Sunteți pe pagina 1din 25

LEZIUNI CELULARE

Leziunea celular
modificarea persistent a homeostaziei
biochimice,
structurale,
funcionale a celulei

CLASIFICAREA LEZIUNILOR
CELULARE:

A. Dup cosecutivitatea apariiei:

1. leziuni primare (provocate de aciunea
nemijlocit a factorului nociv)

2. leziuni secundare
(provocate de leziunile primare).
B. Dup specificitate:

1. leziuni specifice (corespund
calitilor factorului nociv)

2. leziuni nespecifice (au acelai
caracter pentru toi factorii nocivi)

C. Dup reversibilitate:

1. leziuni reversibile

2. leziuni ireversibile




E. Dup localizare:
leziuni membranare;
leziuni mitocondriale;
leziuni lizozomale;
leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni
mutaionale);
leziuni ale reticulului endoplasmatic i
aparatului Golgi;
Leziuni ale citoscheletului

n funcie de structura celular afectat
se disting:
Membranopatii
Boli mitocondriale
Boli ale citoscheletuluii
Patologii ale nucleului (boli ereditare) i a.

LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE
Cauzele leziunilor membranare:

factori mecanici (traume mecanice)
factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);
factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei);
radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);
factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);
alergene (afeciuni imunocitopatologice);
factori chimici (acizi, baze, toxine);
enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);
hipoxia (leziuni hipoxice);
dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

Consecinele dezintegrrii
membranei citoplasmatice:

Dereglarea funciei pompelor i
canalelor membranare:
1. Pierderea potasiului intracelular -
2. Acumularea de sodiu intracelular
dereglarea funciei mitocondriilor -
penuria de energie
hiperosmolaritate intracelular -
gonflarea celulei, citoliza
depolarizarea membranei -
inhibiie depolarizant

3. Acumularea de Ca
2+
n hialoplasm
activarea enzimelor intracelulare:
ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie;
proteazelor autoliza celulei;
fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare;
endonucleazelor demararea apoptozei.
4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen -
acidoza celular cu pH sub 6,0
inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe
penurie de energie

activarea enzimelor hidrolitice lizozomale
autoliza celulei
5. Micorarea rezistenei electrice a membranei
citoplasmatice - spargerea electric a membranei
citoplasmatice - citoloiza


Consecinele generale ale leziunilor
membranei citoplasmatice

Distrofii celulare

Apoptoz

Necrobioz

Necroz

LEZIUNILE CITOSCHELETULUI

Componena: microtubuli (20-25 nm
microfilamente (15 nm)
filamente de actin i miozin
Funciile citoscheletului:
menine forma celulei
organizarea citoplasmei
asigur translocarea organitelor
asigur motilitatea celulei
(chimiotactismul,
migrarea celulelor,
fagocitoza, pinocitoza)
)
Leziunile citoscheletului:

imobilitatea spermatozoizilor
(sterilitate masculin),
Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie),

Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)-
dereglarea fagocitozei, imunodeficien nespecific

sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)

Modificarea formei eritrocitului (sferocite)



LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.
Manifestrile morfologice i funcionale:
condensarea i marginlizarea cromatinei,
cariopicnoza,
cariorexia,
carioliza,
mutaii generative i somatice,
tulburrile mitozei
LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

Intumescena mitocondriilor
Decuplarea oxidrii - fosforilrii
Inhibiia reaciilor oxidative
Blocada citocromoxidazelor
Efectul final - penuria de energie
LEZIUNILE LIZOZOMILOR

Destabilizarea memranei -
ieirea hidrolazelor lizozomale n
hialoplasm
Efectul final - autoliza celulei.

REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE

I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.
1. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv
2. Hiperactivitatea metabolic:
sinteza c-AMP -
activarea organitelor celulare -
intensificarea oxidrii i sintezei de ATP
crearea rezervelor intracelulare de substane i energie -
asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)

3. Hipertrofia adaptativ a organitelor
4. Hiperplazia mitocondriilor.
5. Atrofia adaptativ a unor organite

Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei;
la insuficiena reaciilor fiziologice
distrofie, apoptoz. necroz.

