Sunteți pe pagina 1din 40

1

ef lucr.dr. Lavinia Noveanu


2012
CURSUL 4
Fiziologia

seriei eritrocitare
MEDIUL INTERN
SNGELE
UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V.BABE TIMIOARA
DISCIPLINA DE FIZIOLOGIE
DEPARTAMENTUL DE TIINE FUNCIONALE
2
CUPRINS
1. Caracteristicile morfo-funcionale ale eritrocitului adult
2. Particulariti metabolice eritrocitare
3. Fiziologia hemoglobinei
4. Rolul eritrocitelor n transportul O
2
5. Rolul eritrocitelor n transportul CO
2
6. Rolul eritrocitelor n EAB
7. Cinetica

eritrocitar. Hemoliza fiziologic
3
OBIECTIVE
Studentul trebuie s:


Descrie caracteristicile morfo-funcionale

ale eritrocitului adult


Enumere

valorile normale ale constantelor i indicilor eritrocitari


Enumere particularitile metabolismului eritrocitar


Discute rolul glicolizei pentru

funcia

eritrocitelor


Descrie principalele tipuri de Hb

i derivaii fiziologici ai Hb

la adult


Explice funcia eritrocitelor n transportul O
2


Explice

factorii

care influeneaz

afinitatea

hemoglobinei

pentru

O
2


Descrie rolul eritrocitelor n transportul CO
2


Descrie

mecanismele prin care eritrocitele intervin n

echilibrul

acido-

bazic


Descrie

cinetica eritrocitar


Descrie etapele

hemolizei

fiziologice
4
1.CARACTERISTICILE MORFO-

FUNCIONALE ALE ERITROCITULUI ADULT
ERITROCITUL ADULT


celul anucleat


fr

organite

celulare


fr capacitate de proliferare


fr

capacitate de sintez proteic


durat de via

100

120 de zile
FORM (microscopie

electronic)


disc biconcav, cu marginile rotunjite


suprafa mare la un volum mic
DIMENSIUNI:

DEM = 6,8

7,7 m
CULOARE: dat de Hb

eritrocitar


eritrocitul normal colorat =

NORMOCROM
5
(a)DIRECTE

determinate prin metode specifice de laborator


Nr.E: ~4,5 mil/mm
3
(~4,5 x 10
6
/L)


sex M = 4,9

0,7 mil/mm
3


sex F = 4,3

0,6 mil/mm
3


Hb:

sex M = 15

2 g%, sex F = 14

2 g%


Htv:

sex M = 45

7%, sex F = 42

5%
VALORI SCZUTE

= ANEMIE


deficit de fier anemie feripriv


deficit de vitamina B
12

i acid folic anemie megaloblastic


insuficiena MOH anemie aplastic
VALORI CRESCUTE = POLIGLOBULIE


primar policitemia vera


secundar poliglobulia de altitudine
CONSTANTE ERITROCITARE:

HEMOGRAMA
6
(b) INDIRECTE se calculeaz pe baza celor directe:


VEM

(volum mediu eritrocitar) =

80

100 m
3


normal normocitoz


scdere microcitoz


cretere macrocitoz


CHEM (concentraia medie de Hb/100 ml snge)

=

32

36 g%


HEM (concentraia medie de Hb/eritrocit)

=

27

31 pg


normal normocromie


scdere hipocromie


RDW (indicele de distribuie eritrocitar)


variaia volumului eritocitar

fa de VEM


RDW = 11,5

14,5 %


creterea RDW anizocitoz
ANIZOCITOZ
7
Hemogram
Anemia
feripriv
Anemia
megaloblastic
Anemia
aplastic
Nr.E, Hb, Htv + + +
VEM + | N
CHEM, HEM + N N
Diagnostic
morfologic
Anemie
hipocrom

microcitar
Anemie
normocrom

macrocitar
Anemie
normocrom

normocitar
Cauze Deficit de fier
Deficit de vitamina
B
12

i acid folic
Insuficiena
MOH
8
2. PARTICULARITI METABOLICE
ERITROCITARE
CARACTERISTICI


rata metabolismul este

redus la 1/50

din metabolismul unei
celule nucleate

cu aceeai dimensiune datorit

lipsei nucleului

i
a

organitelor celulare


principalul substrat energetic este

glucoza


NU

exist depozite de glicogen


surs de glucoz

extracelular
METABOLIZAREA glucozei

are loc n absena O
2

(anaerob):


