Sunteți pe pagina 1din 73

Ulcerul gastric (UG) i ulcerul duodenal (UD)

sunt afeciuni caracterizate prin episoade active


simptomatice sau asimptomatice care
alterneaz cu perioade de remisiune. Au
tendina spontan spre vindecare sau
complicaii.
Tratamentul UG i UD este constituit din:
tratament medical;
tratament chirurgical
Tratamentul medical
A. Medicamente care diminu sau
anuleaz factorii agresivi
Medicaia antisecretoare;
Tratamentul antihelicobacter pilori;
Medicaia antiacid.
1. Medicaia antisecretorie
Sunt M care diminu sau anuleaz secreia de ioni de
H+ acionnd asupra diferitelor comportamente
celulare care intervin n mecanismul producerii
secreiei acestora.
a) Blocanii receptorilor histaminici H2
Blocheaz receptorii H2 de la baza celulelor parietale
i au o aciune antisecretorie puternic motiv pentru
care sunt folosii n tratamentul ulcerului i refluxului
gastroesofagian.
CIMETIDINA NIZATIDINA
RANITIDINA ROXATIDINA
FAMOTIDINA
Aciune farmacodinamic i mecanism de
aciune:
Datorit asemnrii structurale cu histamina se
fixeaz pe receptorii H2 histaminergici de la
polul circulator al membranei celulelor parietale
=> AMPc intracelular scade secreia
gastric acid i peptidic cu ~ 80%
crete pH gastric;
scade durerea;
favorizeaz cicatrizarea ulcerului.
Efectul dureaz ~ 3 h ziua i 7 h noaptea.
Farmacocinetica:
Se administreaz pe cale oral (sau i.v.) se
metabolizeaz n ficat variabil (30%). Difuzeaz
bine n esuturi i organe (ptrund n placent,
lapte). Se elimin n mare parte prin rinichi. Au
biodisponablitate foarte bun (Nizatidina
aproximativ 100 %).
Utilizri terapeutice:
1. Ulcer peptic: se utilizeaz cei 4 reprezentani ai
antihistaminei H2 alturi de ageni antimicrobieni cu
scopul de a eradica Helicobacter pylori. Monodoz sau
2 doze/zi - 4 - 8 sptmni.
2. Sindromul Zollinger - Ellison (tumor
hipersecretoare de gastrin). Antihistaminicele H2
constituie o medicaie de a II-a alegere, (prima
alegere - Omeprazol). Se administreaz nainte de
intervenia chirurgical sau cnd aceasta nu este
posibil.
3. Ulcerul de stress - Antihistaminicele H2 la pacienii
cu traume psihice majore.
4. Esofagita de reflux monodoz seara ~ 8 sptmni.
Efecte adverse:
cefalee, grea, vom, xerostomie, diaree;
confuzie mintal, somnolen, dezorientare,
agitaie, halucinaii, convulsii;
creterea transaminazelor ( GPT i GOT)
CIMETIDINA (C)
primul reprezentant al blocantelor receptorilor H2;
absorbia M este diminuat de administrarea
concomitent a antiacidelor i de alimente; cel puin o
or dup administrarea de Cimetidin pacienii nu
trebuie s ia antiacide sau s mnnce;
deoarece T1/2 este de 2 ore, iar durata de aciune de
6 - 8 ore, se administreaz de 2 - 3 ori/zi n doz de
800 mg/zi astfel 200 mg - 200 mg - 400 mg; 400 mg -
400 mg sau chiar monodoz 800 mg seara la culcare;
rata de vindecare pentru UD este de 70 - 75% la 4
sptmni i 90 - 95% la 8 sptmni de tratament;
pentru UG la 8 sptmni este de 83% i la 12
sptmni de 90%;
Cimetidina are cele mai multe i mai grave efecte
adverse dintre toi reprezentanii acestei clase.
Reacii adverse:
efecte antiandrogenice: ginecomastie,
galactoree, impoten sexual;
inhibitor enzimatic pentru Warfarina,
Diazepam, Fenitoin, Chinidina, Carbamazepina,
Teofilina, Imipramina;
risc cancerigen prin metabolii
(nitrozocimetidina)
! Bariu i endoscopie nainte i dup
tratamentul cu Cimetidin.
RANITIDINA (R)
aprut la 5 ani dup Cimetidin este de 4 ori
mai activ dect prima (150 mg Ranitidin
corespund la 600 mg Cimetidin);
durata de aciune a Ranitidinei este de 12 - 13
ore; se administreaz de 2 ori pe zi n doz de
300 mg astfel 150 mg - 150 mg sau monodoz
300 mg seara la ora 1800;
rata de vindecare pentru UD este de 73 - 96%
la 4 sptmni i 93 - 97% la 8 sptmni;
pentru UG este de 90% la 8 sptmni;
reaciile adverse la Ranitidin sunt mult mai rar
ntlnite dect n cazul Cimetidinei.
