Paramyxovirusuri

Virusuri paragripale, VRS, virusul

oreionului, virusul rujeolei
Paramyxovirusuri

Familia Paramyxoviridae const n trei
genuri :
Paramyxovirus, care include virusurile
parainfluenza i virusul oreionului ;
Pneumovirus, care include virusul
respirator sinciial;
Morbillivirus, care include virusul
rujeolei.
Structura
Toate paramyxovirusurile sunt virusuri complexe
de 150 - 300 nm diametru.
Nucleocapsida este cilindric, cu simetrie
elicoidal.

Genomul este ARN, monocatenar, cu sens
negativ.

Nucleocapsida asociaz genomul cu proteina
matrix (M) la baza anvelopei lipidice cu dublu
strat .

Spiculii anvelopei conin 2 glicoproteine, o
protein viral de ataare i o protein de
fuziune.

Paramyxovirusurile pot fi deosebite
prin genom i prin proprietile
biochimice ale proteinelor virale de
ataare.
La virusurile paragripale spiculii virali
conin hemaglutinin i
neuraminidaz.
VRS nu are cele 2 glicoproteine .
Virusul rujeolos are hemaglutinin
dar nu are neuraminidaz.

Paramyxovirusurile sunt labile i uor
inactivate prin cldur, solveni
organici, detergeni, ultraviolete, sau
lumina natural, pH sczut.


Virusurile Parainfluenza

Virusurile paragripale determin
aproximativ 30- 40% din bolile
acute respiratorii la nou-nscut i la
copiii mici.
Infecia poate fi medie sau sever ,
letal, evolund cu laringit,
broniolit i pneumonie.
Manifestri clinice
Tipurile 1 i 3 determin cel mai
frecvent laringita dup VRS ( virusul
respirator sinciial) virus care este
cel mai frecvent cauza infeciilor
respiratorii joase ale copiilor.
Reinfecia, cauznd boala medie a
aparatului respirator superior este
comun la copiii mari i la aduli.

Structura

Virionii sunt particule cu anvelop cu diametru de 120 -
300 nm. Virionul complet const n nucleocapsid i
anvelop .
Nucleocapsida are 12-18-nm i este o structur cilindric
cu simetrie helicoidal.
Conine 1 molecul de ARN monocatenar cu sens negativ, o
nucleoprotein (NP), fosfoproteina P i proteina L.
Proteina L este o RNA polimeraz care este necesar
pentru transcrierea ARN-ului viral.
Structura
Anvelopa este o membran alctuit dintr-
un strat dublu din care proemin spiculi.
Conine lipoproteine i lipide derivate din
celula gazd.
Glicoproteinele care formeaz spiculii
sunt hemaglutinina i neuraminidaza
(HN) i proteina celular de fuziune (F)
care este activat prin clivaj proteolitic.

Electronomicroscopia virusurilor
paragripale
Clasificarea i tipurile
antigenice

Se cunosc 4 tipuri de virusuri paragripale:
1, 2, 3, and 4.
Tipul 4 are 2 subtipuri (A i B) care
posed antigene interne comune dar
antigene diferite ale capsidei.
Multiplicarea
Virusurile paragripale se ataeaz la celula-gazd
prin hemaglutinin i apoi penetraeaz n celul
prin fuziune cu membrana celular.
ARN-ul viral nu poate servi ca ARNm.
Transcriptaza viral iniiaz transcierea n
molecula de ARNm cu sens pozitiv complementar.
Plecnd de la acesta se sintetizeaz ARN-ul
progen care va fi genomul noului virion.
Pentru anvelop glicoproteinle specifice se
acumuleaz n membrana celular .

Asamblarea este completat prin nmugurirea
nucleocapsidei prin membrana celular .
Patogeneza

Apar anticorpi locali i circulani dup
infecia primar.
Virusurile paragripale n general iniiaz
infecii localizate n tractul respirator i
inferior fr s determine infecii
sistemice dei viremia poate apare.
Imunitatea rezultant nu este adecvat ca
s previn reinfecia .
Patogeneza virusurilor paragripale
Patogeneza
Aceste virusuri infecteaz iniial celulele
epiteliale ciliate ale nasului i ale faringelui.
Infecia se poate extinde la sinusurile paranazale
, la urechea media i la tractul respirator inferior.
Virusurile-fiice se rspndesc extracelular i
intracelular.
Statusul de eliminator de virusuri ncepe puin
timp nainte de debutul bolii i se termin cnd
apar anticorpii.
Rezultatul infeciei este modificarea inflamatorie
la nivelul straturilor superficiale ale mucoasei
respiratorii.
Patogeneza
Cele mai importante sindroame clinice sunt
laringita, bronhiolita, pneumonia.
Apariia laringitei este legat de apariia
anticorpilor de tip IgE i de eliberarea de
histamin.

