Sunteți pe pagina 1din 35

1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Thalidomide Celgene 50 mg capsule


2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare capsul conine talidomid 50 mg.

Excipient
Fiecare capsul conine lactoz anhidr 257.2 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.


3. FORMA FARMACEUTIC

Capsul.
Capsule opace, de culoare alb, marcate cu Thalidomide 50 mg Celgene.


4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Thalidomide Celgene n asociere cu melfalan i prednison este indicat ca tratament de prim linie la
pacienii cu mielom multiplu netratat, cu vrsta de 65 de ani sau care nu sunt eligibili pentru
chimioterapie cu doze mari.

Thalidomide Celgene este prescris i eliberat n conformitate cu Programul de Prevenire a Sarcinii cu
Thalidomide Celgene (vezi pct. 4.4).

4.2 Doze i mod de administrare

Tratamentul cu talidomid trebuie iniiat i monitorizat de medici cu experien n administrarea
medicamentelor imunomodulatoare sau chimioterapice i cu nelegerea complet a riscurilor
tratamentului cu talidomid i a cerinelor de monitorizare (vezi pct. 4.4).

Doze recomandate la aduli
Doza oral recomandat este de 200 mg pe zi.

Trebuie utilizat un numr maxim de 12 cicluri de cte 6 sptmni.

Thalidomide Celgene trebuie administrat ntr-o singur doz, nainte de culcare, pentru a reduce
impactul somnolenei. Thalidomide Celgene poate fi luat cu sau fr alimente.

Pacienii trebuie monitorizai pentru: evenimente tromboembolice; neuropatie periferic; erupii
tranzitorii/reacii cutanate; bradicardie, sincop i somnolen (vezi pct. 4.4 i 4.8). Poate fi necesar
ntrzierea, reducerea sau ntreruperea dozei, n funcie de gradul NCI CTC.

Evenimente tromboembolice
Tromboprofilaxia trebuie administrat cel puin n primele 5 luni de tratament, n special la pacieni cu
factori de risc trombotic suplimentari. Trebuie recomandate medicamente antitrombotice profilactice,
cum sunt heparinele cu greutate molecular mic sau warfarina. Decizia de a lua msuri profilactice
antitrombotice trebuie s fie luat dup o evaluare atent a factorilor de risc individuali ai pacientului
(vezi pct. 4.4, 4.5 i 4.8).


3
Dac pacientul prezint evenimente tromboembolice, tratamentul trebuie ntrerupt i trebuie nceput
terapia anticoagulant standard. Dup ce pacientul a fost stabilizat cu tratamentul anticoagulant i toate
complicaiile asociate evenimentului tromboembolic au fost rezolvate, tratamentul cu talidomid poate
fi renceput cu doza iniial, ns numai dup efectuarea unei evaluri a riscurilor i beneficiilor.
Pacientul trebuie s continue terapia cu anticoagulante pe durata tratamentului cu talidomid.

Neuropatie periferic
Modificarea dozei datorit neuropatiei periferice este prezentat n Tabelul 1.

Tabelul 1: Modificri recomandate ale dozei pentru neuropatie asociat cu Thalidomide Celgene n
tratamentul de prim linie al mielomului multiplu.

Gravitatea neuropatiei Modificarea dozei i a schemei de tratament
Gradul 1 (parestezie, astenie i/sau pierderea
reflexelor) fr pierderea funciilor
Continuarea monitorizrii pacientului cu
examinarea clinic. Se va lua n considerare
reducerea dozei dac simptomele se agraveaz.
Pe de alt parte, reducerea dozei nu este
neaprat urmat de o ameliorare a simptomelor.
Gradul 2 (interfereaz cu funciile, dar nu cu
activitile zilnice)
Reducerea dozei sau ntreruperea tratamentului
i continuarea monitorizrii pacientului
mpreun cu examinare clinic i neurologic.
Dac nu apar mbuntiri sau dac starea
neuropatiei se agraveaz, se ntrerupe
tratamentul. Dac neuropatia a fost rezolvat
pn la Gradul 1 sau mai mult, tratamentul
poate fi renceput, dar numai dac raportul
risc/beneficiu este favorabil.
Gradul 3 (interfereaz cu activitile zilnice) Se ntrerupe tratamentul.
Gradul 4 (neuropatie care provoac
invaliditate)
Se ntrerupe tratamentul.

Vrstnici
Nu se recomand modificri ale dozelor pentru pacienii vrstnici.

Pacieni cu insuficien renal sau hepatic
Thalidomide Celgene nu a fost studiat, n mod specific, la pacienii cu insuficien renal sau hepatic.
Nu sunt disponibile recomandri privind dozele specifice pentru aceste grupe de pacieni. Pacienii cu
insuficien grav de organ trebuie s fie monitorizai cu atenie pentru a detecta reaciile adverse.

Copii i adolesceni
Thalidomide Celgene nu este recomandat pentru utilizare la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani
deoarece nu s-au stabilit sigurana i eficacitatea acestuia.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la talidomid sau la oricare dintre excipieni.
Femei gravide (vezi pct. 4.6).
Femei aflate n perioada fertil, cu excepia cazurilor n care sunt respectate toate condiiile din
Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide Celgene (vezi pct. 4.4 i 4.6).
Pacieni incapabili s urmeze sau s respecte msurile contraceptive necesare (vezi pct. 4.4).

4
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Efecte teratogene:
Talidomida este un teratogen uman puternic, deoarece are o frecven mare de apariie a unor
anomalii congenitale grave i care pot pune n pericol viaa ftului. Talidomida nu trebuie
utilizat niciodat de ctre femeile gravide sau de ctre femeile care pot rmne gravide, cu
excepia cazului n care sunt ntrunite toate condiiile din Programul de Prevenire a Sarcinii n
cazul utilizrii Thalidomide Celgene. Condiiile din Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul
utilizrii Thalidomide Celgene trebuie ndeplinite de toi pacienii, brbai i femei.

Criterii pentru femeile care nu se afl n perioada fertil:
Se consider c o pacient sau partenera unui pacient de sex masculin se afl n perioada fertil cu
excepia cazului n care ndeplinete cel puin unul dintre urmtoarele criterii:
Vrsta 50 de ani i amenoree instalat n mod natural de 1 an*.
Insuficien ovarian prematur, confirmat de ctre un medic specialist ginecolog.
Salpingo-ovariectomie bilateral sau histerectomie n antecedente.
Genotip XY, sindrom Turner, agenezie uterin.
*Amenoreea instalat n urma tratamentului citostatic nu exclude posibilitatea ca pacienta s se afle n
perioada fertil.

Recomandri
Talidomida este contraindicat la femeile aflate n perioada fertil, cu excepia cazurilor n care sunt
ndeplinite toate condiiile urmtoare:
Pacienta nelege riscul teratogen pentru ft
Pacienta nelege necesitatea utilizrii unor msuri contraceptive eficace, fr ntrerupere, cu 4
sptmni naintea nceperii tratamentului, pe toat durata tratamentului i timp de 4 sptmni
dup terminarea tratamentului
Chiar dac o femeie aflat n perioada fertil prezint amenoree, ea trebuie s urmeze toate
recomandrile privind msurile contraceptive eficace
Pacienta trebuie s fie capabil s respecte msurile contraceptive eficace
Pacienta este informat i nelege eventualele consecine ale unei sarcini, precum i
necesitatea de a se adresa imediat unui medic, n cazul n care exist riscul de sarcin
Pacienta nelege necesitatea de a ncepe imediat tratamentul cu talidomid dup ce i se
elibereaz medicamentul, numai dac rezultatul obinut la testul de sarcin a fost negativ
Pacienta nelege necesitatea i accept efectuarea testelor de sarcin la fiecare 4 sptmni
Pacienta confirm c nelege riscurile i precauiile necesare, asociate tratamentului cu
talidomid.

Deoarece s-a observat c talidomida se regsete n sperm, pacienii de sex masculin crora li se
administreaz talidomid trebuie s respecte urmtoarele condiii:
S neleag riscul teratogen, n cazul n care au raporturi sexuale cu o gravid.
S neleag necesitatea utilizrii prezervativelor dac au raporturi sexuale cu o gravid sau cu
o femeie aflat n perioada fertil, care nu utilizeaz msuri contraceptive eficace.

Medicul care prescrie medicamentul trebuie s se asigure c:
Pacientul ndeplinete condiiile necesare menionate n Programul de Prevenire a Sarcinii n
cazul utilizrii Thalidomide Celgene
Pacientul (pacienta) confirm c a neles condiiile menionate mai sus.

Contracepie
Femeile aflate n perioada fertil trebuie s foloseasc o metod de contracepie eficace timp de 4
sptmni naintea iniierii tratamentului, n timpul tratamentului i 4 sptmni dup ncheierea
tratamentului cu talidomid, chiar i n cazul ntreruperii dozei, cu excepia cazului n care pacienta se
angajeaz s menin o abstinen total i continu, confirmat lunar. Dac nu utilizeaz o metod

5
contraceptiv eficace, pacienta trebuie s se adreseze de preferin personalului medical specializat
pentru recomandri privind nceperea tratamentului contraceptiv.

Urmtoarele exemple pot fi considerate metode contraceptive eficace:
Implant hormonal subcutanat
Sistem intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (SIU)
Medroxiprogesteron acetat, retard
Sterilizare tubar
Raporturi sexuale numai cu un partener vasectomizat; vasectomia trebuie confirmat prin dou
analize ale spermei cu rezultate negative
Comprimate anticoncepionale care inhib ovulaia, care conin numai progesteron (adic,
desogestrel)
Datorit faptului c pacienii cu mielom multiplu prezint un risc crescut de tromboembolie venoas,
nu se recomand administrarea contraceptivelor orale combinate (vezi pct. 4.5). Dac un pacient
utilizeaz, n prezent, un contraceptiv oral combinat, acesta trebuie nlocuit cu una dintre metodele
contraceptive eficace enumerate mai sus. Riscul tromboemboliei venoase se menine timp de 4-6
sptmni dup ntreruperea administrrii contraceptivelor orale combinate.