FAMOTIDINA (F)
mai activ de 30 de ori dect Cimetidina;
durata de aciune este de 10 - 12 ore; se
administreaz de 2 ori pe zi; 40 mg astfel 20
mg - 20 mg sau monodoz, 40 mg seara la ora
1800;
rata de vindecare pentru UD este de 82% la 4
sptmni; pentru UG este de 50% la 4
sptmni i de 80% la 8 sptmni;
reaciile adverse cele mai obinuite sunt
cefalee, constipaie, grea i anorexie.
NIZATIDINA (N)
potena asemntoare Ranitidinei;
se administreaz de 2 ori pe zi 300 mg, astfel
150 mg - 150 mg sau monodoz 300 mg seara
la ora 1800;
rata de vindecare a UD este de 81% la 4
sptmni i 94% la 8 sptmni; pentru UG
este de 65% la 4 sptmni i la 90% la 8
sptmni;
reaciile adverse care apar sunt cefalee,
astenie, durere toracic, mialgii, somnolen,
urticarie.
ACETAT DE ROXATIDIN (AR)
este de 2 ori mai potent dect Ranitidina;
AR este un prodrog care elibereaz substan
activ dup dezacetilare; se fixeaz specific pe
receptorii H2 fr a se lega pe ali receptori
(androgeni);
se administreaz ca monodoz 150 mg seara;
rata de vindecare n UG este de 87% la 4
sptmni; pentru UG este de 85% la 8
sptmni.
b) Blocanii receptorilor muscarinici
Au efect antisecretor slab manifestat
numai la doze mari cu numeroase efecte
adverse (gura uscat, retenie de urin,
diplopie). Au fost nlocuite treptat de
blocanii receptorilor H2 deoarece ntrzie
evacuarea gastric i astfel induc secreia
de gastrin.
PIRENZEPINA (GASTROZEPIN)
blocant al receptorilor M3 cu efect antisecretor
modest;
are T1/2 de 10 - 12 ore; se administreaz n 2
prize astfel 75 mg - 75 mg;
rata de vindecare pentru UD este de 70 - 86%
la 4 sptmni;
reacii adverse sunt: senzaie de gur uscat,
tulburri de acomodare.
TELENZEPINA
blocantul receptorilor M3 de 20 de ori mai
activ dect Pirenzepina;
se administreaz monodoz seara.
c) Blocanii pompei de protoni
Pompa de protoni este H+K+ ATP-aza situat n
membrana apical a celulei parietale, chiar n
canaliculii secretori i constituie ultima verig
celular a secreiei de H+.
Sunt:
OMEPRAZOL (O)
LANSOPRAZOL (L)
PANTOPRAZOL (P)
Farmacocinetica:
Dup administrare se absorb ajungnd pe cale
sanguin la celulele parietale unde difuzeaz
prin membrana laterobazal a celulei parietale,
traverseaz citoplasma i difuzeaz n lumenul
canaliculului secretor unde rmn 48 de ore. Se
administreaz numai n capsule enterosolubile
pentru c altfel este repede inactivat n mediu
acid, Antiacidele NU ntrzie absorbia lor.
Mecanism de aciune:
Omeprazolul se transform n sulfenamid,
produs activ care blocheaz pompa de protoni
care se leag covalent de gruprile SH ale ATP-
azei pe care o blocheaz ireversibil ceea ce
explic aciunea de lung durat a
Omeprazolului.
Lansoprazolul se transform n compui activi
care blocheaz ntr-o manier similar pompa
de protoni.
Aciune farmacodinamic:
Aciunea antisecretorie este foarte puternic.
Administrarea zilnic a 20 mg /zi scade secreia
acid gastric n procent de 90%. Dup oprirea
tratamentului sunt necesare 4 zile pentru ca
debitul acid bazal i de vrf s revin la valorile
dinainte de tratament.
n UD rata de vindecare este de 85% la 2
sptmni i de 97 - 100% la 4 sptmni; n
UG 54% la 2 sptmni i de 74% la 4
sptmni.
Utilizri terapeutice:
pentru tratament scurt, cu eficien bun n:
- UD activ;
- esofagita eroziv.
pentru tratament lung:
- sindrom Zollinger - Ellison;
- eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori.
Efecte adverse:
Apar ca erupii cutanate, grea, vrstur,
diaree, ameeli, ginecomastie.
S-a demonstrat c administrarea pe perioade
lungi a Omeprazolului i Lansoprazolului
determin o stimulare a celulelor
enterocromafine cu apariia tumorilor de tip
carcinoid. La om administrarea de lung durat
a O i L determin hiperplazia celulelor
enterocromafine. Tratamentul pe o perioad de
2 - 3 luni este lipsit de orice pericol.
d) Blocanii receptorilor gastrinici
PROGLUMIDUL (PR) este blocantul specific
al receptorilor gastrinici din celula parietal.
