CONCEPTE REFERITOARE LA

APRAREA
ANTIINFECIOAS


Curs 2
IMUNITATEA
ANTIINFECIOAS
NATURAL: asigur rezistena natural,
nespecific, fa de agenii infecioi,
comun tuturor indivizilor unei specii,
necondiionat de un contact anterior cu
un agent infecios
DOBNDIT: se dezvolt pe parcursul
vieii, ca urmare a contaminrii continue
cu diveri ageni infecioi i depinde de
experiena individual a fiecruia
Componente ale rezistenei naturale i dobndite
Rezisten natural Rezisten dobndit
Elemente majore
Factori solubili Lizozim, sistemul Complement,
proteine de faz acut, proteina
C reactiv, citokine, interferon
Anticorpi
Celule Fagocite (PMN, macrofage)
Celule natural killer (NK)
Limfocitele T
Rspunsul imun
Primul contact cu agentul
infecios (rspuns imun
primar)
+ + +
Al doilea contact cu
agentul infecios (rspuns
secundar)
+ + + + +
Non-specific
Fr memorie
Specific
Cu memorie
Rezistena nu se datoreaz
contactului repetat
Rezistena se datoreaz
contactului repetat
CELULELE SISTEMULUI IMUN
Fagocite
Limfocite
Celule ciotoxice
Celule auxiliare
Fagocitele
Fagocitele mononucleare deriv din promonocitele medulare, care
ajung n snge i devin monocite, iar n final se transform n
macrofage mature dup ce ajung n esuturi.Sistemul fagocitar
mononuclear reunete toate tipurile de celule cu capacitate
fagocitar bine exprimat, precum i precursorii lor. Dup migrarea
n esuturi, macrofagele variaz n privina caracteristicilor
morfologice i funcionale i au primit diferite denumiri: celule
Kupffer n ficat, macrofage alveolare n plmn, celule
microgliale n SNC, etc.
Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) au acelai precursor comun
monocitelor i macrofagelor i opereaz ca un front n aprarea fa
de agenii patogeni. Numrul lor crete n cursul unei infecii
bacteriene, dar scade n infeciile virale. La fel ca i monocitele
migreaz n esuturi unde fagociteaz, ns sunt celule cu via
scurt.

Limfocitele
Limfocitele alctuiesc 10 -15% din elementele seriei albe sanguine i
poart responsabilitatea major a sistemului imun.
Ele nu pot fagocita, dar prezint alte proprieti speciale:
Limfocitele T reprezint 69-80% din limfocitele circulante. La suprafaa
limfocitelor T se gsesc markerii care individualizeaz subpopulaiile de
limfocite T.
Din punct de vedere funcional pot fi mprite n:
limfocite cu rol n reglarea rspunsului imun: limfocitele T helper (Th) i
limfocitele T supresoare (Ts),
limfocite efectoare cu aciune distructiv asupra celulei int, cu caracter
specific (LTc - limfocitele T citotoxice) sau nespecific (celulele NK, K i
LAK).
Limfocitele B reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Dup stimulare
corespunztoare prin limfocitul T-helper, sau mai rar de antigene
timoindependente, limfocitul B ncepe s se divid, transformndu-se n
limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite
(productoare de anticorpi) i n limfocite B cu memorie (celule cu via
lung, responsabile de un rspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu
acelai antigen).
1. Celulele Tc, care distrug celulele int prin citoliz n absena
anticorpilor sau complementului n urma contactului strns al LTc cu
celula int i eliberarea de perforine i prin inducerea apoptozei (n
absena perforinelor) cu fragmentarea nucleului celulei int.
2. Limfocitele granulare mari (LGL - Large Granular Lymphocytes) sunt
celule efectoare ale citotoxicitii mediate celular i au receptori pentru
regiunea Fc a imunoglobulinelor. Ele au capacitatea de a recunote
celulele virus infectate i celulele tumorale.
celulele NK (natural killer);
celulele K (killer) sunt tot LGL, care se deosebesc ns de
celulele NK prin prezena unor receptori membranari pentru Fc;
celulele LAK (lymphokine activated killer) sunt limfocite NK
activate in vitro, sub aciunea IL-2.
3. Polimorfonuclearele eozinofile au capacitatea de a distruge
patogeni extracelulari de dimensiuni mari cum sunt unii parazii
(exemplu: schistosomele). Distrugerea se produce prin coninutul unor
granule intracelulare i substane secretate. Aceste celule intervin n
reaciile alergice i n infeciile parazitare.
Celulele citotoxice
Celulele auxiliare care controleaz inflamaia

