Controlul infeciei

A. Msuri preventive, individuale i colective

B. Terapia etiotrop a infeciei
A. Bazele microbiologice ale profilaxiei infeciei

Msurile de prevenie reprezint dezideratul
medicinii moderne.

Prevenia la nivel individual sau populaional include
msuri care anuleaz una din cele trei componente
ale lanului epidemic



1. Controlul sursei de infecie
- izolarea i tratarea bolnavilor cu boli transmisibile
- msuri particulare de carantinare privind diferitele
categorii de purttori santoi
- diluarea surselor (bolnavi, purttori)
- distrugerea surselor animale (zoonoze)
2. Intreruperea cilor de transmitere a
infeciei
infecii cu poart de intrare digestiv
- amenajarea i funcionarea corect a unui
sistem de colectare i evacuare a excretelor
- controlul apei potabile
- controlul alimentelor
- splarea cu ap i spun i apoi uscarea
minilor are un rol major n prevenia infeciilor
cu transmitere fecal-oral

infecii cu poart de intrare respiratorie
- reducerea densitii microbilor din aer
- evitarea aglomeraiilor n conjunctur epidemic
- msuri de igien individual: folosirea batistelor
dispozabile n timpul tusei i strnutului i splarea
minilor dup utilizarea batistei
- folosirea mtii de tifon n conjunctur epidemic



infecii cu transmitere sexual
- contact sexual protejat
- educaie sexual

ntreruperea transmiterii infeciilor nchise
- dezinsecia viznd vectorii biologici
- triajul donatorilor de snge;
- utilizarea de instrumentar medical de unic
folosin sau sterilizarea celui reutilizabil.

Gazda receptiva

1. Imunizarea artificial activ prin vaccinare
vaccinurile sunt produse de natur microbian care induc rezistena
specific fa de infecii
tipuri de vaccinuri
- vaccinuri vii atenuate (vaccinul BCG, antipoliomielitic, antirujeolic,
antirubeolic, antivariolic etc)
- vacinuri corpusculare inactivate (anti-pertussis, anti-holeric,
antigripal, antipoliomielitic etc)
- componente microbiene purificate: anatoxine (tetanic, difteric etc),
polizaharide capsulare (meningococ, pneumococ), componente ale
peretelui bacterian (anti-pertussis purificat), subuniti antigenice virale
- vaccinuri clonate : clonarea n celule bacteriene sau fungice a genelor
care codific Ag vacinante (anti-hepatit B)
- vaccinuri sintetice: polipeptide sau oligopeptide reprezentnd epitopi
ai antigenelor de virulen

condiiile eficienei unui vaccin:
- s fie imunogen
- organismul vaccinat s posede capacitatea de a elabora
efectorii imunitii umorale sau celulare
- s existe un interval de timp suficient pentru montarea
rspunsului imun.
calea de administrare
- parenteral
- oral (stimuleaz IgA secretor).



Indicaiile vaccinrilor
- vaccinri generale: vaccinuri obligatorii la populaia
infantil (anti-tuberculoas, anti-hepatit B, anti-pertussis,
anti-difteric, anti-tetanic, anti-poliomielit, anti-
rujeolic)
- vaccinri selective: administrate la grupe de populaie
care prezint un risc crescut pentru o infecie (anti-gripal
la vrstele extreme, anti-holeric la turitii care se
deplaseaz n zone endemice etc)
- vaccinri elective: vizeaz pacieni la care anumite
infecii sunt iminente (vaccinarea antirabic la cei mucai
de animale suspecte, anti-Pseudomonas la cei cu arsuri).


Complicaiile vaccinrilor
- boal infecioas indus prin vaccinuri vii atenuate la
persoane cu deficiene ale aprrii imune (ex. cei infectai
cu HIV)
- reacii alergice mediate umoral sau celular la persoane
sensibilizate la antigene vaccinale sau din impuriti ale
mediului de cultivare ( ou embrionat, creier de animal etc)
Contraindicaiile vaccinrilor
- temporare: sarcina sau tratamente imunodepresive
(vaccinuri vii atenuate), boli febrile, sugari sub protecia
Ac materni
- permanente: persoane cu teren atopic (astm bronic,
urticarie, eczeme etc), infecia cu HIV (pentru vaccinuri
vii atenuate)


2. Imunizarea artificial pasiv prin seroprofilaxie
administrare de Ac preformai de la un donor
- animal (seruri heterologe brute sau purificate)
- om (Ig standard sau specifice)
asigur imediat protecie specific
eficien limitat n timp
indicaii:
- persoane cu hipo- sau agamaglobulinemii
- persoane nevaccinate aflate n condiii de risc
manifestri secundare dup administrare de seruri heterologe:
- oc anafilactic (sensibilizare de tip I)
- boala serului (sensibilizare de tip III).