Testul de sarcin
Femeile aflate n perioada fertil trebuie s efectueze, sub supraveghere medical, teste de sarcin
avnd o sensibilitate de cel puin 25 mUI/ml, aa cum este prezentat mai jos. Aceast cerin include
femeile aflate n perioada fertil care practic abstinena absolut i continu.

Anterior iniierii tratamentului
Testul de sarcin trebuie efectuat sub supraveghere medical, la vizita la care se prescrie talidomid
sau n interval de 3 zile nainte de aceast vizit, numai dup ce pacienta a utilizat o metod eficace de
contracepie timp de cel puin 4 sptmni. Testul trebuie s confirme faptul c pacienta nu este
gravid n momentul iniierii tratamentului cu talidomid.

Monitorizarea i ncheierea tratamentului
Un nou test de sarcin, efectuat sub supraveghere medical, trebuie repetat la fiecare 4 sptmni,
inclusiv la 4 sptmni dup terminarea tratamentului. Aceste teste de sarcin trebuie efectuate n ziua
vizitei medicale pentru prescrierea tratamentului sau n interval de 3 zile nainte de aceast vizit.

Pacienii de sex masculin
Deoarece talidomida se regsete n sperm, pacienii de sex masculin trebuie s foloseasc
prezervative pe durata tratamentului i timp de o sptmn dup ntreruperea administrrii dozei
i/sau ncheierea tratamentului dac partenera lor este gravid sau se afl n perioada fertil i nu
utilizeaz o metod de contracepie eficace.

Restricii privind prescrierea i eliberarea medicamentului
Prescripia de Thalidomide Celgene trebuie limitat la 4 sptmni de tratament pentru femeile cu
potenial fertil, continuarea tratamentului necesitnd o nou prescripie. Se recomand ca testul de
sarcin, emiterea reetei i eliberarea medicamentului s fie efectuate n aceeai zi. Eliberarea
talidomidei trebuie s se fac n maxim 7 zile de la prescriere.

Pentru toi ceilali pacieni, prescripia Thalidomide Celgene trebuie limitat la 12 sptmni,
continuarea tratamentului necesitnd o nou prescripie.

Precauii suplimentare
Pacienii trebuie instruii s nu dea niciodat acest medicament unei alte persoane, iar la sfritul
tratamentului s restituie farmacistului toate capsulele neutilizate.

n timpul tratamentului i timp de o sptmn dup ncetarea tratamentului, pacienii nu trebuie s
doneze snge sau sperm.


6
Materiale educaionale
Pentru a ajuta pacienii s evite expunerea ftului la talidomid i pentru a furniza informaii
suplimentare privind sigurana, deintorul autorizaiei de punere pe pia va furniza materiale
educaionale personalului medical. Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide
Celgene accentueaz atenionrile privind efectul teratogen al talidomidei, ofer recomandri cu
privire la utilizarea metodelor de contracepie nainte de nceperea tratamentului, precum i
recomandri referitoare la necesitatea efecturii testelor de sarcin. Medicul trebuie s ofere
pacienilor, informaii complete privind riscul teratogen i msurile de prevenire a sarcinii, specificate
n Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide Celgene, att pacientelor aflate n
perioada fertil, ct i pacienilor de sex masculin, dup caz.

Amenoree
Utilizarea talidomidei poate fi asociat cu tulburri menstruale, inclusiv amenoree. Amenoreea aprut
n cursul tratamentului cu talidomid trebuie considerat ca fiind cauzat de sarcin pn n momentul
n care se confirm prin mijloace medicale c pacienta nu este gravid. Nu este elucidat un mecanism
exact prin care talidomida induce amenoreea. Reaciile raportate au aprut la femei tinere (aflate n
pre-menopauz) (cu valoarea median a vrstei de 36 ani) crora li s-a administrat tratament cu
talidomid pentru alte indicaii dect mielomul multiplu, la care amenoreea s-a instalat n decurs de 6
luni de la iniierea tratamentului i a disprut dup ntreruperea tratamentului cu talidomid. n
cazurile raportate n care s-a fcut evaluarea hormonal, apariia amenoreei s-a asociat cu scderea
concentraiilor estradiolului i creterea concentraiilor FSH/LH. n momentul determinrii, anticorpii
antiovarieni au fost negativi iar concentraia de prolactin a fost n limite normale.

Tulburri cardiovasculare
Infarct miocardic
S-au raportat cazuri de infarct miocardic (IM) la pacienii crora li s-a administrat talidomid, n
special la cei cu factori de risc cunoscui. Pacienii cu factori de risc cunoscui pentru IM, incluznd
tromboz n antecedente, trebuie monitorizai atent i trebuie ntreprinse msuri pentru a ncerca
reducerea la minimum a tuturor factorilor de risc modificabili (de exemplu fumatul, hipertensiunea
arterial i hiperlipidemia).

Evenimente tromboembolice venoase i arteriale
Pacienii tratai cu talidomid prezint un risc crescut de apariie a tromboemboliei venoase (precum
tromboz venoas profund (TVP) i embolie pulmonar (EP) i a tromboemboliei arteriale (precum
infarct miocardic i eveniment cerebral vascular), vezi pct. 4.8. Riscul pare s fie mai mare n primele
5 luni de tratament. Recomandrile privind profilaxia trombozelor i dozajul/terapia anticoagulant
sunt prezentate la pct. 4.2.

Antecedentele de evenimente tromboembolice sau administrarea concomitent a medicamentelor care
stimuleaz eritropoieza sau a altor medicamente, cum sunt cele pentru terapia de substituie
hormonal, poate crete, de asemenea, riscul tromboembolic la aceti pacieni. Ca urmare, aceste
medicamente trebuie utilizate cu precauie la pacienii cu mielom multiplu crora li se administreaz
talidomid n asociere cu prednison i melfalan. n special, o concentraie de hemoglobin peste 12
g/dl trebuie s fie urmat de ntreruperea administrrii medicamentelor care stimuleaz eritropoieza.
Trebuie ntreprinse msuri pentru a ncerca reducerea la minimum a tuturor factorilor de risc
modificabili (de exemplu fumatul, hipertensiunea arterial i hiperlipidemia).

Pacienilor i medicilor li se recomand s fie ateni la semnele i simptomele de trombembolie.
Pacienii trebuie instruii s solicite asisten medical dac dezvolt simptome cum sunt dispnee,
durere toracic, edem al braelor sau picioarelor.

Neuropatie periferic
Neuropatia periferic reprezint o reacie advers foarte frecvent, potenial sever, a tratamentului cu
talidomid, care poate avea ca rezultat producerea unor leziuni ireversibile (vezi pct. 4.8). ntr-un
studiu de faz 3, durata median pn la primul eveniment de neuropatiei a fost 42,3 sptmni.


7
Dac pacientul dezvolt neuropatie periferic, trebuie urmate instruciunile de modificare a dozei i a
schemei terapeutice de la pct. 4.2.

Este recomandat monitorizarea atent a pacienilor pentru a decela simptomele de neuropatie.
Simptomele includ parestezie, dizestezie, disconfort, tulburri de coordonare sau slbiciune.

Este recomandat ca examinarea clinic i neurologic a pacienilor s se efectueze nainte de iniierea
tratamentului cu talidomid i pe ntreaga durat a tratamentului s se efectueze periodic controale de
rutin. Medicamentele despre care se cunoate c sunt asociate cu neuropatie trebuie utilizate cu
precauie la pacienii crora li se administreaz talidomid (vezi pct. 4.5).

De asemenea, talidomida poate s agraveze neuropatia existent i, din aceast cauz, nu trebuie
utilizat la pacieni cu semne sau simptome clinice de neuropatie periferic, cu excepia cazului n care
beneficiile clinice depesc riscurile.

Sincop, bradicardie i bloc atrioventricular
Pacienii trebuie monitorizai pentru sincop, bradicardie i bloc atrioventricular; poate fi necesar
reducerea dozei sau ntreruperea tratamentului.

Reacii cutanate
Dac, n orice moment, pacientul dezvolt o reacie cutanat toxic, de exemplu sindrom
Stevens-Johnson, tratamentul trebuie ntrerupt definitiv.

Somnolen
Talidomida determin, n mod frecvent, somnolen. Pacienii trebuie instruii s evite situaiile n care
somnolena poate fi o problem i s se adreseze medicului pentru recomandri nainte de a lua alte
medicamente despre care se cunoate c pot cauza somnolen. Pacienii trebuie monitorizai i poate
fi necesar o reducere a dozei.

Pacienii trebuie s fie informai despre posibilitatea apariiei unor tulburri ale capacitilor mentale
i/sau fizice necesare pentru efectuarea unor sarcini periculoase (vezi pct. 4.7).

Sindrom de liz tumoral
Pacienii cu risc de sindrom de liz tumoral sunt cei cu grad mare de ncrcare tumoral naintea
tratamentului. Aceti pacieni trebuie monitorizai atent i trebuie luate msuri de precauie
corespunztoare.

Infecii severe
Pacienii trebuie monitorizai pentru detectarea infeciilor severe, inclusiv sepsis i oc septic.

