Sunteți pe pagina 1din 30

1

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE ,,GR.T.POPA IAI


FACULTATEA DE MEDICIN


REZUMAT
TEZ DE DOCTORAT


Boala de reflux gastro-esofagian i
infecia cu
Helicobacter pylori: implicaii clinice i
terapeutice


Coordonator tiinific:
Prof. Dr. CAROL STANCIU


Doctorand:
Dr. KLITORAKIS IOANNIS






IAI
2010
2




INTRODUCERE............................................................................................... 3

PARTEA GENERAL

Capitolul I. Etiopatogeneza bolii de reflux gastroesofagian......................... 4
Capitolul II. Boala de reflux gastroesofagian: manifestri clinice
i diagnostic ....................................................................................... 4
Capitolul III. Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian ..................... 4
Capitolul IV. Infecia cu Helicobacter pylori: diagnostic i tratament......... 4
Capitolul V. Boala de reflux gastroesofagian i infecia cu Helicobacter
pylori ......................................................................................................... 4

PARTEA PERSONAL

Capitolul VI. Motivaiile i obiectivele cercetrii...................... 5
Capitolul VII. Pacieni i metode de studiu ................................................... 8
Capitolul VIII. Prevalena infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu
boal de reflux gastroesofagian.............................................................. 9
VIII.1. Scopul studiului............................................................................. 9
VIII.2. Pacieni i metode de studiu.......................................................... 9
VIII.3. Rezultate....................................................................................... 9
VIII.4. Concluzii.................................................................................... 13
Capitolul IX. Infecia cu Helicobacter pylori i simptomatologia clinic a
bolii de reflux gastroesofagian ............................................................ 14
IX.1. Scopul studiului............................................................................. 14
IX.2. Pacieni i metode de studiu.............................. 14
IX.3. Rezultate........................................................................................ 14
3

IX.4. Concluzii...................................................................................... 16
Capitolul X. Efectul eradicrii infeciei cu Helicobacter pylori asupra
simptomatologiei clinice a bolii de reflux gastroesofagian............... 17
X.1. Scopul studiului............................................................................. 17
X.2. Pacieni i metode de studiu.......................................................... 17
X.3. Rezultate........................................................................................ 17
X.4. Concluzii........................................................................................ 21
Capitolul XI. Performane. Dificulti i limite ale studiului. Direcii
viitoare de cercetare............................................................................. 22

CONCLUZII GENERALE .......................................................................... 24
Bibliografie selectiv ..................................................................................... 25













4

Introducere Introducere Introducere Introducere


Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) reprezint cea mai frecvent
tulburare a tractului digestiv superior, fiind considerat de unii chiar ,,boala
secolului XXI. Patogeneza BRGE este multifactorial, rolul important n
producerea bolii fiind atribuit incompetenei mecanismelor de barier antireflux
(n particular, reducerii presiunii bazale i relaxrii tranzitorii a sfincterului
esofagian inferior), prelungirii clearance-ului esofagian i ntrzierii evacurii
gastrice; la aceti factori se adaug nc muli alii (coninutul refluxului,
scderea capacitii de aprare a mucoasei esofagiene etc), parte dintre ei nc
insuficient precizai, aa cum este cazul infeciei cu Helicobacter pylori
(H.pylori).
Dac n primii ani de la descoperirea H.pylori rolul acestei bacterii n
relaia cu BRGE a fost ignorat, a urmat o perioad de interes considerabil, cu
numeroase studii privind prezena infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE,
implicaiile clinice i terapeutice, precum i eventuala sa influen asupra
istoricului natural al bolii. Rezultatele studiilor efectuate sunt ns heterogene,
unele susinnd implicarea infeciei cu H.pylori n dezvoltarea BRGE, iar altele,
din contr, sugernd rolul protectiv al acestei infecii la bolnavii cu reflux. n
felul acesta, relaia ntre H.pylori i BRGE rmne complex i, n acelai timp,
confuz.
O proporie semnificativ de pacieni cu BRGE prezint coincident
infecie cu H.pylori, dar nu dispunem de dovezi clare care s demonstreze
impactul tratamentului de eradicare asupra simptomelor clinice de reflux sau a
complicaiilor bolii.
Avnd n vedere aspectele menionate mai sus, am considerat justificat
alegerea temei mele pentru lucrarea de doctorat, cercetnd implicaiile clinice i
terapeutice ale infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE.

5

PARTEA GENERAL

Capitolul I. Etiopatogeneza bolii de reflux gastroesofagian

Acest capitol prezint datele eseniale i actuale asupra etiopatogenezei
BRGE, insistnd asupra incompetenei mecanismelor antireflux, clearance-ului
esofagian i ntrzierii evacurii gastrice.

Capitolul II. Boala de reflux gastroesofagian: manifestri clinice i
diagnostic

n acest capitolul este prezentat tabloul clinic al BRGE i investigaiile
clasice dar i cele mai recente pentru diagnosticul refluxului gastroesofagian.

Capitolul III. Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian

Acest capitol prezint detailat tratamentul medical, endoscopic i
chirurgical al bolii de reflux gastro-esofagian.

Capitolul IV. Infecia cu Helicobacter pylori: diagnostic i tratament

n prima parte a acestui capitol se prezint metodele de diagnostic
(invazive i neinvazive ) ale infeciei cu H.pylori; n a doua parte, se insist
asupra tratamentului actual al BRGE ( indicaii, scheme terapeutice pentru
eradicarea infeciei).

Capitolul V. Boala de reflux gastroesofagian i infecia cu Helicobacter
pylori

n ultimul capitol al prii generale sunt prezentate datele cele mai recente
dinliteratura de specialitate privitoare la relaia H.pylori BRGE.


