Sunteți pe pagina 1din 35

CITOSCHELETUL

CITOSCHELETUL
reea format din trei tipuri de
proteine filamentoase

filamente de actin
microtubi
filamente intermediare
CITOSCHELETUL
DIMENSIUNI (DIAMETRUL CONTEAZ)
Microfilamente de actin (5-9 nm)
Filamente intermediare (10 nm)
Microtubi (25 nm)
CITOSCHELETUL
LOCALIZAREA ELEMENTELOR CITOSCHELETULUI
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
2 forme de organizare:
actina G forma globular
actina F forma fibrilar
7 tipuri moleculare de actin :
4 izoforme de -actin
m. scheletic-striat, m. cardiac, m. neted
2 izoforme de -actin
m. neted enteric i es. nemusculare
1 tip de -actin, m. neted intestinal, cel nemusculare
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
Actina globular
- 1 polipeptid GM 45000 Da,
- 6 nm / 4 nm.
- situsuri de cuplare pentru:
- profilin (o protein care inhib polimerizarea),
- pentru Ca, Mg - controleaz polimerizarea,
- pentru ATP (energia pentru polimerizare)
- miozin (cap).
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
Actina fibrilar
-polimerizarea actinei G,
-n prezena ATP, Ca i Mg
Actina G polimerizeaz n
prezena ATP (cuplat la actin)
Actina F = polar.
Extremitate de cretere rapid
( + ) unde se pot aduga 1000
monomeri/sec
Extremitate de cretere lent,
( - )

Proteine de iniiere a
polimerizrii
-ARP2/3 = Actin Related
Proteins ;
- CapZ)

Proteine de fragmentare a
filamentului - gelsoline evit
repolimerizarea.
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
Actina fibrilar
- polimerizarea actinei G, n prezena ATP, Ca i Mg
- faza iniial, denumit faza de lag
- faza de cretere rapid, - hidroliza ATP adugare monomeri ATP
- faza de echilibru (steady state)
ABP
MICROFILAMENTELE DE ACTIN
MIOZINELE
-Protein abundent n organism
-7 pn la 14 clase
-Dimer - 2 lanuri grele i 2 perechi de lanuri
uoare diferite (eseniale i reglatoare)
MIOZINELE
regiunea capului,
-bine conservat filogenetic;
-conine situsurile de legare pentru
ATP i actin
-responsabil de generarea forei;
regiunea gtului
-adiacent regiunii capului
-zon puternic pliat n -helix;
-regleaz activitatea domeniului
capului prin legarea calmodulinei
sau a unor subuniti reglatoare de
lanuri uoare calmodulin-like;
regiunea cozii
- zona cu situsuri de legare la alte
cozi miozinice sau la plasmalem,
intervenind n asamblarea dimerilor
ori a filamentelor de miozin.
Lanurile grele
- cap C-terminal lung, fibrilar , -helix
- cap N-terminal enzimatic, ATPazic asociat cu
- 2 lanuri uoare
- domeniu cervical (gtul) flexibil, cupleaz cele 2 capete.
Digestia cu tripsin:
- Meromiozina grea = cap globular i gt
- Meromiozina uoar = cozile fibrilare
MIOZINELE
MIOZINELE
CONTRACIA MUSCULAR
contracia - reglat de 4 proteine accesorii:
tropomiozina
3 troponine, tipurile C, I i T.
Tropomiozina (Tm)
-40 nm lungime;
-cap la coad, formnd un lan
continuu de-alungul filamentului de
actin
- fiecare Tm posed 7 situsuri de
legare la actin i va cupla 7
monomeri actinici.
Troponinele (TN) reprezint un
complex de 3 proteine, TN-T, TN-I,
TN-C.
TN-T determin i legarea TN-I i TN-
C la Tm.
TN-I leag actina la fel ca i TN-T.
TN-C leag Ca2+ i controleaz
poziia tropomiozinei pe filamentul de
actin
CONTRACIA MUSCULAR
CONTRACIA MUSCULAR
CONTRACIA MUSCULAR
Faza 0
-Situs de cuplare ATP gol
-Cap miozin cuplat la actin
Faza 1
-ATP se leag la capul miozinei
-Cap miozinic desprindere
-Hidroliza ATP-ADP+Pi
-Situs ATP inchidere
-Cudare cap miozin n dreptul
urmtorului monomer actinic
Faza 2
-Cuplare miozin la alt monomer
actinic
-Eliberare Pi, ADP
-Traciune filament actin
Faza 3
Eliberare ADP
Revenire n poziia iniial

CONTRACIA MUSCULAR
Faza 0
-Situs de cuplare ATP gol
-Cap miozin cuplat la actin
Faza 1
-ATP se leag la capul miozinei
-Cap miozinic desprindere
-Hidroliza ATP-ADP+Pi
-Situs ATP inchidere
-Cudare cap miozin n dreptul
urmtorului monomer actinic
Faza 2
-Cuplare miozin la alt
monomer actinic
-Eliberare Pi
-Traciune filament actin
Faza 3
Eliberare ADP
Revenire n poziia iniial