Tipul 3 poate produce meningit.

Tipul 4 determin simptome medii dar i
broniolit, pneumonie sau meningit aseptic.
Infeciile sunt grave la imunosupresai.


Aprarea gazdei

Aprarea nespecific (inclusiv interferonul)
contribuie la rezistena antiviral.

Aprarea la copii i la nou-nscui nu este bine
neleas.

Rspunsul imun este umoral i celular.
Rezistena deopinde de nivelul de anticorpi de tip
IgA care sunt neutralizani.
Anticorpii din ser sunt importani n reinfecie .
Anticorpii cptai de la mam protejeaz
incomplet.
Epidemiologie

Virusurile paragripale sunt foarte rspndite dar dau
infecii mai ales la copii mici.

Aceste infecii sunt endemice i pot dveni epidemice.
Tipurile 1 i 2 predomin iarna iar tipul 3 apare tot timpul
anului.
Sursa sunt secreiile respiratorii ale bolnavilor.

Perioada de incubaie este de 2 - 6 (pn la 10) zile.

Virusul rmne n secreii n primoinfecie 3- 16 zile i 1 - 4
zile n reinfecie.
Transmiterea se face prin contact direct i prin picturile
Phlugge.
Virusurile paragripale sunt labile i nu persist mediu.

Diagnostic

Diagnosticul nu se poate baza doar pe
manifestri clinice.
Diagnosticul de laborator const n
detecia de antigene virale prin
fluorescen din celulele nasofaringiene
sau prin ELISA din produsele
nazofaringiene.
Diagnostic prin PCR este un diagnostic
rapid pentru paragripalul de tip 3.
Control

Infecia cu virusuri paragripale tip 1 i 3
apare frecvent n spital i n centrele de
btrni.
Pot fi prevenite prin izolare.
Imunizarea activ nu este posibil
deoarece nu s-a creat vaccinul potrivit.
Profilaxia pasiv cu imunoglobulin la
nou-nscuiii expui nu este indicat
deoarece poate s inhibe rspunsul imun
activ.
Ribavirina poate fi eficient dar este
toxic .
Virusul respirator sinciial

Manifestri clinice
Majoritatea infeciilor cu VRS merg
de la infecii medii pn la infecii
grave ale tractului respirator inferior
(broniolit i pneumonie) la nou-
nscui i la copiii mici la care este
cel mai de temut patogen respirator.
Este de asemenea un important
agent etiologic al otitei medii .
Copiii mai mari i adulii au
simptomatologie de guturai.
La btrni poate da infecii grave.
Morbiditatea i mortalitatea sunt
cele mai mari la copiii foarte mici
(mai mici de 6 luni, la prematuri, la
cei cu boli pulmonare sau cardiace
i la imunodeficieni.
Structura

VRS are un ARN monocatenar.
Genomul este acoperit de nucleocapsid
helicoidal, care este acoperit de o
anvelop.
Virionii au diametru 120 - 300 nm.
Anticorpii protectivi sunt anti-F i anti-G.
VRS nu au hemaglutinin nici
neuraminidaz.

Clasificarea i tipuri antigenice

VRS aparine genului Pneumovirus,
are proiecii distinctive de suprafa,
nu are hemaglutinin i
neuraminidaz .
VRS este divizat n dou subgrupe
A i B bazate pe antigenul proteic G.
Multiplicarea

Dup absorpie, penetrare, i decapsidare,
genomul VRS servete ca model pentru
producerea a 10 diferite molecule de ARNm cu
sens pozitiv.
ARNm servete ca la sinteza de proteine timpurii.
Apoi se sintetizeaz molecula de ARN
complementar care va fi genomul virionilor
progeni.

La 10 - 24 h ore dup infecie proieciile virale
apar pe suprafaa celulei i virionii nmuguresc
prin membrana celular incorpornd o parte din
membrana celular n anvelopa proprie.
Patogeneza
VRS iniiaz o infecie localizat n tractul respirator superior
sau inferior.

Gravitatea bolii depinde de vrst i de statusul imun al
gazdei.

Iniial virusul se replic n celulele epiteliale,ale nasului, ale
gurii i ale gtului.

Infecia poate cobor n tractul respirator inferior.
Virusul se rspndete extracelular i prin fuziunea celulelor
formnd sinciii.
Anticorpii nu pot ptrunde intracelular s stopeze infecia.