II. REACII CELULARE REPARATIVE
1. regenerarea mitocondriilor
2. reparaia ADN:
clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele);
dezintegrarea secvenei clivate de ADN
(exonucleazele);
reconstrucia secvenei normale de ADN
(ADN-polimerazele);
inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN
(ligazele).
3. reparaia plasmolemei
reintegrarea fizico-chimic;
amputarea membranei;
resinteza fosfolipidelor, colesterolului i
proteinelor membranare.
III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

1. Sistemele antioxidative
(la aciunea prooxidanilor,
razelor ionizante, hipoxiei, hiperoxiei, toxinelor,
n inflamaie, fagocitoz )

Antioxidanii celulari naturali :
alfa-tocoferolul (vitamina E)
colesterolul
bilirubina
superoxiddismutaza
glutationperoxidaza
catalaza
selenul
globulinele fazei acute (ceruloplasmina,
transferina)
acidul ascorbic n doze mari (dozele mici
prooxidant)
2. Stabilizatorii membranei lizozomale
(la aciunea labilizatorilor membranei -
inaniia, hipoxia, acidoza celular,
micotoxine, endotoxine, cancerigene,
fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)

Stabilizatorii naturali:
glucocorticoizii
colesterolul
alfa-tocoferolul.



3. Proteinele ocului termic

hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc;
la aciunea stresogenului stres-start;
menine stres-reacia n diapazon fiziologic

hsp 70 Kda - aperoane :
foldingul proteinelor intracelulare formarea i meninerea
structurii teriare a proteinelor intracelulare
protejeaz de agregare i denaturare proteinele sintetizate n
ribozomi n calea lor spre organitele de destinaie
solubilizeaz proteinele intracelulare (ine moleculare)
induc liza proteinelor denaturate ireversibil i resinteza
proteimelor normale
blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile
induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile
protejeaz nucleoproteidele de mutaii
stabilizeaz citoscheletul
stopeaz mitoza celulelor afectate

4. Genele imediate ale reaciei precoce
Genele c- fos i c-jun:
n celule mature sunt suprimate;
n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare
n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis)
c-fos este expresat permanent;
n celulele mature se activeaz la leziuni celulare
n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei);
se activeaz n ischemie i bolile degenerative


Genele c-myc - regleaz multiplicarea celular
(la activitatea excesiv - protooncogen)

Genele nur-77 - activizeaz proliferarea celular
n stres - codific receptorii steroizi nucleari

5. Antioncogenele (Supresorii tumorilor)

Antioncogena Rb -
produce proteina p53
regleaz stabilitatea genetic:
n caz de mutaii oprete ciclul
mitotic la faza G1
induce reparaia greelei sau
demarzea apoptoza.
6. Antigenul celulelor btrne
(proteinele pistei III)
Proteina citoplasmatic (canal ionic):
(n celulele tinere acest antigen este ascuns;
se expreseaz doar pe celulele btrne la
expirarea vieii ontogenetice);
antigenul expresat (demascat)
interacioneaz cu autoanticorpii naturali
opsonizarea celulelor btrne
fagocitoza de macrogagi dotai cu
receptori naturali
moarte violent programat
7. Demararea reaciei inflamatoare:

Componeni ai celulei bacteriene (PAMP
Pathogen-associated molecular pattern): LPS,
lipoproteine, acidul lipoteihoic, flagelina, acizii
nucleiciprodusele dezintegrrii celulare

Componenii celulelor umane stresate, lezate,
infectate sau transformate ((DAMP -damage-
associated molecular pattern:
proteinele ocului termic, fosfolipidele membranare
etc.
Efectul PAMP i DAMP:
activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) -
Inducia sintezei citokinelor proinflamatoare -
reacia inflamatoare
8. Demararea apoptozei:
Factrori patogeni
Leziuni celulare ireversibile
Mutaii nonvitale
Infectarea cu virui -

Derepresia genelor apoptogene -
apoptoza