Sunteți pe pagina 1din 312

LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI
Funciile biologice ale lipidelor.
Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura, proprietile fizico-
chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele, glicolipidele, colesterolul-
structura, proprietilefizico-chimice, rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanele- structura i rolul
biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea, permeabilitatea selectiv,
asimetria, autoasamblarea i autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor membrane biologice.
LIPIDE


Substane organice, greu
solubile n ap dar solubile n
solveni organici (eter, benzen,
cloroform).
Rolul

1. principala form de depozitare i de
transport a rezervelor energetice ale
organusmului (1g lipide=9,3kcal)
2. Constituieni structurali ai membranelor
celulare i intracelulare
3. rol n procesul de comunicare i
recunoatere intercelular
4. Izolator: termo; mecano-; electroizolator
5. Pot avea efecte biologice: sunt vitamine,
hormoni, prostaglandine

CLASIFICAREA LIPIDELOR
1. dup structura chimic (hidroliz)
I. Monomerii lipidici sau lipidele
monocomponente, nesaponifiabile
1. Acizii grai:
a. saturai palmitic, stearic, etc.;
b. nesaturai:
* monoenici palmitoleic, oleic, etc.
* polienici linolic, linolenic,arahidonic,
2. Alcoolii, aminoalcoolii, cetonele i aldehi-
dele superioare;
3. izoprenoizii i derivaii lor carotenoizii, vit. A, vit.
K
CLASIFICAREA LIPIDELOR
dup structura chimic
II. Lipidele policomponente,
saponifiabile
1. Simple esteri ai acizilor grai i
alcoolilor:
a. acilglicerolii mono-, di- i
trigliceridele
b. cerurile
CLASIFICAREA LIPIDELOR
dup structura chimic
2. Complexe esteri ai acizilor grai i
alcoolilor, ce conin i alte substane, ca
fosfat, colin, etc.:
a. fosfolipidele sau fosfogliceridele:
fosfatidilserinele;
fosfatidilcolinele;
fosfatidiletanolaminele;
fosfatidilinozitolii,
etc.
CLASIFICAREA LIPIDELOR
dup structura chimic

b. Sfingomielinele,
c. Glicolipidele: glicozidele;
cerebrozidele;
sulfatidele, etc.


CLASIFICAREA LIPIDELOR
dup structura chimic
III. Steroizii
1. Colesterolul i colesteridele

2. Hormonii steroizi
3. Acizii biliari

CLASIFICAREA LIPIDELOR
2. dup proprietile fizico-chimice:
1. Lipide nepolare:
cerurile,
trigliceridele,
colesteridele;


2. Lipidele polare:
fosfolipidele,
glicolipidele,
sfingomielinele,
colesterolul.
Lipid nepolar Lipid polar
CLASIFICAREA LIPIDELOR
3. dup rolul biologic:
1. Lipide structurale sau protoplasmatice din
componena membranelor biologice:
fosfogliceridele, glicolipidele, sfingomielinele,
colesterolul.
2. Lipidele de rezerv din esutul adipos
(preponderent) trigliceridele.
3. Formele de transport sangvin ale lipidelor
lipoproteinele plasmatice (LPP)
Lipidele constituie 10-20% din masa
corpului.
10-12 kg lipide (2-3 kg lipide
structurale; 98% - concentrate n
esutul adipos)
AG structura, proprieti
AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce
conin gruparea carboxil
Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a. - AG cu nr par
b. - AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a. saturai
b. nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a. eseniali (linoleic i linolenic)
b. neeseniali
Structura chimic
CH3-(CH2)2-COOH butiric C4
CH3-(CH2)4-COOH caproic C6
CH3-(CH2)6-COOH caprilic C8
CH3-(CH2)8-COOH caprinic C10
CH3-(CH2)10-COOH lauric C12
CH3-(CH2)12-COOH miristic C14
CH3-(CH2)14-COOH palmitic C16
CH3-(CH2)16-COOH stearic C18


AG mononesaturai
AG nesaturai conin una sau mai multe
legturi duble etilenice care de regul
sunt ntre poziia C9 i C10 cis
Au configuraia cis
a. palmitooleic (C16:1 cis9)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1 cis9)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2cis 9,12 )
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis 9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-
CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4,cis 5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-
COOH
Proprietile AG
1. AG saturai pn la C10 sunt lichizi; mai
sus de C10- solizi. AG nesaturai sunt
lichizi
2. n cristale catenele hidrocarburilor saturate
au configuraia de zig-zag
3. AG nesaturai prezint izomerie cis-trans
ns formele naturale ale acestor sunt
izomerii cis
4. AG puin solubili n ap, solubilitatea
scznd odat cu lungimea catenei
5. AG nu se afl n stare liber n celule i
esuturi ci sunt legai covalent
6. AG nesaturai au t de topire mai joas
comparativ cu cei saturai--- lungimea mic
i prezena legturilor duble amplific
fluiditatea
Proprietile chimice
AG saturai i nesaturai pot forma:
1. Esteri (gliceride, fosfogliceride)
2. Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
3. Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei legturi
hidrogen, halogeni (Br2; Cl2), tiocianatul (SCN)2,
gruparea hidroxil
AG nesaturai reacioneaz cu oxigenul formnd
peroxizi (substane toxice la care se altereaz gustul i
mirosul (rncezire)
GLICERIDE
( acilglicerolii, grsimi neutre)
Sunt esteri ai glicerolului cu AG
Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din glicerol
deosebim:
monogliceride;
digliceride;
trigliceride
digliceridul
Tg
Rolul Tg
1. Constituie grsimea de rezerv
din esuturi - rol energetic
2. Izolator
Tg din esutul uman cuprind urmtorii
AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -
7%
Sunt:simpli R1=R2=R3
micti

Proprietile Tg
1. Sunt determinate de natura i numrul de AG
constituieni
2. Insolubile n ap, solubile n solveni organici
3. Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)-
de origine animal
4. Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
5. Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin
sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i
3AG
6. Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH)
glicerol+spunuri
7. Prezena AG nesaturai proprietatea de a
adiiona halogenii la dublele legturi
8. Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz
Glicerofosfolipidele (fosdogliceride)
Derivai ai acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
1. fosfatidilcolina
(lecitina)
2. Fosfatidiletanolamina
(cefalina)
3. Fosfatidilserina
4. Fosfatidilinozitol
5. Plasmalogene
O P O

O
H
2
C
CH
H
2
C
O C R
1
O O C
O
R
2
phosphatidate
Acidul fosfatidic
Fosfatidilserina
Fosfatidiletanolamina (cefalinele)
Fosfatidilcolina (lecitina)
O P O
O

O
H
2
C
CH
H
2
C
O C R
1
O O C
O
R
2
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+



phosphatidylcholine
O P O
O

O
H
2
C
CH
H
2
C
O C R
1
O O C
O
R
2
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+



phosphatidylcholine
O P O
O

O
H
2
C
CH
H
2
C
O C R
1
O O C
O
R
2
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+



phosphatidylcholine
Fosfatidilinozitolul

Plasmalogeni
creier
muchi
nervi
Cardiolipina (difosfatidilglicerol)

Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului pulmonar,
ce acoper alveolele i mpedic colapsul la
expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n esutul
nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de transmitere
a semnalelor extracelulare
5. Cardiolipina: component al surfactantului
pulmonar i principala component a membranei
MC interne