3. Chimioprofilaxie
prevenirea unei infecii sau a unor complicaii
postinfecioase prin administrare de ageni terapeutici
antimicrobieni
eficien imediat dar numai pe durata administrrii;
indicaii:
- individuale (administrare de eritromicin la copil
nevaccinat, contact cu tuse convulsiv; chimioprofilaxia
cu HIN la copii cu viraj tuberculinic, penicilinoprofilaxia
reinfeciilor cu S.pyogenes la pacieni cu boal
reumatismal etc)
- colective (stingerea unei izbucniri epidemice n
colectiviti nchise)
dezavantaje
- individuale fenomene de disbioz
- colective amplificarea fondului genetic de rezisten la
antibiotice.
Prevenia infeciilor nosocomiale
Include msuri care reduc riscul ctigrii i transmiterii infeciei la pacienii
spitalizai prin

- izolarea pacienilor colonizai sau cu infecii determinate de tulpini
periculoase
- msuri care s evite ca personalul de spital s constituie surs de infecie
- splarea minilor nainte i dup orice contact cu pacientul
- sterilizarea sau dezinfecia instrumentarului folosit n intervenii
exploratorii sau terapeutice
- respectarea cu rigurozitate a metodei lucrului aseptic n orice manevr
invaziv
- colectarea materialului contaminat (ace, seringi, pansamente etc) n cutii
sau pungi etane i incinerarea acestora
- circuite distincte pentru materialul steril i cel contaminat
- izolare de protecie a pacienilor cu receptivitate nalt la infecii

B. Terapia etiotrop a infeciei
seroterapia a reprezentat singura modalitate de tratament etiotrop la
sfritul secolului XIX (difterie, tetanos, pneumonie pneumococic)
Paul Erlich a intuit posibilitatea tratamentului infeciei prin compui
chimici, conceptul de glon magic exprimnd principiul de baz al
acestei terapii: toxicitate selectiv. A descoperit n 1909 salvarsanul, folosit
n terapia sifilisului
n 1932 Gerhard Domagk a descoperit efectul terapeutic al unui derivat
de sulfanilamid, prontozil, experimentat iniial n infecia stafilococic i
streptococic pe animal, apoi testat cu succes n 1935 la om.
n 1928 Alexaner Fleming descoper ntmpltor efectul antibacterian al
penicilinei produs de o specie Penicillium dar descoperirea sa epocal
rmne un deceniu nevalorificat.
Ernst Boris Chain i Howard Walter Florey, n 1939, reuesc s purifice
antibioticul, ceea ce face posibil utilizarea terapeutic la om dup 1940
n prezent > 250 compui obinui prin sintez chimic (chimioterapice) sau
prin biosintez (antibiotice) sunt folosii ca ageni terapeutici
antimicrobieni.

Paul Ehlich
Gerharhard Domagk
premiu Nobel, 1939
Fleming, Chain i Florey premiul
Nobel pentru Medicin, 1945
Bazele microbiologice ale chimioterapiei antiinfecioase
Farmacodinamia
- aciunea unui medicament asupra unui organism
- chimioterapicele antiinfecioase acioneaz asupra a 2 organisme
Farmacocinetica
- absorbie, difuzibilitate, modificare metabolic, eliminare
Chimioterapic ideal
- toxicitate selectiv
- spectru de activitate suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea rezistenei secundare
- s realizeze concentraii active n esuturi i umori inclusiv n LCR
- s persiste n organism n form activ suficient timp
- s nu determine sensibilizare
- s nu interacioneze cu alte medicamente administrate concomitent
- pre sczut

Clasificarea chimioterapicelor antibacteriene
Dup inta molecular de aciune
I inhibitori ai sintezei peretelui bacterian
II interfereaz funcia membranei citoplasmatice i membranei externe
III inhibitori ai sintezei proteice la nivelul transcrierii sau traducerii
IV inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

I Inhibitori ai sintezei peretelui bacterian
A. Beta - lactamine Peniciline, Clavame, Carbapeneme,
Cefalosporine, Monobactame
B. Fosfomicina
C. Glicopeptide
D. Cicloserina
E. Bacitracina

