - persoanele scutite de a suferi efectele infeciei cu ageni
patogeni.

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli produse prin dereglarea sistemului imun
ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL
REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat
IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar
Manevrarea imunitii n scop terapeutic
IMUNOSUPRESIA: Tratament al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)

FUNCTIILE SISTEMULUI IMUNITAR
Aparare impotriva agentilor infectiosi:
Bacterii
Paraziti
Virusuri
Fungi
Depistarea si distrugerea celulelor tumorale
Rejetul grefei
Raspunsul grefa contra gazda (Graft Versus Host Disease GFHD)

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN
CELULELE SISTEMULUI IMUN
ORGANELE SISTEMULUI IMUN (ORGANELE LIMFOIDE)
CELULELE SISTEMULUI IMUN:
1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice (limfocitele B si limfocitele T)
2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice (celulele granulocitare, celulele mononucleare fagocitare
monocite/macrofage, celulele natural ucigase)
3. Celulele prezentatoare de antigen
Celulele efectoare ale imunitatii specifice
LIMFOCITELE B
Se dezvolta in maduva hematogena din celule stem multipotente
Reprezint 5-15% din limfocitele din sange
Sunt celulele efectoare ale imunitatii umorale
Se transforma in plasmocite ce produc anticorpi sau in limfocit B de memorie
Prezinta antigene limfocitelor T
2

LIMFOCITELE T
Au origine in maduva hematogena
Migreaza si se diferentiaza in timus
Reprezinta 70% din limfocitele sanguine
Celulele efectoare ale imunitatii celulare
Rol in amplificarea raspunsului umoral
Se diferentiaza in LT efectoare (CD4+ sau CD8+) sau in LT de memorie
Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice
CELULELE GRANULOCITARE
Granulocitele neutrofile 52 - 74% din totalul leucocitelor
Granulocitele eozinofile 0 4 %
Granulocitele bazofile 0 1 %
CELULELE GRANULOCITARE
Functii
Fagocitoza
= prima linie de aprare a organismului.
= proces complex care presupune nglobarea de particule solide, de ctre celule, din
spaiul extracelular
se desfoar n mai multe etape
Funcia secretorie
interleukine i enzime
SISTEMUL MONOCITO-MACROFAGIC
Monocitele
= cele mai mari celule din snge, specializate n aprarea organismului
reprezinta 3-8% din totalul leucocitelor)
Macrofagele sunt monocite fixate n esuturi
exemple: microglia din sistemul nervos, macrofagul alveolar din plmni, macrofagul din
splin, celula Kupffer din ficat, osteoclastul din os, pericitele din jurul vaselor sanguine.
SISTEMUL MONOCITO-MACROFAGIC
Functii
Aprare fagocitoza i macrofagocitoza
Prezentarea antigenului n cadrul rspunsului imun specific
Funcia secretorie: proteine, peptide, componente ale sistemului complement, metabolii
reactivi ai oxigenului, factori de cretere, factori chemotactici, citokine.
CELULELE NATURAL UCIGAE (NK)
Sunt limfocite cu granulaii mari (LGL)
Omoara celule infectate i celule maligne
Au Markeri membranari CD56 i CD16 + absent CD3
Sunt activate de IL2 i IFN-gama
CELULELE K
Nedefinite morfologic
Au receptor de IgG
Recunosc inte mpachetate n anticorpi
Pot fi celule NK (IgG), macrofage (IgG), eozinofile (IgE) sau alte
tipuri celulare (IgG)



3

Celulele prezentatoare de antigen (CPA)
Internalizeaza antigenul prin fagocitoza si il exprima pe membrana celulara alaturi de molecule HLA clasa II
Secreta citokine
Stimuleaza diferentierea LTh
CPA specializate:
Celule dendritice
Macrofage
Limfocite B

ORGANELE SISTEMULUI IMUN
Organele limfoide primare:
Mduva osoas hematogen
Timus
Organe limfoide secundare:
Ganglioni limfatici
Splina
Tesutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
Sistemul imun asociat tegumentelor

