Sunteți pe pagina 1din 40

1

ef lucr.dr. Lavinia Noveanu


2012
CURSUL 3
Fiziologia neuronului
FIZIOLOGIE GENERAL
UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V.BABE TIMIOARA
DISCIPLINA DE FIZIOLOGIE
DEPARTAMENTUL DE TIINE FUNCIONALE
2
CUPRINS
1.Organizarea morfo-funcional a esutului nervos
1.1. Neuronul
1.2. Celulele gliale
2. Potenialul de repaus neuronal
3. Potenialul de aciune neuronal
3.1. Fazele potenialului de aciune
3.2. Perioadele excitabilitii neuronale
4. Conducerea excitaiei prin fibra nervoas
4.1. Conducerea excitaiei prin fibrele amielinice
4.2. Conducerea excitaiei prin fibrele mielinice
4.3. Legile conducerii prin axon
3
OBIECTIVE
Studentul trebuie s:


Discute particularitile morfologice i funcionale ale neuronului i ale
celulei gliale


Defineasc i s descrie factorii determinani ai potenialului de repaus
neuronal


Descrie i s reproduc grafic fazele potenialului de aciune neuronal


Integreze cunotinele referitoare la transportul pasiv prin canale ionice
voltaj

dependente cu fazele potenialului de aciune neuronal


Descrie perioadele excitabilitii neuronale i s integreze cunotinele
referitoare la dinamica canalului de Na
+

voltaj dependent cu perioadele
excitabilitii neuronale


Enumere caracteristicile principalelor tipuri de fibre nervoase


Descrie mecanismul conducerii excitaiei prin fibra nervoas amielinic i
mielinic i s discute rolul tecii de mielin n conducerea excitaiei


Discute legile conducerii prin axon
4
1. ORGANIZAREA MORFO

FUNCIONAL
A ESUTULUI NERVOS
SISTEMUL NERVOS CENTRAL (SNC)
mduva spinrii
encefalul (creierul)
SISTEMUL NERVOS PERIFERIC (SNP)
nervii cranieni (nr.12)
nervii spinali (nr.31)
ganglionii anexai nervilor spinali i cranieni
ESUTUL NERVOS -

cuprinde 2 tipuri

de celule:


Neuronii


celule specializate cu rol n

generarea

i conducerea

excitaiei


reprezint

unitatea morfo-funcional

a sistemului nervos (SN)


Celulele gliale (nevrogliile)


celule de susinere cu rol trofic

i de protecie
5
1.1. NEURONUL
Celul uninucleat (nucleu central), alctuit din corp i prelungiri


CORPUL CELULAR

(pericarion)


formeaz nuclei (substana cenuie din SNC) i ganglioni (SNP)


membrana celular = NEURILEM


citoplasma = NEUROPLASM


PRELUNGIRI NEURONALE: dendrite i axon
Tip neuron Nr.prelungiri
Unipolari
1 axon care se divide n T
dendrita spre periferie
axonul ptrunde n SNC
Bipolari
1 axon i 1 dendrit la polii
opui ai celulei
Multipolari
1 axon i 2-12 dendrite
6
Caracteristici AXON (fibra nervoas) DENDRITE
Lungime Variabil (de ordinul m
pn la 1 m)
Se grupeaz n fascicule
sau tracturi (substana alb
din SNC) i n nervi (SNP)
Redus (de ordinul m
pn la 1 mm)
Tip de
ramificare
Colaterale perpendiculare
Terminaii butonate
Variabil (de la simplu
la foarte complex)
Suprafa Neted, frecvent cu teac
de mielin
Neted sau cu spini
dendritici, neacoperit
Funcie Conduce excitaia eferent,
fr decrement
Conduce excitaia
aferent, cu decrement


