Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Descrie caracteristicile morfo-funcionale
ale eritrocitului adult
Enumere
valorile normale ale constantelor i indicilor eritrocitari
Enumere particularitile metabolismului eritrocitar
Discute rolul glicolizei pentru
funcia
eritrocitelor
Descrie principalele tipuri de Hb
i derivaii fiziologici ai Hb
la adult
Explice funcia eritrocitelor n transportul O
2
Explice
factorii
care influeneaz
afinitatea
hemoglobinei
pentru
O
2
Descrie rolul eritrocitelor n transportul CO
2
Descrie
mecanismele prin care eritrocitele intervin n
echilibrul
acido-
bazic
Descrie
cinetica eritrocitar
Descrie etapele
hemolizei
fiziologice
4
1.CARACTERISTICILE MORFO-
FUNCIONALE ALE ERITROCITULUI ADULT
ERITROCITUL ADULT
celul anucleat
fr
organite
celulare
fr capacitate de proliferare
fr
capacitate de sintez proteic
durat de via
100
120 de zile
FORM (microscopie
electronic)
disc biconcav, cu marginile rotunjite
suprafa mare la un volum mic
DIMENSIUNI:
DEM = 6,8
7,7 m
CULOARE: dat de Hb
eritrocitar
eritrocitul normal colorat =
NORMOCROM
5
(a)DIRECTE
determinate prin metode specifice de laborator
Nr.E: ~4,5 mil/mm
3
(~4,5 x 10
6
/L)
sex M = 4,9
0,7 mil/mm
3
sex F = 4,3
0,6 mil/mm
3
Hb:
sex M = 15
2 g%, sex F = 14
2 g%
Htv:
sex M = 45
7%, sex F = 42
5%
VALORI SCZUTE
= ANEMIE
deficit de fier anemie feripriv
deficit de vitamina B
12
i acid folic anemie megaloblastic
insuficiena MOH anemie aplastic
VALORI CRESCUTE = POLIGLOBULIE
primar policitemia vera
secundar poliglobulia de altitudine
CONSTANTE ERITROCITARE:
HEMOGRAMA
6
(b) INDIRECTE se calculeaz pe baza celor directe:
VEM
(volum mediu eritrocitar) =
80
100 m
3
normal normocitoz
scdere microcitoz
cretere macrocitoz
CHEM (concentraia medie de Hb/100 ml snge)
=
32
36 g%
HEM (concentraia medie de Hb/eritrocit)
=
27
31 pg
normal normocromie
scdere hipocromie
RDW (indicele de distribuie eritrocitar)
variaia volumului eritocitar
fa de VEM
RDW = 11,5
14,5 %
creterea RDW anizocitoz
ANIZOCITOZ
7
Hemogram
Anemia
feripriv
Anemia
megaloblastic
Anemia
aplastic
Nr.E, Hb, Htv + + +
VEM + | N
CHEM, HEM + N N
Diagnostic
morfologic
Anemie
hipocrom
microcitar
Anemie
normocrom
macrocitar
Anemie
normocrom
normocitar
Cauze Deficit de fier
Deficit de vitamina
B
12
i acid folic
Insuficiena
MOH
8
2. PARTICULARITI METABOLICE
ERITROCITARE
CARACTERISTICI
rata metabolismul este
redus la 1/50
din metabolismul unei
celule nucleate
cu aceeai dimensiune datorit
lipsei nucleului
i
a
organitelor celulare
principalul substrat energetic este
glucoza
NU