Organe limfoide primare
MDUVA OSOAS HEMATOGEN
Sediul principal al hematopoiezei
La copil toate oasele
La adult oasele late (craniu, femur, vertebre, os coxal, stern)
La varstnic vertebre, oase iliace
Structura:
Tesut conjunctiv de sustinere
Matrice extracelulara
Celule stem hematopoetice
TIMUSUL
Localizare: in mediastinul anterior si superior
Rol: maturizarea limfocitelor T
Involueaza dupa pubertate, dar nu dispare
Organ limfo-epitelial format din lobi separati prin septuri in lobuli care prezinta:
Zona corticala:
Celule epiteliale, dendritice, macrofage
Zona medulara:
Epiteliocite in bulb de ceap corpusculi Hassal
Organe limfoide secundare
GANGLIONII LIMFATICI
Structuri localizate de-a lungul traiectelor limfatice
Structura 3 regiuni:
Corticala cu limfocite B si foliculi
Paracorticala cu limfocite T (zona
timodependenta)
Medulara cu plasmocite
Vase limfatice aferente si eferente
Rol: Filtreaz antigenele (>90% eficien)
4

STRUCTURA UNUI GANGLION LIMFATIC

Splina
Organ abdominal, hipocondrul stang
Structura:
Pulpa rosie: rol in distrugerea hematiilor
Pulpa alba:
Zona timodependenta: mansoane de limfocite T de-a lungul arterelor centrale
Foliculi limfatici: cu limfocite B
Zona marginala: regiune de schimb in care are loc captarea antigenelor
Tesutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
Structuri limfatice de-a lungul mucoaselor:
Digestiva
Respiratorie
Uro-genitala
Structura:
Neorganizata - celulele limfatice la nivel intestinal
Organizata:
Placi Peyer
Apendice
Amigdale palatine
Rol protector important in regiunile respective

Sistemul imun asociat tegumentelor
PIELEA
Compartimentul epidermal contine:
keratinocite
melanocite,
celule Merkel,
celule Langerhans,
limfocite T
5

granulocite
Compartimentul dermal contine:
celule endoteliale
fibroblati,
celule dendritice,
macrofage,
limfocite T
MECANISME DE APRARE IMUN
(Rspunsul imun)

MECANISMELE DE APRARE IMUN
Imunitatea nespecific
Imunitatea specific
Imunitatea mediat umoral
Imunitatea mediat celular
Imunitatea nespecific
1. Bariere anatomice
pielea
mucoasele
cilii tractului respirator
sucul gastric
2. Sisteme de aprare nespecific
lizozimul
sistemul complement
3. Mecanisme de aprare nespecific
inflamaia
fagocitoza

1. Barierele anatomice
Pielea i mucoasele
= bariere fizice de ptrundere a Atg n organism
prevzute cu multiple metode de aprare:
nespecifice: celule epiteliale strns conectate, secreii mucoase
specifice: foliculii limfatici - asigur sistemul imun al pielii i mucoaselor
Cilii tractului respirator
epureaz aerul inspirat prin captarea Atg particulate
elimin, prin micrile lor, Atg prin deplasarea lor spre orofaringe
Sucul gastric
stomacul = adevrat bazin de sterilizare a alimentelor
sucul gastric este extrem de acid (pH 1,5)
majoritatea agenilor microbieni sunt distrui la scufundarea alimentelor n aceast baie acid
2. Sistemele de aprare nespecific
Lizozimul
prezent n saliv
are proprieti citotoxice
Sistemul complement
sistem de proteine plasmatice care mediaz distrugerea membranelor celulare
6

este format din fraciuni proteice care se activeaz n cascad i determin formarea unor pori
membranari sau canale mebranare
celulele cu membrana perforat n numeroase locuri se dezumfl ca un balon spart i mor