6

PARTEA PERSONAL

Capitolul VI.
Motivaiile i obiectivele cercetrii

Motivaia alegerii temei de cercetare
Teza de doctorat i propune evaluarea prevalenei cu infeciei cu
H.pylori la pacienii cu BRGE, internai sau n evidena unei uniti medicale
teriare din nord-estul Romniei i eradicarea infeciei cu H.pylori asupra
simptomatologiei clinice a BRGE.
De ce ,, infecia cu H.pylori i BRGE?
BRGE reprezint cea mai frecvent tulburare a tractului digestiv
superior, fiind considerat de unii chiar ,,boala secolului XXI. Pe de alt parte,
infecia cu H.pylori afecteaz peste jumtate din populaia globului. Relaia
dintre BRGE i infecia cu H.pylori rmne i astzi confuz i controversat.
Nivelul cunoaterii actuale
La ntrebarea dac infecia cu H.pylori reprezint un factor protectiv
sau favorizant pentru BRGE nu avem un rspuns definitiv, studiile publicate
pn n prezent fiind heterogene uneori contradictorii. Unii autori susin c
favorizarea leziunilor inflamatorii de ctre infecia cu H.pylori contribuie,
paradoxal, la buna funcionare a barierei antireflux de la nivelul jonciunii eso-
gastrice (1); alii sugereaz c infecia cu H.pylori determin leziuni de tip
inflamator, inclusiv la nivelul cardiei (cardit, definit ca un proces
inflamator cronic) care ar altera funcia sfinterului esofagiana inferior ( SEI) (cu
reducerea presiunii acestuia) i, consecutiv, ar favoriza refluxul gastro-
esofagian (2,3). n plus, infecia cu H.pylori poate induce creterea secreiei
acide bazale i stimulate, determin tulburri de motilitate a cror consecin
este ntrzierea evacurii gastrice (4) i contribuie la eliberarea unor substane
7

de tip inflamator (citokinine) care cresc sensibilitatea mucoasei esofagiene (4).
Pe de alt parte, considernd c aciditatea gastric joac un rol important n
dezvoltarea BRGE i c principala regiune de producere a acidului este corpul
gastric, gastrita de la acest nivel determinat de infecia cu H.pylori este
asociat cu reducerea secreiei gastrice acide i, consecutiv, aceast infecie ar
avea un rol protectiv n dezvoltarea BRGE (5).
Numeroase studii au investigat asocierea infeciei cu H.pylori i
BRGE (6-14), rezultatele acestora fiind, ns, controversate. Unele studii (6-8)
nu au gsit diferene semnificative privind rata prevalenei infeciei cu H.pylori
ntre pacienii cu esofagit i grupul de control; alte studii (9-10) au relatat ns,
o prevalen mai redus a infeciei la pacienii cu BRGE, sugernd c infecia
cu H.pylori ar avea un rol protectiv n dezvoltarea BRGE.
n literatura medical romneasc lipsesc studii prospective privind
implicaiile clinice , patogenice i terapeutice ale infeciei cu H.pylori la
pacienii cu BRGE.
De ce la Iai?
Alegerea acestei teme a fost justificat i de oportunitatea pe care am
avut-o la Institutul de Gastroenterologie i Hepatologie Iai, unitate medical cu
tradiie n domeniul explorrilor funcionale i endoscopice i unde sunt dirijai
un numr important de pacieni cu BRGE. La toate acestea se adaug i
recunoaterea pe plan naional i internaional a contribuiilor originale ale
conductorului meu de doctorat - Prof.Dr.Carol Stanciu - privind metodele de
diagnostic i tratament ale bolii de reflux.
Obiectivele cercetrii

Obiectivul principal al studiului nostru a fost evaluarea prevalenei
infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE, internai sau n evidena unei uniti
8

medicale teriare din nord-estul Romniei. Punctul de plecare al cercetrii se
bazeaz pe urmtoarele constatri:
a.studiile publicate pn acum n literatura de specialitate privitor la
prevalena infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE prezint rezultate
controversate, de la prevalen similar a infeciei cu cea ntlnit n populaia
general, la altele cu prevalen mai crescut sau chiar mai redus;
b.cercetarea prevalenei trebuie s in seama de particularitile
regionale ale infeciei cu H.pylori, nord-estul Romniei avnd un nivel de
dezvoltare i n socio-economic mai sczut dect alte regiuni ale rii.
c.absena studiilor prospective privind relaia H.pylori-BRGE n
literatura medical romneasc.

Obiectivele secundare ale studiului au fost urmtoarele:

1) Precizarea unei eventuale corelaii ntre prezena infeciei cu
H.pylori i simptomatologia tipic sau atipic a BRGE. Pentru
gastroenterologul practician este important de tiut dac infecia cu H.pylori la
un pacient cu BRGE influeneaz sau nu simptomatologia bolii de reflux pentru
a decide msurile terapeutice.
2) Efectul eradicrii infeciei cu H.pylori asupra simptomatologiei
BRGE. Este de importan capital ca medicul practician s tie dac
tratamentul de eradicare a infeciei cu H.pylori amelioreaz sau, din contr,
agraveaz simptomele de reflux gastroesofagian.