Proprietile
Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au
structur bipolar: prezena resturilor acil
hidrofobe i a sarcinilor electrice: sarcina negativ
restul a fosforic; sarcin pozitiv gr alcool)
O P O
O

O
H
2
C
CH
H
2
C
O C R
1
O O C
O
R
2
CH
2
CH
2
N CH
3
CH
3
CH
3
+



phosphatidylcholine
Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd
agregate,micelii, alctuite din 2 straturi
bilipidice (stabilizat prin forele van der
Waals dintre catenele hidrocarbonate ale
resturilor acil aranjate paralel i, pe de
alt parte, de interaciunile electrostatice
dintre gruprile polare)
4. Fosfatidilserinele au sarcin negativ
5. fosfatidilinozitolul- au un caracter
puternic acid
Sfingolipidele
Derivai ai sfingozinei
Sunt abundente n substana nervoas alb,
cenuie, nervii periferici , splin i eritrocite
Rolul:
1. Sunt surse energetice (datorit AG)
2. Componente ale membranei celulare
(nervoas)
3. Particip la coagularea sngelui
4. Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de
O/R
5. Rol n fiziologia SNC

Proprieti; amfioni, au caracter
amfipatic
2 categorii: sfingomielina i
glicosfingolipidele
Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid

Sfingomielina: ceramida+ rest de
fosforilcolin
Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina
H
2
C
H
C
OH
CH
N+ CH
C
CH
2
CH
3
H
H
3
OH
( )
12
sphingosine
H
2
C
H
C
OH
CH
NH CH
C
CH
2
CH
3
H
OH
( )
12
C
R
O
ceramide
Glicolipide
(Glicosfingolipidele)
- includ ceramida legat glicozidic de
monozaharide (hexoze) sau oligozaharide
nu cuprind fosfor
1. Cerebrozide
2. Sulfatide
3. Gangliozide

Glicolipide
(Glicosfingolipidele)
1. Cerebrozide se
afl abundent n
substana alb a
creierului; n nervi.
Structur: ceramida
(AG-24C)+Gal
(mai rar Gl)
Proprieti:nu au
sarcin electric; au
caracter amfipatic
SULFATIDE:

3. Gangliozide:
sunt prezente n toate esuturile n cantiti mici,
mai abundente n substana alb, cenuie a
creierului; n nervi
au rol n transmiterea impulsului nervos dea lungul
sinapselor (fac parte din receptorii acetilcolinei)
la PH=7 au sarcin negativ
Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid
(Gal+Gl) legat de 1,2sau3 resturi de a sialic NANA
+Nacetilgalactoz (glucoz)amin
Ceramida-Gl-GalGalNHAc+Gal
NANA
N acetilneuraminic mono-; di-; tri- sialogangliozid
Componena glucidic se gsete pe faa extern a
membranelor
Steroizii - sterolii
Sunt derivai ai ciclului pentanoperhidrofenantren
(steranului C17)
Colesterolul
Sterol C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor
biliari, hormonilor steroizi)
2 forme: esterificat i
neesterificat
R C O
O
Cholesteryl Ester
Acizii biliari
Se sintetizeaz n ficat din colesterol
Structur: steroizi C24 cu 2 sau 3
grupri OH i la sfritul catenei
laterale au gr carboxil
AB primari:
colic,
Chenodezoxicolic

La PH alcalin se gsesc sub form de
sruri biliare:conjugai cu glicina
(predomin n alimentaie glucidele)
sau taurina (proteinele):
Glicocolic sau taurocolic
Glicochenodezoxicolic sau
taurochenodezoxicolic
Astfel n bil se gsesc doar srurile
biliare
Bacteriile intestinale:
1. pot nltura Gly i taurima din srurile biliare
regenernd AB;
2. pot converti AB primari n AB secundari prin
ndeprtarea unei grupri OH_
A colic ---- a deoxicolic
A chenodeoxicolic------a litocolic

Rolul:
1. proprieti de solubilitate (micele n
ap i au capacitatea de a solubiliza
alte lipide)
2. Transport (AG)
3. Emulgatori
4. Activeaz lipaza pancreatic

Membranele biologice
Structuri superorganizate
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul extern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe ionice i canale cu permeabiliti
specifice (sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare
Funciile biologice ale membranelor:
de separare (de barier)
de integrare sau asociere
asociaz procesele biochimice
izolate n structuri integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform
a sarcinilor pe ambele pri ce
duce la apariia diferenei de
potenial electric;
de transformare a energiei asigur
transformarea energiei electrice, osmotice
n energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor
ele regleaz schimbul de informaie ntre
celule i mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la
formarea AMPc; GMPc; enzimele
membranare n diverse transformri
metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a
anticorpilor;

Structura MB
Componeni de baz: lipidele i
proteinele (1:4 pn la 4:1)
Glucidele
Lipidele: conin grupe
hidrofobe (nepolare) i
hidrofile (polare) n soluii
apoase formeaz bistratul
lipidic
polar
non-polar
"kink" due to
double bond






Bilayer Spherical Micelle
Groupele ce conin
P i N
Glicerol
Acid gras
Fosfolipidele
Grupele fosfat hidrofile
Acizii grai
hidrofobi
Membranele celulelor eucariote conin colesterol
colesterol
HO
CH
3
CH
3
C
H
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
C
H
C H
3
CH
3
celule animale
ergosterol
celule vegetale
HO
C H
3
C H
3
C
H
C H
3
C H
C H
C H
C
H
C H
3
C H
3
C H
3
Fosfolipidele i glicolipidele constituienii
cheie ai membranelor
1. formeaz spontan i rapid bistraturile
lipidice stabilizate prin legturi hidrofobe
ntre prile nepolare ale moleculelor lor
(sunt necovalente i cooperative)
2. ndeplinesc funcia de barier a
permeabilitii i asigur crearea
compartimentelor unice

Captul polar al fosfolipidelor este situat la
suprafeele membranei, iar capetele nepolare snt
ndreptate n interior.
Moleculele colesterolului se altur cu grupele
sale hidrofile de grupele polare ale fosfolipidelor,
iar ciclul steran ptrunde n grosimea stratului
bilipidic ntre catenele hidrocarburilor
fosfolipidelor.
Fosfolipidele n ap se pot asambla spontan sub form dubla
membran i forma sfere mici (liposome)
Membrana celulei este format de
un dublu strat de fosflipide
asociat cu alte molecule.
Proteinele asigur transportul, transmiterea
informaiei, transformrile de energie.
Deosebim: proteine periferice i integrale
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrate - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe
Se cunosc urmtoarele variante de aranjare a
proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul bilipidic
strbat de la un capt la altul membrana
Glucidele sub form de glicolipide i
glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei, dar nu n
faza hidrocarbonat
1. Favorizeaz meninerea asimetriei
membranelor biologice
2. Au funcia de identificare intercelular, de
detectare a celulelor strine sistemului imun
3. Determin transportul proteinelor
membranare n locusurile necesare
Lanul de glucide ataat pe lipide (glicolipide) sau pe proteine
(glicoproteine)
Glicoproteinele sunt foarte
variate. Nu exist doi
indivizi (cu excepia
gemenilor identici) care
posed
aceleai glicoproteine.