3. Mecanisme de aprare nespecific
INFLAMAIA
Agresiunea tisular (infecie, leziune etc.) determin o reacie a organismului prin care acesta
ncearc s rezolve ct mai rapid situaia creat
Se deruleaz 3 evenimente majore:
Vasodilataia
Permeabilizarea capilarelor locale
Aflux de celule inflamatorii prin chemoatracie
Celulele implicate n inflamaie:
Neutrofilele
primele care intervin
fagociteaz i elibereaz enzime proteolitice
Macrofagele
fagociteaz particulele periculoase,
prezint antigenul limfocitului T helper (LTh)
Mastocitele
rol n inflamaia din alergii, elibereaz mediatori specifici
Eozinofilele
rol slab de fagocite, elibereaz substane specifice
Celulele endoteliale
mediaz transvazarea celulelor inflamatorii, secret mediatori
FAGOCITOZA
= Mecanism de aprare prin care anumite celule nglobeaz Atg exogene
Implic celule specializate: macrofage i neutrofile
Se desfoar n etape succesive:
Chemotaxia celulelor la locul agresiunii antigenice
Aderena celulelor la Atg
Emiterea de pseudopode care nconjoar Atg
Formarea fagozomului prin fuziunea pseudopodelor
Formarea fagolizozomului = fuzionarea lizozomilor ce conin enzime litice cu fagozomul
Exocitoza = eliminarea la exterior a materialului digerat
n macrofage, materialul antigenic poate fi prelucrat i prezentat ulterior LTh n asociere cu molecule HLA clasa
a II-a
Peptid antigenic prelucrat i prezentat de moleculele HLA clasa II

7

Imunitatea specific
Imunitatea specific = componenta cea mai important a imunitii
Este caracteristic (specific) fiecrui Atg i se dezvolt special pentru eliminarea acelui Atg
Se mai numete imunitate dobndit deoarece apare n cursul vieii, dup contactul cu un anumit
Atg spre deosebire de imunitatea nespecific, aceasta fiind nnscut
Datorit faptului c necesit o dezvoltare prealabil, imunitatea specific are o laten de cteva zile
de la ntlnirea cu Atg

Imunitatea specific - rolul central al LTh
LTh = elementul central al activrii celulelor efectoare
LTh secret citokine cu rol stimulator / inhibitor asupra acestor celule
Dup tipul de citokine secretate, exist 2 tipuri de LTh:
LTh 1 - stimuleaz imunitatea celular prin IL-2, IL-12, IFNg
LTh 2 - stimuleaz imunitatea umoral prin IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
LTh stimuleaz i alte celule imune (celule NK, macrofage, granulocite)
LTh = indispensabil funcionrii normale a sistemului imun
Dovad = scderea numrului de LTh datorit infeciei cu HIV, determin prbuirea imunitii

Clasificare
Se clasific, dup tipul de efector, n:
Rspuns imun mediat umoral (imunitatea mediat umoral sau imunitate umoral)
8

efectorii umorali = anticorpii
Rspuns imun mediat celular (imunitatea mediat celular sau imunitatea celular)
efectorii celulari = celulele citotoxice

Imunitatea umoral
Poart numele de umoral pentru c:
se efectueaz prin intermediul lichidelor (umori)
Efectorii imunitii umorale = Atc
sunt substane solubile
transportate de lichide n toate regiunile organismului
Elimin doar Atg extracelulare (bacterii, virusuri, toxine)
Explicaie - Atc nu pot trece prin membran i nu pot cupla Atg intracelulare
Concluzie: rspunsul imun umoral = producerea de Ac specifici
Tipuri de rspuns imun umoral:
primar
secundar
Rspunsul imun umoral primar
apare la primul contact cu Atg (limfocite B naive)
laten mai lung (5-7 zile)
se formeaz mai ales Atc de tip IgM, cu afinitate mic, n cantitate mic
Rspunsul imun umoral secundar
apare la un nou contact cu Atg (limfocite B de memorie)
laten mai scurt (2-4 zile)
mai ales Atc de tip IgG, cu afinitate mare, n cantitate mare

Faza de recunoatere
Limfocitul B (LB) ia contact cu Atg nativ, neprelucrat, prin Ig membranare (BCR)
Atg astfel cuplat, este nglobat n interiorul LB i prelucrat
Epitopii Atg sunt apoi prezentai pe membrana LB, n asociere cu molecule HLA clasa a II-a (LB
funcioneaz ca celul prezentatoare de Atg)

9

Limfocitul T helper (LTh) recunoate prin receptorul TCR Atg prezentate, se activeaz (activare prin
Atg timodependente = cu ajutorul LT) i produce citokine (IL-4)
Acestea determin activarea final a LB, care se divide rapid (limfoblast) i genereaz o populaie de
celule productoare de Atc (plasmocite)

