Sunteți pe pagina 1din 40

Glomerulopatii

membranoproliferative
Boli glomerulare caracterizate prin
leziuni proliferative difuze si ingrosarea
peretelui capilar, adesea cu un aspect
de dublu-contur

- afectarea tuturor /majoritatii glomerulilor
- ingrosarea peretelui capilar datorita
- prezentei depozitelor
- interpozitia mezangiului (dublu contur)
- proliferarea celulelor si matricei mezangiale

Glomerulopatii membrano-proliferative
Definitie
Se descriu 3 tipuri histologice

Tipul I - depozite subendoteliale si mezangiale

Tipul II - depozite mezangiale si in MB glomerulare,
tubulare si capsula Bowman

Tipul III (varianta tip I) - depozite subepiteliale
si subendoteliale + alterarea/remodelarea lamina
densa
Glomerulopatii membrano-proliferative
1. Primitiva (idiopatica)

2. Secundara

Etiologie
Glomerulopatii membrano-proliferative
Asociata cu crioglobulinemie mixta tip II/III
Etiologie GNMP secundara I/III
Infectii
VHC: 70-90% pacienti
VHB
Endocardita bacteriana
Boli de
colagen
LES
Sd. Sjogren
Neoplazii
LLC
Limfom non-Hodgkin

Glomerulopatii membrano-proliferative
Fara crioglobulinemie
Etiologie GNMP secundara I/III
Infectii
bacteriene
Endocardita bacteriana
Abcese
Sunt ventriculo-atrial infectat
Infectii
virale
VHC
VHB
HIV
Hantavirus
Infectii
parazitare
Malarie
Glomerulopatii membrano-proliferative
Fara crioglobulinemie
Etiologie GNMP secundara I/III
Boli de
colagen
LES
Vasculita hipocomplementemica
Deficit de
complement
Ereditar deficit C
1q
, C
2
, C
3
, C
4
Dobandit prezenta C
4
NeF
Neoplazii

LLC
Limfom
Carcinom renal
Glomerulopatii membrano-proliferative
Fara crioglobulinemie
Etiologie GNMP secundara I/III
Boli
hepatice
Ascociate infectiilor cronice VHB, VHC
Sunt spleno-renal
Deficit alfa 1 anti-tripsina
Altele
Siclemie
Glomerulopatii membrano-proliferative
Fara crioglobulinemie
Etiologie GNMP secundara tip II
Asociata cu
C3 NeF
+/- lipodistrofie partiala si anomalii retiniene
Asociata cu
defect al
factorului H

Mutatii factor H
Autoanticorpi anti factor H
Glomerulopatii membrano-proliferative
5-10% din cauzele de SN la adulti si copii

Sex: B = F

Varsta
copii (8-14 ani) idiopatica, asociata cu NeF
adulti tip I/III asociata cu crioglobulinemie

Rasa: caucazieni > afroamericani

Prevalenta in lume
Scade in Europa, America de Nord
Creste in Orientul Mijlociu, America de Sud, Africa

Epidemiologie
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite de complexe imune
CI circulante
CI in situ - Ag circulante + Ac

Activarea complementului

Factori nefritici = autoanticorpi de tip IgG sau IgM
care se leaga si stabilizeaza C3 convertaza pe
calea clasica (C4b2b) sau alterna (C3bBb), ducand
la activarea continua a complementului

Disfunctie a inhibitorului activarii caii alterne
factor H
Patogenie
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite de CI anticorpi circulanti

Activarea complementului pe calea clasica
eliberarea de factori chemotactici, opsonine, MAC C5b-9

Recrutarea de Plt, Neu, Mcf

Lezarea peretelui glomerular
Stimularea proliferarii mezangiale
Patogeneza GNMP tip I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Patogeneza GNMP tip I
Complexe imune circulante cronic
Formarea de complexe imune sau
depunerea in glomeruli
Antigenemie persistenta
Clearance deficitar
Reglare prin dimensiuni
si incarcatura electrica
Recrutarea de trombocite,
neutrofile si macrofage
Lezarea peretelui capilar
mediata de proteaze
si oxidanti
Stimularea celulelor
mezangiale prin citokine
si factori de crestere
Proteinurie
Reducerea RFG
Proliferare mezangiala
Expansiune a matricei
Activarea complementului
Aderenta mediata de C3b si Fc
Generarea de chemokine
Expresia moleculelor de adeziune
leucocitara
Activarea continua a complementului pe
calea alterna
Factor C3 nefritic
Disfunctie a factorului H