Stimularea histaminic i acetilcolinic este
pstrat. Eficiena PR n tratamentul ulcerului
este mai redus dect a H2 blocanilor, motiv
pentru care nu este folosit n tratamentul
curent al ulcerului.
e) Analogii sintetici ai prostaglandinelor
Prostaglandinele (PGE1, PGE2, PGI2) inhib secreia de acid
clorhidric din celulele parietale gastrice i stimuleaz secreia de
bicarbonat (aciune citoprotectoare) i mucus.
MISOPROSTOL ENPROSTIL
ARBAPROSTIL TIMOPROSTIL
Aciune farmacodinamic:
aciunea antisecretorie prin inhibarea adenilciclazei i deci a
transmiterii semnalului de la receptorii H2 ct i de stimulare a
secreiei de mucus i bicarbonat;
aciunea citoprotectoare prin inhibarea secreiei de bicarbonat
i mucus cu intensificarea proceselor de refacere ale mucoasei.
Au o rat de vindecare a UD de 86% la 4 sptmni. Sunt
inferiori blocanilor H2.
Reaciile adverse sunt rare: diarea uneori sever poate impune
oprirea tratamentului.
2. Tratamentul antihelicobacter pylori
Helicobacter pylori (HP) este un factor de agresiune
bacterian n ulcerogeneza gastric i duodenal.
Frecvena lui este n UD de 92%, iar n UG de 70%.
HP este o specie microbian gram negativ sub form
curb sau spiralat, cu numeroase
flagele.Transmiterea este feed-oral. Adaptat la
mediul acid colonizeaz mucoasa gastric i triete la
interfaa dintre membrana apical i stratul de mucus.
HP produce ulcer prin aciunea direct asupra celulelor
mucoasei gastroduodenale urmat de un proces
inflamator ct i prin declanarea unei creteri a
secreiei agresive clorhidropeptice.
Inflamaia mucoasei gastrice se produce prin
toxinele citopate i este ntreinut de
mediatorii inflamatori poteni cum sunt factorul
activator plachetar (FAP) leucotriena B4 i
fosfolipaza A2. Mediatorii genereaz leziuni
inflamatorii. Neutrofilele i monocitele
accentueaz leziunile mucosale prin generarea
radicalilor liberi de oxigen. Gastrita activ
Helicobacter pylori pozitiv este asociat att
cu UG ct i cu UD.
Mecanismul ulcerogen indirect al HP const n
creterea secreiei clorhidropeptice urmare a
hipergastrinemiei i hiperaciditii.
MEDICAMENTE FOLOSITE N TRATAMENTUL
INFECIEI CU HP
Antibiotice
AMOXICILINA 4 x 500 mg
TETRACICLINA 4 x 500 mg
CLARITROMICINA 3 x 500 mg
Chimioterapice
METRONIDAZOL 3 x 250 mg
TINIDAZOL 2 x 500 mg
FURAZOLIDON 2 x 100 mg
Citoprotectoare
BISMUT SUBCITRIC COLOIDAL (DE-NOL) 2 x 240 mg
Antisecretoare
OMEPRAZOL 40 mg
ASOCIEREA MEDICAMENTELOR N TERAPIA ANTI
HP
Monoterapia infeciei HP are rezultate nemulumitoare
n ceea ce privete rata de eradicare, n schimb
asocierea dubl i tripl se nsoete de rate mari de
eradicare.
Dubla terapie: const n folosirea unui antisecretor i
a unui medicament antihelicobacter pylori:
OMEPRAZOL + AMOXICILINA ; 7 zile vindecare 85%
20 mg/zi 1 g/zi
METRONIDAZOL + AMOXICILINA ; 14 zile vindecare 80%
250 mg 500 mg
Tripla terapie const n folosirea unui antisecretor i
a 2 medicamente anti HP. Se folosete cnd dubla
terapie nu a dat rezultate.
Schema OAC
OMEPRAZOL + AMOXICILINA + CLARITROMICINA ;
2 x 200 mg 2 x 1 g/zi 2 x 500 mg
Schema OMC
OMEPRAZOL + METRONIDAZOL + CLARITROMICINA
2 x 20 mg 3 x 250 mg 2 x 500 mg
DE-NOL + TETRACICLINA + METRONIDAZOL
480 mg 500 mg 250 mg
Cvadrubla terapie
DE-NOL+AMOXICILINA+ METRONIDAZOL+RANITIDINA;
480 mg 500 mg 250 mg 150 mg
3. Medicaia antiacid (AA)
Cuprinde compui anorganici care neutralizeaz
ionii de H+ secretai n lumenul gastric. Se
obine o cretere a pH-ului gastric peste 4
stopndu-se astfel activitatea pepsinogenului n
pepsin deoarece la aceast valoare a pH-ului
pepsina existent n lumenul gastric devine
inactiv. Capacitatea de neutralizare a AA
reprezint cantitatea de acid clorhidric n soluie
normal i exprimat n miliechivaleni care
poate s ajung la pH 3,5 n 15 minute.
