Farmacologia clinic a

aparatului digestiv
FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINAL
PROBLEMA MEDICAL
ULCER PEPTIC



REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

CONSTIPAIA



DIAREEA


EMEZA
ANTIINFECIOASE
OPIOIDE
REHIDRATARE ORAL
MEDICAIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORI
ANTIACIDE
ANTISECRETOARE
PROTECTOARE
PROKINETICE
POLIZAHARIDE CELULOZ
EMOLIENTE
LUBREFIANTE
STIMULANTE LAXATIVE
LAXATIV OSMOTICE
ANTIULCEROASE
CATEGORIE / MECANISM EXEMPLE

MECANISM ACIUNE
ANTIACIDE Mg, OXID, HIDROXID NEUTRALIZANT
ANTICOLINERGICE PROPANTELINA BLOCANT R. M.
ANTAG. R H
2
CIMETIDINA BLOCANT R. H
2

PROSTAGLANDINE MISOPROSTOL AMPc, H
+

PROTECTOARE SUCRALFAT
BISMUT
PROTECTOR MUCOAS
SUPRESIE H.P.
INHIBITORI POMP
PROTONI
OMEPRAZOL ATPaza(H
+
,K
+
)
H
+

ANTIMICROBIENE CLARITROMICIN ANTI H.P.

FARMACOTERAPIA ANTIULCEROAS DIAGNOSTIC
ULCER + HP
D. 90-95%
G. 50-80%
CATEGORIE - TRATAMENT DOZA
ANTISECRETORII
IPP
sau
Bloc. R. H
2

OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
40 mg/zi
15 30 mg/zi
40 mg/zi
800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara
PROTECTOARE PREP BISMUT 525 mg x 4/zi
ANTIMICROBIENE
sau

sau

METRONIDAZOL
TINIDAZOL
CLARITROMICIN
AMOXICILIN

400 mg x 3/zi

500 mg x 2/zi
500 mg x 3/zi
PRIMA OPIUNE!
DURATA STANDARD: 2 sptmni
87 91% eradicare
BISMUT: efect anti HP!
ULCER HP
(negativ)
ANTISECRETORII DOZA

DUODENAL


Durata: 4-8 sptmni
Vindecare 80-95%

BLOC. R H
2

sau



CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA

800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara


GASTRIC

Durata: 10-12 sptmni
Vindecare: 90%


sau


CIMETIDINA
RANITIDINA


400 mg x 2/zi
150 mg x 2/zi

CONTROL:
GASTROSCOPIE + BIOPSIE
SUSPICIUNE: MALIGN!
PERSISTENA ULCER: REZECIE!
INTOLERAN LA SCDEREA ACIDITII
ULCER
SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)

Ader la baza ulcerului protector
Complex cu pepsina i srurile biliare
Producia local bicarbinat
Producia mucus
Supresie HP
Aciditatea modest redus

Doze: 1g x 4/zi,1h naintea meselor i la culcare

Durata: max.8 sptmni

TRATAMENT INTREINERE: 1g x 2/zi

Efecte adverse: Constipaie
Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat
MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR
ANTIULCEROASE
1. ULCER ACTIV: antagoniti de R H
2

CIMETIDINA
RANITIDINA
sau
NIZATIDINA
FAMOTIDINA
800 mg
300 mg

300 mg
40 mg
Se administreaz seara ntre cin i culcare
2. INHIBITORI DE POMP DE PROTONI
OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
Se administreaz zilnic naintea micului dejun
3. TRATAMENT DE NTREINERE
a) Antagoniti de R H
2

CIMETIDINA
RANITIDINA sau NIZATIDINA
FAMOTIDINA
administrare - idem

400 mg
150 mg
20 mg

b) Inhibitori de pomp de protoni
Idem

4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
MISOPROSTOL
INHIBITORI DE POMP DE PROTONI
200 g x 3/zi
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
CIMETIDINA ACTIV cP450 METABOLISMUL HEPATIC
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
NU INHIB cP450 BENZODIAZEPINE
BLOCANTE CANALE Ca
2+

CARBAMAZEPINA
LABETALOL
METOPROLOL
PROPRANOLOL
METRONIDAZOL
FENITOIN
ADT
CHINIDINA
TEOFILINA s.a.

EFECTE ADVERSE:
Cefalee, somnolen, fatigabilitate, stri confuzionale, halucinaii, insomnie, grea vom, discomfort
abdominal, diaree, constipaie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impoten, artralgie
EFECTE ADVERSE
ANTIULCEROASE
ANTISECRETORII

CIMETIDINA

Cefalee, ameeal, diaree, constipaie, dureri musculare
Endocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)
Inhib cP450 i metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei,
Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.

