UNIVERSITATEA BABE-BOLYAI CLUJ-NAPOCA

FACULTATEA DE PSIHOLOGIE I TIINELE EDUCAIEI

SECIA PSIHOLOGIE
NVMNT LA DISTAN
NEUROPSIHOLOGIE
CURS
- SEMESTRUL I -
Pr!" Dr" A#r$%& OLTEANU
0
C'($&)
* C%($+,', I - FI.IOLOGIA NEURONULUI"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""/
1.1 Unitatea embriologic a neuronului...........................................................................................4
1.1.1 Dezvoltarea neuronal......................................................................................................4
1.1.2 Inducerea plcii neurale....................................................................................................4
1.1.3 Migrarea neuronilor..........................................................................................................5
1.2 Unitatea anatomic a neuronului...............................................................................................5
1.2.1 Structura neuronului..........................................................................................................6
1.2.2 ran!portul a"opla!matic..................................................................................................#
1.2.3 $la!i%icarea neuronilor......................................................................................................&
1.2.4 $elulele gliale...................................................................................................................&
1.3 Metaboli!mul neuronal..............................................................................................................'
1.4 (ropriet)ile %unc)ionale ale neuronului...................................................................................1*
1.4.1 +"citabilitatea.................................................................................................................1*
1.4.1.1 (oten)ialul de repau!...................................................................................................1*
1.4.1.2 (oten)ialul de ac)iune..................................................................................................11
1.4.1.3 ,aria)iile e"citabilit)ii................................................................................................13
1.4.1.4 M!urarea e"citabilit)ii )e!uturilor............................................................................13
1.4.2 $onductibilitatea.............................................................................................................14
1.4.2.1 $onductibilitatea -n %ibrele amielinice........................................................................14
1.4.2.2 $onducerea -n %ibrele mielinice..................................................................................14
1.4.2.3 .egile conductibilit)ii................................................................................................14
1.4.2.4 $la!i%icarea %ibrelor nervoa!e -n %unc)ie de viteza de conducere................................14
1.4.3 Degenerarea /i regenerarea neuronal.............................................................................15
1.4.3.1 Degenerarea neuronal...............................................................................................15
1.4.3.2 Degenerarea tran!neural............................................................................................16
1.4.3.3 0egenerarea neuronal................................................................................................16
1.4.4 1eurotran!plantarea........................................................................................................16
1.5 2rcul re%le".............................................................................................................................1#
1.6 0eceptorii................................................................................................................................ 1&
1.6.1 $odi%icarea in%orma)iei la nivelul receptorului................................................................1'
1.6.1.1 $odi%icarea calit)ii !timulului....................................................................................1'
1.6.1.2 $odi%icarea inten!it)ii !timulului...............................................................................1'
1.6.2 2daptarea receptorilor.....................................................................................................2*
1.# Sinap!a.................................................................................................................................... 2*
1.#.1 $la!i%icarea !inap!elor....................................................................................................2*
1.#.2 1europla!ticitatea !inaptic............................................................................................21
1.#.3 Structura !inap!ei............................................................................................................21
1.#.4 Date generale de!pre mediatorii c3imici.........................................................................22
1.#.5 4unc)ionarea !inap!ei......................................................................................................23
1.#.5.1 Sinteza mediatorului...................................................................................................23
1.#.5.2 Stocarea mediatorului.................................................................................................23
1.#.5.3 +liberarea mediatorului..............................................................................................23
1.#.5.4 raver!area !pa)iului !inaptic......................................................................................24
1.#.5.5 2c)iunea po!t!inaptic a mediatorului........................................................................24
1.#.5.6 Inactivarea mediatorului.............................................................................................24
1.#.6 (oten)ialele po!t!inaptice................................................................................................24
1.#.6.1 (oten)ialul po!t!inaptic e"citator................................................................................25
1.#.6.2 (oten)ialul po!t!inaptic in3ibitor................................................................................25
1.#.# (articularit)ile tran!miterii !inaptice..............................................................................25
1.& 5rganele e%ectoare................................................................................................................... 26
1.&.1 (laca motorie.................................................................................................................. 26
1.&.2 ran!miterea !inaptic -n %ibrele vegetative....................................................................2#
1.&.3 Secre)ia glandular..........................................................................................................2&
1
0 C%($+,', II - FUNCTIA SEN.ITIVO-SEN.ORIALA A SISTEMULUI NERVOS"""""""""""01
2.1 2nalizatorul............................................................................................................................. 2'
2.2 Senza)ia !i percep)ia................................................................................................................3*
2.3 4unc)ia !ome!tezica a !i!temului nervo!.................................................................................3*
2.3.1 5rganizarea general a !ome!teziei.................................................................................3*
2.3.2 0eceptorii !ome!tezici....................................................................................................31
2.3.3 $alea de conducere a analizatorului !ome!tezic..............................................................32
2.3.3.1 Sen!ibilitatea proprioceptiv /i tactil bine di!criminant 6epicritic7........................32
2.3.3.2 Sen!ibilitatea protopatic............................................................................................33
2.3.4.1. 0olul %unc)ional al talamu!ului...................................................................................34
2.3.5.$orte"ul cerebral !ome!tezic..............................................................................................35
2.4 Durerea.................................................................................................................................... 36
2.4.1 0eceptorii durerii............................................................................................................3#
2.4.1.1 Stimularea algoreceptorilor.........................................................................................3#
2.4.2 $ile de conducere a durerii............................................................................................3#
2.4.3 $la!i%icarea durerii..........................................................................................................3&
2.4.3.1 Durerea !omatic cutanat..........................................................................................3&
2.4.3.2 Durerea pro%und........................................................................................................3&
2.4.3.3 Durerea vi!ceral........................................................................................................3'
2.4.3.4 Durerea va!cular.......................................................................................................3'
2.4.4 Modularea durerii...........................................................................................................4*
2.4.4.1 Modularea durerii la nivelul mduvei !pinrii............................................................4*
2.4.4.2 Modularea durerii la eta8ele !upra!pinale....................................................................4*
2.4.5 0eceptorii opiacei...........................................................................................................41
2.4.6 Semni%ica)ia %iziologic a durerii....................................................................................42
2.4.6.1 (!i3algiile 6durerile p!i3ogene7..................................................................................42
2.5 Sen!ibilitatea termic...............................................................................................................43
2.6 Sen!ibilit)i cutanate combinate. (ruritul /i g9dilatul..............................................................44
2 C%($+,', III - NEUROFI.IOLOGIA ANALI.ATORILOR SEN.ORIALI"""""""""""""""""""""""/3
3.1 2nalizatorul vizual..................................................................................................................46
3.1.1 2natomia oc3iului...........................................................................................................46
3.1.1.1 Structura retinei..........................................................................................................4#
3.1.1.2 2ne"ele oc3iului.........................................................................................................4#
3.1.2 4iziologia analizatorului vizual.......................................................................................4&
3.1.2.1 Mediile re%ringente ale oc3iului..................................................................................4&
3.1.2.2 4ormarea imaginii pe retin........................................................................................4'
3.1.2.2.1 0eglarea cantit)ii de lumin -n oc3i..................................................................4'
3.1.2.2.2 2comodarea.......................................................................................................5*
3.1.2.3 Mecani!mele %otorecep)iei pentru lumina necolorat..................................................51
3.1.2.3.1 Structura celulelor cu ba!tona/...........................................................................51
3.1.2.3.2 :eneza poten)ialelor bioelectrice -n celulele %otoreceptoare..............................51
3.1.2.3.3 ;azele ionice ale poten)ialelor -n celulele %otoreceptoare...................................52
3.1.2.3.4 $omponentele %oto!en!ibile ale celulelor cu ba!tona/........................................52
3.1.2.3.5 .egtura dintre rodop!in /i canalele de 1a
<
......................................................53
3.1.2.3.6 Sinteza de c=:M( -n %otoreceptori.....................................................................54
3.1.2.3.# Mediatorii !inaptici -n retin..............................................................................55
3.1.2.3.& ,ederea !cotopic...............................................................................................55
3.1.2.3.' 2daptarea retinei la -ntuneric.............................................................................55
3.1.2.3.1* 4uziunea !timulilor lumino/i..............................................................................55
3.1.2.4 Mecani!mele %otorecep)iei pentru lumina colorat.....................................................55
3.1.2.4.1 eoria tricromatic a lui >oung=?elm3oltz........................................................56
3.1.2.4.2 eoria tetracromatic a lui ?ering......................................................................56
3.1.2.4.3 ,ederea %otopic.................................................................................................5#
3.1.2.5 5rganizarea c9mpului receptor retinian......................................................................5#
3.1.2.6 $alea intermediar a analizatorului vizual..................................................................5'
2
3.1.2.6.1 1ervul optic.......................................................................................................5'
3.1.2.6.2 $3ia!ma /i tractu!urile optice.............................................................................6*
3.1.2.6.3 $orpii genicula)i laterali.....................................................................................6*
3.1.2.# Segmentul central al analizatorului vizual..................................................................6*
3.1.2.#.1 $9mpurile corticale !imple.................................................................................61
3.1.2.#.2 $9mpurile comple"e..........................................................................................61
3.1.2.#.3 $9mpurile receptoare 3ipercomple"e.................................................................61
3.1.2.#.4 5rganizarea -n coloane a corte"ului vizual.........................................................62
3.1.2.#.5 2naliza cortical a culorilor...............................................................................62
3.1.2.#.6 Sim)ul %ormelor..................................................................................................62
3.1.2.#.# Sim)ul !tereo!copic............................................................................................63
3.2 2nalizatorul auditiv................................................................................................................. 64
3.2.1 Sunetul /i caracteri!ticile !ale %izice................................................................................64
3.2.2 $aptul peri%eric al aparatului auditiv.............................................................................65
3.2.2.1 Si!temul de captare /i tran!mitere a !unetelor.............................................................65
3.2.2.2 Urec3ea medie............................................................................................................65
3.2.2.3 Urec3ea intern...........................................................................................................66
3.2.2.3.1 Structura urec3ii interne.....................................................................................66
3.2.2.3.2 5rganul receptiv la urec3ii.................................................................................66
3.2.2.3.3 Mecani!mul tran!duc)iei -n analizatorul auditiv.................................................66
3.2.3 Si!temul de conducere....................................................................................................6#
3.2.3.1 Segmentul de conducere /i rolul !u -n recep)ia auditiv............................................6#
3.2.3.2 (oten)ialele micro%onice co3leare...............................................................................6#
3.2.4 Segmentul central al aparatului auditiv...........................................................................6&
3.3 2nalizatorul ol%activ................................................................................................................6'
3.3.1 Segmentul peri%eric al analizatorului ol%activ.................................................................6'
3.3.1.1 Mucoa!a ol%activ.......................................................................................................6'
3.3.1.2 +piteliul ol%activ.........................................................................................................6'
3.3.1.3 (ragul ol%activ............................................................................................................#*
3.3.1.4 Di!criminarea ol%activ...............................................................................................#*
3.3.1.5 $la!i%icarea !ub!tan)elor odorante..............................................................................#1
3.3.1.6 Modalit)ile de !timulare a receptorilor ol%activi........................................................#1
3.3.1.# ran!duc)ia !emnalului ol%activ..................................................................................#1
3.3.2 $alea de conducere a analizatorului ol%activ...................................................................#2
3.3.3 $aptul central al analizatorului ol%activ.........................................................................#3
3.3.4 Implica)iile p!i3o%iziologice ale ol%ac)iei........................................................................#3
3.4 2nalizatorul gu!tativ............................................................................................................... #4
3.4.1 $aptul peri%eric al analizatorului gu!tativ......................................................................#4
3.4.1.1 Mugurii gu!tativi........................................................................................................#4
3.4.1.2 (apilele gu!tative........................................................................................................#4
3.4.1.3 (ragul gu!tativ............................................................................................................#5
3.4.1.4 Senza)iile gu!tative %undamentale...............................................................................#5
3.4.1.5 Mecani!mul de tran!duc)ie a gu!turilor %undamentale................................................#6
3.4.1.5.1 :u!tul acru.........................................................................................................#6
3.4.1.5.2 :u!tul !rat........................................................................................................#6
3.4.1.5.3 :u!tul dulce.......................................................................................................#6
3.4.1.5.4 :u!tul amar........................................................................................................##
3.4.2 $alea de conducere a analizatorului gu!tativ..................................................................##
3.4.3 Segmentul central al analizatorului gu!tativ....................................................................##
3.4.4 2daptarea gu!tativ.........................................................................................................#&
3.4.5 Implica)ii p!i3o%iziologice ale recep)iei gu!tative...........................................................#&
3
1 C%($+,', I - FI.IOLOGIA NEURONULUI
(9n nu de mult !e con!idera c !i!temul nervo! e!te o !tructur tridimen!ional %ormat din
elemente neuronale interconectate -ntr=o re)ea ma!iv de circuite. Si!temul nervo! nu e!te o re)ea de elemente
interconectate !pecializate /i imuabile. Si!temul nervo! e!te un organ pla!tic@ viu@ care cre/te@ !e dezvolt /i
!e modi%ic -n continuu pe baza programelor genetice /i !ub in%luen)a mediului. 2ce!te probleme de
neuropla!ticitate !unt cercetri moderne actuale care=/i pun din ce -nc mai mult amprenta pe vec3ile
concepte privind !i!temul nervo!. .a baza organizrii !i!temului nervo! !t unitatea elementar@ neuronul@
elementul celular al !i!temului nervo!. 1euronul e!te unitatea embriologic@ anatomic@ %unc)ional@ tro%ic
/i metabolic a !i!temului nervo!.
*"* U&$+%+4% 456r$,7$89 % &4'r&','$
1.1.1 Dezvoltarea neuronal
Unitatea embriologic e!te a!igurat de originea ectodermic a !i!temului nervo!. Si!temul nervo! la
om !e dezvolt -ntr=o perioad %oarte timpurie a embriogenezei.
4ecunda)ia@ care ini)iaz -ntregul proce! de dezvoltare a individului@ are loc -n trompa uterin -n
treimea e"tern a ace!teia. $elula ou !au zigotul care ia na/tere din contopirea !permatozoidului cu ovulul@
parcurge drumul de la locul %ecunda)iei p9n -n cavitatea uterin -n apro"imativ # zile. Depla!area zigotului
!e realizeaz prin mi/crile contractile ale mu!culaturii trompei /i a uterului.
5dat cu depla!area !pre uter -ncepe dezvoltarea propriu zi! a zigotului. Din ziua a 15=a p9n -n
cea de a 1'=a de la %ecunda)ie ia na/tere ace!t di!c embrionar@ numit placa cordo=mezodermic. Incep9nd cu
ziua a 1&=a de la %ecunda)ie@ )e!utul de!tinat ! !e dezvolte -n !i!temul nervo! %ormeaz placa neural %ormat
dintr=un mic !trat de )e!ut ectodermic !ituat pe !upra%a)a dor!al a embrionului. Se %ormeaz -ntr=o prim
etap /an)ul !au 8g3iabul neural. $ele dou cre!te laterale ale /an)ului !e vor uni -ntre ziua a 25=a /i a 31=a
dup %ecunda)ie -n !en! cranio=caudal %iind -nvelite -n %inal de ectoderm la !upra%a) /i d9nd na/tere tubului
neural. In ace!t %el tubul neural de origine ectodermic va pierde legtura cu ectodermul /i rm9ne -n
interiorul unui canal@ limitat la e"terior de mezoderm. Interiorul ace!tui tub va da na/tere@ -n %inal@ canalului
ependinar de la nivelul mduvei /i ventriculilor cerebrali de la nivelul creierului. .a !%9r/itul celei de a 4=a
!ptm9ni de la %ecunda)ie@ devine vizibil o um%ltur la captul cronial al tubului@ um%ltur care e!te
primordiul viitorului creier. In timpul tran!%ormrii plcii neurale -n tub neural@ celulele de!tinate ! devin
viitorul !i!tem nervo!@ rm9ne relativ con!tant ca numr@ -n 8ur de 125.*** de celule. Dup ce tubul neural !=
a %ormat@ celulele !u%er un proce! de proli%erare rapid. Dup ce neuronii cranian /i caudal ai tubului neural
!e -nc3id@celulele tubului neural din zona dor!al@ provenite din cre!tele neurale@ migreaz prin mi/cri
ameboidale -n !en! lateral@ %ragment9ndu=!e -n grupe care !e !ucced !egmental /i vor %ormamai t9rziu
ganglioni !pinali. Dup 4* de zile de la momentul %ecunda)iei um%ltura cranian !e divide ini)ial -n trei
vezicule din care !e va dezvolta ence%alul.
Din mezodermul care limiteaz tubul neural la e"terior va proveni !c3eletul o!o! care prote8eaz
mduva !pinrii /i creierul.
1.1.2 Inducerea plcii neurale
Inaintea dezvoltrii plcii neurale celulele ectodermului dor!al !unt tutipotente@ adic ele au
capacitatea de a dezvolta ori ce tip de celul a corpului. Dar odat cu dezvoltarea plcii neurale celulele
ectodemice -/i pierd tutipoten)ialitatea.
5dat ce marginile ad9nciturii plcii neurale !e une!c pentru a creia tubul neural@ celulele tubului
-ncep ! crea!c rapid -n numr. $ea mai inten! diviziune celular din tubul neural o are zona ventricular
!ituat dea!upra cavit)ii ventriculare@ centrul %iind umplut cu lic3id. In zona ventricular e!te locul -n care
2D1=ul celular !e dubleaz ca etap premergtoare proce!ului de diviziune. Dup diviziune cele dou celule
%iice !e divid din nou !au migreaz -n alt zon a tubului neural. 2ce!te celule primordiale ale neuronilor din
tubul neural !e mai nume!c neurobla!te.
4
1.1.3 Migrarea neuronilor
In cur!ul perioadei de migrare apare o re)ea de celule gliale denumite celule gliale radiale. 1euronii
migratori !e mi/c de=a lungul ace!tor celule gliale radiale p9n a8ung la de!tina)ie. In timp ce celulele
tubului neural -ncep ! proli%ereze@ multe din ele vor ram9ne pe loc %orm9nd un !trat celular ce !e -ngroa/
progre!iv numit zon intermediar. Dup ce acea!t zon e!te bine !tabilizat@ unele dintre celulele produ!e
-n zona ventricular !e multiplic %orm9nd un !trat -ntre zona ventricular /i cea intermediar. 2ce!te celule
care alctuie!c zona !ubventricular vor %orma neuronii /i celulele gliale@ intermediare. $elulele nou %ormate
din zona creierului anterior migreaz %orm9nd un !trat de celule numit placa cortical care va da na/tere
!traturilor neuronale ale corte"ului cerebral. Stratul celular mai pro%und a neuronilor corticali a8ung primii la
de!tina)ie@ neuronii celorlalte !traturi mai !uper%iciale ale !coar)ei trebuie!c ! migreze printre ele. $9nd
migrarea celulelor din zona ventricular e!te terminat@ celulele rma!e -n aceea zon !e tran!%orm -n
celulele epiteliale epidimare@ cptu/ind !upra%e)ele interne ale ventriculilor cerebrali /i a canalului epidimar
medular.
(e partea dor!al@ de o parte /i de alta a /an)ului neural@ !e g!e!c cre!tele neurale@ care !unt %ormate
din celule de!prin!e din tubul neural. De mare intere! -l reprezint migrarea celulelor cre!telor neurale@
deoarece ele !e tran!%orm -n celule gliale /i -n neuroni ai !i!temului nervo! peri%eric care trebuie!c !
migreze la cele mai mari di!tan)e. Mediul e"tracelular e!te acela care le g3ideaz -n direc)ia de!tina)iei lor
%inale.
5dat dezvolta)i neuronii -/i croie!c drumul !pre zona -n care vor %unc)iona -n !i!temul nervo! al
adultului. +i trebuie ! !tabilea!c rela)ii preci!e cu celelalte celule care /i ele au migrat -n aceea zon. 2ce!t
proce! !e nume/te agregare. 2gregarea e!te mediat de !ub!tan)e c3imice denumite molecule ale adeziunii
celulelor neuronale@ localizate pe !upra%a)a neuronilor /i care au rolul de a recunoa/te ceilal)i neuroni de
acela/i tip /i ader la ei printr=o orientare !peci%ic.