Clasificarea i principalele tipuri de AA
AA sunt:
substane anionice
- Bicarbonatul de sodiu
- Carbonatul de calciu
- Citratul de sodiu
- Fosfatul de sodiu
- Trisilicatul se sodiu
! Neutralizeaz rapid HCl intragastric, sunt foarte
solubile i absorbabile, produc efecte sistemice i
fenomene de rebound.
substane cationice
- Hidroxidul de aluminiu
- Hidroxidul de magneziu
! Acioneaz mai lent i mai complex, sunt insolubile.
BICARBONATUL DE SODIU
Reacioneaz rapid cu HCl din sucul gastric rezultnd
bioxid de carbon, clorura de sodiu i ap. Aciunea
este de scurt durat.
Inconvenientul principal al administrrii bicarbonatului
de sodiu l constituie fenomenul de hiperaciditate care
apare dup terminarea aciunii tampon. Acest
fenomen de rebound este produs de secreia excesiv
de gastrin indus de pH-ul alcalin rezultat al
administrrii bicarbonatului.
Reacii adverse:
Bicarbonatul produce retenie de sodiu motiv pentru
care este contraindicat n hipertensiunea arterial,
insuficiena cardiac, sindromul nefrotic, cirozele
hepatice decompensate vascular. Alcaloza sistemic
apare la doze mari.
CARBONATUL DE CALCIU
Reacioneaz cu HCl i formeaz clorura de calciu. Puterea de
neutralizare este relativ mai mare dect a bicarbonatului de
sodiu. Determin fenomene de rebound.
Reacii adverse:
Deoarece clorura de calciu este foarte solubil se absoarbe bine
(aprox 15% din cantitatea administrat), poate genera
hipercalcemie.
Carbonatul de calciu produce o reacie hiperacid la
sfritul aciunii sale, datorit faptului c stimularea secreiei de
gastrin se face att prin pH alcalin ct i prin stimularea
calciului.
Sindromul lapte-alcaline reprezint reacia advers cea mai
periculoas care se ntlnete prin administrarea de lung
durat a unor cantiti mari de carbonat de calciu mpreun cu
lapte, fric. Hipercalcemia care rezult inhib secreia de
parathormon, ce reine fosfor, cu precipitarea srurilor de calciu
n rinichi i insuficien renal.
HIDROXIDUL DE MAGNEZIU are o vitez de
neutralizare a HCl intragastric lent, de lung
durat, producnd Clorura de magneziu.
Reacii adverse:
n doze mari produce diaree ostmotic.
Absorbia magneziului produce
hipermagnezemie n special la bolnavii renali.
HIDROXIDUL DE ALUMINIU
Este un AA mult folosit. Acioneaz foarte lent i are o
vitez de aciune de lung durat. Modul de aciune
este mult mai complex deoarece pe lng aciunea de
tamponare a acidului clorhidric, fixeaz acizii biliari,
pepsina i stimuleaz secreia de prostaglandine.
Secreia de mucus i bicarbonat accelereaz procesul
de vindecare.
Reacii adverse:
Prin formarea clorurii de aluminiu se fixeaz fosforul i
fluorul determinnd o depleie de aceti ioni.
Depunerea de aluminiu n creier se pare c
favorizeaz sindromul Alzheimer. n condiii de
insufien renal poate apare hiperaluminemia:
tulburri de vorbire, ataxie, psihoze, mioclonii,
demena.
Principiile generale de administrare ale AA
Posologia i modul de administrare
Dac AA trebuie astfel calculate nct s asigure
neutralizarea HCl din lumenul gastric fr a genera
efectele adverse ale dozelor mari.
Practicianul trebuie s cunoasc puterea de
neutralizare a substanei pe care o prescrie, s
calculeze doza care s asigure neutralizarea a 400 -
600 miliechivaleni H+/24 ore.
Modul de administrare trebuie s fie stabilit n
corelaie cu programul meselor. Se d 1 doz la 1 or
dup masa de prnz, o alt doz dup 3 ore i ultima
nainte de culcare. Cina se servete la 1 or dup a
doua doz. Dimineaa se administreaz o doz la o
jumtate de or dup micul dejun.
Asocierea antiacidelor
n prezent se folosesc n special srurile de magneziu
i aluminiu, singure sau asociate. Asocierea permite
prevenirea tulburrilor de tranzit (diareea) produse de
hidroxid de magneziu.
Interferena cu alte medicamente
Datorit acestui aspect nu se administreaz mpreun
AA cu unele medicamente pentru c:
scad absorbia sau efectul pentru Cimetidin, Aspirin,
Fier, Tetracicin, Prednison, Digoxin, Propranolol etc.;
cresc absorbia sau efectul pentru: Chinidina,
Levodopa, Dicumarol, Metoprolol, Efedrina, etc.
