Sunteți pe pagina 1din 17

CHIMIOTERAPICE CE INTERFER

SINTEZA ACIDULUI FOLIC


Sulfamidele antibacteriene
i trimetoprimul
MECANISMUL DE ACIUNE AL SULFAMIDELOR
Bacteriostatice
Interfera procesul de sintez a acidului
folic la nivelul microorganismelor sensibile.
Molecula sulfamidelor antagonizeaz
competitiv acidul paraaminobenzoic (PABA)
datorit asemnrii structurale cu acesta
inhib dihidropteroat sintetaza, blocnd
astfel ncorporarea acidului paraaminobenzoic astfel ncorporarea acidului paraaminobenzoic
n acidul dihidropteroic, care este un precursor
al acidului folic.
O alt posibilitate const n substituirea
PABA de ctre sulfamid n procesul de
biosintez, cu formarea unui analog al acidului
folic, nefuncional.
Deficitul de acid folic va determina ulterior
mpiedicarea formrii ADN-ului bacterian.
SPECTRUL ANTIMICROBIAN AL SULFAMIDELOR
Spectru larg
bacterii Gram-pozitiv i Gram-negativ
chlamydii, mycoplasme, actinomicete
nocardia
unele protozoare toxoplasme,
Pneumocystis carinii
Din pcate, a crescut considerabil numrul tulpinilor
rezistente cum ar fi majoritatea bacililor Gram-
negativ, stafilococilor, enterococilor, gonococilor.
Pneumocystis carinii
plasmodii
Selectivitatea de aciune pe bacterii deriv din faptul
c microorganismele patogene i sintetizeaz singure
acid folic, pornind de la acidul paraaminobenzoic. n
schimb, celulele macroorganismului nu-i sintetizeaz
acid folic, ci l primesc prin alimente sau medicamente,
deci nu vor fi afectate de sulfamide.
Rezistena care se instaleaz la sulfamide se poate
explica prin modificri enzimatice transmise explica prin modificri enzimatice transmise
plasmidic sau cromozomial, ce determin:
sinteza bacterian a unei cantiti sporite de acid
paraaminobenzoic
scderea afinitii enzimei pentru sulfamide
scderea permeabilitii nveliului microorganismului
pentru sulfamide.
INDICAIILE SULFONAMIDELOR (SF)
infeciile urinare cu germeni sensibili
Trahom
infecii genitale i pulmonare chlamydiene
Nocardioz
infecii biliare (n special sulfamidele cu durat medie de
aciune) i respiratorii aciune) i respiratorii
Sinuzite
dizenterie bacilar
diareea infecioas cu unele forme de meningococ
dermatita herpetiform.
Se asociaz cu trimetoprimul sau cu pirimetamina
pentru mrirea eficacitii antibacteriene.
FARMACOCINETICA SULFAMIDELOR (SF)
se absorb bine pe cale digestiv
se leag n proporie mare de albuminele plasmatice (mai
ales produii cu durata lung de aciune)
Se distribuie larg n majoritatea esuturilor i seroaselor,
inclusiv n sistemul nervos central i LCR.
Se metabolizeaz prin acetilare sau glucuronoconjugare Se metabolizeaz prin acetilare sau glucuronoconjugare
hepatic, produii acetilai fiind inactivi fa de bacterii, dar
toxici i uneori greu solubili, putnd cristaliza n urin.
Metaboliii obinui prin glucuronoconjugare sunt bine
solubili, deci nu exist riscul precipitrii lor n urin.
Eliminarea se face predominant prin filtrare glomerular i
este favorizat de alcalinizarea urinii, care le crete gradul de
ionizare, precum i solubilitatea.
CLASIFICAREA SULFAMIDELOR (SF)
Viteza de epurare Exemple T1/2
1. SF cu durat scurt de aciune Sulfafurazolul
Sulfametizolul
1 7 ore
2. SF cu durat de aciune
intermediar
Sulfametoxazolul
Sulfafenazolul
Sulfadiazina
8 24 ore
3. SF cu durat lung de aciune Sulfadoxina
Sulfametoxidiazina
> 24 ore
SF care nu se absorb practic deloc din tubul digestiv i care sunt
utilizate pentru tratamentul diareei infecioase (ftalilsulfatiazolul). La
nivelul colonului se elibereaz sulfatiazol activ, dar mucoasa colonic nu
este specializat pentru absorbie i se absoarbe extrem de puin.
SF pentru aplicaii pe tegumente i mucoase: sunt foarte puin
alergizante (sulfamidele sunt n general alergizante), nu sunt iritante.
(sulfacetamida, mafenidul i sulfadiazina argentic 1%).
REACIILE ADVERSE ALE SULFAMIDELOR
1. REACII ALERGICE
febr, prurit, erupii cutanate polimorfe, mergnd
pn la forme foarte severe, cum ar fi sindromul
Stevens-Johnson, sindromul Lyell, care au
mortalitate foarte ridicat.
Sulfamidele dezvolt alergie ncruciat: un
pacient alergic la o sulfamid este alergic la toate pacient alergic la o sulfamid este alergic la toate
sulfamidele.
Calea de administrare cea mai alergizant este cea
cutaneo-mucoas i, cu excepia sulfamidelor
pentru uz local (sulfacetamida, mafenidul), nu se
vor administra preparate sulfamidice pe tegumente
i mucoase.
Cnd pacientul este alergic la sulfamide nu se vor
administra nici preparatele pentru uz extern.
REACIILE ADVERSE ALE SULFAMIDELOR
2. RENALE
