Lichidul cerebrospinal Situat ntre pia mater, de o parte, respectiv arahnoid i dura mater pe de alt parte
Produs de plexurile coroide ale ventriculilor, i reabsorbit de granulaiile arahnoidiene Epidemiologie 90% din tumorile cerebrale = metastaze ale altor tumori Doar 10% din tumorile cerebrale = tumori cerebrale primare
Reprezint aprox. 3% din totalul cancerelor La adult, 2/3 din tumorile cerebrale primare sunt supratentoriale, n timp ce la copii, 2/3 din tumorile cerebrale sunt infratentoriale Neurofibromatoza de tip 1 (NF1): schwannoame, meningioame, i anumite tipuri de glioame, precum i neurofibroame (tumori beninge alenervilor periferici); modificri ale genei NF1 produc aceast afeciune
Neurofibromatoza de tip 2 (NF2): mult mai rar dect NF1; este asociat cu schwannoame vestibulare (sau neurinoame de acustic) i, la unii pacieni, meningioame sau ependimoame de mduva spinrii; modificri ale genei NF2 sunt responsabile de aceast afeciune
Scleroza tuberoas: astrocitoame subependimale cu celule gigante (astrocitoame de grad redus, care apar sub stratul ependimal al ventriculilor), alturi de tumori benigne tegumentare, cardiace, sau renale; este cauzat de modificri ale genelor TSC1 sau TSC2
Boala Von Hippel-Lindau: tendin motenit pentru dezvoltarea hemangioblastoamelor (tumori vasculare) ale cerebelului sau retinei, precum i tumori ale rinichilor, glandelor suprarenale, i pancreasului; este produs de modificri ale genei VHL
Sindromul Li-Fraumeni: prezin risc crescut pentru dezvoltarea glioamelor, alturi de alte anumite tipuri de cancer; este cauzat de modificri ale genei p53
Alte condiii patologice motenite, inclusiv: sindromul Gorlin, sindromul Turcot, i sindromul Cowden sunt asociate cu un risc crescut pentru dezvoltarea anumitor tumori cerebrale sau de mduva spinrii
Anumite familii au fost descrise ca avnd anumite boli genetice, insuficient recunoscute sau uneori specifice unei anumite familii I. Factori de risc genetici 1. Radiaiile ionizante: singurul factor de risc identificat inechivoc ca fiind implicat n apariia neoplasmelor gliale i meningeale
Iradierea craniului, chiar i cu doze reduse, poate crete incidena meningioamelor (factor 10 x), precum i incidena tumorilor gliale (factor 3 7 x)
Perioada de laten este de 10 20 (+) ani post expunere
II. Factori de mediu 2. Lipsa exerciiului fizic / obezitatea n adolescen
3. Persoanele de talie nalt dezvolt mai frecvent tumori cerebrale
Ambele seturi de date provin de la NIH-AARP Diet and Health Study (~ 500.000 subieci) Cei care au raportat exerciiu fizic uor, moderat i viguros ntre 15 i 18 ani au un risc cu 36% mai redus de a dezvolta un gliom fa de cei sedentari; activitile incluse sunt: plimbarea, aerobicul, ciclismul, notul, alergatul, activitatea casnic grea sau grdinritul Cei care au avut obezitate n cursul adolescenei au avut un risc de 3 4 ori mai mare de a dezvolta un gliom fa de cei cu greutate normal Este posibil ca obezitatea s creasc riscul de cancer cerebral, fie ca o condiie de fond s creasc concomitent riscul de obezitate i cancer cerebral Fiecare 10 centimetri de cretere n nlime a avut semnificaia a creterii cu 20% a riscului dezvoltare a unui gliom II. Factori de mediu 4. Utilizarea telefoanelor mobile microundele
Exist suficiente evidene solide care indic o legtur ntre tumorile cerebrale i utilizarea telefoanelor mobile, din studii suedeze conduse de Dr. Hardell Overall Cercettorii au stabilit c riscul a crescut corelativ cu numrul cumulativ de ore de utilizare, gradul crescut de iradiere i durata utilizriui telefonului mobil Utilizatorii mai tineri au avut un risc mai mare; n fapt, riscul maxim a fost ntlnit la subiecii mai tineri de 20 de ani la prima utilizare a telefonului mobil (Int J Oncol. 2006;28:509-518; Int Arch Occup Environ Health. 2006;79:630-639; Arch Environ Health. 2004;59:132-137; Pathophysiology. 2009;16:113-122)
O meta-analiz care a inclus 11 studii epidemiologice de lung durat n acest domeniu a raportat o legtur ntre utilizarea telefonului mobil i tumorile cerebrale; utilizarea telefonului mobil timp de 10 ani sau mai mult s-a asociat n mod pozitiv cu dezvoltarea unei tumori cerebrale ipsilaterale; de fapt, riscul a fost dublat (Surg Neurol. 2009;72:205-214) II. Factori de mediu 5. Prezena unei alergii reduce riscul pentru glioame Studiu din 2007: riscurile relative (RRs) pentru gliom comparnd subieci cu istoric pozitiv pentru o condiie de atopie, cu subieci fr istoric de atopie au fost de 0.61 pentru alergici, 0.68 pentru astm, i 0.69 pentru eczem Nu exist relaii ntre meningiom i alergie