5dat cu neuronii au migrat /i au a8un! -n zona potrivit -ncep ! crea!c a"ionii /i dendritele@
-ntinz9ndu=!e !pre celelalte celule. Suntem tenta)i ! con!iderm c ace!te proiec)ii !e realizeaz de o
manier %oarte preci!@ pentruc e!te %oarte greu de imaginat cum ar putea %unc)iona !i!temul nervo! %r o
bun armonizare@ dup un plan bine !tabilit. 2u putut %i pu!e -n eviden) modele clare /i !tereotipice ale
cre/terii a"onilor la o !erie de !pecii animale.
(entru %iecare a"on !au dendrit !e poate eviden)ia -n acea!t %az o !tructur a!emntoare
p!eudopodelor amobelor denumite conuri de cre/tere. 2ce!te !tructuri -/i e"tind /i -/i retrag ritmic e"ten!iile
!ale citopla!matice. 2ce!t proce! a %o!t denumit %ilopodie.
Dezvoltarea neuronal pare ! %unc)ioneze dup principiul !upravie)uirii celui care e!te mai potrivit.
Se produc -n general mai mul)i neuroni /i !inap!e dec9t e!te nece!ar. 1euronii vor concura pentru re!ur!e
limitate /i numai cei mai potrivi)i vor !upravie)ui. +!te un proce! cuno!cut -n biologie !ub numele de
apoptoz@ adic proce!ul de moarte celular programat. Mai multe e"perien)e !ugereaz c neuronii mor
datorit e/ecurilor -n competi)ia pentru unii %actori de !upravie)uire primi)i la )intele lor. Unul din ace/ti
%actori ar putea %i /i %actorul de cre/tere al nervilor.
In timpul perioadei mor)ii neuronale plani%icate multe cone"iuni !inapice di!par@ dar -n acela/i timp
altele noi !e vor %orma. 2!t%el@ -n timpul ace!tei perioade !e petrece o rearan8are a contactelor !inaptice@ mai
degrab dec9t o !impl reducere a numrului lor.
*"0 U&$+%+4% %&%+5$89 % &4'r&','$
Din punct de vedere !tructural neuronul prezint o !tructur per%ect adaptat %unc)iei !ale. 1euronii
!unt celule prevzute cu prelungiri abundente@ de lungimi variabile@ uneori e"trem de mari. 1euronii !unt
celule !pecializate -n tran!miterea rapid a in%orma)iei@ prin conducerea impul!urilor electrice /i eliberarea de
neurotran!mi)tori. Impul!urile electrice !e propag de=a lungul %ibrei nervoa!e !pre zona lor terminal@ unde
ini)iaz o !erie de evenimente care declan/eaz eliberarea mediatorilor c3imici. +liberarea ace!tora are loc la
nivelul unor !tructuri !peciale@ la nivelul !inap!elor@ zona de contact dintre dou celule neuronale !au dintre
celula neuronal /i organul e%ector.
(ropagarea poten)ialului de ac)iune@ eliberarea mediatorilor c3imici /i activarea receptorilor
membranei neuronale cu care vine -n contact@ con!tituie mecani!me@ prin care neuronii comunic -ntre ei@
tran!mit unul altuia in%orma)ii@ dar comunic /i cu organele e%ectoare 6mu/c3i@ glande7 !au cu organele
receptoare.
1euronul are o !tructur -nalt !pecializat pentru recep)ionarea /i tran!miterea in%orma)iei. Din punct
de vedere !tructural neuronul prezint un corp celular 6!oma !au pericarionul7 /i numeroa!e prelungiri unele
!curte /i rami%icate@ numite dendrite@ /i o prelungire mic@ de obicei mai lung@ rami%icat -n zona terminal@
denumit a"on. 2natomo=%unc)ional neuronul poate %i -mpr)it -n trei zone principaleA
5
0egiunea receptoare@ !pecializat pentru recep)ionarea /i proce!area in%orma)iei. +!te reprezentat de
rami%ica)iile dendritice /i de corpul celular. In acea!t zon neuronul realizeaz contactul cu alt neuron prin
!inap!e. Deci acea!t zon a neuronului e!te dotat cu receptori !peci%ici pentru neurotran!mi)tori. (ragul
!u de depolarizare e!te mare /i de obicei la nivelul ace!tei zone nu !e %ormeaz poten)iale de ac)iune.
+"citarea zonei@ genereaz doar poten)iale locale !ub %orma poten)ialelor po!t!inaptice@ care codi%ic
in%orma)ia -n amplitudine@ direct propor)ionat cu inten!itatea !timulului.
0egiunea conductoare %ace legtura dintre regiunea receptoare /i cea e%ectoare a neuronului. +!te
reprezentat de prelungirea a"onic@ de la locul -n care acea!ta ie!e din corpul celular@ zon denumit conul
a"onic !au 3ilul a"onilor /i !e -ntide p9n la arboriza)ia terminal a a"onului. Membrana ace!tei zone e!te
bogat -n canale ionice activate electric denumite volta8=dependente. 2ici ia na/tere poten)ialul de ac)iune
prin !umarea poten)ialelor locale generate -n zona recepoare. (oten)ialul de ac)iune !e propag apoi p9n la
captul di!tal al a"onului !upun9ndu=!e legii Btot !au nimicC.
Dintre toate regiunile %unc)ionale ale a"onului@ conul a"onic are cel mai mic prag de depolarizare.
Dncep9nd de la conul a"onic in%orma)ia e!te codi%icat -n %recven). (oten)ialele de ac)iune au aceea/i
amplitudine dar %recven)a lor e!te propor)ional cu inten!itatea !timulului.
0egiunea e%ectoare e!te reprezentat dup butonii terminali ai a"onului. In%orma)ia propagat de=a
lungul regiunii conductoare@ !ub %orm de poten)ial de ac)iune a8unge -n regiunea e%ectoare unde e!te
recodi%icat -n !emnal c3imic /i apoi tran!mi! regiunii receptoare a neuronului urmtor.
1.2.1 Structura neuronului
$ele trei regiuni %unc)ionale ale neuronului au particularit)i !tructurale@ per%ect adaptate %unc)iei lor.
$orpul celular /i dendritele !unt acoperite de o membran pla!matic denumit neurilema@ iar a"onul
e!te -nvelit -n a"olem. Membrana 8oac un rol e!en)ial -n %unc)ia de e"cita)ie /i conducere a neuronului.
5rganizarea !a molecular e!te !ub %orma unui mozaic lic3idian 6Singer /i 1icol!on7. +!te o membran
permeabil !electiv pentru ioni /i din ace!t motiv -ncrcat electric. In acea!t zon a neuronului@ canalele
ionice 8oac rol pentru di%uziunea ionilor din!pre citopla!m -n e"terior !au inver!. 2ce!te canale !unt
activate electric deci volta8=dependente. In plu!@ !e -nt9lne!c /i canalele ligand=dependente@ care !unt legate
de proteine cu rol de receptor pentru mediatorii c3imici@ av9nd -n vedere c membrana de la nivelul ace!tei
zone 8oac rolul de membran po!t!inaptic. 1euronii prezint de obicei un !ingur nucleu central@ %oarte
mare. 2ce!ta vine -ntr=o oarecare di!cordan) cu %aptul c p9n nu de mult neuronul !e con!idera c nu !e
divide. $ercetrile moderne au adu! argumente -n %avoarea ideii dup care neuronii !unt celule care au
capacitatea de a !e divide c3iar /i -n perioada adult. Dn cur!ul neurogenezei din perioada adultului@ neuronii
nou %orma)i iau na/tere din celule precur!oare.
1ucleul neuronal e!te implicat -n !inteze proteice inten!e la nivelul corpului celular. .a nivelul
nucleului neuronal !e produce mai mult 201=m dec9t -n orice alt tip de celul a corpului uman. Din ace!t
motiv cromatina nuclear e!te di!per!at. Sintezele de proteine !e realizeaz -n !tructurile citopla!matice
neuronale /i anume la nivelul ribozomilor endopla!mic rugo! care la nivelul neuronilor !e organizeaz !ub
%orma corpu!culilor 1i!!l !au corpi tigroizi. 2ce!te organite celulare !unt !peci%ice !tructurii corpului celular
neuronal. 2"onul nu con)ine corpu!culi 1i!!l /i de aceea nici nu !intetizeaz proteine.
0eticulul endopla!mic neted e!te implicat -n depozitarea $a
<<
intracelular /i men)inerea lui la o
concentra)ie con!tant -n citopla!m la 1*
=#
moli. Dac $a
<<
intracitopla!matic cre/te pe!te acea!t valoare
duce la degradarea /i moartea neuronului.
Dn corpul celulelor -nt9lnim de a!emenea aparatul :olgi. +l e!te mai dezvoltat -n neuronii cu
propriet)i !ecretoare de 3ormoni cum !unt mai ale! neuronii 3ipotalamici. Dar to)i neuronii au propriet)i
neuro!ecretorii.
$ito!c3eletul neuronilor e!te %ormat din micro%ilamente@ neuro%ilamente /i microtubuli.
Micro%ilamentele !e g!e!c mai ale! -n dendrite /i !unt %ormate din actin. 1euro%ilamentele !e g!e!c at9t -n
dendrite c9t /i -n a"oni. +le con%er rigiditatea /i men)inerea %ormei neuronale. +i nu apar -n por)iunile cele
mai dinamice ale neuronilorA cum ar %i conurile de cre/tere /i -n capetele dendritelor.
Microtubulii !unt re!pon!abili de tran!portul rapid al !ub!tan)ei prin dendrit@ dar mai ale! prin a"on.
+i !unt %orma)i din proteine numite proteine a!ociate microtubulilor. Dendritele au proteine a!ociate
microtubulilor cu greutate molecular mare iar a"onii proteine cu greutate mic. 2ce!te proteine a!ociate
microtubulilor !unt re!pon!abile de di!tribu)ia materialului -n dendrite /i a"oni.(roteinele neuro%ilamentelor
au proprietatea de a pune -n mi/care !i!temul de microtubuli. $ele dou !tructuri@ microtubilii /i
neuro%ilamentele@ %ormeaz un tot unitar denumit neuro%ibrile@ cel de al doilea organit !peci%ic al neuronului
dup corpu!culii 1i!!l. 2ce!te organite pe l9ng rolul lor !tructural -ndepline!c un rol de tran!port al
6
proteinelor@ veziculelor cu mediator c3imic /i al materialelor nece!are pentru men)inerea integrit)ii
!tructurale /i %unc)ionale a neuronului.
In corpul celular al neuronului !e -nt9lne!c numeroa!e mitocondrii ce %urnizeaz 2(=ul ca !ub!trat
energetic !intezei de proteine /i mediatorilor c3imici. Dar cea mai mare den!itate de mitocondrii !e a%l -n
regiunea terminal a a"onului@ -n butonii terminali@ unde ele %urnizeaz pe de o parte energia nece!ar
tran!miterii !inaptice /i pe de alt parte %urnizeaz !ub!trate pentru !inteza unor !ub!tan)e cu rol de
neurotran!mi)tori. (e de alt parte@unele mitocondrii de la ace!t nivel 8oac rol -n degradarea moleculelor de
mediatori c3imici@ %iind ec3ipate cu enzime !peci%ice.
2"onul@ prelungirea unic@ lung@ denumit /i %ibr nervoa! conduce centri%ug poten)ialul de ac)iune@
in%lu"ul nervo!@ generat -n conul a"onic prin !umarea poten)ialelor locale@ care au luat na/tere -n por)iunea
receptoare a neuronului. 2"onii neuronilor !unt organiza)i -n cile de conducere a!cendente /i de!cendente
din !i!temul nervo! central /i -n nervii peri%erici. Spre deo!ebire de dendrite@ a"onii !unt rami%ica)i numai la
captul peri%eric unde !e -nt9lne!c arboriza)iile terminale care au butoni terminali la capete. 2ce!te
%orma)iuni ale a"onului !unt implicate -n tran!miterea !inaptic pe cale c3imic. 2cea!t parte alctuie/te
por)iunea e%ectoare a neuronului. +le prezint membrana pre!inaptic care vine -n contact %ie cu zona
receptoare a altui neuron %ie cu organele e%ecteoare 6glande !au mu/c3i7.
2"opla!ma e!te !trbtut de neuro%ibrile care penetreaz p9n -n regiunea butonului terminal.
2"onul e!te -nvelit de a"olem care la r9ndul !u e!te -nvelit la unii neuroni de trei teciA teaca de mielin@
teaca celulelor Sc3Eann /i teaca lui ?enle. eaca ?enle !e a%l la e"terior /i e!te de natur con8unctiv. +a
a!igur nutri)ia@ protec)ia /i legtura dintre %ibrele neuronale. Sub ea !e a%l teaca lui Sc3Eann %ormat din
celule gliale numite celule Sc3Eann@ care ader de a"olem /i !e r!uce/te -n 8urul a"onului !ecret9nd
mielina.
eaca de mielin e!te un -nveli/ de natur lipoproteic@ %iind co!iderat ca unul din cei mai per%ec)i
izolatori electrici cuno!cu)i. eaca de mielin e!te -ntrerupt din loc -n loc la nivelul !trangula)iilor !au
nodulilor 0anvier. .a ace!t nivel pot ie/i a"onii colaterali@ rami%ica)ii colaterale ale a"onilor. Spa)iul dintre
dou noduri 0anvier numit !pa)iu internodal e!te de dimen!iune con!tant pentru aceea/i %ibr. eaca de
mielin !e %ormeaz datorit rulrii -n !piral a celulelor Sc3Eann din care di!pare citopla!ma /i rm9n
membranele celulare /i mielina. 1odulul e!te zona de contiguitate -ntre dou celule Sc3Eann -nvecinate. .a
ace!t nivel a"olema e!te denudat venind -n raport cu mediul e"tracelular.
.a mami%ere@ cile motorii !e mielinizeaz mult mai t9rziu@ -n uter mi/crile %tului !unt relativ
redu!e. .a om@ %ibrele motorii -ncep !=/i !ecrete teaca de mielin -n a doua lun de via) e"trauterin. Mai
-nt9i -ncepe mielinizarea cilor e"trapiramidale@ apoi a celor piramidale. (roce!ul de mielinizare !e -nc3eie -n
8urul v9r!tei de 2 ani@ c9nd copilul are de8a un mer! !igur.
4ibrele nervoa!e amielinice numite %ibrele 0emac3 !unt lip!ite de mielin !au un !trat %oarte !ub)ire
de mielin. +le au un diametru -n general redu! /i !unt acoperite de celulele Sc3Eann care %recvent !unt
comune pentru mai mul)i a"oni -nvecina)i@ pentru 1*=15 a"oni 0emac3.
1.2.2 ran!portul a"opla!matic
Integritatea anatomic a prelungirilor unui neuron depinde de pericarion. 2"onii !unt lip!i)i de
ribozomi care ! le permit !inteza de proteine@ de aceea proteinele a"onale provin din pericarion /i migreaz
de aici -n prelungiri@ %enomen numit tran!port !au %lu" a"opla!matic. ran!portul a"opla!matic poate %i
!tudiat prin ligatura %ibrelor nervoa!e /i analiza !ub!tan)elor acumulate dea!upra ligaturii. Se di!tinge un
tran!port anterograd@ de la !oma !pre peri%erie /i un tran!port retrograd -n direc)ia corpului celular. Se
di!tinge apoi un tran!port rapid@ cu o vitez de 41* mmFzi@ /i un tran!port lent cu o vitez -ntre *@5 /i 1*
mm Fzi. Ginezina e!te o protein a!ociat microtubulilor@ implicat -n medierea tran!portului anterograd.
S=a eviden)iat recent c !ur!a energetic local legat de tran!portul rapid prin a"on ar %i !tr9n!
corelat cu metaboli!mul o"idativ al nervului@ deoarece -n nervul a!%i"iat cu cianur@ tran!portul rapid e!te
blocat -n cca 15 minute de la -nceputul a!%i"iei. ,iteza de tran!port nu depinde de !tructura anatomic a
neuronului. Microtubulii cu diametru de 25 nm !unt implica)i -n mecani!mul tran!portului anterograd rapid.
ubulina@ o protein din !tructura microtubulilor@ are ac)iune 2(=azic@ %iind o enzim care !cindeaz 2(=
ul eliber9nd a!t%el energia nece!ar tran!portului.
(e !upra%a)a microtubulilor !e ob!erv numeroa!e proeminen)e@ a/ezate la intervale regulate. Dac !e
admini!treaz col3icin 6o !ub!tan) cito!tatic e"tra! din bulbul de br9ndu/ H col3ici! autumnali!7 e!te
dezorganizat !i!temul microtubular. In ace!te condi)ii e!te blocat tran!portul rapid@ nu -n! /i cel lent. 2ce!te
ob!erva)ii duc la concluzia c tran!portul rapid ar avea loc de=a lungul microtubulilor@ pe c9nd cel lent de=a
lungul micro%ilamentelor. 4lu"ul a"onal rapid !erve/te mai ale! la ve3icularea mediatorilor c3imici@ %iind
utilizat pentru tran!portul organitelor@ veziculelor /i membranelor glicoproteice nece!ar bunei %unc)ionri a
7
butonilor !inaptici. 2ce!t tran!port nece!it ca !ub!trat energetic 2(=ul /i !e de!%/oar independent de
tran!miterea poten)ialului de ac)iune. ran!portul lent e!te %olo!it pentru tran!portul $a
<<
@ gucozei /i 2(=
ului.
Dn dendrite tranportul anterograd are o vitez de *@4 mmFzi /i !olicit de a!emea 2(=ul. tran!portul
dendritic !e realizeaz pentru ribozomi /i 201@ !uger9nd c !intezele proteice !unt corelate cu %unc)ia
dendritelor.
S=a de!cri! /i un tran!port retrograd datorit cruia unele !ub!tan)e !e -ndreapt de la peri%erie !pre
corpul celular@ cu o vitez de cca 22* mmFzi. ran!portul retrograd e!te mediat de ctre dinein@ o alt
protein a!ociat microtubulilor. 2ce!t tran!port !e pare c 8oa un rol important -n reglarea !intezei de
proteine din corpul celular. De ace!t lucru ne dm !eama dup ce !e !ec)ionaz a"onul. .a c9teva zile dup
!ec)ionarea unui a"on apare -n pericarion proce!ul de di!trugere a corpu!culilor 1i!!l numit cromatoliz !au
tigroliz@ ca o e"pre!ie a tulburrii !intezei de proteine. (rin tran!port retrograd !e propag viru!urile
neutrotrope 6de e". viru!ul poliomielitei@ 3erpetic@ rabic etc.7 care a8ung de la peri%eria organi!mului la
nivelul corpilor celulari din !i!temul nervo! central pe care -i di!trug. (olinevritele 6cum ar %i cele alcoolice
!au avitaminotice ;
1
din boala ;eri ;eri7 !e e"plic prin tulburri metabolice le nivelul a"onului care
-mpiedic proce!ele de tran!port a"onal.
1.2.3 $la!i%icarea neuronilor
$la!i%icarea neuronilor !e poate %ace dup prelungiri@ dup lungime@ %up %unc)ii@ dup mediatorii
c3imici pe care -i !intetizeaz etc.
Dup numrul prelungirilor !e deo!ebe!c urmtoarele tipuri de neuroniA
= neuronii multipolari reprezint ma8oritatea celulelor nervoa!e. 2u o %orm !telat@ cu numeroa!e
prelungiri /i cu nucleu mare@ !%eric@ !ituat central. +i pot %i motori !au !enzitivi@ !itua)i -n interiorul !au -n
a%ara !i!temului nervo! central.
= neuronii bipolari@ de %orm ovalar !au %u!i%orm@ !e caracterizeaz printr=o prelungire la nivelul
%iecrei e"tremit)i. 1ucleul lor e!te ovalar /i ade!ea !ituat e"centric. 1euronii ace/tia -i -nt9lnim -n retin@ -n
ganglionii Scarpa /i -n cel a lui $orti. 1euronii !impatici !unt ade!ea de tip bipolar.
= neuronii unipolari !unt rari@ prezint o unic prelungire a"onal cum !unt celulele cu ba!tona/ /i
con din retin.