Pacieni cu insuficien renal sau hepatic:
Studiile efectuate la subieci sntoi i pacieni cu mielom multiplu sugereaz c talidomida nu este
influenat n mod semnificativ de funcia renal sau hepatic (vezi pct. 5.2). Totui, acest aspect nu a
fost studiat n mod convenional la pacieni cu funcie renal sau hepatic afectat; prin urmare,
pacienii cu insuficien renal sau hepatic sever trebuie monitorizai cu atenie n vederea observrii
oricror reacii adverse.

Intoleran la lactoz:
Capsulele conin lactoz. Pacienilor cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de
lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz, nu trebuie s utilizeze acest
medicament.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Talidomida este un substrat slab pentru izoenzimele citocromului P450 i, prin urmare, sunt puin
probabile interaciuni importante din punct de vedere clinic cu medicamentele metabolizate de acest
sistem enzimatic. Hidroliza neenzimatic sugereaz faptul c posibilitatea interaciunilor
medicamentoase este sczut n cazul talidomidei.

8

Potenarea efectelor sedative ale altor medicamente
Talidomida are proprieti sedative i, n consecin, poate crete gradul de sedare indus de anxiolitice,
hipnotice, antipsihotice, antihistaminice H
1
, opioizi, barbiturice i alcool etilic. Se impun precauii n
cazul administrrii de talidomid n asociere cu medicamente care determin somnolen.

Efect bradicardic
Datorit potenialului talidomidei de a determina bradicardie, se impune precauie cnd se
administreaz medicamente care au acelai efect farmacodinamic cum sunt substanele active care
induc torsada vrfurilor, beta-blocantele sau medicamentele anticolesterazice.

Medicamente despre care se cunoate c determin neuropatie periferic
Medicamentele despre care se cunoate c sunt asociate cu neuropatia periferic (de exemplu
vincristin i bortezomib) trebuie utilizate cu precauie la pacienii crora li se administreaz
talidomid.

Contraceptive hormonale
Talidomida nu interacioneaz cu contraceptivele hormonale. La 10 femei sntoase, s-au studiat
profilurile farmacocinetice ale noretindronei i etinilestradiolului dup administrarea unei doze unice
de 1,0 mg acetat de noretindron i 0,75 mg etinil estradiol. Rezultatele obinute n cazul administrrii
cu sau fr 200 mg talidomid pe zi au fost similare, la starea de echilibru. Cu toate acestea, utilizarea
contraceptivelor hormonale combinate nu este recomandat datorit riscului crescut de boal venoas
tromboembolic.

Warfarin
Administrarea unor doze repetate de 200 mg talidomid zilnic, timp de 4 zile nu a avut niciun efect
asupra raportului internaional normalizat (INR) la voluntari sntoi. Cu toate acestea, datorit
riscului crescut de tromboz la pacienii cu neoplasm i a eventualei metabolizri accentuate a
warfarinei cu corticosteroizi, se recomand monitorizarea atent a valorilor INR n timpul
tratamentului asociat talidomid-prednison, ct i n primele sptmni dup ncheierea acestui
tratament.

Digoxin
Talidomida nu interacioneaz cu digoxina. La 18 voluntari sntoi de sex masculin administrarea
repetat a unor doze de 200 mg talidomid nu a avut niciun efect aparent asupra farmacocineticii unei
doze unice de digoxin. n plus, administrarea unei doze unice de 0,5 mg digoxin nu a avut niciun
efect aparent asupra farmococineticii talidomidei. Nu se cunoate dac efectul va fi diferit la pacienii
cu mielom multiplu.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Administrarea Thalidomide Celgene este contraindicat n timpul sarcinii i la femeile aflate n
perioada fertil, cu excepia cazurilor n care sunt ndeplinite toate condiiile din Programul de
Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide Celgene (vezi pct. 4.3).

Talidomida este un teratogen uman puternic, deoarece are o frecven mare (aproximativ 30%) de
apariie a unor anomalii congenitale severe i care poate determina anomalii congenitale care pun n
pericol viaa cum sunt: ectromelie (amelie, focomelie, hemimelie) a membrelor superioare i/sau
inferioare, microtie cu malformaii ale conductului auditiv extern (nchis sau absent), leziuni ale
urechii medii i interne (mai puin frecvente), leziuni oculare (anoftalmie, microftalmie), afeciuni
congenitale cardiace, malformaii renale. Au fost descrise i alte malformaii mai puin frecvente.

Femei aflate n perioada fertil
Femeile aflate n perioada fertil trebuie s utilizeze o metod contraceptiv eficace cu 4 sptmni
naintea nceperii tratamentului, n timpul tratamentului i timp de 4 sptmni dup ncheierea
tratamentului cu talidomid (vezi pct. 4.4).

9
Dac o femeie aflat n tratament cu talidomid rmne gravid, tratamentul trebuie oprit imediat, iar
pacienta trebuie ndrumat s se adreseze unui medic specializat sau cu experien n teratologie,
pentru evaluare i recomandri.

Pacieni de sex masculin care au partenere aflate n perioada fertil
Deoarece talidomida se regsete n sperm, pacienii de sex masculin trebuie s foloseasc
prezervative pe durata tratamentului i timp de o sptmn dup ntreruperea administrrii dozei
i/sau ncheierea tratamentului, cnd au contact sexual cu o gravid sau cu o femeie care se afla n
perioada fertil, care nu utilizeaz msuri contraceptive eficace.

Alptarea
Nu se cunoate dac talidomida este excretat n laptele uman. Studiile la animale au demonstrat
excreia talidomidei n lapte. n consecin, alptarea trebuie ntrerupt n timpul tratamentului cu
talidomid.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, talidomida poate determina somnolen i vedere nceoat (vezi pct. 4.8). Dac sunt
afectai, pacienii trebuie atenionai s nu conduc vehicule, s nu foloseasc utilaje sau s efectueze
sarcini periculoase n timpul tratamentului cu talidomid.

4.8 Reacii adverse

La majoritatea pacienilor care utilizeaz talidomid se anticipeaz apariia reaciilor adverse. Cel mai
frecvent observate reacii adverse asociate cu utilizarea talidomidei n asociere cu melfalan i
prednison sunt: neutropenie, leucopenie, constipaie, somnolen, parestezie, neuropatie periferic,
anemie, limfopenie, trombocitopenie, ameeal, disestezie, tremor i edeme periferice.

Reaciile adverse importante din punct de vedere clinic, asociate cu utilizarea talidomidei n asociere
cu melfalan i prednison sau dexametazon includ: tromboz venoas profund i embolie pulmonar,
neuropatie periferic, reacii cutanate severe inclusiv sindrom Stevens-Johnson i necroliz epidermic
toxic, sincop, bradicardie i ameeal (vezi pct. 4.2, 4.4 i 4.5).

Tabelul 2 conine numai reaciile adverse pentru care poate fi stabilit, n mod rezonabil, o relaie
cauzal cu tratamentul efectuat cu acest medicament. Frecvenele prezentate se bazeaz pe observaiile
efectuate ntr-un studiu clinic comparativ de tip pivot, care a investigat efectul talidomidei n asociere
cu melfalan i prednison la pacienii netratai anterior pentru mielom multiplu. Pe lng reaciile
adverse observate n studiul pivot, reaciile adverse asociate talidomidei n asociere cu dexametazon
i, de asemenea, cele bazate pe experiena dup punerea pe pia a medicamentului sunt prezentate
dup Tabelul 2.

Frecvenele sunt definite astfel: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100 i < 1/10); mai puin
frecvente ( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecven
necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). n cadrul fiecrei grupe de frecven
reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii.


10
Tabelul 2: Frecvena reaciilor adverse la talidomid n asociere cu melfalan i prednison.

Clasificare pe aparate, sisteme i
organe
Foarte frecvente Frecvente
Tulburri cardiace Insuficien cardiac
Bradicardie
Tulburri hematologice i limfatice
Neutropenie
Leucopenie
Anemie
Limfopenie
Trombocitopenie

Tulburri ale sistemului nervos Neuropatie periferic*
Tremor
Ameeal
Parestezie
Disestezie
Somnolen
Tulburri de
coordonare

Tulburri respiratorii, toracice i
mediastinale
Embolie pulmonar*
Boal pulmonar
interstiial
Bronhopneumopatie
Dispnee
Tulburri gastro-intestinale Constipaie Vrsturi
Xerostomie
Afeciuni cutanate i ale esutului
subcutanat
Erupii cutanate toxice
Erupii cutanate
tranzitorii
Xerodermie
Infecii i infestri Pneumonie

Tulburri vasculare Tromboz venoas
profund*
Tulburri generale i la nivelul locului de
administrare
Edem periferic

Pirexie
Astenie
Stare general de ru
Tulburri psihice Stare de confuzie
Depresie
* - Vezi detalii la punctul de mai jos

n plus fa de reaciile adverse prezentate mai sus, n alte studii clinice, talidomida n asociere cu
dexametazon a determinatt reacii adverse foarte frecvente de fatigabilitate; reacii adverse frecvente
de atacuri ischemice tranzitorii, sincop, vertij, hipotensiune arterial, modificri ale dispoziiei,
anxietate, vedere nceoat, grea i dispepsie; i reacii adverse mai puin frecvente de accidente
cerebrale vasculare, perforaii diverticulare, peritonit, hipotensiune arterial ortostatic i bronit.

Reaciile adverse suplimentare din experiena cu talidomid dup punerea pe pia i care nu au fost
observate n studiul pivot sunt: necroliz epidermic toxic (vezi pct. 4.4), obstrucie intestinal,
hipotiroidie, disfuncii sexuale, sindrom de liz tumoral (vezi pct. 4.4), perforaii gastro-intestinale,
hipersensibilitate, afectare a auzului sau surditate, insuficien renal, infarct miocardic (vezi pct. 4.4),
agravare a simptomelor bolii Parkinson, infecii severe (de exemplu sepsis care poate duce la deces,
incluznd oc septic) (vezi pct. 4.4), convulsii, fibrilaie atrial, bloc atrioventricular (vezi pct. 4.4),
tulburri menstruale incluznd amenoree (vezi pct. 4.4) i pancreatit.