A. Beta lactamine
Peniciline
Peniciline de biosintezspectru BGP,Coci gram-negativi(cu excepia
productorilor de beta-lactamaz), Spirochete
Penicilina G (benzilpenicilina)- i.m, i.v
forme retard - procain penicilina (Efitard)
- benzatinpenicilina (Moldamin) (profilaxia RAA)
Penicilina V p.o.
- Peniciline de semisintez
rezistente la penicilinaza stafilococilor(M)
- Meticilina parenteral
- Izoxazolilpeniciline oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina

peniciline cu spectru lrgit spectrul Pen.G plus unii bacili gram-negativi
- Grup A- ampicilina, amoxicilina
- Carboxipeniciline (active asupra P. aeruginosa) carbenicilina,
ticarcilina
- Ureidopeniciline piperacilina, azlocilina, mezlocilina
- inhibitori de beta-lactamaze
-peniciline sulfonate (sulbactam, tazobactam)- asociate cu alte beta-
lactamine ex. Ampicilina cu sulbactam, piperacilina cu tazobactam
Clavame (Oxapename ) acid clavulanic inhibitor de -lactamaz, slab
activitate antibacterian, dar mare afinitate pentru -lactamaze
amoxicilina cu acid clavulanic, ticarcicilin cu acid clavulanic
Carbapeneme derivai semisintetici de tienamicin
- imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru larg, mare stabilitate fa de - lactamaze
Cefalosporine si cefamicine
generaia I cefalotin, cefazolin, cefalexin
active asupra stafilococilor productori de penicilinaz, E. coli,
Klebsiella, Proteus mirabilis
generaia II n plus hemofil, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus spp.
- cefuroxim, cefaclor
Cefamicine cefoxitin, cefotetan (rezisten important la -lactamaze)
generaia III cefotaxim, ceftriaxona, ceftazidim

generaia IV - cefepim, cefpirom
III+IV - active asupra majoritatii enterobacteriaceelor i P. aeruginosa
IV - au rezisten crescut la inactivarea prin cefalosporinaze
Monobactame - aztreonam
- spectru bacili gram-negativi aerobi

Mecanismele de aciune ale -lactaminelor
- Inhib transpeptidarea peptidoglicanului, active doar pe bacterii aflate n
multiplicare activ, nu asupra formelor L, molicutelor
- inta moleculele de pe suprafaa extern a membranei citoplasmatice
PLP(PBP) numrul i natura lor variaz cu specia bacterian 4 la
S.aureus, 7 la E.coli
- n funcie de tipul de PLP implicate efectele secundare variaz de la liza
bacterian, la apariia formelor filamentoase i formelor L.
- Au efect cid care rezult din liza bacteriei consecin a activrii enzimelor
autolitice ale peretelui bacterian.


Bacteriile dobndesc rezisten fa de -lactamine prin:
- -lactamaze codificate cromosomal
- mutaii cromosomale care duc la sinteza de PLP modificate care nu
fixeaz -lactaminele
Dependente de timp cu excepia carbapenemelor dependente de concentraie.
Farmacocinetica difuzibilitate tisular medie
- difuzibilitatea meningian sczut, dar bun la doze mari
i.v. Penicilina G, aminopenicilinele, cefalosporinele de generaia III (
intervine i creterea permeabilitii meningelor inflamate)
- Eliminate sub form activ n concentraii crescute n urin
- Concentraii biliare mari amino, ureidopenicilinele, unele cefalosporine
(cefoperazona, ceftriaxona), cefamicine
- Cea mai selectiv toxicitate
B. Fosfomicina derivat de acid fosforic
- utilizat n asociere pentru a evita selecia mutantelor rezistente
- intervine n faza precoce a sintezei PG- cid
- spectru larg gram pozitivi, negativi, inclusiv piocianic, enterococi, stafilococi
meticilino-rezisteni

C. Glicopeptidele
- vancomicina, teicoplanina
- Numai asupra bacteriilor gram-pozitive bacteriostatic fa de
enterococi
- Acioneaz n etapa final de sintez a peptidoglicanului
- n infecii severe cu stafilococi meticilinorezisteni, infecii cu enterococi
multiplu rezisteni
- Nu se resorb la nivelul mucoasei digestive- indicat p.o. n tratamentul
enterocolitei postantibiotic cu C.difficile
- Oto i nefrotoxic
D. Cicloserina inhib ncorporarea D-alaninei n PG
- coliformi, Proteus, bacil Koch
- rar utilizat din cauza accidentelor neurotoxice

