FARMACOLOGIA SNV

PARASIMPATIC
FARMACOLOGIA SNV
2
Maduva

Cervical
Toracic
Lombar
Sacral
X
III
VII
IX
Ganglioni
Pelvici
Muschii circulari si ciliari
Ai ochiului
Glande salivare,
lacrimale
Inima
Plamini
Tract GI superior
Tract GI inferior
Vezica, rinichi
genitale
3
Acetilcolina
Acetilcolina
Receptori Ach Nicotinici
Receptori
Ach
Muscarinici
Maduva spinarii Ganglion Tesut Tinta
Organizarea generala a SNV Parasimpatic
4
Generaliti
Domeniul colinergic are ca mediator chimic:
Acetilcolina (Ach).
Acetilcolina = amin biogen sintetizat n
organism din coline i acetilcoenzima A sub
aciunea colinacetil-transferazei.
Ach, eliberat din terminaia presinaptic se
poate fixa de:
- receptorii colinergici i activeaz;
- acetilcolinesteraza inactivarea Ach.
5
Exist 2 tipuri de receptori
colinergici:
receptori muscarinici (notai
cu M);
receptori nicotinici (notai
cu N);
6
Amanita muscaria
Muscarina
N
N
CH
3
Nicotina
Tutun
C H
3
O H
N
CH
3
CH
3
CH
3
+
C H
3
O H
N
CH
3
CH
3
CH
3
+
7
Receptorii muscarinici
sunt acionai specific de muscarin (substan
toxic extras din Amanita muscaria);
subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3,
M4, M5;
sunt situai:
- n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din
muchii netezi, miocard, glande exocrine;
- n sinapsele neuroefectoare simpatice din
glandele sudoripare i n creier.
8
Receptorii nicotinici:
sunt acionai specific de nicotin;
subtipuri de receptori nicotinici:
- receptorii NM = R de tip muscular / R de
plac terminal; sunt situai n sinapsele
neuroefectoare somatice;
- receptorii NN = R de tip neuronal / R de
tip ganglionar; sunt situai n sinapsele
interneuronale din toi ganglionii vegetativi
(parasimpatici, simpatici) i din
medulosuprarenal.
9
Localizarea Receptorilor Nicotinici
Muschi scheletic
ACh (Nicotinic)
Somatic eferent
Maduva spinarii
Glande sudoripare
ACh (Muscarinic)
ACh (Nicotinic)
Parasimpatic
Ganglion
{

Simpatic
Vase sanguine
Noradrenaline ACh (Nicotinic)
Ganglion
{

10
Pentameric (2a,b,d,g/e)
Comutator dezvoltare g/e
2 locuri de legare a ACh
Subunitati ~ 50 kDa
Receptor ~ 250 kDa
ordine agadb (abadg)
2 locuri legare ACh la
interfetele ag (ae) si ad
Canale cationice selective

Structura receptorului muscular
K
+
Na
+
Ca
2+
A
A
a
g/e a
d
b
11
ACh
ACh
Acetat
+ Cholina
12

Clasificare
A. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti
colinergici)
1. Cu mecanism direct:
a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina;
sintetici: Carbacol, Betanecol,
Metacolina.
b) Alcaloizi: Pilocarpina
2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):
a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina,
Piridostigmina, Edrofoniu;
b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina,
Paraoxon.
13
B. Parasimpaticolitice
1. Naturale: a) Atropina;
b) Scopolamina.
2. Sintetice:
a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina,
Oxifenciclimina, Butilscopolamina;
b) Homatropina, Tropicamida,
Ciclopentolat;
c) Trihexifenidil.
14
A. Parasimpaticomimetice
Parasimpaticomimeticele sunt
substane care produc efecte
asemntoare efectelor stimulrii
parasimpaticului i activrii sinapselor
neuroefectoare colinergice muscarinice.
Pot fi: parasimpaticomimetice
directe;
parasimpaticomimetice indirecte
(anticolinesterazice).
15
1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE
Mecanism de aciune: acioneaz direct
pe receptorii colinergici n sens agonist, i
activeaz i produc efecte caracteristice.
a) Esterii colinei
Prototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic
al parasimpaticului, este agonist puternic
al R muscarinici i nicotinici.
Aciune farmacodinamic:
Ach introdus n organism produce 2 tipuri
de efecte:
16
1. Efecte muscarinice
Sunt consecutive stimulrii R colinergici de pe
membrana postsinaptic a celulelor efectoare
inervate de parasimpatic; se manifest dup doze
mici. Sunt antagonizate de Atropin.
a) aparat cardiovascular: deprimare;
deprimarea inimii: scade fora de contracie a
atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin
deprimarea nodului sinusal; diminuarea conducerii
prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss.
vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat
eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului
endotelial relaxant: oxidul nitric (NO).
b) aparat respirator:
bronhoconstricie;
hipersecreia glandelor bronice;
declanarea crizei de dispnee expiratorie (la
astmatici).
17
c) aparat digestiv:
stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal;
crete secreia glandelor tubului digestiv;
hipersecreie gastric acid;
relaxeaz sfincterele;
stimularea cilor biliare i a vezicii biliare.
d) aparat excretor renal:
contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul.
e) ochi:
mioz activ (contract muchiul neted circular al
irisului);
scade presiunea intraocular (n aplicare local).
f) SNC: stimulare
g) glandele exocrine (salivare, sudoripare,
lacrimale): stimulare hipersecreie.