Tulburri hematologice i limfatice:
Reaciile adverse din cadrul tulburrilor hematologice sunt prezentate n comparaie cu grupul martor,
deoarece comparatorul are un efect important n aceste tulburri (Tabelul 3).


11
Tabelul 3: Compararea tulburrilor hematologice pentru asocierile de melfalan, prednison (MP) i
melfalan, prednison, talidomid (MPT) n studiul IMF 99-06 (vezi pct. 5.1).

n (% de pacieni)
MP (n=193) MPT (n=124)
Gradul 3 i 4*
Neutropenie 57 (29,5) 53 (42,7)
Leucopenie 32 (16,6) 32 (25,8)
Anemie 28 (14,5) 17 (13,7)
Limfopenie 14 (7,3) 15 (12,1)
Trombocitopenie 19 (9,8) 14 (11,3)
* Criterii OMS

Reaciile adverse suplimentare rezultate din experiena dup punerea pe pia a talidomidei i care nu
au fost observate n studiul pivot includ neutropenie febril i pancitopenie.

Teratogenitate
Riscul de moarte intrauterin sau de apariie a unor anomalii congenitale severe, focomelie primar,
este foarte mare. Talidomida nu trebuie administrat niciodat n timpul sarcinii (vezi pct. 4.4 i 4.6).

Evenimente tromboembolice venoase i arteriale
La pacienii tratai cu talidomid a fost raportat un risc crescut de apariie a tromboemboliei venoase
(precum tromboz venoas profund i embolie pulmonar) i a tromboemboliei arteriale (precum
infarct miocardic i eveniment cerebral vascular) (vezi pct. 4.4).

Neuropatie periferic
Neuropatia periferic este o reacie advers foarte frecvent, potenial sever, a tratamentului cu
talidomid, care poate determina leziuni ireversibile (vezi pct. 4.4). Neuropatia periferic apare, n
general, dup utilizarea cronic pe o perioad de mai multe luni. Cu toate acestea, exist, de asemenea,
raportri dup utilizarea de relativ scurt durat a acestui medicament. Incidena cazurilor de
neuropatie care duc la ntreruperea tratamentului, reducerea sau ntreruperea dozei crete odat cu
doza cumulativ i durata tratamentului. Simptomele pot s apar uneori dup ce tratamentul cu
talidomid a fost oprit i se pot remite lent sau deloc.

4.9 Supradozaj

n literatura de specialitate au fost raportate optsprezece cazuri de supradozaj cu doze de pn la 14,4
g. Nu au fost raportate decese i toi pacienii cu supradozaj s-au recuperat fr sechele. Nu exist un
antidot specific pentru supradozajul cu talidomid. n caz de supradozaj trebuie monitorizate semnele
vitale ale pacientului i trebuie asigurate msurile de susinere adecvate pentru a menine tensiunea
arterial i statusul respirator.


5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: imunosupresor, codul ATC: L04AX02.

Talidomida are un centru chiral i este folosit clinic sub form de racemat al (+)-(R)- i (-)-(S)-
talidomid. Spectrul de aciune al talidomidei nu este definit complet.

Talidomida prezint aciune imunomodulatoare, antiinflamatoare i potenial antitumoral. Datele
obinute din studiile in vitro i din studiile clinice sugereaz c efectele imunomodulatoare,
antiinflamatoare i antitumorale ale talidomidei pot fi determinate de inhibarea producerii n exces a
factorului de necroz tumoral alfa (TNF-), supresia moleculelor de adeziune de la suprafaa unor

12
celule selecionate, implicate n migrarea leucocitelor i n aciunile antiangiogenice. Talidomida este,
de asemenea, un sedativ hipnotic nebarbituric cu aciune central. Nu are efecte antibacteriene.

Eficacitate clinic
Rezultatele obinute n studiul IFM 99-06, multicentric, randomizat, deschis, de faz 3, cu grup
paralel, au demonstrat un avantaj n ceea ce privete durata de supravieuire cnd talidomida este
utilizat n asociere cu melfalan i prednison timp de 12 cicluri cu durata de 6 sptmni, n
tratamentul pacienilor care au fost recent diagnosticai cu mielom multiplu. n acest studiu, intervalul
de vrst al pacienilor a fost ntre 65-75 de ani, iar 41% (183/447) dintre pacieni erau n vrst de
70 de ani sau peste. Doza median de talidomid a fost de 217 mg i > 40% dintre pacieni au fost
tratai cu 9 cicluri de tratament. Melfalanul i prednisonul au fost utilizate n doze de 0,25 mg/kg i zi,
respectiv 2 mg/kg i zi - administrate n zilele 1- 4 ale fiecrui ciclu de 6 sptmni.

n continuarea analizei de protocol a fost efectuat o actualizare pentru studiul IFM 99-06, oferind date
suplimentare de urmrire pentru nc 15 luni. Durata median de supravieuire general (SG) a fost
51,6 4,5 i 33,2 3,2 luni n grupurile MPT, respectiv MP (I 97,5% 0,42 pn la 0,84). Aceast
diferen de 18 luni a fost statistic semnificativ cu un risc relativ de reducere a riscului de deces n
grupul MPT de 0,59, interval de ncredere 97,5% de 0,42-0,84 i valoare p de <0,001 (vezi Figura 1).

Figura 1: Supravieuirea general n funcie de tratament





















Durata de
supravieuire
medie se (eroare
standard) (luna)
33,2 3,2
51,6 4,5
Timpul de la randomizare (luna)




0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 12 24 36 48 60 72 84
Time from randomization ( month )
51.6 4.5 62/125 MP - T
33.2 3.2 128/196 MP
Survival time
median se (month)
O/N
+
Tratament
Proporia




13
5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Absorbia talidomidei este lent dup administrare oral. Concentraiile plasmatice maxime sunt atinse
la 1 -5 ore dup administrare. Administrarea concomitent cu alimentele ntrzie absorbia, dar nu
afecteaz gradul absorbiei totale.

Distribuie
Legarea proteinelor plasmatice de enantiomerii (+)-(R) i (-)-(S) a fost de 55%, respectiv 65%.
Talidomida se regsete n sperma pacienilor de sex masculin n concentraii similare cu cele
plasmatice. Prin urmare, avnd n vedere efectele teratogene cunoscute ale medicamentului, n timpul
tratamentului cu talidomid i timp de o sptmn dup oprirea tratamentului, pacienii de sex
masculin trebuie s foloseasc prezervative dac partenera lor este gravid sau se afl n perioada
fertil i nu folosete metode de contracepie eficace (vezi pct. 4.4).

Metabolizare
Talidomida este metabolizat aproape exclusiv prin hidroliz neenzimatic. n plasm, talidomida
nemodificat reprezint 80% din componentele circulatorii. Talidomida nemodificat a fost o
component minor (<3% din doz) n urin. Pe lng talidomid, produii de hidroliz N-(o-
carboxibenzoil) glutarimid i ftaloil izoglutamin, formai prin procese neenzimatice, sunt, de
asemenea, prezeni n plasm i majoritar n urin. Metabolizarea oxidativ nu contribuie n mod
semnificativ la metabolizarea general a talidomidei. Se produce o metabolizare hepatic minim a
talidomidei catalizat de citocromul P450. Exist date in vitro care indic faptul c prednisonul poate
determina inducie enzimatic, care ar putea reduce expunerea sistemic la medicamentele folosite
concomitent. Importana in vivo a acestor constatri este necunoscut.

Eliminare
Valoarea medie a timpului de njumtire plasmatic prin eliminare a talidomidei dup administrarea
de doze unice cuprinse ntre 50 mg i 400 mg a fost de 5,5 pn la 7,3 ore. Expunerea sistemic total
(ASC) este proporional cu doza, n condiiile administrrii unei doze unice. Nu s-a observat
dependena parametrilor farmacocinetici fa de timp. Dup administrarea pe cale oral a unei doze
unice de 400 mg de talidomid marcat radioactiv, recuperarea medie total a fost de 93,6% din doza
administrat pn n ziua 8. Cea mai mare parte din doza radioactiv a fost excretat ntr-un interval de
48 de ore dup administrarea dozei. Calea principal de excreie a fost prin urin (>90%), n timp ce
excreia prin materii fecale a fost minor.

Exist o relaie liniar ntre greutatea corporal i clearance-ul estimat al talidomidei; la pacienii cu
MM i greutate corporal cuprins ntre 47 i 133 kg, clearance-ul talidomidei a fost de aproximativ
6-12 l/or, ceea ce reprezint o cretere a clearance-ului talidomidei de 0,621 l/or pentru o cretere
ponderal de 10 kg. Cu toate acestea, distribuia talidomidei nu este influenat n mod semnificativ de
vrst, sex, funcie renal i de variabilele parametrilor chimici sanguini.

Insuficien hepatic i renal:
Metabolizarea talidomidei prin intermediul sistemului citocromului P450 hepatic este minim iar
talidomida sub form nemodificat nu este excretat renal. Msurrile funciei renale (CLcr) i funciei
hepatice (parametrii chimici sanguini) indic efectul minim al funciei renale i hepatice asupra
farmacocineticii talidomidei. Prin urmare, nu se anticipeaz ca metabolizarea talidomidei s fie
afectat n cazul disfunciei hepatice sau renale. Datele provenite de la pacieni cu boal renal n
stadiu final nu sugereaz niciun impact al funciei renale asupra farmacocineticii talidomidei. Cu toate
acestea, avnd n vedere faptul c metaboliii activi din punct de vedere farmacologic sunt eliminai pe
cale urinar, pacienii cu insuficien renal sever trebuie atent monitorizai n vederea identificrii
oricror reacii adverse.