Faza efectorie

Imunitatea celular
Poart numele de mediat celular deoarece se realizeaz prin intermediul unor celule citotoxice:
limfocitele T citotoxice (LTc)
limfocitele NK
Rol: elimin celulele periculoase, purttoare de Atg intracelulare (completeaz astfel imunitatea umoral)
celule infectate cu virui
celule infectate cu bacterii intracelulare
celule tumorale

Limfocitele T (LT)
Numele de LT se datoreaz timusului, glanda la nivelul creia are loc maturarea acestor celule
Limfocitele pre-T provin din celulele stem ale mduvei osoase i trebuie s migreze n timus pentru a deveni
celule T mature i funcionale
Maturarea celulelor T n interiorul timusului presupune cteva faze distincte.
Celulele T mature se pot diferenia n cteva subpopulaii majore, prin exprimarea markerilor specifici de
suprafa.
Limfocitele T - markeri de suprafa
CD3 = specific LT, numit i TCR (T cell receptor)
TCR este receptorul de Atg al LT
confer specificitate antigenic celulelor T
este diferit de receptorul de pe LB (Ig de suprafa)
CD2
CD7 (exprimat i pe celulele NK i timocite)
10

CD1
CD5 (exprimat i pe subclasa LB)
CD4/CD8 (caracterizeaz dou subclase diferite de celule T): CD4 Lf Th, CD8 Lf Tc
Limfocitele T - TCR

Formare
Formarea celulelor T este intens implicat n rspunsul imun mediat celular i se obine printr-un proces de
difereniere:
1. Difereniere Atg independent:
- are loc in timus
- LT precursoare iniiate n mduva osoas sufer diferenierea n celule T capabile s rspund Atg
2. Difereniere Atg dependent:
- celulele T mature Atg dependente sunt activate de Atg i se difereniaz n celule efectoare (Th, Td,
Tc si Ts).
3. Diferenierea secundar
- are loc n organele limfoide secundare.

LT exprim markeri de suprafa CD4 sau CD8 subpopulaiile de celule T mature n periferie:
1. LT CD4+ = populaia T "helper (LTh)
- este o populaie eterogen de limfocite
- rol = activarea macrofage, LB, NK
2. LT CD8+ = populaia T "citotoxice" (LTc)
- rol = omoar celulele:
infectate cu virui,
infectate cu unele bacterii intracelulare (Listeria )
infectate cu unele protozoare intracelulare (malaria)
celule tumorale.
Imunitatea celular
Celulele citotoxice (LTc i NK) recunosc celula int n mod diferit:
LTc recunosc specific Atg prezentate n asociere cu HLA clasa I
Celulele NK identific absena HLA clasa I pe celulele periculoase
Celulele citotoxice (LTc i NK) distrug celula int prin mecanisme asemntoare:
formarea de pori membranari
inducerea apoptozei
Imunitatea celular - faza de recunoatere - LTc





11

Imunitatea celular - faza de recunoatere - NK

Imunitatea celular - faza efectorie
LTc i celulele NK prezint un echipament complex prin care atac i distrug celula int prin mecanisme
asemntoare
Atacul celulei int se face prin dou metode:
1. formarea de pori membranari
n granulele citoplasmatice ale celulelor citotoxice exist monomeri de perforin
dup contactul cu int, are loc degranularea i eliberarea perforinei n spaiul intercelular
perforina este o protein fibrilar care perforeaz membrana celulei int i se adun n
mnunchiuri pentru a forma un por membranar (foarte asemntor cu mecanismul
complementului)
2. inducerea apoptozei
Apoptoza celulei int
Prin granzime: n granulele citoplasmatice se gsesc granzime, enzime citolitice care ptrund
n celula int prin porii membranari i induc apoptoza
Prin TNF i INF: tot n granulele citoplasmatice se gsesc TNF i IFN care se cupleaz cu
receptorii de pe membrana celulei int i induc apoptoza
Prin molecula Fas: pe membrana celulei citotoxice exist o molecul numit Fas care se
cupleaz cu un ligand (Fas-L) de pe membrana celulei int i induce apoptoza acesteia

ANTIGENE, ANTICORPI, HLA

Antigen definiie, exemple
Antigenele (Atg) = structuri macromoleculare non-self (strine) ptrunse n organism
Exemple:
- virusuri
- bacterii
- fungi
12