Virusul este prezent n secreiile respiratorii 5 zile pn la 3
sptmni.

Cel mai important sindrom clinic este
broniolita i pneumonia la copiii nou-
nscui, laringita i traheobronita la copiii
mici, i traheobronita i pneumonia la
btrni.
Patogeneza broniolitei poate fi
imunologic sau direct datorat
citopatologiei virale.
Broniolita determinat de VRS n primul
an de via poate fi factor de risc pentru
dezvoltarea astmului.
Aprarea gazdei
Aprarea nespecific ca subtanele din secreii
ajut la aprarea fa de reinfecie.
Importante mai sunt vrsta, imunitatea proprie.
Boala se poate repeta n ciuda imunitii umorale
i celulare cptate la cteva sptmni dup
primoinfecie.
Rezistena la reinfecie depind n special de
prezena anticorpilor neutralizani pe suprafaa
mucoasei.
Anticorpii protejeaz fa de infecia de tract
respirator inferior.
Epidemiologie

VRS este foarte rspndit .
Infecia este endemic i apare anual.

n zona temperat aceste epidemii apar n
fiecare iarn.
n zona urban aproximativ din copiii
susceptibili fac infecia primar.
La aduli frecvena reinfeciei este
sczut.
Virusul este transmis prin contact
direct i prin picturile Phlugge.
n spital adulii infectai rspndesc
infecia.
VRS infecteaz copii n primele luni
de via.
Diagnostic
La copiii cu boal respiratorie joas
VRS poate fi presupus pe baza
sezonului, a unei epidemii specifice.
n afar de VRS doar virusul
paragripal tip 3 afecteaz copiii n
primele luni ale vieii.
Control


Nu este posibil prevenirea .
n spital cross-infecia poate fi
prevenit prin izolare i prin igien.
Nu exist vaccin anti-RSV.
Se poate administra imunoglobulin
policlonal anti-RSV.
Tratament
Agentul antiviral potrivit este ribavirina
folosit din 1986.
Virusul parotiditei epidemice
(oreionul)

Manifestri clinice
Oreionul este o boal comun a copiilor i
a adulilor i este caracterizat prin
inflamaia nepurulent a glandelor
salivare, mai ales a parotidelor.
Manifestrile severe includ pancreatita,
meningita i encefalita urmat de
surzenie i de orhit la adulii tineri.
Cele mai multe cazuri sunt benigne i
autolimitate.
Oreionul induce imunitate de lung durat.
Structura

Virusul oreionului are caractere
structurale asemntoare cu ale altor
paramyxovirusuri.

Clasificare i tipuri antigenice
Exist doar un serotip.
Multiplicarea
Asemntor paramyxovirusurilor acest
virus iniiaz infecia prin ataarea prin
proteina HN la suprafaa celulelor gazdei.

Dup decapsidare ARN este transcris de
ARN-polimeraza n ARNm apoi se
sintetizeaz proteinele virale eseniale
pentru procesul de replicare.

Dup asamblarea nucleocapsidei n
citoplasm maturizarea este completat
prin nmugurire.
Patogeneza

Virusul oreionului cauzeaz o infecie
generalizat care implic glandele endocrine i
SNC.
Virusul ptrunde prin faringe i prin conjunctiv.
Multiplicarea are loc n celulele epiteliale la
poarta de intrare i apoi are loc viremia.

Incubaia este de 18 - 21 zile .

Simptomele specifice nu apar la 35% din pacieni.
Virusul este purtat la organele-int (glande
salivare, testicule, ovare, pancreas, creier).

Patogeneza n oreion
Principalele modificri sunt reaciile
inflamatorii din glandele salivare i din
pancreas.
n testicule apare inflamarea, hemoragia
interstiial, i infarctlele locale ceea ce
conduce la atrofia epiteliului germinal.
Infecia pancreasului determin tulburri
endocrine i exocrine, diabet.
Infecia pancreasului determin diabetul
insulino-dependent mellitus .
Infecia de SNC este de tip meningit
aseptic.
Histopatologic se observ neuronoliza
care conduce la surzenie i la hidrocefalie
la copii.