90

95% prin

glicoliz anaerob


calea

Embden

-

Mayerhoff


surs de ATP


ciclul

Rapaport

-

Luebering

surs de 2,3 DPG


5

10%

prin

untul pentozelor

surs de (NADH + H
+
)
9


surs de energie

necesar pompei Na
+
/K
+


surs de acid lactic


gluconeogeneza hepatic
BILAN: 1 glucoz

+ 2 ADP 2 ATP + 2 acid lactic
(a) GLICOLIZA ANAEROB
(b) UNTUL PENTOZELOR

(untul hexozo-monofosfailor)


derivaie a glicolizei anaerobe


surs de cofactori reductori


mpiedic oxidarea Hb
BILAN:

1 glucoz + 12 NADP
+

+ 6 H
2

O 6 CO
2

+ 12 (NADH + H
+
)
10
SISTEMUL REDUCTOR AL GLUTATIONULUI (GS)


cuplat cu glicoliza anaerob i untul pentozo-fosfailor prin
glucozo -

6P -

dehidrogenaza

(G6PD)
GLUTATIONUL

are 2 forme:


forma redus = GSH


forma oxidat = GS-SG
GSH -

agent de detoxifiere

al
H
2

O
2

format spontan

i sub
aciunea unor factori oxidani
Deficitul de

G6PD

determin precipitarea Hb

(corpii

Heinz)
ANEMIE HEMOLITIC
11


derivaie a glicolizei anaerobe


surs de 2,3 -

difosfoglicerat

(2,3 -

DPG)
ROL


se fixeaz reversibil la nivel tisular pe

lanurile |

ale HbA
1

(o2,|2)


2,3 -

DGP ncrcat electric negativ


lanurile |

-

globinice


ncrcate electric pozitiv


determin

modificri conformaionale

ale

lanurilor |

care
+

afinitatea HbA
1

pentru O
2
(c) CICLUL RAPAPORT -

LUEBERING
Ac.1,3 -

difosfogliceric
Ac.3 -

fosfogliceric
2,3 -

DPG
mutaz
fosfataz
HbO
2

+ 2,3

DPG

Hb - 2,3 - DPG + O
2
Afinitatea HbF

(2o,2) NU este influenat de 2,3-DPG
2,3-DPG se fixeaz reversibil
pe lanurile |

ale HbA
1
Modificri conformaionale ale
lanurilor |
+

afinitatea Hb

pentru O
2
2,3-DPG se detaeaz

de

pe
lanurile |

ale HbA
1
|

eliberarea O
2

n esuturi
LA NIVEL TISULAR LA NIVEL PULMONAR
Modificri conformaionale ale
lanurilor |
|

afinitatea Hb

pentru O
2
|

fixarea O
2

pe Hb
12
13
FACTORI STIMULATORI

ai glicolizei intraeritrocitare


PO
2

+

plasmatic (hipoxia acut i cronic)


efortul

fizic


anemia


altitudinea


bolile pulmonare cronice


Hipertiroidismul
FACTORI INHIBITORI ai glicolizei intraeritrocitare


pH sczut (acidoza metabolic)


conservarea sngelui: +

2,3 DPG = capcana pentru O
2


eritrocitele transfuzate i refac nivelul de 2,3 DPG n 24

48 h


inosina

adugat n mediul de conservare ptrunde n eritrocit
i stimuleaz producia de 2,3

DPG
14
3. FIZIOLOGIA HEMOGLOBINEI


asigur

funcia

de transport a gazelor respiratorii


reprezint

95% din

componentele

proteice

ale eritrocitului


reprezint

30 -

35% din volumul eritrocitar


se sintetizeaz n

progenitorii

eritrocitari

nucleai

din MOH:


sintez |

n eritroblati i normoblast


sinteza +

n reticulocit i absent n eritrocitul adult
15
STRUCTURA

HEMOGLOBINEI

(Hb)


