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Este documento describe las cumarinas y lignanos, que son metabolitos secundarios encontrados en muchas plantas. Las cumarinas son lactonas insaturadas que se encuentran comúnmente en plantas como la haba tonca, el meliloto y el apio. Las cumarinas exhiben una variedad de propiedades biológicas como la fluorescencia y actividad antibacteriana. Los lignanos son dímeros de fenilpropano que se encuentran en plantas como el cardo mariano. Derivan de la dimerización oxidativa de unidades de fenilpropano y también exhiben
Este documento describe las cumarinas y lignanos, que son metabolitos secundarios encontrados en muchas plantas. Las cumarinas son lactonas insaturadas que se encuentran comúnmente en plantas como la haba tonca, el meliloto y el apio. Las cumarinas exhiben una variedad de propiedades biológicas como la fluorescencia y actividad antibacteriana. Los lignanos son dímeros de fenilpropano que se encuentran en plantas como el cardo mariano. Derivan de la dimerización oxidativa de unidades de fenilpropano y también exhiben
Este documento describe las cumarinas y lignanos, que son metabolitos secundarios encontrados en muchas plantas. Las cumarinas son lactonas insaturadas que se encuentran comúnmente en plantas como la haba tonca, el meliloto y el apio. Las cumarinas exhiben una variedad de propiedades biológicas como la fluorescencia y actividad antibacteriana. Los lignanos son dímeros de fenilpropano que se encuentran en plantas como el cardo mariano. Derivan de la dimerización oxidativa de unidades de fenilpropano y también exhiben
Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca
(Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae), son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo, azcares, etc.). Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae, Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos. La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin. Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y en perfumera[17, 18]. Las cumarinas se clasifican en: Cumarinas simples Cumarinas complejas Estas a su vez, se clasifican en Furanocumarinas y Piranocumarinas, las cuales, dependiendo de la posicin del anillo furano o pirano, se subclasifican en lineales y angulares. Cumarinas diversas Biosntesis de cumarinas La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas y algunas plantas superiores, se derivan biogenticamente del cido shikmico, va cido cinmico, la especificidad del proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo un rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre en plantas del gnero Salix, o una isomerizacin de la cadena y posterior lactonizacin, generando la umbeliferona, se explica segn el esquema siguiente[4, 11], En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria, por accin de enzimas del tipo peroxidasa, como se muestra en la figura 13. Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6, 7 y 8 del ncleo bencnico, como se muestra en la siguiente tabla. Adems de las cumarinas simples citadas anteriormente, tambin se originan a partir del cido shikmico las llamadas cumarinas pirnicas y furnicas, estas a la vez se dividen en lineales y angulares dependiendo de la posicin donde se condensa el isopentenil pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo. Furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos compuestos, el bergapteno (psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos compuestos como los 36 responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la regin visible. Los Psoralenos o furanocumarinas lineales[4, 8, 17], son ampliamente distribuidas en plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae, los ejemplos mas comunes son psoraleno, bergapteno (visnagina), xantotoxina (metoxaleno) e isopimpinelina (kelina). Las plantas que contienen sporalenos, son usadas interna o externamente en PUVAterapeutico (tratamiento fotoquimioterapeutico donde se utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A cercana al visible-) en el tratamiento de la de psoriasis, vitiligo, y otras afecciones de la piel o para producir bronceado. El metoxaleno[4, 9, 11] o xantotoxina, un constituyente de los frutos de Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae), (apio cimarrn) es usado para facilitar la repigmentacin de la piel, en casos de vitiligo y psoriasis, administrado via oral y luego exposicin a la luz UV, minimiza el riesgo de quemaduras extremas y cncer de piel, el metoxaleno reacciona con las bases pirimdicas del DNA inhibiendo la replicacin y reduciendo la rata de divisin celular. La biognesis de estas cumarinas relativamente complejas, puede proceder por una ciclizacin de una cumarina simple previamente prenilada[11], e1 esquema general para la biognesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14: Cumarinas diversas El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles y pasto, se aisl de hojas descompuestas de Melilotus albus Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol (bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias para la 38 coagulacin de la sangre, presentando un problema para el ganado al consumirlo, tambin es utilizado comercialmente en venenos para ratas. PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5, 11, 20, 21] Haba tonca, Dipteryx odorata Willd., Fam. Leguminosae/Fabaceae) rbol originario de Sur Amrica y cultivada actualmente en Venezuela, Guayana y Brasil, la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3% de cumarina, 25% de grasa y gran cantidad de almidn; utilizadas en perfumera y como aromatizante del tabaco y del whisky. Meliloto, Melilotus officinalis (L) Pallas, Fam. Fabaceae. El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas, ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego mli miel, por ser una de las plantas silvestres mas visitada por colibres y abejas, tambin se le conoce como trbol oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecacin desarrolla un olor agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides, saponinas triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas las especien en especial las de flores amarillas contienen el o-hidroxi cinmico (melitosido), el cual se hidroliza dando lugar a la lactinizacin y a la cumarina. Por una inadecuada conservacin de la planta, se origina a partir de esta, el dicumarol (ver figura 14), sustancia anticoagulante que han producido procesos hemorrgicos en el ganado. Frutos de apio, Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae). Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2- 3% de esencia constituida por terpenos con pequeas cantidades de anhdrido y lactonas del cido sedanlico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina, asparagina, apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados como digestivos, carminativos, diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes. Apio cimarrn, Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae) Planta distribuida en Mesoamrica y el norte de Suramrica los granos del apio cimarrn, contienen furanocumarinas principalmente bergapteno, isopimpinelina y xantotoxina Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente distribuidos en la naturaleza, formados por dimerizacin oxidativa de unidades C6C3. Dentro de esta clase de compuestos, se pueden distinguir varios grupos: Los lignanos propiamente dichos: son dmeros oxigenados de fenilpropanos sencillos con puente -' en la cadena lateral. De estos dmeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60 familias, del orden Magnoliales y Piperales, se han encontrado principalmente en Myristicaceae, Magnoliaceae, Piperaceae y Aristolacaceae. En races y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae, y de otras especies, se extraen las tetralinas como podofilotoxina[9], un anticancergeno; en races de Artemisia absinthium (Asteraceae), se han extrado furofuranos de tipo sesamina, usado como sinergista de piretros, el cido nor-dihidroguairtico y sus derivados, presentan una importante actividad antioxidante. Los lignanos propiamente dichos, dependiendo de las cadenas laterales, se pueden dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales: Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del cido guairtico. Butirolactonas, una de las cadenas es un cido carboxlico y la otra un alcohol que al deshidratarse forman una lactona, pueden ser saturadas o insaturadas. Furanos y Furanoides Furofuranos o Difuranos Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas) Neolignanos: son compuestos cuyas uniones son diferente a -' Lignoides o los Oligmeros de lignanos, con este trmino se designa al resultado de la condensacin de tres a cinco unidades de fenilpropanos. Lignanos diversos Lignanos conjugados Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos fenlicos como los flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide, constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano. BIOGNESIS DE LIGNANOS La biognesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles, este acoplamiento por dimerizacin de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectrnica o por radicales libres. El acoplamiento bi-electrnico se explica segn el esquema siguiente[8]: Luego del acoplamiento oxidativo de fenoles, actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos, segn el esquema de la formacin del cido guaiartico por radicales libres (ver adelante). EXTRACCIN DE LIGNANOS Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con solventes de diferentes polaridades. Los lignanos que poseen grupos fenlicos, se pueden separar por precipitacin; a las soluciones alcohlicas se les adiciona KOH acuoso concentrado, estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo, precipitan como sales de plomo, en este ltimo caso, los fenoles se liberan por la adicin de H 2 S a la suspencin alcohlica. Una vez obtenido el extracto, se monitorea por cromatografa en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con vapores de yodo. CARACTERSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS Una caracterstica importante de los lignanos, es que todos producen rotacin especfica de la luz polarizada, o sea tienen un valor de ]D. Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones con los anillos aromticos, generalmente tienen dos mximos de absorcin de similar intensidad uno entre 230 240 nm y el otro entre 280 y 290nm.Las insaturaciones conjugadas con los anillos aromticos originas desplazamientos de las seales. Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos teraputicos, en especial como inhibidores enzimticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol, potencializadores de la accin de piretros, como el aceite de ssamo, hepatoprotector como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam. Magnoliaceae, etc. pero solo los derivados hemisintticos de la podofilotoxina, con propiedades citostticas y antimitticas, y los flavolignanos del cardo mariano, con propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras, se encuentran con formulaciones farmacuticas y son explotadas teraputicamente.
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5, 9-11] Podofilo, resina de podofilo, Podophyllum peltatum, Fam Berberidaceae La droga esta constituido por las races y el rizoma desecado, es una planta herbcea, perenne, comn en lugares hmedos del oriente de Canad y Estados Unidos. Los principios activos del podofilo entre 8 y 12%, son podofilotoxina y y peltatina, los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohlico de resina en agua. La resina de podofilo es citotxica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas. Hyptis verticillata, Fam. Lamiaceae [9, 10, 13]. Las partes areas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura, son usadas por los indgenas centroamericanos, como antibacteriano y antiinflamatorio, antihelmntico y antifngico. Contienen triterpenos, esteroides y los lignanos podofilotoxina, peltatina y cido rosmarnico. Cardo mariano, Silybum marianum, Fam. Asteraceae[4, 11, 12] Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura, con hojas alternas, grandes, y el margen muy espinoso, limbo verde oscuro, brillante, con manchas blancas irregulares. Las semillas de Cardo Mariano, desde pocas antiguas, han sido utilizadas en el tratamiento de los trastornos hepticos. La semilla est compuesta por: principios amargos, aceite esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. El componente ms importante y que justifica su accin es la silimarina que es un componente lignoflavonoide muy amargo y con marcada accin hepato-desintoxicante y regenerador heptico, por lo que resulta particularmente til en el tratamiento de trastornos hepticos, tanto lesionales como funcionales, txicos (tetracloruro de carbono, tioacetamida, paracetamol, etc.), infecciones virales (hepatitis tipo A, B, etc.).