exist depozite de glicogen
surs de glucoz
extracelular
METABOLIZAREA glucozei
are loc n absena O
2
(anaerob):
90
95% prin
glicoliz anaerob
calea
Embden
-
Mayerhoff
surs de ATP
ciclul
Rapaport
-
Luebering
surs de 2,3 DPG
5
10%
prin
untul pentozelor
surs de (NADH + H
+
)
9
surs de energie
necesar pompei Na
+
/K
+
surs de acid lactic
gluconeogeneza hepatic
BILAN: 1 glucoz
+ 2 ADP 2 ATP + 2 acid lactic
(a) GLICOLIZA ANAEROB
(b) UNTUL PENTOZELOR
(untul hexozo-monofosfailor)
derivaie a glicolizei anaerobe
surs de cofactori reductori
mpiedic oxidarea Hb
BILAN:
1 glucoz + 12 NADP
+
+ 6 H
2
O 6 CO
2
+ 12 (NADH + H
+
)
10
SISTEMUL REDUCTOR AL GLUTATIONULUI (GS)
cuplat cu glicoliza anaerob i untul pentozo-fosfailor prin
glucozo -
6P -
dehidrogenaza
(G6PD)
GLUTATIONUL
are 2 forme:
forma redus = GSH
forma oxidat = GS-SG
GSH -
agent de detoxifiere
al
H
2
O
2
format spontan
i sub
aciunea unor factori oxidani
Deficitul de
G6PD
determin precipitarea Hb
(corpii
Heinz)
ANEMIE HEMOLITIC
11
derivaie a glicolizei anaerobe
surs de 2,3 -
difosfoglicerat
(2,3 -
DPG)
ROL
se fixeaz reversibil la nivel tisular pe
lanurile |
ale HbA
1
(o2,|2)
2,3 -
DGP ncrcat electric negativ
lanurile |
-
globinice
ncrcate electric pozitiv
determin
modificri conformaionale
ale
lanurilor |
care
+
afinitatea HbA
1
pentru O
2
(c) CICLUL RAPAPORT -
LUEBERING
Ac.1,3 -
difosfogliceric
Ac.3 -
fosfogliceric
2,3 -
DPG
mutaz
fosfataz
HbO
2
+ 2,3
DPG
Hb - 2,3 - DPG + O
2
Afinitatea HbF
(2o,2) NU este influenat de 2,3-DPG
2,3-DPG se fixeaz reversibil
pe lanurile |
ale HbA
1
Modificri conformaionale ale
lanurilor |
+
afinitatea Hb
pentru O
2
2,3-DPG se detaeaz
de
pe
lanurile |
ale HbA
1
|
eliberarea O
2
n esuturi
LA NIVEL TISULAR LA NIVEL PULMONAR
Modificri conformaionale ale
lanurilor |
|
afinitatea Hb
pentru O
2
|
fixarea O
2
pe Hb
12
13
FACTORI STIMULATORI
ai glicolizei intraeritrocitare
PO
2
+
plasmatic (hipoxia acut i cronic)
efortul
fizic
anemia
altitudinea
bolile pulmonare cronice
Hipertiroidismul
FACTORI INHIBITORI ai glicolizei intraeritrocitare
pH sczut (acidoza metabolic)
conservarea sngelui: +
2,3 DPG = capcana pentru O
2
eritrocitele transfuzate i refac nivelul de 2,3 DPG n 24
48 h
inosina
adugat n mediul de conservare ptrunde n eritrocit
i stimuleaz producia de 2,3
DPG
14
3. FIZIOLOGIA HEMOGLOBINEI
asigur
funcia
de transport a gazelor respiratorii
reprezint
95% din
componentele
proteice
ale eritrocitului
reprezint
30 -
35% din volumul eritrocitar
se sintetizeaz n
progenitorii
eritrocitari
nucleai
din MOH:
sintez |
n eritroblati i normoblast