GLOBINA


componenta

proteic a Hb


tetramer alctuit din 2 perechi identice de lanuri polipeptidice
ROL:

fixeaz reversibil

CO
2

pe grupri

- NH
2


Hb-NH-COOH
HEMOGLOBINA

= cromoprotein

porfirinic cu structur cuaternar

alctuit din 4 uniti


1 unitate de
Hb

cuprinde 1 grupare HEM + 1 lan

polipeptidic

globinic


HEMUL


componenta

prostetic

(non proteic) a Hb


cuprinde 4 inele porfirinice

+ 4 atomi de Fe
2+
ROL:

fixeaz

reversibil O
2

pe

Fe
2+
HbO
2
16
(a) Hb FETAL (HbF)

o
2

,
2


nlocuiete Hb

embrionar

din

luna a III-a

de via intrauterin


reprezint la natere

70-80%

din totalul de Hb, apoi sinteza scade

rapid
HEMOGLOBINE FIZIOLOGICE
(b) Hb

ADULTULUI

(HbA)


nlocuiete HbF


la adultul normal exist:


97 -

98% HbA
1

(o
2

,|
2

)


2 - 5% HbA
2

(o
2

,o
2

)
<

2% HbF

(o
2

,
2

)


2,2

4,8% HbA1c
HbA1c = hemoglobina glicozilat


rezult prin ataarea glucozei la

gruprile

NH
2

terminale ale

valinei

din structura globinei


indice de monitorizare al

nivelului

mediu

al glicemiei

din ultimele

4
luni

(durata

de via

a eritrocitelor)
17


Cele 4 subuniti ale
HbA
1

sunt organizate

n cte 2 dimeri o|

(o|
1

i o|
2

)
FORMELE CUATERNARE ALE HbA1


ntre lanurile o

i |

ale aceluiai dimer

legturile chimice sunt puternice


ntre dimerii o|

1 i 2 legturile

chimice
sunt slabe
Forma
deoxigenat

T
(tensionat)
Forma
oxigenat R
(relaxat)


ntre dimerii
o|

1 i 2

exist un Nr.|

de legturi
chimice


HbO
2
cedeaz 4O
2


ntre dimerii
o|

1 i 2
exist

un Nr.+

de legturile
chimice


Hb fixeaz 4
O
2
18
(a)FIZIOLOGICI


OxiHb

(HbO
2

): fixarea

reversibil a O
2

pe Fe
2+

al hemului
Hb+ O
2

HbO
2


CarbHb

(HbCO
2

): fixarea

reversibil

a CO
2

pe -

NH
2

a

globinei
Hb-NH
2

+ CO
2

Hb-NH-COO
-

+ H
+
DERIVAI AI HEMOGLOBINEI ADULTULUI (HbA
1

)
(b) PATOLOGICI

mpiedic formarea HbO
2


CarboxiHb: compus stabil al Hb

cu

CO (afinitate pentru Hb

de

250
ori mai mare

dect O
2

)


MetHb: oxidarea Fe
2+

la

Fe
3+


se produce n permanen n cantitate redus

(<

1-2% din Hb
total) datorit interveniei sistemului reductor

al glutationului


se produce n cantitate mare

n prezena unor ageni oxidani
(nitrii, medicamente)

boala albastr

la sugari
19
(a) Substituirea sau lipsa unuia/mai multor

AA

din lanurile globinice
anomalie structural a Hb

care

determin

modificarea

morfologiei, proprietilor

i funciilor

eritrocitelor
EXEMPLU:

nlocuirea acidului glutamic

cu valina n poziia 6 a
lanului |

din

HbA
1

(devine HbS)

=

ANEMIE FALCIFORM
HEMOGLOBINE PATOLOGICE (genetice)
(b) Deficitul n

sinteza lanurilor globinice

o

sau

|


talasemiile o

i
|

(HbA
1

+, HbA
2

|, Hb

F |) = ANEMIE HEMOLITIC
Drepanocit Talasemie Anemie falciform
20
4. ROLUL ERITROCITELOR N
TRANSPORTUL O
2
Formele de transport ale O
2
n snge:


99% din O
2

este fixat sub form de HbO
2


1% din O
2

se dizolv fizic n plasm asigur PO
2
FORMAREA OXIHEMOGLOBINEI (HbO
2

)


reprezint

principala form de transport a O
2

n snge


este o reacie de

oxigenare

(Fe
2+

)


nu este o reacie de oxidare

(Fe
3+
)


este

o

reacie chimic

reversibil


fixarea O
2

pe 1 subunitate HEM determin:


modificri alosterice

ale subunitilor HEM
nvecinate

| progresiv a afinitii

pentru O
2


creterea progresiv a vitezei

de fixare a O
2


vitez de

300 x mai mare

pentru a 4-a subunitate
21


1g Hb:

transport 1,34 ml O
2


15 g Hb/100 ml snge:

transport 20,1 ml sau volume de O
2


sngele arterial:

PO
2

= 100 mm Hg, SatHbO
2

% = 97


98%


sngele venos:

PO
2

= 40 mm Hg, SatHbO
2

% = 50

70%
CURBA DE DISOCIERE A HbO
2


relaia dintre

PO
2

arterial i

SatHbO
2

%


curb sigmoid (aspect de S italic)
definit prin:


segment rapid i lent


poziia curbei


parametrul P
50
P
50

= PO
2

la care SatHbO
2

% = 50%
NORMAL:

P
50

= 26,6 mm Hg
22
(a) SEGMENTUL RAPID DESCENDENT AL CURBEI


corespunde unor PO
2

cuprinse ntre
10

70 mm Hg


la nivel tisular


la +

mici ale PO
2


cedare |

de O
2

spre esuturi


afinitatea Hb

pentru O
2

scade


disocierea HbO
2

este crescut
Eritrocitul cedeaz O
2
23
(b) SEGMENTUL LENT N PLATOU AL CURBEI


corespunde unor PO
2

cuprinse ntre
70

100 mm Hg


la nivel pulmonar


chiar dac

PO
2

se modific

Hb
rmne oxigenat ~

100%


afinitatea Hb

pentru O
2

crete

disocierea HbO
2

este sczut
Eritrocitul fixeaz O
2
SCDEREA afinitii Hb

pentru O
2


crete disocierea HbO
2


Curba de disociere se deplaseaz spre dreapta


P
50

>

26,6 mm Hg


Hb cedeaz O
2

la valori mai mari ale PO
2
EFECTUL BOHR

= +

pH-ului i |

PCO
2

stimuleaz disocierea HbO
2

i difuziunea O
2

la nivel tisular
FACTORI


la nivel tisular
+

pH ului
|

PCO
2
|

2-3 DPG
|

temperaturii


HbA
1
24
CRETEREA afinitii Hb

pentru O
2


scade disocierea HbO
2
Curba de disociere se deplaseaz spre stnga
P
50

<

26, 6 mm Hg


Hb cedeaz O
2

la valori mai mici ale PO
2
EFECTUL HALDANE

= |

PO
2

i formarea HbO
2

determin disocierea
HbCO
2

i difuziunea CO
2

la nivel pulmonar
FACTORI


la nivel pulmonar
|

pH ului
+

PCO
2
+

2-3 DPG
+

temperaturii


Hb

F
25
Formele de transport ale CO
2

:


Dizolvat fizic n plasm = 5%
asigur PCO
2


n eritrocit

= 95%


90% sub form de HCO
3
-

n
prezena anhidrazei

carbonice


La PCO
2
= 46 mm Hg: CO
2

+ H
2

O H
2

CO
3


La PCO
2

= 40 mm Hg: H
2

CO
3


HCO
3
-

+ H
+
5.