E. Bacitracina polipeptid de biosintez cu spectru restrns asupra gram-
pozitivilor, numai n aplicaii topice din cauza toxicitii.
II. Antibiotice care interfereaz funcia membranei citoplasmatice i
membranei externe
Polimixinele polipeptide cationice de biosintez- Bacillus polymyxa
- cid pentru bacili gram-negativi ( nu Serratia, piocianic,etc)
- mecanism de aciune inserie n membranele biologice cu
dezorganizarea funciei de permeabilitate selectiv i transport activ
- din cauza toxicitii i difuzibilitii sczute n esuturi utilizate n
aplicaii locale, excepional n infecii sistemice
- polimixina E (colistina)- p.o.- BGN aerobi din colonul pacienilor
imunocompromii (absorbia intestinal sczut)
- i.v, i.m difuzibilitate sczut, nu ajunge n LCR(posibil administrarea
intrarahidian)
- nefrotoxice, neurotoxice
III. Antibiotice inhibitorii ale sintezei proteice
A. Aminoglicozide inhib sinteza proteic (30S)
- Biosintez streptomicina, neomicina, kanamicina, tobramicina,
spectinomicina (produse de specii de Streptomyces)
- - gentamicina, sisomicina - Micromonospora




-Semisintez amikacina derivat de kanamicin
- netilmicina derivat de sisomicina
- Spectru larg bacili, coci, cocobacili gram-negativi
- stafilococi i bacili gram-pozitivi
Streptomicina, kanamicina active fa de bacilul Koch
Amikacina activ fa de micobacterii atipice, nocardii
Genta, tobramicina piocianic
Inactive asupra bacterii anaerobe ( toate aminoglicozidele) pentru c
mecanismul prin care penetreaz AG n celula bacterian
este dependent de oxigen
- streptococi
- pneumococi
- enterococi
n asociaie cu -lactamine acioneaz sinergic , aciune cid asupra
streptococi, pneumococi, enterococi, bacili gram-pozitivi, negativi.
- fluorochinolone acioneaz sinergic asupra piocianic
Rezistena la aminoglicozide:
- Inactivarea enzimatic cel mai important clinic
- genele care codific enzimele sunt situate pe plasmide i transpozoni

- alterarea intei la unele mutante
- absena permeabilitii celulare codificat cromosomal
- natural la streptococi i enterococi
- codificat plasmidic la
Enterobacteriaceae
Kana i neomicina dau rezisten ncruciat
Farmacocinetica nu se resorb prin mucoasa gastro-intestinal, nu sunt
distruse n intestin- realizeaz concentraii mari ( streptomicina BDA)
- uzual administrare i.m.
- nu traverseaz bariera hematoencefalic, dar pot fi administrate
intrarahidian
Efecte adverse ototoxice, nefrotoxice
B. Tetracicline (30s)
- Efect static, n structura benzen
- Spectru larg gram-pozitivi, negativi, micoplasme, chlamidii, rickettsii
- Proteus mirabilis, Serratia rezisten natural (cromosomal)
- Rezistena plasmidic realizeaz printr-o enzim care elimin activ
tetraciclina din citoplasm, prezent la numeroase bacterii nu mai pot fi
utilizate azi n infecii determinate de streptococi, enterococi, anaerobi
(Bacteroides fragilis), multe specii de bacili gram-negativi
Preparate tetraciclin
- oxitetraciclin biosintez
- clortetraciclin

rolitetraciclin
doxiciclin semisintez
minociclin
Efecte adverse disbioze orale, intestinale, vaginale
- fixarea pe dinii n cretere coloraia galben-brun i
hipolazia dentar contraindicate la gravide i copiii sub 8 ani

C. Macrolide - 50S
Nucleu macrociclic de lacton, cu 14,15,16 atomi de carbon
- Efect static, dar la concentraii mari poate deveni cid.
Derivai cu 14 atomi de carbon
biosintez Streptomyces erythreus Eritromicina bacterii gram
pozitive, micoplasme, chlamidii, Legionella pneumophila, C. Jejuni
- Semisintez -claritromicin acelai spectru ca i eritromicin, mai activ
pe legionele, H.pylori, Moraxella catarrhalis, Borrelia burgdorferi