9

Capitolul VII. Pacieni i metode de studiu

Pacieni
Studiul a inclus 112 pacieni cu BRGE diagnosticai la Institutul de
Gastroenterologie i Hepatologie Iai n perioada ianuarie 2006 - aprilie 2009.
Elementul clinic de baz pentru definirea bolii de reflux
gastroesofagian a fost prezena simptomatologiei tipice ( n particular al
pirozisului ) cel puin de dou ori pe sptmn pentru cel puin 6 luni.
Criteriile de includere/excludere din studiu, prezentate la capitolele respective,
au fost respectate n totalitate. Dup informarea detaliat, toi pacienii i-au dat
consimmntul scris pentru participare n acest studiu.
Lotul martor a inclus, la capitolul care a avut obiectiv de cercetare
stabilirea prevalenei infeciei cu Helicobacter pylori (H.pylori), 102 pacieni
asimptomatici, cu endoscopie digestiv superioar, selectai prin metoda
perechilor n funcie de sex i vrst, astfel nct s fie comparabil cu lotul de
studiu.

Metode
1. Diagnosticul infeciei cu H.pylori s-a precizat prin metode invazive
(testul rapid al ureazei, examen histologic) i non-invazive (testul serologic,
testul respirator cu uree marcat
13
C).
2. Endoscopia digestiv superioar a urmrit pe de o parte
excluderea unei patologii organice eso-gastro-duodenale; iar pe de alt parte a
consemnat modificrile inflamatorii esofagiene i a permis prelevarea
fragmentului de biopsie gastric pentru efectuarea testului rapid al ureazei i
examenului histologic pentru diagnosticul infeciei cu H.pylori.

Analiza statistic
Analiza statistic a utilizat o serie de metode matematice implementate
n soft-ul utilizat pentru prelucrarea datelor ( SPSS 16.0), metode ce
caracterizeaz valorile medii ,,normale ale fenomenului studiat i deviaia
standard; variabilele cantitative ntre cele dou grupuri (H.pylori+ i H.pylori-)
au fost comparate utiliznd testul t Student iar parametrii calitativi ntre grupuri
au fost evaluai prin testul Chi-ptrat.
10

Capitolul VIII.

Prevalena infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu boal
de reflux gastroesofagian

Scopul studiului a fost evaluarea prevalenei infeciei cu H.pylori la
pacienii cu BRGE, internai sau n evidena unei uniti medicale teriare din
nord-estul Romniei.
Pacieni i metode. Studiul a inclus 112 pacieni cu BRGE la care
infecia cu H.pylori a fost evaluat prin metoda serologic i testul rapid al
ureazei. Lotul martor a cuprins 102 pacieni cu endoscopie digestiv superioar
normal, asimptomatici sau prezentnd cel mult o vag simptomatologie
digestiv.
Rezultate.
a)Analiza parametrilor socio-demografici: vrsta medie, sexul, mediul
de provenien i stilul de via ( fumat, consum de alcool) nu difer
semnificativ ntre lotul de studiu i cel martor (tabelul I).

Tabelul I. Caracteristicile pacienilor cu boal de reflux
gastroesofagian i a grupului de control

Pacieni cu BRGE Grupul de control
Numr
Sex : brbai (%)
femei (%)
112
41 ( 36,5 %)
71 ( 63,5 %)
102
33 ( 32,35 %)
69 ( 67,65 %)
Vrst : medie (ani)
limite (ani)
51
21 - 71
48
19 - 69
Provenien : urban ( % )
rural ( % )
62 ( 55,35 % )
50 ( 44,65% )
64 ( 62,75% )
38 ( 37,25% )
Fumat 32 (28,57%) 29 (28,43%)
Alcool 19 (16,96%) 21 (20,6%)
11


b) Simptomatologia BRGE: toi pacienii din lotul de studiu prezentau
o simptomatologie clinic care se ncadra n cea general a bolii de reflux
gastroesofagian. Simptomele tipice de boal de reflux gastroesofagian -
pirozisul i regurgitaia acid au fost prezente la peste 2/3 dintre pacieni
(tabelul II).

Tabelul II. Simptomele tipice i atipice ale BRGE la pacienii studiai
Simptome
Numr pacieni
112 ( % )
Simptome tipice
( pirozis, regurgitaie acid )
Simptome atipice
( pulmonare, ORL, durere toracic noncardiac )
83 (73,9%)

29 (26,1%)

c) Infecia cu H.pylori: Infecia cu H.pylori a fost diagnosticat la 59
(53,2%) pacieni cu BRGE i la 46 (45,1%) subieci din grupul de control,
diferena ntre loturi fiind nesemnificativ statistic (p > 0,05 ) (tabelul III).
Tabelul III. Prevalena infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu
boal de reflux gastroesofagian
H.pylori BRGE Grup de control
H.pylori - pozitiv

H.pylori - negativ
59 (53.2%)

53 (46.8%)
46 (45.1%)

56 (54.9%)
Semnificaie statistic NS
= 0.441 , p= 0.506
NS
=0 .980 , p=0.322
NS= nesemnificativ statistic


12

d) Endoscopia digestiv superioar:
Examenul endoscopic efectuat la 73 de pacieni (65 %) dintre cei 112
pacieni cu boal de reflux gastroesofagian a evideniat prezena esofagitei la 41
(56,16%), n majoritatea cazurilor fiind form uoar. Astfel, conform
Clasificrii Los Angeles, 26 de pacieni prezentau stadiul A, 11 stadiul B i 4
stadiul C; nici unul dintre pacieni nu a avut forma D de esofagit eroziv
(tabelul IV i fig.1).
Tabelul IV. Repartiia gradului de severitate conform Clasificrii Los Angeles
la cei 41 pacieni cu esofagit de reflux
Clasificarea Los Angeles Nr. cazuri ( %)
(n=41)
Gradul A 26 ( 63,41 %)
Gradul B 11( 26,83 %)
Gradul C 4 ( 9,76 %)



Fig.1. Reprezentarea grafic a pacienilor cu esofagit n funcie de gradul
de severitate
63.41%
26.83%
9.76%
Distribuia pe grade de severitate a
cazurilor cu esofagit de reflux
gradul A gradul B gradul C
13


n privina relaiei dintre prevalena infeciei cu H.pylori i severitatea
(gradul) esofagitei, majoritatea cazurilor cu infecie era reprezentat de pacieni
cu esofagit uoar i medie ( tabelul V i fig.2 ).