Modelul mozaic- fluid:
Bistratul de fosfolipide
Moleculele se deplaseaz permanent n raport una fa de alta =
cristal lichid
Proteinele superficiale i
traversale
Polizaharidele ataate pe
lipide sau proteine
Colesterolul ntre
fosfolipide
Propus n1972 de ctre Sanger i Nicolson
Proprietile membranelor biologice.
fluiditatea. Starea n care se afl
lipidele membranare se numete
fluidcristalin, deoarece ptura
lipidic este lichid, ns n ea se
conin sectoare compacte.
Reglatorul fluiditii
AG nesaturai -la procariote
i Col -eucariote
Situndu-se ntre catenele acil, Col:
a. Previne cristalizarea i alipirea lor,
mrind fluiditatea MC
b. blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel
mediu

Cholesterol
in membrane
Proprietile membranelor biologice.
Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor
pe suprafaa intern i extern a MB
Ex.: membrana eritrocitului:
a. Partea intern- fosfatidiletanolamin i
fosfatidilserin
b. Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n
bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern
ele practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran
funcioneaz ntr-o singur direcie (Na-K-ATP-
aza)
Distribuia lipidelor este asimetric
exemple de la membrane plasmique
Fosfatidilserine
Fosfatidietanolamina
Fosfatidilcolina
Glicolipide
exterior interior
0
10
90
100
100
90
10
0
Proprietile membranelor biologice.
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare
continu. Sunt posibile cteva tipuri de micare a
moleculelor: difuzie de rotaie , transversal i difuzie
lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc
plutesc n ptura lipidic, deplasnduse n procesul
difuziunii laterale.

Lateral Mobility

Flip Flop
Proprietile membranelor biologice.
permeabilitatea selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i
moleculele nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii,
glucoza etc.) nu pot trece membrana prin
difuziune simpl, ele necesit anumite
sisteme de transport.

Permeabilitatea selectiv
Dublu strat de lipide este permeabil:
Pentru molecule foarte mici (H
2
O,
CO
2
, O
2
)
Pentru molecule liposolubile
(hidrofobe, nepolare)
Dublu strat de lipide este impermeabil:
Pentru moleculele mari i pentru majoritatea
moleculelor solubile n ap.
Pentru ioni (K+, Cl-, Na+ )
Pasajul de substane prin membrane
se relizeaz:
Prin transport pasiv (independent
de energie)
Prin transport activ ( dependent de
energie)
Transportul membranar
Transportul pasiv se realizeaz prin:
Difuzie simpl
Difuzie facilitat
Osmoz
Difuzia simpl
O substan difundeaz conform
gradientului su de concentraie:
din zona mai concentrat spre cea
cu concentraia mai mic.
[concentraie mare] [concentraie mic]
Viteza de difuzie se modific la:
Creterea temperaturii mediului
La creterea diferenei de concentraie de o parte
i alta a membranei
La micorarea permeabilitii membranei (are
mai puine canale)
Difuzia facilitat
Difuzia se face prin intermediul unei proteine membranare.
Se desfoar cu utilizarea energiei
Se face mpotriva gradientului de concentraie
Osmoza
Partea diluat
= hipotonic
Patea mai
concentrat
= hipertonic
Membrana permeabil pentru ap, dar nu pentru
subtana dizolvat
Apa se va deplasa din partea hipotonic (diluat) spre
cea hipertonic (concentrat)
Osmoza este apa care se deplaseaz conform
gradientului su de concentraie
Transport activ
Are nevoie de SURS DE ENERGIE
Se poae face CONTRA gradientului de
concentraie
Necesit un TRANSPORTOR (protein
de transport)

Se aseamn cu difuza facilitat (necesit
un transportor) DAR:

Proteinele membranare permit pasajul
pentru substanele oprite de lipide:
Formind canale transmembranare
ori
Proteinele transportor se
asociaz cu ele
traversindule prin
membran

Canalele sunt foarte specifice: o
singur substan bine precizat se
poate traversa i nici una alta.
Deci, dac e important ce
substan poate traversa
membrana =
permeabilitate selectiv.
Canalele membranare sunt deseori formate din mai multe
subuniti:
Unele canale se pot deschide i nchide:
Canal nchis
Membrana
Canal deschis
Proteinele ce
formeaz canal

Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor
Obiectivele
Importana lipidelor n alimentaie.
Digestia i absorbia lipidelor n tractul
gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura, funciile
lor. Metabolismul acizilor biliari ( noiuni
generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta
lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.
Importana lipidelor n alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic -
80g.
Principalele lipide ale raiei alimentare
sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare sunt sursa AG
indespensabili linoleic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )
Digestia lipidelor n TGI
la aduli - n intestinul subire.
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care
conduc la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin - bicarbonaii sucului pancreatic
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza,
fosfolipazele, colesterolesteraza,
sfingomielinaza i ceramidaza.

n cavitatea bucal Tg
nu se supun modificrilor
deoarece saliva nu conine E
digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza
lingval digesteaz Tg n
poziia 3 1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc
doar la copiii sugari (PH
sucului gastric = 5) sub
aciunea lipazei gastrice se
digesteaz Tg din lapte
n intestin - chimul din stomac este
neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub
aciunea srurilor AB.
Peristaltismul intestinului ajut la
frmiarea picturilor mici de
grsime, iar srurile AB mpiedic
contopirea picturilor mici de
grsime

Digestia TG
lipazei pancreatice:
1. Este o glicoproteid
2. Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
(procolipaza sub aciunea tripsinei colipaz)
3. PH=8-9
4. are specificitate pentru legturile alfa 1,3.
sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din
poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol
Digestia fosfogliceridelor
fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn la glicerol, acizi
grai, acid fosforic i compui azotai
Digestia fosfogliceridelor
Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se
activeaz de tripsin, Ca; srurile AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la
solubilizarea lipidelor n intestin)







Digestia Col
Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB)
scindeaz Col esterificat n Col i AG

R C O
O
Cholesteryl Ester
Produsele finale ale
digestiei lipidelor:
1. Acizii grai
2. Glicerolul
3. Monogliceridele
4. Colesterolul
5. Fosfatul anorganic
6. Substanele azotate colina, etanolamina,
etc.
Reglarea digestiei
Secretina stimuleaz eliminarea unui suc
pancreatic bogat n bicarbonai i srac n E
Colecistochinina - stimuleaz eliminarea unui
suc pancreatic bogat n E (stimuleaz contracia
vezicii biliare) i srac n bicarbonai.

Absorbia lipidelor
La nivelul poriunii superioare a intestinului
subire;
sunt absorbite prin difuzie simpl sau sub
form de micele (picturi lipidice mici,
la formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG
cu catena scurt; glicerolul, colina,
etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na
sau K
AG cu catena lung, 2 monoacilglicerolul,
Col liber se absorb cu ajutorul srurilor AB
sub form de micele
Ciclul entero-hepatic
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund
n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului
proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n
poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc)
bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a
acizilor biliari.