= neuronii p!eudounipolari caracterizeaz ganglionii ra3idieni !au !pinali. Sunt celule !%erice cu
nucleu mare@ rotund@ di!pu! central. 2u o prelungire unic ini)ial care !e divide -n dou ramuriA una peri%eric
/i cealalt central. 2ce/ti neuroni !unt atipici prin %aptul c au o !ingur prelungire de obicei %oarte lung /i
mielinizat@ con!iderat a %i un a"on modi%icat. +i !unt neuroni lip!i)i de dendrite 6neuronii !enzitivi din
ganglionii !pinali !au cerebrali7@
= neuroni lip!i)i de a"oni cum !unt celulele orizontale /i amacrine din retin.
Din punct de vedere %unc)ional neuronii !e -mpart -nA
= neuroni motori !au e%eren)i@ !unt de obicei celule mari@ multipolare@ cu a"on lung. Din ace!t grup
%ac parte celulele piramidale ale !coar)ei /i neuronii piramidali din cornul anterior al mduveiI
= neuronii de a!ocia)ie !au interneuronii !unt mici@ ade!ea multipolari /i uneori bipolariA
= neuronii !enzitivi a%eren)i !au receptori !unt de tip p!eudounipolari %iind reprezenta)i de celulele
din ganglionii !pinali 6ganglionii ra3idieni7 /i -n ganglionii nervilor cranieni.
$ercetrile recente au demon!trat marea comple"itate /i 3eterogenitate %unc)ional a neuronilor.
2!t%el@ neuronii motori pot %i de tip e"citator !au in3ibitor. Studiile 3i!toc3imice au demon!trat e"i!ten)a -n
!i!temul nervo! central a unor neuroni nonadrenergici@ colinergici@ dopaminergici@ !erotoninergici /i al)ii
dup natura mediatorului c3imic pe care=l !intetizeaz.
1euronii au dimen!iuni %oarte variate. Unii au dimen!iuni %oarte mari@ care variaz -ntre 1** /i 2**
Jm a/a cum !unt celulele piramidale din !coar)a cerebral@ motoneuronii din coarnele ventrale ale mduvei
!pinrii@ neuronii (urKin8e din !coar)a cerebeloa!. 2l)i neuroni au dimen!iuni %oarte redu!e cum !unt de
e"emplu neuronii din !tratul granular al !coar)ei cerebeloa!e@ care ating dimen!iuni de abea 4=& Jm
1.2.4 $elulele gliale
1euronii nu !unt !ingurele celule care populeaz !i!temul nervo! central. In !i!temul nervo! central
!unt de a!emenea a/a numitele celule gliale care alctuie!c nevroglia. +le alctuie!c )e!utul inter!ti)ial al
!i!temului nervo! central /i !unt mai numeroa!e dec9t neuronii de 1*=5* de ori. 2ce!te celule nu po!ed
a"oni /i nu %ac contacte !inaptice -ntre ele. Membrana a dou celule gliale adiacente %uzioneaz /i %ormeaz
a/a numitele Bgap 8unction!C adic 8onc)iunea de mare conductan) ionic. $elulele gliale po!ed capacitatea
de a !e divide -n decur!ul vie)ii. $on!idera)i -nainte vreme doar un !implu )e!ut de !u!)inere a neuronilor din
8
S1$@ celulele gliale par a de)ine un rol mult mai important -n economia !i!temului nervo!. Studiile de
micro!copie electronic au artat c !pa)iul dintre neuroni@ rma! -n a%ara contactelor !inaptice@ e!te ocupat
de celulele gliale. 0m9ne doar un !pa)iu de 15=26 nm -ntre neuroni@ care reprezint doar 5L din volumul
total al creierului /i doar ace!t !pa)iu e!te de %apt adevratul !pa)iu e"tracelular. $elulele gliale po!ed
organitele unor celule active metabolicA mitocondrii@ reticul endopla!mic@ ribozomi@ 2( /i incluziuni
celulare de glicogen /i lipide. De men)ionat e!te %aptul c celulele gliale proli%ereaz abundent -n regiunile
cerebvral unde neuronii !unt di!tru/i.
2u %o!t identi%icate trei tipuri de celule glialeA
2!trocitele con!titue a!troglia. +le -ncon8oar va!ele !anguine cerebrale. $apilarele cerebrale au o
!tructur !pecial la nivelul !i!temului nervo! central@ 8onc)iunile dintre celulele endoteliale %iind %oarte
!tr9n!e. Din ace!t motiv !unt con!iderate capilarele cele mai re!trictive din organi!m. 2!trocitele %ormeaz
cea mai mare cla! de celule nee"citabile din S1$. Se di!ting dou tipuri de a!trociteA a!trocitele
protopla!matice !ituate -n !ub!tan)a cenu/ie /i a!trocitele %ibroa!e di!pu!e mai ale! -n !ub!tan)a alb.
Deoarece a!trocitele !e interpun -ntre capilarele cerebrale /i neuronii cerebrali@ li !=a atribuit o %unc)ie de
tran!port !pecial. 1umero/i cercettori !unt de prere c a!trocitele reprezint bariera 3ematoence%alic
real. ;ariera 3ematoence%alic reprezint un mecani!m 3omeo!tatic cerebral de mare importan) -n
%unc)ionarea !i!temului nervo! central. Dar la acea!t barier mai 8oac un rol@ poate mai important@ !tructura
!pecial a capilarelor cerebrale.
2!trocitele !erve!c drept canale de tran!port -ntre va!ele !anguine /i neuroni@ av9nd deci rol
!imbiotic -n metaboli!mul celular. 2!trocitele 8oac rol de a!emenea -n conducerea impul!ului nervo! /i -n
tran!miterea !inaptic. .a nivelul !inap!elor :2;2=ergice /i glutamat=ergice celulele gliale 8oac rol -n
inactivarea acidului gamaaminobutilic /i a glutamatului@ prin captarea ace!tuia de la nivelul %i!urii !inaptice.
Dup captare mediatorii !unt inactiva)i /i converti)i -n glutamin@ care apoi !unt tran!porta)i -n butonul
pre!inaptic /i utiliza)i -n !inteza :2;2 /i glutamatului care !unt incorpora)i -n vezicule pre!inaptice /i
utiliza)i ca mediatori c3imici ai ace!tor !inap!e.
5 !ubgrup de a!trocite@ denumite a!trocite radiare@ ac)ioneaz ca o re)ea@ ca un e/a%oda8@ care
permite migrarea neuronilor -n cur!ul neurogenezei@ de la punctul lor de origine embrionar !pre de!tina)iile
lor %inale.
5ligocitele %ormeaz oligorendroglia. Sunt celule %ormatoare de mielin la nivelul S1$@ %iind
ec3ivalentul celulelor Sc3Eann din %ibrele nervoa!e peri%erice. Dar !pre deo!ebire de celulele Sc3Eann care
mielinizeaz por)iuni mici din a"onii peri%erici@ cuprin! -ntre !pa)iul internodal@ oligodendrocitele realizeaz
ace!t proce! pentru apro"imativ 4* de neuroni centrali -nvecina)i /i de aici con!ecin)ele negative pe care le
8oac -n proce!ul de regenerare a neuronilor centrali@ care nu regenereaz comparativ cu %ibrele nervoa!e
peri%erice care regenereaz %oarte u/or.
Microcitele %ormeaz microglia care %acce parte din !i!temul reticuloendotelial. Microcitele au
origine din monocitele !anguine care pr!e!c va!ul /i !e %i"eaz -n )e!uturi. +le de)in rol %agocitar@ av9nd rol
-n aprarea imun a S1$ -mpotriva agen)ilor bacterieni@ virali !au a celulelor proprii di!tru!e !au moarte@
cur)ind terenul -n vederea cicatrizrii.
*"2 M4+%6,$)5', &4'r&%,
Metaboli!mul neuronal reprezint unitatea tro%ic a !i!temului nervo! central. :lucoza pare a %i
!ingurul material energetic utilizat de neuron Bin vivoC. De aceea coe%icientul re!pirator al )e!utului cerebral
e!te egal cu unitatea. $oe%icientul re!pirator e!te dat de raportul dintre o"igenul con!umat /i dio"idul de
carbon eliminat. $u c9t !ub!tan)a metabolizat are -n compozi)ia !a c3imic raportul -ntre 3idrogen /i o"igen
de 2F1 ace!t !ub!tan) !e va degrada -n totalitate -n ap /i dio"id de carbon. Dn compozi)ia glucazei avem
ace!t raport deci coe%icientul re!pirator al )e!utului care o utilizeaz e!te unitar. :lucoza !trbate u/or bariera
3ematoence%alic@ printr=un mecani!m activ@ iar utilizarea ei e!te a!igurat de acelea/i enzime ca /i celelalte
celule ale corpului.
.ipidele neuronale prezint cele mai importante caracteri!tici@ neav9nd nimic comun cu cele din
re!tul organi!mului. 2!t%el neuronii nu con)in trigliceride@ componentul lipidic cel mai important -n re!tul
celulelor. 1euronul are -n !c3imb un con)inut %oarte ridicat 65*=54L7 de lipide comple"eA %o!%olipide@
!%ingozine@ proteolipide@ cole!terol nee!teri%icat etc. .ipidele !unt !intetizate -n -ntregime -n neuron@ deoarece
nici un material Bpre%abricatC nu poate !trbate bariera 3ematoence%alic. Spre deo!ebire de alte )e!uturi@ -n
neuroni cataboli!mul lipidic nu pare a %i utilizat pentru %urnizarea de energie.
2minoacizii@ bogat reprezenta)i -n neuron@ -n parte !intetiza)i local /i -n parte tran!porta)i prin bariera
3ematoence%alic@ -ndepline!c numeroa!e %unc)ii -n !inteza de proteine neuronale@ de acizi nucleici@ amine
biologic active !au mediatori c3imici acizi amina)i /i polipeptidici. Sinteza proteic e!te %oarte important -n
9
neuron@ e"i!t9nd proteine de B!tructurC /i proteinele B%unc)ionaleC 6reprezentate de enzime@ polipeptidele
!au unele cu %unc)ie 3ormonal.
*"/ Pr(r$4+9:$,4 !'&8:$&%,4 %,4 &4'r&','$
1euronii reprezint unitatea %unc)ional a !i!temului nervo!. +i !unt celule !pecializate -n
recep)ionarea !timulilor din mediu@ conducerea impul!urilor !pre organele centrale precum /i -n tran!miterea
comenzilor !pre organele e%ectoare. 1euronii reprezint urmtoarele propriet)i importanteA e"citabilitatea@
conductibilitatea@ degenere!cen)a@ regenerarea /i activitatea !inaptic.
1.4.1 +"citabilitatea
+"citabilitatea e!te proprietatea neuronilor !au a oricrei celule vii de a intra -n activitate !ub
in%luen)a unui !timul. +"citabilitatea e!te datorat !tructurii membranei celulare. (rin !timul !e -n)elege
modi%icarea bru!c a energiei din prea8ma membranei pla!matice@ care mre/te dintr=o dat permeabilitatea
membranei celulare pentru 1a
<
. Stimulii pot %i electrici@ mecanici@ termici@ c3imici etc. 0eac)ia de r!pun! a
)e!uturilor la un !timul poart numele de e"cita)ie. (entru ca !timulul ! determine e"cita)ia@ trebuie !
-ndeplinea!c anumite condi)iiA
+"cita)ia apare numai !ub ac)iunea unor !timuli ce dep/e!c o anumit inten!itate. Inten!itatea
minim a curentului care provoac e"cita)ia@ are valoare prag 6valoare liminal7. Stimulii cu inten!itate !ub
valoarea prag !unt numi)i !ubliminali. $ei care dep/e!c pragul@ !timuli !upraliminali.
,aria)ia de energie trebuie ! aib o anumit bru!c3e)e. In cazul cre/terii lente /i progre!ive a
inten!it)ii !timulului@ )e!utul nu mai r!punde@ c3iar dac !e dep/e/te valoarea prag@ -ntruc9t are loc o
acomodare a )e!utului la !timuli. 2comodarea !e e"plic ca /i o cre/tere a pragului de e"citabilitate a
)e!utului -n timpul !timulrii. Inlturarea %enomenului de acomodare !e ob)ine prin %olo!irea unor !timuli
electrici a cror inten!itate cre/te e"trem de rapid.
(entru a declan/a e"cita)ia !timulul trebuie ! realizeze o anumit den!itate pe unitatea de !upra%a).
2plic9nd pe un nerv doi electrozi@ unul cu !upra%a) %oarte mare@ altul cu !upra%a) %oarte mic@ puncti%orm
/i l!9nd ! treac un curent electric de aceea/i inten!itate vom ob!erva c e"cita)ia nervului va porni
-ntotdeauna de la electrodul cu !upra%a) mic@ deoarece creeaz o den!itate mai mare pe unitatea de
!upra%a).
+"citarea )e!uturilor depinde /i de durata !timulrii. $3iar /i !timulii !upraliminali@ a cror
inten!itate cre/te bru!c@ dac !unt aplica)i o perioad prea !curt de timp@ nu produce e"cita)ia.
Dntre !timulii mai !u! aminti)i@ e!te utilizat -n %iziologie /i medicin de pre%erin) !timulul electric.
Stimularea electric la inten!it)i redu!e nu provoac leziuni neuronului !au determin modi%icri rever!ibile.
Momentul aplicrii !timulului !e marc3eaz cu precizie@ poate %i bine localizat iar durata !timulrii poate %i
modi%icat dup dorin).
+"cita)ia !e traduce la peri%erie prin varia)ii ale poten)ialului electric al membranei neuronale.
1.4.1.1 (oten)ialul de repau!
$elula vie@ -n !tare de repau!@ e!te polarizat electric@ av9nd !arcini pozitive la e"terior /i negative la
interior. Utiliz9nd microelectrozi intracelulari !=a artat c di%eren)a -ntre !upra%a)a e"terioar /i interioar a
membranei celulare m!oar pentru mu/c3ii !tria)i@ -n repau!@ ='* m, pentru celulele mu!culare netede H3*
m,@ pentru nervii nee"cita)i H#* m,. Di%eren)a de poten)ial al membranei celulare poart numele de poten)ial
de repau! !au de membran.
Microelectrozii !unt ni/te tuburi e%ilate din !ticl neutr cu un diametru la v9r% de apro"imativ *@2
Jm@ umplute cu !olu)ie de clorur de pota!iu. Dn interiorul microelectrodului !e introduce un %ir de platin
care reprezint unul din polii circuitului. cellalt pol e!te pla!at pe !upra%a)a celular. ,aria)iile de poten)ial
electric dintre cei doi poli !unt -nregi!trate cu a8utorul unui tub catodic. Microelectrodul pentru a %i introdu!
-n celul e!te purtat de un micromanipulator. Dn momentul !trpungerii membranei neuronale apare o
di%eren) de poten)ial de H#* m, -ntre cei doi electrozi.
.a producerea poten)ialului de repau! contribuie trei %actoriA tran!portul activ de 1a
<
/i G
<
@
di%uziunea ionilor /i ec3ilibru Donnan la nivelul membranei neuronale.
ran!portul activ de 1a
<
/i G
<
e!te datorat interven)iei pompei ionice de 1a
<
/i G
<
prin care !unt
e"pulza)i din celul trei ioni de natriu 631a
<
7 /i capta)i doi ioni de pota!iu 62G
<
7. Deoarece !e elimin din
celul mai multe !arcini pozitive dec9t ptrund@ interiorul celulei !e negativeaz. (rin mecani!mul de
tran!port activ !e e"plic prima apari)ie a poten)ialului de membran. 2cea!ta !e realizeaz con!ecutiv
in!talrii unor gradiente de concentra)ie ionic de o parte /i de alta a membranei. (ompa de 1a
<
/i G
<
e!te o
10
pomp electrogen /i e!te reprezentat de 2(=aza 1a
<
/i G
<
= dependent %iind activat -n urma
de!compunerii 2( -n 2D( /i eliberarea energiei nece!are tran!portului.
Di%uziunea ionilor prin membrana celular e!te inegal. Un prim %actor il reprezint inegalitatea
di!tribu)iei ionilor de pota!iu /i !odiu de o parte /i de alta a membranei celulare. 2cea!t inegalitate a
concentra)iei ionilor reprezint unul din %actorii care ini)iaz di%uziunea ionilor. $oncentra)ia e"tracelular a
1a
<
e!te de 143 m+MFl iar -n celul de 14 m+MFl@ -n timp ce concentra)ia intracelular a G
<
e!te de 155m+MFl
iar -n lic3idul e"tracelular de!te de 5 m+MFl. Un al doilea %actor -l con!tituie permeabilitatea inegal a
membranei pentru di%eri)ii ioni. (ermeabilitatea e!te de 5*=1** mai mare pentru G
<
dec9t pentru 1a
<
. Din
cauza concentra)iei intracelulare mai mare de G
<
-n compara)ie cu concentra)ia !a e"tracelular@ G
<
di%uzeaz
!pre e"terior de=a lungul gradientului de concentra)ie. Ie/irea G
<
din celul con%er !arcini pozitive la
!upra%a)a membranei /i mre/te negativitatea -n interior. $9nd interiorul celulei devine !u%icient de negativ
pentru a -mpiedica di%uziunea -n continuare a G
<
@ !e a8unge la poten)ialul de ec3ilibru pentru G
<
.
(oten)ialul de repau! !e !c3imb -n %unc)ie de concentra)ia G
<
e"tracelular. 2cumularea G
<
intracelular nu poate %i e"plicat numai de ac)iunea direct a pompei de ioni care pompeaz -n interior doi
ioni de G
<
pentru trei de 1a
<
ie/i)i din celul. Din cauza negativit)ii create -n interior de pompa electrogen
cationii de G
<
!unt atra/i de la e"terior la interior.
Ionii ce $l
=
nu !unt pompa)i de membrana neuronal -n nici o direc)ie. 1egativitatea din interiorul
celulei re!pinge ionii de $l
=
@ -nc9t concentra)ia lor -n celul m!oar doar 4 m+MFl %a) de 1*3 m+MFl la
e"terior. ,aloarea poten)ialului de membran depinde -n orice moment de di!tribu)ia ionilor de G
<
@ 1a
<
/i $l
=
de o parte /i de alta a membranei celulare /i de permeabilitatea membranei pentru %iecare din ioni.
.a reparti)ia inegal a ionilor de o parte /i de alta a membranei mai particip /i ec3ilibrul de
membran a lui Donnan. +l !e produce din cauz c proteinele -ncrcate negativ nu pot pr!i celula /i
determin -ncrcarea electric negativ interioar a membranei. In acea!t !itua)ie ionii pozitivi@ care !trbat
cu u/urin) membrana@ cum e!te ionul de G
<
@ !e acumuleaz la !upra%a)a membranei@ con%erindu=i !arcinile
electrice la e"terior.
1.4.1.2 (oten)ialul de ac)iune
Modi%icarea poten)ialului de repau! ce apare dup !timularea !upraliminal a celulei@ poart numele
de poten)ial de ac)iune. +l con!t -n /tergerea di%eren)ei de poten)ial dintre interiorul /i e"teriorul celulei /i -n
-ncrcarea electric inver! a membranei@ pozitiv -n interior /i negativ la e"terior 6p9n la apro"imativ < 35
m,7. ,aloarea poten)ialului ce dep/e/te valoarea zero !e nume/te over!3oot. 2ce!te valori !unt urmate de
revenirea poten)ialului !pre valoarea de repau!.
$re/terea /i !cderea rapid a poten)ialului !e cunoa/te !ub denumirea de poten)ial de v9r% !au !piKe
poten)ial /i dureaz -n %ibra nervoa! *@5=1 m!. 0evenirea poten)ialului are loc bru!c p9n ce repolarizarea !e
%ace -n propor)ie de cca #*L@ dup care viteza de repolarizare -ncetine/te. 5 perioad de cca 4 m! poten)ialul
rm9ne dea!upra nivelului de repau!@ con!tituind po!tdepolarizarea !au po!tpoten)ial negativ.
Dup ce poten)ialul a atin! valoarea de repau!@ !e con!tat c el !e !ubdeniveleaz 6cu 1=2 m,7 un
interval de 4*=5* m! !au c3iar mai mult@ ceea ce reprezint po!t3iperpolarizarea !au po!tpoten)ialul pozitiv.
Denumirile de po!tpoten)ial negativ !au pozitiv !=au %cut pornind de la !c3imbrile electrice
!urvenite -n timpul e"cita)iei la !upra%a)a e"tern a membranei neuronale.
