Obiectivele:

1. Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

2. Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura
celor mai importante trioze, pentoze i hexoze.
3. Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth,
conformaia scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii
glucozei.
4. Reaciile chimice importante ale monozaharidelor
(formarea O- i N-glicozodelor, derivailor fosforilai,
aminoglucidelor, acizilor aldonici i uronici).
5. Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
6. Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului,
glicogenului i celulozei).
7. Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
8. Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).
Glucidele
sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.
Rolul:
1. Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care
se produce n organism
2. Structural sunt elemente constitutive ale
membranelor biologice
3. Intr n componenma AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
4. De sprijin- formeaz substana fundamental a
esutului conjunctiv (condroitinsulfaii)
5. Anticoagulant - heparina
6. Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit
hidrofilitii nalte i sarcinii negative
heteropolizaharidele acide rein apa i cationii)
7. Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)
Clasificare:

Dup comportarea la hidroliz se clasific n:
oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
- Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C),
hexoze (6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide: di- ,
tri- , tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide:
- homopolizaharide - formate din monomeri
identici
- heteropolizaharide- diferii monomeri- (a.
hialuronic, heparansulfaii, keratansulfaii)
Glucide
Monozaharide
Polizaharide
Oligozaharide
Di,tri,tetrazaharide
Aldoze Cetoze
Homopolizaharide Heteropolizaharide
Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
MONOZAHARIDELE
din punct de vedere chimic prezint
aldehido-sau cetoalcooli polivaleni.
Proprieti:
1. Substane incolore, solide
2. Uor solubile n ap, greu solubile n alcool,
insolubile n eter i cloroform
3. Cristalizeaz sub form de cristale albe
4. Gust dulce
5. Sunt substane optic active, datorit
existenei n molecula sa a atomilor de
carbon asimetrici
Toate monozaharidele (exepie
dihidroxiacetona) conin n molecul atomi
de carbon asimetrici pot prezenta mai
muli stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C

Compuii care au aceeai structur, dar difer prin configuraia
spaial stereoizomeri
Stereoizomerii optici care au aceeai formul i prezint aceleai
proprieti fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul n
care rotesc planul luminii polarizate enantiomeri (se gsesc unul
fa de cellalt ca obiectul fa de imaginea sa n oglind).
Convenional sunt notai: D i L
Aldotetrozele conin 2C acimetrici (C*)- se prezint sub forma a
patru stereoizomeri optici activi care formeaz 2 perechi de
enantiomeri
Aldopentozele - 3 C* - 8stereoizomeri, 4 perechi de enantiomeri;
aldohexozele - 4 C* - 16 stereoizomeri- 8 perechi de enantiomeri
C
D-Glyceraldehyde
[(R) - (+) - Glyceraldehyde]

L-Glyceraldehyde
[(S) - ( - ) - Glyceraldehyde]
C H
O
C OH
CH
2
OH
H
C H
O
CH
2
OH
C H HO
D-glucose L-glucose
C H
O
C OH H
C H HO
CH
2
OH
C OH H
C OH H
C H
O
CH
2
OH
C OH H
C H HO
C H HO
C H HO
Stereoizomerii care difer prin configuraia
tuturor atomilor de C* - enantiomeri
Stereoizomerii care difer prin configuraia
a 1, maximum n-1 C* (din totalul de nr de
C*) - diastereoizomeri (care difer prin
configuraia unui singur C* epimer).
Enantiomerii se deosebesc ntre ei prin
sensul de rotaie a planului luminii
polarizate, unghiul de rotaie fiind acelai
Diastereoizomerii se deosebesc ntre ei
prin proprietile fizico-chimice,
precum i prin valoarea unghiului sau
sensul de rotaie a planului luminii
polarizate

Compuii optici se mpart n 2 serii: D i L
Monozaharidele care au configuraia
atomului de C* cel mai deprtat de gr.
carbonil identic cu cea a C* din D GA-
seria D; iar cele avnd configuraia
aceluiai atom de C identic cu cea a C din
L GA aparin seriei L
Un compus al seriei D poate fi levogir (-)
sau dextrogir (+)
Majoritatea ozelor naturale aparin seriei D

Structurile ciclice ale monozaharidelor
Monozaharidele scheletul crora e compus din 5 i mai muli
atomi de C, n soluie capt forma de structuri ciclice nchise, n
care unele grupe hidroxil interacioneaz cu grupa carbonil n
limita unei i aceeiai molecule.
Gruparea hidroxil aprut la fostul carbon carbonilic hidroxil
semiacetalic sau glicozidic.
Monozaharidele, care conin cicluri de 5atomi de C furanozice;
iar acelea cu 6 atomi de C piranozice.
Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic
devine C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i
anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i
ultimul C* - anomer; de configuraie contrar al
acestor 2 atomi anomer.