18
2. Efecte nicotinice
Sunt consecutive stimulrii R nicotinici i
implicit a ganglionilor vegetativi i plcii
terminale motorii. Sunt evidente numai
dup doze mari (i n condiii
experimentale).
Prezentare: Miochol, sol. oftalmic 1%
Utilizri terapeutice: local n oftalmologie
19
Esterii sintetici ai colinei
Reprezentani: Carbacol, Metacolina, Betanecol
Farmacocinetica:
Esterii colinei hidrolizeaz:
foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca
medicament);
mult mai lent: Metacolina;
nu hidrolizeaz n organism (Carbacol,
Betanecol) efect mai persistent.
Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.
20
Carbacol
Aciune farmacodinamic
efecte muscarinice dar i nicotinice;
predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i
ochi (i este mai persistent dect a Ach).
Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul
glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonie
vezical postoperatorie.
Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic.
Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.
Metacolina
Are o durat de aciune mai mare dect Ach (se
hidrolizeaz mai lent).
Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe
aparatul cardiovascular.
Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit;
sindrom Raynaud.
21
Betanecol
Aciune farmacodinamic:
Numai efecte muscarinice, predominant la
nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de
aciune este relativ prelungit (rezistent la
colinesteraz).
Utilizri terapeutice: atonie intestinal i
vezical (oral sau s.c)
Efecte adverse: relativ frecvent (colici
abdominale, sudoraie, dispnee, hTA).
CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n
obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a
cilor urinare.
Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.

22
b. Pilocarpina
Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus
jaborandi.
Aciune farmacodinamic:
Efecte muscarinice cu predominan:
la nivelul ochiului produce mioz activ
(contract muchiul circular al irisului i
determin scderea presiunii intracelulare;
contract muchiul ciliar i favorizeaz vederea
de aproape). Mioza i contracia muchiului ciliar
favorizeaz creterea drenrii umorii apoase
prin canalul Schlemm scade presiunea
intraocular.
hipersecreia glandelor exocrine (salivare i
sudorale mai ales)
23
Utilizri terapeutice:
glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz
4 - 6 ore; irite i irido-ciclite;
intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.);
antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeaz
limitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic.
sialogog n litiaza glandelor salivare.
Efecte adverse:
dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul
tratamentului n glaucom);
poate dezvolta toleran la efectele oculare.
Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE
sol. oft. 1%, 2%;
PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin
nitric, ung. oft.
OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40
insert oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cu
cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).
24
2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect
(Anticolinesterazice)
Clasificare
n funcie de reversibilitatea aciunii:
a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina,
Edrofoniu;
b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat,
Fluostigmina, Paraoxon).
Mecanism de aciune:
Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un
complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz
(inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se
acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i
mai prelungite.
25
a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibile
Neostigmina
Este un compus cuaternar de amoniu.
Farmacocinetica:
traverseaz dificil membranele biologice;
absorbia intestinal este redus i variabil; doza
oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).
Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz
moderat reversibil colinesterazele).
Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach.
efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul
digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului
digestiv i a vezicii urinare).
efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat
(doze mici).
26
Utilizri terapeutice:
atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie);
miastenia grav (diagnostic i tratament);
antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante
(tip d-tubocurarina)
glaucom (rar).
Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom,
hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici
abdominale.
C.I.:
astm, boala Parkinson;
obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare;
de evitat la gravide.
Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.
27
Tubocurarine
Antagonist competitiv
Otrava pt. sageti