1.Polimorfonuclearele bazofile i mastocitele conin n granulaiile lor o serie
de mediatori chimici (histamin, leucotriene, prostaglandine, factori activatori ai
trombocitelor), care se pot elibera masiv i pot duce la reacii alergice de tip I:
urticarie, febra de fn, astm bronic, oc anafilactic.
2.Plachetele pot de asemenea elibera mediatori ai inflamaiei dac sunt activate
n timpul trombogenezei sau ca urmare a formrii complexelor antigen anticorp.
MECANISMELE DE APRARE
NESPECIFIC
Mecanisme de aprare la poarta
de intrare
Barierele anatomice: pielea i mucoasele,
Mecanisme umorale:
lizozimul din lacrimi, secreia nazal, conjunctival i
saliv;
lactoferina;
mucusul i aparatul ciliar de la nivelul cilor
respiratorii superioare i inferioare;
pH-ul acid al stomacului;
tripsina din sucul pancreatic;
secreia glandelor sebacee;
spermina i Zn din sperm.
Flora normal;
Mecanisme de aprare dup
penetrarea agenilor infecioi n
organismul gazdei
n ciuda multiplelor bariere unii ageni infecioi
penetreaz n organism, situaie n care intervin
dou mecanisme de aprare:
fagocitoza prin celulele specializate (fagocite
profesioniste) este un mecanism important de
ndeprtare a microorganismelor i a celulelor
lezate;
efecte distructive datorate factorilor chimici
solubili cum sunt bacteriocinele.

Fagocitoza
Fagocitoza este un mecanism
important de ndeprtare a
microorganismelor i a celulelor
lezate fiind proprietatea unor celule
(PMN i macrofage) de a ngloba i
digera particule strine organismului.
PMN apar primele ca rspuns ntr-o inflamaie acut.
Etapele fagocitozei:
chemotaxia,
opsonizarea,
ataarea,
internalizarea i
digestia.
Fagocitoza prin PMN poate fi
considerat principalul
mecanism de aprare fa de
bacteriile piogene
Fagocitoza prin macrofage
are rolul :
-de a ndeprta bacteriile,
- proprietatea de a elimina
bacteriile cu habitat
intracelular
unele bacterii, protozare sau
fungi sunt capabile s
supravieuiasc i s se
multiplice n macrofagul
neactivat (mycobacterii,
brucele, criptococi, listerii
etc.)
dup activare unele dintre ele pot
fi distruse. Uneori, ns,
microorganismele nu sunt distruse
i supravieuiesc pe durat lung
n macrofag, rezultatul fiind
inflamaia cronic.
Macrofagul are rolul cel de a
iniia rspunsul imun.
Macrofagele sunt celule
prezentatoare de antigen (CPA)
care dup prelucrarea acestuia l
prezint limfocitelor Th.
Macrofagocitoza
Sistemul Complement
Complementul este un sistem seric de 25
de proteine enzime care, se activeaz n
cascad sub aciunea unui trigger.
Componentele majore sunt notate cu C1-
C9. Procesul prin care se iniiaz i
propag aceast cascad de reacii se
numete activarea complementului.
Placa turnant a sistemului complement
este fraciunea C3.
Activarea complementului
calea alternativ, se activeaz n absena anticorpilor
specifici i face parte, din rezistena antiinfecioas
natural;
calea clasic, a crei activare presupune n general
prezena anticorpilor specifici, deci, un contact prealabil
cu agentul etiologic respectiv;
calea lectinei anticorp independent la fel ca i calea
alternativ.
Indiferent pe ce cale s-a activat complementul, reaciile
urmtoare sunt comune ambelor ci. Se formeaz un
complex de atac al membranei (CAM), ce perforeaz
membrana celular cu liza consecutiv a celulei
bacteriene.
Consecinele activrii
complementului
Calea alternativ
Calea lectinei
Calea clasic
Compui de suprafa
ai agentului infecios
Complex antigen-
anticorp (IgG sau IgM)
Activarea complementului
C 3 convertaza
C3 = C3b + C3a
Opsonizarea
agenilor infecioi
Declanarea
inflamaiei
Lizarea agenilor
infecioi
Complexul de atac al
membranei
Rspunsul inflamator
Cele trei evenimente majore ale inflamiei sunt:
vasodilataia capilar local datorit C3a i C5
(anafilatoxine) care determin degranularea mastocitelor
cu eliberarea mediatorilor chimici (exemplu: histamina cu
efect vasodilatator), crescnd permeabilitatea
capilarelor;
modificrile structurale microvasculare sub aciunea
mediatorilor chimici rezultai n urma activrii
complementului i secretai de macrofagele stimulate de
toxinele bacteriene, favoriznd aderarea PMN-urilor la
endoteliul capilar, prsindu-l ulterior prin diapetez;
acumularea leucocitelor la locul injuriei, unde vor
distruge agenii patogeni prin fagocitoz.
Rspunsul inflamator
Ptrunderea microorganismului n esuturi