Steatoree
Malabsorbia lipidelor caracterizat prin
creterea excreiei lipidelor n scaun steatoree
biliar
pancreatic
intestinal
RESINTEZA LIPIDELOR N
ENTEROCITE
Scopul: sinteza lipidelor specifice
organismului uman din monomeri lipidici de
origine alimentar
Asigurat de:
#specificitatea enzimelor
#utilizarea ac. grai endogeni
o Se produc: trigliceride, colesteride i
fosfogliceride
Resinteza lipidelor
Moleculele lipidelor reconstituite
mpreun cu cantiti mici de
protein sunt ncorporate n
chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice
ce dreneaz intestinul i la nivelul
canalului toracic trec n plasm.
LIPOPROTEINELE (LP)
LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din
componente lipidice (Tg, FL, Col, colesteride) i
proteice.
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
1. Transportul lipidelor exogene i endogene
2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
3. Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
1. componente amfipatice a LP
2. ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
3. sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor
Structura LP
miez hidrofob - lipidele nepolare (TG i
esterii Col)
nveliul hidrofil - lipidele amfipatice (FL,
Col) i Apo
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).
Metodele de separare
LP plasmatice pot fi separate prin
ultracentrifugare i prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4
fraciuni
1. chilomicronii
2. LP cu densitate foarte mic (VLDL, very
low density lipoproteins)
3. LP cu densitate mic (LDL, low density
lipoproteins)
4. LP cu densitate mare (HDL, high density
lipoproteins)
prin electroforez: sunt separate 4
fraciuni:
1. chilomicronii care nu migreaz
2. pre - - LP (corespund VLDL)
3. - LP (corespund LDL)
4. - LP (corespund HDL)
CM VLDL LDL HDL
densitatea
g/sm3
< 0,95 0,95-1,006 1,019- 1,063 1,12-1,21
Diametrul
nm
>100 25-75 22-24 6-12
% proteine 1-2 7-10 14-25 45-55
% lipide 98-99 90-93 75-86 45-55
lipidele Tg exogene Tg endogene Col Fl
Apo B48; C, E, A B100; C, E B100 AI; AII
Chilomicronii
Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale i
ncorporeaz lipidele alimentare absorbite (Tg,
Col).
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz
intestinul i la nivelul canalului toracic trec n
plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la -LP
CM sunt prezeni n plasm dup ngerarea
grsimilor. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi CM dispar din snge.
Catabolismul chilomicronilor
are loc n dou etape.
n prima etap
a. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL,
activat de apo C-II) Tg sunt hidrolizate
n AG+glicerol.
esuturile utilizeaz AG pentru oxidare (muchi
scheletici, miocard), depozitare (esut adipos),
secreie de grsimi (glanda mamar).

b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate
pe HDL.
CM devin resturi CM
A dou etap const n captarea resturilor
de CM de ctre ficat, facilitat de apo E
(interacioneaz cu E-receptorii din
hepatocit). Pe aceast cale ajunge la ficat
o parte din Col exogen i cel intestinal.

METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
Patologia
Deficitul nscut de LPL- hiper-CM-emie
Mrirea c% CM, Tg, depunerea Tg n esuturi
(xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col
Pre- -LP (VLDL)
sintetizate n ficat din lipidele endogene
au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 55-
65% TG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc apo C
(apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL sunt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide
Catabolismul VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice sub
aciunea LPL-azei Tg din VLDL se
scindeaz n AG i glicerol.
Odat cu scderea Tg are loc:
a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL
b. mbogirea cu esteri de Col, furnizat de
HDL -
astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin
interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.
particulele se mbogesc cu Col prin 2
moduri:
1. sub aciunea acil-Col-ester-transferazei
(Apo D) Col esterificat este transferat
din HDL pe VLDL
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) ce catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol
Apo C-I (component al VLDL) activeaz
aceast E.


Patologia
Steatoza (infiltraia gras a ficatului)
acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n ficat
sau perturbarea cilor de sintez i
transport (export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi:
Met; proteine bogate n Met; grsimile
nesaturate; vitamina E ele favorizeaz
exportul Tg hepatice
-LP
se formeaz n plasm din VLDL dup
ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL)
i mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%,
componenta major fiind Col: 35-40% -
Col esterificat, 3-10% -Col liber; 20-25% -
FL i 8-12% - Tg.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa
dup un post de 8-10 ore i cuprinde 70%
din Col total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi
periferice.
Catabolismul LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule
musculare netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E
interacioneaz cu R
fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul
celulei i fuzioneaz cu lizozomii
n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt
hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.
Col liber:
a. este utilizat la construcia membranelor, sinteza
de hormoni steroidici, acizi biliari
b. surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Col-
aciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu
acizii palmitic, palmitooleic, oleic.
Colesterolul liber:
1. inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n esuturile extrahepatice este
meninut la un nivel sczut;
2. inhib sinteza R- B,E, astef determin
micorarea numrului lor pe membran i
diminuarea captrii LDL
3. activeaz E microzomial ACAT

n macrofage:
Macrofagele ncorporeaz LDL care prezint
alterri ale componentelor proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate nu snt
reglai prin feed-back negativ (cum se regleaz
receptorul clasic LDL) i, ca urmare, prin
ncrcarea macrofagelor n mod excesiv cu Col
apar celulele spumoase. Modificrile
biochimice ale LDL constau n acetilri,
glicozilri ale apo (apo B-100, apo E) i /sau
alterri oxidative ale acizilor grai nesatiurai.
Patologia
Hiperlipoproteinemia de tip II deficien
calitativ i cantitativ a R membranari pentru
LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)- obezitate
(lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

-LP HDL
coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL
20-30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII) dar
conin cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind
apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nscnde de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo
E.
Stratul superficial al HDL este ocupat de Col
preluat din esuturi i din alte LP plasmatice
(CM, VLDL).
prin schimburi cu celelalte LP plasmatice
particulele nscnde se transform n HDL
mature.
Sub aciunea LCAT - Col este esterificat i
migreaz n interiorul particulei ---- HDL sferic
matur.

Catabolismul HDL
HDL snt catabolizai la nivelul ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i componentele
degradate.
Rolul principal al HDL este transportul Col din
celulele extrahepatice n ficat, sediul
catabolismului Col (transformare n AB i
excreie prin bil).
Patologia
Hipolipoproteinemia familiar deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie amigdalian; anomalii
neurologice
Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici
Obiectivele
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea, randamentul
energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale, enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele, coenzimale, reglarea,
randamentul energetic al oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i utilizrii lor reaciile
pariale, enzimele, coenzimele, reglarea. Rolul biologic al corpilor
cetonici.
Metabolismul TG
Are loc preponderent n ficat, esut adipos i
intestin
n plasm - 2 fluxuri de TG:
1. CM transport TG exogene de la intestin
la esuturi
2. VLDL transport TG endogene - de la ficat
spre esuturi
Ele sunt hidrolizate de lipoproteinlipaz n AG i
glicerol
Soarta AG i glicerolului:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina
seric, unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine
ATP sau poate fi utilizat la sinteza Col, corpilor
cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TG, depozitate
n esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de AG
liberi (sunt captai de esuturile periferice: muchii
scheletici, miocard, rinichi, ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de
energie
Glicerolul:
1. Sinteza de TG i FL
2. Sinteza glucozei - gluconeogenez
3. Oxideaz pn la CO2 i H2O


Mobilizarea TG din esutul adipos are
loc n etape, pn la glicerol i AG,
sub aciunea lipazei hormon
sensibil (mono-; di- ,
triacilglicerollipaza)
Trigliceridlipaza
Enzima cheie a lipolizei - trigliceridlipaza
adipocitar, cunoscut ca lipaza
hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare. Forma fosforilat este activ.
A: catecolaminele (adrenalina, noradrenalina),
glucagonul, ACTH, TSH.
I: insulina, prostaglandina E, acidul nicotinic,
AG liberi.