6. Depresia sistemului imun (SIDA) determin un risc crescut de a dezvolta limfom cerebral sau de mduva spinrii II. Factori de mediu Tipuri histologice de tumori SNC Origine celular Subtip histologic Frecven Vrsta de diagnostic Tratament % de supravieuire 1 an / 5 ani Astrocite Astrocitoame grad nalt: Glioblastoma multiforme (grad IV)
Astrocitom anaplastic (grad III)
Astrocitoame grad redus: Astrocitom de grad redus (grad II)
Astrocitom pilocitic (grad I) Cele mai frecvente tumori maligne primare cerebrale la adult; 60 ani
85% 60% Tipuri histologice de tumori SNC Origine celular Subtip histologic Frecven Vrsta de diagnostic Tratament % de supravieuire 1 an / 5 ani Celule cerebelare Meduloblastom Cea mai frecvent tumor cerebral primar malign la copil (3/4 la copil) Excizie Radioterapie cranio-spinal
Chemotherapie 80% / 50%
Ependimocite Ependimom Tumori rare Excizie Radioterapie 55% / 45% Celule hipofizare Tumori hipofizare: Beningne / maligne Secretante / non-secretante Tumori rare; la adult Radiochirurgie stereotactic Bisturiu gamma >95% Celule meningeale Meningioame: Benigne / maligne Tumori frecvente; Vrsta n jur de 40 ani; predominant la sexul feminin Excizie Radioterapie adjuvant
>90% pentru tumorile benigne
<60% pentru tumorile maligne
Are prognosticul cel mai slab n ciuda demarcaiei aparente pe studiile imagistice cu contrast, leziunea poate infiltra difuz n parenchimul cerebral, traversnd corpul calos n 50 75% din cazuri Glioblastoma multiforme (grad IV) Efecte asupra esutului cerebral normal: 1. Invazie 2. Compresiune: Edem Necroz Hipertensiune intracranian Hidrocefalie
Evoluia bolii poate fi: Lent: luni, ani (grad I, II) Rapid: sptmni, luni (grad III, IV) Fiziopatologie Diseminare leptomeningeal: NHL, meduloblastom, ependimoblastom
Metastaze la distan: Sunt rare Pot apare la meduloblastom
SNC nu are limfatice, deci nu apar metastaze ganglionare
Ci de diseminare 1. Cefalee
2. Semne de hipertensiune intracranian: Greuri, vrsturi, somnolen
3. Manifestri ictale (crize epileptice)
4. Semne neurologice de focar: n funcie de localizarea tumorii Simptomatologie 5. Simptome cerebelare: Cel mai frecvent apar la copil, cnd tumora se extinde la vermisul cerebelar i provoac ataxie postural, mai frecvent dect simptome unilaterale
La adult apare mai frecvent varianta desmoplastic a meduloblastomului, care apare n emisferul cerebelos; aceti pacieni prezint frecvent simptome de dismetrie ipsilateral (supra/sub-evaluare a poziiei dorite a minii, membrului superior, membrului inferior sau globului ocular) Simptomatologie 6. Simptome asociate diseminrii leptomeningeale Simptomatologia prezent este rar asociat diseminrii prin LCS
Pacienii pot acuza de slbiciune sever datorat compresiei tumorale asupra mduvei spinrii sau rdcinilor nervoase (ex: radiculopatie) Simptomatologie 1. RMN n contrast cu gadoliniu cranian 2. Explorarea unei alte tumori primare, cu posibile metastaze SNC 3. Explorri de laborator generale 4. Determinarea indicelui de performan (IP) 5. Biopsie tumoral / Excizie
Explorri diagnostice (1) 6. Puncie rahidian lombar pentru: NHL, meduloblastom, ependimoblastom 7. Oftalmoscopie: Discul optic = convergena nervilor destinai globului ocular n traseul lor spre SNC Normal: disc clar definit, palid, concav HIC: protruzia discului spre anterior = edem papilar 8. Campimetrie 9. Depistarea metastazelor la distan: Meduloblastom Explorri diagnostice (2) Glioame de grad nalt: Rezecia chirurgical cu limite de siguran maximale Radioterapie adjuvant Chimioterapie adjuvant cu temozolomid Prognosticul este mai favorabil la pacienii tineri
Glioame de grad redus, meningioame: Rezecie chirurgical Radioterapie adjuvant
Tumori hipofizare: Radiochirurgie stereotactic Gamma-knife Tratament Conturarea pe imagini CT/RMN fuzionate Definirea planului de radioterapie Radiochirurgia gamma-knife Proton terapia Efectele adverse ale radioterapiei ACUTE: Edem Hipertensiune intracranian
CRONICE: Necroza de esut cerebral La copil: scderea IQ La adult: alterarea funciilor cognitive 1. Care este cea mai frecvent tumor cerebral primar la adult? Dar la copil? 2. Care tumori ale SNC disemineaz prin LCR? 3. Enumerai unii factori de prognostic negativ pentru tumorile SNC (Rspuns: vrsta naintat, gradul histologic nalt (III, IV), tumor rezidual mare, indice de performan crescut) 4. Care este secvena de tratament pentru glioamele de grad nalt? ntrebri