- parazii
- polen
- alimente
- medicamente
Sistemul imun (limfocitul B / T) hotrte dac o molecul e self sau non-self
Antigen caracteristici, structur
Caracteristicile unui bun antigen:
- mas molecular mare (>10.000 Da)
- natur organic
- structur complex
- origine - non-self
Structur - Atg este format din:
- componenta purttor = carrier
- epitopi = determinani antigenici
Epitopul determinant antigenic
Definiii:
= partea imunologic activ a antigenului, care se cupleaz cu receptorii specifici ai limfocitelor se numete
epitop sau determinant antigenic
= fragmente ale antigenului care confer specificitate antigenic moleculei nonself
= regiunile imunologic active ale Atg
Caracteristici:
- epitopii sunt secvene moleculare mici care protruzioneaz din conformaia Atg
- Atg pot avea - un epitop = Atg monovalente
- mai muli epitopi = Atg multivalente
Epitopii clasificarea epitopilor proteici
Epitopi secveniali
- sunt reprezentai de un segment continuu de AA (aminoacizi) din structura unei proteine
- pot fi expui (accesibili permanent) sau ascuni (accesibili doar prin denaturare).
Epitopi conformaionali - sunt formai din:
- AA care se afl la distan ntr-un lan polipeptidic
- AA situai pe lanuri diferite i sunt adui unul lng cellalt prin plierea lanurilor (mpachetarea
panglicii proteice).
















13

Imunogenitatea definiie, caracteristici
Definiie: proprietatea unui antigen complet de a declana un rspuns imun cnd ptrunde n organism
Atg Imunogen
- Atg nu este ntotdeauna imunogen. Uneori pt a deveni imunogen necesit conjugare cu o molecul
purttor
- Atg sunt recunoscute de sistemul imun ca non-self dar nu toate declaneaz rspuns imun
- un Atg care declaneaz rspuns imun se numete imunogen sau antigen complet
- un Atg poate fi recunoscut ca non-self dar s nu declaneze rspuns imun dect n anumite condiii
(ex. hapten - carrier) = antigen incomplet
Haptena
Definiie: o substan strin cu masa molecular suficient de redus ca s nu poat produce rspuns imun
Condiii pentru a deveni imunogen:
- pentru a produce rspuns imun trebuie s se lege de un carrier (substan transportoare de
dimensiuni mai mari) ca sa fie vzut de sistemul imun
- prin cuplarea carrier - haptena haptena devine imunogen
- exemplu: medicamentele = haptene, sunt suficient de mici ca s nu fie recunoscute ca strine de
organism. Uneori, acestea se pot lega de exemplu de proteine i devin imunogene.

Imunogenitatea factorii care o determin
1. Factori dependeni de antigen
(a) Diferena biochimic fa de structurile self
- distana filogenetic ntre specii
(b) Mrimea (conteaz!)
- moleculele sub 5 kDa nu sunt n general imunogene
(c) Complexitatea biochimic
- peptidele polimerice = mai puin imunogene dect cele cu aminoacizi aromatici de
aceeai mrime
(d) Organizarea conformaional - cu ct e mai complex, cu att substana este mai imunogen
- cele mai eficiente imunogene - peptidele
- mai puin imunogene - polizaharidele
- n general neimunogene - lipidele, acizii nucleici

2. Factori dependeni de organism
(a) Vrsta - administrarea aceluiai antigen n diferite perioade de via genereaz efecte diferite:
- la ft, nou nscut - toleran (sistemul imun imatur)
- la adult - rspuns imun manifest (sistem imun matur, eficient)
- la btrn - rspuns imun diminuat, aberant (sistem imun degenerat)
(b) Genotipul - rspuns diferit la acelai Atg, la persoane diferite:
- diferene de ras / diferene individuale
3. Factori dependeni de modul de administrare
(a) Doza de administrare - exist o doz optim de stimulare a sistemului imun:
- doze prea mici - toleran de zon joas
- doze prea mari - toleran de zon nalt
14

(b) Numrul de administrri - rspunsul imun crete n intensitate la administrri repetate
(c) Calea de administrare - este determinant pentru intensitatea i viteza rspunsului imun
- cele mai eficiente ci - intravenoas, subcutanat, intraperitoneal
- mai puin eficient - calea oral