14
5.3 Date preclinice de siguran

La cini masculi, dup un an de administrare, s-au observat dopuri biliare reversibile n canaliculi la
expuneri de 1,9 ori mai mari fa de expunerea la om.

S-a observat scderea numrului de trombocite n studii la oareci i obolani. Cel din urm pare s fie
legat de talidomid i a aprut la expuneri de 2,4 ori mai mari fa de expunerea la om. Aceast
scdere nu a determinat semne clinice.

ntr-un studiu la cini cu durata de un an, la femele s-au observat mrirea i/sau colorarea n albastru a
glandelor mamare i estru prelungit la expuneri de 1,8 ori sau respectiv de 3,6 ori mai mari dect
expunerea la om. Nu se cunoate relevana acestor date la om.

Efectul talidomidei asupra funciilor tiroidiene a fost evaluat att la obolani ct i la cini. Nu s-au
observat efecte la cini; cu toate acestea, la obolani a existat o scdere vizibil, dependent de doz, a
valorilor T4 total i liber, care a fost mai evident la femele.

Nu s-au evideniatt efecte mutagene sau genotoxice cnd talidomida a fost evaluat ntr-o baterie
standard de teste de genotoxicitate. Nu s-au observat dovezi de carcinogenitate la expuneri de
aproximativ 15, 13 i 39 de ori mai mari fa de expunerea clinic (ASC) estimat la doza
recomandat pentru iniierea tratamentului la oareci i obolani masculi i, respectiv femele de
obolan.

Studiile la animale au demonstrat diferene n sensibilitatea speciilor la efectele teratogene ale
talidomidei. La om, talidomida este un teratogen dovedit.

Un studiu la iepuri a demonstrat c nu exist nicio influen asupra indicilor de fertilitate la masculi i
femele,.dei la masculi s-a observat degenerare testicular.

Un studiu de toxicitate peri- i postnatal efectuat la iepuri cu talidomid administrat n doze de pn
la 500 mg/kg i zi a provocat avorturi, numr crescut de nateri de pui mori i scderea viabilitii
puiului n timpul alptrii. Puii provenind de la femele tratate cu talidomid au prezentat o cretere a
frecvenei avorturilor, cretere redus a greutii corporale, afectare a memoriei i capacitii de
nvare, fertilitate redus i indice de sarcini redus.


6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Coninutul capsulei
Lactoz anhidr
Celuloz microcristalin
Crospovidon (Tip A)
Povidon (K90)
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Capsul
Gelatin
Dioxid de titan (E 171)

Cerneal pentru inscripionare
Shellac
Oxid negru de fer (E 172)
Propilenglicol


15
6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Blister din PVC/PE/Aclar/aluminiu coninnd 14 capsule

Mrimi de ambalaj: 28 capsule (dou blistere) n cutie tip portofel.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Toate capsulele neutilizate trebuie napoiate farmacistului la terminarea tratamentului.


7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie


8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/08/443/001


9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

16/04/2008


10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI



Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europeene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

16























ANEXA II

A. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE
RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE
PIA

17
A. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL PENTRU
ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Penn Pharmaceutical Services Limited
Tafarnaubach Industrial Estate
Tredegar
Gwent
NP22 3AA
Marea Britanie

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie

Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.

B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE
DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical restrictiv. (vezi Anexa 1: Rezumatul
caracteristicilor produsului, pct. 4.2.).

CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA
UTILIZRII MEDICAMENTULUI

1. Deintorul autorizaiei de punere pe pia (DAPP) trebuie s adopte, de comun acord cu
Autoritile Naionale Competente, detaliile unui sistem de distribuie controlat i trebuie s
implementeze acest program la nivel naional, pentru a se asigura c:
o nainte de lansarea pe pia a medicamentului, toi medicii i farmacitii care
intenioneaz s prescrie sau s elibereze Thalidomide Celgene vor primi o scrisoare
Drag doctore prezentat mai jos.
o nainte de a prescrie Thalidomide Celgene, personalul medical care intenioneaz s
prescrie (i n conformitate cu decizia Autoritii Naionale Competente, s elibereze)
acest medicament va primi un set de informare pentru personalul medical, care include
urmtoarele elemente:
o Broura pentru personalul medical
o Brourile pacienilor
o Carnetele pacientului
o Rezumatul caracteristicilor produsului, prospectul i etichetarea

2. DAPP trebuie s introduc un Program de Prevenire a Sarcinii (PPS) n fiecare stat membru.
Detaliile PPS trebuie adoptate de comun acord cu autoritile naionale competente ale
fiecrui stat membru, iar programul trebuie pus n aplicare nainte de a ncepe
comercializarea medicamentului.

3. DAPP trebuie s aprobe, de comun acord cu autoritile naionale competente ale fiecrui
stat membru nainte de punerea pe pia a medicamentului, textul final al scrisorii Drag
doctore adresat personalului medical, precum i coninutul setului de informare pentru
personalul medical i trebuie s se asigure c aceste documente conin elementele cheie
descrise mai jos.

18

4. DAPP trebuie s aprobe implementarea unui sistem de carnete pentru pacieni, n fiecare
dintre statele membre.

5. DAPP trebuie s se asigure c materialele educaionale sunt asigurate i examinate de
organizaiile naionale ale pacienilor sau dac o astfel de organizaie nu exist sau nu poate
fi implicat, de un grup relevant de pacieni. Pacienii implicai trebuie s fie, de preferin,
netratai cu talidomid. Rezultatele testrii utilizatorilor vor trebui s fie furnizate autoritii
competente naionale i materialele finale trebuie validate la nivel naional.

6. nainte de lansarea pe pia a medicamentului, DAPP trebuie s aprobe de comun acord cu
fiecare dintre statele membre, urmtoarele:
o Cele mai adecvate strategii pentru supravegherea utilizrii n indicaii terapeutice
neaprobate oficial pe teritoriul naional
o Colectarea informaiilor detaliate cu cel puin datele demografice ale pacienilor i
indicaia terapeutic, cu scopul de a supraveghea ndeaproape utilizarea medicamentului
n indicaii terapeutice neaprobate oficial pe teritoriul naional
o Stabilirea la nivel naional a msurilor de evaluare a eficacitii i respectrii condiiilor
din PPS.

7. DAPP trebuie s ntiineze EMA i pe reprezentanii naionali corespunztori ai pacienilor
i victimelor n privina datei propuse de punere pe pia nainte de punerea pe pia n
fiecare stat membru.

Elementele cheie care trebuie incluse

Scrisoarea Drag doctore adresat personalului medical
Scrisoarea Drag doctore adresat personalului medical trebuie s fie format din dou pri:
Text aprobat de ctre Comitetul pentru medicamentele de uz uman (CHMP)
Cerinele naionale specifice, stabilite de comun acord cu autoritatea naional competent, cu
privire la:
o Distribuia medicamentului
o Proceduri privind asigurarea c toate msurile adecvate au fost luate nainte ca
talidomida s fie distribuit.

Setul de informare pentru personalul medical
Setul de informare pentru personalul medical trebuie s conin urmtoarele elemente:
Broura pentru personalul medical
o Istoricul talidomidei, o scurt prezentare a medicamentului Thalidomide Celgene i
indicaia terapeutic aprobat
o Modul de administrare
o Durata maxim a prescripiei
4 sptmni pentru femei care se afl n perioada fertil
12 sptmni pentru brbai i femei care nu se afl n perioada fertil
o Efectele teratogene i necesitatea de a evita expunerea fetal
o Obligaiile personalului medical care intenioneaz s prescrie sau s elibereze
medicamentul Thalidomide Celgene, inclusiv
Necesitatea de a furniza recomandri complete i consiliere pentru pacieni
Faptul c pacienii trebuie s fie capabili s respecte cerinele privind
utilizarea talidomidei n siguran
Necesitatea de a furniza pacienilor materialul educaional adecvat
Raportarea oricrei sarcini, neuropatii sau altor reacii adverse la Celgene i
autoritii competente locale (dac este cazul unui Stat Membru) folosind
formularele furnizate n Setul de informare pentru personalul medical

o Recomandri privind sigurana tuturor pacienilor

19
Descrierea i tratamentul evenimentelor tromboembolice venoase i arteriale,
evenimentelor cardiovasculare precum i al neuropatiei periferice
Eliminarea medicamentelor neutilizate
Interdicia de a dona snge pe durata tratamentului i timp de o sptmn
dup ncheierea tratamentului

o Algoritm pentru implementarea Programului de Prevenire a Sarcinii
Acesta trebuie s contribuie la clasificarea pacienilor i la determinarea
msurilor de prevenire a sarcinii i de testare.