2pari)ia poten)ialului de ac)iune e!te determinat de cre/terea bru!c a permeabilit)ii membranei
celulare pentru 1a
<
. $re/terea e!te de cca 5.*** ori. Modi%icarea permeabilit)ii membranei celulare pentru
1a
<
/i G
<
a %o!t apreciat prin m!urarea conductan)ei pentru 1a
<
/i G
<
. $onductan)a reprezint valoarea
inver! a rezi!ten)ei electrice a membranei /i !e noteaz cu g. In %aza de depolarizare cre/te %oarte mult
conductan)a pentru 1a
<
6g1a
<
7 iar -n cea de repolarizare conductan)a pentru G
<
6gG
<
7. In !tructura
membranei celulare e"i!t canale de 1a
<
/i G
<
volta8=dependente /i canale ligand=dependente.
4actorul principal -n producerea depolarizrii membranei neuronale -l con!tituie de!c3iderea /i
-nc3iderea !ucce!iv a canalelor de 1a
<
/i G
<
. +le !e caracterizeaz prin permeabilitatea !electiv /i prin
prezen)a unor bariere !au por)i care pot -nc3ide !au de!c3ide canalele. ;arierele !unt ni/te e"pan!iuni ale
moleculelor din !tructura proteic a canalului care prin !c3imbri con%orma)ionale permeabilizeaz ori
bloc3eaz canalul. Dup modul cum pot %i ac)ionate barierele canalelor de 1a
<
/i G
<
ele pot %iA canale volta8=
dependente c9nd varia)iile de poten)ial ale membranei induc modi%icri ale barierei /i determin %ie
de!c3iderea %ie -nc3iderea eiI !au canale ligand dependente c9nd modi%icrile con%orma)ionale ale proteinelor
!urvin dup cuplarea lor cu anumite !ub!tan)e. Sub!tan)a care !e %i"eaz pe receptorii canalului ionic !e
nume/te ligand. Din categoria liganzilor !e -ncadreaz mediatorii c3imici !au 3ormonii.
$analul de 1a
<
are !upra%a)a intern puternic -ncrcat negativ care atrage 1a
<
-n interiorul canalului
-ntr=o m!ur mai mare dec9t al)i ioni. Spre partea e"tracelular a canalului !e a%l o barier de activare@ iar
11
pe partea intracelular o barier de inactivare. .a poten)ialul de repau! de H#* m, bariera de activare !e a%l
-nc3i! iar cea de inactivare de!c3i!. 5dat ce depolarizarea celulei a8unge de la H#* m, la H55 m, !e
produce !c3imbarea bru!c a con%orma)iei proteice a barierea de activare /i !e de!c3ide canalul de !odiu. In
con!ecin)@ ionii de !odiu nvle!c -n celul con%orm gradientului de concentra)ie. Dn momentul poten)ialului
de v9r% numrul canalelor de !odiu de!c3i!e dep/e/te de 1* ori pe cel al canalelor de G
<
. De aceea
permeabilitatea membranei pentru 1a
<
cre/te -n timpul depolarizrii de 5*** de ori. In %aza de repolarizare@
revenirea poten)ialului de v9r% la valoarea de repau!@ produce -nc3iderea barierei de inactivare. Modi%icrile
con%orma)ionale care -nc3id bariera de inactivare !e de!%/oar mult mai lent dec9t cele care de!c3id bariera
de activare. 5dat cu -nc3iderea barierei de inactivare 1a
<
nu mai poate ptrunde -n celul /i poten)ialul de
membran -ncepe ! revin !pre valoarea de repau!. 0ede!c3iderea barierei interne de inactivare are loc
numai -n momentul -n care poten)ialul de membran atinge valoarea de repau!.
$analele de G
<
nu prezint -ncrctur electric negativ. In ab!en)a !arcinilor negative lip!e/te %or)a
electro!tatic care atrage ionii pozitivi -n canal. 4orma 3idratat a G
<
are dimen!iuni mult mai mici dec9t
%orma 3idratat a 1a
<
@ de aceea ionii 3idrata)i de G
<
pot trece cu u/urin) prin canal pe c9nd cei de 1a
<
!unt
re!pin/i.
(e partea intracelular a canalului de G e"i!t o !ingur barier@ -nc3i! -n perioada poten)ialului de
repau!. Membrana celular@ con)ine -n! -n repau! un numr de apro"imativ ' ori mai multe canale pentru
G
<
de!c3i!e %a) de cele pentru 1a
<
@ ceea ce -n!eamn o conductan) de ' ori mai mare pentru G
<
-n
compara)ie cu 1a
<
. Depolarizarea celulei determin o modi%icare con%orma)ional lent a barierei@ cu
de!c3iderea ei /i di%uzarea G
<
!pre e"terior. Din cauza -ncetinelii cu care !e de!c3ide canalul de G
<
deblocarea lui are loc -n acela/i timp cu inactivarea canalelor de 1a
<
@ ceea ce accelereaz proce!ul de
repolarizare.
.a !%9r/itul perioadei de repolarizare numrul canalelor de G
<
de!c3i!e e!te de 15 ori mai mare dec9t
a canalelor de 1a
<
de!c3i!e.
(rin urmare@ -n cinetica %lu"urilor ionice prin canalele membranale trebuie ! !e )in cont de %aptul
c %iecare canal odat activat rm9ne de!c3i! un anumit interval de timp dup care !e -nc3ide automat.
2cea!t con!tan) de inactivare e!te caracteri!tic %iecrui tip de canal.
Ionii de $a
<<
particip la mecani!mul de activare a canalelor de 1a
<
volta8=dependente. 0educerea
concentra)iei $a
<<
-n mediul e"tracelular !cade pragul de declan/are al activrii canalului@ -n timp ce cre/tere
concentra)iei $a
<<
tinde ! !tabilizeze canalul. 2b!en)a $a
<<
duce la o cre/tere !emni%icativ a conductan)ei
1a
<
@ deci la o cre/tere a e"citabilit)ii celulei.
Mrirea permeabilit)ii pentru 1a
<
!e produce numai la acei !timuli care diminu negativitatea
poten)ialului de repau! cu 15 m,@ de la H#* la H55 m,. Stimulii !ubliminali determin de!c3iderea unui
numr re!tr9n! de bariere de activare a canalelor de 1a
<
/i membrana -ncepe ! !e depolarizeze. In acea!t
!itua)ie membrana neuronal e!te %acilitat@ adic !en!ibilizat la ac)iunea unui alt !timul !ubliminal.
Stimularea !ubliminal care nu e -n m!ur ! provoace un %lu" important de 1a
<
duce la modi%icri
de poten)ial cu caracter local. In timpul r!pun!ului local permeabilitatea pentru 1a
<
cre/te u/or@ -n! e%lu"ul
de G
<
poate re!tabili poten)ialul la valoarea !a de repau!.
0!pun!ul local nu e!te ma"imal@ ci cre/te -n amplitudine propor)ional cu inten!itatea !timulului
p9n la valoarea prag a !timulului@ c9nd apare poten)ialul de v9r%. 2ce!t poten)ial are valoarea -ntre 15=35
m,. 2c)iunea mai multor !timuli !ubliminali !ucce!ivi %ie temporari@ %ie !pa)iali !e pot !uma /i ! dea na/tere
la poten)ialul de v9r%. 2ce!te poten)iale locale au darul ! %aciliteze membrana neuronului. (oten)ialul de
receptor /i poten)ialele po!t!inaptice %ac parte din acea!t categorie de poten)iale.
recerea 1a
<
prin membrana celular -n timpul poten)ialului de v9r% !e %ace pa!iv@ %iind dependent
e"clu!iv de gradientul de concentra)ie. De aceea geneza impul!urilor nervo!a!e nu e!te !ubordonat
proce!elor metabolice /i nu e!te con!umatoare de energie.
0e!tabilirea poten)ialului de repau! are loc prin limitarea in%lu"ului de 1a
<
/i cre/terea
permeabilit)ii pentru G
<
.
Ionul de pota!iu abandon9nd lic3idul intracelular re!tabile/te ec3ilibrul electric. Ie/irea G
<
nu
reu/e/te ! readuc imediat poten)ialul la valoarea de repau!. $a urmare@ dup poten)ialul de v9r% urmeaz
%aza de po!tpolarizare !au po!tpoten)ial negativ. In perioada poten)ialului de v9r%@ depolarizarea !e produce
total@ pe c9nd la po!tpoten)ialul negativ@ repolarizarea celulei nu !e %ace deplin.
(o!t3iperpolarizarea !au po!tpoten)ialul pozitiv !e caracterizeaz prin acumularea de 1a
<
/i G
<
la
e"terior /i cre/terea numrului de !arcini negative -n interior. 4aza de po!t3iperpolarizare !e e"plic prin
interven)ia activ a pompelor de 1a
<
/i G
<
. (rin -mpiedicarea tran!portului activ de ioni@ are loc o di!pari)ie a
po!t3iperpolarizrii@ de/i poten)ialul /i po!tdepolarizarea continu ! apar -nc o perioad de timp.
12
(oten)ialul de ac)iune !e !upune legii Btot !au nimicC@ adic un !timul !upraliminal indi%erent de
inten!itate@ nu poate dep/i depolarizarea de 115 m, 6 de la H#* m, la < 45 m,.
1.4.1.3 ,aria)iile e"citabilit)ii
2plicarea pe un nerv a unui !timul a crui inten!itate cre/te progre!iv /i %oarte lent@ induce
%enomenul de acomodare@ de!cri! anterior.
+"citabilitatea !e modi%ic paralel cu poten)ialul de ac)iune. In perioada poten)ialului de v9r%@
membrana neuronului devine ine"citabil@ deoarece membrana celulei e!te depolarizat. impul -n care
celula nervoa! rm9ne ine"citabil reprezint perioada re%ractar ab!olut. Urmeaz o mic perioad
re%ractar relativ@ -n care din cauza cre/terii pragului de e"citabilitate@ numai !timuli de!tul de puternici
reu/e!c ! declan/eze e"cita)ia@ dac poten)iale de ac)iune !e produc ace!tea au amplitudine mai mic.
S%9r/itul perioadei re%ractare relative core!punde cu re!tabilirea amplitudinii normale a poten)ialului de
ac)iune. 4recven)a poten)ialelor de ac)iune generate de un )e!ut depinde de durata perioadelor re%ractare
ab!olute. (erioada re%ractar ab!olut dureaz 2 m! de la declan/area poten)ialului de ac)iune@ ceea ce
-n!eamn c celula poate %i e"citat cu ma"imum 5** !timuli F !ecund. 5 reducere a e"citabilit)ii apare -n
%aza po!t3iperpolarizrii !au po!tpoten)ialului pozitiv.
In cur!ul !timulrii nervului cu un curent electric continuu la !tabilirea circuitului@ e"cita)ia porne/te
de la catod@ care aduce !arcini negative -n plu! /i %avorizeaz depolarizarea membranei. .a -ntreruperea
circuitului@ e"cita)ia porne/te de la anod unde !e creaz un dezec3ilibru electric mai puternic@ care
in%luen)eaz )e!utul. recerea ne-ntrerupt a curentului continuu cu valoare p9n la # m, printr=un nerv
modi%ic e"citabilitatea -n apropierea polului pozitiv /i negativ@ %enomen numit electrotonu!. Sub ac)iunea
curentului electric continuu@ e"citabilitatea nervului -n 8urul catodului !e mre/te@ %enomen cuno!cut !ub
numele de catelectrotonu!. In apropierea polului pozitiv e"citabilitatea diminu 6nece!it9nd un !timul
e"citant de inten!itate mai mare7@ modi%icare denumit anelectrotonu!.
+"citabilitatea variaz /i -n %unc)ie de %recven)a !timulilor. e!uturile vii tran!mit impul!uri cu o
anumit %recven). Ma8oritatea celulelor au capacitatea de a emite !au de a propaga impul!uri cu o %recven)
de 5** impul!uriF!. $9nd !timulul aplicat a!upra )e!utului viu dep/e/te po!ibilitatea lui de a genera !au
tran!mite impul!uri@ e"cita)ia nu !e mai produce. 1umrul mare de !timuli ce pot %i genera)i !au propaga)i de
un )e!ut viu -n unitatea de timp poart numele de mobilitate %unc)ional !au labilitate %unc)ional. Un !timul
care dep/e/te mobilitatea %unc)ional@ nu produce e"cita)ie ci o !tare numit parabioz. $uren)ii de -nalt9
%recven) !unt utiliza)i -n %izioterapie %r a produce e"cita)ii@ deoarece e!te dep/it mobilitatea %unc)ional a
)e!uturilor.
1.4.1.4 M!urarea e"citabilit)ii )e!uturilor
(entru m!urarea e"citabilit)ii )e!uturilor -n medicin !e %olo!e/te curentul electric. (entru
m!urarea e"citabilit)ii unui nerv !au mu/c3i !e recurge la procedee conven)ionale. Se practic !timularea
prin -nc3iderea unui curent continuu !au prin aplicarea unui !timul rectangular. Se !tabile/te -n m, !au -n
m2@ valoarea curentului -n m!ur ! produc -ntr=o perioad minim de timp acelea/i e%ecte ca /i un curent
de aceia/i inten!itate@ ac)ion9nd nede%init. Durata minim a unui curent de o anumit inten!itate nece!ar
pentru producerea e"cita)iei a %o!t numit de :ildemei!ter timp util /i depinde de inten!itatea curentului de
e"cita)ie. $u c9t inten!itatea curentului de e"cita)ie e!te mai mare cu at9t timpul e!te mai redu!. Dn cazul -n
care -n!criem -ntr=un !i!tem de coordonate raportul -ntre timpul -n m! /i inten!itatea curentului -n m, apare o
curb de %orma unei 3iperbole cuno!cut !ub numele de curba timp=inten!itate 6!au ten!iune7 care re%lect
e"citabilitatea unui )e!ut. $a indicatori de m!urare a e"citabilit)ii !e utilizeaz urmtorii parametriA
Inten!itatea minim a curentului@ capabil ! produc e"cita)ia -ntr=un timp nede%init !e nume/te
reobaz.
impul -n m! -n care un curent rectangular de o reobaz produce e"cita)ia poart denumirea de timp
util principal.
$rona"ia reprezint timpul -n care un curent de dou reobaze produce e"cita)ia. 2ce!t parametru a
%o!t introdu! de .apiMue -n 1'*3. Determinarea crona"iei con!tituie metoda de elec)ie pentru !tabilirea
e"citabilit)ii relative a )e!uturilor e"citabile. De e"emplu crona"ia unei %ibre mielinice groa!e 2 e!te de *@1=
*@2 m!I %ibrele nervoa!e mielinizate !ub)iri au valori de *@3 m!I %ibrele amielinice *@5 m!I %ibrele
mu!culaturii !triate de la *@25 la 1@* m!I %ibrele miocardice de la 1@* la 3@* m!I %ibrele netede p9n la 2* m!.
$rona"ia e!te inver! propor)ional cu e"citabilitatea. $u acea!t metod !e poate e"plora tulburrile
tran!miterii neuromu!culare. In ace!t !en! !e m!oar cu un electrod ac introdu! -n mu/c3i@ crona"ia la
!timularea mu/c3iului re!pectiv. Dac tran!miterea neuronal e!te normal@ valoarea crona"iei m!urate
13
tran!cutan e!te cea a %ibrei mielinice groa!e. In cazul alterrii inerva)iei motorii a mu/c3iului !triat !e ob)in
valori mai lungi ale crona"iei pe!te 1 m! p9n la 1** m!.
1.4.2 $onductibilitatea
$onductibilitatea e!te proprietatea neuronului de a tran!mite impul!uri. (ropagarea impul!urilor !e
%ace di%erit -n %ibrele amielinice /i mielinice.
1.4.2.1 $onductibilitatea -n %ibrele amielinice
In %ibrele amielinice@ e"cita)ia !e tran!mite din aproape -n aproape@ prin curen)i ?ermann@ care !e
r!p9nde!c at9t la !upra%a) c9t /i -n interiorul %ibrei nervoa!e. 5 !cdere a poten)ialului de repau! cu 2* m,
determin propagarea e"cita)iei -n ambele direc)ii. $uren)ii locali@ care !e produc -n interiorul zonei e"citate@
ac)ioneaz a!upra zonelor vecine@ -ntocmai ca /i catodul@ care a produ! e"cita)ia. 2cea!ta va produce o
depolarizare -n imediata vecintate@ care va progre!a. Nona depolarizat@ datorit ptrunderii inver!e@ din
a%ara -nuntru a curentului e!te repolarizat -n a/a %el c zona depolarizat avan!eaz !ub %orma unei unde.
Unda de depolarizare !e propag a!t%el -n ambele !en!uri@ plec9nd de la catod. ,iteza de tran!mitere a
impul!urilor prin prelungirile amielinice variaz direct propor)ional cu diametrul %ibrei.
1.4.2.2 $onducerea -n %ibrele mielinice
4ibrele mielinice au o conductibilitate mai mare datorit prezen)ei tecii de mielin. $onducerea
impul!ului nervo! prin %ibrele mielinice !e %ace !altator@ de la o !trangula)ie 0anvier@ la alta. 4ibra mielinic
are membrana liber numai -n zona nodulilor 0anvier. In regiunile internodale nu !e produc !curgeri de
curent prin membran@ din cauza tecii de mielin@ izolatoare@ ce are o rezi!ten) electric de 5** ori mai
mare. Depolarizarea din zona nodulului 0anvier !e datoreaz ptrunderii 1a
<
prin membrana -nze!trat cu
canale de 1a
<
de cca 2** ori mai multe dec9t -n membrana %ibrelor amielinice. 4ibrele amielinice !unt dotate
cu 11* canale de 1a
<
FJm
2
. Membrana pericarionului neuronilor mielinici con)ine -ntre 5* /i 5 canale de
1a
<
FJm
2
@ por)iunea incipient a a"onului 6conul a"onal7 -ntre 35* /i 5**FJm
2
membrana de la !upra%a)a tecii
de mielin are 25FJm
2
@ membrana !trangula)iilor 0anvier -ntre 2*** /i 12***FJm
2
iar a"onul terminal -ntre
2* /i #5 canale de 1a
<
FJm
2
. (oten)ialul de ac)iune generat@ !e tran!mite %r -nt9rziere ca /i un curent electric@
de la nodul la nodul@ at9t prin lic3idul e"tracelular c9t /i prin a"opla!m. In zona nodulilor are loc o
-nt9rziere a conducerii din cauz c poten)ialul de ac)iune trebuie ! ating un anumit prag@ pentru a provoca
e"cita)ia. Dar@ varia)ia poten)ialului e!te !u%icient de mare pentru a depolariza /i !trangula)iile urmtoare.
Deci@ tran!miterea !altatorie are un grad de !iguran) c3iar dac !unt e"clu!e multe !trangula)ii 0anvier@
produc9nd tran!miterea poten)ialului de=a lungul -ntregii %ibre.
2vanta8ul conducerii !altatorii con!t -nA 17 tran!miterea mai rapid a in%lu"ului nervo! de cca de 5*
ori mai iute dec9t cea mai rapid %ibr amielinicI 27 con!umul mai redu! de energie@ -ntruc9t !e
depolarizeaz numai zona re!tr9n! a !trangula)iei 0anvier /i 37 pierderile de ioni !unt de c9teva !ute de ori
mai mici.
1.4.2.3 .egile conductibilit)ii
.egile care guverneaz conducerea in%lu"ului nervo! !untA
a7 .egea integrit)ii neuronului. 1euronul di!tru! c3iar par)ial nu conduce e"cita)ia.
b7 .egea conducerii izolate. +"cita)ia tran!mi! de o %ibr nu trece -n %ibra alturat.
c7 .egea conducerii indi%erente. Impul!urile !e tran!mit prin neuroni /i prelungirile !ale -n ambele
direc)ii.
d7 .egea conducerii nedecremen)iale. ran!miterea in%lu"ului nervo! !e %ace %r !cderea
amplitudinii poten)ialului de ac)iune pe tot parcur!ul %ibrei nervoa!e@ deoarece intervin proce!ele biologice -n
mecani!mele conductibilit)ii.