Oxidarea glicerolului n ficat
E1 glicerolkinaza
E2 glicerolfosfatDH
Oxidarea AG saturai cu numr par de
atomi de carbon
oxidarea AG (degradarea, scindarea,
catabolizarea oxidativ a AG, spirala lui Lynen)
moleculele de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea unui
fragment cu 2C (Acetil Co A)
Procesul e activ n muchi, miocard, ficat,
rinichi, testicul, splin, creier, plmni i esutul
adipos.
Excepie:creierul i eritrocitele
(esuturi glucozo dependente)
3 etape:
1. Activarea AG (citoplasm)
2. Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
3. oxidarea propriu zis (mitocondrii)

Activarea AG:

R-COOH + ATP R-COO-AMP + PP
i
aciladenilat

PP
i
2 P
i

R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP
acil-CoA

Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP + PP
i
H2O
2 P
i
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li

Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
Acil CoA nu poate penetra membrana intern a
MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-
-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD
Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii

Carnitine Acyl Transferase I and II
Lehn fig 17-6

Reglarea
Malonil CoA nhib ACT I---deci palmitatul
format n citozol nu poate fi transferat n
MC i degradat.
Creterea raportului acetil CoA/CoA duce
la inhibarea reaciei de activare a AG
Deficiena de carnitin
1. congenitale
a.deficit de ACT I (afecteaz ficatul hipoglicemie,
com i exitus (perioade de post).
b. deficitul de ACT II afecteaz muchiul cardiac
i scheletic cardiomiopatie, slbiciune
muscular (efort fizic)
2. dobndite: boli hepatice, persoanele supuse
hemodializei, malnutriie, diet strict
vegetarian.

oxidarea propriu zis

Localizat n MC (matrixul MC)
repetarea a 4 reacii:
1. Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
2. hidratare
3. a doua dehidrogenare (NAD)
4. reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil CoA cu
doi atomi de carbon mai puin


Bilanul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil
CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea
complet
n numrul atomilor de C
Stoichiometria oxidrii a. palmitic
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129

Oxidarea AG nesaturai
-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal
pn n vecintatea legturii duble (cis
configuraie)

Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge
la un cis 3 enoil CoA.

Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis
3 trece n trans- 2 se formeaz trans 2
enoil CoA, intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH








Pentru AG polienici e necesar i o alt enzim
dienoil Co A reductaza (NADPH+H) - ,
care transform trans2 cis 4 dienoil Co A n
trans 3 enoil CoA. Produsul sub aciunea
izomerazei trece n trans 2 enoil CoA.
Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C
Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai, dar n
ultima etap se formeaz o molecul de propionil
CoA (C3) i una de Acetil CoA.
Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C
E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotina)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie metilmalonic (n
snge i urin apare acidul metilmalonic,
micornd pH sngelui (administrat vitamina
B12)
Oxidarea AG n peroxisomi
Caracteristic AG C20-C26 ----pn la C8
Difer de oxidarea mitocondrial prin reacia de
oxidare a acil-CoA la enoil-CoA (E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)-CH=CH-
COSCoA + H2O2
2H2O2 2H2O+O2
Numrul peroxisomilor crete n diabet, inaniie,
la administrarea unor medicamente (aspirina,
preparate hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul Zellweger:
creterea AG cu catena lung i deces n primele
luni de via

Catabolismul fosfogliceridelor
Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se scindeaz
n glicerolfosfocolin i AG


Catabolismul sfingomielinelor
Sfingomielinaza: ceramid+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic
Catabolismul glicolipidelor
Cerebrozidele sunt degradate de
hexozidaze care ndeprteaz
resturile de glicozil (captul
nereductor)
fiecare tip de legtur glicozidic
este scindat de o glicozidaz
spesific.
Carena acestor E (localizate n
lizozomi) - lipidoze
Lipidoze tisulare
Boli ereditare, caracterizate prin
acumularea de sfingolipide n creier
i esuturi, datorate deficienei
enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)
Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare
2. afeciunea Tay-Sachs lipsa
hexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz N
acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 n creier ntrzieri
psihomotorii, cecitate, creterea n volum
i greutate a creierului.
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2
Cile de transformare ale
colesterolului
1. n tegumente ---colecalciferol
2. n suprarenale- sinteza corticosteroizilor
3.n glande sexuale- sinteza hormonilor sexuali
4. n ficat sinteza AB primari
5. n ficat i intestin LP plasmatice

Catabolismul i eliminarea Col
1. Calea biliar:
Col biliar---intestin --reducere la coprostanol sau
colestanol---fecale
AB neabsorbii (0,25g/zi)----fecale
2. Celule epiteliale descuamate----fecale
3.Secreia sebacee la nivelul tegumentelor
4.Eliminare urinar a metaboliilor hormonilor
steroizi i a vitaminelor D

Biosinteza lipidelor
Obiectivele:
Biosinteza acizilor grai:
1. saturai cu numr par de atomi de carbon;
2. nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
3. saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i coenzimele,
reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile pariale ale I
i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile principale,
enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn la acidul
mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea. Cile de utilizare i
eliminare ale colesterolului.
Sinteza AG
Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg constituie
mecanismul principal de stocare a excesului de
glucide alimentare
Gl nu se mai transform n glicogen dar n Tg
Biosinteza AG cuprinde mai multe
procese:
Sinteza de novo cu formarea acidului
palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

Particularitile sintezei AG
Are loc n citozol
E acid gras sintaza e o E dimeric
Fiecare monomer e constituit din 7 subuniti cu
aciune catalitic i 1 domeniu reprezentat de
proteina transportatoare a gruprilor acil -ACP,
care leag covalent o molecul de 4-
fosfopantetein
Acid gras sintaza cuprinde 2 grupe SH:
1. SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis,
ataat la cetoacilsintaz
2. - SH - fosfopantoteina, ataat prin legtura
fosfat-Ser: SH-Pant la ACP
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din
glicoliz), pe cnd sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H


Lehn fig 21-5
modified
Sinteza de novo cu formarea acidului
palmitic
Etapele:
1. transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol
2. Sinteza de malonil CoA
3. Sinteza acidului palmitic
Biosinteza acizilor grai
Furnizarea substratului
Sursele de acetil-CoA:
1. oxidarea glucidelor;
2. oxidarea aminoacizilor;
3. oxidarea glicerolului;
4. etc.