RANITIDINA
FAMOTIDINA


Nu interfer cu c P450
Nu au efecte semnificative antiandrogene


OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL

Hipergastrinemie secundar
Hiperplazia mucoasei gastrice
ANTIACIDE
SARURI DE Al I Mg (hidroxid de aluminiu,
hidroxid de magneziu)
Constipaie compuii de Al
Diaree compuii de Mg


PROTECTOARE GASTRICE

SUCRALFAT

BISMUT COLOIDAL

MISOPROSTOL

Foarte bine tolerat

Foarte bine tolerat

Stimulare uterin
Diaree, grea
PROKINETICE
METOCLOPRAMIDA
INDICAII:
GASTROPAREZA DIABETIC

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

ANTIEMETIC

CONTRAINDICAII:
HEMORAGIE DIGESTIV
OBSTRUCTIE DIGESTIV
EPILEPSIE
EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE

10 mg, 30 min naintea mesei i
seara, 2-8 sptmni
10-15 mg, 30 min naintea
meselor (3-4 x /zi)
10 mg i.m.



Chimioterapie cancer:
iv lent cu 30 min naintea chimioterapiei, se repet de 2-3 x /zi
DOZA: 1-2mg/kg

CISAPRID
(Retras de FDA in
2004)
INDICAII:
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONTRAINDICAII:
idem
EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!


15 mg x x4/zi naintea mesei i
seara
CLASIFICAREA COMPUILOR PROKINETICI
CLASA FARMACOLOGIC EXEMPLE MECANISM DE ACIUNE

COLINERGICE


BETANECOLUL
PROSTIGMINA i altele

ACTIVARE MUSCARINIC
CRETEREA Ach

ANTIDOPAMINERGICE


DOMPERIDON

ANTAGONISM R D
2


MODULARE R SEROTONIN

METOCLOPRAMIDA

ACTIVARE R 5HT
4


COMPUI MOTILIN-MIMETICI

ERITROMICINA (macrolide)

ACTIVARE R MOTILIN

MOTILINA: hormon peptidic aflat n celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al
motilitii gastro-intestinale superioare
EFECTE ADVERSE PROKINETICE,
ANTIEMETICE
NEOSTIGMINA

-COLINERGICE


Salivaie,
Transpiraie,
Lacrimaie,
Defecaie, crampe
Agravarea astmului

METOCLOPRAMIDA
DOMPERIDON

- ANTIDOPAMINERGICE





Efecte parkinsoniene
Hiperprolactinemie
Ginecomastie
Galactoree
ANTIEMETICE
FENOTIAZINE PROCLORPERAZINA
PROMETAZINA
METOCLOPRAMIDA
ANTIEMETICE
ANTIHISTAMINICE -
ANTICOLINERGICE
DIFENHIDRAMINA
CICLIZINA

induce emeza, ru de micare

DIVERSE HIDROXIZINA
BUTIROFENONE
CORTICOIZI
(Dexametazona,
Metilprednisolon)
ANTAGONITI R. 5-HT
3
ODANSETRON
GRANISETRON
DOLASETRON
Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)
INDICAII:
Terapia emetogen anticancer
Radioterapie
Postradioterapie
ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON
METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON
CLASIFICAREA COMPUILOR ANTIEMETICI
CLASA EXEMPLE EFICIENA

ANTAGONITI DE R 5HT
3


ODANSETRON
GRANISETRON

Emez indus de citotoxice

ANTAGONITI DE R
DOPAMINERGICI CENTRALI

METOCLOPRAMIDA
PROMETAZINA

Emez prin citotoxice

ANTAGONITI R H
1


CICLIZINA
Alte ANTIHISTAMINICE

Voma vestibular (+ ru de
micare)

BLOCANI R MUSCARINICI

SCOPOLAMINA

Ru de micare

AGONITI DE R CANABINOIZI

DRONABINOLUL

Emez prin citotoxice
CONSTIPAIE
LAXATIVE PURGATIVE
LAXATIVE DE VOLUM
EMOLIENTE
LUBREFIANTE
STIMULENTE (IRITANTE)
OSMOTICE

LAXATIVE DE VOLUM (FIBRE) (24-48 ore)
Blnde, quasifiziologice

POLIZAHARIDE VEGETALE
CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM,
POLICARBOPHIL
LUBREFIANTE OLEURI MINERALE (oleu de parafin)
EMOLIENTE (TIP DETERGENT) DOCUSAT Ca SAU Na

IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE) CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA,
BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN
OSMOTICE Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLII
Ind.: INTOXICAII (CRBUNE ACTIVAT)
HIPERPOTASEMII (RINI SCHIMB. IONI)
LACTULOZA (24-48 ORE)
Ind.: ENCEFALOPATIA PORTAL
ANTIDIAREICE
TRATAMENT ETIOLOGIC
TRATAMENT SIMPTOMATIC CONSECINE

1. OPIACEE
2. PROTECTOARE
3. REHIDRATAREA ORAL


1. OPIACEE DIFENOXILAT
LOPERAMID

CODEINA

5 mg x 4/zi
4 mg initial, 2 mg dup fiecare
evacuare, max. 16 mg/zi
2. PROTECTOARE BISMUT SUBSALICILAT 2 cpr x max 8 x/zi
3. REHIDRATARE ORAL SOLUII POLIELECTROLII (OMS)
ACIZII BILIARI
Steroizi naturali sintetizai n ficat

Efecte fiziologice: creterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol,
creterea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea eliminrii de colesterol n lichidul biliar,
facilitarea absorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubile.

Reprezentani fiziologici (95% din acizii biliari)
Acid colic
Acid chenodeoxicolic
Acid deoxicolic

Proprieti terapeutice:
Litolitice dizolv calculii biliari formai din cristale de colesterol monohidrat, de pn la 15mm
diametru

Preparate medicamentoase:
Acid chenodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, n dou prize)

Indicaii:
Calculi biliari din colesterol
Ciroza biliar

Eficien:
Dizolvare parial a calculilor la 40-60% din pacieni
Amelioreaz parametri biochimici i imunologici n ciroza biliar


MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII
INTESINALE (inflamaie cronic, etiologie nedeterminat)
COLITA ULCEROAS I BOALA CROHN
1. AMINOSALICILAII
SULFASALAZINA
MESALAMINA SULFAPIRIDINA
(ACID 5-AMINOSALICILIC)

Componenta activ major n intestin, 60-80% rspuns terapeutic favorabil n forme
medii de colit ulcerativ.
Boala Crohn rspunde slab la sulfasalazin.
Doze: 4 g/zi divizat n 4 prize, treptat (iniial 500 mg x 2/)
Similare: OLSALAZINA

2. GLUCOCORTICOIZI oral i iv
Remisiuni: pn la 90% n colita ulceroas
PREDNISON 40 mg/zi
n boala Crohn remisiuni la 60-90% din cazuri

3. COMPUI IMUNOSUPRESORI (a doua opiune la pacienii care nu rspund la
glucocorticoizi)
DERIVAI DE TIOGUANIN:
6-mercaptopurin (1,5 mg/kg/zi)
Azatioprin (2-2,5 mg/kg/zi)
Eficien bun pe termen lung (3-6 luni de tratament)
METOTREXAT
Debutul aciunii mai rapid dect la 6-MP i Azatioprin, eficien bun n Boala
Crohn.
Doza: 15-25 mg/spt. Im
CICLOSPORINA
Eficien ridicat n colita ulceroas care nu rspunde la glucocorticoizi
Doza: 4 mg/kg/zi infuzie
Necesitatea monitorizrii concentraiei sangvine i meninerii la 300-400ng/ml
snge total
ALI COMPUI
TACROLIMUS
MICOFENOLAT
4. MODIFICATORI AI RSPUNSULUI BIOLOGIC
INFLIXIMAB
IMUNOGLOBULIN (oarece i om) care leag factorul de necroz tumoral alfa (TNF-)
pa care-l neutralizeaz

INDICAII:
Boala Crohn medie i sever; 2/3 din pacieni rspund dup prima infuzie

ADMINISTRARE:
Infuzie unic iv 5 mg/kg
EFECTE ADVERSE
SULFASALAZINA
Frecven: 10-45% dintre pacienii tratai
Febr, grea, cefalee, disconfort gastric, diaree
Posibil: anemie megaloblastic (mpiedic absorbia acidului folic)
Reacii alergice: artralgii, hemoliz, agranulocitoz, trombocitopenie, urticarie etc.
Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile frecvena i intensitatea efectelor
adverse
IMUNOSUPRESOARELE
Derivaii de tioguanin: Supresia mduvei hematopoetice
Metotrexat: Supresie medular i a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate
Infliximab: profil de siguran bun, infecii respiratorii superioare