Antigenele clasificare
1. Antigene timoindependente
- determin producia de anticorpi fr a necesita intervenia limfocitelor T helper
- sunt n general structuri polimerice care cupleaz simultan un mare numr de receptori ai
limfocitului B (BCR) i l stimuleaz masiv, fr a mai fi necesar ajutorul limfocitelor T
- sunt polizaharide din capsula bacteriilor
- genereaz apariia de IgM
- nu induc formarea de celule B de memorie (RI secundar)
2. Antigene timodependente
- marea majoritate a antigenelor
- necesit intervenia limfocitelor T helper pentru a genera rspuns imun
- genereaz apariia Ig de toate clasele,
- induc formarea celulelor B de memorie (RI secundar)

Anticorpii definiie, generaliti
ANTICORPI (Atc) = IMUNOGLOBULINE (Ig) = GAMAGLOBULINE
Atc = sunt proteine serice care fac parte din fraciunea gama-globulinelor
Se mai numesc imunoglobuline, deoarece sunt globuline cu rol de aprare imun
Sunt prezente n - plasm, lichidul interstiial, secreii
Sunt produse de plasmocite ca rspuns la un imunogen
Au capacitatea s recunoasc i s se combine specific cu Atg
Atc recunosc specific un anumit epitop, de care se leag cu o poriune care are structura complementar =
paratop, situs de legare sau situs combinativ.
Anticorpii forme de prezentare
Se prezint sub 2 forme:
- membranar (Atc membranari)
Atc prezeni doar pe membrana limfocitului B
formeaz receptorul specific de antigen (BCR)
rol n recunoaterea antigenului
- secretat (Atc secretai)
Atc prezeni n circulaie
rol n eliminarea antigenelor
ndeplinesc funcia efectorie a sistemului imun
Anticorpii Atc membranari
Atc membranari = Ig membranare ale limfocitelor B i sunt utilizate ca receptor specific de antigen (BCR =
receptorul celulei B)
Prezint n continuarea regiunii constante, alte 2 regiuni:
- o regiune transmembranar
- o regiune citoplasmatic




15

Fiecare limfocit B are pe membran un singur tip de Ig, cu o anumit secven de AA n regiunea variabil (o
anumit form a situsului de legare cu Atg) destinat s cupleze doar un anumit Atg
Dac acel Atg apare n circulaie, el se cupleaz cu Ig membranare
Limfocitul B este activat, se divide rapid i se difereniaz n plasmocite (cu ajutorul Limfocitului Th)
Plasmocitele produc o mare cantitate de Ig pe care le elimin n lichidul nconjurtor
Anticorpii Atc secretai (Ig secretate)
Ig secretate produse de plasmocite sunt identice ca structur cu Ig membranare iniiale, dar le lipsete
segmentul transmembranar i citoplasmatic
Ele ajung prin lichide n toate regiunile organismului i se cupleaz cu Atg specific
Dup cuplare, activeaz complementul i se leag de receptorii unor celule distructive, determinnd astfel
eliminarea Atg
Anticorpii structur general
Au forma literei Y cu 3 regiuni:
- n centru - regiune balama,
rol: asigur mobilitatea braelor
- braele superioare - Fab (fragment antigen-binding)
rol: fixarea Atg
- regiunea inferioar - Fc (fragment cristalizabil)
rol: eliminarea Atg
Anticorpii structur primar
O molecul de imunoglobulin prezint 4 lanuri:
- 2 lanuri grele H (heavy) identice - g, a, d sau e
formate din circa 400 - 500 AA
tipul de lan greu determin clasa de imunoglobuline - IgG, IgM, IgA, IgD i IgE
- 2 lanuri uoare L (light) identice - k sau l
formate din circa 200 AA

Fiecare lan de Atc prezint dou regiuni:
- variabil (VH sau VL)
- constant (CH sau CL), cuprinde regiunea balama
Fiecare regiune are domenii:
- VH - domeniul VH
- CH - domeniul CH
1
, CH
2
, CH
3
, CH
4

- VL - domeniul VL
- CL - domeniul CL

Anticorpii structur tridimensional
domeniile variabile (VH i VL) formeaz regiunea variabil, numit situsul de legare cu Atg
acesta are form variabil, n funcie de forma antigenului
suprafeele Atg i Atc sunt complementare - principiul cheii n broasc
cu ct cele dou suprafee se potrivesc mai bine, Atc are afinitate mai mare pentru Atg