activarea complementului

- liza bacteriilor
- declanarea rspunsului inflamator infecios

Cascada de activare a complementului

eliberarea unor mediatori chimici (citokine,
proteinele de faz acut, mediatori rezultai din
degranularea mastocitelor etc.) care particip direct
n procesul inflamator

atrag n focarul infecios fagocitele. Acestea vor
nltura microorganismele invadatoare prin
fagocitoz.
Inflamaia acut
rezultatul schimbrilor ce se petrec ntr-un esut
ca rspuns la o agresiune mecanic, chimic sau
infecioas.
mecanism de aprare antiifecios rapid, care tinde
s localizeze infecia i s previn diseminarea ei.
manifestrile locale ale inflamaiei
eritemul (rubor)
cldura (calor)
durerea (dolor)
edemul (tumor)

Rspunsul de faz acut
o reacie generalizat, nespecific a organismului,
stimulat de infecie, inflamaie, leziuni tisulare i
inconstant de procese proliferative, fiind mediat de
citokine dintre care mai importante sunt: IL-1, IL-6,
TNFa, PGE1 (prostaglandina E1) i interferoni.
Febra este cel mai evident semn al rspunsului de faz
acut i este rezultatul aciunii IL-1, TNF i IFN
Dintre proteinele serice a cror concentraie crete n
timpul rspunsului de faz acut amintim proteina C-
reactiv (CRP), produs de celula hepatic stimulat de
IL-1.
Proteinele fazei acute produse n
organism n timpul rspunsului imun
Proteine de faz acut Rol
n concentraie crescut:
proteina C-reactiv
proteina de legare a manozei
acidul
1
-glicoproteic
proteina seric amiloid A

Fixarea complementului, opsonizare
Fixarea complementului, opsonizare,
transportul proteinelor complexului
condroitin sulfat
n concentraie moderat:
inhibitori ai
1
-proteinazei

1
-antichemotripsina
C3, C9, factorul B
Ceruloplasmina
Fibrinogenul
Angiotensina
Haptoglobina
fibronectina