1.4.2.4 $la!i%icarea %ibrelor nervoa!e -n %unc)ie de viteza de conducere
Dnregi!tr9nd poten)ialul de ac)iune -ntr=un nerv mi"t 6de e". !ciatic7 la di!tan) %a) de locul de
!timulare@ !e ob)ine un poten)ial de ac)iune compu!@ av9nd mai multe de%le"iuni care !e -n!criu !ub %orma
electronervogramei. De%le"iunile !e datoreaz conducerii impul!urilor cu vitez inegal prin %ibrele ce
alctuie!c nervul. In %unc)ie de !tructur@ %ibrele !e -mpart -nA %ibre mielinice 2 /i ; /i %ibre amielinice $
6vezi tabelul de mai 8o!7.
14
ipul de %ibr Diametrul 6Jm7 ,itez 6mF!7 4unc)ia %ibrei
Mielinic 2O 1* H 2* 6* H 12*
Motoneuronii O
(roprioreceptorii
Mielinic 2P # 6/apte7 H 15 4* H '*
+"teroreceptorii tactili
/i pre!oreceptorii
Mielinic 2Q 4 H & 3* H 4* Motoneuronii Q
Mielinic 2R 2@5 H 5 15 H 25
0eceptorii durero/i
ermoreceptorii
Mielinic ; 1 H 3 3 H 14 4ibre vegetative preganglionare
2mielinic $ !ub 1 *@5 H 2
0!pun! re%le" durero!
4ibre vegetative po!tganglionare
4ibrele 2 la r9ndul lor@ -n raport de gro!ime !e cla!i%ic -n %ibre al%a@ beta@ gama /i delta. Diametrul
lor variaz de la 1 la 2* m@ iar viteza de conducere -ntre 5 mF! /i 12* mF! 6al%a S 1*=2* m I 6*=12* mF!I
beta S #=15 m@ 4*='* mF!I gama S 4=& m@ 3*=4* mF!I delta S 2@5 H 5 m@ 15=25 mF!. 2!t%el de %ibre
!unt ata/ate motoneuronilor /i proprioceptorilor.
ipul ; cu diametrul de 1=3 m /i vitez de conducere de 3=14 mF! !unt %ibre preganglionare
vegetative.
4ibrele $@ amielinice cu diametrul !ub 1 m cu vitez de conducere de *@5=2 mF!@ %ormeaz %ibrele
po!tganglionare vegetative /i nervii !enzitivi ce conduc durerea.
1.4.3 Degenerarea /i regenerarea neuronal
1.4.3.1 Degenerarea neuronal
.ezarea a"onilor prin zdrobire@ !ec)ionare@ ano"ie@ in8ectare de !ub!tan)e to"ice /i altele@ produce
dou tipuri de degenerare neuronalA o degenerare a !egmentului di!tal denumit degenerare anterograd /i
una a !egmentului pro"imal denumit degenerare retrograd.
Degenerarea anterograd a %o!t !tudiat de 2.,.Taller -n 1&5* /i de aceea poart numele /i de
degenerare !au degenere!cen) Eallerian. +a apare la !curt interval de la producerea leziunii /i !e datoreaz
-n principal !eparrii !egmentului di!tal al a"onului de corpul celular care reprezint centrul metabolic al
neuronului. 2cea!t degenerare -ncepe la 24 ore de la !ec)ionare /i e!te urmat de o !erie de modi%icri
!tructurale@ 3i!tologice /i c3imice@ care !e petrec de=a lungul -ntregii por)iuni di!tale. .a -nceput apare o
um%lare@ o tume%iere a ace!tei por)iuni@ iar -ncep9nd cu apro"imativ a 5=a zi deta/area -n %ragmente a
por)iunii di!tale. eaca de mielin !e %ragmenteaz. 2ce!t proce! e!te urmat de o invazie a macro%agelor la
locul leziuni /i %agocitarea %ragmentelor. Intre ziua a &=a /i a 32=a teaca de mielin di!pare complet. .a locul
leziunii rm9n celule Sc3Eann care !e di%eren)iaz -n celule alungite. 2ce!te celule cre!c -n toate direc)iile de
la captul di!tal al nervului !ec)ionat. 2ce!t proce! !e produce cu o vitez de apro"imativ 1 mmFzi. Spa)iul
dintre capetele nervului !ec)ionat dac nu dep/e!c 3 mm e!te umplut complet cu celule Sc3Eann. Din ace!t
motiv proce!ul e!te %avorizat dac capetele !ec)ionate !unt !uturate prin procedeul de neurora%ie.
Dn por)iunea pro"imal prima reac)ie la !ec)ionarea a"onului e!te degenerarea por)iunii a"onice
adiacente !ec)iunii@ de obicei p9n la prima !tangula)ie 0anvier !au la a 2=a !trangula)ie. 2de!ea -n
apro"imativ 4& de ore de la !ec)ionare apar modi%icri /i la nivelul corpului celular dar mai pu)in inten!e /i
mai variabile dec9t primele. 2cea!ta con!tituie degenere!cen)a retrograd. 2ce!te modi%icri pot %i de dou
tipuriA degenerative !au regenerative. Modi%icrile degenerative timpurii ale corpului celular al unui nerv
!ec)ionat !unt de pro!t augur@ !emnal9ndu=ne moartea po!ibil a neuronului. 2ce!te modi%icri !unt tradu!e
prin dezintegrri /i pulverizri ale corpu!culilor 1i!!l 6%enomenul de cromatolz !au tigroliz7@ care di!par
complet -n 15=2* zile de la leziune.
Dn ace!t timp corpul celular !e tume%iaz@ devine rotund /i !e produce di!pari)ia /i a celorlalte
organite celulare 6aparatul :olgi@ mitocondrii7. :radul de cromatoliz depinde de varietatea neuronilor
a%ecta)i@ de natura /i de di!tan)a !ec)iunii %a) de corpii celulari. Modi%icrile regenerative timpurii indic
%aptul c corpul celular e!te implicat -ntr=o !intez ma!iv de proteine nece!are pentru -nlocuirea por)iunii
degenerate a a"onului. B0epara)iileC celulare -ncep la cca 2* de zile dup !ec)ionare /i devin complete dup
&* de zile. $orpu!culii 1i!!l /i aparatul :olgi !e re%ac treptat iar celula capt %orma /i dimen!iunile
normale. 2cea!t re%acere celular nu garanteaz -n! /i o !upravie)uire de lung durat a neuronului lezat.
15
Dac un neuron regenerat nu reu/e/te ! !tabilea!c contacte !inaptice cu o celul )int potrivit@ el poate
muri.
Dac a"onii leza)i !e a%l -n S1$ celulele gliale !pecializate@ /i -n primul r9nd microglia@ dar /i
a!troglia@ proli%ereaz /i ab!orb prin %agocitoz re!turile celulare. De aceea ace!te tipuri de celule gliale !e
mai nume!c /i %agocite. 2!trocitele %ibroa!e vor %orma )e!utul cicatricial.
1.4.3.2 Degenerarea tran!neural.
Dn general degenere!cen)a !e opre/te la nivelul !inap!elor. Dar -n anumite !itua)ii ea !e e"ercit /i
tran!neural. De e"emplu degenerarea nervului optic !ec)ionat !e tran!mite tran!!inaptic /i -n neuronii
ganglionului geniculat lateral /i c3iar mai departe. .a %el dup !ec)ionarea rdcinilor medulare po!terioare
apare degenere!cen)a neuronilor din coarnele anterioare.
1.4.3.3 0egenerarea neuronal
0egenerarea neuronal re%lect de %apt %enomenele de neuropla!ticitate. Se %ace pe !eama celulelor
Sc3Eann care=/i prelunge!c citopla!ma !ub %orm de muguri care dau na/tere la 5*=1** prelungiri. (roce!ul
-ncepe la 2=3 !ptm9ni de la !ec)ionarea a"onului. Din cele 5*=1** ramuri -nmugurite abia una ptrunde -n
teaca endoneural %ormat de teaca Sc3Eann golit. 2ce!t lucru e!te deci po!ibil dac e"i!t o !olu)ie de
continuitate la di!tan) de cel pu)in 3 min. -ntre capetele !ec)iunii /i de aici nece!itatea apropierii ace!tor
capete prin procedeul de neurore%ie. 0ata zilnic de cre/tere e!te de *@25 mm -n 8urul leziunii /i de 4 mmFzi
-n !egmentul di!tal. $re/terea %ibrelor nervoa!e !e %ace deci %oarte lent@ regenerarea nervului nece!it9nd
perioade de unul !au mai mul)i ani. Dac !pa)iul care !epar cele dou %ragmente !ec)ionate e!te mai mare
de 3 mm /i e!te ocupat de )e!ut cicatricial ce creiaz un ob!tacol pentru %ibrele care -nmugure!c@ ace!tea !e
-ncolce!c /i %ormeaz o !tructur tumoral numit neurom. Durerile %antomatice ce le !emnaleaz unii
bolnavi dup amputa)ii !unt cauzate de apari)ia ace!tei %orma)iuni tumorale.
Dn proce!ul regenerrii pot !urvenii unele complica)ii. +!te po!ibil ca un numr de %ibre ! crea!c -n
teaca altui nerv dec9t cel original !au ca %ibrele unui nerv !enzitiv ! crea!c -n !egmentul di!tal al unui nerv
motor@ !au inver!. 2!t%el !e de!crie regenerarea aberant a nervului %acial@ c9nd unele %ibre pot lua direc)ia
!pre ganglionul !%enopalatin /i glanda lacrimal. .a a!t%el de per!oane apare !indromul Blacrimilor de
crocodilC@ caracterizat prin 3iperlacrima)ie -n timpul ma!tica)iei.
2"onii !nto/i din apropierea unei %ibre !ec)ionate pot r!punde uneori la degenerarea ace!tora prin
dezvoltarea unor muguri adiacen)i colaterali care inerveaz zonele !inaptice abandonate de a"onii degenera)i.
2ce!te ramuri colaterale pot avea origine din termina)iile a"onice !au din colateralele pornind de la nivelul
!trangula)iilor 0anvier.
Dnainte vreme !e credea c acea!t -nmugurire colateral ar %i determinat de !ub!tan)e c3imice
eliminate de a"onii degenera)i@ dar cercetrile recente au artat c ele !unt determinate de anumi)i %actori
elibera)i de )e!uturile )int. De e"emplu -nmugurirea colateral poate %i indu! -n neuronii motori prin !impla
p!trare a mu/c3iului )int -ntr=o !tare de inactivitate@ /i ab!ent dac ace!t mu/c3i e!te !timulat electric.
$re/terea a"onilor e!te determinat -n mare m!ur de interac)iunea -ntre a"onii care cre!c -n mediul
ti!ular -n care !e dezvolt. .a captul a"onului e"i!t o !tructur numit conul de cre/tere a a"onului. 2"onul
!e !trecoar prin )e!uturi prin conul !u de cre/tere. (enetrarea conului de cre/tere !e nume/te %ilopodie.
$onurile de cre/tere con)in actin@ care determin e"ten!ii /i retrac)ii citopla!matice cu un ritm de 6=1*
JmFmin. 1oile !tructuri %ormate inclu!iv microtubulii /i neuro%ilamentele !unt adu!e printr=un tran!port
a"opla!matic din por)iunea pro"imal a a"onului. Direc)ia de cre/tere a a"onului e!te dictat -n parte de
moleculele de adeziune celular@ glicoproteine membranare care accelereaz proce!ul de comunicare
intercelular.
0egenerarea nervilor e!te un proce! care !e realizeaz deo!ebit de greu la vertebratele !uperioare /i
la om@ comparativ cu vertebratele in%erioare /i la nevertebrate@ la care ace!t proce! !e realizeaz deo!ebit de
u/or. Dac %actorii care promoveaz regenerarea preci! la vertebratele in%erioare ar putea %i identi%ica)i /i
apoi aplica)i -n cazul regenerrii nervoa!e la om@ ace!t lucru ar putea %ace po!ibil recuperarea unor leziuni
cerebrale.
1.4.4 1eurotran!plantarea
S=a pu! problema dac !i!temul nervo! poate %i tran!plantat /i dac ace!t )e!ut poate -nlocui zonele
lezate din S1$ /i !i!temul nervo! peri%eric.
In anul 1'#1 a -nceput era modern a neurotran!plantrii printr=un !tudiu care a adu! dovezi
indubitabile privind !upravie)uirea )e!utului neuronal tran!plantat -n creierul unei gazde. 2ce/ti neuroni
tran!planta)i aveau 2D1=ul nuclear marcat -n prealabil cu timidin radioactiv. +ra vorba de o por)iune din
16
cerebelul unor /obolani tineri -n v9r!t de # zile. Dup dou !ptm9ni e"amenul antoradiogra%ic indica
%aptul c cei mai mul)i din neuronii tran!planta)i !upravie)uiau.
$ercetri ulterioare au artat c eliminarea tran!plantului -n S1$ e!te rar -ntre membrii acelea/i
!pecii@ -n !pecial dac )e!utul e!te preluat de la donatori nou n!cu)i !au embrioni. Nonele optime pentru
neurotran!plant !unt acele zone puternic va!cularizate /i care au un !u%icient !pa)iu de cre/tere.
Un implant va dezvolta o !tructur normal !pre proiec)iile !ale neuronale doar dac e!te implantat
-ntr=o zon core!punztoare. In acea!t !itua)ie@ neuronii tran!planta)i !e dezvolt la %el ca /i -n organi!mul
donatorului. De e"emplu c9nd precur!orul embrionar al retinei e!te tran!plantat la /obolani nou n!cu)i -n
corte"ul nevizual !au cerebel@ care -n mod normal nu prime!c in%orma)ii de la retin@ ace/tia nu
!upravie)uie!c.
2ce!te cercetri de pionierat privind neurotran!plantarea au %o!t motivate de ideea c ele ar putea
dovedi po!ibilitatea de realizare a unor procedee utilizate -n terapia unor leziuni nervoa!e.
+%orturile pentru a promova regenerarea -n S1$ !=au %ocalizat pe -ntrebarea de ce neuronii !i!temul
nervo! peri%eric regenereaz@ pe c9nd cei ai S1$ nu realizeaz acea!t regenerareU $ercetrile au dovedit c
neuronii S1$ au capacitatea de a regenera -n cazul -n care !unt implanta)i -n !tructurile !i!temului nervo!
peri%eric. 2!t%el@ neuronii peri%erici !enzitivi regenereaz normal de=a lungul rdcinilor medulare po!terioare
p9n a8ung -n mduva !pinrii@ la nivelul creia regenerarea !e opre/te. S=a pu! problema c la nivelul S1$
e"i!t ceva care -mpiedic regenerarea. 2u %o!t di!cutate dou po!ibilit)iA Una e!te c )e!utul %ibro! al
a!trogliei care proli%ereaz -n zona lezat a S1$ ar -mpiedica proli%erarea. Dar !=a con!tatat c eliminarea
ace!tui )e!ut cicatricial nu a creat po!ibilitatea regenerrii neuronilor -n S1$. 2 doua po!ibilitate e!te c -n
opozi)ie cu celulele Sc3Eann din !i!temul nervo! peri%eric@ oligodendroglia@ care a/a cum am amintit are
rolul de a mieliniza mai mul)i a"oni din S1$. 2ce!t proce! !=a dovedit a %i un !ub!trat %izic propice a"onilor
-n vederea regenerrii lor.
$ercetrile %cute cu neuronii S1$ care erau obliga)i ! -nmugurea!c /i ! !e dezvolte -n conducte
%ormate din celule Sc3Eann@ au a8un! la concluzia c -n ace!te condi)ii ace/ti neuroni pot regenera oprindu=/i
-n! proce!ul de regenerare odat a8un/i -n zona S1$.
5 arie larg de preocupri privind neurotran!plantul a con!tat -n po!ibilit)ile de tratare a
a%ec)iunilor cerebrale prin neurotan!plantare@ de -nlocuire a )e!utului bolnav lezat cu )e!ut !nto!. 2cea!t
abordare a %o!t utilizat -n mai multe direc)ii@ dar cele mai mari progre!e !=au ob)inut -n tratamentul bolii
(arKin!on. ;oala e!te dat de degenerarea unei popula)ii de neuroni dopaminergici din !ub!tan)a neagr a
trunc3iului cerebral /i care !e proiecteaz -n zona neo!triatului din nucleii bazali 6e!te o boal degenerativ
care !e caracterizeaz printr=un comportament motor aberant7.
(recur!orii celulelor eliberatoare de dopamin din !ubtan)a neagr ob)inute de la embrionii
/obolanilor au %o!t tran!planta)i -n peretele ventriculului cerebral vi!=a=vi! de leziunile e"perimentale din
!ub!tan)a neagr care inducea !imptomele bolii (arKin!on !au -ntr=o cavitate adiacent creiat pe cale
neuroc3irurgical -n apropierea neo!triatului. 1umero/i a"oni din implant au cre!cut ulterior -n neo!triat.
Dup /a!e luni de la neurotran!plant !e ob!erva o -mbunt)ire a comportamentului motor a%ectat de leziunile
din !ub!tan)a neagr. Imbunt)irea comportamentului motor era direct propor)ional cu numrul neuronilor
regenera)i.
.a bolnavii parKin!onieni !=a tran!plantat )e!ut dopaminergic din medulo!uprarenal -n zona
ventriculilor laterali din apropierea neo!triatului. 2ce!t procedeu a du! la ameliorarea !imptomelor bolii.
Una din cele mai recente /i mai !pectaculoa!e !trategii de cercetare -n domeniul neurotran!plantrii
preconizeaz gre%a de celule provenite de la embrioni avorta)i a cror celule regenereaz prin colonizare
)e!uturile nervoa!e lezate !au di!tru!e. $a urmare@ au %o!t ini)iate !tudii ce urmre!c@ pe parcur!ul dezvoltrii
embrionului evolu)ia !i!temuli nervo!@ cut9nd ! determine perioada optim pentru recoltarea celulelor -n
vederea neurotran!plantrii /i de aici intere!ul /i dezvoltarea care a %o!t adu! cercetrilor privind
embriogeneza /i organogeneza S1$ /i !i!temului nervo! peri%eric. Dn acea!t etap cercetrile !e de!%/oar
-nc pe animale de laborator.
In prezent@ !e e%ectueaz e"perien)e pe maimu)e mult mai apropiate !tructural de om@ iar primele
rezultate !unt -ncura8atoare. ran!plantul de )e!ut nervo! promite ! amelioreze !au c3iar ! vindece@ -n viitor
/i alte boli provocate de di!truc)ii aprute la nivelul creierului /i S1( cum ar %i epilep!ia@ !cleroza -n plci@
boala 2ltz3eimeier.
*"; Ar8', r4!,4<
(rin act re%le" !e -n)elege reac)ia de r!pund involuntar /i incon/tient a organi!mului@ aprut la
aplicarea unui !timul a!upra unei zone receptoare@ cu participarea !i!temului nervo!. 0e%le"ele !ecretorii /i
motorii ga!trice /i inte!tinale@ re%le"ele re!piratorii@ circulatorii precum /i re%le"ele motorii care men)in
17
ec3ilibrul /i po!tura !e de!%/oar %r un control con/tient. 2tingerea cu degetul a unei !upra%e)e a!cu)ite
provoac retrac)ia m9inii -nainte de apari)ia durerii con/tiente@ ceea ce demon!treaz caracterul involuntar al
re%le"ului.
;aza anatomic a actului re%le" e!te arcul re%le"@ compu! din cinci elementeA receptorul@ calea
a%erent@ centrul re%le"@ calea e%erent /i e%ectorul.
ermina)iile nervoa!e libere !au !pecializate -ndepline!c rolul de receptori. In alctuirea cilor
a%erente intr %ibre nervoa!e !enzitive a cror neuroni de origine !unt !itua)i -n ganglionii !pinali !au -n
ganglionii nervilor cranieni. +!te vorba de dentritele ace!tor neuroni.
$entrii nervo/i pot %i localiza)i -n mduva !pinrii !au -n eta8ele !upraiacente. $alea a%erent e!te
con!tituit din %ibre nervoa!e motorii !omatice !au vegetative.
De/i ma8oritatea celulelor din organi!m !e comport ca /i e%ectori@ )e!uturile !pecializate -n
r!pun!uri e%ectoare !unt mu/c3ii /i glandele.
*"3 R484(+r$$
0eceptorii tran!%orm di%eritele %orme ale varia)iilor de energie din mediul -ncon8urtor@ -n !emnale
nervoa!e. In receptori are loc -n acela/i timp o codi%icare a in%orma)iei.