16

Anticorpii funcii generale
Legarea Atg
Activeaz cascada complementului pe calea clasic
Se ataeaz de membranele unor celule prin receptori specifici. Cnd moleculele de Atc fixate de membrane
recunosc Atg, ele stimuleaz anumite funcii celulare
Unii Atc pot traversa placenta
Anticorpii funciile regiunilor
Funcia regiunii variabile = cuplarea Atg
- aceste regiuni se numesc variabile deoarece secvena de AA difer mult de la un
Atc la altul
- diversitatea structural asigur o enorm varietate de Atc, fiecare destinat unui
anumit Atg
- VH (captul variabil al lanurilor H) se asociaz cu VL (captul variabil al lanurilor L)
i formeaz situsul combinativ pentru legarea cu Atg, care urmeaz s fie recunoscut
Funcia regiunii balama = asigurarea mobilitii
funcioneaz ca un pivot
confer mobilitate
permite celor 2 situsuri de legare de pe cele 2 brae s cupleze Atg aflate la distan variabil
Funcia regiunii constante = eliminarea Atg
are aceleai secvene de AA pentru fiecare clas de Atc
domeniile constante C din lanurile H (CH) sunt responsabile de aciunile biologice ale Atc
domeniile CH1 i CL au rol de a prelungi braele superioare ale Atc, permind cuplarea a 2 Atg aflate
la distan mai mare
domeniile CH2 (CH3) au rol de activare a complementului distrugerea Atg
domeniile CH3 (CH4) au rol de cuplare cu receptori specifici de pe macrofage, neutrofile, celule NK
eliminarea Atg
Anticorpii generarea diversitii Ig
Fiecare om are, la un moment dat, sute de milioane de tipuri de Ig
Acestea difer ntre ele prin forma situsului de legare cu Atg
Cum poate apare aa o mare varietate de Ig?
- limfocitele B, n cursul maturrii din mduva hematogen, efectueaz un proces numit recombinare
genic, prin care se genereaz aceast uria varietate de Ig
- dup ntlnirea cu Atg, n organele limfoide secundare, limfocitele B activate sufer procese de
mutaie frecvent a genelor imunoglobulinice, pentru a genera Atc tot mai eficieni

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina G (IgG)
- reprezint 75% din Ig serice
- se prezint sub form de monomeri
- exist 4 subclase: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4
sunt cele mai eficiente Ig, apar n rspunsul imun secundar. Toate 4 subclasele de
IgG sunt caracteristice pentru rspunsul imun secundar, care apare la al 2, 3,.. n
contact cu Atg
- trec prin placent i realizeaz imunizarea pasiv umoral a
nou-nscuilor n primele luni de viaa (protecia ftului)


17

Imunoglobulina M (IgM)
- reprezint 10% din Ig serice
- se prezint sub form de pentameri (5 monomeri
leagai prin puni disulfidice)
- prezint lan J
- apar n rspunsul imun primar
- nu trec prin placent
- IgM particip la aprarea contra bacteriilor i
virusurilor
- sunt anticorpii naturali ai grupelor sanguine, factorii
reumatoizi din poliartrita reumatoid
Imunoglobulina A (IgA)
- reprezint 12 - 15% din Ig serice
- 2 forme: monomer (n plasm) i
dimer (n secreii)
- forma dimer prezint o structur
numit component secretorie care
protejeaz molecula de digestie
- este principala Ig n secreii - asigur
imunitatea mucoaselor (n lacrimi,
saliva, suc gastric, surfactant pulmonar)
- au rol n aprarea antiviral i antibacterian
- nu traverseaz placenta

Imunoglobulina D (IgD)
- 0,2% din totalul Ig, rol redus
- se prezint sub form de monomer
- are o pies coad (tail piece)
- IgD este prezent pe suprafaa celulelor B

Imunoglobulina E (IgE)
- 0,01% din totalul Ig serice
- se prezint sub form de monomer cu extradomeniu
CH4
- IgE se afl la indivizii normali n concentraii serice
extrem de sczute, (ng/ml)
- rol esenial n fenomenele alergice - IgE crete foarte mult
IgE se fixeaz pe membrana mastocitelor. Cnd apar Atg (alergene), determin degranularea mastocitelor cu
eliberarea de mediatori.
IgE - implicate n aprarea antiparazitar. Dup fixarea pe suprafaa paraziilor, IgE sunt recunoscute de
eozinofile, care distrug paraziii.