Membrana celular la nivelul axonului = AXOLEM


Citoplasma axonului = AXOPLASM


NERVUL = ansamblu de fibre nervoase (axoni)
PRELUNGIRILE NEURONALE
7
TIPURI DE CANALE IONICE NEURONALE
Tip canal ionic Localizare Rol
Canale pasive de
scurgere

de Na
+
/K
+
Pe toat lungimea
neurilemei
Meninerea
potenialului
de repaus
Canale operate de ligand:
Na
+
, K
+
, Cl
-

sau Ca
2+
Dendrite, pericarion Transmiterea
sinaptic
Canale voltaj

dependente
Na
+

i K
+
Axon Transmiterea
potenialului
de aciune
prin fibra
nervoas
8
Tip neuroni Caracteristici
SENZITIVI
au dendritele n legtur cu receptori sensibili
la stimuli din mediul extern i intern al
organismului
MOTORI transmit comenzi prin axonul aflat n legtur cu
organele efectoare
INTERCALARI
(interneuroni)
se gsesc numai n SNC
sunt neuroni de asociaie care realizeaz legtura
dintre neuronii senzitivi i neuronii motori
CLASIFICAREA FUNCIONAL A NEURONILOR
9
TECILE AXONULUI
Teac Axonul din SNP Axonul din SNC
Teaca de mielin
(discontinu)
Produs de celula
Schwann: o singur
celul produce mielin
pentru un singur axon
Produs de
oligodendrocite:
o singur celul
produce mielin pentru
mai muli axoni
Teaca Schwann
(discontinu)
Cuprinde celule
Schwann dispuse la
periferia tecii de mielin
Rol n sinteza mielin
Rol n regenerarea
axonului
Nu prezint
Teaca Henle
(continu)
De natur conjunctiv
Acoper teaca
Schwann
Rol de protecie
Nu prezint
10
TEACA DE MIELIN


Structur lipidoproteic dispus n straturi concentrice n jurul
axolemei


acoper majoritatea fibrelor nervoase = fibre mielinice


lipsete la nivelul fibrelor nervoase cu diametrul <

2 m = fibre
amielinice


Prezint discontinuiti numite noduri Ranvier, permeabile pentru
fluxuri ionice necesare conducerii excitaiei prin fibra nervoas


Rol de izolator electric

crete viteza de conducere a excitaiei
11
CARACTERISTICI


celulele interstiiale ale esutului nervos


numr de 10 x mai mare dect neuronii


se divid intens
ROLURI
1. MACROGLIA


Astrocitele

(cele mai numeroase n SNC)


reprezint suportul mecanic al esutului nervos


produc factori de cretere necesari supravieuirii neuronale


capteaz glucoza din snge i stocheaz glicogen


capteaz neurotransmitori difuzai din fanta sinaptic


Celulele Schwann: produc teaca de mielin n SNP


Oligodendrocitele: produc teaca de mielin n SNC
2. MICROGLIA: fagociteaz resturile rezultate din leziunile SNC
1.2. CELULELE GLIALE
12
2. POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL
DEFINIIE -

diferena de potenial dintre

suprafaa

intern electric negativ i
suprafaa extern electric pozitiv, n
condiii de repaus
DETERMINARE

-

tehnica microelectrozilor
VALOARE -

70 mV (-60 mV -90 mV)
FACTOR DETERMINANT


repartiia inegal a sarcinilor
electrice de o parte i de alta a
membranei


diferena ntre concentraia
extracelular i intracelular a
ionilor de Na
+
, K
+

i Cl
-
13
IONI Concentraia
intracelular (C
ic

)
Concentraia
extracelular (C
ec

)
Na
+
14 mEq/l 140 mEq/l
K
+
140 mEq/l 4 mEq/l
Cl
-
7 mEq/l 100 mEq/l
Fiecare ion particip la generarea potenialului de repaus printr-un
potenial de echilibru electrochimic

(E
(mV)

) = valoarea potenialului
membranar

care oprete fluxul transmembranar al

ionului
GRADIENT CHIMIC
Extracelular
Intracelular
GRADIENT ELECTRIC
Na
+
K
+
Cl
-
(+)
(-)
Na
+
K
+
Cl
-
14
(a) Ecuaia NERNST:

potenialul de echilibru electrochimic al unui
ion depinde de gradientul de concentraie i sarcina electric a
ionului
1. E
(mV)

Na
+

= + 61 mV


potenialul de echilibru al Na
+

este departe

de valoarea
potenialului de repaus
ic
ec
C
C
log 61 (mV) E =
Pentru ANIONI (Cl
-
)
Pentru CATIONI (Na
+
, K
+
)
ec
ic
C
C
log 61 (mV) E =
15
2. E
(mV)