Inhibarea proteazelor bacteriene
Inhibarea proteazelor bacteriene
Creterea funciilor complementului
superoxid-dismutaza
Coagulare
Presiunea sanguin
Legarea hemoglobinei
Ataarea celular
Factori antimicrobieni extracelulari
Citokine
1. Interleukinele denumite i hormoni ai sistemului imun sunt factori proteici
secretai de celulele competente ale sistemului imun de aprare, dar i de alte
celule ale oragnismului: macrofage (alveolare, peritoneale, celule Kupffer),
limfocite (Th, B, NK), monocite, celule dendritice, celule epiteliale, keratinocite,
fibroblaste, osteocite, microglii, etc.
2. CSFs (factorul de stimulare celular) este implicat n proliferarea i diferenierea
celulelor stem din mduv i a precursorilor leucocitari. Astfel: G-CSF este factorul
de stimulare al creterii granulocitelor, M-CSF este factorul de stimulare al creterii
macrofagelor, iar GM-CSF este factorul de stimulare al creterii granulocitelor-
macrofagelor. Aceti factori sunt secretai de celulele T i macrofage i stimuleaz
creterea granulocitelor i monocitelor.
3. Alte citokine: TNF i TNF (tumor necrozis factor) i TGF (factorul de
transformare al creterii) secretai de monocite i LT, respectiv de LT/macrofage,
au variate funcii. TGF intervine n inhibarea activitii celulelor NK, T, i a
macrofagelor i inhibarea proliferrii celulelor T i B, iar TNF i TNF sunt
mediatori importani ai inflamaiei (febra) i intervin n citotoxicitate, favoriznd
agregarea i activarea leucocitelor neutrofile cu eliberare de enzime proteolitice ce
duc la leziuni tisulare.
4. Interferonii(IFN) sunt glicoproteine cu rol deosebit de important n limitarea
rspndirii infeciilor virale. IFN de provenie uman se clasific n:

Interferonii (IFN)
IFN tip I
IFN, secretat de leucocite n urma infeciei virale sau dup stimulare cu
polinucleotide, endotoxina bacteriilor Gram negative, ARN dublu catenar,
etc. Are aciune antiviral, antiproliferativ, stimuleaz secreia de IL-12 i
activitatea celulelor NK i inducerea MHC I .;
IFN-, secretat de fibroblati n aceleai condiii; interferonii alfa i
beta sunt produi de celule dup ptrunderea unui virus sau a
inductorilor de interferoni (polinucleotide, endotoxina bacteriilor
gam-negative, ARN dublu catenar etc.). Ei mpiedic ptrunderea
altui virus n celula respectiv pe de o parte, iar pe de alt parte,
secretat n exterior se fixeaz pe receptorii pentru virusuri ale
celulelor invecinate protejndu-le i pe acestea fa de ptrunderea
virusului.
TFN tip II
IFN- sau interferonul imun, secretat de limfocitele T dup
stimularea acestora cu un antigen fa de care limfocitele au fost
sensibilizate anterior, precum i de celulele NK i de macrofage
Efectele biolologice ale interferonilor
Activitatea antiviral:
IFN- i IFN- dein un rol major n imunitatea antiviral
n primele 24 de ore de la infecie.
IFN inhib asamblarea virionilor n celula gazd infectat
(exemplu: retrovirusurile prin inhibarea ARNt viral).
IFN inhib virusurile fr a produce distrucii asupra
celulei gazde
Activitate antimitotic
Activitate imunomodulatoare
Sporesc expresia receptorilor MHC i stimuleaz
activarea celulelor NK i macrofagelor.
IFN sunt activi n infecii cu rickettsii, brucelle,
listerii, micobacterii i unele protozoare


Celulele NK sunt limfocite citotoxice naturale care exist deja la
natere. Ele nu sunt fagocite, dar pot ataca i distruge n mod
nespecific celule infectate cu virusuri sau chiar celule tumorale.
n contact cu celulele infectate, celulele NK secret o perforin
nrudit cu C9 a complementului. Aceasta polimerizeaz pe
membrana celulei int i formeaz aici canale ce distrug
integritatea acesteia.