Proprietile chimice ale monozaharidelor
Reducerea monozaharidelor- polialcooli (Gl- sorbitol;
fructoz- manitol sau sorbitol
COOH
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OH
acidul gluconic


HC=O
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
COOH
acidul glucuronic

Oxidarea ozelor: gr carbonil acizi aldonici, la gr alcool primar-
acizi uronici
Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
La oxidarea grupei hidroxile primare se formeaz acizi hexuronici
(glucuronic, galactonic)

Esterificarea ozelor cu acid fosforic
Gl 6 P; Fr 6 P.

Formarea glicozidelor - (gr OH
formeaz oxigen-eteri cu ali
compui care conin gr OH (de ex
alcooli)

Dizaharidele
Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg.
1,4 glicozidic
Zaharoza glucopiranoz+
fructofuranoz leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz +
glucopiranoz
POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conin uniti
monozaharidice repetetive
Amidonul- de origine vegetal,reprezint rezerva glucidic
principal. E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl se leag prin leg. 1,6 glicozidice
- Amiloza:
1. Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de mln.
2. Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie
albastr
3. Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de
glicozil
- Amilopectina:
1. Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
2. Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie roie
3. Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl n
cel interior
Glicogenul
de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar are un grad de
ramificare mai mare ramificaiile exterioare apar dup 6-7
resturi de Gl; iar cele interioare dup 3-5 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o coloraie brun
rocat
Mm este de ordinul mln

H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
O H
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
O
H H H
O
O
H
OH H
OH
CH
2
H
H H
O
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
OH
H H
O
O
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
O
H
O
1 4
6
H
O
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
H H
O
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
H
O
1
OH
3
4
5
2
glycogen
Celuloza
polizaharid structural n lumea
vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz,
unite prin legturi -1,4-glicozidice
Digestia glucidelor
ncepe n cavitatea bucal sub aciunea
amilazei salivare, care scindeaz leg. 1,4
glicozidice din amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei
pancreatice (leg. 1,4 glicozidice), care
scindeaz dextrinele pn la maltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea
amilo-; oligo 1,6 glicozidaze
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea
maltazei; lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n
enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului
deoarece lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide
Absorbia
Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului subire
Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat
1. transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na (legarea
Na crete afinitatea pentru Gl)
2. ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat i odat cu el
Gl. Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar Na este expulzat
contra gradientului de concentraie prin intervenia ATP-azei, Na,
K dependent
Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Ptrunde n organizm
cu polimerii: Amidon
i Glicogen

Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine
a-amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide, trizaharide

Glucoza mpreun cu Na+
ptrund n celul
Ioni de Na+ se schimb cu
cei de K+
Transportorul glucozei
(GLUT 5)
Patologiile medicale:
Malabsorbia glucidelor cauzat de deficienele
dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleran la
lactoz i la nou-nscui prin diaree n urma
ingestiei de lapte.
Malabsorbia congenital a glucozei i galactozei
exprimat prin diaree sever, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzat de
deficitul co-transportatorului glucoz-Na
+
.

Monozaharidele ajung prin vena port la ficat.
O parte se transform prin gliconeogenez n
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.
Cile de metabolizare a Gl
Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O
Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
1. Pentoze (utilizate n sinteza
nucleotidelor i AN)
2. Acizi uronici sinteza de proteoglicani
3. Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
4. NADPH- necesar biosintezei reductive
Transferul intracelular al glucozei:
Strbate membrana celular n ambele sensuri
fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.

TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor
(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite
GLUT 2: n hepatocite, celulele beta
pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)

Pentoze
NADH2
Piruvat
Glicogen
Glucoza

Glucozo-6-fosfat
Metabolismul
Glicogenului
Metabolismul glicogenului
Glicogenul forma de depozitare a exesului de
glucide, la care se face apel n faza catabolic a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi (1%
din greutate) i n ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizeaz glicogenul n scopul meninerii
glicemiei; iar muchiul i satisface necesitile
proprii de Gl.
n perioadele interprandiale glicogenul depozitat
n muchi i ficat este utilizat pentru obinerea
glucozei.
12-20 ore de inaniie- reduc considerabil
coninutul glicogenului n ficat; iar activitatea
muscular intens l reduc n muchi
Sinteza de glicogen glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz
Sinteza glicogenului

Activarea Gl 1 fosfat
E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza
glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi
PPi + H2O 2 Pi
Transferul Gl pe captul nereductor al
glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen
(n)
+ UDP-glucoza
glicogen
(n +1 )
+ UDP
Formarea leg 1,6 glicozidice
Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4-glicozidice.
Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
i implic transferul de resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al
unui rest de glucoz.
n lipsa amorsei de glicogen
Glcogensintaza recurge la un primer
de natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein
catalitic glicoziltranferazic


Legtura glicozidic se formeaz ntre
atomul C1 a glucozei derivat din UDP-
glucoz i hidroxilul tirozinei din
Glycogenin.
UDP rezult ca produs.
H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
O
H
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
O
H H
C
CH
NH
C
H
2
O
O
H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
H
C
CH
NH
C
H
2
O
O
1
5
4
3
2
6
H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
H
O
1
5
4
3
2
6
P O P O Uridine
O
O

O
O

C
CH
NH
C
H
2
HO
O
Conine resturi
de tirozin
Glycogenin

O-linked
glucose
residue
+ UDP
UDP-glucose
Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp
ce cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogen-
sintaza, astfel are loc activarea
sintezei glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect
invers asupra acestei enzime.

Degradarea glicogenului (glicogenoliza)
glicogen
(n )
+ P
i
glicogen
(n1 )
+
glucozo-1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz
asupra leg. 1,4 glicozidice).

Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de deramificare
(amilo1,4-1,6 glucantransferazic)- transfer 3
uniti zaharidice de pe un lan pe altul










Glucozo-6-fosfat fructozo -6-fosfat---- glicoliz-
piruvat-DOP-C Krebs (. muscular- surs de energie
pentru el)
glucozo-6-fosfat + H2O glucoza + Pi ficat



Glicogen Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-1-P Glucozo-6-P Glucoza + P
i

Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat

Reglarea glicogenolizei

Adrenalina , glucagonul
adenilatciclaza
ATP
AMPc+PP
Proteinkinaza
F
o
s
f
o
r
i
l
a
z
k
i
n
a
z
a
n - PKa
Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
Fosforilaza n
(defosfo)
Fosforilaza a
(fosforilat)
Degradarea glicogenului
GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA

Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe
i aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea
NAD.H din citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.
Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
- scindarea Gl n condiii aerobe pn
la CO2 i H2O (38 sau 36 mol de
ATP); n condiii anaerobe pn la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul
procurrii energiei ATP (de ctre
toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz
(prin intermediarii si) se obin lipide
de rezerv (Tg)
Localizarea: citozol
1. Fosforilarea Gl
2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P
3. Fosforilarea Fr 6 P
Fosfofructokinaza
aceast reacie reprezint etapa limitant
de vitez n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6
difosfat, Fructozo 2,6 difosfat (ea crete
afinitatea E pentru S, micornd-o ns pe
cea a inhibitorilor: citrat i ATP).
4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2
trioze fosfat
5. Izomerizarea triozofosfailor
6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
7. Fosforilare la nivel de substrat
8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului
10. a 2 fosforilare la nivel de
substrat
PIRUVATKINAZA
Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)
Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma
defosforilat (promovat de insulin) i inactiv
n forma fosforilat (glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E,
activnd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul acioneaz ca represor