K
+

= -

94 mV
potenialul de echilibru
al K
+

este apropiat de
valoarea potenialului de
repaus
3. E
(mV)

Cl
-

= -

80 mV
potenialul de echilibru al
Cl
-

este egal cu potenialul
de repaus (contribuia Cl
-

este redus)
16
(b) Ecuaia Goldman-Hodgin-Katz

= potenialul de repaus
reprezint suma potenialelor de echilibru ale ionilor i depinde de
permeabilitatea

relativ

(P) a membranei pentru fiecare ion
Unde:
V
m

= potenialul de repaus
R = constanta gazelor
T = temperatura (K)
F = contanta Faraday
[ ]
o

= C
ec

, [ ]
i

= C
ic
P = permeabilitate relativ
17
FACTORII CARE MENIN POTENIALUL DE
REPAUS NEURONAL
1.

Permeabilitatea membranei n REPAUS


este de 50

100 de ori mai mare pentru K
+

comparativ cu Na
+


exist la valoarea potenialului de repaus canale de scurgere

de
Na
+
/K
+

care permit un eflux de K
+

>>influxul de Na
+


dimensiunea mare a moleculei hidratate de Na
+
PK
+

= 50


100

PNa
+


Factori PASIVI


Permeabilitatea relativ (P) a membranei n condiii de repaus


Echilibrul de membran Donnan


Factor ACTIV


pompa Na
+
/K
+
18
2. Echilibrul de membran DONNAN


existena

anionilor proteici intracelulari nedifuzibili (A
-

= 65 mEg/l)
determin redistribuirea ionilor difuzibili, conform gradientului lor
electrochimic


echilibrul Donnan

este atins cnd
fluxul ionic transmembranar
determinat de gradientul chimic

(fore de difuziune) egaleaz fluxul
ionic transmembranar determinat de
gradientul electric

(fore electrice)
19
3. Pompa Na
+
/K
+


transport 3 Na
+

spre exterior

i 2 K
+

spre interior

pe baza

energiei eliberate de

1 ATP

consum

50% din energia
neuronal


este o pomp electrogenic

creeaz o diferen de potenial
de 4 mV care se adaug la

valoarea potenialului de repaus


asigur gradientul electrochimic

al ionilor difuzibili

ntreine
fluxul de ioni transmembranar prin canale de scurgere

de
Na
+
/K
+
20
3. POTENIALUL DE ACIUNE NEURONAL
DEFINIIE:

modificarea

temporar i
rapid reversibil

a diferenei de potenial
transmembranar, sub aciunea unei
excitaii cu valoare prag
La locul excitaiei membrana devine:
electric - pozitiv la interior
electric - negativ la exterior
PARAMETRII
valoare prag: - 55 mV
valoare maxim: + 30 mV, + 45 mV
amplitudine: ~

120 mV
durata: ~

2 msec
Tehnica microelectrozilor
21
1. Stimul electric = stimul cu valoare prag
2. Influx nervos = stimul cu intensitate subprag

(<

15 mV)


genereaz mici depolarizri locale numite POTENIALE LOCALE


nu se propag


se sumeaz temporo-spaial pn la valoarea prag
FACTOR DETERMINANT -

atingerea potenialului prag =

-

55 mV


Sumaia spaial -

potenialele
locale sunt generate simultan

n
mai multe puncte ale membranei


Sumaia temporal -

potenialele
locale sunt generate succesiv

n
acelai punct al membranei
22
3.1 FAZELE POTENIALULUI DE ACIUNE
NEURONAL
1. PREPOTENIALUL


depolarizarea membranei pn la valoarea

prag (-55 mV) prin
sumarea temporo


spaial a potenialelor locale


corespunde cu

permeabilizare parial a membranei pentru Na
+
sub aciunea excitantului cu intensitate prag
2. POTENIALUL VRF (SPIKE) are dou faze:


depolarizarea


repolarizarea
23
DEPOLARIZAREA (-55 mV + 30 mV, + 45 mV)