18

Molecule HLA definiie
Ansamblu de molecule membranare care mediaz prezentarea Atg i fenomenele imune
Determin tolerana / rejetul grefelor, de aceea se mai numete
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE
(Major Histocompatibility Complex - MHC)
Istoric, la om s-au descoperit iniial pe leucocite, de aceea se mai numesc antigene leucocitare umane
(Human Leucocyte Antigen - HLA)
molecule MHC = molecule HLA
Moleculele HLA sunt denumite antigene de histocompatibilitate i confer individualitate biochimic fiecrui
individ.
Molecule HLA clasificare, roluri
Exist trei clase de molecule HLA
- clasa I
- clasa a II-a
- clasa a III-a
Sunt codificate de gene situate pe cromozomul 6
Motenim jumtate din genele HLA de la mam i jumtate de la tat
Roluri:
- Rol n rspunsul imun
- Rol n transplant
- Rol n predispoziia fa de boli
Molecule HLA HLA clasa I
Structur
- un lan cu 3 domenii 1, 2, 3
- domeniile 1 i 2 delimiteaz situsul de legare al Atg
- -2 microglobulina
Tipuri
- 3 tipuri de HLA clasa I: A, B, C
Distribuie
- pe toate celulele nucleate din organism
- nu au HLA I: eritrocitele, neuronii, spermatozoizii, celulele
trofoblastice
Funcie prezentarea de Atg endogene Lf Tc:
- legarea Atg proteice endogene HLA se cupleaz n interiorul
celulei cu segmente din proteinele sintetizate n acea celul
- prezentarea Atg care provin din citoplasma celulei (Atg virale i Atg
canceroase) mpreun cu molecula HLA, la exteriorul celulei, limfocitului T citotoxic CD8+ (Lf Tc)
- recunoaterea Atg de ctre Lf Tc
- dac peptidele sunt non-self (celule cu virus, tumorale), Lf Tc CD8+ se activeaz i astfel celula
este distrus

19

Molecule HLA HLA clasa II
Structur
- un lan cu 2 domenii 1 i 2
- un lan cu 2 domenii 1 i 2
- domeniile 1 i 1 delimiteaz situsul de legare
Tipuri
- DR - cel mai important
- DQ, DP, DO
Distribuie
- numai pe celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule
dendritice, limfocite B)
Funcie prezentarea de Atg exogene Lf Th:
- HLA II se cupleaz n interiorul celulei prezentatoare de antigen
cu peptide rezultate din procesarea Atg exogene
- prezint, la exteriorul celulei, aceste peptide la limfocitul T helper (Lf Th)
- Lf Th se activeaz astfel i stimuleaz alte celule imune (limfocitul B, limfocitul T citotoxic)

Implicarea HLA n recunoaterea Atg

Moleculele HLA diversitate
Exist zeci - sute de variante HLA din fiecare tip, notate cu litera corespunztoare tipului i numrul alelei (ex.
HLA A3, A66, B7, B27, C3, C9, DR3, DR4 etc.)
Fiecare om are, pe suprafaa celulelor sale:
2 tipuri distincte de molecule HLA clasa I de tip A,
2 tipuri distincte de molecule HLA clasa I de tip B,
20

2 tipuri distincte de molecule HLA clasa I de tip C
2 tipuri distincte de molecule HLA clasa II de tip DR
cte una motenit de la mam i alta de la tat
Astfel, exist foarte multe posibiliti de combinaie a diferitelor tipuri de HLA, ceea ce face ca fiecare om s
aib practic o combinaie HLA distinct
Datorit recunoaterii HLA de ctre Lf Tc, aceste molecule determin tolerana sau rejetul grefelor
Cu ct combinaia de HLA este mai asemntoare ntre donor i recipient, ansa de supravieuire a grefei este
mai mare
Determinarea combinaiei de molecule HLA i identificarea unui donor compatibil este esenial pentru
efectuarea unui transplant reuit
Rol n transplantul de organ:
Haplotip identic 100% = compatibilitate 100%
Haplotip identic 50% = compatibilitate 50%
Haplotip identic <50% = risc de rejet