Tabelul V. Prevalena infeciei cu Helicobacter pylori n funcie de severitatea
esofagitei de reflux
Gradul esofagitei
(Clasificarea Los Angeles)
H.pylori-pozitiv
(nr=22)
H.pylori-negativ
(nr=19)
Gradul A 16 ( 72.73 %) 10 ( 52.63 %)
Gradul B 5( 22.73 %) 6 ( 31.58 %)
Gradul C 1 (4.54 %) 3( 15.79 %)










Fig.2. Prevalena infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu esofagit de
reflux (Clasificarea Los Angeles)

0
5
10
15
20
gradul A gradul B gradul C
16
5
1
10
6
3
Prevalena infeciei cu Helicobacter
pylori la pacienii cu esofagit de reflux
pozitiv negativ
14


Concluzii.
n aceast etap din studiul nostru, se pot formula urmtoarele
concluzii: 1) prevalena infeciei cu H.pylori la pacienii cu boal de reflux
gastroesofagian nu difer semnificativ de cea ntlnit la pacienii din grupul de
control i se nscrie n limitele prevalenei generale a infeciei cu H.pylori
ntlnit n regiunea noastr; 2) caracteristicile clinice ( vrst, sex, mediu de
provenien, stil de via ) ale pacienilor cu boal de reflux H. pylori-pozitivi
nu difer semnificativ fa de cele ale pacienilor H.pylori-negativi; 3) Nu am
constatat diferene semnificative statistic ale prevalenei infeciei cu H.pylori
ntre pacienii cu esofagit de reflux i cei fr esofagit.

















15

Capitolul IX.

Infecia cu Helicobacter pylori i simptomatologia clinic a
bolii de reflux gastroesofagian

Scopul studiului a fost evaluarea relaiei infeciei cu H.pylori i
simptomatologia clinic a bolii de reflux gastroesofagian.
Pacieni i metode. Studiul a inclus pacienicu BRGE H.pylori-pozitiv
i H.pylori-negativ care au fost comparate din punct de vedere a
simptomatologiei clinice. Diagnosticul infeciei cu H.pylori a fost stabilit prin
testul serologic, iar frecvena/ severitatea simptomelor BRGE au fost evaluate
pe baza unui chestionar.
Rezultate. Nu s-au constatat diferene semnificative privind
simptomele BRGE n funcie de status-ul infeciei cu H.pylori ( tabelul VI i
fig.3).

Tabelul VI. Parametrii clinici la pacieni cu boal de reflux gastroesofagian
H.pylori-pozitivi i H.pylori-negativi
Simptome H.pylori- pozitiv
( n=59)
H.pylori- negativ
(n=53)
Semnificaie
statistic

Simptome tipice
( pirozis, regurgitaii acide)

43
(72,9%)


40 ( 75.5%)


NS

Simptome atipice
( pulmonare, ORL, durere
toracic noncardiac)

16 ( 27,1%)


13 ( 24.5%)

NS

*NS= nesemnificativ statistic


16



Fig.3. Reprezentarea grafic n funcie de parametrii clinici la pacienii cu
boal de reflux gastroesofagian


n ceea ce privete frecvena i severitatea simptomelor de reflux n
relaie cu status-ul Helicobacter pylori, nu s-a constatat diferene semnificative
statistic ntre pacienii H.pylori-pozitivi i H.pylori-negativi (p > 0,05) (tabelele
VII i VIII).


Tabelul VII. Frecvena simptomelor de reflux n relaie cu status-ul
Helicobacter pylori
Frecvena
simptomelor
H.pylori-pozitiv
(nr.=59)
H.pylori-negativ
(nr.=53)
Semnificaie
statistic
Zilnic 18 ( 30.50%) 11 (20.75%) NS
p=0.2836
Sptmnal 39 ( 66.10%) 35 (66.05%) NS
p=1.0000
Lunar 2 (3.40%) 7(13.20%) NS
p=0.0820



0
10
20
30
40
50
60
70
80
Nr.pacieni (112) H.pylori pozitiv (59) H.pylori negativ(53)
74.1
72.9
75.5
25.9
27.1
24.5
Simptome
tipice
Simptome
atipice
17

Tabelul VIII. Severitatea simptomelor de reflux n relaie cu status-ul
Helicobacter pylori
Severitatea
simptomelor
H.pylori-pozitiv
(nr.=59)
H.pylori-negativ
(nr.=53)
Semnificaie
statistic
Uoar 6 ( 10.17%) 10 ( 18.86%) NS
p=0.2795
Moderat 42 ( 70.19%) 39 (73.6%) NS
p=0.8344
Sever 11 (18.64%) 4 (7.54%) NS
p=0.1016
Examenul endoscopic s-a efectuat la 73 pacieni cu BRGE i a
evideniat prezena esofagitei de reflux la 41 (56,16% ), n majoritatea cazurilor
fiind o form uoar ( stadiul A conform clasificrii Los Angeles ) ( fig.4 ).