Patogeneza GNMP tip II
Glomerulopatii membrano-proliferative
Similara cu patogenia GNMP tip I

Anumite caracteristici ale CI favorizeaza
depunerea in spatiul subepitelial


Patogenia GNMP tip III
Glomerulopatii membrano-proliferative
Hipercelularite glomerulara aspect lobular
proliferare mezangiala
infiltrat leucocitar

Expansiune matrice mezangiala

Glomeruloscleroza forma avansata


Microscopie optica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Microscopie optica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Dublu contur MBG
interpozitie de celule mezangiale, leucocite
sinteza de material nou MBG

Microscopie optica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Microscopie optica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite dense
MB glomeruli, tubi, capsula Bowman
Mezangiu

Excrescente glomerulare

Microscopie optica GNRP II
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite granulare IgG, IgM, C3

Perete capilar

Mezangiu

Imunofluorescenta GNRP I / III
Glomerulopatii membrano-proliferative
Imunofluorescenta GNRP I / III
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite dense discrete / confluente
Perete capilar
Mezangiu

Infiltrat cu leucocite si trombocite
Microscopie electronica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Microscopie electronica GNRP I
Glomerulopatii membrano-proliferative
Inlocuirea MBG cu depozite foarte dense

Afectarea mezangiului, a MB tubulare si
capsula Bowman
Microscopie electronica GNRP II
Glomerulopatii membrano-proliferative
Microscopie electronica GNRP II
Glomerulopatii membrano-proliferative
Depozite discrete / confluente
Subepiteliale
Subendoteliale

Distrugerea laminei densa si aparitia de
material nou lamina densa - like
Microscopie electronica GNRP III
Glomerulopatii membrano-proliferative
Hematurie microscopica + proteinurie non-
nefrotica: 35%
Sindrom nefrotic cu minima afectare a
functiei renale: 35%
GN cronica progresiva: 20%
GN rapid progresiva: 10%

Hipertensiune arteriala: 50-80 %

Manifestari clinice
Glomerulopatii membrano-proliferative
Adesea idiopatica, fara manifetari sistemice

GNMP II: F/B = 3/2



Manifestari clinice - copii
Glomerulopatii membrano-proliferative
GNMP II: asociaza
lipodistrofie partiala fata, sup a corpului
anomalii retiniene afectarea acuitatii vizuale
Manifestari clinice - adulti
Glomerulopatii membrano-proliferative
GNMP secundara crioglobulinemiei: asociaza
Astenie fizica
Artralgii
Purpura

Leziuni ulcerative de vasculita
Sd Raynaud
Neuropatie periferica
Hepatopatie cronica
Manifestari clinice - adulti
Glomerulopatii membrano-proliferative
Retentie azotata

Hipocomplementemie
Scaderea C3, C4, CH50
Factor nefritic

Proteinurie
Hematurie


Manifestari biologice
Glomerulopatii membrano-proliferative
Glomerulopatii fibrilare

Microangiopatii trombotice
Sindrom hemolitic uremic
Sclerodermie
Nefrita de iradiere
HTA maligna

Glomeruloscleroza din boli hepatice

Glomerulopatia de transplant
Diagnostic diferential
Glomerulopatii membrano-proliferative
GNMP idiopatica la copii
50% insuficienta renala in 10 ani

GNMP la adulti
deces/dializa - 50% in 5 ani, 65% in 10 ani

Prognostic evolutia naturala
Glomerulopatii membrano-proliferative
Tratament conservator
Antiproteinuric - IECA

Monitorizare minim 3 luni
Tratament
Glomerulopatii membrano-proliferative
Proteinurie non-nefrotica, functie renala normala
Prednison 40 mg/m2 in zi alterna 3-6 luni

Proteinurie nefrotica, functie renala afectata

Prednison 40 mg/m2 (maxim 80 mg) in zi alterna 2 ani,
scadere progresiva la 20 mg in zi alterna

Tratament GNMP idiopatica la copii
Glomerulopatii membrano-proliferative
Proteinurie nefrotica +/- functie renala afectata
Prednison po 6 luni +/- imunosupresie
Agenti alchilanti
Inhibitori calcineurina
Inhibitori ai sintezei purinelor

Insuficienta renala rapid progresiva
Pulsterapie MP + imunosupresie
Plasmafereza
Tratament GNMP idiopatica la adulti
Glomerulopatii membrano-proliferative
Tratamentul GNMP cu crioglobuline