creterea brusc a permeabilitii membranei pentru Na
+

(600 x)
prin canale ionice de Na
+

voltaj-dependente


influx de Na
+


declanarea unui circuit feedback pozitiv al influxului de Na
+

prin
care depolarizarea crete influxul de Na
+


activarea rapid i
progresiv a canalelor de Na
+

voltaj

dependente


apariia unui overshoot: de la 0 mV +45 mV
24
REPOLARIZAREA (+ 30 mV, + 45 mV - 70 mV)


revenirea potenialului la valoarea de repaus


oprirea influxului de Na
+

prin inactivarea brusc

a canalelor de
Na
+

voltaj-dependente


creterea lent a efluxului de K
+
prin canale voltaj-dependente


debuteaz cu o

ntrziere de 0,3 msec

din momentul atingerii
potenialului prag


atinge valoarea maxim

(300 x) n momentul inactivrii canalelor
de Na
+
25
3. POSTPOTENIALUL POZITIV (hiperpolarizarea)


efluxul de K
+

asigur

restabilirea potenialului de repaus


numrul de sarcini (+) care au intrat n celul odat cu Na
+
va fi
egal cu numrul de sarcini (+) care prsesc celula odat cu K
+


efluxul de K
+

scade lent

determinnd o uoar

hiperpolarizare
a membranei (-80 mV)

activarea pompei Na
+
/K
+

care
restabilete echilibrul electrochimic
26
PRA = perioad refractar absolut
PRR = perioad refractar relativ
PNE= perioad normoexcitabil
3.2. PERIOADELE EXCITABILITII NEURONALE
PRINCIPIU: excitabilitatea neuronal
depinde de

dinamica porilor canalelor de
Na
+

n timpul fazelor PA:
canal n stare repaus
canal activat
canal inactivat
27
1. PERIOADA REFRACTAR ABSOLUT


membrana este

inexcitabil: lipsa de
rspuns la orice stimul


cuprinde:


faza de depolarizarea rapid


canalele
de Na
+

sunt activate


prima parte a repolarizrii


canalele de
Na
+

sunt inactivate
28
2. PERIOADA REFRACTAR RELATIV


membrana este

hipoexcitabil: rspuns
incomplet (amplitudine sczut), la stimuli
cu intensitate supraprag


cuprinde ultima parte a repolarizrii i
postpotenialul pozitiv

exist un numr
sczut de canale de Na
+

ajunse n stare
de repaus
29
3. PERIOADA NORMOEXCITABIL


membrana are excitabilitate normal:
rspuns complet (amplitudine maxim)
la stimuli cu intensitate prag conform
legii totul sau nimic


cuprinde potenialul de repaus

toate
canalele de Na
+

sunt n repaus
30
4. CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRA
NERVOAS
DEFINIIE: funcia de conducere a PA prin membrana
prelungirilor neuronale
1. CONDUCEREA PRIN DENDRITE


aferent

-

de la periferie spre pericarion


cu decrement

-

cu pierderi

ale

amplitudinii PA


particip la sumarea temporo

spaial
pn la atingerea potenialului prag la nivelul conului axonal
31
2. CONDUCEREA PRIN AXON


eferent -

de la pericarion spre butonul terminal


fr decrement - fr pierderi ale amplitudinii PA


debuteaz la nivelul conului axonal numr maxim de canale de
Na
+

voltaj dependente (prag de excitabilitate sczut)


const n autopropagarea regenerativ PA


viteza depinde de rezistena electric (invers proporional cu
diametrul fibrei) i prezena tecii de mielin (izolator electric)
32
Grupe Sub
grupe
Viteza
(m/s)
DISTRIBUIE
A (+M) Alfa (o) 60 -