sulfamidele se concentreaz foarte mult n urin.
(foarte active n infecii urinare)
Dar dac volumul de urin eliminat n 24 de ore este
mic i pH-ul urinei este acid => sulfamidele pot
precipita n tubii renali:
hematurie, cristalurie, colici renale, sau chiar hematurie, cristalurie, colici renale, sau chiar
insuficien renal.
n timpul tratamentului cu sulfamide se recomand
ingestia unor cantiti suficiente de ap (volumul
urinei eliminate n 24 de ore s depeasc 1 litru) i
alcalinizarea urinei (alimentaia s fie mai bogat n
preparate vegetale dect n preparate de carne).
REACIILE ADVERSE ALE SULFAMIDELOR
3. Reacii adverse digestive
4. Anemie hemolitic, agranulocitoz imun sau
idiosincrazice la pacienii cu deficit de glucozo-6-
fosfatdehidrogenaz
5. anemie aplastic 5. anemie aplastic
6. Hepatit
7. Hipotiroidism
8. polinevrit, convulsii, tulburri psihice.
9. La nou-nscui poate crete periculos nivelul
bilirubinei sanguine, cu apariia icterului nuclear.
REACIILE ADVERSE ALE SULFAMIDELOR
Interaciuni medicamentoase
pot deplasa de pe proteinele plasmatice i pot inhiba
metabolismul anticoagulantelor cumarinice,
sulfamidelor antidiabetice, fenitoinei,
metotrexatului, cu creterea nivelurilor plasmatice ale
acestora i intensificarea efectelor acestor medicamente
Asocierea sulfamidelor cu acidul paraaminobenzoic, Asocierea sulfamidelor cu acidul paraaminobenzoic,
procaina i acidul folic este contraindicat, deoarece
acestea din urm antagonizeaz aciunea antibacterian
a sulfamidelor.
Substanele acidifiante urinare favorizeaz precipitarea
sulfamidelor n rinichi i n cile urinare.
TRIMETOPRIMUL
spectru asemntor sulfamidelor, dar o poten
superioar acestora.
este activ pe majoritatea bacililor Gram-negativ.
bacteriostatic prin inhibarea
dihidrofolatreductazei bacteriene, cu impiedicarea dihidrofolatreductazei bacteriene, cu impiedicarea
consecutiv a transformrii acidului dihidrofolic n
acid tetrahidrofolic.
se administreaz oral deoarece are o absorbie
intestinal bun. Concentraia urinar este de 100
de ori mai mare dect cea plasmatic => este de ales
pentru tratamentul i prevenirea infeciilor urinare,
de obicei n asociere cu sulfamide.
TRIMETOPRIMUL
spectru asemntor sulfamidelor, dar o poten
superioar acestora.
este activ pe majoritatea bacililor Gram-negativ.
bacteriostatic prin inhibarea
dihidrofolatreductazei bacteriene, cu impiedicarea dihidrofolatreductazei bacteriene, cu impiedicarea
consecutiv a transformrii acidului dihidrofolic n
acid tetrahidrofolic.
se administreaz oral deoarece are o absorbie
intestinal bun. Concentraia urinar este de 100
de ori mai mare dect cea plasmatic => este de ales
pentru tratamentul i prevenirea infeciilor urinare,
de obicei n asociere cu sulfamide.
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM =
BISEPTOL (CO-TRIMOXAZOL)
este cea mai folosit asociere
sinergism antibacterian
prin aciune de potenare
medicamentoas
efect bactericid i un
spectru antibacterian mai
larg dect al fiecarei
Enterobacteriacee,
actinomicetele
Nocardia
spectru antibacterian mai
larg dect al fiecarei
componente n parte
inhibarea secvenial a dou
etape ale formrii folatului
activ. Este astfel inhibat
eficient sinteza nucleotizilor
purinici la nivelul
microorganismlor sensibile.
Nocardia
Neisseria
Yersinia pestis
Vibrio cholerae
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM =
BISEPTOL (CO-TRIMOXAZOL)
INDICAII
infeciile urinare acute sau recurente cu germeni
sensibili:
E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis i P.
morgani
de prim alegere n dizenteria bacilar la copil i n de prim alegere n dizenteria bacilar la copil i n
pneumonia cu Pneumocystis carinii.
Datorit utilizrii largi, o serie de germeni (30% din E.
coli, pneumococii rezisteni la peniciline) i-au ctigat
rezistena la aceast asociaie.
Co-trimoxazolul se administreaz obinuit 2
comprimate la 12 ore sau n tratament intermitent (de
aproximativ 3 ori pe sptmn) pentru profilaxia
infeciilor urinare recurente la femei.
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM =
BISEPTOL (CO-TRIMOXAZOL)
REACII ADVERSE
Trimetoprimul este n general bine suportat. El poate
provoca erupii cutanate sau anemie megaloblastic
prin deficit de acid folic. Prin asocierea cu
sulfametoxazolul pot aprea reacii adverse proprii
celor dou componente.
Asociaiile trimetoprimsulfamide sunt contraindicate
la:
pacienii cu alergie la una din cele dou componente
la nou-nscui i femei nsrcinate sau care alpteaz,
la bolnavii cu insuficien hepatic sau renal
porfirie
deficit de glucozo6fosfatdehidrogenaz.