- Active i pe Bordetella pertussis
Derivai cu 15 atomi de carbon
- Semisintez azitromicina spectrul eritromicinei
Derivai cu 16 atomi de carbon spiramicina, josamicina, rokitamicina
Rezistena fa de macrolide este ncruciat
Indicaii eritromicina bacterii sensibile la pacieni sensibilizai la penicilin
Efecte secundare hepatotoxice la gravide
- crete nivelul seric al anticoagulantelor administrate
concomitent
Claritromicina (2x/zi), azitromicina (1x/zi) mai bine tolerate
D. Lincosamide -50S
- Seamn cu eritromicina ca int molecular, mecanism de aciune, spectru
- Difer prin structura chimic
Lincomicina Streptomyces lincolnensis
Clindamicina produsul su de semisintez
- foarte activ pe bacterii anaerobe, n special Bacteroides
- C. difficile natural rezistent, dup administrare p.o. poate s apar
boal ecologica grav enterocolita pseudomembranoas postantibiotic cu

cu tulpini enterotoxigene de C.difficile

E. Streptogramine 50S
- pristinamicina, quinupristina/dalfopristina
- Structura chimic un polipeptid + o lacton macrociclic
- Efect bactericid, Mecanism de aciune, fenomene farmacocinetice, adverse
asemntoare macrolidelor
- Spectru asemntor macrolidelor
- n plus active fa de E.faecium rezistent la vancomicin, S.
aureus meticilino-rezistent, S.pneumoniae independent de rezistena la -
lactamine sau macrolide.
F. Fenicoli 50S
- Sintez cloramfenicolul
- Tiamfenicolul derivat de cloramfenicol mai puin toxic
- Conine n formula chimic nitrobenzen
- Efect static, cid fa de hemofil, pneumococ, meningococ
- Spectru larg, inclusiv micoplasme, chlamidii, rickettsii
- Natural rezistente piocianic, micobacterii, Acinetobacter
- Poate s apar rezisten mediat plasmidic (enzime de inactivare)
Farmacocinetica rezorbie digestiv bun i foarte bun difuzibilitate n toate
compartimentele inclusiv intracelular i SNC
- eliminare renal sub form inactiv
Efecte secundare toxicitate medular
F.Oxazolidinone 50S
- Clas nou de antibiotice linezolid
- Bacterii gram-pozitive aerobe,anaerobe, indiferent de rezistena la alte
antibiotice
Antibiotice care inhib sinteza proteic prin alte mecanisme
Acidul fusidic singurul antibiotic cu structur steroidian
- nu se leag direct de ribozomi, formeaz un complex cu
factorul de elongaie
- Activ asupra gram-pozitivilor, n special asupra stafilococilor
- Se administreaz numai n asociaie macrolide, glicopeptide, etc
Efecte secundare digestive, icter.
Mupirocin -Produs de P. Fluorescens, Analog de izoleucin
- Blocheaz izoleucil-ARNt-sintetaza
- Gram-pozitivi
- Rapid inactivat n organism, folosit n aplicaii locale
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone
Rifampicina
Sulfamide i trimetoprim
Metronidazolul
Nitrofurani
Rezistena la antibiotice
- Dup origine genetic
- nongenetic
Rezistena nongenetic
- Bacteriile n faza logaritmic cele mai sensibile
staionar mai puin sensibile
stare latent,devindormante total rezistente pn la
reactivarea infeciei
- Bacteriile care pierd inta antibioticului devin la nivel populaional
rezistente (e.g. forme L la penicilina)
Rezistena genetic
1. Cromosomal mutaie spontan a locus-ului care codific inta
molecualr a antibioticului
- cauz rar

2. Extracromosomal plasmidic;
- Factori R clas de plasmide care poart genele de rezisten R frecvent la
multiple antibiotice
- Genele plasmidice codific enzime de inactivare a antibioticelor
- Transpoziia explic istoria natural a plasmidelor de rezisten
- transpozonii inser n scheletul unui plasmid criptic noi i noi gene de
rezisten la antibiotice
- un transpozon se poate nscrie repetat pe un schelet plasmidic
- sub presiunea selectiv absolut exercitat de unul din antibiotice
pentru care un plasmid poart gena de rezisten, fondul plasmidic de
rezisten al unei populaii bacteriene se amplific ( i manifest rezistena i
la alte antibiotice) ; dar, o bacterie care poart plasmid de rezisten are
timpul de generaie mai lung i n absena presiunii selective poate s ajung
n dezavantaj selectiv ( deamplificare a fondului de rezisten plasmidic) .
- sub presiunea selectiv a antibioticelor ( ageni terapeutici, aditivi
alimentari, poluani ai ambientului) n populaiile unor comensali ai microbiotei
indigene s-a constituit un fond de rezisten plasmidic de care beneficiaz i
unele bacterii patogene
- Primul fond plasmidic de rezisten identificat a fost gzduit de
enterobacteriaceele comensale ale colonului

