Universitatea Ovidius

Facultatea de Farmacie




Cinetica reactiilor
fotochimice
cu aplicatii in Farmacie si
Cosmetica









P r o f e s o r c o o r d o n a t o r :
P r o f e s o r u n i v e r s i t a r d r . S rbu Rodica












Cinetica chimica studiaza conditiile in care au loc reactiile chimice, viteza cu
care acestea se desfasoara si factorii care influenteaza viteza de reactie. Reactiile
chimice se pot desfasura in sisteme:
omogene - aceeasi stare de agregare pentru componentii sistemului de reactie;
eterogene - stari de agregare diferite pentru substantele amestecului de reactie.
Factorii care influenteaza viteza de reactie sunt diferiti, in functie de sistemul de
reactie omogen sau eterogen.
In sistemele omogene viteza de reactie este influentata de: concentratie, temperatura,
presiune(in sisteme gazoase).
In sistemele eterogene un rol hotarator il au: suprafata de contact dintre substantele
reactante si modul in care se produce difuzia substantelor rezultate din reactie.

Atat in sistemele eterogene, cat si in sistemele omogene viteza de reactie este
influentata si dealti factori:
Natura reactantilor - influenteaza practic tipul de desfasurare a reactiei
chimice;
Catalizatorul actioneaza asupra mecanismului de reactie si asigura o noua
cale de desfasurare a reactiei, de energie mai joasa; catalizatorul se
regenereaza la un moment dat in cadrul mecanismului de reactie.
Pentru reactia: R P
viteza de reactie (v
r
) reprezinta variatia concentratiei reactantilor (R) sau a produsilor de
reactie (P) in unitatea de timp:
[ ]
Conventional, viteza de reactie raportata la reactanti este negativa deoarece
concentratia acestora scade in timp, iar cea raportata la produsii de reactie este
pozitiva, deoarece concentratia lor creste in timp.
O reactie chimica poate decurge intr-o singura etapa sau intr-o serie de etape
succesive. Aceasta serie de reactii se numeste mecanism de reactie. Viteza unei reactii
chimice este determinata de etapa cea mai lenta a mecanismului de reactie. Variatia
finita a concentratiei reactantilor sau produsilor de reactie, c intr-un interval de
timp t reprezinta viteza medie de reactie:
(2.3)
Daca t este foarte mic se obtine viteza instantanee sau viteza la un moment
dat: (2.4)
Pentru determinarea vitezei de reactie este suficient sa se urmareasca variatia in
timp a concentratiei unei singure substante din sistemul de reactie.
Pentru o reactie chimica izolata, de tipul:
aA + bB cC + dD (2.5)
dependenta vitezei de reactie de concentratie, la temepratura constanta este
data de legea vitezei: (2.6)
unde, k - reprezinta constanta de viteza, iar exponentii , reprezinta ordinele
partiale de reactie si pot fi numeric egali cu coeficientii
stoechiometrici, a si b(molecularitatea).
Ordinul total de reactie, n, este dat de relatia: (2.7)
iar molecularitatea, m, este data de relatia: (2.8)
Pentru reactiile complexe, si difera de coeficientii stoechiometrici a si b. In
cazul reactiilor cu mecanism complex, in expresia vitezei de reactie pot aparea chiar si
substante care nu participa direct la reactia chimica, asa cum sunt solventii.
Ordinul de reactie este o marime formala care se determina experimental din
masuratori de viteza de reactie. El poate fi zero, un numar intreg sau un numar
fractionar.
Fotochimia

Se ocupa cu studiul reactiilor fotochimice.Acestea sunt reactii declansate subactiunea
luminii.Cinetica fotochimica se ocupa cu masurarea vitezelor cu care descurg
reactiilefotochimice sub actiunea cuantelor de lumina in domeniul vizibil si
ultraviolet.Radiatiileluminoase au energii comparabile cu energiile legaturilor chimice din
molecula,de aceeaabdorbtia lor se face selective.In general,in fotochimie energia de
activare este asigurata deabsorbtia unui foton in domeniul vizibil(
=760+400nm) si ultra violet(=400+0,6nm).