Limfocitele LAK - limfocite NK activate in vitro, sub aciunea IL-2.
Distrugerea extracelular
MECANISME DE APRARE
DOBNDIT
Apariia unor substane strine organismului
este recepionat de sistemul imun care:
discrimineaz selful de non-self;
rspunde prin efectori umorali i celulari
care vor elimina ceea ce este strin
organismului, meninnd astfel
individualitatea i integritatea acestuia;
memoreaz acest rspuns.
Primul partener, perceput de sistemul imun ca
non-self, se numete antigen i are capacitatea
de a induce un rspuns imun imun prin apariia
efectorilor imuni:
umorali (anticorpi) sau
celulari (limfocite sensibilizate).
Partenerul reaciei imune care provine din
partea organismului se numete:
anticorp n ser i secreii i
receptor pentru antigen (BCR pentru limfocitul B i
TCR pentru limfocitul T).
ANTIGENELE
1. Antigene microbiene- antigene de
patogenitate
Acestea sunt:
corpusculare, legate de structura
microorganismului (bacterii, virusuri, fungi,
parazii);
eliberate n mediu dup distrugerea
microorganismului (endotoxinele bacteriilor Gram-
negative);
solubile, secretate de microorganism n mediul
nconjurtor (enzime, exotoxine).
Antigene bacteriene
antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae,
Klebsiella sp., Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi
al bacilului tific, antigenul K al bacilului coli
enteropatogen etc.);
antigenele de perete (antigenul O din peretele
bacteriilor Gram-negative, proteina M a streptococului
beta-hemolitic de grup A);
exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de
Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului
beta-hemolitic de grup A etc.);
exotoxinele (difteric, tetanic, diferitele enterotoxine,
etc.).
superantigenele reprezint un grup de antigene a cror
interrelaie cu limfocitul se face prin ataarea lor numai la
lanul V al TCR, deci la exteriorul situsului combinativ,
ceea ce va stimula excesiv proliferarea limfocitelor T.

Antigene virale
I. Antigene virale structurale proprii virionului sunt:
A. Antigene de suprafa:
virusuri nvelite hemagutinina - HA (virusurile gripale, virusurile paragripale, virusul rujeolic),
neuraminidaza - N (virusurile gripale, virusurile paragripale), GP (gp120 i gp41 la HIV, gp G la
virusul rabic), antigenul HBs al HBV, factori de fuziune (virusurile paragripale), antigenul LYDMA
(virusul Epstein-Barr);
virusuri nenvelite ce exprim antigenul la exteriorul capsidei virale (virusurile polio - proteinele VP1,
VP2, VP3; virusul polyoma -antigenul VP1; adenovirusuri - proteinele structurale ale hexonilor i
proieciilor fibroase).
B. Antigene interne:
asociate nucleocapsidei: antigenul HBc al VHB; antigenul NP, NC i N ale paramyxovirusurilor;
antigenul NP al virusului gripal; antigenul p24, p17, p41 ale HIV, etc.;
asociate proteinei M: proteina M a virusurilor gripale, a virusului rujeolic, etc.
II. Antigene virale n celula infectat:
antigene virale exprimate pe suprafaa membranei, sunt prezente n infecia cu virusuri
nvelite (orthomyxo-, paramyxo-, rhabdo-, arena-, herpes- i poxvirusuri): hemaglutinine,
factorii de fuziune, LYDMA, LMP (proteina latent de membran) i VMA (antigene virale de
membran);
antigene virale intracelulare: antigenul HBc, antigenul EBNA (la virusul Ebstein-Barr);
antigene heterofile: antigene Paul-Bunell (n mononucleoz);
antigenele tumorale induse de virusuri n celulele transformate malign, datorit
perturbrilor induse de virus. Apar neoantigene tumorale (antigenul TSTA, antigenul TATA,
antigenul CEA, antigenul T indus de papovavirusuri, antigenul EBNA, antigenul LYDMA,
antigenul EA n limfomul Burkitt i carcinomul nazofaringian induse de virusul Epstein-
Barr).

Antigene la helmini
antigene structurale:
cuticula de la suprafaa nematodelor;
proteine din peretele chisturilor (exemplu
Giardia lamblia);
antigene solubile prezente n secreiile i
excreiile nematodelor
Antigene micotice
peptide i proteine antigenice localizate n peretele celular i n
membrana citoplasmatic:
glucuronoxilomananul (component al polizaharidului capsular) al
Cryptococcus neoformans;
proteina de oc termic 60 la Histoplasma capsulatum;
produsul unei gene fungice specifice de faz yps3 la H. capsulatum,
nedetectat n faza micelial;
WI-1 antigen de suprafa cu rol de adezin fa de fagocitele
mononucleare la Blastomyces dermatitidis (conine poriuni repetitive:
un domeniu asemntor factorului de cretere epidermal i o regiune
asemntoare invazinei, inducnd un rspuns umoral i celular);
4-hidroxifenilpiruvat dioxigenaza i proteina de oc termic 60 la
Coccidioides immitis;
antigene solubile: exotoxine, enzime histolitice, enolaza la
Candida albicans.