Rezistena ncruciat la antibiotice
- Rezistena la un antibiotic duce la rezisten i la alte antibiotice care au
acelai mecanism de aciune fie
- din cauza configuraiei chimice asemntoare
aminoglicozide
- nucleul activ comun tetracicline
- receptor comun peniciline, macrolide
Limitarea rezistenei la antibiotice poate fi realizat prin :
- Meninerea unei concentraii de antibiotic n focarul de infecie suficient de
mare pentru a inhiba populaia infectant originar, ct i eventualele
mutante L
- Administrarea asociat a 2 antibiotice care nu dau rezisten se
protejeaz reciproc
NU 2 antibiotice care au acelai mecanism de aciune
Exemplu de protecie reciproc Rif+HIN
- Evitarea expunerii unui microorganism la un antibiotic prin limitarea utilizrii
( n special n spitale sau hrana animalelor)
Implicaiile clinice ale rezistenei la antibiotice
- de la spectrul natural de sensibilitate a microorganismelor azi la fenotipuri
de rezisten
- Rolul laboratorului n iniierea, ghidarea, monitorizarea terapiei
antibacteriene
- antibioticoterapie de primointenie funcie de examenul clinic
- administrat nainte de a avea rezultatul antibiogramei
- spectrul etiologic cel mai probabil al sindromului de care sufer
pacientul boal infecioas clasic e.g. Scarlatina, febra tifoid
- patologie infecioas actual e dominat de sindroame
polietiologice ( sepsis, meningite) circumstanele clinico-epidemiologice
orienteaz antibioticoterapia
- putem recurge la antibiotice de rezerv dac fenotipurile
actuale de rezisten o impun e.g. Infecii nosocomiale/ domiciliare
PRECAUII nainte de administrarea antibioticului trebuie s prelevm
produsele patologice necesare diagnosticului bacteriologic
- antibioticoterapie de secundointenie funcie de antibiogram
Utilizarea antibioticelor n asociaie
Indicaii - tratamentul de urgen al infeciilor care amenin viaa
e.g. Sepsis la gazda imunocompromis, meningite
purulente
- tratamentul unor infecii mixte ( traumatisme grave care intereseaz
structurile vasculare)
- obinerea efect cid n bacteriemie sau sepsis
- reducerea dozei unui antibiotic toxic
- prevenia selectrii de mutante rezistente pe parcursul tratamentului
antibiotic de durat
Mecanisme de aciune
- Efectul asocierii a 2 antibiotice asupra unei populaii bacteriene omogene
poate fi:
- indiferent cnd efectul asocierii nu depete aciunea celui mai
eficient antibiotic administrat singur
- aditiv aciunea asociaiei echivalent cu suma activitii fiecruia n
parte dintre antibioticele administrate separat
- Sinergic efectul asociaiei depete suma efectelor fiecruia
- blocarea secvenial a metabolismului bacterian e.g.
Sulfametoxazol+TMP
- blocarea sintezei peretelui bacterian faciliteaz penetrarea celui de al
doilea antibiotic e.g. Beta-lactamine+aminoglicozide
- un medicament de protejat de inactivarea enzimatic de ctre
antibioticul asociat e.g. Inhibarea beta-lactamazelor prin acid clavulanic,
sulbactam, tazobactam protejeaz amoxicilina, ampicilina, ticarcilina sau
piperacilina
- Antagonic efectul asociaiei este mai redus fa de efectele celui mai activ
antibiotic din asociaie administrat separat
- e.g. Antibiotic static care inhib sinteza proteic (tetraciclina)+ cid
(penicilina)
Dezavantejele asocierii
- Neglijarea efortului pentru un diagnostic etiologic corect
- Crete riscul sensibilizrii la antibiotice
- Cost crescut
- Asocierea iraional poate fi indiferent sau antagonist

Precauii
NU se asociaz antibiotice toxice toxicitatea se sumeaz e.g. 2
aminoglicozide (AG) sau AG+polimixin
Efectul unei asocieri nu poate fi prezis corect numai pe baza comportamentului
microorganismului fa de fiecare antibiotic n parte este necesar
verificarea eficienei asocierii fa de tulpina cu semnificaie clinic.