Medicul trebuie s cunoasc medicaia recomandat i
s sftuiasc pacientul ca aceasta s fie administrat
cu o or naite sau la 2 ore dup AA.
B. Medicamente care stimuleaz factorii de
aprare
Medicamente care stimuleaz secreia de
mucus i bicarbonat;
Medicamente care formeaz pelicule de
protecie.
Stimularea factorilor de aprare ai mucoasei
gastrice i duodenale constituie un obiectiv
important n tratamentul ulcerului.
Se folosesc medicamente care stimuleaz
secreia de mucus, bicarbonat i medicamente
care formeaz o pelicul de protecie la baza
niei.
1. Medicamente care stimuleaz secreia de
mucus i bicarbonat
CARBENOXOLONA
stimuleaz secreia de mucus i bicarbonat;
reduce descuamarea celulelor mucosale fr
efect asupra secreiei acide;
scade catabolismul prostaglandinelor.
Are eficien terapeutic sczut i efecte
adverse de tip aldosteronic.
2. Medicamente care formeaz pelicula de protecie
(ageni de acoperire; pansamente gastrice;
citoprotectoare)
Produc n mediu acid o pelicul care se fixeaz pe craterul
ulcerului i l protejeaz de aciunea clorhidropeptic.
SUBCITRAT COLOIDAL DE BISMUT (DE-NOL)
n mediu acid se transform n oxiclorur i citrat de bismut
care cu proteinele din craterul ulcerului formeaz o pelicul de
protecie mpotriva digestiei clorhidropeptice.
Stimuleaz secreia de prostaglandine E2 i secreia de mucus;
Au aciune anti HP, avnd un efect bactericid. Se elimin prin
materiile fecale; o mic parte se absoarbe pentru ca apoi s se
elimine prin urin. n 4 - 6 sptmni de la oprirea
tratamentului se elimin din organism.
Se administreaz pe stomacul gol cu o or nainte de mncare.
Efectele nedorite sunt rare: negrirea scaunului, ocazional cefalee,
ameeli.
SUCRALFATUL
n mediul gastric acid se transform ntr-o past
vscoas care se menine i n duoden. Se fixeaz
electrostatic pe proteinele ncrcate pozitiv de la baza
ulcerului. Se formeaz astfel o pelicul la baza niei
ns cu aciune protectiv.
Ajut la reepitalizarea i ngroarea epiteliului de
suprafa cu creterea coninutului de mucus,
contribuind la repararea ulcerului;
Stimuleaz secreia de prostaglasndine E2 cu
creterea cantitii de mucus i bicarbonat.
Se administreaz 1 g la 6 ore pe stomacul gol cu o or
nainte de mncare.
Reaciile adverse sunt greaa i constipaia.
Strategia tratamentului medical
Pentru aceasta medicii practicieni din lume
organizeaz Conferine de Consens privind
tratamentul ulcerului cu HP.
Tratamentul UG i UD are dou etape:
tratamentul fazei acute (de scurt durat).
tratamentul de ntreinere (de lung durat).
Tratamentul medical al fazei acute
Obiective:
ndeprtarea durerii i crearea strii de confort;
favorizarea condiiilor de epitelizare rapid a niei;
prevenirea complicaiilor majore: hemoragia i
perforaia.
Tratamentul medical de ntreinere
Se instituie dup tratamentul fazei acute.
Obiective:
prevenirea recidivelor;
prevenirea complicaiilor majore: hemoragie,
perforaie, stenoz;
prevenirea indicaiilor chirurgicale.
Sunt substane medicamentoase care previn sau
opresc reflexul de vom. Antivomitivele acioneaz la
nivelul formaiunilor centrale implicate n actul vomei
(centru vomei, zon chemoreceptoare declanatoare
din bulb i nucleul vestibular) sau interfereaz unii
neurotransmitori (dopamina, GABA, acetilcolina,
serotonina) oprindu-le aciunea.
Utilizri terapeutice:
stri patologice digestive: gastroenterite, colopatii,
neoplazii, peritonite, ocluzii;
stri patologice extradigestive cu grea i vom:
neurologice (meningit, hipertensiune intracranian),
dezechilibre metabolice;
greaa i voma induse prin anestezie, boala de iradiere,
manevre chirurgicale, medicamente (opioide,
antibiotice i mai ales chimioterapice).
Efecte adverse:
somnolen, ameeli, sindrom extrapiramidal
I. Medicamente prokinetice
Sunt substane medicamentoase care stimuleaz motilitatea
gastrointestinal prin mecanism antidopaminergic i/sau
colinergic.
Metoclopramida (Metoclopramid; Cerucal;
Gastrotem)
Aciune farmacodinamic:
stimuleaz motilitatea stomacului i intestinului subire;
crete tonusul sfincterului esofagian inferior;
mpiedic relaxarea poriunii superioare a stomacului;
stimuleaz contraciile antrale;
relaxeaz sfincterul piloric;
relaxeaz duodenul;
mpiedic refluxul duodeno-gastric i gastro-esofagian i
oprete reflexul de vom - efect antivomitiv.