Antigene celulare antigene majore de
histocompatibilitate
MHC-I se gsesc pe membrana celular a
tuturor celulelor nucleate din organism, fiind
mai puin exprimate pe neuroni i deloc pe
hematii.
MHC-II se gsesc numai pe suprafaa
celulelor prezentatoare de antigen (CPA)
MHC III
CELULELE PREZENTATOARE DE
ANTIGEN
Un rol deosebit de important n mecanismele de aprare
dobndit l dein celulele prezentatoare de antigen
(CPA).
CPA sunt celulele care au proprietatea de a prezenta
antigenele limfocitelor.
Principalele tipuri de celule prezentatoare de antigen sunt:
macrofagele i monocitele (fagocite profesioniste);
celulele dendritice;
astrocitele (la nivelul SNC au rol n imunitatea local,
mediaz relaia neuron - limfocit T i sunt sintetizatoare
de enzime, prostaglandine, IL-6, funcionnd ca CPA
sub restricie MCH sau ca fagocite);
limfocitele B (LB).
Rolul anticorpilor
Se afl n
%
cea mai
mare

asigur
protecie la
suprafaa
mucoasei
Eficien
maxim n
timpul
bacteriemiei

Receptori
pentru LB

Iniiaz
inflamaia
n
parazitoze
i crete
n alergii

Proprietate IgG IgA IgM IgD IgE
Caracteristica major
Legarea antigenului + + + + + + + + + +
Fixarea
complementului
+ + - + + + + -
Traversarea placentei + + - - - -
Fixarea celulelor
omoloage i a
bazofilelor
- - - - + +
Legarea de
macrofage i PNM
+ + + - - - +

1. Efectul blocant i
neutralizant
2. Imobilizarea i
aglutinarea
3. Opsonizarea
4. Bacterioliz
5. Rezistena fa
de
microorganisme
cu habitat
intracelular n
citotoxicitatea
celular
dependent de
anticorpi (ADCC).
Rolul limfocitelor T n rspunsul imun dobndit

1. Limfocitele T helper (Th) stimuleaz att limfocitele B (dup interaciunea cu antigenul i
particip astfel n elaborarea unui rspuns imun umoral prin anticorpi), ct i limfocitele Tc
pentru obinerea unui rspuns imun celular, dar activeaz i macrofagele. Markerul de
suprafa al limfocitului Th este molecula CD4+. LTh sunt difereniate n mai multe subtipuri:
Th1, Th2, Th9, Th17, Th22 i Thf (celule Th foliculare).
2. Limfocitele T supresoare (Ts) sau reglatoare (Treg) limiteaz expansiunea clonal a
limfocitelor B i T stimulate antigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun. Au
rol important n prevenirea bolilor autoimune. Markerii de suprafa sunt CD4+, CD25+ sau
FoxP3.
3. Limfocitele T citotoxice (Tc) sunt stimulate prin antigene care sunt exprimate la suprafaa
celulei gazd (celule virus infectate, celule infectate cu microorganisme cu habitat intracelular
sau celule tumorale) pe care sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaa
este CD8+.
4. Limfocitele TDH (delay type hypersensibility) sunt limfocite care au pe suprafaa lor marker
CD4+ fiind responsabile de producerea hipersensibilitii de tip ntrziat. Ele secret dup
stimulare antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc microorganisme cu
habitat facultativ sau obligator intracelular.
5. Limfocitele T cu memorie se formeaz n timpul rspunsului primar, ele avnd o viaa de
aproximativ 40 de ani. Memoria lor imunologic ns se intinde pe o perioad de 10-15 ani.
6. Limfocitele T reprezint o subpopulaie de celule T al cror recetor TCR este alctuit dintr-
un lan i unul , spre deosebire de toate celelate subpopulaii ce conin cte un lant i unul
. Aceast subpopulaie de celule T se gsesc n mucoasa intestinal unde constituie
limfocitele intraepiteliale.
7. Celulele nule sunt reprezentate de limfocitele K i NK.