o Informaii despre Programul de Prevenire a Sarcinii
Definirea femeilor aflate n perioada fertil (FPF) i aciuni pe care medicul
trebuie s le ia dac starea de perioad fertil nu este sigur
Informaii privind metodele contraceptive eficace
Recomandri privind sigurana, pentru FPF
Necesitatea de a evita expunerea fetal
Cerinele, definirea i necesitatea metodelor adecvate de prevenire a
sarcinii
Dac este necesar s schimbe sau s ntrerup folosirea metodei sale
contraceptive, ea trebuie s comunice:
- medicului care i-a prescris metoda contraceptiv pe care o folosete
c ia talidomid
- medicului care i-a prescris talidomid c a ntrerupt sau c a
schimbat metoda contraceptiv
Cerinele pentru efectuarea testelor de sarcin
o Recomandri privind testele adecvate
o Frecvena (naintea nceperii, lunar n timpul tratamentului i
dup terminarea tratamentului)
Necesitatea de a ntrerupe imediat administrarea medicamentului
Thalidomide Celgene, n cazul n care exist suspiciunea de sarcin
Necesitatea de a informa imediat medicul curant despre suspiciunea
de sarcin
Recomandri privind sigurana, pentru pacienii de sex masculin
Necesitatea de a evita expunerea fetal
Deoarece talidomida se regsete n sperm, este necesar folosirea
prezervativelor dac partenera sexual este gravid sau este o femeie
care se afl n perioada fertil care nu folosete o metod
contraceptiv eficace
Dac partenera sa rmne gravid, trebuie s-l informeze imediat pe
medicul curant i s foloseasc ntotdeauna un prezervativ n timpul
actului sexual
Nu trebuie s doneze sperm n timpul tratamentului i o sptmn
dup ntreruperea talidomidei.

o Cerinele pentru raportarea unei sarcini
Oprirea imediat a tratamentului cu Thalidomide Celgene n cazul n care
exist suspiciunea de sarcin
ndrumai pacientul s se prezinte la un medic specializat sau cu experien n
teratologie pentru recomandri i evaluare
Formular complet de raportare a sarcinii aa cum este furnizat n Setul de
informare pentru personalul medical
Detaliile persoanei de contact la nivel local pentru raportarea oricrei
suspiciuni de sarcin

Formulare de raportare a sarcinii iniiale i finale

20
Evaluarea dup punerea pe pia i a respectrii condiiilor de tratament de ctre pacient (aa
cum se aplic unui Stat Membru)
Formulare de raportare a neuropatiei i a reaciilor adverse

Formulare pentru nceperea tratamentului
o Trebuie s existe 3 tipuri de formulare pentru nceperea tratamentului:
Paciente aflate n perioada fertil
Paciente care nu se afl n perioada fertil
Pacieni de sex masculin

o Toate formularele de ncepere a tratamentului trebuie s conin urmtoarele
elemente:
Avertizarea pentru medicamente teratogene
Data consilierii
Afirmarea nelegerii de ctre pacient a riscului talidomidei i a msurilor PPS
Detaliile pacientului, semntura i data
Detaliile medicului care a prescris medicamentul, semntura i data
Scopul acestui document aa cum este indicat n PPS: Scopul formularului
de ncepere a tratamentului este protejarea pacienilor i a oricror eventuali
fetui, prin asigurarea c pacienii sunt complet informai i neleg riscul
teratogenitii i a altor reacii adverse asociate cu folosirea talidomidei.
Acesta nu este un contract i nu scutete pe nimeni de responsabilitile care i
revin cu privire la folosirea sigur a medicamentului i la prevenirea expunerii
ftului.

o Formularele de ncepere a tratamentului pentru pacientele care se afl n perioada
fertil trebuie s includ de asemenea:
Confirmarea c medicul a discutat despre urmtoarele:
Necesitatea de a evita expunerea ftului
Dac este gravid sau intenioneaz s rmn gravid, nu trebuie s
utilizeze Thalidomide Celgene
Necesitatea unor metode contraceptive eficace, fr ntrerupere, cu 4
sptmni nainte de nceperea tratamentului, pe ntreaga durat a
tratamentului i 4 sptmni dup terminarea tratamentului
Dac este necesar s schimbe sau s ntrerup metoda contraceptiv
folosit, trebuie s comunice:
- medicului care i-a prescris metoda contraceptiv pe care o folosete
c utilizeaz talidomid
- medicului care i-a prescris talidomid c a ntrerupt sau c a
schimbat metoda contraceptiv.
Necesitatea testelor de sarcin i anume, nainte de tratament, la
fiecare 4 sptmni n timpul tratamentului i dup tratament
Necesitatea de a ntrerupe Thalidomide Celgene imediat dac se
suspicioneaz o sarcin
Necesitatea de a contacta imediat medicul dac se suspicioneaz o
sarcin
Interdicia de a furniza medicamentul de tratament altei persoane
Interdicia de a dona snge n timpul tratamentului i o sptmn
dup ntreruperea talidomidei
napoierea capsulelor farmacistului la terminarea tratamentului.

o Formularele de ncepere a tratamentului pentru femei care nu se afl n perioada fertil
trebuie s includ de asemenea:
Confirmarea c medicul a discutat despre urmtoarele:

21
Interdicia de a furniza medicamentul de tratament altei persoane
Interdicia de a dona snge n timpul tratamentului i o sptmn
dup ntreruperea talidomidei
napoierea capsulelor farmacistului la terminarea tratamentului.

o Formularele de ncepere a tratamentului pentru pacienii de sex masculin trebuie s
includ de asemenea:
Confirmarea c medicul a discutat despre urmtoarele:
Necesitatea de a evita expunerea ftului
Faptul c Thalidomide Celgene se regsete n sperm i necesitatea
de a folosi prezervative dac partenera sexual este gravid sau este o
femeie care se afl n perioada fertil care nu folosete metode
contraceptive eficace
Dac partenera rmne gravid, acesta trebuie s-l informeze pe
medicul lui curant imediat i trebuie s foloseasc ntotdeauna
prezervative
Interdicia de a dona sperm sau snge n timpul tratamentului i o
sptmn dup ntreruperea talidomidei
Interdicia de a furniza medicamentul de tratament altei persoane
napoierea capsulelor farmacistului la terminarea tratamentului.

Carnete pentru pacieni i/sau documente echivalente
o verificarea c a avut loc consilierea adecvat
o documentarea privind potenialul fertil
o o caset de bifare (sau ceva similar) pe care medicul o bifeaz pentru a confirma c
pacientul folosete metode contraceptive eficace (n cazul unei femei care se afl n
perioada fertil)
o verificarea testului de sarcin iniial negativ nainte de iniierea tratamentului (n cazul
unei femei care se afl n perioada fertil)
o datele i rezultatele testului de sarcin

Brouri educaionale pentru pacieni:
o Brourile pot fi de 3 tipuri sau o singur brour a pacientului care combin informaii
pentru fiecare categorie de pacieni:
Brour pentru femei care se afl n perioada fertil i pentru partenerii lor
Brour pentru paciente care nu se afl n perioada fertil
Brour pentru pacieni de sex masculin

o Toate brourile trebuie s conin urmtoarele informaii
Thalidomide Celgene este teratogen
Thalidomide Celgene poate provoca tromboembolie venoas i arterial,
evenimente cardiovasculare i neuropatie
Descrierea carnetului pacientului i utilizarea sa n statul membru respectiv
Dispoziii naionale sau alte dispoziii aplicabile pentru prescrierea
thlidomidei
Thalidomide Celgene nu trebuie administrat niciunei alte persoane
Pacientul nu trebuie s doneze snge
Pacientul trebuie s-i comunice medicului orice reacii adverse.
Toate capsulele nefolosite trebuie napoiate farmacistului la terminarea
tratamentului

o n brourile respective, trebuie incluse, de asemenea, urmtoarele informaii:
Paciente aflate n perioada fertil
Necesitatea de a evita expunerea ftului
Necesitatea unor metode contraceptive eficace

22
Dac este necesar s schimbe sau s ntrerup metoda contraceptiv
folosit, trebuie s comunice:
- medicului care i-a prescris metoda contraceptiv pe care o
folosete c utilizeaz talidomid
- medicului care i-a prescris talidomid c a ntrerupt sau c a
schimbat metoda contraceptiv
Necesitatea testelor de sarcin nainte de tratament, din 4 n 4
sptmni n timpul tratamentului i dup tratament
Necesitatea de a ntrerupe Thalidomide Celgene imediat dac se
suspicioneaz o sarcin
Necesitatea de a-l contacta imediat pe medic dac se suspicioneaz o
sarcin

Pacieni de sex masculin
Necesitatea de a evita expunerea ftului
Faptul c talidomida se regsete n sperm i necesitatea de a folosi
prezervative dac partenera sexual este gravid sau o femeie care se
afl n perioada fertil care nu folosete o metod contraceptiv
eficace
Dac partenera sa rmne gravid, trebuie s l informeze imediat pe
medicul curant i s utilizeze ntotdeauna un prezervativ
Faptul c nu trebuie s doneze sperm n timpul tratamentului i o
sptmn dup ntreruperea talidomidei

ALTE CONDIII

Sistemul de farmacovigilen
DAPP trebuie s se asigure c sistemul de farmacovigilen, n forma inclus n Modulul 1.8.1. de
autorizare de punere pe pia, este implementat i funcional naintea i n timpul existenei
medicamentului pe pia.

Planul de management al riscului
DAPP se angajeaz s efectueze studiile i activitile de farmacovigilen suplimentare detaliate n
Planul de farmacovigilen, conform celor stabilite n versiunea 10.0 a Planului de management al
riscului (PMR) prezentat n Modulul 1.8.2. de autorizare de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

Conform recomandrilor CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele
de uz uman, orice versiune actualizat a PMR trebuie depus n acelai timp cu urmtorul Raport
periodic actualizat referitor la siguran (RPAS).

n plus, versiunea actualizat a PMR trebuie depus
Cnd se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de siguran actuale,
Planului de farmacovigilen sau activitilor de reducere la minimum a riscului
n decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de
reducere la minimum a riscului)
La cererea Ageniei Europene a Medicamentului.

23























ANEXA III

ETICHETAREA I PROSPECTUL
































24























A. ETICHETAREA

25

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE TIP PORTOFEL


1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Thalidomide Celgene 50 mg capsule
Talidomid


2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsul conine talidomid 50 mg.


3. LISTA EXCIPIENILOR

Conine, de asemenea: lactoz. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.