Fig. 4 . Reprezentarea grafic a pacienilor cu esofagit n funcie de gradul de
severitate (Clasificarea Los Angeles )


Concluzii. 1) Simptomele BRGE sunt prezente fr diferene semnificative la
pacienii cu boal de reflux gastroesofagian indiferent de status-ul infeciei cu
H.pylori; 2) structura comparativ pe vrst i sex nu evideniaz diferene
semnificative ntre pacienii cu BRGE H.pylori-pozitivi i cei H.pylori-
negativi; 3) nu s-au constatat diferene semnificative n ceea ce privete
frecvena/severitatea simptomelor i status-ul infeciei cu H.pylori.
0
50
A B C
26
11
4
Gradul de severitate al esofagitei
gradul de severitate al
esofagitei
18

Capitolul X.

Efectul eradicrii infeciei cu Helicobacter pylori asupra
simptomatologiei clinice a bolii de reflux gastroesofagian

Scopul. Scopul studiului nostru a fost evaluarea efectelor eradicrii
infeciei cu H.pylori asupra simptomatologiei clinice a pacienilor cu BRGE.

Pacieni i metode. Terapia de eradicare a infeciei cu H.pylori a fost
aplicat la un numr de 34 pacieni cu BRGE la care testul rapid al ureazei i
metoda serologic au confirmat prezena infeciei. Toi pacienii prezentau
simptomatologie tipic de boal de reflux gastroesofagian, simptomul dominant
reprezentat n toate cazurile fiind pirozisul.
S-a folosit schema standard de eradicare: tripla terapie ( amoxicilin,
claritromicin, inhibitori ai pompei de protoni) timp de 10 zile. Dozele utilizate
sunt: amoxicilin (1g x2/zi) + claritromicin (500 mg x 2/zi) i controloc (20mg
x 2/zi ).
Eradicarea infeciei cu H.pylori a fost evaluat prin testul respirator cu
uree marcat (urea breath test- UBT). Simptomatologia clinic a BRGE a
fost evaluat post-terapie, n medie la 10 sptmni printr-o anamnez
amnunit i pe baza unui chestionar care a inclus frecvena pirozisului
(considerat simptomul principal al BRGE) ct i evaluarea general a ntregii
simptomatologii pe o scar gradat de la 0 la 3 (0= absent; 1= uoar; 2=
moderat; 3= sever) nainte i post-terapie de eradicare.
Rezultate. Terapia de eradicare a infeciei cu H.pylori a fost aplicat
la 34 pacieni (12 brbai, 22 femei), cu vrsta medie de 45,8 ani, ai cror
parametri clinici sunt prezentai n tabelul IX.


19

Tabelul IX. Parametri clinici ai pacienilor cu terapie de eradicare
a infeciei cu H.pylori

Pacieni cu terapie de eradicare a infeciei
cu H.pylori
Numr
Sex : brbai (%)
femei (%)
34
12 (35.29%)
22 (64.71%)
Vrst : medie(ani)
limite(ani)
45,8
29-64

Eradicarea infeciei s-a obinut la 19 din 31 de pacieni care s-au
prezentat pentru evaluarea infeciei cu H.pylori post-terapie ( tabelul X, fig.5).

Tabelul X. Rezultatele terapiei de eradicare a infeciei cu H.pylori la pacienii
cu boal de reflux gastroesofagian
Testul respirator cu
uree marcat
Numrul pacienilor
cu terapie de eradicrii
nr=31
Negativ 19 ( 61,29%)
Pozitiv 12 ( 38,71%)


Fig.5. Reprezentarea grafic a rezultatelor terapiei de eradicare a infeciei cu
H.pylori la pacienii cu boal de reflux gastroesofagian
61.29
%
38.71
%
Testul respirator cu uree marcat
negativ pozitiv
20


Frecvena pirozisului a fost redus semnificativ la pacienii la care s-a
obinut eradicarea infeciei (tabelul XI) (fig.6).

Tabelul XI. Prezena pirozisului nainte i post-terapia de eradicare a infeciei
cu Helicobacter pylori
Pirozis Pre-tratament
( nr.pacieni=19)
Post-tratament
( nr.pacieni=19)
Semnificaie
statistic
Prezena
pirozisului

19 (100%)

4 ( 21,052%)
SS
p = 0.0001




Fig.6. Reprezentarea grafic a prezenei pirozisului nainte i post-terapia
de eradicare a infeciei cu Helicobacter pylori


nainte de tratamentul de eradicare a infeciei cu H.pylori, toi
pacienii cu BRGE erau simptomatici; dup tratament, din cei 19 pacieni la
care s-a obinut eradicarea infeciei, 4 au rmas simptomatici, spre deosebire de
pacienii la care nu s-a obinut eradicarea (12) care au rmas toi simptomatici
post-terapie ( fig.7 i fig.8).
0.00% 50.00% 100.00%
Post-tratament
Pre-tratament
21.05%
100.00%
pirozis pre-tratament
pirozis post-
tratament
21



Fig. 7. Reprezentarea grafic a prezenei simptomatologiei bolii de reflux
gastroesofagian nainte i dup eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori



Fig. 8. Reprezentarea grafic a pacienilor cu boal de reflux gastro-
esofagian care nu au rspuns la terapia de eradicare a infeciei cu H.pylori


Evaluarea dup chestionar a ntregii simptomatologii care pe lng pirozis
a inclus i regurgitaia acid a demonstrat o ameliorare semnificativ statistic
(p<0.05) dup terapia de eradicare a infeciei cu H.pylori la pacienii la care s-a
0
10
20
19
4
Simptomatici
Pre-tratament
(nr.pacieni= 19)
Post-tratament
(nr.pacieni= 19)
0
2
4
6
8
10
12
Prezena simptomatologiei
nainte de tratament
(nr.pacieni = 12)
Dup tratament
(nr.pacieni=12)
22

obinut eradicarea ( tabelul XII i fig.9 ) comparativ cu pacienii la care infecia
cu H.pylori a fost rezistent la terapie .