Din punct de vedere !tructura@ receptorii !unt %ie termina)ii nervoa!e libere@ %ie %orma)iuni
!pecializate. $la!i%icarea receptorilor a %o!t %cut pentru prima dat de S3errington -n 1'*6@ -n %unc)ie de
localizarea lorA e"teroreceptori /i interoreceptori. +"teroreceptorii r!pund la !timuli care iau na/tere -n a%ara
organi!mului@ iar interoreceptorii la cei din interiorul lui.
+"teroreceptorii la r9ndul lor !unt de dou %eluriA
a7 elereceptori 6receptorii la di!tan)7. Sur!a de energie care e"cit a!emenea receptori e!te !ituat
la di!tan) 6de e"emplu receptorii vizuali@ auditivi7.
b7 0eceptorii de contact@ vin -n contact direct cu !ur!a de energie 6de e". receptorii tactili7.
Interoreceptorii@ -n %unc)ie de ampla!area lor !e -mpart -nA
a7 (roprioreceptorii@ r!p9ndi)i -n mu/c3i@ tendoane@ articula)ii /i aparatul ve!tibular.
b7 ,i!ceroreceptorii@ -mpr/tia)i di%uz -n organele interne.
Dn ultima vreme !e pre%er o cla!i%icare a receptorilor -n %unc)ie de natura energiei care -i
in%luen)eaz. Se di!ting a!t%elA
17 Mecanoreceptorii cum ar %iA receptori tactili@ auditivi 6!en!ibili la vibra)ii7@ pre!oreceptorii@
baroreceptorii din artere 6zona !inu!ului carotidian7I %u!urile neuromu!culare /i corpu!culii tendino/i :olgi.
27 ermoreceptorii !en!ibili la radia)iile caloriceA receptorii pentru cald /i pentru rece.
37 0eceptorii electromagnetici e"cita)i de radia)iile electromagnetice reprezenta)i de celulele cu
conuri /i ba!tona/e din retin.
47 $3emoreceptorii !en!ibili la modi%icrile c3imice ale mediului internA receptorii din muguri
gu!tativi@ receptorii epiteliului ol%activ@ receptorii aortici /i din glomu!ul carotidian@ !en!ibili la p5
2
!anguin
/i a p$5
2
!anguin@ receptori !en!ibili la concentra)ia !anguin a glucozei@ a acizilor amina)i /i a acizilor gra/i@
!itua)i de a!emenea -n 3ipotalamu!.
57 5!moreceptorii din nuclei anteriori ai 3ipotalamu!ului /i
67 2lgoreceptorii !au nociceptorii impre!iona)i de !timulii durero/i@ reprezenta)i de %ibrele nervoa!e
libere.
Metodele moderne de !tudiu al receptorilor con!tau -n introducerea unor microelectrozi %ie -n
receptori@ %ie -n nervii a%eren)i@ cu -nregi!trarea poten)ialului de ac)iune. (rimele determinri au %o!t %cute -n
1'5* de Gatz a!upra proprioreceptorilor. Ulterior@ a!t%el de cercetri !=au e"tin! /i a!upra corpu!culilor tactili
,ater=(acini. 4ibra nervoa! din corpu!culul ,ater=(acini are dimen!iuni de 2Jm. $aptul di!tal al %ibrei
nervoa!e a%erente din interiorul corp!cului e!te amielinic. Dnc din interiorul corpu!culului@ %ibra nervoa!
-ncepe ! %ie acoperit de teaca de mielin. (rima !trangula)ie 0anvier !e a%l -n interiorul corpu!culului@ iar
cea de a doua !trangula)ie@ -n apropierea punctului -n care %ibra nervoa! pr!e/te corpu!culul.
Microelectrozii introdu/i -n receptor@ -n por)iunea de %ibr nervoa! amielinic au artat c !ub
in%luen)a !timulului@ -n %ibra nervoa! apare o modi%icare a poten)ialului de repau! propor)ional cu
inten!itatea !timulului@ care nu !e !upune legii Btot !au nimicC. $u c9t pre!iunea e"ercitat a!upra
receptorului cre/te@ cu at9t !e ampli%ic depolarizarea -n corpu!culul ,ater=(acini a8ung9nd p9n la 1** m,.
,aria)ia de poten)ial electric aprut -n receptor !ub ac)iunea !timulului poart denumirea de poten)ial
receptor !au poten)ial generator. (re!iunea e"ercitat produce o de%ormare a termina)iunii nervoa!e@ cu
de!c3iderea canalelor pentru 1a
<
/i ptrunderea 1a
<
-n interiorul %ibrei. $u c9t pre!iunea e"ercitat e!te mai
mare@ cu at9t mai mult 1a
<
!trbate membrana.
18
Modi%icrile de poten)ial din receptor ce ating valoarea de 1* m, !unt tran!mi!e de=a lungul %ibrei.
ran!miterea depinde de di%eren)a de poten)ial dintre prima !trangula)ie 0anvier /i receptor. $9nd !e
ane!teziaz !au !e comprim prima !trangula)ie 0anvier poten)ialul generator din receptor nu !e tran!mite.
(oten)ialul generator ce !e tran!mite prin nerv@ d na/tere la poten)ialul de ac)iune !au poten)ialul propagat
care ia na/tere -ntre prima /i a doua !trangula)ie 0anvier.
1.6.1 $odi%icarea in%orma)iei la nivelul receptorului
(9n acum am prezentat %unc)ia de traductor a receptorului@ de tran!%ormare a energiei din mediul
-ncon8urtor -n !emnal nervo!. Un !timul %iziologic ce ac)ioneaz a!upra receptorilor e!te caracterizat prin
urmtorii parametriA calitate@ inten!itate@ e"tindere care reprezint di!tribu)ie !pa)ial /i durata de timp@ care
reprezint de!%/urare temporal. o)i ace/ti parametri !unt codi%ica)i -n !emnalul pe care receptorul -l
tran!mite centrilor nervo/i !uperiori.
1.6.1.1 $odi%icarea calit)ii !timulului
$odi%icarea calit)ii !timulului depinde -n primul r9nd de !tructura por)iunii aneurale a receptorului.
4iecare tip de receptor r!punde la un anumit tip de !timulare@ !au cu alte cuvinte receptorii !unt celule
!pecializate -n perceperea unei %orme de energie@ reac)ion9nd !lab !au deloc la alte %orme.
4orma de energie la care termina)ia a%erent r!punde optimal -n timpul %unc)ionrii normale poart
numele de !timul adecvat. In circum!tan)e neobi/nuite@ termina)iile a%erente de!carc /i la alte %orme de
energie. Senza)iile percepute !unt -n! -ntotdeauna cele ale !timulului adecvat pentru receptor@ indi%erent de
%orma de energie care a ini)iat de!crcrile de poten)iale de ac)iune la nivelul termina)iilor !au de=a lungul
cii a%erente.
1.6.1.2 $odi%icarea inten!it)ii !timulului.
(oten)ialele propagate -n nervul a%erent !unt cu at9t mai %recvente cu c9t poten)ialul receptor e!te mai
mare. (rin urmare@ receptorul codi%ic in%orma)ia prin modularea %ecven)ei. Stimulii !labi dau na/tere la
impul!uri !labe -n nervi@ iar !timulii puternici@ la impul!uri %recvente. $re/terea poten)ialului generator nu
!c3imb amploarea poten)ialului de ac)iune din nerv ci doar %recven)a lui.
Si!temul nervo! central interpreteaz inten!itatea !timulului printr=o codi%icare -n %recven)@ e"i!t9nd
un paraleli!m net -ntre %recven)a ab!olut /i inten!itatea !timulului@ e"primat -n legea Teber=4ec3ner@ care
demon!treaz c %recven)a impul!urilor nervoa!e generat de un nerv !enzitiv 647 e!te propor)ional cu
logaritmul inten!it)ii !timulului 6IS7A
4 S G log IS
$on!tanta G e!te con!tant de propor)ionalitate
0!pun!ul logaritmic al receptorilor la inten!itatea !timulului con%er ace!tora o !car %oarte larg de
!en!ibilitate /i perceptivitate. Dac receptorii nu ar r!punde logaritmic@ nu ar putea %i detectate dec9t
modi%icrile mari ale inten!it)ii !timulului.
$reierul -n! apreciaz de %apt inten!itatea real a !timulului 6I07@ !enza)ia perceput@ nu -n raport cu
logaritmul !timulului@ ci cu inten!itatea !timulului 6IS7 ridicat la o putere con!tant 627 -nmul)it cu
con!tanta de propor)ionalitate 6G7. 2ce!t %enomen e!te cuno!cut -n p!i3o%iziologie !ub numele de Blegea
puteriiCA
I0 S G.6IS7
2
+"ponentul 2 /i con!tanta G !unt di%erite pentru %iecare tip de !enza)ie.
.egea nu e!te valabil pentru toate tipurile de energie@ lip!ind core!ponden)a -ntre !timuli /i !enza)ie@
mai ale! la energiile %oarte mici /i %oarte mari. .a valorile medii ale energiei !timulul cre/te -n progre!ie
geometric@ iar !enza)ia perceput -n progre!ie aritmetic.
Se poate remarca o rela)ie liniar at9t cu inten!itatea real a !timulului c9t /i cu inten!itatea actual a
!timulului. Stimulii de inten!itate !lab /i de inten!it)i prea puternice@ a cror e"i!ten)@ -n genere iradiaz
u/or /i !e concentreaz greu !e a%l -ntr=o rela)ie nonlinear cu !en!ibilitatea ceea ce ob!ervm la -nceputul /i
!%9r/itul curbei.
(e l9ng %recven)a poten)ialelor de ac)iune@ inten!itatea real a !timulilor !e apreciaz /i dup
varia)ia numrului de receptori activa)i. In mod obi/nuit !timulii activeaz mai inten! un c9mp receptor. In
ace!t mod numrul total al impul!urilor nervoa!e e!te de %apt !uma %recven)elor individuale@ a mai multor
receptori /i a mai multor %ibre nervoa!e a%erente@ realiz9ndu=!e o codi%icare !pa)ial a in%orma)iei primite de
ctre receptor.
19
1.6.2 2daptarea receptorilor
(oten)ialele de ac)iune@ poten)ialele propagate@ din nervii conecta)i cu receptorul tactil ,ater=(acini
apar -n momentul comprimrii receptorului. De/i compre!iunea !e men)ine@ !e con!tat c poten)ialele de
ac)iune !e rre!c /i dup un timp !curt di!par. +le reapar odat cu -nlturarea compre!iunii. 0rirea /i
di!pari)ia poten)ialelor de ac)iune din nervul a%erent con!tituie %enomenul de adaptare. 0eceptorii care !e
adapteaz rapid !e nume!c receptori %azici.
+"i!t -n! receptori care !e adapteaz %oarte -ncet !au incomplet@ numi)i receptori tonici.
2lgoreceptorii@ receptorii pentru %rig@ baroreceptorii@ %u!urile neuromu!culare !unt receptori tonici ce
in%ormeaz -n mod con!tant creierul a!upra !trii organi!mului /i a!upra rela)iilor !ale cu mediul
-ncon8urtor.
Senza)iile de durere /i de rece !unt declan/ate de !timulii cu poten)ial nociv. Dac algoreceptorii /i
receptorii pentru %rig !=ar adapta rapid@ /i=ar pierde din rolul lor %iziologic@ de a dezvlui pericolul.
;aroreceptorii !inocarotidieni /i cardioaortici intervin -n permanen) -n reglarea pre!iunii arteriale@ iar
adaptarea lor ar limita precizia cu care opereaz !i!temul de reglare. 4u!urile neuromu!culare 8oac un rol -n
adaptarea po!turii de lung durat.
4enomenul de adaptare nu core!punde cu obo!eala receptorului@ -ntruc9t !timularea lui mai inten!
d na/tere la o nou reac)ie de r!pun!. In cur!ul adaptrii !=a modi%icat pragul de e"citabilitate a
receptorului %a) de !timul. 4enomenul de adaptare e!te important -n %iziologie@ deoarece d po!ibilitatea
receptorilor ! detecteze noi modi%icri de energie din mediul -ncon8urtor. 0eceptorii !unt prin urmare@
in%luen)a)i numai de varia)iile bru/te de energie. +nergia de aceea/i inten!itate@ aplicat timp -ndelungat@ nu
are nici o valoare in%orma)ional.
2daptarea corpu!culilor ,ater=(acini au loc -n primul r9nd deoarece lamele con8unctive concentrice
ale corpu!culului rm9n de%ormate -n zona de ma"im pre!iune@ -n! !e e"tind rapid -n partea opu!. $a
urmare@ di!pare di!tor!iunea termina)iei nervoa!e centrale. Dup -ndeprtarea lamelor con8unctive ale
corpu!culului prin procedee de microdi!ec)ie@ la compre!iunea direct a termina)iei nervoa!e apare o
adaptare lent a receptorului@ adic receptorul din %azic@ devine tonic.
0eceptorii %azici /i tonici !e deo!ebe!c prin capacitatea lor de codi%icare temporar a !timulilor. 5
prim modalitate e!te cea -n care receptorul de!carc tot timpul c9t ac)ioneaz e"citantul@ cazul receptorilor
tonici /i deci durata !emnalizat de receptor coincide cu durata ac)iunii e"citantului.
2lt modalitate a codi%icrii temporale e!te realizat mai ale! de receptorii %azici de diver!e tipuri@
care !emnalizeaz -nceputul ac)iunii e"citantului 6celule receptoare tip B51C7@ !%9r/itul 6celule receptoare tip
B544C7 !au -nceputul /i !%9r/itul ac)iunii e"citantului 6receptor tip B51=544C7. In general@ ace/ti receptori
!emnaleaz varia)ia inten!it)ii !timulului 6e". celulele receptoare din retin7.
*"= S$&%()%
Impul!urile nervoa!e !unt tran!mi!e de la un neuron la altul prin 8onc)iuni %unc)ionale interneuronale
denumite !inap!e. Deci !inap!a e!te regiunea de comunicare neuro=neuronal !au neuro=e%ectoare 6mu/c3i
!au glande7. .a nivelul ace!tei por)iuni e"i!t di%eren)ieri mor%o%unc)ionale ce determin e"cita)ia !au
in3ibi)ia elementului po!t!inaptic@ atunci c9nd neuronul pre!inaptic intr -n activitate. ran!miterea
impul!ului nervo! de la zona pre!inaptic la cea po!t!inaptic nu e!te o !impl !ritur de poten)ial de
ac)iune@ ci un proce! mult mai comple"@ datorat %aptului c membrana po!t!inaptic e!te ine!citabil electric.
In a%ar %unc)iei !ale -n tran!miterea e"cita)iei !au in3ibi)iei de la un neuron la altul@ !inap!a e!te /i o
zon de comunicare intercelular prin care o celul -/i e"ercit in%luen)ele tro%ice a!upra celeilalte.
S3errington -n 1&'# a denumit ace!t loc de contact -ntre doi neuroni !inap!. 0amon V $a8al la
-nceputul !ecolului a adu! argumente mor%ologice /i e"perimentale pentru -ntreruperea continuit)ii !i!tem
nervo! la nivelul 8onc)iunii interneuronale. 5tto .oeEi -n 1'21@ a dovedit pentru prima dat e"i!ten)a
mediatorilor c3imici re!pon!abili de tran!miterea impul!ului nervo! la nivelul !inap!ei. Dn anul 1'54 :.+.
(alade a !tudiat ultra!tructura !inaptic cu a8utorul micro!copului electronic lmurind de%initiv elementele
ultra!tructurale ale !inap!ei.
1.#.1 $la!i%icarea !inap!elor
Din punct de vedere al modalit)ii de tran!mitere a impul!ului nervo!@ !inap!ele !e cla!i%ic -nA
= !inap!e c3imice@ la care e%ectul a!upra zonei po!t!inaptice !e e"ercit prin producerea unei
neuro!ecre)ii de ctre zona pre!inaptic. 2ce!te !inap!e predomin la mami%ere /i la om.
= !inap!e electrice@ a!emntoare mor%ologic cu cele c3imice@ dar la nivelul lor tran!miterea
impul!ului nervo! pre!inaptic a!upra zonei po!t!inaptice !e %ace printr=un curent de ac)iune. In general@
ace!te !inap!e au !pa)iu mai -ngu!t dec9t primele 6apro"imativ 2 nm7 %a) de 2*=3* nm c9t au !inap!ele
20
c3imice. Sinap!ele electrice !e de!criu mai ale! la nevertebrate iar la om !unt di!cutabile. +le %ormeaz
8onc)iuni lacunare !au Bgap 8unction!C@ care !e caracterizeaz prin e"i!ten)a unor pun)i de 8oa! rezi!ten)
ionic@ prin care ionii trec u/or dintr=o celul -n alta. .a mami%ere@ ele au %o!t de!cri!e doar -n !inap!ele din
nucleul ve!tibular.
Din punct de vedere al naturii neurotran!mi)torului c3imic !=au de!cri! !inap!e colinergice
6acetilcolina7@ adrenergice 6noradrenalina7@ dopaminergice 6D5(2=mina7@ !erotoninergice@ gabaergice etc.
Din punct de vedere %unc)ional !e deo!ebe!c !inap!e e"citatorii !au in3ibitorii.
Din punct de vedere !tructural 6ultra!tructural7 !=au de!cri! trei tipuri de !inap!eA
= tipul I@ !inap!e a"o=dendritice@ e"citatorii cu o %ant !inaptic mai lung 3* nm@ cu o membran
pre!inaptic -ngro/at /i vezicule pre!inaptice !%erice.
= tipul II@ !inap!e a"o=!omatice cu o %ant !inaptic mai -ngu!t 62* nm7 cu o membran pre!inaptic
mai !ub)ire@ veziculele !inaptice !unt turtite !au alungite.
= tipul III de !inap!e !unt cele cu !pa)iu !inaptic -ngu!tat de 2 nm. Din ace!t tip %ac parte !inap!ele
electrice.
Se de!criu apoi -n a%ar de !inap!ele a"o=dendritice /i a"o=!omatice@ !inap!e a"o=a"onice@ dendro=
dendritice@ !omato=!omatice /i c3iar dendro=!omatice. +"aminrile ultra!tructurale au relevat e"i!ten)a unor
variate tipuri de !inap!e la nivelul S1$ /i peri%eric. Un neuron poate primi %ibre pre!inaptice de la mul)i al)i
neuroni prin convergen) /i la r9ndul !u poate trimite %ibre la mai mul)i neuroni prin divergen). 4oarte rar
!e -nt9lne!c neuroni -n raport de 1 la 1. $ele mai multe legturi !inaptice !unt de ordinul !utelor !au mai
%recvent de ordinul miilor. 2ce!te rapoarte determin !ecuritatea !inaptic -n interiorul !i!temului nervo!.
1europla!ticitatea !tructural mani%e!tat din via)a embrionar !e men)ine a/a cum am vzut /i -n perioada
adult.
1.#.2 1europla!ticitatea !inaptic
Sinap!ele nu !unt %orma)iuni !tatice@ rigide@ ci prezint o mare pla!ticitate@ care con!t -n capacitatea
de a=/i modi%ica permanent %unc)ionalitatea@ de a %i -nlocuite@ de a !pori !au de a !e reduce ca numr -n
%unc)ie de !tatu!ul %unc)ional. 2cea!t pla!ticitate apare mai pregnant -n cur!ul dezvoltrii organi!mului@ dar
ea e!te prezent /i la adult. 2cea!t proprietate are rolul de primenire nece!ar -n anumite condi)ii. .ezarea
!au di!trugerea !inap!ei@ duce la re%acerea ace!teia -n apro"imativ 6* de zile. (rimenirea la adult e!te un
proce! de remodelare %unc)ional. 2cea!t -nlocuire /i remodelare %unc)ional la adult !e petrece -n cca. 35=
4* de zile. 2ce!t proce! !e realizeaz at9t datorit uzurii %unc)ionale@ care -n cazul !inap!elor !e realizeaz
relativ rapid din cauza !upra!olicitrilor@ c9t /i adaptarea permanent a ace!tora la !olicitrile mereu
cre!c9nde. S=a con!tatat c !porirea comple"it)ii mediului ambiant duce la cre/terea cu pe!te 1*L a
numrului cre!telor !au !porilor dendritici. Se pot eviden)ia trei direc)ii !ub care putem privii pla!ticitatea
!inap!elorA 17 -n ceea ce prive/te calitatea /i cantitatea eliberrii me!agerilor c3imiciI 27 calitatea /i numrul
receptorilor po!t!inaptici /i 37 modi%icarea dimen!iunilor %antei !inaptice. (la!ticitatea !ecretorie e!te
accentuat prin eliberarea unor me!ageri principali !au !ecundari 6neurotran!mi)tori@ cotran!mi)tori /i
neuromodulatori7. 1euronul -/i poate !c3imba c3iar pro%ilul !ecretor@ tran!%orm9ndu=!e din e"citator -n
in3ibitor /i inver!. 0eceptorii po!t!inaptici pot cre/te ca numr !au c3iar !upra%a)a po!t!inaptic poate cre/te
prin !porirea !pinilor dendritici. $a urmare unei !olicitri dimen!iunea !pa)iului !inaptic !e poate modi%ica /i
el -n %unc)ie de ritmul !au durata tran!miterii !inaptice.