Transferul din matricea
mitocondrial n citoplasm
sistemul naveta citrat

Transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol


Sinteza de malonil CoA
acetil-CoA + HCO
3

+ ATP ADP + P
i
+
malonil-CoA
E- acetil CoA
Carboxilaza
Co-biotina
A-citrat,
insulina
I- palmitoil CoA
glucagonul

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic

Sinteza acidului palmitic
Ciclu de reacii este reluat: butiril-ACP se condenseaz
cu malonil-ACP- formnd n final C6-acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitoil-S-ACP

Reacia sumar:
Acetil-ACP+7 malonil-CoA +14 NADPH+H
Palmitat +7CO2+14NADP
+
+ 8HSCoA+6H2O
deoarece malonil CoA se sintetizeaz din acetil
CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H
+
+ 7 ATP
palmitat+ 14 NADP
+
+ 8HSCoA + 7 ADP + 7 P
i
+6H2O

Biosinteza acizilor grai saturai cu
numr impar de atomi de carbon

Se sintetizeaz la fel ca i cei
saturai cu numr par de atomi de
carbon, dar sinteza este iniiat nu
de acetil-CoA (C2) ci de
propionil-CoA (C3)

Elongarea AG
Localizat: reticulul endoplasmatic i mitocondrii (acetil CoA, NADH2)
AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se ataeaz malonil CoA
Biosinteza AG nesaturai
Pot fi sintetizai AC mononesaturai.
Desaturarea, catalizat de oxidaze, n prezena
lui NADPH2 i oxigen. Electronii provenii de
la NADPH sunt cedai cit b5 i preluai n final
de oxigen.
introduce gruparea hidroxil, urmat de
dehidratare
Biosinteza acizilor grai

Biosinteza acidului oleic



Organismul uman posed carbon -9,6,5,4
desaturaze, dar nu are capacitatea de a introduce
legturi cis de la C 19 pn la captul al catenei
--- Acidul linoleic i linolenic sunt eseniali n
alimentaie
Acidul linoleic se transform n acidul arahidonic
conform reaciilor


Sinteza TAG
2 ci:
1. calea monoacilglicerolului: are loc n
peretele intestinal (enterocite) din produi
absorbii (resinteza lipidelor).
2. calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i ficat)


AG sunt incorporai n TAG sub form
activ de acilCoA:
R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O R-
CO~SCoA + AMP + PP

E- acil Co A sintetaza
1. calea monoacilglicerolului






TG mpreun cu FL, Col, proteine sunt
incorparate n CM i secretai mai departe n
vasele limfatice.
calea glicerolfosfatului

originea glicerol fosfatului
n ficat, rinichi:
n esut adipos
Sinteza glicerofosfolipidelor
2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca intermediar
comun acidul fosfatidic
Calea de rezerv o sintez din produse
formate
Particularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivai ai citidin
fosfatului (CDP) ca CDP-colina, CDP-
etanolamina, CDP-diglicerid.
Sinteza de novo


2. sinteza din produse formate

Sinteza sfingolipidelor
Se formeaz din palmitoil CoA i Ser
Sfingozina liber se formeaz din ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic a
membranelor reticulului endoplasmatic

Sinteza glicolipidelor
La sintez particip:UDP-Gl; UDP-Gal; UDP-
N-acetil galactozamin
Ceramid +UDP-Gal (UDP-Gl)----
Calactocerebrozid (Glucocerebrozid)
Galactocerebrozid +PAPS-----Sulfatida
Ceramid +(UDP-monozaharide)n-----Globozid
Globozid +CMP_NANA-----Gangliozid +CMP
Figure 25-87 The biosynthesis of sulfatides.
The biosynthesis of sulfatides involves PAPS
NANA is synthesized from N-acetyl-mannosamine-6-P and PEP
Examples of ganglioside structure
Sinteza Colesterolului
Se sintetizeaz din Acetil-CoA
Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de
ATP
Principalul organ de metabolizare este ficatul, dar are loc i
n intestin, suprarenale, tegumente
Are loc n 3 etape:
1. Sinteza acidului mevalonic
2. mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil
pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat
scualen
3. Scualenul se supune ciclizrii lanosterol -- Col
Reglarea
Reacia limit a biosintezei e formarea
acidului mevalonic, catalizat de o enzim
compus reglatoare hidroximetil-glutaril-
CoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la nivelul
RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii structurale:
unul hidrofob (membranar) i altul
citoplasmatic (posed activitate catalitic).
Reglarea biosintezei colesterolului

1. la nivelul sintezei (v de transcriere a
genelor)-
expresia genei HMG-reductazei este controlat de
SREBP(protein care leag elementul reglator al
sterolilor), protein integral a membranei RE.
Ea este asociat cu proteina care activeaz clivarea ei
SCAP.
Cnd nivelul sterolilor scad complexul SREBP-SCAP
prsete RE i la nivelul aparatului Golgi, proteazele
acioneaz asupra SREBP i formeaz un fragment
solubil care ptrunde n nucleu i funcioneaz ca factor
de transcripie ---- se intensific sinteza HMG-reductazei.
Cnd sterolii sunt n c% mari --- are loc reinerea
complexului SCAP-SREPB n RE i nu are loc activarea
SREBP --- inhibarea sintezei de Col.
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. prin cantitatea Col celular (represor al sintezei E
dar crete v de degradare). Enzima este
inhibat de mevalonat i de colesterol
4. Reglare covalent- forma activ este forma
defosforilat
5. Reglarea hormonal - insulina i hormonii
tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar
glucagonul are efect opus.
Coninutul Col depinde de regimul alimentar.
Acest colesterol alimentar frneaz sinteza
reductazei n ficat
Inhibarea prin medicamente: statinele
inhibitori reversibili, competitivi ai HMG
reductazei.
Sinteza corpilor cetonici
(cetogeneza)
Principala cale de metabolizare a acetil CoA
includerea n ciclul Krebs (n condiiile n care scindarea
lipidelor i a glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n
flacra glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se utilizeaz
pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea corpilor
cetonici: acetoacetatul, -hidroxibutiratul i
acetona
Sinteza lor are loc n ficat (MC), dar se utilizeaz de
esuturile periferice
Au rol energetic (muchiul cardiac, stratul cortical al
rinichilor)

cetogeneza

Utilizarea corpilor cetonici
Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA,
utilizate ulterior n ciclul Krebs (23 ATP)
A doua cale de activare a
acetoacetatului:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA
Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOH-CH2OH) ,
scindat la fragmente acetil i formil
Transformat n piruvat (prin hidroxilare dubl)

Cetonemie, cetonurie
Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n snge
Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide; inaniie,
diabet, dereglri gastrointestinale la copii sau gravide;
glucozurie renal
Eliminarea hidroxibutiratului i acetoacetatului din
organism (fiind anioni la excreie) conduce la pierderea
de cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea organismului


REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC
Obiectivele
Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale biosintezei lor.
Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor, ACTH, hormonilor
tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat, alcoolism, afeciuni
ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber, leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile fluiditii
sanguine.
Reglarea metabolismului lipidic
Se efectuiaz n mai multe aspecte:
Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza
lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ,
inaniia, hipotermia, efortul muscular cauzeaz
pierderea din greutate a organismului.
Factorii hormonali:
Catecolaminele, Glucagonul, Cortizolul
stimuleaz lipoliza prin mesagerul secund,
activeaz lipaza hormono-dependent.
hormonul de cretere la fel, dar cu o faz mai
tardiv (stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de
novo).
Insulina posed efect contrar, activeaz
fosfodiesteraza inhib lipoliza i stimuleaz
lipogeneza.
Eicosanoizii
Sunt substane biologic active de natur lipidic,
derivate din AG polinesaturai (a.arahidonic sau
prostanoic) i ndeplinesc n organism roluri
multiple.
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i endoperoxizii
prostaglandinici (PGG2 i PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)
Structura chimic
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format ntre C8-
C12
PG se deosebesc ntre ele prin:
1. natura substituienilor din nucleul pentanic
(PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr diferit de
legturi duble (PG1, PG2, PG3)
Arachidonic acid
COOH
PGE2
Arachidonic acid
COOH
TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2
i TXB2)
TXA2 este sintetizat din PGH2 de ctre sintaza
tromboxanic microzomal.