Mecanism de aciune:
Blocheaz receptorii dopaminergici la nivel central i periferic:
Central: la zona chemoreceptoare "CTZ" din centrul vomei;
Periferic:
- stimuleaz eliberarea de Acetilcolin i sensibilizarea
musculaturii gastrice lezate la aciunea ACC;
- crete tonusul sfincterului inferior al esofagului (antireflux),
stimuleaz contracia intestinului i colonului, accelereaz
tranzitul.
Util n:
sindroame de vrstur;
sindromul de hipomotilitate gastric;
esofagita de reflux.
Contraindicat n:
hemoragii gastrointestinale;
ileus mecanic;
perforaie digestiv;
feocromocitom (sunt posibile pusee hipertensive);
cancer de sn (medicaia provoac hiperprolactinemie);
asociere cu atropina, antiparkinsoniene anticolinergice,
neuroleptice (aciuni centrale comune), digoxina.
Efecte adverse:
n general bine tolerat;
poate produce somnolen sau insomnie; cefalee; reacii
distonice acute: trismus, torticolis, opistotonus; simptoame
extrapiramidale: akatisie.
Domperidona (Motilium)
antivomitiv de intensitate medie, dopaminergic (nu i
colinergic);
idem metoclopramida; efectele adverse, mai ales cele
extrapiramidale sunt mai rare.
Mecanism de aciune:
antivomitiv pentru c:
- central antagonizeaz receptorii dopaminergici n
centrul vomei;
- periferic crete viteza de golire gastric; regleaz
motilitatea gastrointestinal i crete tonusul
sfincterului inferior al esofagului.
Cisaprida (Propulsin; Propulsid; Cordinax)
idem metoclopramida + stimuleaz motilitatea
colonului - util n constipaia cronic idiopatic
propulsiv prin mecanism periferic - stimuleaz
eliberarea de acetilcolin la nivelul musculaturii
gastrointestinale amelioreaz golirea stomacului +
crete tonusul sfincterului inferior al esofagului, crete
peristaltismul colonului.
II. Fenotiazinele
Proclorperazina (Emetiral)
antivomitiv prin blocarea receptorilor dopaminergici centrali;
poate produce sindroame extrapiramidale i sedare;
antivomitive moderate n tratamentul vrsturilor dup anticanceroase.
Clorpromazina (Plegomazin, Clordelazin)
Tietilperazina (Torecan)
III. Butirofenonele
antivomitive prin blocarea receptorilor dopaminergici la nivelul zonelor
declanatoare din bulb.
Util n sindromul de vrstur dup anticanceroase (Cisplatin).
Haloperidol
Droperidol
IV. Benzodiazepinele
Lorazepam
Alprazolam
Antivomitive utilizate n tratamentul profilactic al vrsturilor
V. Corticosteroizii
Dexametazona
Metilprednisolonul
antivomitive n tratamentul cu anticanceroase probabil
prin sinteza de prostaglandine.
VI. Canabinoidele: - derivaii de Marijuana
- Nabilona
- Dronabinola
antivomitive n tratamentul cu anticanceroase utilizate
limitat datorit efectelor adverse: sedare, halucinaii,
vertij, dezorientare
VII. Antiserotoninicele
acioneaz prin antagonizarea serotoninei la nivelul receptorilor 5HT3
centrali i periferici (stimularea receptorilor provoac grea)
Anticanceroasele antimitotice (Cisplatin) pe cale oral => citoliza
celulelor mucoasei digestive enterocromafine (bogate n serotonin) cu
stimularea intens a rceptorilor 5HT3 centrali i periferici => voma.
Blocarea acestor receptori inhib voma indus de anticanceroase
(antimitotice). Se pot administra ca monodoz nainte de chimoterapia
anticanceroas pentru profilaxia vomei.
Sunt: Ondansetron
Granisetron
Tropisetron
VIII. Combinaii de antivomitive posibile
Avantaje: crete efectul antivomitiv, scade toxicitatea.
ex.: Corticosteroizi + Metoclopramida + Fenotiazine; Benzodiazepine
I. LAXATIVELE I PURGATIVELE
Sunt medicamente care grbesc tranzitul intestinal
i/sau mresc coninutul n ap al materiilor fecale.
Acioneaz prin:
stimularea direct a motilitii intestinale;
creterea difuziunii i secreiei active de ap i
electrolii;
reinerea apei n intestin prin fore hidrofile sau
osmotice;
nmuierea direct a scaunului.
Contraindicaii:
sindrom dureros abdominal;
abdomen acut chirurgical.