Caracteristic este inflamarea unei sau a
celor dou glande parotide i rar a celor
sublinguale.
Pancreatita este complicaia sever.
Epididimo-orhita apare la 23% din bieii n
faza postpubertar.
Infecia ovarelor apare la 5% la femei .
Mumps meningitis occurs in up to 10 percent of
patients with or without parotitis.
Aprarea gazdei

Infecia este urmat rapid de producia de
interferon i de declanarea de imunitate
specific umoral i celular.
Interferonul limiteaz rspndirea virusului.
Prima clas care apare este de IgM care apar la
3 zile de la debut i dureaz 2 - 3 luni.
IgG apare mai trziu i rezist toat viaa.
Epidemiologie

Oreionul apare pretutindeni.
n zona urban infecia este endemic avnd
incidena maxim ntre ianuarie i mai.
Epidemii apar n zonele cu concentraie maxim
a copiilor i adulilor tineri (coli, la militari)
Epidemii apar la 2 - 3 ani.
n zonele rurale epidemia evoluiaz cnd un
numr suficient de indivizi susceptibili s-au
acumulat i virusul este reintrodus i atunci apar
epidemii mari.
Epidemiologie
Singura gazd este omul.
Inecia este transmis prin secreiile glandelor
salivare.
Tranmiterea se face prin contact direct strns i
mai puin pe cale respiratorie.
colarii (6- 14 ani)sunt principala surs de virus.
95% din copii au anticorpi la vrsta de 15 ani.
Vaccinarea a redus numrul cazurilor i al
complicaiilor cu 90 %.

Diagnostic

Cazurile tipice de oreion care implic glandele salivare pot fi
diagnosticate doar clinic.
Alte localizri ca meningita, encefalita, orhita necesit
confirmare prin diagnostic de laborator.
Infeciile acute pot fi diagnosticateprin izolarea virusului
din saliv , LCR sau din urin prin cultur celular.
Serologic diagnosticul este posibila prin ELISA sau prin test
de imunofluorescen care demonstreaz prezena de
anticorpi de tip IgM sau prin creterea semnificativ a IgG
n 2 seruri diferite.
Eficiena vaccinrii este demonstrat de tiruri nalte de IgG
majoritatea n absena IgM.
O alternativ la detecia anticorpilor n ser este detecia
de IgM i de IgA n saliv n faza acut a bolii.
Control

Profilaxia pasiv cu imunoglobulin este indicat la persoanele cu
risc nalt:copii cu boli cronice,cei spitalizai,biei n faza
postpubertar i gravide.
Imunizarea activ este recomandat copiilor de 12- 18 luni.
Este folosit un vaccin viu atenuat valabil pentru oreion, rujeol, i
rubeol.
De obicei este activ cnd anticorpii materni sunt abseni.
Titrul de anicorpi indus este mai mic dect tirul indus de infecia
natural.
Anticorpii protejeaz mpotriva infeciei dar nu mpotriva reinfeciei.
Se pare c imunitatea de lung durat de dup vaccin este
meninut prin reinfecii inaparente cu virusul slbatic.
n absena acestora anticorpii pot s scad la niveluri nedectabile.
A doua doz de vaccin este recomandat la 6 i la 12- 13 ani.
Rujeola

Manifestri clinice
Rujeola se caracterizeaz prin rinoree, conjunctivit, febr i
erupie.
Bola este benign dar poate s se complice cu pneumonie i cu
encefalit acut.
La imunocompromii apare pneumonia i encefalita.
Virusul defectiv poate persista n SNC dup infecie i poate
determina panencefalita subacut sclerozant.
Vaccinul a redus dramatic incidena bolii n rile dezvoltate dar
rmne o problem major de sntate n rile n curs de
dezvoltare.
Structura

Virusul rujeolei are structura familiei Paramyxoviridae
constnd n particule sferice , cu anvelop i cu o
nucleocapsid central helicoidal.
Diametrul particulelor este de 120 -250 nm.

Nucleocapsida conine un genom ARN monocatenar, cu
sens negativ.

Este acoperit de o protein N , proteina enzimatic P i
proteina L.


Anvelopa alctuit din strat dublu lipidic i conine proteina
matrix i din ea proemin spiculi cu hemaglutinin (H) i cu
proteina cu rol n fuziune (F).
Classificarea i tipuri antigenice

Virusul rujeolei este membru al
genului Morbillivirus.
Difer de alte paramyxovirusuri prin
absena neuraminidazei.
Are un singur tip antigenic.
Boala apare la oameni i la maimue.
Multiplicarea

Ataarea la suprafaa celulelor-int este primul pas urmat
de fuziunea ntre anvelopa viral i membrana
citoplasmatic i penetrarea n citoplasm.

ARN-ul cu sens negativ este transcris cu ajutorul proteinelor
P i L servind n crearea de ARNm i de asemenea pentru
obinerea de o molecul ARN cu sens pozitiv.
Dup acumularea de ARN genomic i de diferite proteine
structurale n citoplasm maturarea are loc prin
nmugurirea virusului.
Dezvoltarea de infecie cronic n SNC ca n panencefalita
subacut necrozant poate fi cauzat de o mulime de
mutaii.