ROLUL ERITROCITELOR N
TRANSPORTUL CO
2


5% fixat reversibil pe gruprile NH
2

ale globinei sub form de
carbHb

(HbCO
2

) sau carbaminoHb

(Hb-NH-COOH)
26
La nivel TISULAR: eritrocitele fixeaz CO
2
1. CO
2

se fixeaz pe hemoglobin

CarbHb

(Hb-NH-COOH)
Hb-NH
2

+ CO
2

HbCOOH HbNH-COO
-

+ H
+
2. CO
2

se hidrateaz n prezena anhidrazei

carbonice (AC)
CO
2

+ H
2

O H
2

CO
3

HCO
3
-

+ H
+
3. H
+
se fixeaz pe sistemele tampon ale

Hb

eritrocitare
Hb
-

+ H
+

HbH
4. HCO
3
-

prsete eritrocitul prin
schimbtorul Cl
-
/HCO
3
-

(fenomenul migraiei ionilor de
Cl
-

sau fenomenul Hamburger)
27
La nivel PULMONAR: eritrocitele elibereaz CO
2
1. Sistemele tampon ale Hb

eritrocitare cedeaz H
+
HbH

Hb
-

+ H
+
2. Carbhemoglobina cedeaz CO
2
H
+
+ HbNH-COO
-

HbNH-COOH Hb-NH
2

+ CO
2
3. H
+
se fixeaz pe HCO
3
-
H
+
+

HCO
3
-

H
2

CO
3

CO
2

+ H
2

O
4. HCO
3
-

ptrunde n eritrocit prin
schimbtorul Cl
-
/HCO
3
-

(fenomenul migraiei ionilor de
Cl
-

sau fenomenul Hamburger)
28
29
MECANISME
1. Fixarea CO
2

sub form de HbCO
2
Hb NH
2

+ CO
2


Hb-NH-COOH

Hb


NH

COO
-

+ H
+
2. Producia de HCO
3
-


anhidraza carbonic |

de 5000 x viteza de hidratare a CO
2


schimbtorului HCO
3
-
/Cl
-

asigur fenomenul migraiei Cl
-


la nivelul esuturilor: HCO
3
-
prsete eritrocitul la schimb cu Cl
-


la nivelul pulmonar: HCO
3
-
ptrunde n eritrocit la schimb cu Cl
-
6. ROLUL ERITROCITELOR N EAB
PCO
2

+ PCO
2

|
AC
PROCESUL DE TAMPONARE INTRAERITROCITAR
(a) Sistemul tampon KHCO
3

/H
2

CO
3

:
H
+

+ KHCO
3

H
2

CO
3

+ K
+
KHbO
2

/HbO
2
(oxihemoglobinat

de K/oxiHb)
KHb/HbH

(hemoglobinat

de K/Hb redus)
(b) Sistemele tampon ale Hb
3. Sistemele tampon INTRAERITROCITARE


nlocuiesc HbO
2

(acid tare) cu HbH (acid slab)


fixeaz H
+

rezultai din disocierea HbCO
2


asigur

3/4 din capacitatea tampon total a sngelui
pH constant


acidul tare scoate acidul slab din sarea sa


se formeaz sarea acidului tare
30


HbO
2

este un acid mai tare ca H
2

CO
3

:


scoate acidul slab din sarea sa = H
2

CO
3


se formeaz sarea acidului tare =

KHbO
2
KHCO
3

+ HbO
2

KHbO
2

+ H
2

CO
3
(acid tare) (acid slab)
KHbO
2

KHb + O
2


H
2

CO
3

este un acid mai tare ca HbH


scoate acidul slab din sarea sa = HbH


se formeaz sarea acidului tare = KHCO
3
KHb

+ H
2

CO
3

KHCO
3

+ HbH
(acid tare) (acid slab)
31
32
La nivel

TISULAR n eritrocit: HbH

|
n plasm: NaHCO
3

|
VOLUMUL CELULAR

|


Cl
-
ptrunde n eritrocit
i atrage APA n celul
PO
2

+

KHbO
2

KHb

+ O
2
(40 mm Hg) O
2
difuzeaz n esuturi
PCO
2

|

activitatea AC stimuleaz producia de HCO
3
-
(46 mm Hg)