sinteza +
n reticulocit i absent n eritrocitul adult
15
STRUCTURA
HEMOGLOBINEI
(Hb)
GLOBINA
componenta
proteic a Hb
tetramer alctuit din 2 perechi identice de lanuri polipeptidice
ROL:
fixeaz reversibil
CO
2
pe grupri
- NH
2
Hb-NH-COOH
HEMOGLOBINA
= cromoprotein
porfirinic cu structur cuaternar
alctuit din 4 uniti
1 unitate de
Hb
cuprinde 1 grupare HEM + 1 lan
polipeptidic
globinic
HEMUL
componenta
prostetic
(non proteic) a Hb
cuprinde 4 inele porfirinice
+ 4 atomi de Fe
2+
ROL:
fixeaz
reversibil O
2
pe
Fe
2+
HbO
2
16
(a) Hb FETAL (HbF)
o
2
,
2
nlocuiete Hb
embrionar
din
luna a III-a
de via intrauterin
reprezint la natere
70-80%
din totalul de Hb, apoi sinteza scade
rapid
HEMOGLOBINE FIZIOLOGICE
(b) Hb
ADULTULUI
(HbA)
nlocuiete HbF
la adultul normal exist:
97 -
98% HbA
1
(o
2
,|
2
)
2 - 5% HbA
2
(o
2
,o
2
)
<
2% HbF
(o
2
,
2
)
2,2
4,8% HbA1c
HbA1c = hemoglobina glicozilat
rezult prin ataarea glucozei la
gruprile
NH
2
terminale ale
valinei
din structura globinei
indice de monitorizare al
nivelului
mediu
al glicemiei
din ultimele
4
luni
(durata
de via
a eritrocitelor)
17
Cele 4 subuniti ale
HbA
1
sunt organizate
n cte 2 dimeri o|
(o|
1
i o|
2
)
FORMELE CUATERNARE ALE HbA1
ntre lanurile o
i |
ale aceluiai dimer
legturile chimice sunt puternice
ntre dimerii o|
1 i 2 legturile
chimice
sunt slabe
Forma
deoxigenat
T
(tensionat)
Forma
oxigenat R
(relaxat)
ntre dimerii
o|
1 i 2
exist un Nr.|
de legturi
chimice
HbO
2
cedeaz 4O
2
ntre dimerii
o|
1 i 2
exist
un Nr.+
de legturile
chimice
Hb fixeaz 4
O
2
18
(a)FIZIOLOGICI
OxiHb
(HbO
2
): fixarea
reversibil a O
2
pe Fe
2+
al hemului
Hb+ O
2
HbO
2
CarbHb
(HbCO
2
): fixarea
reversibil
a CO
2
pe -
NH
2
a
globinei
Hb-NH
2
+ CO
2
Hb-NH-COO
-
+ H
+
DERIVAI AI HEMOGLOBINEI ADULTULUI (HbA
1
)
(b) PATOLOGICI
mpiedic formarea HbO
2
CarboxiHb: compus stabil al Hb
cu
CO (afinitate pentru Hb
de
250
ori mai mare
dect O
2
)
MetHb: oxidarea Fe
2+
la
Fe
3+
se produce n permanen n cantitate redus
(<
1-2% din Hb
total) datorit interveniei sistemului reductor
al glutationului
se produce n cantitate mare
n prezena unor ageni oxidani
(nitrii, medicamente)
boala albastr
la sugari
19
(a) Substituirea sau lipsa unuia/mai multor
AA
din lanurile globinice
anomalie structural a Hb
care
determin
modificarea
morfologiei, proprietilor
i funciilor
eritrocitelor
EXEMPLU:
nlocuirea acidului glutamic
cu valina n poziia 6 a
lanului |
din
HbA
1
(devine HbS)
=
ANEMIE FALCIFORM
HEMOGLOBINE PATOLOGICE (genetice)
(b) Deficitul n
sinteza lanurilor globinice
o
sau
|
talasemiile o
i
|
(HbA
1