1.#.3 Structura !inap!ei
Micro!copia electronic a artat c a"onul pre!inaptic !e termin la locul de contact cu neuronul
po!t!inaptic printr=o por)iune lrgit de *@5=2 Wm@ denumit din cauza %ormei !ale buton !inaptic !au buton
terminal. (artea mai -ngro/at a butonului terminal alctuie/te zona !au membrana pre!inaptic. In
apropierea butonului !inaptic@ %ibra nervoa! a"onal -/i pierde teaca de mielin. In interiorul butonului
e"i!t numeroa!e organite celulare reprezentate mai ale! de mitocondri 6mai numeroa!e dec9t -ntr=un volum
!imilar de citopla!m celular7. Sunt -n medie 1*.*** de vezicule cu diametrul de 3*=6* nm@ mai numeroa!e
-n apropierea !pa)iului !inaptic. ,eziculele !e aglomereaz -n anumite puncte ale membranei pre!inaptice@ iar
-n dreptul veziculelor membrana devine mai opac. ,eziculele con)in !tocate mici pac3ete moleculare
6numite cuante7 cu tran!mi)tori c3imici re!pon!abili pentru tran!miterea !inaptic. Mor%ologia veziculelor
variaz -n %unc)ie de neurotran!mi)torul pe care=l con)ine. 2/a de e"emplu@ veziculele din !inap!ele
adrenergice /i cele dopaminergice apar de diametru mai mare@ granulare /i den!e -n centrul lor@ pe c9nd
veziculele colinergice@ glutamatergice /i gabaergice apar de diametru mai mic /i clare. ,eziculele din
!inap!ele in3ibitorii din corte"ul cerebral apar turtite !au alungite -n timp ce -n !inap!ele e"citatorii apar
21
rotunde. ,eziculele reprezint componentul cel mai important cantitativ@ cel mai con!tant /i !peci%ic al
termina)iilor !inaptice.
De/i cantitatea /i a/ezarea veziculelor variaz -n di%erite !inap!e -ntotdeauna !e poate ob!erva o
!tr9n! a!ociere a lor cu membrana pre!inaptic. ,eziculele ar avea rolul ! !toc3eze mediatorii c3imici
!inaptici !intetiza)i -n zona pericarionului /i tran!porta)i prin microtubuli -n butoni terminali. Din ele !e
elibereaz apoi !ub!tan)a mediatoare.
Dn butonul !inaptic !e eviden)iaz de a!emenea /i un mnunc3i de material amor% electroden!.
Materialul den! e!te %ormat din proteine %ilamentoa!e 6proteine a!ociate membranei !inaptice !au a!ociate
veziculelor@ care !e -ntind de la o vezicul la alta /i din %ilamente mai groa!e !ituate -n a"opla!m@ dar cu
baza pe membrana pre!inaptic !unt !tructurile cito!c3eletului butonului !inaptic. Deoarece veziculele
!inaptice -ncon8oar /i !e ata/eaz de proteinele %ilamentoa!e@ !=a emi! ipoteza dup care ele ar 8uca un rol -n
proce!ul de e"ocitoz a con)inutului veziculelor.
(roce!ul de %uziune a veziculelor de membran pre!inaptic /i eliberarea neurotran!mi)torului
reclam dou categorii de proteine a!ociateA
(roteinele a!ociate veziculelor din care intrA
a7 !inap!ina implicat -n eliberarea veziculelor de pe cito!c3eletul butonuluiI
b7 !inaptobrevina /i !inapto%izina@ care %ormeaz un canal ionic -n momentul intrrii -n membrana
veziculeiI
c7 !inaptoamina@ care reprezint !enzorul ionilor de $a
<<
nece!ar a/a cum vom vedea -n producerea
ace!tui proce!.
2ce!te proteine interac)ioneaz cu a doua categorie de proteine cu proteinele a!ociate membranei
!inaptice care !untA !inta"ina /i proteina membranei pre!inaptice.
(e l9ng ace!te proteine@ ace!te proce!e de %uziune /i eliberare !olicit proteina al%a a!ociat !inap!ei
/i %actorul !enzitiv 1=etilmalemid 61S47 cu rol -n activarea 2(=ului@ 8uc9nd rol 2(=azic.
Dntre membrana pre!inaptic /i cea po!t!inaptic cu care vine -n contact e"i!t un !pa)iu liber numit
%i!ur !au %ant !inaptic a crui gro!ime variaz -ntre 1*=3* nm. 2ce!t !pa)iu !inaptic e!te plin cu lic3id
e"tracelular /i o re)ea %ilamentoa! de proteoglican care are rolul de a a!igura adezivitatea celor dou
membrane@ pre /i po!t!inaptic.
Dn zona po!t!inaptic nu e"i!t vezicule@ regiunea %iind -n general mai !rac -n organite celulare. (e
!upra%a)a intern a membranei po!t!inaptice e"i!t un !trat de particule %oarte %ine. 4unc)ia particulelor nu
e!te -nc cuno!cut dar !e pre!upune c reprezint un material proteic implicat -n men)inerea /i renovarea
receptorilor din membrana po!t!inaptic. Membrana po!t!inaptic con)ine !tructurile receptoare@
caracteri!tice mediatorului eliberat din zona pre!inaptic. Mediatorul ac)ioneaz a!upra receptorilor din
membrana po!t!inaptic. 0eceptorii mediatorilor !unt molecule mari de proteine@ inclavate -n !tructura
bimolecular lipidic a membranei. 0eceptorii !unt %orma)i din dou componenteA 17 o component %i"atoare
a mediatorului@ care proemin -n a%ara membranei -n %i!ura !inaptic /i 27 o component iono%or@ care
ptrunde prin membran -n interiorul neuronului po!t!inaptic. Iono%orul !e prezint !ub %orma unui canal
ionic@ ce !e de!c3ide !ub in%luen)a mediatorului c3imic@ deci e!te un canal ligand=dependent. $on!ecin)a
interac)iunii mediatorului cu receptorul o con!tituie modi%icarea permeabilit)ii membranei po!t!inaptice cu
depolarizarea 6-n cazul !inap!elor e"citatorii7 !au 3iperpolarizarea 6-n cazul !inap!elor in3ibitorii7 a
neuronului po!t!inaptic.
1.#.4 Date generale de!pre mediatorii c3imici
Ideea tran!miterii c3imice e!te mai vec3e@ dar a %o!t con%irmat de cercetrile lui 5tto .oeEi 61'21=
1'267. (entru ca o !ub!tan) ! %ie con!iderat un mediator c3imic e!te nevoie ca ea ! -ndeplinea!c o !erie
de condi)ii %ormulate de (aton 61'5&7A
17 ! e"i!te ca atare !au !ub %orma de precur!ori -n teritoriul pre!inapticI
27 enzimele de !intez ! e"i!te -n acela/i teritoriuI
37 !i!temul enzimatic de inactivare ! %ie prezent -n teritoriul !inaptic.
47 !timularea termina)iilor nervoa!e pre!inaptice ! determine eliberarea -n cantit)i !u%iciente a
ace!tei !ub!tan)eI
57 aplicarea !ub!tan)ei la nivelul membranei po!t!inaptice ! determine acela/i e%ect cu !timularea
pre!inaptic.
1euronii@ -n calitate de celule !ecretoare@ !=au dovedit a %i capabili ! produc /i ! elibereze o gam
larg de !ub!tan)e c3imice@ cu rol !emnalizator /i reglator. In a%ar de neurotran!mi)torii propriu zi/i@ care
!unt principalele !ub!tan)e a cror eliberare /i ac)iune a!igur tran!miterea me!a8ului neuronal la nivelul
!inap!ei@ a!tzi !e di!cut de!pre a/a zi/i cotran!mi)tori@ elibera)i odat cu neurotran!mi)torii. +i particip
22
at9t la modi%icarea r!pun!ului po!t!inaptic@ c9t /i la reglarea eliberrii mediatorului din termina)ia nervoa!
pre!inaptic !au e"ercit9nd e%ecte tro%ice -n teritoriu. 5 a treia gam de !ub!tan)e c3imice eliberate -n zona
pre!inaptic !unt neuromodulatori. 2ce!te !ub!tan)e c3imice nu !unt capabile ! produc un r!pun! !inaptic
!peci%ic@ dar ei realizeaz modi%icri de durat ale capacit)ii de r!pun! /i tran!mitere neuronal pre= /i
po!t!inaptic.
2n!amblul c3imic reprezentat de neurotran!mi)tori@ cotran!mi)tori /i neuromodulatori@ a!igur o
activitate !inaptic %in a8u!tat nevoilor de moment ale organi!mului %iind unul din %actorii re!pon!abili de
pla!ticitatea !inaptic. Mediatorul c3imic al celor mai multe !inap!e -l reprezint acetilcolina. Mediatorii
c3imici !e cla!i%ic a!t%elA
1. 2cetilcolina
2. 2minele biogeneA
= catecolamineleA 1oradrenalina@ adrenalina@ dopamina
= !erotonina 65 H 3idro"itriptamina7
= 3i!tamina
3. 2minoaciziiA
= e"citatoriA glutamatul /i a!partatul
= in3ibitoriA acidul gamoaminobutiric 6:2;27 /i glicina
4. 1europeptideleA
= opioizii endogeniA endor%inele@ enKa%alinele /i dinor%ina
= !ub!tan)a (@ neuropeptidul >@ coleci!toKinina 6$$G7@ !omato!tatina@ angioten!ina@ peptidul va!oactiv
inte!tinal 6,I(7
5. (urineleA 2(@ 2D(@ 2M( /i adenozina
6. 2lte molecule cu %unc)ie neuromodulatorie
= gazeleA mono"idul de azot 6157@ mono"idul de carbon 6$57
= !teroiziiA aldo!teronul@ cortizonul 6/i al)i glicorticoizi7@ proge!terenul@ e!trogeni 61#P H e!triolul7@
te!to!teronul
= pro!taglandinele 6(:+7
= inter%eronii
= interleuKinele 6I.17
1.#.5 4unc)ionarea !inap!ei
ran!miterea !inaptic e!te con!tituit dintr=o !ecven) de /a!e evenimente a cror de!%/urare e!te
urmtoareaA
1.#.5.1 Sinteza mediatorului
Sinteza mediatorului are loc la nivelul corpului celular@ dar /i la nivelul butonilor terminali. 2mbele
zone !unt prevzute cu ec3ipamentul enzimatic nece!ar. (rodu! la nivelul corpului celular 6pericarionului7@
mediatorul c3imic e!te tran!portat@ prin mecani!mul %lu"ului a"opla!matic@ p9n la nivelul termina)iilor.
1.#.5.2 Stocarea mediatorului
Stocarea mediatorului e!te proce!ul prin care !e creeaz rezervele pre!inaptice de mediatori c3imici
nece!ari pentru momentul -n care unda de depolarizare pre!inaptic va determina eliberarea ace!teia -ntr=un
ritm accelerat /i e"plo!iv. (9n nu de mult !e con!idera c veziculele pre!inaptice ar reprezenta unicul !ediu
al !tocurilor pre!inaptice de mediator.
+"ce!ul de mediator c3imic ce nu poate %i !tocat de vezicule !e con!der c e!te inactivat prin
3idroliz enzimatic la nivelul citopla!mei 6acetilcoline!teraza pentru acetilcolin@ carbo"imetil tran!%eraza@
6$5M7 /i monoamino"idaza@ 6M257 pentru noradrenalin /i dopamin.
$ercetrile mai noi au eviden)iat e"i!ten)a unor !tocuri citopla!matice de mediator c3imic. 2!t%el@
a!tzi !e de!crie un compartiment !tabil 6!au de depozit7 care cuprinde mediatorul de rezerv ce !e va elibera
mai t9rziu -n cur!ul !timulrii. 2l doilea compartiment ar %i reprezentat de compartimentul labil@ con)in9nd
mediatorul imediat di!ponibil -n momentul !timulrii.
1.#.5.3 +liberarea mediatorului
+liberarea mediatorului e!te proce!ul prin care ace!ta a8unge -n !pa)iul !inaptic. +!te -n %ond un
%enomen de neuro!ecre)ie e"plo!iv declan/at de apari)ia poten)ialului de ac)iune 6!au alt%el !pu! al undei de
depolarizare7 la nivelul membranei butonului terminal. 2cea!t depolarizare a butonului terminal va
23
determina -n a%ara ptrunderii 1a
<
/i un in%lu" ma!iv de $a
<<
. Ionii de $a
<<
din mediul e"tracelular ptrund
-ntr=o oarecare m!ur prin canalele de 1a
<
volta8=dependente de!c3i!e rapid de poten)ialul de ac)iune. In!
ma8oritatea $a
<<
ptrunde prin canale !peci%ice de $a
<<
=volta8=dependente care !e de!c3id mai lent. 2ce!t
in%lu" de ioni de $a
<<
reprezint mecani!mul de cuplare a poten)ialului de ac)iune cu !ecre)ia mediatorului
c3imic. Se produce o ata/ate@ o %uziune@ a 2**=3** de vezicule la membrana pre!inaptic /i evacuarea
con)inutului -n !pa)iul !inaptic prin proce!ul de e"ocitoz.
,eziculele !inaptice !unt legate la nivelul butonului pre!inaptic de o protein %ilamentoa! numit
!inap!in. +liberarea veziculelor !e %ace prin proce!ul de %o!%orilare a !inap!inei de ctre proteinKinaza II.
$a
<<
ptrun! -n buton activeaz proteinKinaza. Sinap!ina re)ine veziculele !inaptice p9n c9nd %o!%orilarea
ini)ial de cre/terea concentra)iei ionilor de $a
<<
-n zona pre!inaptic@ le elibereaz@ permi)9nd depla!area
veziculelor !pre membrana pre!inaptic -n vederea e"ocitozei. +vacuarea mediatorului din vezicule !e %ace
direct propor)ional cu in%lu"ul de $a
<<
-n zona pre!inaptic.
Dup golirea con)inutului vezicular prin e"ocitoz@ membrana ace!tora va %i incorporat -n !tructura
membranei pre!inaptice@ din care ulterior !e %ormeaz noi vezicule care !e -ncarc cu mediator c3imic.
$on%orm teoriei cuantice elaborate -n anul 1'54 de Gatz /i Miledi@ eliberarea mediatorului !e
realizeaz -n pac3ete moleculare egale -ntre ele@ numite cuante. Dn momentul apari)iei poten)ialului de
ac)iune -n teritoriul pre!inaptic@ %recven)a de de!crcare a canalelor de mediator cre/te at9t de mult -nc9t
determin apari)ia poten)ialului po!t!inaptic ce !e poate propaga prin proce!ele de !umare temporare /i
!pa)iale. 5 !ingur de!crcare -n condi)ii normale con)ine apro"imativ 15* de cuante eliberate !imultan.
1.#.5.4 raver!area !pa)iului !inaptic
raver!area !pa)iului !inaptic de ctre cuantele de mediator c3imic ce !e realizeaz prin mi/care
broEnian tinz9nd ! a8ung la membrana po!t!inaptic.
1.#.5.5 2c)iunea po!t!inaptic a mediatorului
28un! la nivelul membranei po!t!inaptice@ mediatorul -/i e"ercit ac)iunea prin cuplarea cu receptorii
!peci%ici. 2ce/ti receptori@ inclu/i -n !tructura membranei po!t!inaptice@ reprezint molecule proteice a cror
con%orma)ie c3imic le permite ! intre -n interac)iune !peci%ic cu molecula de mediator. 2pari)ia
comple"ului mediator=receptor determin modi%icri -n !tructura po!t!inaptic. 2ce!te tran!%ormri
rever!ibile au drept con!ecin) modi%icrile de permeabilitate ce !tau la baza r!pun!ului po!t!inaptic la
realizarea poten)ialului po!t!inaptic.
1.#.5.6 Inactivarea mediatorului
Inactivarea mediatorului e!te proce!ul prin care !e realizeaz !coaterea din circula)ie a mediatorului
eliberat@ -n vederea relurii ciclului la !timulul urmtor. ,iteza deo!ebit de mare cu care !e realiza ace!t
proce! pre!upune e"i!ten)a unor mecani!me multiple. 2ce!tea !untA
a7 Inactivarea enzimatic po!t!inaptic !au tran!inaptic !e realizeaz cu a8utorul enzimelor
3idrolitice din membrana po!t!inaptic !au din !pa)iul !inaptic. 2ce!te enzime pla!ate %recvent -n imediata
apropiere a receptorilor@ de!%ace comple"ul mediator=receptor pe m!ur ce ace!ta !e %ormeaz.
b7 $aptarea po!t!inaptic !e realizeaz de ctre !tructurile po!t!inaptice /i trecute -n citopla!ma
ace!tuia unde e!te inactivat. 2ce!t mecani!m intere!eaz mai ale! o parte a mediatorului c3imic ce nu a %o!t
%i"at pe receptori.
c7 Di%uzia e"tra!inaptic. 5 parte a mediatorului eliberat di%uzeaz -n !pa)iul e"tra!inaptic@ unde
e!te inactivat de enzimele 3idrolizante cu !ediu e"tracelular !au captat de celulele e"tra!inaptice 6nevroglii@
celule mu!culare@ celule !anguine etc.7.
d7 0ecaptarea. Nona pre!inaptic capteaz o parte a mediatorului eliberat -n vederea reutilizrii lui
6de e"emplu noradrenalina@ dopamina@ :2;2 etc.7.
1.#.6 (oten)ialele po!t!inaptice
Dac !e -nregi!treaz poten)ialele po!t!inaptice -n cur!ul e"citrii neuronului pre!inaptic !e con!tat
c membrana poate ! !e depolarizeze@ !au -n alte cazuri ! !e 3iperpolarizeze. $9nd poten)ialul de repau! din
membrana po!t!inaptic@ care are valoare de H#* m, -ncepe ! !e depolarizeze@ ating9nd valori mai pu)in
negative@ !e realizeaz un poten)ial po!t!inaptic e"citator 6((S+7.
24
1.#.6.1 (oten)ialul po!t!inaptic e"citator
Depolarizarea membranei po!t!inaptice !e realizeaz prin de!c3iderea canalelor pentru 1a
<
. ((S+
dureaz cca 2* m! /i !e a!eamn cu poten)ialul local. .inia a!cendent a ((S+ atinge valoarea ma"im -n
cca 2 m!@ iar cea de!cendent nece!it -n 8ur de 15 m! p9n ce revine la valoarea poten)ialului de repau!.
0evenirea !e e"plic prin !curgerea G
<
-n a%ara neuronului po!t!inaptic /i prin e"pulzia activ a 1a
<
ptrun!
-n celul.
0ecoltarea poten)ialelor din zona po!t!inaptic au relevat e"i!ten)a unor poten)iale !pontane
miniaturale de amplitudine %oarte mic de *@5 m,. +le !unt con!ecin)a de!crcrii !pontane a 1=5 cuante de
mediator c3imic cu o %recven) de 1F!ec. +le con!tituie Bzgomotul de %ondC al !inap!ei. +le nu in%luen)eaz
!inap!a /i nici e"citabilitatea neuronal.
(entru ca ((S+ ! !e propage -n neuronul po!t!inaptic el trebuie ! ating o anumit valoare. (entru
a genera un impul! nervo! care ! !e propage@ !inap!ele trebuie ! ating un ((S+ cu o valoare de 2*=3* m,
6adic ! a8ung la valoarea de H4* H45 m,7.