Tabelul II. Simptomatologia bolii de reflux gastroesofagian nainte i dup
eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori
Simptomatologie nainte de
tratament
( nr.pacieni=19)
Dup tratament
( nr.pacieni=15)
Semnificaie
statistic
Uoar 5 ( 26,315%) 13 (86,67%)

SS
p = 0.0006
Moderat 8 ( 42,10%) 2 (13,33%)
SS
p = 0.0468
Sever 6 (31,58%) 0 ( 0% )
SS
p = 0.0239


Fig. 76. Reprezentarea grafic a simptomatologiei bolii de reflux
gastroesofagian nainte i dup eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori


Concluzii. Eradicarea infeciei cu H.pylori la pacienii cu boal de
reflux gastroesofagian amelioreaz semnificativ simptomatologia clinic, n
particular pirozisul.
0
2
4
6
8
10
12
14
Uoar Moderat Sever
5
8
6
13
2
0
nainte de tratament
(nr.pacieni = 19)
Dup tratament
(nr.pacieni = 15)
23

Capitolul XI.

Performane. Dificulti i limite ale studiului. Direcii viitoare
de cercetare


Performane.
ndeplinirea obiectivelor propuse n aceast tez de doctorat a impus
efectuarea unor metode de diagnostic, uneori invazive, la care pacienii erau nu
de puine ori reticeni. Este meritul colii ieene de gastroenterologie pentru
consecvena dezvoltrii investigaiilor neinvazive, fr riscuri pentru pacient.
Acesta este i motivul pentru care la Institutul de Gastroenterologie i
Hepatologie din Iai a fost achiziionat primul spectofotometru n infrarou din
ar, util pentru diagnosticul neinvaziv al infeciei cu H.pylori. Am beneficiat
din plin n cercetarea pe care am efectuat-o de aceast metod neinvaziv, n
particular pentru evaluarea post-terapie de eradicare a infeciei cu H.pylori.
Testul respirator cu uree marcat
13
C ( ,, urea breath test =
13
C-UBT )
pentru diagnosticul infeciei cu H.pylori folosit n cercetarea noastr reprezint
avantaje multiple n comparaie cu alte metode de diagnostic folosite n practica
curent. Din informaiile noastre, singurul centru medical din ar care are n
dotare un spectofotometru n infrarou Otsuka UBIT-IR300 este Institutul de
Gastroenterologie i Hepatologie Iai, performanele acestuia n diagnosticul
infeciei cu H.pylori fiind egale cu ale spectrofotometriei de mas. Evaluarea
efectului eradicrii infeciei cu H.pylori asupra simptomatologiei bolii de reflux
gastroesofagian la pacienii din studiul nostru ar fi fost aproape imposibil de
realizat dac nu am fi avut la dispoziie testul respirator cu uree marcat,
ntruct parte dintre pacieni refuzau repetarea unor metode de diagnostic
invazive ( testul rapid al ureazei ), iar pe de alt parte metoda serologic de
diagnostic a infeciei nu este recomandat n aceast situaie din cauza
performanelor nesatisfctoare.

24

Dificulti i limite.

Pentru stabilirea unei prevalene reale a infeciei cu H.pylori este
necesar ca pacienii s fie indemni la tratament antisecretor ( blocani H
2
,
inhibitori ai pompei de protoni ) nainte de includere n studiu. O dificultate
important ns n selectarea pacienilor cu BRGE n studiul efectuat cu privire
la prevalena infeciei cu H.pylori a constat n identificarea unor bolnavi cu
aceast afeciune care nu au avut n antecedentele personale tratament cu
blocani ai receptorilor H
2
sau inhibitori ai pompei de protoni frecvent utilizat la
aceti pacieni.

Direcii viitoare de cercetare.

Evaluarea prevalenei reale a infeciei active cu H.pylori la pacienii cu
BRGE necesit studii epidemiologice care s includ un numr mare de
pacieni i metode non-invazive de tipul testului respirator cu uree marcat
13
C.
Sunt necesare studii multicentrice, randomizate pentru elucidarea efectului
eradicrii infeciei cu H.pylori asupra simptomatologiei clinice a BRGE, i a
recidivelor acestei afeciuni.














25


CONCLUZII GENERALE

1. Prevalena infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE nu difer
semnificativ de cea ntlnit la pacienii din grupul de control i se
nscrie n limitele prevalenei generale a infeciei cu H.pylori ntlnit
n regiunea noastr.

2. Caracteristicile clinice ( vrst, sex, mediu de provenien, stil de
via) ale pacienilor cu BRGE H. pylori-pozitivi nu difer
semnificativ fa de cele ale pacienilor H.pylori-negativi.

3. Nu s-au constatat diferene semnificative statistic ale prevalenei
infeciei cu H.pylori ntre pacienii cu esofagit de reflux i cei fr
esofagit.

4. Severitatea esofagitei de reflux nu se coreleaz cu prezena sau absena
infecie H-pylori.

5. Pirozisul a fost simptomul prezent la toi pacienii cu BRGE infectai
sau nu cu H.pylori.

6. Frecvena i severitatea simptomelor nu difer semnificativ ntre
pacienii cu BRGE care prezentau sa nu infecie cu H.pylori.

7. Modificrile endoscopice nu prezint relaie cu prezena sau absena
infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE simptomatic.

8. Eradicarea infeciei cu H.pylori la pacienii cu BRGE amelioreaz
semnificativ simptomatologia clinic, n particular pirozisul.