O reactive fotochimica este gurvernata de legile fotochimiei:
Legea lui Grotthus-Draper
-:numai radiatiile absorbite de sistemul reactant conduc latransformari chimice

Legea lui Bunsen-Roscoe
-:efectul fotochimic este constant pentru o valoare data produsului dintre intensitatea
luminii si timpul de expuneresau o exprimare cantitativa a legii este data de ecuatia :
m=K I t sau I
1
t
1
-I
2
t
2
=It=const

unde: m este cantitatea de produs de ractie,I este intensitatea luminii
absorbite(fotoni/s),t este timpul de iradiere.

Legea Stark-Einstein
-La tranzitia unei molecule din starea electronic fundamental intr -o stare electronic
excitata este necesara absorbtia unui singur foton.

A=hv=A*

unde:
A este molecula ce sufera tranzitia,h este constanta lui Planck,h=6,626x10-34 Js,v este
frecventa luminii care provoaca excitarea electronic, hv=energia unui foton.

Excitarea molecule se face in accord cu principiul lui Franck-Condon:tranzitia electronului
este atat de rapida(10-15s)in comparatie cu miscarea nucleelor
(10-12),incat in timpul acestei tranzitii nucleele nu isi modifica sensibil pozitiile lor relative
sau energiile lor cinetice.

Procese fotochimice primare si secundare

In domeniul vizibil sau ultraviolet,la absorbtia unui foton se produc atat procesefotofizice
cat si procese fotochimice.Molecula excitata,posedand un surplus de energie
(energiacuantei absorbite),este nestabila.Ea va parcurge fie procese de stabilizare prin
reactii chimice,fie procese de dezactivare fizica.
Procesele fotochimice sunt clasificate in:

Procese primare
ce cuprins toate etapele incepand cu absorbtia fotonului si terminand cutransformarea
lor in molecule excitate.

Procese secundare
care cuprind toate procesele termice suferite de moleculele excitate in procesul
primar.Ele apar imediat dupa absorbtia fotonului.
Eficienta acestor procese se exprima fie prin randamentul cuantic primar,fie prin randamentul
cuantic total.


Randamentul cuantic primar este definit prin urmatorul raport:
numarul de molecule transformate/numarul de fotoni absorbiti de molecule=1
unde numerele de molecule se refera la unitatea de volum si la unitatea de timp.
Experimental,insa,se masoara un randament cuantic total.El poate avea fie valori supraunitare(cum
este cazul reactiilor in lant),fie valori subunitare(cum este cazul reactiilor inverse sau efectului de
cusca).Randamentul total da informatii asupra proceselor ce au loc.Practic,el se poate determina prin
doua metode:
O metoda pur fizica,care consta in masurarea variatiei concentratiei in raport cu numarul de
reactanti si cu numarul de fotoni absorbiti.
O metoda chimica bazata pe utilizarea actinometrului chimic.De obicei se foloseste
actinometrul cu ferioxalat de potasiu sic el cu oxalate de uranil pentru care se cunosc
randamentele cuantice si permit evaluarea intensitatii de lumina absorbita.

Mecanismul reactiilor fotochimice
Procese monomoleculare

Pentru explicitarea mecanismului luam in considerare o reactive simpla
monomoleculara,ce decurge astfel:
A
1
abs----A*(excitarea)
A*-----
k
1---- Produsi (reactia)
A*-------
k
d-----A (dezactivarea)

Pentru moleculele excitate,aplicam aproximatia starii stationare.
Considerand intensitatea luminii absorbite Iabs,data de ecuatia:

I
abs
=(k 1+k d)[A*]

Procese fotofizice de dezactivare ale starii excitate

Procesele fizice de dezactivare ale starii excitate se pot produce in doua moduri:

Prin procese monomoleculare radiative,insotite de emisie de lumina
Prin procese monomoleculare neradiative,cu degajare de caldura,sau
bimoleculare,prin ciocniricu o alta substanta prezenta in sistem.
Dezactivarea radiativa se realizeaza prin procese ce contribuie la stabilirea sau chiar
stingereaintensitatii de lumina emisa de specia exictata de starea i. Dintre procesele
relative fac parte:

Fluorescenta, cand se produce o tranzactie electronic dintr-o stare excitata de singlet,
S4,prinemisia spontana a unui foton, ajungand intr-o stare de singlet de joasa :A*->
A0+hvIn fluorescent nu se modifica multiplicitatea starilor. Ea apare la reactiile
fotochimice ce au loc lagaze, la presiuni joase, cand intervalul dintre ciocniri
intermoleculare este relative lunga. Lafluorescent lumina emisa are o frecventa mult mai
mica sau cel mult egala cu lumina care aexcitat procesul.

Fosforescenta, cand tranzactia elecronica se produce dintr-o stare excitata de triplet,
T1.
In acest caz de schimba multiplicitatea starilor, ceea ce face ca regula de selectie a
tranzactiilor electronice sa nu mai fie respectata, realizandu-se o intersectie de
stari.Datorita nerespectarii regulii de selectie, probabilitatea de producer a emisiei
defosforescenta este mai mica decat prin fluorescenta.

Procesele neradiative competitive cu emisia de luminescent, sunt datorate urmatoarelor
tipuri detranzitii :

Tranzitie intre stari de aceeasi multiplicitate, denumita conversie interna IC (
internalconversion).

Tranzitie intre stari de multiplicitate diferita, ISC , ce se produce cu incrucisare de stari
(intersystem crossing).In figura 1.1 sun prezentate procesele de dezactivare
monomoleculara :


1. 1Pr ocese de f ot ol i za i nt r amol ecul ar e

1. 2Cur be ci net i ce pt r eact i i f ot ochi mi ce

Determinarea constantelor de viteza pentru procesele foarte rapide de
dezactivaremonomoleculara se poate realize prin metoda fotolizei fulger.

Dezactivarea prin procese chimice bimoleculare
Cele mai frecvente procese bimoleculare de dezactivare sunt cele cu transfer de
energie prin ciocnire, (de schimb). Pentru aceste tipuri de procese este valabila schema
urmatoare , undeB este acceptor de energie.Din tratarea cinetica a ecuatiilor (11.4 si
11.6),luandu-se in considerare pentru ecuatia (11.6) atatdezactivarea radiativa cat sic
ea neradiativa ,se obtine ecuatia Stern-Volmer.

10/I(A)=I+k
S
A
*[B]


Reprezentarea grafica a ecuatiei din fig 1.2 arata ca la inceputul reactiei pana la timpul
t1.in domeniul valorilor mari ale absorbantelor reactia decurge cu o cinetica de ordinal
zero,iar catre sfarsitul reactiei peste timpul t2,la valori mai mici ale absorbantei.cinetica
este de ordinal 1in raport cu componentul care se urmareste.Pe intervalul intermediar
ordinal de reactive esteintre 0 si 1.
Randamentul cuantic de reactie i,este integrabil pentru un interval de timp.
Se constata ca valorile randamentului cuantic diferential si integral coincid numai in
cazulreactiilor fotochimice simple.De exemplu ,pentru reactia de izomerizare
ireversibila:A*--hv->B cand molecula A*,excitata in starea de singlet.se transforma in
izomerul B.Ecuatiile deduse pe baza unei tratari cinetice corespunzatoare
proceselor fotochimice,arata ca dependent atat a vitezei de reactie cat si a
randamentului cuantic,deconcentratia ambilor component A si C.Este evident ca
randamentul cuantic diferential este egal cu cel integral numai cad A si Cse gasesc in
concentratii foarte mari,iar limita maxima este egal cu unitatea:

P
=Q
P
=I

Practica arata ca reactiile fotochimice sunt in general cam de aceleasi tipuri ca si
reactiiletermice :


