+, HbA
2
|, Hb
F |) = ANEMIE HEMOLITIC
Drepanocit Talasemie Anemie falciform
20
4. ROLUL ERITROCITELOR N
TRANSPORTUL O
2
Formele de transport ale O
2
n snge:
99% din O
2
este fixat sub form de HbO
2
1% din O
2
se dizolv fizic n plasm asigur PO
2
FORMAREA OXIHEMOGLOBINEI (HbO
2
)
reprezint
principala form de transport a O
2
n snge
este o reacie de
oxigenare
(Fe
2+
)
nu este o reacie de oxidare
(Fe
3+
)
este
o
reacie chimic
reversibil
fixarea O
2
pe 1 subunitate HEM determin:
modificri alosterice
ale subunitilor HEM
nvecinate
| progresiv a afinitii
pentru O
2
creterea progresiv a vitezei
de fixare a O
2
vitez de
300 x mai mare
pentru a 4-a subunitate
21
1g Hb:
transport 1,34 ml O
2
15 g Hb/100 ml snge:
transport 20,1 ml sau volume de O
2
sngele arterial:
PO
2
= 100 mm Hg, SatHbO
2
% = 97
98%
sngele venos:
PO
2
= 40 mm Hg, SatHbO
2
% = 50
70%
CURBA DE DISOCIERE A HbO
2
relaia dintre
PO
2
arterial i
SatHbO
2
%
curb sigmoid (aspect de S italic)
definit prin:
segment rapid i lent
poziia curbei
parametrul P
50
P
50
= PO
2
la care SatHbO
2
% = 50%
NORMAL:
P
50
= 26,6 mm Hg
22
(a) SEGMENTUL RAPID DESCENDENT AL CURBEI
corespunde unor PO
2
cuprinse ntre
10
70 mm Hg
la nivel tisular
la +
mici ale PO
2
cedare |
de O
2
spre esuturi
afinitatea Hb
pentru O
2
scade
disocierea HbO
2
este crescut
Eritrocitul cedeaz O
2
23
(b) SEGMENTUL LENT N PLATOU AL CURBEI
corespunde unor PO
2
cuprinse ntre
70
100 mm Hg
la nivel pulmonar
chiar dac
PO
2
se modific
Hb
rmne oxigenat ~
100%
afinitatea Hb
pentru O
2
crete
disocierea HbO
2
este sczut
Eritrocitul fixeaz O
2
SCDEREA afinitii Hb
pentru O
2
crete disocierea HbO
2
Curba de disociere se deplaseaz spre dreapta
P
50
>
26,6 mm Hg
Hb cedeaz O
2
la valori mai mari ale PO
2
EFECTUL BOHR
= +
pH-ului i |
PCO
2
stimuleaz disocierea HbO
2
i difuziunea O
2
la nivel tisular
FACTORI
la nivel tisular
+
pH ului
|
PCO
2
|
2-3 DPG
|
temperaturii
HbA
1
24
CRETEREA afinitii Hb
pentru O
2
scade disocierea HbO
2
Curba de disociere se deplaseaz spre stnga
P
50
<
26, 6 mm Hg
Hb cedeaz O
2
la valori mai mici ale PO
2
EFECTUL HALDANE
= |
PO
2
i formarea HbO
2
determin disocierea
HbCO
2
i difuziunea CO
2
la nivel pulmonar
FACTORI
la nivel pulmonar
|
pH ului
+
PCO
2
+
2-3 DPG
+
temperaturii
Hb
F
25
Formele de transport ale CO
2
:
Dizolvat fizic n plasm = 5%
asigur PCO
2
n eritrocit
= 95%
90% sub form de HCO
3
-
n
prezena anhidrazei
carbonice
La PCO
2
= 46 mm Hg: CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
La PCO
2
= 40 mm Hg: H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
5.