n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
Glucoza
Glucoza 6 fosfat
2
Fructoza 6 fosfat
Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)
O
H
OH
OH H
H
OH
H
OH
H
1
2
3
4
5
6
CH
2
HO
O
HO
H
OH
CH
2
OH
OH
H
H
CH
2
O P
O
H
OH
OH H
H
OH
H
OH
H
1
2
3
4
5
6
CH
2
O P
ATP
ADP
1
Fructoza 6 fosfat
O
HO
H
OH
CH
2
OH
OH
H
H
CH
2
O P
ATP
ADP
3
O
HO
H
OH
CH
2
O
OH
H
H
CH
2
O P P
Fructoza 1,6 bifosfat
Gliceraldehida 3 fosfat
+
Dihidroxiaceton fosfat
4
P O CH
2
CH C
O
H
OH
P O CH
2
C
O
CH
2
OH
5
5
P O CH
2
CH C
O
H
OH
Gliceraldehid 3 fosfat (2)
1,3 Bifosfoglicerat (2)
3 Fosfoglicerat (2)
2 Pi
2 NADH
+
2 NADH + H
+
6
P O CH
2
CH C
O
OH
O P
2 ADP
2 ATP
7
P O CH
2
CH C
O
OH
O
-
2 Fosfoglicerat (2)
Fosfoenolpiruvat (2)
Piruvat
8
CH
2
C
O
O
-
O
P
CH
OH
2 H
2
O
9
CH
2
C
O
O
-
O
P
CH
2 ADP
2 ATP
10
CH
2
C
O
O
-
C
O
Bilanul energetic al glicolizei aerobe
BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
Fermentaia alcoolic
CH
3
C = O
COOH
4 NADH
+ 4H
+
4NAD
+
- 4 CO
2
4 CH
3
C
O
H
CH
3
CH
2
OH 4
piruvat
acetaldehida
alcool etilic
piruvat
decarboxilaza

n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se
formeaz NADH2. Pentru ca atomii de
hidrogen cu un potenial energetic nalt s
elibereze energia ei trebuie ntrodui n MC
unde vor fi transportai prin LR spre O2. O
parte din energie, eliberat de ei, va fi
acumulat n legturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativ).
ns - membrana intern a MC nu este
permeabil pentru NADH2, deaceia pentru
transportul H2 n MC servesc aa numitele
sisteme naveta.
Exist 2 asemenea sisteme:
1. glicerolfosfat (activ n muchi i creier)
2. malat-aspartat (activ n miocard, ficat,
rinichi.)
SISTEME NAVET
1. glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2. malat-aspartat (activ n miocard,
ficat, rinichi).

MALAT-ASPARTAT
1. MDH (citoplasmatic i MC)
ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)

Sistemul navet malat-aspartat
NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate
include n LR, deoarece se afl n citozol.

Sistemul naveta Malat-Aspartat
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
GLUCONEOGENEZA
GLUCONEOGENEZA
Sinteza Gl din produi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
Are loc n condiiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. n inaniie
3. n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar
srac n glucide
4. n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai
20% din totalul de Gl produs)
glicoliza
GLUCONEOGENEZA
Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a
3 reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL


I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO
3
-
+
ATP
oxaloacetat
+ ADP + P
i


I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO
3
-
+ ATP oxaloacetat +
ADP + P
i

PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO
2
Sumar:
Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP
+ ADP + GDP + Pi + 2H+
II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H
2
O fructoza -6-P
+ P
i

III cale de ocolire:
transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H
2
O glucoza + P
i

Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP
Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP
+6Pi



Gluconeogeneza din lactat
Lactat +NADH+H Piruvat +NAD
E - LDH
Gluconeogeneza din AA
Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl
Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa
cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil CoA----
-OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat
Gluconeogeneza
Alanina
Piruvat
Alanina Piruvat
CO
2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD
+
Malat
Malat
MITOCONDRIE
NADH
NAD
+
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO
2
Fosfoenolpiruvat
ADP
ATP
Gluconeogeneza din glicerol

Fructoza 6 - fosfat
Glucoza 6 - fosfat
Glucoza
Pi
ATP
ADP
Glucoza 1 - fosfat
Glicogen
UTP
UDP
Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei
Glicoliza:
1. Hexokinaza/ glucokinaza (1)
2. Fosfofructokinaza (3)
3. Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
1. Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
2. Fructozo -1,6- difosfataza
3. Gl 6 fosfataza
Reglarea alosteric a glicolizei i
gluconeogenezei
Reglarea alosteric a glicolizei i
gluconeogenezei
Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele,
glucocorticoizii (activeaz lipoliza TG
glicerol --- substrat pentru
gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza
gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i
activeaz glicoliza

Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei
untul pentozofosfat
O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat
Localizat: n citoplasm
Activ:
1. esut adipos
2. Ficat
3. Corticosuprarenale
4. Glanda mamar n lactaie
5. esut limfatic
Relativ activ:
1. n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici
ROLUL
NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a.
biliari,; vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea
medicamentelor i
toxinelor n lanul
oxigenazic; neutralizarea
NH3 n cazul aminrii
reductive
3. Reducerea glutationului
oxidat n glutation redus.
RIBOZA-5-FOSFAT
1. Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
2. Sinteza His
3. Sinteza Co: NAD, NADP,
FAD, CoA

productor
Etapele
Implic 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
2. Conversia pentozelor la hexoze
Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)

1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat
DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Conversia ribulozei 5 fosfat
Bilanul sumar

6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P
+ 6 CO2 +12NADPH+H +H3PO4

Conversia pentozelor la hexoze

2. Conversia pentozelor la hexoze
2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat 2 sedoheptulozo 7-
fosfat + 2 gliceraldehid3-fosfat
2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat
2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat


Bilanul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid
3 P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat =
glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4

glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H +H3PO4

Reglarea
Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraiile mari de GSSG
crete viteza untului
Sinteza DH crete n glanda mamar
n perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n
diabet i inaniie
Deficienele ereditare ale E
Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate
redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)
Deficiena de Gl 6PDH se manifest n
special n eritrocite, unde calea
pentozofosfat e unica surs de NADPH+H
conduce la hemoliza eritrocitelor
NADPH+H protejeaz AG nesaturai de
interaciunea O2 n membran i asigur
gradul de oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.
Metabolismul Fructozei
Fr se formeaz din zaharoz
2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:
Fr + ATP Fr 6P + ADP
E- hexokinaza- inhibat de Gl

II. n ficat
Fr + ATP Fr1P + ADP
E- fructokinaza
Absena fructokinazei conduce la
fructozurie esenial starea nu se
agraveaz, dar se acumuleaz Fr n urin
Fr 1P dioxiacetonfosfat + gliceraldehid
E- aldolaza

Absena E intoleran ereditar a Fr:

Intolerana ereditar a Fr:
1. Acumularea intracelular a Fr1P ( inhib
Gl-6-P-aza i glicogen fosforilaza) ceea ce explic:
2. Hipoglicemie, vom, icter, hemoragie
3. Insuficien hepatic
Tratament: diet fr Fr i zaharoz
Gliceraldehida (GA) intr n
glicoliz pe urmtoarele ci:
1. Sub form de GA fosfat
GA + ATP Gliceraldehidfosfat
+ADP
E tiokinaza
2. Sub form de dioxiaceton fosfat

1. GA + NADH+H glicerol +NAD
2. Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD dioxiacetonP
+NADH+H

3. Sub form de 2 fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O glicerat +
NADH+H
2. Glicerat + ATP 2fosfoglicerat
+ ADP


Metabolismul galactozei (Gal)
Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal
Gal + ATP Gal 1P + ADP
E- galactokinaza

Deficiena galactokinazei
conduce la galactozemie i
galactozurie:
1. Cataracta cristalinului
2. Reducerea Gal la galactiol

2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl
E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil
transferaza:
Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P
Deficitul E UDP Gl -Gal 1P-
uridiltransferaz conduce la
galactozemia clasic
1. Dereglare autosomal recesiv
2. Alterri hepatice
3. Cataract (acumulrii de galactiol)
4. Tulburri neuropsihice (alteraie
mental sever)
Tratament: diet fr Gal (fr lapte)

3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl

UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza

Soarta UDP gl:

1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-
pirofosforilaz
Gl 1P Gl6P


Calea acidului glucuronic
1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl
UTP + Gl1P Gl-UDP + PP
E- UDP-Gl-pirofosforilaza
Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-
UDP+ 2 NADH+H
E-DH NAD dependent