Cinetica reactiilor fotochimice a substantelor medicamentoase

Reacti i fotochi mi ce di recte
O reactive fotochimica directa poate urma o cinetica de ordinal 1daca se produce
insolutie diluata cu absorbanta optica cu valori mici,cum sunt reactiile de
degradare.Reactiile dedegradare fotochimicca pot da multe substante
medicamentoase.Practic reactiile se desfosoara inmai multe etape ,care pot fi elucidate
printr-o studiere atenta a factorilor care sunt implicati.Astfel ,numarul mediu de fotoni
care sunt absorbiti in unitatea de volum pe unitatea de timp.I
este proportional cu fractiunea luminii absorbite de system F
S
si cu fractiunea
luminii absorbitede substanta chimica F
C
:

I =I ,0( A/V)F
s,
F
c


Unde I 0 reprezinta intensitatea luminii incidente,A este aria suprafetei iradiate iar V
estevolumul celulei.
Daca se ia in consideratie absorbanta,A ,la lungimea de unda si se expliciteaza
expresiile pentru fractiunile luminii absorbite de system,F
S
si ale luminii absorbite de
substanta chimica ,F
C
,se poate scrie ecuatia diferentiala a unui process de degradare
fotochimica
Aceasta ecuatie este valabila pentru o reactive fotochimica directa a unei
substantemedicamentoase dizolvate intr-un solvent pur.Daca in procesul de degradare
fotochimica directasunt implicate mai multe reactii,ecuatia devine:

-
i
(d(c)/dt)=
i
,k
d,i
[C]


Unde:
k
d,I
reprezinta constanta de viteza a procesului de degradare directa.In solutii
apoase,pentru mai multe substante, se constata ca randamentul cuantic
esteindependent de lungimea de unda a radiatiei care produce reactia fotochimica
directa.
Rezulta ca degradarea fotochimica este o reactive de ordinal 1.In cazul in care alaturi
de substanta medicamentoasa se regasesc dizolvate si alte
substante,daca Solutia are absorbanta optica A <0.02,cinetica foto
-degradarii este tot de ordinal1.Daca insa intervin fenomene de difuziune in solutie, care
modifica intensitatea radiatieiluminoase micsorand-o , fotodegradarea medicamentului
nu mai este de ordinal 1.

Reactii fotochimice sensibilizate

In cazul reactiilor fotochimice sensibilizate a unui sistem farmaceutic.nu substanta
medicamentoasa absoarbe radiatia luminoasa cu o lungime de unda data, .Cele care
absorb sunt
substantele ajutatoare,sau impuritatile prezente in produsul medicamentos.Ele devin
astfel particule excitate care apoi transfera energia castigate moleculelor de
substanta medicamentoasacare sufera transformarea chimica.Practic si in acest caz, se
constata ca procesul de disparitie prin reactive fotochimicasensibilizara a substantei
medicamentoase din sistem urmeaza tot o cinetica de ordinal 1
( d(c)/dt ) =k abs [C]

Au fost studiate o gama mare ( peste 100 ) de substante medicamentoase care
suntsensibilizate la lumina ,cum sunt de exemplu:tranchilizantele (clorpromazina)
, diazepamul ,nitrazepamul , hidrocortizona , adrenalina , morfilina , atropine , codeine,
apomorfima ,metrotexat , tamoxifen,etc.Studii cinetice interesante au fost realizate de
exemplu asupra vitaminei B12care expusamai intai la soare,apoi la lumina artificial si in
final la raze UV, determinandu-se pierderea devitamina pe ora.
S-a constatat ca intensitatea luminii solare distruge vitamina B12in proportie de 34% in
2ore.Alte exemple de degradari fotochimice sunt: riboflavin care sufera fotodegradari
sifotooxidari, ca si tetraciclina care da fotooxidari rapide.Unele substante
medicamentoase produc prin fotodegradare compusi toxici,iar acest fapt
poatedetermina reactii adverse la administrarea lor
.Alaturi de reactii de fotodegradare sunt cunoscute si alte procese fotochimice cum
sunt:
Sinteza hidratilor de carbin si CO2si H2O,posibila numai in prezenta clorofilei
care prezinta maxime de absorbtie la 450nm(albastru) si 650nm( rosu). Clorofila joaca r
olulde fotostabilizator.
procesulvederii.
ei D



studiata de Felmeister si
Dicher.












Bibliografie:Cinetica chimica a compusilor farmaceutici-Rodica Sirbu