Structura chimic
LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe
legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active la om
sunt LTA4.
LTA4
Biosinteza eicosanoizilor
Are loc la nivelul tuturor esuturilor
Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz
imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TX, LT
Sinteza acidului arahidonic
Derivat al acidului linoleic
Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2
Sinteza PG, TX i LT
2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT

Ciclooxigenaza este o hemoprotein, cu o
activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O
2
n substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).


COOH
COOH
O
O
OH
COOH
O
O
OOH
2 O
2
2 e

arachidonic acid
PGG
2

PGH
2

Cyclooxygenase
Peroxidase
Inhibitorii sintezei:
Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate le situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.

Catabolismul PG
Via biologic scurt:
a. TXA2 are T1/2= 30 minute, i sufer o hidroliz
rapid, nonenzimatic la inactivul TXB2.
b. Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C i
pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai prostaciclinelor
6 ceto-, care se elimin cu urina.

Proprietile biologice ale prostanoidelor
O serie de efecte ale prostanoidelor sunt mediate
prin intermedizul adenilat-ciclazelor sau prin
mobilizarea Ca
2+
intracelular.
PG crete AMPc n adenohipofiz, plachetele
pulmonare i tiroid, ns descrete n esutul
adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc de
ctre PG i mobilizeaz Ca
2+
intracelular.

Aciunile biologice
Difer nu numai de natura chimic (PG, LT,
TX) dar i de cea a tipului celular
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra musculaturii
netede longitudinal i circular; PGE2
relaxeaz musculatura circular, aciune
inhibitorie asupra secreiei de suc gastric i
absorbiei intestinale.
Aciunile biologice
Sistemul respirator: PGE i PGF
fiind implicate n stri patologice ca
edem pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra
traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare
SNC: reglarea transmisiei sinaptice.
PGE2- scade c% de GMPc efecte
tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte
contrare
Aciunile biologice
Sistemul de reproducere: la brbai
influeneaz spermatogeneza; la femei
controleaz ciclul ovarian. PGF2 - aciune
contractil asupra musculaturii netede a
uterului.
Sistem circulator: Prostaciclina i TX
controleaz tonusul vaselor sanguine i
agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La
nivelul plachetelor stimuleaz agregarea i
formarea de tromb
Prostaciclina aciuni opuse (relaxeaz
musculatura vaselor; efect antitrombic)

Aciunile biologice
LT (LTB4) acioneaz ca ageni
chemotactici i chemocinetici,
determinnd acumularea de
neutrofile n focarul inflamator. La
nivelul plmnului efecte
contractile asupra musculaturii
netede.
LTC4 - responsabil de producerea
ocului anafilactic.

COOH
COOH
COOH
OOH
O
O
2
H
2
O
Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
5-HPETE
arachidonate
leukotriene-A
4

Vitaminele
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea
organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).
nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.
avitaminoze i hipovitaminoze
avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente
hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n
alimente
Ambele apar i se dezvolt n stri patologice
specifice
Cauzele apariiei lor:
1. pot fi exogene (atunci cnd vitamina respectiv
lipsete sau se conine n produsele alimentare
insuficient)
2. endogene (dereglri n absorbie, transport,
antivitamine etc.)
Provitamine
- predecesorii vitaminelor, care n organism se
transform n vitaminele respective (de ex. n
morcovi, caise se conine -carotena, care n
ficat se va transform n vitamina A).

Antivitaminele substane (inclusiv i unele
medicamente) ce se aseamn mult ca structur
cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv ele se
vor uni cu E n locul vitaminelor --- se formeaz
complexul apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate --- se deregleaz reaciile metabolice
catalizate de aceste enzime.
Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine pentru
microorganisme deoarece ele mult se aseamn dup
structur cu acidul p-aminobenzoic, factorul de
cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a acestor
medicamente, ele se vor include n sistemele enzimatice
ale bacteriilor i bacteriile vor pierde capacitatea de a se
nmuli (efect bacteriostatic).
Vitamina A
vitamina creterii, retinol, antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se afl
ciclul -ionon legat cu o catena laterala
care contine doua resturi de izopren cu
patru legaturi conjugate. Legaturile duble
pot fi oxidate incet in prezenta aerului sau
luminii.


Metabolism
Digestia are loc n intestin
Absorbia n regiunea superioar a intestinului
Retinolul absorbit unete AG saturai i este
ncorporat n CM snge - ficat


Rolul vitaminei A
Retinol aciune hormonal decesiv pentru
funcia de reproducere
Retinal component al pigmentului vizual
rodopsina (din bastonaele retinei)
A. retinoic rol in dezvoltarea embrionar
deoarece determin multiplicarea genei
hormonului de cretere; particip la sinteza
glicoproteinelor
Rodopsina este constituit dintr-o protein
simpl opsina -11-cis-retinal
Absorbia cuantelor de lumin de ctre
rodopsin conduce la descompunerea
rodopsinei n opsin i retinal cu structura trans
El va trece n 11-cis retinal prin absorbie de
fotoni care refac napoi rodopsina (E- retinal-
izomeraza)
Alte efecte:
La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h.
steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n
proliferarea ct i diferenierea celulelor normale
sau maligne

Vitamina A
Se conine n produse de origine animal (unt,
ficat etc.). Unele produse de origine vegetal
(morcov, caise etc) conin carotina
(provitamina), care n ficat sub influena
anumitor enzime este convertit n vitamina A.
Carena Vitaminei A
se caracterizeaz prin:
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei);
n cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.
Vitamina D (antirahitic)
Se cunosc mai multe forme:
D2 ergocalciferol (ergosterol)
D3 colecalciferol
Structura chimic: derivai ai ciclului steran:
Metabolism:
n intestin se supune aciunii emulsionante a
bilei, apoi este absorbit la nivelul intestinului
subire n snge (se leag de o protein) D2
i D3 - transportate la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3 format din
7- dehidrocolesterol n piele, sub aciunea
razelor ultraviolete din lumina solar.
Vitamina D (antirahitic)
n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25-
hidroxicolecalciferol (E- colecalciferol-
hidroxilaz) - forma cea mai abundent de vit D
n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o nou
hidroxilare 1,25-dihidroxicolecalciferol (E- 1-
hidroxilaz) transportat la esuturile int:
intestin i oase. Are rol important n meninerea
nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.
Efectele vitaminei D
La nivel de intestin: mresc absorbia Ca i
fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa
intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat
de PTH)
La nivelul osului: intervine n mineralizarea
oaselor prin mrirea formrii de hidroxiapatit.