Acestea se concretizeaz n absena nmuguririi , expresia
redus a proteinelor anvelopei virale, i rspndirea
ribonucleoproteinei n SNC n ciuda rspunsului imun.
Patogeneza

Virusul rujeolei produce boal sistemic
asociat cu viremia, manifestrile
principale afectnd sistemul limfatic i
respirator, pielea i uneori creierul.
Virusul poate persista ani i cauza prin
replicare lent panencefalita subacut
sclerozant hepatit autoimun cronic.

Patogeneza
Manifestri clinice
Virusul intr prin orofaringe i prin onjunctiv.
Multiplicarea viral n tractul respirator i n
ganglionii regionali este urmat de viremia
primar.
Viremia secundar care apare la 5 - 7 zile mai
trziu disemineaz virusul la mucoasa
respiratorie , gastrointestinal, urinar, la piele
i la SNC.
Prezena virusului se nsoete de rspuns
inflamator. Celulele infectate pot s fuzioneze
genernd celule gigante.

n panencefalita subacut sclerozant apar
ribonucleoproteine virale n incluzii n materia
alb i cenuie i un rspuns inflamator i
demielinazare.
Erupia maculopapular este o urmare a
interaciunii dinre celulele endoteliale infectate i
celulele imune T.
Debutul simultan al erupiei i al apariiei
anticorpilor sugereaz cauza citotoxicitii
celulare dependente de anticorpi a erupiei.
EEG ul anormal este comun n timpul
rujeolei sugernd invazia viral a creierului.

Manifestri clinice
Clinic rujeola ncepe cu manifestri ale tractului respirator urmate
de reupia maculopapular.
Dup perioda de incubaie de 9 - 12 zile ncepe perioada de stare
cu :
Stare general alterat,
febr,
Tuse;
Rinoree;
conjunctivit.
Apar semnele patognomonice Koplik (pete roii cu zone albe n
centru care apar pe mucoasa oral ).
Erupia apare la 1 - 2 zile mai trziu ncepnd cu capul i apoi se
rspndete pe mini i pe picioare inclusiv pe palme i pe plante.
Erupia este maculopapular i dureaz 7 - 10 zile.
Otita medie este determinat de suprainfecia bacterian .
Complicaii sunt: laringita, bronhiolita, i pneumonia fatal cu
celule gigante.
Manifestri atipice

Encefalita acut postinfecioas are frecvena de
apariie de 0.1 - 0.2 % cu mortalitate de 20 %.
Conduce la sechele neurologice permanente n
20- 40 % din cazuri.
Complicaii rare sunt: miocardita, pericardita,
hepatita,etc.
Rujeola determin la gravide avortul sau
naterea prematur.
Aprarea gazdei

Intervine iniial interferonul care limiteaz
rspndirea virusului.
Intervin ambele imuniti, umoral i celular.
Anticorpii IgG materni protejez copilul nou-
nscut pn la 6 luni.
La pacienii cu panencefalit sclerozant sunt
detectate titruri nalte de IgG n ser i n LCR.
Epidemiologie

nainte de vaccin erau frecvente cazuri de
rujeol .
Cazurile predomin n lunile ultime de
iarn i primele de var.
Epidemiile apar la 2-4 ani n zonele urbane
dezvoltate i la 4-8 ani n zonele rurale.
Contaminarea se face prin secreiile
respiratorii.
Diagnostic
Diagnosticul este preponderent clinic.
Diagnosticul de laborator este rar utilizat.
Se determin anticorpi prin
imunofluorescen n secreii nazale, n
urin .
PCR
Diagnosticul panencefalitei sclerozante se
face prin detectarea de titruri nalte de
IgG fr IgM n ser i n LCR.
Control

Este necesar carantina pacientului care , la apariia
erupiei este deja elimintor de virusuri de 3-4 zile.
Profilaxia pasiv este necesar la imunosupresai i la
gravide.
Imunoglobulina protejeaz pentru 4 sptmni.
Vaccinarea este posibil cu un trivaccin viu atenuat anti-
rujeol, rubeol i oreion administrat la 12 -18 luni de
via.
Se produc anticorpi la 94% din persoane.
Se recomand revaccinarea la 6 ani sau la 12 ani.
Tratament
OMS a propus eradicarea bolii.
Nu se face tratament specific.
Se trateaz simptomatic.
Suprainfecia bacterian se trateaz cu
antibiotice.