Supra%a)a membranei po!t!inaptice depolarizat imediat !ub butonul !inaptic@ e!te e"trem de mic
-nc9t nu e!te capabil ! depolarizeze -ntreaga membran. (entru a aprea poten)ialul de ac)iune -n zona
po!t!inaptic e!te nece!ar ! !e depolarizeze cca 1*L dintre !inap!ele cu care e!te conectat neuronul. Dac
nu !e realizeaz ace!t lucru ((S+ !e produce %r propagare. (entru de!crcarea a cca 1*L din !inap!e e!te
nece!ar %enomenul de !umare %ie !pa)ial@ men)ionat mai !u! !au !umare temporal prin de!crcarea
repetitiv a unei !ingure !inap!e.
Dn concluzie@ !e poate !pune c dac prin !uma)ia ((S+ !e ob)in valori mai mari dec9t pragul pentru
e"citarea neuronului@ !e genereaz un poten)ial de ac)iune care !e propag@ iar dac valoarea rm9ne !ub
pragul de e"cita)ie@ atunci neuronul po!t!inaptic rm9ne %acilitat@ -n! nu e e"citat. Starea de %acilitare a
neuronului e!te tranzitorie /i dureaz 15=2* m!@ timp -n care e!te po!ibil !uma)ia temporar !au !pa)ial.
2ce!t %enomen e!te po!ibil deoarece ((S+ !pre deo!ebire de poten)ialul de ac)iune nu !e !upune legii Btot
!au numicC /i de aceea amplitudinea !a cre/te prin mrirea inten!it)ii impul!ului a%erent.
1.#.6.2 (oten)ialul po!t!inaptic in3ibitor
Dn cazul -n care !e realizeaz o 3iperpolarizare a zonei po!t!inaptice !e produce un poten)ial
po!t!inaptic in3ibitor 6((SI7. +"i!t mediatori c3imici cum ar %i acidul gama=aminobutiric 6:2;27 !au
glicina !ub ac)iunea crora poten)ialul de repau! !e negativeaz cu cca =1* m,. ((SI per!i!t de a!emenea 2*
m!@ ating9nd un ma"im -n 1=2 m! /i revine treptat la poten)ialul de repau! -n apro"imativ 15 m!. 2pari)ia
((SI determin blocarea tran!miterii !inaptice. Direc)ia curentului de 3iperpolarizare -n ((SI e!te inver!
%a) de ((S+@ adic de la e"teriorul membranei !pre interiorul ei@ ceea ce %ace ca membrana po!t!inaptic !
devin mai pu)in receptiv /i ca urmare ! !cad e"citabilitatea neuronului po!t!inaptic.
((SI !e e"plic %ie prin cre/terea permeabilit)ii membranei neuronale pentru $l
=
care ptrund -n
celul@ %ie prin de!c3iderea unor canale pentru G
<
care pr!e!c celula. De!c3iderea canalelor pentru $l
=
%ace
ca ace!ta ! treac con%orm gradientului de concentra)ie din lic3idul e"tracelular -n interiorul celulei@ mrind
poten)ialul de membran. .a !curt timp !e re!tabile/te poten)ialul de repau!@ probabil printr=un tran!port
activ de $l
=
-n a%ara celulei.
In3ibi)ia provocat de ((SI poart numele de in3ibi)ie direct !au po!t!inaptic. Se cunoa/te /i o
in3ibi)ie pre!inaptic !au indirect. In ace!t caz@ neuronii in3ibitori activa)i nu modi%ic poten)ialul
tran!membranar po!t!inaptic ci reduc amplitudinea ((S+@ intervenind a!upra butonului pre!inaptic /i a!upra
cantit)ii de mediator c3imic eliberat de neuronul pre!inaptic. In3ibi)ia pre!inaptic poate dura 2**=3** m!
%a) de cea po!t!inaptic care dureaz a/a cum am vzut 15=2* m!.
1.#.# (articularit)ile tran!miterii !inaptice
17 $onducerea unidrec)ionat. (ropagarea impul!ului nervo! prin !inap! !e %ace -ntr=o !ingur
direc)ie@ din zona pre!inaptic !pre zona po!t!inaptic. Diri8area -n !en! unic a me!a8ului nervo! !e e"plic
prin ampla!area veziculelor cu mediator c3imic doar -n zona pre!inaptic /i prin prezen)a receptorilor
membranari cu !peci%icitate pentru mediatorii elibera)i numai pe membrana po!t!inaptic.
27 Dnt9rzierea !inaptic. +liberarea mediatorilor c3imici -n %i!ura !inaptic@ prin intermediul crora
!e conduce in%lu"ul nervo! de la un neuron la altul@ e"plic -nt9rzierea !inaptic de apro"imativ *@5 m!.
37 4atigabilitatea tran!miterii !inaptice. Stimularea repetitiv a unei !inap!e e"citatorii provoac la
-nceput de!crcri %recvente -n neuronul po!t!inaptic@ pentru ca -n urmtoarele mili!ecunde !au !ecunde@
de!crcrile ! !e rrea!c progre!iv. 4enomenul poart numele de obo!eal !inaptic. Datorit obo!elii
25
!inaptice@ zonele !uprae"citate din !i!temul nervo! -/i reduc dup un timp e"citabilitatea e"ce!iv. 5bo!eala
!inaptic con!tituie a!t%el un mecani!m de protec)ie a organelor e%ectoare.
2pari)ia obo!elii !inaptice e!te pu! -n primul r9nd pe !eama epuizrii !tocurilor de mediatori din
butonii !inaptici. (e de alt parte obo!eala !inaptic ar putea %i datorat inactivrii treptate a mai multor
receptori membranali po!t!inaptici.
47 4acilitarea po!ttetanic !au poten)area po!ttetanic. 2plicarea unor !timuli repetitivi rapizi pe o
!inap! e"citatoare@ urmat de o perioad de repau!@ %ace neuronul po!t!inaptic mult mai reactiv@ mai receptiv
la !timulii urmtori. (roce!ul e!te cuno!cut !ub termenul de %acilitare po!ttetanic. 4acilitarea !e datore/te -n
mare m!ur concentrrii e"ce!ive de $a
<<
-n butonii pre!inaptici@ din cauza pompei de $a
<<
care evacueaz
prea -ncet e"ce!ul ionilor penetra)i -n butonul terminal. Ionii de $a
<<
acumula)i !e adaug e%ectului
poten)ialului de ac)iune /i a!t%el determin eliberarea@ e"ocitarea mai multor vezicule -n !pa)iul !inaptic. Din
cauz c %acilitatea po!ttetanic dureaz un timp de!tul de -ndelungat@ uneori ore -n /ir@ -n %unc)ie de neuroni@
ea !t la baza memoriei de !curt durat. ,om aminti la memorie de!pre poten)ialele de lung durat 6.(7@
unde !e di!cut o a!t%el de %acilitare po!ttetanic.
57 ,ulnerabilitatea !inap!elor la 3ipo"ie /i medicamente. ran!miterea !inaptic e!te -mpiedicat
prin 3ipo"ie. 4r aport de o"igen nu mai are loc !inteza de 2( /i alte !ub!tan)e c3imice nece!are pentru
producerea /i eliberarea mediatorilor c3imici. $a urmare@ eliberarea mediatorilor devine in!u%icient pentru
activarea membranei po!t!inaptice. Dntreruperea circula)iei cerebrale pentru mai multe !ecunde determin
pierderea cuno/tin)ei@ datorit mecani!melor men)ionate mai -nainte.
Dintre !ub!tan)ele medicamentoa!e ane!tezicele !unt cele mai puternic implicate -n %unc)ionarea
!inap!ei. Ma8oritatea ane!tezicelor -/i e"ercit ac)iunea a!upra !inap!elor@ %ie reduc9nd cantitatea de mediator
eliberat@ %ie determin9nd eliberarea mediatorilor in3ibitori.
67 4enomenele de !umare temporal /i !pa)ial. 4enomenul de !umare -n general !e e"plic prin
%aptul c !timulul a%erent@ c3iar c9nd e!te in!u%icient pentru producerea unui poten)ial po!t!inaptic propagat@
determin la nivelul neuronului po!t!inaptic o !tare de %acilitare@ care per!i!t un timp %oarte !curt /i care !e
poate !uma cu !trile analoage create@ concomitent !au !ucce!iv de al)i !timuli@ put9nd atinge la un moment
dat pragul de de!crcare /i a!t%el ! devin e%icient. De men)ionat c /i impul!urile in3ibitorii !imilar cu cele
e"citatorii@ prezint o !umare !pa)ial /i temporal.
#7 4enomenul de convergen) /i de ocluzie. 4acilitarea unei !inap!e !e poate realiza prin convergen)a
mai multor !inap!e de la mai mul)i neuroni@ pe un !ingur neuron 6e". motoneuronul din coarnele anterioare
ale mduvei !pinrii7. Dac !timulm cu !timuli liminali doi neuroni din rdcinile po!terioare ale mduvei
r!pun!ul motor e!te mai amplu dec9t !uma r!pun!urilor la !timulri !eparate a celor doi neuroni. Surplu!ul
!e e"plic prin antrenarea -n r!pun! a unui numr !uperior de neuroni. 5cluzia e!te %enomenul opu!
%acilitrii. Dac repetm e"perimentul de mai !u! %olo!ind un !timul ma"imal !e con!tat c !uma
r!pun!urilor individuale e!te mai mare dec9t r!pun!ul ob)inut prin e"citarea concomitent a celor doi
neuroni. In ace!t caz@ la !timularea individual !unt antrena)i -n r!pun! to)i neuronii ce prime!c a%eren)e de
la %iecare din cele dou celule. .a !timularea concomitent@ r!pun!ul nu e!te la %el de inten! ca !uma
%iecrui dintre cei doi neuroni a%eren)i deoarece neuronii pe care converg ambii neuroni nu mai particip de
dou ori la r!pun!ul motor.
&7 4enomenul de po!tde!crcare. .a !timularea !ingular a unei ci a%erente !e ob)ine un r!pun!
multiplu /i prelungit a neuronului e%erent@ %enomen numit po!tde!crcare. 4enomenul e!te e"plicat prin
e"i!ten)a circuitelor reverberante@ -n care neuronii intercalari@ a/eza)i -n circuit -nc3i! !au B-n lan)C !upun
neuronul terminal e%erent unui BbombardamentC prelungit de !timuli.
*"> Or7%&4,4 4!48+%r4
5rganul e%ector reprezint a/a cum am vzut ultimul !egment al arcului re%le". 2ce!t !egment e!te
reprezentat de mu/c3i !au glande. (or)iunea -n care %ibrele nervoa!e motorii vin -n contact cu mu/c3ii
bloca)i@ alctuie!c placa motorie.
1.&.1 (laca motorie
Denumit /i !inap!a neuromotorie !au 8onc)iunea neuromotorie e!te o %orma)iune anatomic
!pecializat la nivelul creia o %ibr motorie !omatic contacteaz o %ibr mu!cular !triat.
ermina)iile a"onale ale %ibrei motorii !e a%und -n !arcolema %ibrei mu!culare. Intre membrana
neuronal@ care %ormeaz membrana pre!inaptic /i !arcolem e"i!t un !pa)iu numit %anta !inaptic de 2*=5*
nm. Membrana po!t!inaptic %ormat din !arcolema %ibrei mu!culare apare %oarte cutat@ cu o mul)ime de
%alduri principale /i !ecundare@ care=i mre!c !upra%a)a. In zona neuronal pre!inaptic@ !e eviden)iaz
numeroa!e mitocondri /i vezicule !inaptice con)in9nd acetilcolin. Sarcolema e!te e"trem de !en!ibil la
26
acetilcolin -n zona plcii terminale. Dn acea!t zon !arcolema e!te -nze!trat cu 1 la 4 " 1*
#
receptori
colinergici pentru o 8onc)iune neuromotorie. 0eceptorii prezen)i -n !arcolem !unt receptori colinergici
nicotinici. 0eceptorii !unt !intetiza)i -n aparatul :olgi din zona po!t!inaptic@ de unde !unt tran!porta)i la
locul de in!er)ie din membrana po!t!inaptic. 0eceptorii capta)i@ internaliza)i@ !unt degrada)i de enzimele
lizozomale din zona po!t!inaptic. (roce!ul de internalizare e!te un proce! de endocitoz. (rin urmare@
e"i!t un proce! de re-mpro!ptare continu@ un turnover a receptorilor nicotinici -n membrana !arcolemic a
plcii terminale. Membrana !arcolemic !u%er modi%icri mor%ologice remarcabile -n zona plcii terminale.
2/a cum am vzut@ ea devine e"trem de cutat@ neregulat@ %orm9nd o mul)ime de %ante !inaptice !ecundare
care !e de!c3id toate -n !pa)iul !inaptic primar. 4anta !inaptic are -n interiorul !u un !trat de material
electroden!@ numit !ub!tan)a !au membrana de baz@ care urmeaz %idel %iecare %ant po!t8on)ional. (e
acea!t membran de baz !e %i"eaz acetilcoline!teraza@ enzima care marc3eaz acetilcolina. .a marginea
!cobiturii !inaptice acea!ta %uzioneaz cu un !trat de celule Sc3Eann@ -nc3iz9nd %anta /i %orm9nd o barier
-mpotriva di%uziunii mediatorului -n a%ara zonei !inaptice.
4iecare vezicul din zona pre!inaptic con)ine apro"imativ 4*** de molecule de acetilcolin 6ceea ce
reprezint o cuant de acetilcolin7. Un impul! nervo! depolarizeaz membrana po!t!inaptic cu 3*=4* m,@
de!c3iz9nd canalele de $a
<<
/i determin golirea con)inutului a 2**=3** de vezicule cu acetilcolin -n %anta
!inaptic. (entru %iecare molecul de acetilcolin eliberat e"i!t un di!ponibil cca 1* receptori colinergici /i
1* molecule de acetilcoline!teraz. .a om@ o cuant de acetilcolin@ adic con)inutul unei vezicule
pre!inaptice de!c3ide cca 15** canale de 1a
<
care !unt penetrate de 5 " 1*
4
ioni de 1a
<
. S=a calculat c
de!c3iderea numai a 4L din canalele de 1a
<
ar produce '*L din depolarizarea ma"im a plcii terminale.
(rin urmare@ e"i!t o lung mar8e de !iguran) pentru tran!miterea neuromu!cular. 0!pun!ul contractil
di!pare numai dup blocarea a '*L dintre receptorii colinergici nicotinici. $a urmare a penetrrii ionilor de
1a
<
-n zona po!t!inaptic a mu/c3iului@ !e produce un poten)ial de plac terminal@ a!emntor cu ((S+.
(oten)ialul cre/te de la H'* m,@ valoarea poten)ialului de repau! a !arcolemei@ la valori mai pu)in negative /i
c9nd atinge H5* m, apare poten)ialul de ac)iune propagat@ condu! de=a lungul !arcolemei cu o vitez de 3=5
mF!ec@ care ini)iaz contrac)ia mu/c3iului !triat.
Dnregi!tr9ndu=!e activitatea electric -n zona po!t!inaptic !e pot ob!erva poten)iale miniaturale ale
plcii terminale de 1=2 m,@ cu o %recven) de cca 1 poten)ialF!ec@ ce !unt datorate !pargerii !pontane a unor
vezicule de acetilcolin. (oten)ialele miniaturale au amplitudine at9t de redu!@ -nc9t pot %i -nregi!trate numai
-n imediata vecintate a 8onc)iunii neuro=motorii. (9n c9nd poten)ialul plcii terminale nu a8unge la valoarea
prag@ adic la un poten)ial de H5* m, nu !e produce poten)ialul propagat.
Xonc)iunea neuro=motorie !e deo!ebe/te de !inap!ele neuro=neuronale prin urmtoarele caracteri!ticiA
17 In%lu"ul nervo! elibereaz -n %anta !inaptic a plcii terminale cantit)i !u%iciente de acetilcolin@
-n !tare ! induc poten)ialul de ac)iune /i r!pun!ul motor@ ne%iind nece!ar !umarea temporal /i !pa)ial ca
-n cazul celorlalte !inap!e.
27 2cetilcolina !e de!prinde rapid de pe receptorii colinergici nicotinici din !arcolem@ iar -n cca 1
m!ec are loc 3idroliza ei !ub ac)iunea acetilcoline!terazei prezent c3iar -n !pa)iul !inaptic. Degradarea
prompt a acetilcolinei previne ree"citarea mu/c3iului.
37 Xonc)iunea neuromu!cular nu con)ine mediatori in3ibitori@ acetilcolin e!te un mediator
e"citator.
1.&.2 ran!miterea !inaptic -n %ibrele vegetative
4ibrele nervoa!e vegetative po!tganglionare !impatice !au para!impatice@ con!tituie o !inap!
c3imic !pecial@ care -n! nu ia contact direct cu celulele mu!culare netede !au cu celulele glandulare.
Unele %ibre nervoa!e vegetative prezint pe traiectul lor din loc -n loc por)iuni numite varicozit)i@ cu un
diametru de *@5=1 Jm. 2ce!te varicozit)i con)in granule de noradrenalin !au vezicule cu acetilcolin@ care
!unt eliberate c9nd unda de depolarizare a8unge -n dreptul lor. Datorit %aptului c mediatorul !e elibereaz
pe -ntreg traiectul %ibrei nervoa!e@ !unt antrenate -n contrac)ie un numr mare de celule mu!culare netede !au
celule glandulare.
(er!i!ten)a local a mediatorului c3imic e"plic r!pun!ul repetitiv dup un !ingur !timul. 4ibrele
nervoa!e nevenind -n contact intim cu %ibrele mu!culare netede@ %iind !eparate de ace!tea printr=un !pa)iu de
2*=3* nm@ mediatorul !e r!p9nde/te la numeroa!e celule mu!culare -nvecinate@ unde receptorii !unt
-mpr/tia)i pe -ntreaga !arcolem. 2ce!te 8onc)iuni de contact %unc)ioneaz aproape ca /i placa motorie dar
din cauz c mediatorul e!te nevoit ! !e re!p9ndea!c pe o di!tan) mai mare dec9t a unei !upra%e)e
!inaptice obi/nuite@ r!pun!ul contractil a mu!culaturii netede are o laten) mai mare dec9t a mu/c3iului
!triat. De a!emenea /i durata contrac)iei e!te de cca 3* ori mai mare comparativ cu !ecu!a mu/c3iului !triat.
27
1.&.3 Secre)ia glandular
Di!tingem pe de o parte o !ecre)ie glandular de !ub!tan)e organice 6!ecre)ie ecbolic7@ iar pe de alt
parte o !ecre)ie de ap /i electroli)i 6!ecre)ie 3idrolitic7. +liberarea produ/ilor de !ecre)ie din celulele
glandulare !e %ace prin e"ocitoz. ,eziculele !au granulele de !ecre)ie !e apropie de polul apical al celulei
glandulare. Membrana ace!tora %uzioneaz cu membrana celular@ apoi produ!ul de !ecre)ie e!te e"ocitat -n
lumenul glandular !au -n va!ele !anguine. (roce!ul de e"ocitoz apare !ub in%luen)a !emnalelor nervo!=
vegetative !au 3ormonale. 5dat cu impul!ul nervo!=vegetativ !au 3ormonal !e produce depolarizarea
membranei a celulei glandulare@ care determin cre/terea permeabilit)ii ace!teia pentru $a
<<
care va induce
e"ocitarea produ!ului de !ecre)ie organic. Deci proce!ul de !ecre)ie glandular@ la %el ca /i e"ocitarea
mediatorului c3imic -n !inap!ele neuro=neuronale e!te un proce! $a
<<
dependent.
5dat cu !ub!tan)ele organice din celulele glandulare !e elibereaz apa /i electroli)ii. In momentul
!timulrii para!impatice a glandei !e modi%ic permeabilitatea glandei pentru ionii de $l
=
. $a urmare a
penetrrii clorului -n celula glandular@ interiorul celulei devine cu 1*=15 m, mai negativ dec9t poten)ialul
de repau!@ care -n cazul celulelor glandulare e!te de H3* H 5* m,. Ionii de $l
=
atrag ionii de 1a
<
. Ionii de 1a
<
/i $l
=
mre!c pre!iunea o!motic intracitopla!matic@ atrg9nd apa -n interiorul celulei. $elula !e um%l@
cre/te pre!iunea 3idro!tatic intracitopla!matic determin9nd trecerea apei /i electroli)ilor -n canalul e"cretor
al glandei.
28