4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

28 capsule


5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Administrare pe cale oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.


6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.


7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

ATENIONARE: Talidomida provoac anomalii congenitale i mortalitate fetal.

Pacienii trebuie s respecte Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide
Celgene.

Poate provoca ameeli; dac suntei afectat, nu conducei vehicule sau nu folosii utilaje.

PSTRAI CUTIA INTACT


8. DATA DE EXPIRARE

EXP



26
9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE


10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

Medicamentele neutilizate trebuie returnate farmacistului dumneavoastr.


11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie


12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/08/443/001


13. SERIA DE FABRICAIE

Lot


14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.


15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE


16. INFORMAII N BRAILLE

Thalidomide Celgene 50 mg.

27

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU FOLIE
TERMOSUDAT

BLISTERE


1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Thalidomide Celgene 50 mg


2. NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Celgene Europe Ltd


3. DATA DE EXPIRARE

EXP


4. SERIA DE FABRICAIE

Lot


5. ALTE INFORMAII





























28























B. PROSPECTUL


29
PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Thalidomide Celgene 50mg capsule
Talidomid

ATENIE
Talidomida provoac anomalii congenitale i moartea ftului. Nu luai talidomid dac suntei
gravid sau putei rmne gravid. Trebuie s urmai sfaturile privind contracepia care v-au
fost oferite de medicul dumneavoastr.

Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii
Dac avei ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Niciodat nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului

n acest prospect gsii:
1. Ce este Thalidomide Celgene i pentru ce se utilizeaz
2. nainte s luai Thalidomide Celgene
3. Cum s luai Thalidomide Celgene
4. Reacii adverse posibile
5. Cum se pstreaz Thalidomide Celgene
6. Informaii suplimentare


1. CE ESTE THALIDOMIDE CELGENE I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

Ce este Thalidomide Celgene
Thalidomide Celgene conine o substan activ numit talidomid. Acesta face parte dintr-un grup de
medicamente cunoscute sub numele de medicamente imunosupresoare. Acestea acioneaz asupra
celulelor implicate n sistemul dumneavoastr imunitar. Sistemul imunitar este o parte a sistemului de
aprare a organismului care ajut n lupta mpotriva bolilor i infeciilor.
Pentru ce se utilizeaz Thalidomide Celgene
Thalidomide Celgene este utilizat n tratamentul mielomului multiplu, un cancer al mduvei osoase.
Mielomul multiplu este un tip de cancer al sngelui care afecteaz un subgrup de leucocite
productoare de anticorpi. Este folosit n asociere cu alte dou medicamente, melfalan i prednison,
pentru tratamentul primar al mielomului multiplu la pacieni de 65 de ani sau la cei crora nu li se
poate administra chimioterapie cu doz mare. n studiul clinic principal aceast combinaie a fost
asociat cu prelungirea perioadei de supravieuire cu aproximativ 18 luni.
Pentru a afla mai multe informaii despre aceste medicamente, v rugm s v adresai medicului
dumneavoastr sau s citii prospectul care nsoete aceste medicamente.


2. NAINTE S LUAI THALIDOMIDE CELGENE

Medicul dumneavoastr v va oferi instruciuni specifice, n special referitoare la efectele talidomidei
asupra ftului (subliniate n Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide
Celgene).

Probabil c medicul dumneavoastr v-a dat un carnet al pacientului sau orice alt document relevant.
Citii-l cu atenie i urmai instruciunile respective.


30
Dac nu nelegei n totalitate aceste instruciuni, v rugm s cerei medicului s vi le explice din
nou, nainte de a lua talidomid. (De asemenea, consultai urmtoarele informaii din seciunile Avei
grij deosebit cnd luai Thalidomide Celgene i Sarcina).

Nu luai Thalidomide Celgene
Dac suntei gravid sau credei c ai putea fi gravid sau dorii s rmnei gravid, deoarece
Thalidomide Celgene provoac anomalii congenitale i decesul ftului.
Dac putei rmne gravid, dar nu suntei capabil s respectai msurile necesare de prevenire a
sarcinii (subliniate n Programul de Prevenire a Sarcinii n cazul utilizrii Thalidomide Celgene).
Dac suntei alergic (hipersensibil) la talidomid sau la oricare dintre celelalte componente ale
Thalidomide Celgene (enumerate la punctul 6 Ce conine Thalidomide Celgene).

Nu luai Thalidomide Celgene dac oricare dintre situaiile de mai sus este valabil n cazul
dumneavoastr. Dac nu suntei sigur, discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul, nainte
de a lua Thalidomide Celgene.
Avei grij deosebit cnd luai Thalidomide Celgene
n urmtoarele situaii, discutai cu medicul dumneavoastr nainte de a lua acest medicament:
Pentru toi pacienii care iau Thalidomide Celgene
Discutai cu medicul dumneavoastr nainte de a lua acest medicament dac:
Prezentai un risc crescut de formare a unor cheaguri de snge n vene (tromboz venoas
profund), sau n plmni (embolie pulmonar), sau n artere (infarct miocardic).
Nu nelegei recomandrile privind contracepia date de medicul dumneavoastr sau nu v simii
capabil s urmai aceste sfaturi.
Suferii de o afeciune a sistemului nervos, cum ar fi amoreal, furnicturi sau dureri ale minilor
sau picioarelor.
Pentru femeile care iau Thalidomide Celgene
naintea nceperii tratamentului, trebuie s ntrebai medicul dac putei rmne gravid, chiar dac
dumneavoastr credei c nu mai este posibil.
Dac putei rmne gravid:
Medicul dumneavoastr se va asigura c ai efectuat testele de sarcin
o nainte de nceperea tratamentului
o la fiecare 4 sptmni pe durata tratamentului
o la 4 sptmni dup oprirea tratamentului
Trebuie s utilizai una dintre metodele contraceptive eficace:
o cu 4 sptmni nainte de nceperea tratamentului
o n timpul tratamentului
o pn la 4 sptmni dup oprirea tratamentului
Medicul dumneavoastr v va spune ce metod de contracepie putei utiliza.

Dac putei rmne gravid, medicul dumneavoastr va nregistra la fiecare reet dac msurile
necesare au fost luate, aa cum este evideniat mai sus i v va da o copie a carnetului pacientului sau a
oricror alte documente relevante.

Pentru brbaii care iau Thalidomide Celgene
Talidomida se regsete n sperm. Ca urmare, nu trebuie s avei contacte sexuale neprotejate (fr
prezervativ).
Sarcina i orice expunere n timpul sarcinii trebuie evitate. ntotdeauna folosii un prezervativ:
o n timpul tratamentului
o timp de o sptmn dup oprirea tratamentului

Nu trebuie s donai sperm:
o n timpul tratamentului
o timp de o sptmn dup oprirea tratamentului

31
Donarea de snge
Nu trebuie s donai snge pe durata tratamentului cu Thalidomide Celgene i timp de 1 sptmn
dup ncheierea tratamentului.
Dac nu suntei sigur dac oricare dintre situaiile descrise mai sus sunt valabile n cazul
dumneavoastr, discutai cu medicul nainte de a lua Thalidomide Celgene.
Utilizarea altor medicament
V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente deoarece alte medicamente pot interfera cu efectul talidomidei. Acestea includ
medicamentele eliberate fr prescripie medical i preparatele din plante medicinale.

Asigurai-v c i spunei medicului dumneavoastr dac luai orice medicamente care cauzeaz
somnolen deoarece talidomida poate intensifica efectele acestora.

Folosirea Thalidomide Celgene mpreun cu alimente i buturi
Thalidomide Celgene poate fi administrat cu sau fr alimente. (vezi punctul 3, Cum s luai
Thalidomide Celgene).
Nu consumai buturi alcoolice n timp ce luai Thalidomide Celgene. Alcoolul etilic v poate provoca
somnolen i Thalidomide Celgene poate amplifica aceast stare.
Sarcina
Talidomida produce anomalii congenitale severe sau decesul ftului.
Chiar i numai o capsul luat de o femeie gravid poate avea ca efect producerea unor anomalii
congenitale severe.
Aceste defecte includ: brae sau picioare mai scurte, malformaii ale minilor i picioarelor, ale
ochilor i urechilor i probleme ale organelor interne.
Dac suntei gravid, nu trebuie s luai Thalidomide Celgene. n plus, nu trebuie s rmnei gravid
n timp ce luai Thalidomide Celgene.

Dac suntei o femeie care poate rmne gravid, trebuie s folosii una dintre metodele eficace de
contracepie (vezi punctul 2 Avei grij deosebit cnd luzai Thalidomide Celgene).
Trebuie s oprii tratamentul i s i spunei imediat medicului dumneavoastr dac:
Nu ai avut sau credei c nu ai avut menstruaie sau dac ai avut o sngerare menstrual
neobinuit sau dac credei c suntei gravid.
Ai avut un raport heterosexual fr a folosi o metod de contracepie eficace.
Dac rmnei gravid n timpul tratamentului cu talidomid, trebuie s oprii tratamentul i s i
spunei imediat medicului dumneavoastr.

Pentru brbaii care iau Thalidomide Celgene i ale cror partenere pot rmne gravide, v rugm s
consultai punctul 2 Avei grij deosebit cnd luai Thalidomide Celgene. Dac partenera
dumneavoastr rmne gravid n timp ce luai talidomid, trebuie s spunei imediat medicului
dumneavoastr.

Alptarea
Nu alptai cnd luai Thalidomide Celgene deoarece nu se cunoate dac talidomida este prezent n
laptele matern uman.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor:
Nu conducei vehicule i nu folosii utilaje dac prezentai reacii adverse, cum sunt ameeal,
oboseal, somnolen sau vedere nceoat.

