curs 4

Farmacotoxicologia

Studiaza
manifestrile intoxicaiilor acute i
cronice,
tratamentul intoxicaiilor acute i cronice,
cauzele apariiei reaciilor adverse la
medicamente,
strile patologice induse de
medicamente.


Intoxicaiile acute
Apar dup:
administrarea de doze foarte mari de
substane medicamentoase obinuite,
la depirea dozelor maxime n cazul
substanelor puternic active, foarte
puternic active i toxice,
Intoxicaiile cronice
Apar dup administrarea repetat pe o
perioad ndelungat a unor medicamente,
datorit :
acumulrii de doze mari de substan
activ,
sumarea efectului fiecarei doze cnd este
ireversibil.
Evaluarea efectelor toxice la
animale
Curba logaritm doza-efect, are forma
unui clopot, n vrful lui se situeaz
doza la care rspund 50% dintre
animale i este numit curba cuantal
simpl Gauss.
DT 50 (doza toxica 50) n cazul unui
efect toxic,
DL 50 (doza letala 50) n cazul unui
efect letal
Evaluarea efectelor toxice la
animale
DL 50 =doza letal 50 doza care
omoar 50% din animalele lotului,
DL 1 =doza letal minim-doza care
omoar 1 % din animalele lotului,
DL 99 =doza letal maxim doza care
omoar 99% din animalele lotului.


Riscul terapeutic
reprezint riscul de apariie al
intoxicaiilor /reaciilor adverse, la
administrarea de doze terapeutice i se
determin prin indicele terapeutic (IT);
IT reprezint raportarea dozelor toxice
i letale la dozele eficace (DE).
DL50
IT=----------
DE50
Tratamentul intoxicaiilor
acute i cronice
Msuri nespecifice;
Scderea cantitii de toxic din
organism,
Susinerea funciilor vitale
Msuri specifice- antidoturi specifice,

Substana toxic


Antidotul

Intoxicaia cu mercur/arsen

Dimercaprolul (agent chelator)

Intoxicaia cu plumb

Edetatul de sodiu si calciu
Intoxicaia cu toxice
convulsivante

Fenobarbital

Intoxicaia cu barbiturice

Bemegrida

Intoxicaia cu anestezice generale

Bemegrida

Substana toxic

Antidotul

Intoxicaia cu insulina si
alte hipoglicemiante

Glucoza 10 %

Intoxicaia cu heparina

Protamina sulfat

Intoxicaia cu
anticoagulante orale

Fitomenadiona

Intoxicaia cu toxice
organofosforice

Atropina

Intoxicaia cu toxice
methemoglobinizante

Albastru de metilen

Intoxicaia cronic
1.DEPENDENA
Este o stare de intoxicaie cronic care se
caracterizeaz prin necesitatea subiectiv i
sau obiectiv de folosire a unor toxice sau
medicamente ce pot da dependen: morfina,
heroina, opioide de sintez, amfetaminele,
cocaina, alcoolul etilic, hipnotice, mai ales
barbiturice, tranchilizante, lisergida (LSD),
canabinoidele, n msur mai mic nicotina
i cafeina.
1.DEPENDENTA
Dependena este definit de 4
componente:
dependena psihic,
tolerana,
dependena fizic,
psihotoxicitatea.
2.Tolerana
Apare mai ales pentru efectele nervos
centrale, cu caracter subiectiv mai puin
pentru efectele periferice.
De regul tolerana este de natura
farmacodinamic, scade reactivitatea
neuronilor interesai n aciune prin
intervenia unor mecanisme adaptative:
aceeai concentraie de medicament
produce progresiv rspunsuri mai slabe.

3.Dependena fizic
Este caracterizat prin sindromul de
abstinen. Bolnavul care a primit de
repetate ori morfina, alcool, sau alte
substane ce dezvolt dependena la un
moment dat, ia toxicul nu din cauza
dependenei psihice (datorit toleranei
efectele centrale urmrite nu se mai
produc), ci pentru a evita sindromul de
abstinen ce caracterizeaz dependena
fizic.
4.Psihotoxicitatea
Se manifest prin tulburri de comportament
cu caracter psihotic dupa folosirea
ndelungat de doze mari de substane ce
dezvolt dependena. Aceasta apare
pregnant la barbiturice, alcool, cocaina,
amfetamina, lisergida
REACII ADVERSE LA
MEDICAMENTE
Reaciile adverse sunt efecte nedorite, nocive
care apar la doze terapeutice
Cele mai frecvente reacii adverse apar la:
asociaiile estro-progestative orale,
antibiotice i chimioterapice: ampicilina,
cotrimoxazolul, izoniazida, nitrofurantoin,
deprimante centrale: diazepam, clorpromazina,
antihipertensive: metilodopa,
antiinflamatoare nesteroidiene: fenilbutazona,
compui iodurai radioopaci,
excipieni din compozia unor forme
farmaceutice.
2. Efectele mutagene
Produc modificri ireversibile ale genotipului
Efectele carcinogenetice constau n
posibilitatea unor medicamente da a induce
transformarea canceroas a celulelor (ex.
aminofenazona).
3.Reaciile adverse de tip
idiosincrazic
se manifest ca reacii neobinuite, fie diferite
calitativ de efectul normal, fie determinate de
doze care n mod normal sunt lipsite da
nocivitate.
de ex. hemoliza acut produs de unele
medicamente la persoane cu deficit de
glucozo-6-fosfat dehidrogenaza.

4. Reaciile adverse prin mecanism
alergic sau reaciile de
hipersensibilitate
Nu sunt dependente de doz, i presupun
un contact anterior cu substana respectiv
sau cu o substana nrudit structural.
Este necesar o perioada de aproximativ
10 zile de la primul contact pn la
instalarea strii de alergie
Reaciile adverse in funcie de
mecanismul de producere:

reacii da tip anafilactic (astm bronic,
angioedem, urticarie, oc anafilactic);
reacie citolitic (granulocitopenii,
trombocitopenii, anemii hemolitice);
reacii de tip intrziat (dermatite).
Reacii de tip anafilactic sau
de tip I
mai frecvente la persoanele atopice
sunt reacii de tip imediat
sunt induse de cuplarea antigenului cu Ig. E
sau reagine care acoper suprafaa celulelor
mastocite i bazofile
manifestarea acut n reacia tip I = ocul
anafilactic. Apare declanat mai ales cnd
alergenul e introdus n organism prin
injectare.
Reacii alergice de tip II = de tip
citotoxic

Interaciunea unui medicament duce la
formarea de anticorpi de tip Ig. G, direcionai
specific mpotriva unor constitueni tisulari
(devenii antigenici prin interaciunea cu unele
medicamente).
Anticorpii determin liza celulelor purttoare
ale haptenei medicamentoase

Reacii alergice de tip III prin
complexe imune

Prin formarea de complexe ntre Ag. i Ac.
circulani, Ig. G i Ig. M. Complexele imune
solubile se fixeaz n vasele mici i n
membranele bazale unde activeaz
complementul i induc reacii inflamatorii.
Reacii alergice mediate
celular sau de tip IV

Fac parte din categoria reaciilor ntrziate i
se datoresc interveniei limfocitelor
sensibilizate (Ac. circulani lipsesc) care
elibereaz limfokine, genernd infiltrate
monocelulare perivasculare