ROLUL ERITROCITELOR N
TRANSPORTUL CO
2
5% fixat reversibil pe gruprile NH
2
ale globinei sub form de
carbHb
(HbCO
2
) sau carbaminoHb
(Hb-NH-COOH)
26
La nivel TISULAR: eritrocitele fixeaz CO
2
1. CO
2
se fixeaz pe hemoglobin
CarbHb
(Hb-NH-COOH)
Hb-NH
2
+ CO
2
HbCOOH HbNH-COO
-
+ H
+
2. CO
2
se hidrateaz n prezena anhidrazei
carbonice (AC)
CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
3. H
+
se fixeaz pe sistemele tampon ale
Hb
eritrocitare
Hb
-
+ H
+
HbH
4. HCO
3
-
prsete eritrocitul prin
schimbtorul Cl
-
/HCO
3
-
(fenomenul migraiei ionilor de
Cl
-
sau fenomenul Hamburger)
27
La nivel PULMONAR: eritrocitele elibereaz CO
2
1. Sistemele tampon ale Hb
eritrocitare cedeaz H
+
HbH
Hb
-
+ H
+
2. Carbhemoglobina cedeaz CO
2
H
+
+ HbNH-COO
-
HbNH-COOH Hb-NH
2
+ CO
2
3. H
+
se fixeaz pe HCO
3
-
H
+
+
HCO
3
-
H
2
CO
3
CO
2
+ H
2
O
4. HCO
3
-
ptrunde n eritrocit prin
schimbtorul Cl
-
/HCO
3
-
(fenomenul migraiei ionilor de
Cl
-
sau fenomenul Hamburger)
28
29
MECANISME
1. Fixarea CO
2
sub form de HbCO
2
Hb NH
2
+ CO
2
Hb-NH-COOH
Hb
NH
COO
-
+ H
+
2. Producia de HCO
3
-
anhidraza carbonic |
de 5000 x viteza de hidratare a CO
2
schimbtorului HCO
3
-
/Cl
-
asigur fenomenul migraiei Cl
-
la nivelul esuturilor: HCO
3
-
prsete eritrocitul la schimb cu Cl
-
la nivelul pulmonar: HCO
3
-
ptrunde n eritrocit la schimb cu Cl
-
6. ROLUL ERITROCITELOR N EAB
PCO
2
+ PCO
2
|
AC
PROCESUL DE TAMPONARE INTRAERITROCITAR
(a) Sistemul tampon KHCO
3
/H
2
CO
3
:
H
+
+ KHCO
3
H
2
CO
3
+ K
+
KHbO
2
/HbO
2
(oxihemoglobinat
de K/oxiHb)
KHb/HbH
(hemoglobinat
de K/Hb redus)
(b) Sistemele tampon ale Hb
3. Sistemele tampon INTRAERITROCITARE
nlocuiesc HbO
2
(acid tare) cu HbH (acid slab)
fixeaz H
+
rezultai din disocierea HbCO
2
asigur
3/4 din capacitatea tampon total a sngelui
pH constant
acidul tare scoate acidul slab din sarea sa
se formeaz sarea acidului tare
30
HbO
2
este un acid mai tare ca H
2
CO
3
:
scoate acidul slab din sarea sa = H
2
CO
3
se formeaz sarea acidului tare =
KHbO
2
KHCO
3
+ HbO
2
KHbO
2
+ H
2
CO
3
(acid tare) (acid slab)
KHbO
2
KHb + O
2
H
2
CO
3
este un acid mai tare ca HbH
scoate acidul slab din sarea sa = HbH
se formeaz sarea acidului tare = KHCO
3
KHb
+ H
2
CO
3
KHCO
3
+ HbH
(acid tare) (acid slab)
31
32
La nivel
TISULAR n eritrocit: HbH
|
n plasm: NaHCO
3
|
VOLUMUL CELULAR
|
Cl
-
ptrunde n eritrocit
i atrage APA n celul
PO
2
+
KHbO
2
KHb
+ O
2
(40 mm Hg) O
2
difuzeaz n esuturi
PCO
2
|
activitatea AC stimuleaz producia de HCO
3
-
(46 mm Hg)
CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
H
+
se fixeaz
pe Hb
-
HbH
HCO
3
-
iese n plasm prin schimbtorul HCO
3
-
/Cl
-
33
PO
2
|
KHb
+ O
2
KHbO
2
(100 mm Hg) O
2
se fixeaz pe Hb
PCO
2
+
activitatea AC stimuleaz producia/disocierea H
2
CO
3
(40
mm Hg)
H
+
+ HCO
3
-
H
2
CO
3
CO
2
+ H
2
O
H
+
se fixeaz
pe HCO
3
-
CO
2
+ H
2
O
HCO
3
-
ptrunde n
eritrocit
prin schimbtorul HCO
3
-
/Cl
-
La nivel
PULMONAR
n eritrocit:
KHbO
2
|
n plasm: NaHCO
3
+
VOLUMUL CELULAR +
Cl
-
iese din eritrocit i
atrage APA n plasm
34
7. CINETICA ERITROCITELOR.
HEMOLIZA FIZIOLOGIC
I. ETAPA MEDULARA ERITROPOIEZA
are loc n MOH
25 ml eritrocite/zi (50 ml snge/zi)
reprezint sistemul de generare al hematiilor
reprezint ~
50 ml la un adult de 70 kg
se desfoar n 5
-
7 zile
necesit prezena EPO
35
II. ETAPA DE ERITROCITE CIRCULANTE
Nr.eritrocite
adulte: 4,5
5 mil/mm
3
Nr. reticulocite: 0,51,5 % (Nr
|
= reticulocitoz)
Durata de via:
100120 zile
RG normal RG sczut
SOLICITRI OSMOTICE
RG min = 0,40
-
0,44 g%
NaCl
RG max
= 0,36 -
0,38 g%
NaCl
contactul
cu alte hematii i cu
endoteliul capilarelor mici
stagnarea
n vasele sanguine
sinuoase
(ex:circulaia splenic)
SOLICITRI MECANICE
36
III.
DISTRUGEREA ERITROCITELOR = HEMOLIZ
Eritrocitele mbtrnite sunt
reinute n
capilarele sinusoide ale splinei i
ndeprtate
prin eritrofagocitoz de ctre
macrofage
Epuizarea energetic i enzimatic
Scderea metabolismului celular
Modificri structurale
Diminuarea funciilor
eritrocitare
eritrocit
rigid,
lipsit de plasticitate
membran celular
fragil
tendin de a deveni
sferocite
37
HEMOLIZA: distrugerea FIZIOLOGIC
a hematiilor mbtrnite
extravascular
(proporie |): Hb
este endocitat
de macrofagele
din splin (cimitirul eritrocitelor), ficat i MOH
intravascular (proporie +): Hb se fixeaz pe haptoglobin i
formeaz un complex endocitat
de macrofagele din ficat
38
CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI
I. ETAPA PREHEPATIC: are loc n macrofage (splin i MOH)
II. ETAPA HEPATIC: are loc n celula hepatic
BI este conjugat cu acid glucuronic
bilirubin direct (BD) sau
conjugat
excretat n bil
III. ETAPA POSTHEPATIC: are loc n intestinul gros
Flora bacterian oxideaz BD urobilinogen
se absoarbe n plasm
eliminat n urin
este oxidat n stercobilinogen
eliminat prin materii fecale
fixat pe transferin
depozitat n MOH,
ficat, splin (feritin, hemosiderin)
transformat n bilirubin indirect (BI) sau
neconjugat
plasm fixat de albumin
2.Hem
Fier
Biliverdin
1.Globin aminoacizi (reutilizai n sinteze proteice)
39
40
HEMOLIZA PATOLOGIC: scderea duratei de via a eritrocitelor
intravascular: eliberarea de Hb
n plasm
hemoglobinurie (eliminare de Hb
n urin)
extravascular: hepatic i splenic
hepatosplenomegalie (mrirea ficatului i a splinei)
+
Durata de via a eritrocitelor
ANEMIE + SINDROM ICTERIC + RETICULOCITOZ