Informaii importante privind unele componente ale Thalidomide Celgene
Thalidomide Celgene conine lactoz (un tip de zahr). Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c
avei intoleran la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de a lua acest
medicament.

32


3. CUM S LUAI THALIDOMIDE CELGENE

Luai ntotdeauna Thalidomide Celgene exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr dac nu suntei sigur.

Thalidomide Celgene nu se recomand sub vrsta de 18 ani.

Ct de mult s luai
Doza obinuit este 200 mg (4 capsule) pe zi. Cu toate acestea, medicul va alege doza pentru
dumneavoastr, va urmri progresul i poate ajusta doza. Medicul dumneavoastr v va spune cum s
luai Thalidomide Celgene i ct timp va trebui s-l luai.

Thalidomide Celgene se administreaz zilnic n cicluri de tratament, fiecare ciclu avnd durata de
6 sptmni, n asociere cu melfalan i prednison care sunt luate n zilele 1 - 4 din fiecare ciclu de
6 sptmni.

Administrarea acestui medicament
Luai acest medicament pe cale oral
nghiii capsula ntreag cu un pahar plin cu ap
Nu o zdrobii sau mestecai
Luai capsulele ntr-o singur doz, nainte de culcare. Astfel, vei evita apariia senzaiei de
somnolen la alte ore.

Dac luai mai mult dect trebuie din Thalidomide Celgene
Dac ai luat mai mult Thalidomide Celgene dect ar trebui, discutai cu medicul sau mergei imediat
la spital. Dac putei, luai ambalajul medicamentului i acest prospect cu dumneavoastr.

Dac uitai s luai Thalidomide Celgene
Dac ai uitat s luai Thalidomide Celgene la ora obinuit i
au trecut mai puin de 12 ore: luai capsulele imediat.
au trecut mai mult de 12 ore: nu luai capsulele. Luai capsulele urmtoare la ora obinuit n
ziua urmtoare.

Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.


4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Thalidomide Celgene poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la
toate persoanele. Frecvena reaciilor adverse este clasificat n urmtoarele categorii:

Foarte frecvente Afecteaz mai mult de 1 utilizator din 10
Frecvente Afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100
Mai puin frecvente Afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000
Rare Afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10000
Foarte rare Afecteaz mai puin de 1 utilizator din 10000

Urmtoarele reacii adverse pot aprea la administrarea acestui medicament:

Oprii administrarea Thalidomide Celgene i adresai-v imediat unui medic dac observai
urmtoarele reacii adverse grave s-ar putea s avei nevoie de tratament medical urgent:

33
Reacii cutanate severe, inclusiv erupii i apariia de vezicule pe piele i mucoase (sindrom
Stevens Johnson i necroliz epidermic toxic, care sunt reacii adverse rare). Putei avea
temperatur mare (febr) n acelai timp.

Informai imediat medicul dumneavoastr dac observai urmtoarele reacii adverse grave:
Amoreal, furnicturi, coordonare anormal sau durere la nivelul minilor i picioarelor.
Acestea se pot datora unei afeciuni a sistemului nervos (numit neuropatie periferic), care este o
reacie advers foarte frecvent. Ea poate deveni foarte grav, dureroas i invalidant. Dac
suferii astfel de simptome, vorbii imediat cu medicul dumneavoastr, care poate reduce doza sau
poate ntrerupe tratamentul. Aceast reacie advers se produce, n general, dac ai luat aceste
medicamente timp de mai multe luni, dar se poate produce i mai repede. De asemenea, se poate
ntmpla s apar i dup oprirea tratamentului. S-ar putea s nu dispar sau s dispar foarte greu.
Dureri subite n piept sau dificulti la respiraie.
Acestea pot aprea datorit formrii unor cheaguri de snge n arterele care ajung la plmnii
dumneavoastr (reacie numit embolie pulmonar), care este o reacie advers frecvent. Acestea
pot aprea n timpul tratamentului sau dup oprirea acestuia.
Dureri sau umflarea picioarelor, n special n partea de jos a picioarelor sau la glezne.
Acestea pot aprea datorit formrii unor cheaguri de snge n venele picioarelor dumneavoastr
(tromboz venoas profund), care este o reacie advers frecvent. Acestea pot aprea n timpul
tratamentului sau dup oprirea acestuia.
Durere n piept care se rspndete la brae, ceaf, mandibul, spate sau stomac, senzaie de
transpiraie i dificulti de respiraie, senzaie de grea sau vrsturi.
Acestea se pot datora prezenei de cheaguri de snge n artere (care pot fi simptome ale unui atac
de cord / infarct miocardic).

Alte reacii adverse includ:
Foarte frecvente
Constipaie.
Senzaie de ameeal.
Somnolen, senzaie de oboseal.
Tremurturi (tremor).
Umflarea minilor i picioarelor.
Amoreal i furnicturi.
Numr redus de celule sanguine. Aceasta poate nsemna c suntei predispus la infecii. Este
posibil ca medicul dumneavoastr s supravegheze numrul celulelor sanguine n timpul
tratamentului cu Thalidomide Celgene.
Frecvente
Indigestie, senzaie de ru (grea), stare de ru (vrsturi), gur uscat.
Erupii trectoare pe piele, uscciunea pielii.
Stare de slbiciune, stare de lein sau instabilitate, lips de energie sau de putere, tensiune
arterial sczut.
Febr, stare general de ru.
O senzaie de ameeal n cap, care face ca statul n picioare i micarea s fie ngreunate.
Dificulti de vedere sau de vorbire, care pot fi temporare. Acestea se pot datora formrii unui
cheag de snge ntr-o arter cerebral.
Vedere nceoat.
Senzaie de lips de aer, dificulti la respiraie.
Infecii pulmonare (pneumonie), boli de plmni.
Frecven cardiac redus, insuficien cardiac.
Depresie, confuzie, modificri ale dispoziiei, anxietate.
Mai puin frecvente
Apariia unor tulburri de vedere sau vorbire datorate sngerrii unei artere cerebrale.
Senzaie de ameeal la ridicarea n picioare.
Inflamaia i umflarea canalelor din plmni (bronit).
Inflamaia celulelor care cptuesc stomacul.

34
O gaur pe o poriune a intestinului gros (colon) care poate produce infecii.

Dup punerea pe pia a medicamentului au fost raportate i alte reacii adverse. Acestea includ:
reacie foarte grav la nivelul pielii (necroliz epidermic toxic)
scdere a funciei tiroidei (hipotiroidism)
obstrucie a intestinului
disfuncii sexuale, de exemplu impoten
scdere a numrului celulelor albe sanguine (neutropenie), nsoit de febr i infecie
infecie sever a sngelui (sepsis) nsoit de febr, frisoane i tremor puternic, posibil
complicat de scderea tensiunii arteriale i stare de confuzie (oc septic)
o scdere a numrului de globule roii i albe din snge i de trombocite, n acelai timp
(pancitopenie)
sindrom de liz tumoral o complicaie metabolic care poate aprea n timpul tratamentului
cancerului i uneori chiar n absena tratamentului. Aceste complicaii sunt determinate de
produii de degradare ai celulelor canceroase pe cale de distrugere i pot include urmtoarele:
modificri ale parametrilor chimici n snge, valori crescute ale potasiului, fosforului, acidului
uric i valori sczute ale calciului, avnd drept consecin modificri ale funciilor rinichiului,
btilor inimii, convulsii i uneori deces.
reacii alergice, precum erupie trectoare pe piele, localizat sau generalizat, care provoac
mncrime
scdere a auzului sau surditate
convulsii
afectare a rinichiului (insuficien renal)
cheaguri de snge care se formeaz n artere (infarct miocardic)
bti neregulate ale inimii (bloc cardiac sau fibrilaie atrial), senzaie de lein sau lein
agravare a simptomelor bolii Parkinson (precum tremurturile, depresia sau confuzia)
durere n partea de sus a abdomenului i/sau spate, care poate fi sever i care persist timp de
cteva zile, posibil nsoit de grea, vrsturi, febr i puls rapid aceste simptome pot
aprea din cauza inflamrii pancreasului (pancreatit).

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.


5. CUM SE PSTREAZ THALIDOMIDE CELGENE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor i oricrei alte persoane care nu este implicat direct n
tratament.

Nu utilizai dup data de expirare nscris pe cutia tip portofel i pe blister dup EXP. Data de expirare
se refer la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.

La ncheierea tratamentului, trebuie s returnai toate capsulele neutilizate farmacistului sau medicului.
Aceste msuri vor mpiedica utilizarea greit.


6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Thalidomide Celgene:
Substana activ este talidomida. Fiecare capsul conine talidomid 50 mg
Celelalte componente sunt lactoz anhidr, celuloz microcristalin, povidon (K90), acid stearic,
dioxid de siliciu coloidal anhidru i crospovidon (Tip A). Capsula conine gelatin i dioxid de
titan (E 171). Cerneala pentru inscripionare este compus din Shellac, oxid negru de fer (E 172) i
propilenglicol.

35

Cum arat Thalidomide Celgene i coninutul ambalajului
Thalidomide Celgene sunt capsule de culoare alb, inscripionate cu Thalidomide 50 mg Celgene.
Capsulele sunt furnizate ntr-o cutie tip portofel care conine 28 capsule (2 blistere a cte 14 capsule).

Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie

Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie

Fabricant
Penn Pharmaceutical Services Limited
Tafarnaubach Industrial Estate
Tredegar
Gwent
NP22 3AA
Marea Britanie

Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Marea Britanie

Acest prospect a fost ultima dat aprobat n {LL/AAAA}.

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europeene a
Medicamentului: http://www.ema.europa.eu. Exist, de asemenea, link-uri cu alte website-uri despre
boli rare i tratamente.