LIMFOCITELE B
2-12% din limfocitele circulante.
au pe suprafaa lor markerul CD19 i antigene MHC
de clasa II
cnd limfocitul B este stimulat corespunztor
prin limfocitul T-helper el ncepe s se divid
transformndu-se n limfoblati plasmoblati,
apoi la: - plasmocite anticorpi
- limfocite B cu memorie = celule cu via lung
responsabile de un RI rapid la o stimulare
ulterioar cu acelai Ag
Pe suprafaa limfocitelor B se gsete BCR care
permite celulelor B s recunoasc antigenele
specifice.
RSPUNSUL IMUN DOBNDIT N
BOLILE INFECIOASE
n funcie de predominana componentei celulare sau moleculare n
compartimentul efector al rspunsului imun, se disting dou tipuri de
reactivitate imunitar:

rspunsul imun mediat umoral, caracterizat n esen prin sinteza
anticorpilor ca molecule efectoare cu efect de neutralizare a
toxinelor i infeciozitii particulelor virale, opsonizarea antigenelor
celulare (bacterii, celule eucariote) i legarea antigenelor moleculare
n complexe antigen-anticorp i eliminarea lor;
rspunsul imun mediat celular, caracterizat prin faptul c dup
ptrunderea antigenului, de regul celular, sistemul imunitar
mobilizeaz celule specializate, care atac antigenul int. Atacul se
realizeaz fie prin contact celular direct ntre limfocitele T efectoare
i celula int, fie prin mediatori moleculari.
Soarta agentului infecios
depinde de calea de ptrundere
direct n circulaie va ajunge n splin unde va iniia un
rspuns imunitar
prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat
de la locul inflamaiei prin limf la ganglionii limfatici
regionali, care vor servi ca sediu al rspunsului imun
dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va ajunge
n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT), unde se va
produce i rspunsul imun. O parte din limfocitele implicate
n rspunsul imunitar vor migra la alte organe limfoide, astfel
ca informaia antigenic perceput prin MALT va ajunge n
ntreg organismul. De la organele limfoide o parte a
limfocitelor se vor ntoarce la MALT. Acesta este homing-ul
limfocitar.
Subpopulaiile de limfocite T
specializate n rspunsul imun
Subpopulaia de LT Celula int Rol biologic
LTh LTh1
(CD4)
Macrofag
(MHC II)
Ajut macrofagele n distrugerea agenilor
intracelulari
LTh2
(CD4)
LB Stimuleaz LB s produc anticorpi
LTc (CD8) Majoritatea celuleor
(MHC I)
Distrug celulele infectate viral naintea replicrii
virale
Rspunsul imun
specific
Antigen
Macrofag
Limfocitul T helper
Limfocitele Tc
Limfocitele B
Distrug celulele
infectate
Limfocitele Tc cu
memorie
Plasmocite
Limfocitele B
cu memorie
Anticorpi
Complexe Ag - Ac
Rspunsul imun umoral i celular
n funcie de agentul etiologic
Tipul de aprare Rspuns umoral Rspuns celular
Aprarea n
infecia primar
febra galben, virusuri
polio, virusuri
coxsakie, streptococi,
stafilococi, N.
meningitidis,
H. influenzae,
Candida sp.,
Giardia lamblia,
Plasmodium malariae
T. gondii,T. cruzii
Poxvirusuri, virusuri herpes, VZV,
cytomegalovirus, virusul rujeolic,
M. tuberculosis, M. leprae, S.
typhi, infecii fungice sistemice,
candidoze cutaneo-mucoase
cronice, Toxoplasma gondii,
Tripanosoma cruzi, Leishmania sp.
Aprarea la
re-infecie
toate virusurile i
majoritatea bacteriilor
M. tuberculosis, M. leprae,
Leishmania sp., Plasmodium sp.
Aprarea la
reactivarea unei
infecii latente
Virusul herpes simplex VZV, cytomegalovirus,
M. tuberculosis,
Pneumocystis jirovecii
Rspunsul imun este rezultatul succesiunii
urmtoarelor etape:
ptrunderea antigenului n
organism,recunoaterea i nglobarea lui de
ctre celulele prezentatoare de antigen;
prelucrarea antigenului i prezentarea epitopilor
pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen;
recunoaterea specific a componentelor non-
self i activarea celulelor efectoare;
producerea efectorilor rspunsului imun.