UDP-glucuronatul forma activ a
glucuronatului:
1. sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
2. detoxifierea compuilor strini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C
O
O
UDP
CH
2
OH
H
H
H
H
H
OH
OH
HO
2NAD
+
+ H
2
O
2NADH + 3H
+
O
O
UDP
COO
-
H
H
H
H
H
OH
OH
HO
H
2
O
UDP
UDP-glucoz dehidrogenaza
UDP-glucoza
UDP-D-glucuronat
Inseria glucoronatului
n glicozaminoglicani aa ca
hialuronatul, condroitin sulfatul
Glucuronidarea
medicamentelor,
toxinelor
Sinteza
vitaminei C
Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactozil-
transferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP
+ Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza

Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza
Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfa-
laktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa N-
acetillaktozami
n.
Reglarea nivelului de glucoz n
snge
Concentraia normal de Gl n snge
este de 3,3 5,5 mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus
de valorile normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile
normale hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este
meninut de aciunea unor hormoni.
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de glucoz n
snge.


Adrenalina, glucagonul, cortizolul,
somatotropina, tiroxina accelereaz utilizarea
de energie, mresc nivelul glucozei
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de
glucoz n snge.
C peptide
Proinsulin
Insulina
MW 5808
O endopeptidaz
Ca
2+
-dependent
Lanul A
Lanul B
PC2
(PC3)
PC3
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
Celulele
beta
secreia de insulin
Gastrina
GIP
Secretina


Glucagon
Celulele alfa

Glicemia

AA (Arg, Liz)

Somatostatina
Celulele delta


Adrenalina plasmatic
Activitate parasimpatic

Activitate simpatic

glicemia

Stimulare/ inhibiie de secreie
Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.
Reglarea secreii de insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
V
m
GLUT2
Ca
2+
Canale de Ca
2+
Voltag-depend
KIR

Celule
pancreatice
Granule de Insulin
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
-
Secreia bazal de insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
GLUT2
Ca
2+
Voltage-gated
Ca
2+
channel

KIR

Celulele
pancreatice
Inervaia
celullor
Signal
Granule de Insulin
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
V
m
Ca
2+
Granule de Insulin
Glucoza-stimuleaz secreia de insulin
Na
+
Na
+
K
+
K
+
K
+
K
+
ATP
Na
+
K
+
-
K
+
Glucose
GLUT2
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Canale de Ca
2+

Voltage-depend
KIR

V
m
Celulele
pancreatice
IP
3
cAMP
Glucokinase
K
m
= 7-9 mM
cell integrates input
from various
metabolites, hormones
and neurotransmitters
Nivelul normal de Insulin
Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50
U
Insulina Bazal n plasm : 12
U/ml
Insulina Postprandial : la 90
U/ml
Basal
Masa















G
l
u
c
o
s
a
,

m
g
/
d
l
120

100

80

80
60
40
20


















I
n
s
u
l
i
n
a
,

U
/
m
l

Minutes 0 30 60 90 120
Secreia insulinei are loc n 2 faze:
minute
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
S
e

r
e

i
a

d
e

i
n
s
u
l
i
n

Stimularea cu Gl
norm
DZ tip 2
1
fz
2
faz

Mecanismul de aciune al Insulinei:
Partea extern a
receptorului:
a subunitatea conine
situl de fixare pentru
insulin
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
membrana
citoplasmatic
PO
4

IRS-1
+ ATP IRS-1PO
4
Insulin
GLUT4
glicoge
n
sintaza
protein
phosphatase-
1
posporilaz
kinaza
posporilaza

+

+

-

-
Depuneri de
Glicogen
Insulina se fixeaz la
subunitatea a reglnd
activitata subunitii
autoposporilarea
subunitii
fosforilarea altor
substrate
activitatea tyr
kinazelor
posporilarea MAP
kinazelor
Insulin receptor signaling
Transmiterea semnalului de ctre
Insulin
PO
4