9. Eradicarea infeciei cu H.pylori se impune la toi pacienii cu BRGE
care prezint concomitent ulcer peptic ( ulcer gastric, ulcer duodenal ).
26

BIBLIOGRAFIE SELECTIV

1. Richter Joel E.,Falk Gary W. et al., Helicobacter pylori and
gastroesophageal reflux disease: The Berg May Not Be All Bad, Am.J. of
Gastroenterol. 1998; vol.93, no. 10, 1800-1801.
2. Labenz J., Malfertheimer P., Helicobacter pylori in
gastroesophageal reflux disease: causal agent, independent or protective
factor?, Gut 1997, 41, 277-280.
3. berg S., Peters JH, De Meester TR, Chandrasoma P, Hagen JA,
Ireland AP, et al. Inflammation and specialized intestinal metaplasia of cardiac
mucosa is a manifestation of gastroesophageal reflux disease. Ann Surg 1997;
226:522-32.
4. Lee J.M.,Morain, C.A.O. Different management for Helicobacter
pylori, positive and negative patients with gastroesophageal reflux disease? Gut
1998; 43(suppl.1) 14-20.
5. El-Serag HB, Sonnenberg A, Jamal JJ, Inadomi JM, Crooks
LA,Feddersen RM, Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis.
Gut 1999; 45:181-5
6. Newton M, Bryan R, Burnham WR, Kamm MA. Evaluation of
Helicobacter pylori in reflux esophagitis and Barretts mucosa. Gut 1997; 40:9-
13.
7. OConnor HJ, Cunnane K. Helicobacter pylori and
gastroesophageal reflux disease: a prospective study. Ir J Med Sci 1994;
163:169-73.
8. Befrits R, Grandstrom M, Rylander M. Helicobacter pylori in 205
consecutive endoscopy patients. Scand J Infect Dis 1993; 25:185-91.
9. Werdmuller BFM, Loeffeld RJLF. Helicobacter pylori infection has
no role in the pathogenesis of reflux esophagitis. Dig Dis Sci 1997; 42:103-5.
10. Vicari JJ, Peek RM, Falk GW.The seroprevalence of cag-A-
positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastroesophageal reflux
disease. Gastroenterology 1998; 115:50-7.
11. Csendes A, Smok G, Cerda G. Prevalence of Helicobacter pylori
infection in 190 control subjects and in 236 patients with gastroesophageal
reflux, erosive esophagitis or Barretts mucosa. Dis Esophagus 1997;10:38-42.
27

12. Liston R, Pitt MA, Banerjee AK. Reflux oesophagitis and
Helicobacter pylori infection in elderly patients. Postgrad Med J 1996; 72:221-3.
13. Ohara S, Sekine H, Iijima K. Gastric mucosal strophy and
prevalence of Helicobacter pylori in reflux esophagitis of the elderly. Jpn J
Gastroenterol 1996; 93:235-9
14. OConnor HJ. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux
disease: clinical implications and management. Aliment Pharmacol Ther
2001;13:117-27.
15. Pieramico O., Zanetti MV. Relationship between intestinal
metaplasia of the gastro-oesophageal junction, Helicobacter pylori infection
and gastro-oesophageal reflux disease: a prospective study. Digestiv Liver Dis
2000; 32:567-72.
16. Grande M., Cadedu F.,Villa M. i colab.Helicobacter pylori and
gastroesophageal reflux disease. World Journal of Surgical Oncology 2008,
6:74.
17. Harry HX, Yi Yang, Benjamin Chun-Yu Wong: Relationship
between Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux disease.
Chinese J Digestive Disease 2004; 5:1-6.
18. Nordenstedt H, Nilsson M, Johnsen R, Lagergren J, Hveem K:
Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux in a population-based
study. Helicobacter 2007; 12:16-22.
19. DeVault KR, Castell DO, American College of Gastroenterology:
Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux
disease. Am J Gastroenterology 2005; 100:190-200.
20. Cammarota G, Gasbarrini GB: Helicobacter pylori and
gastrooesophageal reflux disease: information underlying pathology is not
given. BMJ 2004; 14:402.
21. Thor PT, Blaut U: Helicobacter pylori infection in pathogenesis of
gastroesophageal reflux disease. J Physiology and Pharmacology 2006;
57(S3):81-90.
22. Leodolter A., Domingues- Muoz J.E., von Arnim U., Manes G.,
Malfertheiner P.
13
C-Urea Breath Test for Diagnosis of Helicobacter pylori
Infection. Gastroenterology, 1998; 33: 267-270.
23. Tseng CA, Wang WM, Wu DC. Comparison of the clinical
feasibility of three rapid urease tests in the diagnosis of Helicobacter pylori
infection. Dig Dis Sci 2005;50:449-452.
28