Imunitatea mediat umoral
Rspunsul imun mediat umoral are la baz
cooperarea celular dintre:
CPA (celulele prezentatoare de antigen
macrofage, celule dendritice, limfocite B);
LTh ce amplific cascada reaciilor din rspunsul
imun i LTs (Treg) care diminu intensitatea cu
care se desfoar aceste reacii;
LB care sunt celule efectorii finale ale
rspunsului imun umoral, participnd la
producerea anticorpilor (imunoglobulinelor).
Imunitatea mediat celular
Citotoxicitatea mediat celular este un sistem complex n
care interacioneaz mai multe tipuri de celule
(macrofage, limfocite Th, Tc, celule NK i granulocite) i
o serie de citokine.
Se cunosc n principal dou mecanisme prin care agenii
infecioi cu habitat intracelular sunt eliminai n cadrul
imunitii mediate celular:
prin limfocitele Th1 (CD4) care activeaz fagocitele ce
au ncorporat intracelular agentul infecios;
prin limfocitele Tc (CD8) care distrug oricare celul ce a
ncorporat n citoplasm microorganisme sau proteine
microbiene.
Citotoxicitatea mediat celular este un mecanism
de aprare care se ntlnete n:
infecii cu bacterii facultativ intracelulare (M.
tuberculosis, M. bovis, M. leprae, Brucella sp.,
Salmonella typhi, S. paratyphi, Yersinia sp.,
Listeria monocytogenes, Francisella tularensis,
Treponema pallidum) sau obligatoriu
intracelulari (Rickettsia sp., Coxiella sp.,
Chlamydia sp. etc.)
infecii virale;
infecii parazitare (Toxoplasma gondii,
Tripanosoma cruzi, Leishmania sp.,etc.);
infecii fungice (Cryptococcus sp., Aspergillus
sp., etc.)
distrugerea celulelor tumorale i alogrefelor de
transplant.
Celulele cu rol important n citotoxicitatea mediat
celular sunt:
limfocitele T citotoxice (LTc);
celulele natural killer (NK);
celulele mieloide (macrofage, eozinofile, mastocite.
Mecanism de aparare in cazul infectiei virale
Intervenia celulelor Th i Tc n imunitatea
mediat celular din infecii cu ageni cu
parazitism intracelular
Raspunsul imun celular n infecii cu bacterii
intracelulare i fungi
Rspunsul imun n infecii parazitare:
- parazii intracelulari
- parazii extracelulari
Rspunsul imun primar i secundar
1. Rspunsul imunologic primar -
organismul vine n contact pentru prima
oar cu un antigen timodependent LT i
LB de memorie.
2. Rspuns imunologic secundar
rentlnirea cu acelai antigen - receptorii
pentru antigen se gsesc n concentraie
mai mare dect la prima ntlnire -
probabilitatea ntlnirii partenerilor de
reacie potrivii crete, reacia
imunogenetic decurgnd mai rapid.

Rspunsul
primar
Rspunsul imun primar apare la
primul contact cu agentul infecios
(primo- infecie). Urmeaz apoi, o
perioad de laten i abia dup 7
10 zile apar anticorpii circulani.
Primii anticorpi sintetizai sunt
IgM, ulterior apar IgG dup cteva
zile, al cror titru crete, n timp ce
cantitatea de IgM scade.
Eventualii anticorpi care persist
sunt de tip IgG.
Rspunsul
secundar
Rspunsul imun secundar se
produce la al doilea contact cu
acelai antigen i va conduce la
elaborarea unui rspuns imun
mult mai amplu din partea
gazdei. Rspunsul imun
secundar este mult mai rapid (4 -
5 zile), bazat n principal pe
sinteza de anticorpi de tip IgG.
Rapiditatea i amplitudinea
rspunsului imun secundar este
facilitat de prezena memoriei
imunologice instalat la finalul
rspunsului imun primar.