120
Fibre motorii somatice
Fibre ale sensibilitii proprioceptive
Beta () 30 -

70
Fibre ale sensibilitii tactile
Gama () 15 -

30
Fibre eferente ale fusului neuromuscular
Delta (A) 5 -

30
Fibre ale sensibilitii termice
Fibre rapide ale sensibilitii dureroase
B (+M) - 3 -

15
Fibre ale sensibilitii interoceptive
Fibre vegetative motorii preganglionare
C (-M) - 0,5 -

2
Fibre vegetative motorii postganglionare
Fibre lente ale sensibilitii dureroase
(+) M = fibre mielinice; (-

M) = fibre amielinice
CLASIFICAREA FIBRELOR NERVOASE
33
ETAPE
1. DEPOLARIZAREA LOCALIZAT


apare la nivelul conului axonal care devine

zon activ


electric

pozitiv la interior


electric

negativ la exterior
4.1 CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRELE
AMIELINICE


sunt

fibre nervoase de tip C

- subiri (diametrul 0,5

1 m) i cu
viteza de conducere mic

(0,5

2 m/sec)
34
2. APARIIA CURENILOR ELECTRICI LOCALI HERMANN


ntre

zona activ

i zonele adiacente


sarcinile pozitive nlocuiesc
sarcinile negative, att la exteriorul ct i la interiorul membranei


zona activ

se repolarizeaz i se afl n perioada refractar


asigur

conducerea unidirecional a excitaiei


zona

adiacent

atinge pragul pentru generarea unui nou PA
CURENI LOCALI
HERMANN
35
3. PROPAGAREA CURENILOR LOCALI HERMANN


curenii locali HERMANN se propag din

aproape n aproape pe
distane de 16 -

60 mm (lungimea de und a influxului nervos)


atingerea potenialului prag genereaz un PA autopropagat


viteza de conducere este

redus

exist un Nr. |

de canale de
scurgere

de Na
+
/K
+


consumul energetic este mare (Nr. |

de pompe Na
+
/K
+
activate)
36
4.2. CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRELE
MIELINICE
ETAPE
1. DEPOLARIZAREA LOCALIZAT


apare la nivelul conului axonal care devine zon activ


electric pozitiv la interior


electric negativ la exterior


sunt fibre nervoase de tip A -

groase (diametru de 3

20 m) i
vitez de conducere mare (5

120 m/sec)


fibre nervoase de tip B - subiri (diametru 1-3 m) i vitez de
conducere mic

(3

15 m/sec)
37
2. PROPAGAREA EXCITAIEI


este saltatorie

de la un nod Ranvier

la altul


depolarizarea unui nod Ranvier determin:


propagarea electrotonic a depolarizrii (cureni ionici Stmpfli)

difuziunea Na
+

prin axoplasm pn la urmtorul nod Ranvier


atingerea potenialului prag

generarea unui PA autopropagat la
nivelul urmtorului nod Ranvier
38


Viteza de conducere este mare:


teaca de mielin are rol de izolator electric


exist un numr mare de canale de Na
+

voltaj

dependente la
nivelul nodului Ranvier


direct proporional cu diametrul axonului mielinizat i distana
dintre noduri


Consumul energetic este redus (Nr.+

pompe Na
+
/K
+
activate)
V (m/s) = 6

diametru axon (m)
EXEMPLU:


Cea mai groas fibr nervoas
motorie mielinizat cu diametrul
de 20 m va avea o vitez de
conducere de 120 m/sec
39
Leziunea axonului n SNP Leziunea axonului n SNC
ALTE CAUZE


degenerescena Wallerian prin ntreruperea transportului axonal


scderea metabolismului neuronal prin refrigerare


blocarea canalelor de Na
+

prin anestezie local (novocain)
1. LEGEA INTEGRITII FIZIOLOGICE


fibra nervoas secionat

sau parial lezat, comprimat

sau
tracionat NU poate conduce excitaia
4.3. LEGILE CONDUCERII PRIN AXON
Prezena tecii Schwann Absena tecii Schwann
Regenerare axonului
1 -

4,5 mm/zi
Vindecare prin cicatrizare i
pierderea axonului
40
4. LEGEA CONDUCERII NEDECREMENIALE


conducerea excitaiei se face

fr scderea amplitudinii
potenialului

de aciune propagat

de-a lungul fibrei, respectnd
legea totul sau nimic
2. LEGEA CONDUCERII IZOLATE


fibrele nervoase conduc izolat impulsurile excitaia NU se
transmite la fibrele nvecinate
3. LEGEA CONDUCERII BILATERALE


fibra nervoas excitat la mijlocul ei
conduce excitaia n ambele sensuri


ortodromic spre butonul axonal


antidromic

spre pericarion