1) Rolul receptorului H4 in boli imune si inflamatorii

Zampeli, Tiligada
- histamina = amina biogena de scurta durata descoperita la inceputul secolului 20
- primul rol descoperit - anafilaxia
- histamina se leaga de 4 subtipuri de receptori cuplati cu proteina G (H1, H2, H3, H4
- sursa clasica de histamina! mastocitele
- alte surse! celulele enterocromafine-li"e, alte celule sang#ine (ba$ofile, macrofage,
limfocite, plachete, neuroni, condrocite, tumori%
- la ni#elul mucoasei gastrice, celulele enterocromafine-li"e secreta histamina ca raspuns la
stimuli hormonali&neuronali, iar aceasta stimulea$a secretia gastrica prin actiune paracrina
- in creier, histamina este sinteti$ata exclusi# la ni#elul neuronilor histaminergici din nucleul
tuberomamilar din hipotalamusul posterior - rol in functiile inalte ale creierului (ritmul somn-
#eghe, ritmul circadian, ritmul de masa, imunitate, in#atat, memorie%
- in conclu$ie, roluri esentiale! (figura 1
- H1 - actiune pe musculatura neteda - bronhoconstrictie, #asodilatatie (cu
permeabilitate #asculara, modulare imuna
- H2 - secretia acid gastric
- H3 - neurotrasmitere la '()
- H4 - modulare imuna
- antagonisti ai receptorilor H !
- antag H1(antihistmine - in alergii
- antag H2 - in tulburari g%i%
- antag H3- ar putea a#ea rol in dementa, psiho$a, obe$itate
- antag H4 - intens studiati in pre$ent - * inflamatie, cancer
Receptorul H4
- receptor exprimat pe celulele imunitatii (mastocite, monocite, eo$inofile, cel dendritice, cel
+, cel (,, in periferie (spina, timus, colon, m%o%, expresia se reali$ea$a in fct% de stimuli infl%
- roluri!(figura 2
- chemotaxia eo$inofilelor (migrare din sange la ni# inflamatiei
- chemotaxia mastocitelor si inflamatia cronica
- acti#area celulelor dendritice si diferentierea celulelor +
Efectele mediate de receptorul H4 in boli inflamatorii:
-se considera inainte ca raspunsurile inflamatorii si alergice erau mediate de receptorii H1, iar
in alergii se foloseau antihistaminicele (antagonistii de H1, dar odata cu descoperirea H4 s-au
schimbat lucrurile (figura 3
- inflamatia si alergia cailor aeriene:
- receptorul H4 este exprimat in cantitati mici in plamani la ni#elul epiteliului bronsic,
celulelor musculare, cel endoteliale si poate contribui la bolile autoimune (astm
- rec H4 media$a redistributia si recrutarea mastocitelor in mucoasa ca raspuns la
alergeni
- prurit cronic:
- histamina, mastocitele, ba$ofilele sunt crescute la pacienti
- antagonistii H1 sunt ineficienti
- un rol complementar al H1 si H4, de aceea ar putea fi eficienti antagonisti combinati
H1, H4
- boli autoimune:
- artrita reumatoida= inflamatia tesutului sino#ial care duce la ero$iunea si distructia
cartila-ului articular cu deformara incheieturii - histamina =med proinflamator in a% reum%
- pre$enta receptorilor H1, H2, #ariatii de expresie ale H4 in celulele sino#iale
- rec H4 in! cel sino#iale, endoteliul #ascular sino#ial, fibroblast-li"e si macrofage-li"e
din tesutul sino#ial la pacientii cu artrita reumatoida
- implicatii si in alte boli inflamatorii
Niste poze din articol