MICROTUBII
-Polimeri alctuii din subuniti de -tubulin
i -tubulin.
-Mobilitate mare interaciuni tubuline-dineine-
kinezine
-Monomeri globulari 4 nm
-Polimerizarea necesit GTP
-subunitatea a leag GTP ireversibil
-Subunitatea b leag si hidrolizeaz GTP
-1 microtub 13 protofilamente
-Polimerizare/depolimerizare active
- Polimerizarea monomerilor i (ncrcate cu GTP).
- Dimerii asociere cap-coad formeaz un protofilament.
- Dup polimerizare GTP - hidrolizat.
- Asociere lateral a 10-15 protofilamente - microtubi.
- Elongarea microtubilor prin polimerizare (+ dimeri) la captul (+)
ASAMBLARE - ETAPE:
MICROTUBII
FACTORI STABILIZATORI I DESTABILIZATORI AI MICROTUBILOR
FACTORI STABILIZATORI
MAP MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS
- Cresc stabilitatea microtubilor
- Activitatea este reglat de protein-kinaze
- MAP1A, MAP1B
- spaiaz microtubii n celul
- axoni/dendrite
- MAP2, MAP4 - dendrite
- Tau axoni
- stimuleaz nucleerea/elongarea
- mpiedic dezasamblarea
- patologie Alzheimer agregate Tau
hiperfosforilate
FACTORI STABILIZATORI I DESTABILIZATORI AI MICROTUBILOR
FACTORI DESTABILIZATORI
MAP MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS
OP18 / Stathmin
- Fixeaz dimerii tubulinici i accelereaz dezasamblarea

XCKM1
- accelereaz dezasamblarea
- intervine n deplasarea cromosomilor

Katanin
- ATPaza destabilizatoare a microtubilor
- acioneaz la nivelul fusului de diviziune
FACTORI STABILIZATORI I DESTABILIZATORI AI MICROTUBILOR
FACTOR ANTIPOLIMERIZARE
COLCHICINA
- Izolat din ofran
- se fixeaz 1/1 pe tubuline
- ANTITUMORAL blocheaz diviziunea n metafaz
- inhibarea motilitii granulocitelor
- inhibarea eliberrii granulaiilor cu histamin din
mastocite
FACTOR ANTIPOLIMERIZARE
VINCRISTINA, VINBLASTINA, VINDESINA
- Izolat din brebenoc - alcaloizi
- blocheaz formarea fusului mitotic
- ANTITUMORAL
FACTOR ANTI-DEPOLIMERIZARE
TAXOL
- Izolat din conifere
- blocheaz depolimerizarea microtubilor
- ANTITUMORAL cancer de sn sau ovarian
MICROTUBII
-proteine asociate
- kinezin deplasare ctre captul (+)
- dinein deplasare ctre captul (-)

MICROTUBII
Centrii de organizare ai microtubilor (MTOC).(centrozomii)
- reeaua de organizare a microtubilor este radiar, cu punct de plecare perinuclear
- rolul major al MTOC - suport de nucleere pentru majoritatea microtubilor
- la nivelul MTOC, microtubii se prezint cu captul (-), ceea ce le permite creterea
radiar ctre plasmalem.
- MTOC conin o pereche de centrioli nglobai ntr-o substan amorf.
MICROTUBII
Microtubii sunt structuri dinamice implicate n transportul proteic i n determinarea
polaritii unor tipuri de celule
FILAMENTE INTERMEDIARE
-Diametrul (10 nm) este intermediar ntre al microfilamentelor (7 nm) i cel al
microtubilor (24 nm).
-FI sunt extrem de stabile
-sunt structuri fibrilare -helicale care vor asambla filamente
-FI nu pot cupla nucleotide, deci polimerizarea lor va fi independent de ATP sau
GTP
FUNCIILE CITOSCHELETULUI
- Suport structural menine forma celular

- Compartimentare celular localizarea intracelular a organitelor

- Situsuri de ancorare pentru ARNm i translaia proteic

- Intervine n procesele de micare celular
- cili, flageli, alte specializri
- contracie muscular
- diviziune celular

- Transport intracelular vezicular sau al organitelor
SPECIALIZRI ALE PLASMALEMEI
Temporare:
-protruzii digitiforme (denumite filopodii),
-protruzii n band (denumite pliuri sau lamelipodii)
SPECIALIZRI ALE PLASMALEMEI
Permanente:
-Microvili
-lungime de 1m i un diametru de 0,08m
-20-30 de filamente de actin dispuse paralel
-filamentele de actin sunt asociate cu proteine de nmnunchere a actinelor cum
ar fi villina i fimbrina dar i cu proteine mai puin abundente cum ar fi ezrina
-La nivelul zonelor laterale ale microvililor, mnunchiul de filamente de actin este
solidarizat la faa intern a plasmalemei de brae de miozin I i de molecule de
calmodulin
SPECIALIZRI ALE PLASMALEMEI
Permanente:
-Stereocilii.
-funcii absorptive i secretorii,
-Ultrastructura lor este asemntoare cu cea a microvililor dar nu posed braele
laterale de miozin I, ceea ce determin imobilitatea acestor specializri
SPECIALIZRI ALE PLASMALEMEI
Permanente:
-Cili vibratili
-specializri ale plasmalemei implicate n micarea celular
-ntlnii la suprafaa a numeroase tipuri celulare, n variate organe, de la protozoare
la plante i la animale
-Celulele epiteliale ale cilor respiratorii inferioare sunt dotate la polul apical cu cili
(109/cm2) care noat ntr-un start fin de mucus, formnd un "covor ciliar"
-Ultrastructura cililor