IRS-1
+ ATP IRS-1PO
4
Insulina se fixeaz la a
subunitate reglnd
activitatea subunitii
Insulin
autofosforilarea
subunitii
GLUT4
GLUT4
fosforilarea altor
substrate
activitatea tyr
kinazelor
activarea fosfo- inositol
3-kinazelor
Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana celular
Influena insulinei asupra
metabolismului glucidic
mrete permeabilitatea
membranelor celulare pentru Gl,
astfel are loc transportul glucozei n
celule;
activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib
mobilizarea glicogenului (prin
conversia enzimei glicogen-fosforilaza
la form ei neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei
i le inhib pe cele ale
gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat

Influena insulinei asupra
metabolismului lipidic
Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza
tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza
Influena insulinei asupra
metabolismului proteic
Faciliteaz utilizarea AA exogeni n
muchi i ficat
Activeaz sinteza proteinelor i
inhib proteoliza
Mrete expresia genic
Adrenalina
sporete glicemia prin activarea
mobilzrii glicogenului - favorizez
glicogenoliza i blochez absorbia glucozei.
Glucoza obinut din glicogen
iese din celul n snge, mrind
glicemia.

Cortizolul
faciliteaz gluconeogeneza - prin
inducia E reglatoare ale
gluconeogenezei n ficat.
La nivelul esuturilor periferice
cortizolul are aciune catabolic
(sporete lipoliza n esutul
adipos i scindarea proteinelor),
astfel furniznd substrate
(glicerol, aminoacizi) pentru
gluconeogeneza hepatic.

glucagonul amplific glicogenoliza i
gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;


DIABETUL ZAHARAT
Definiie
Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat
prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .

n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i
perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.
Aprecierea toleranei
organismului fa de glucoz.
Se recolteaz sngele pn la
ncrcarea cu glucoz (diminea
dup 10-14 ore de foame)-
se administreaz glucoz n 250 ml de
ap.
Se determin glicemia la intervale de
30 min. (probele I, III i IV).
n mod normal prob II va fi cea mai
nalt, ns nu mai mare dect 160
mg/100ml. Ulterior descrete i proba
IV aproximativ se egalizeaz cu
prima.
La diabet probele III i IV rmn
crescute.
Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.
TIPUL E-defect Structura
glicogenu
lui
Simptome
I. Boala
von
Gierke
glucozo-
6-
fosfataz
normal hipoglice
mie,
cetoz
II. Boala
Pompe
-1,4-
glucozidaz
lizozomal
normal I nima
SNC
III. Boala
Forbes,
Cori
amilo-1,6-
glucozidazei
(enzima de
deramifiere);

lanul extern
lipsete
(scurt)
ramificaie
mrit

hipoglicemie,
afectat ficatul,
inima, muchii
scheletici.

TIPUL

E-defect

Structura
glicogenul
ui
Simptome
IV. Maladia
Andersen
enzimei de
ramifiere
(1,41,6)-
transglucozila
zei;
lan foarte
lung intern,
neramificat
extern;

progreseaz
ciroza
hepatic -
moarte pn
la vrsta de 20
ani
V. Boala
McArdle:
glicogen
fosforilazei
musculare
normal
nivel sczut a
lactatului i
piruvatului
dup exerciii,
VI. Boala
Hers:
glicogen
fosforilazei
hepatice
normal
hepatomegalie
glicogenic;
hipoglicemie i
cetoz blnd.
Aglicogenozele
Dereglri n sinteza glicogenului i
micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz

Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;

I. Boala von
Gierke(glicogenoza
hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz
n ficat, intestin i rinichi;
structura glicogenului este
normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt
convertite la glucoz.

II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):
deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.

III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):
deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.

IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,
amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)-
transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte
lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal
pn la vrsta de 20 ani.

V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,5-
4,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.

VI. Boala Hers:
deficiena glicogen fosforilazei hepatice
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von
Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.

Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:
reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar
Glycogen Storage Disease
Symptoms, in addition to
glycogen accumulation
Type I, liver deficiency of
Glucose-6-phosphatase (von
Gierke's disease)
hypoglycemia (low blood
glucose) when fasting, liver
enlargement.
Type IV, deficiency of
branching enzyme in various
organs, including liver
(Andersen's disease)
liver dysfunction and early
death.
Type V, muscle deficiency of
Glycogen Phosphorylase
(McArdle's disease)
muscle cramps with exercise.
Type VII, muscle deficiency of
Phosphofructokinase.
inability to exercise.