Diferenta:
LAXATIVE
PURGATIVE
Efect farmacologic mai bland- scaun normal
ca aspect si consistenta
Efect farmacologic agresiv- scaune voluminoase,
apoase ce produc golirea intestinului
Eliminarea scaunului are loc dup 8-12ore de
la administrare (efect lent)
Eliminarea scaunului are loc dupa 2-6 ore de la
administrare (efect rapid)
Utilizate in:
constipatie cronica functionala;
pentru a usura defecatia la anumite categorii
de pacienti (cu hemoroizi, fisuri anale,
posoperastor, hernii, cardiovasculari)
Utilizate in:
intoxicatii diverse pentru a grabi eliminarea
toxicului din organism;
asociate cu antihelmintice pentru a favoriza
eliminarea viermilor intestinali;
preoperator;
pregatirea pentru examene radiologice,
proctologice

Administrare seara, la culcare ad,ministrare dimineata pe nemancate
Efecte adverse dupa adm. repetate:
accentuarea constipatiei;
boala laxativelor (fenomen de colita)
Efecte adverse dupa adm. repetate:
sindrom de deshidratare
A. LAXATIVE DE VOLUM
Cuprind fibre vegetale nedigerabile sau coloizii hidrofili
cu structur polizaharidic care cresc coninutul
intestinal excit baroreceptorii declaneaz
peristaltismul. Nu se diger, nu se absorb, nu sunt
toxice. Produc uneori flatulen. Se indic n
constipaia funcional.
Sunt: - pinea integral;
- trele;
- mmliga;
- fructe: prune, curmale, smochine, kiwi;
- semine de in, dovleac;
- metilceluloza i carboximetilceluloza;
- agarul sau geloza;
- Galcorin granule.
B. LAXATIVE PRIN NMUIEREA SCAUNULUI
Sunt substane care ptrund n scaun, l nmoaie i i uureaz
propulsia lui. Se utilizeaz la persoanele care prezint o
eliminare dificil a scaunului: btrni, bolnavi la pat, afeciuni
rectoanale.
Sunt: docusatul sodic => Sintolax
- este sodiu dioctil sulfosuccinat care se comport ca un agent
tensioactiv
- ptrunde n scaun i devine un surfactant anionic atrgnd apa
i grsimile n bolul fecal; are potenial hepatotoxic;
uleiul de parafin Agarol emulsie, Paragel, Mil-par
- amestec de hidrocarburi alifatice obinute din petrol; este
nedigerabil, ptrunde n bol i i uureaz progresia i
eliminarea; interfer absorbia intestinal a factorilor liposolubili
- inclusiv vit. A, D, E, K.
C. PURGATIVELE SALINE (PURGATIVELE OSMOTICE)
Sunt sruri care administrate oral rein apa n intestin prin
osmoz cresc volumul cresc peristaltismul. Dozele mici
=> efect laxativ; dozele mari => efect purgativ.
Se folosesc de obicei atunci cnd este necesar evacuarea
rapid a intestinului:
- examen radiologic;
- intervenii chirurgicale;
- intoxicaii alimentare sau medicamentoase.
Efecte adverse sunt:
- "aciunea sare" iritant cu greuri i vrsturi
- de cationii absorbii - Mg ce determin intoxicaie
acut cu deprimare central;
- Na ce agraveaz o insuficien
cardiac;
- fosfai ce produc hipocalcemie sever.
Sunt:
Sulfatul de magneziu (sarea amar); 5g laxativ;
15g purgativ - n ap pe nemncate
Hidroxidul i oxidul de magneziu; 2g laxativ
Citrat de magneziu = limonada Rog;
Sulfatul de sodiu = sarea Glauber; 15g cu
mult ap
Fosfatul de sodiu; 4g
Tartrat de sodiu i potasiu = sarea Rochelle;
10g
Lactulose sirop;
Enemax fl 120 ml intrarectal
D. PURGATIVELE STIMULANTE ALE MOTILITII
INTESTINALE (PURGATIVELE IRITANTE)
Sunt substane medicamentoase care acioneaz prin
aciune direct asupra mucoasei intestinului subire
sau colonului purgative de contact:
- prin iritare i excitarea plexului submucos sau
mienteric;
- prin creterea permeabilitii mucoasei care
determin sporirea difuziunii de ap i electrolii.
Utile n evacuarea rapid a intestinului:
- pregtirea pentru examenul radiologic;
- pregtirea pentru examenul endoscopic;
- pregtirea pentru intervenii chirurgicale.
Contraindicaii:
- abdomen acut chirurgical.
Sunt:
Oleul de ricin:
- sub aciunea lipazei pancreatice este descompus n acid ricinoleic ce
stimuleaz peristaltismul intestinal;
- se administreaz cnd este nevoie de o singur purgaie pe stomacul gol la
copii (chiar i sub 2 ani) i aduli.
Purgativele antrachinonice:
- frangula, rubarba, sena, aloe, cascara sagrada - produse vegetale;
- dantron - derivat sintetic.