Vitamina D (antirahitic)

Carena acestei vitamine are ca consecin
apariia i dezvoltarea rahitismului la copii din
cauza dereglrii metabolismului calciului i
fosforului mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai moi,
picioarele se deformeaz sub greutatea corpului;
fontanelele se nchid cu ntrziere, se reine
dezvoltarea dinilor; tonusul muscular este redus
etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.
Vitamina E (-tocoferol, antisteril)

Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8-
trimetiltocol)
Metabolism
Absorbit la nivelul intestinului subire - snge-
ficat i alte organe
Se excret prin bil i intestin (n prealabil se
supine unei oxidri i se conjug cu a glucuronic)
Rolul vitaminei E
Asupra organelor de reproducere: - mrete
fertilitatea la femei i ajut la restaurarea
activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz oxidarea
AG nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care ntr
n componena glutation peroxidazei ce asigur
protecia membranelor fa de aciunea
radicalilor peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii,
favoriznd cuplarea fosforilrii oxidative
Deficiena Vitaminei E
are ca urmare afectarea aparatului
reproductiv: stagnarea embriogenezei,
modificri degenerative a organelor reproductive
ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i srcirea n
colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.
Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea
soarelui etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

Vitamina K (antihemoragic).

K1- fitochinona (izolat din vegetale)
K2- fariochinona (izolat din esuturile animale)
menachinona este prezenta in animale
(sintetizata de bacteriile din flora intestinala).
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei
Vitamina K (antihemoragic).

Rolul
Particip la coagularea sngelui este direct
implicat n biosinteza factorilor II, VII, IX, X.
Vitamina K ajut la modificarea restului de Glu
n -carboxiglutamic (se adaug o grup carboxil
ce poate fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare
Vitamina K (antihemoragic).

Carena acestei vitamine are ca consecin
apariia hemoragiilor n diferite organe i esuturi
din cauza dereglrii procesului de coagulare a
sngelui.
La om hipovitaminoza n condiii obinuite se
ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin se
sintetizeaz de microflora intestinal.
Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz
cantiti considerabile de antibiotici per os,
care vor distruge microflora (disbacterioz)
intestinal, sau cnd este dereglat mecanismul de
absorbie a lipidelor.
Vitamina K (antihemoragic).

Antivitaminele acestei vitamine, de ex.
dicumarolul sunt utilizate n clinic ca
anticoagulanti. La baza structurii acestei vitamine
este ciclul 1,4-naftochinon. Exist analogi
sintetici hidrosolubili a acestei vitamine, de ex.
vicasolul.
substane lipotrofe

Ficatul este un organ specific de sintez a
fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH
3
, necesare
pentru sinteza lor, se diminueaz viteza de
sintez a fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu
care AG sunt eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n
ficat.
Orice substan donatoare de CH
3
pentru
sinteza colinei este denumit lipotrop.

Dislipoproteidemie sau dislipidemie
modificarea c% lipidelor totale plasmatice, a
uneia dintre fraciuni sau modificarea
raportului diverselor componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare,
familiale)
Hiperlipidemiile primare sunt de natur
genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni renale,
diabet, hipotireoz, intoxicaii de alcool.

HLP primare
dup Fredrickson, n funcie de aspectul
fenotipic , HLP primare au fost clasificate n
ase tipuri, I-VI, tipul II avnd dou variante
IIa i IIb
Tipul Vrsta Aspecte
biochimice
Clinic
I copilrie hiperCM
hiperTg
HiperCol
Xantoame
eruptive,
hepatospleno-
megalie
pancreatite
IIa La orice vrst
LDL
hiperCs


Xantomatoz
Ateroscleroz
prematur
IIb La orice vrst

LDL, VLDL
hiperTg
hiperCs
Obezitate, lipsesc
xantoamele,
Ateroscleroz
prematur
Tipul Vrsta Aspecte
biochimice
Clinic
III adult
IDL
hiperTg
hiperCol
Xantoame
eruptive
ateroscleroza
accelerat
IV
adult VLDL
hiperTg
Obezitate,
hepatospleno-
megalie,
hiperuricemie,
ateroscleroz
prematur
V adolescen CM VLDL
hiperTg
hiperCol
Xantoame
ateroscleroz
prematur
VI HDL ;
diminuarea Col
VLDL i LDL.

creterea uoar
a longevitii i
protecie anti
ATS
Hiperlipidemiile secundare
Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat
se manifest prin diminuarea lipoproteinlipazei
celulare, iar nivelul mare de AG amplific
producerea de pre--LP.
apariia hiperlipidemiei (II , IV)

Hiperlipidemia alcoolic:
se observ o lipidemie alimentar o dat cu
consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de
o hiperchilomicronemie - Tg
un clirens lent al ambelor particule
Steatoza hepatic

Alcoolul amplific sinteza i secreia pre--
lipoproteinelor determinate de valorile majorate
ale NADH+H (formate la metabolizarea
alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza
TAG i a pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor
microzomale n ficat.
Obezitatea
Excesul de aport caloric, raportat la cheltuielile
energetice ale organismului conduce la activarea
marcat a lipogenezei i dezvoltarea excesiv a esutului
adipos
IMC=greutatea (kg)/ nlime (m) =20-25
Obezitatea abdominal depunerea esutului adipos n
jurul organelor din cavitatea peritoneal. Lipoliz
excesiv creterea AGL. Este asociat cu IR,
modificri lipidice (hiperTg, VLDL; HDL); infiltraia
gras a ficatului, DZ tip 2.
Markerul ei : T/.
Ateroscleroza
Se caracterizeaz prin depunerea Col n intima vaselor
sub form de plci aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor i mpiedic fluxul
circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare cerebrale.
Factorii favorizani: supraalimentaia, sedentarismul,
stresul, obezitatea, fumatul ce determin:
1. Scderea nr de receptori pentru LDL ( Col total n
plasm i creterea Col din LDL)
2. HDL
3. IDL, LDL
4. Tg
Ateroscleroza
Patogenie:
1. leziunea pereilor endoteliali
2. Infiltrarea LDL oxidate
3. Proliferarea celulelor spumoase
4. Formarea unor depozite lipidice la nivelul pereilor
arteriali formate din: cristale de Col i esteri ai Col;
celule spumoase; celule necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare netede,
infiltrarea macrofagelor i a limfocitelor, eliberarea
local de citokine; agregarea trombocitelor i
extinderea leziunilor endoteliale iniiale.

blood vessel lumen
smooth muscle cells
endothelial cells
elastic
lamina

blood vessel lumen
smooth muscle cells
endothelial
cells

foam cell
LDL




Hipolipoproteidemiile primare
(ereditare, familiale)
sunt datorate genelor care controleaz
sinteza, transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;


Patologia lipidelor
afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau
lipsa total de -LP (HDL), datorate deficitului
sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalian
Afeciunea este incurabil.
A beta-lipoproteinemia familial
determinat de o sintez defectuoas a apo-B i
apo-C (din CM i VLDL)
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL,
VLDL, CM
Apare malabsorbia lipidelor
Lipidoze tisulare
Boli ereditare, caracterizate prin acumularea de
sfingolipide n creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)
Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare
2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -N-
acetilhexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz N
acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea celulelor
ganglionare ale scoarei creierului crete n
volum
pe retina ochiului apar pete de culoare roie-
viinie gangliozid GM2
Lipidoze tisulare
3. Boala Krabbe deficit de galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged
Lipidoze tisulare
4. boala Gaucher deficit de hidrolaz ce
scindeaz glucoza din glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n splin);
tulburri hematologice ( membrana eritrocitelor
are cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal
Lipidoze tisulare
5. leucodistrofia metacromatic deficit de
sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana alb
nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice

Lipidoze tisulare
boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena
ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i nodulii
limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de via.