24. Said RM, Cheah PL, Chin SC, Goh KL. Evaluation of a new
biopsy urease test: Pronto Dry, for the diagnosis of Helicobacter pylori
infection. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004;16:195-199.
25. Nilsson M, Johnsen R, Ye W, et al. Prevalence of gastro-
oesophageal reflux symptoms and the influence of age and sex. Scand J
Gastroenterol 2004; 39:10405.
26. Wu JC, Sung JJ, Ng EK, Chan FK, Ching JY, Ng AC, Go MY,
Wong SK, Ng EK, Chung SC: Helicobacter pylori infection is associated with
milder gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;
14:427-432.
27. Souza R., Lima J. Helicobacter pylori and gastroesophageal
reflux disease: a review of this intriguing relationship. Diseases of the
Esophagus 2009;22(3) 256-263.
28. Corley D.A., Kubo Ai , Levin T.R., Block G. , Habel L., Rumore
G., Quesenberry C., Buffler P. and Parsonnet J. - Helicobacter pylori and
Gastroesophageal Reflux Disease: A CaseControl Study August 2008.
Volume 13, Issue 5, Pages 352-360.
29. Ferrandez A, Benito R, Arenas J, et al. CagA-positive Helicobacter
pylori infection is not associated with decreased risk of Barrett's esophagus in a
population with high H. pylori infection rate. BMC Gastroenterol 2006; 6:7.
30. Johansson J, Hakansson HO, Mellblom L, et al. Risk factors for
Barrett's oesophagus: a population-based approach. Scand J Gastroenterol
2007; 42:14856.
31. Wong A, Fitzgerald RC. Epidemiologic risk factors for Barrett's
esophagus and associated adenocarcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol
2005;3:110.
32. Zhang J, Chen XL, Wang KM, et al. Relationship of gastric
Helicobacter pylori infection to Barrett's esophagus and gastro-esophageal
reflux disease in Chinese. World J Gastroenterol 2004;10:6725.
33.Weston AP, Badr AS, Topalovski M, et al. Prospective evaluation of
the prevalence of gastric Helicobacter pylori infection in patients with GERD,
Barrett's esophagus, Barrett's dysplasia, and Barrett's adenocarcinoma. Am J
Gastroenterol 2000;95:38794.
34. YeW, Held M, Lagergren J, et al. Helicobacter pylori infection
and gastric atrophy: risk of adenocarcinoma and squamous-cell carcinoma of
the esophagus and adenocarcinoma of the gastric cardia. J Natl Cancer Inst
2004; 96:38896.
29

35. Oksanen A, Sipponen P, Karttunen R, et al. Atrophic gastritis and
Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy. Gut 2000;
46:4603.
36. Delaney B, McColl K. Review article: Helicobacter pylori and
gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22 (Suppl.
1):3240.
37. Koike T, Ohara S, Sekine H et al. Helicobacter pylori infection
inhibits reflux esophagitis by inducing atrophic gastritis. Am J Gastroenterol
1999; 94: 346872.
38. Shirota T, Kusano M, Kawamura O, Horikoshi T, Mori M,
Sekiguchi T. Helicobacter pylori infection correlates with severity of reflux
esophagitis: with manometry findings. J Gastroenterol 1999; 34: 5539.
39. Zentilin P, Iiritano E, Vignale C et al. Helicobacter pylori
infection is not involved in the pathogenesis of either erosive or non-erosive
gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 105764.
40. Anderson L A, Murphy S J, Johnston B T et al. Relationship
between Helicobacter pylori infection and gastric atrophy and the stages of the
oesophageal inflammation, metaplasia, adenocarcinoma sequence: results from
de FINBAR case-control study. Gut 2007; 19: 7349.
41. Ramus J R, Gatenby P A, Caygill C P, Watson A. Helicobacter
pylori infection and severity of reflux-induced esophageal disease in a cohort of
patients with columnar-lined esophagus. Dig Dis Sci 2007; 52: 28215.
42. Kiltz U, Pfaffenbach B, Schmidt W E, Adamek R J. The lack of
influence of CagA positive Helicobacter pylori strains on gastro-oesophageal
reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 97984.
43. Cremonini F, Di Caro S, Delgado-Aros S et al. Meta-analysis: the
relationship between Helicobacter pylori infection and gastro-oesophageal
reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 27989.
44. Raghunath A., Pali A., Hungin S., Wooff D., Childs S.-
Prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal reflux
disease: systematic review. BMJ 2003;326:737.
45. Zerbib F. L'infection par H.pylori ou son radication jouent-elles
un role dans le reflux gastro-oesophagien? Gastroenrologie Clinique et
Biologique 2003, 27: 427-431.
46. Fallone CA, Barkun A N, Mayrand S et al. There is no difference
in the disease severity of gastro-oesophageal reflux disease between patients
30

infected and not infected with Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther
2004; 20: 7618.
47. Gliter S, Kandilci U. The effect of Helicobacter pylori
eradication on gastroesophageal reflux disease. J Clin Gastroenterol 2004; 38:
750755.
48. Laimas Jonaitis, Gediminas Kiudelis, Limas Kupinskas.
Gastroesophageal reflux disease after Helicobacter pylori eradication in gastric
ulcer patients: a one-year follow-up study. Medicina (Kaunas) 2008; 44(3).
49. Laine L, Sugg J. Effect of Helicobacter pylori eradication on
development of erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease
symptoms: a post hoc analysis of eight double blind prospective studies. Am J
Gastroenterol 2002; 97: 29927.
50. Maris T., Ilias A., Kapetanos D.,Augerinos A., Xiarhos P., Gagalis
A., Kokozidis G., Akriviadis E. Helicobacter pylori eradication improves acid
reflux and esophageal motility in patients with Gastroesophageal Reflux
Disease and antral gastritis. Annals of Gastroenterology 2008, 21(4):233-236.
51. Harvey R.F., Lane A.J., Harvey M.,Donovan J. Randomised
controlled trial of effects of Helicobacter pylori infection and its eradication on
heartburn and gastro-oesophageal reflux: Bistrol helicobacter project. BMJ
2004; 328;1417
52.. D.Lamarque. H.pylori and gastroesophagal reflux disease : end of
the controversy? Hepato-Gastro, vol.16, n 4, Julie 2009.
53. Nealis TB, Howden CW. Is there a danc side to long-term proton
pomp inhibitor therapy? Am J Ther 2008; 15: 536-542.
54. Lundell L., Miettinen P, Myrvold HE, et al. Comparison of
ontcoms twelve years after antireflux surgery or omeprazole maintenance
therapy for reflux esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 1292-1298.