Aceste substane sub aciunea florei intestinale elibereaz derivai
antrachinonici: emodin i acidul grisofanic, care mai apoi au aciune iritant
asupra colonului declannd astfel unda peristaltic.
Utile n constipaie funcional rebel la alte tratamente.
Efecte adverse:
- colici abdominale;
- obinuin (chiar dependen);
- leziuni intestinale: colita, steatoree;
- pierdere de ap i electrolii cu hipokaliemie, hiponatremie, deshidratare.
Califig; Tisasen; Regulax; Rixative (Sena)
Ciocolax (Fenoftaleina)
Laxadin; Dulcolax; Laxatin; Cortelax; Carbocif (Bisacodil)
II. MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE
Neostigmina: Miostin - substan colinergic prin mecanism anticolinesterazic
stimuleaz motilitatea digestiv:
- crete motilitatea poriunii inferioare a esofagului;
- crete motilitatea gastric;
- crete motilitatea intestinului subire i colonului.
- util n ileus paralitic postoperator;
crete secreia gastric acid;
contract muchiul detrusor al vezicii urinare i favorizeaz relaxarea
trigonului i sfincterului extern - util n atonia vezical postoperatoare;
stimuleaz musculatura striat - util n miastenia gravis.
Administrare oral i injectabil
Betanecol: Bethanecol
- substan colinergic cu aciune pe receptorii rezisteni la colinesteraze cu
efecte evidente pe musculatura neted digestiv i urinar
- util n atonie gastric, distensie abdominal postoperatorie; retenie urinar.
Administrare oral i injectabil
Colereticele
Sunt substane medicamentoase care cresc cantitatea
de bil excretat la ficat.
Se disting dou tipuri de produse:
coleretice adevrate care modific compoziia bilei
prin creterea excreiei de compui organici;
hidrocoleretice care determin secreia unei bile
diluate fr creterea excreiei de compui organici.
Colagogele
Sunt substane medicamentoase care stimuleaz
motilitatea cilor vezicii biliare.
a) Colereticele adevrate
1. Fenobarbitalul este un coleretic adevrat.
Efectele sunt datorate induciei enzimatice scade
concentraia sanguin a bilei conjugate i a srurilor
biliare n colestaza hepatic i extrahepatic.
Utilizri terapeutice: icter neonatal
b) Hidrocoleretice
Excretate prin bil acioneaz prin mecanism osmotic.
1. Srurile biliare - bila bovin uscat Colebil dg
2. Acidul dehidrocolic - folosit ca drenor biliar dup
operaiile pe aparatul biliar Fiobilin
3. Propilbenzen - lichid uleios coleretic i colecistokinetic Carbicol
4. Cynara scolimus (Anghinara) Anghirol
- coleretic, colecistokinetic;
- stimuleaz funcia antitoxic a ficatului;
- stimuleaz mobilizarea colesterolului;
- laxativ, spasmolitic, antiinflamator.
Utilizri terapeutice:
- colecistite acute i cronice;
- ciroze hepatice;
- constipaie.
5. Terpene: sunt uleiuri volatile, amestec de mentol pinem, cineol n
uleiuri vegetale; au efect coleretic i antispastic.
Bilichol; Rowachol
6. Alte produse vegetale cu efect colagog i coleretic Tarbedol
c) Colagoge
Toate colereticele sunt colagoge.
Sulfatul de magneziu - colagog pur, adevrat.
Dizolvanii calculilor biliari
Colesterolul este insolubil n ap. Solubilitatea sa n
bil este foarte limitat. Cu toate acestea bila uman
este fiziologic saturat n colesterol. n cazul
suprasaturaiei calculi biliari. Prin modificarea
compoziiei bilei, medicamentele mpiedic
precipitarea i favorizeaz dizolvarea calculilor
biliari.
1. Acidul chenodezoxicolic - Chenofalk; Henokol
Exist n mod fiziologic n ficat. Administrat per os
el este captat de hepatocite, conjugat i excretat prin
bil.
Inhib o enzim cu rol n sinteza hepatic a
colesterolului;
Diminu secreia biliar a colesterolului;
Favorizeaz dizolvarea calculilor biliari din
colesterol.
2. Acidul ursodezoxicolic - Ursofalk; Ursicon asemntor acidului
chenodezoxicolic
Utilizri terapeutice:
litiaz biliar inoperabil (cu calculi biliari necalcificai) - 6 luni - 2
ani tratament;
ciroza biliar primitiv.
Contraindicaii:
sarcin;
ulcer gastroduodenal;
hepatit cronic;
Principii de utilizare raional:
Hidrocolereticele i colagogele sunt indicate n diskinezii biliare,
contraindicate n calculoze biliare;
Acidul chenodezoxicolic i urodezoxicolic sunt indicate n calculoza
colesterolic (radiotransparent) cu diametru mai mic de 15 mm.