CO
2

+ H
2

O H
2

CO
3

HCO
3
-

+ H
+
H
+

se fixeaz

pe Hb
-


HbH
HCO
3
-

iese n plasm prin schimbtorul HCO
3
-
/Cl
-
33
PO
2

|

KHb

+ O
2

KHbO
2
(100 mm Hg) O
2

se fixeaz pe Hb
PCO
2

+

activitatea AC stimuleaz producia/disocierea H
2

CO
3
(40

mm Hg)

H
+

+ HCO
3
-

H
2

CO
3
CO
2

+ H
2

O
H
+

se fixeaz

pe HCO
3
-

CO
2

+ H
2

O
HCO
3
-

ptrunde n

eritrocit

prin schimbtorul HCO
3
-
/Cl
-
La nivel

PULMONAR

n eritrocit:

KHbO
2

|
n plasm: NaHCO
3

+
VOLUMUL CELULAR +


Cl
-

iese din eritrocit i
atrage APA n plasm
34
7. CINETICA ERITROCITELOR.
HEMOLIZA FIZIOLOGIC
I. ETAPA MEDULARA ERITROPOIEZA


are loc n MOH

25 ml eritrocite/zi (50 ml snge/zi)


reprezint sistemul de generare al hematiilor


reprezint ~

50 ml la un adult de 70 kg


se desfoar n 5

-

7 zile


necesit prezena EPO
35
II. ETAPA DE ERITROCITE CIRCULANTE


Nr.eritrocite

adulte: 4,5

5 mil/mm
3


Nr. reticulocite: 0,51,5 % (Nr

|

= reticulocitoz)


Durata de via:

100120 zile
RG normal RG sczut
SOLICITRI OSMOTICE


RG min = 0,40

-

0,44 g%

NaCl


RG max

= 0,36 -

0,38 g%

NaCl


contactul

cu alte hematii i cu
endoteliul capilarelor mici


stagnarea

n vasele sanguine
sinuoase

(ex:circulaia splenic)
SOLICITRI MECANICE
36
III.

DISTRUGEREA ERITROCITELOR = HEMOLIZ
Eritrocitele mbtrnite sunt

reinute n
capilarele sinusoide ale splinei i

ndeprtate

prin eritrofagocitoz de ctre
macrofage
Epuizarea energetic i enzimatic
Scderea metabolismului celular
Modificri structurale
Diminuarea funciilor
eritrocitare


eritrocit

rigid,

lipsit de plasticitate


membran celular

fragil


tendin de a deveni

sferocite
37
HEMOLIZA: distrugerea FIZIOLOGIC

a hematiilor mbtrnite


extravascular

(proporie |): Hb

este endocitat

de macrofagele
din splin (cimitirul eritrocitelor), ficat i MOH


intravascular (proporie +): Hb se fixeaz pe haptoglobin i
formeaz un complex endocitat

de macrofagele din ficat
38
CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI
I. ETAPA PREHEPATIC: are loc n macrofage (splin i MOH)
II. ETAPA HEPATIC: are loc n celula hepatic


BI este conjugat cu acid glucuronic

bilirubin direct (BD) sau
conjugat

excretat n bil
III. ETAPA POSTHEPATIC: are loc n intestinul gros


Flora bacterian oxideaz BD urobilinogen


se absoarbe n plasm

eliminat n urin


este oxidat n stercobilinogen


eliminat prin materii fecale
fixat pe transferin


depozitat n MOH,
ficat, splin (feritin, hemosiderin)
transformat n bilirubin indirect (BI) sau
neconjugat

plasm fixat de albumin
2.Hem
Fier
Biliverdin
1.Globin aminoacizi (reutilizai n sinteze proteice)
39
40
HEMOLIZA PATOLOGIC: scderea duratei de via a eritrocitelor


intravascular: eliberarea de Hb

n plasm


hemoglobinurie (eliminare de Hb

n urin)


extravascular: hepatic i splenic


hepatosplenomegalie (mrirea ficatului i a splinei)
+

Durata de via a eritrocitelor
ANEMIE + SINDROM ICTERIC + RETICULOCITOZ

S-ar putea să vă placă și