Plante genul Strychnos

Inghitita e neotravitoare
+
+
N
HN
O
C
H
2
OH
O
CH
3
OMe
MeO
CH
3
CH
3
C
H
2
28
Fizostigmina (Ezerina)
Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz
moderat reversibil colinesterazele).
Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu
predominan:
efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade
presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h.
efecte nicotinice stimulatoare somatice contract
musculatura striat.
Utilizri terapeutice:
aplicat local n glaucom, ulcer cornean;
administrat i.v. lent antidot n supradozarea
medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina,
fenotiazine, antidepresive triciclice).
Efecte adverse:
iritaie local dup administrare n cur prelungit.
Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
29
Piridostigmina
Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar
mai intens i mai prelungit.
Utilizri terapeutice:
atonie intestinal postoperatorie;
miastenia gravis.
Edrofoniu
Aciune farmacodinamic:
este predominant pe muchii striai i de
scurt durat.
Utilizri terapeutice:
diagnosticul miasteniei gravis;
antidont anticurarizant (tip d-tubocurarin).
30
b) Parasimpaticomimetice indirecte
ireversibile (compui organofosforici)
n funcie de compus au efecte muscarinice i
nicotinice cu teritoriu de aciune diferit.
Mecanism de aciune:
Compuii organofosforici se fixeaz ireversibil
prin legturi covalente greu disociabile pe
centrul esterazic al colinesterazelor i le
blocheaz (fosforileaz hidoxilul serinei din
structura acestora); desprinderea din acest
complex este foarte lent, spontan ireversibil
anticolinesterazice ireversibile. Eliberarea
enzimei blocate se realizeaz cu reactivatori ai
colinesterazei (Obidoxima).
31
Farmacotoxicologie:
Cnd nivelul colinesterazelor libere scade sub
30% din valoarea normal apare intoxicaia, prin
acumulare i exces de Ach n SNC.
Criza colinergic se manifest prin: mioz;
hipersecreie salivar i bronic; greuri,
vrsturi, diaree; bronhospasm cu tulburri
respiratorii asfixie; contracii fasciculare ale
musculaturii striate, convulsii; bradicardie,
hipertensiune apoi hipotensiune.
Dozele mari prin deprimarea respiraiei produc
decesul.
32
Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici
Se utilizeaz ca antidot:
Atropina i.v. 2 4 fiole;
Reactivatori de colinesteraz: TOXOGONINA
(obidoxima) i.v.
Utilizri terapeutice:
exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute;
Ecotiopatul
Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil
cu o durat de 1 - 2 sptmni.
Efecte adverse: cataract specific dup un tratament
ndelungat, cu doze mari.
Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.
Fluostigmina
Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata
efectului de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.
Prezentare: unguent, sol. oftalmic.
33
B. Parasimpaticolitice
Parasimpaticoliticele sunt substane care se opun efectelor
muscarinice ale Ach i efectelor excitrii parasimpaticului.
1. Parasimpaticolitice naturale
a) Atropina
Este un alcaloid extras din frunzele i rdcina de Atropa
belladona i alte solanacee.
Farmacocinetica:
se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral;
difuzeaz bine n toate organele i esuturile;
metabolizare hepatic metabolii inactivi;
eliminare urinar (60% nemetabolizat)
Mecanism de aciune:
Atropina este un antagonist competitiv al efectelor
muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici
muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului
R-Ach se opune apariiei efectelor caracteristice ale
substanelor cu aciune de tip parasimpaticomimetic.
34
Aciune farmacodinamic:
a) aparat cardiovascular
doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab);
doza uzual tahicardie;
tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab).
b) aparat digestiv
diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i hiposecreie
gastric slab;
relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune
antispastic;
antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.
c) aparatul excretor renal
diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede ureterale i
vezicale efect antispastic moderat.
d) aparatul respirator
diminu secreiile bronice;
efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic);
efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a
bronhospasmului);
stimuleaz respiraia prin stimularea centrului respirator bulbar.
35
e) ochiul
Aplicat local n sacul conjunctival Atropina are efecte
puternice i produce:
midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale
irisului;
cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de
aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar;
creterea presiunii intraoculare;
scade secreia lacrimal.
f) SNC
n funcie de doz:
n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie,
halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces);
n doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor
colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un
echilibru ntre Dopamin i Ach (efect favorabil n boala
Parkinson).
36
Utilizri terapeutice:
preanestezie (diminu hipersecreia bronic indus de unele anestezice
generale);
antidot n intoxicaiile cu anticolinesterazice (Pilocarpin i
organofosforice);
bradicardie sinusal , bloc A-V (stimulator cardiac);
n oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi i n
tratamentul irido-ciclitelor.
Efecte secundare:
Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplcute: uscciunea
gurii, constipaie, midriaz cu cicloplegie, fotofobie i retenie urinar.
Intoxicaia acut cu Atropin (simptomatologie):
midriaz, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaie, retenie urinar
(efecte periferice);
agitaie, hipertermie, halucinaii, convulsii, com (efecte centrale).
Tratamentul intoxicaiei:
specific: Fizostigmin i.v.;
simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) n faza de excitaie.
C.I.: glaucom cu unghi nchis, adenom de prostat, stenoza piloric.
Prezentare: SULFAT DE ATROPIN f. 1 i 0,25 (s.c., i.m., i.v. lent);
colir 1%;
inclus n preparate tipizate.
37
b) Scopolamina
Este un alcaloid extras din Datura stramonium.
Aciune farmacodinamic:
efecte parasimpaticolitice asemntoare Atropinei, dar
de 2 ori mai intense i de durat mai scurt; predomin
aciunea pe glandele exocrine i ochi;
efecte centrale: inhib SNC, la doze mici sedativ
psihomotor.
Utilizri terapeutice:
n preanestezie (n asociere cu Hidromorfon, Morfina);
n ru de micare;
n Parkinson (mai intens ca Atropina pe tremor).
Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.;
SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular,
meninut max. 3 zile, n ru de micare.
38
2. Parasimpaticolitice de sintez
Sunt medicamente parasimpaticolitice cu aciuni
selective.
a) Antisecretoare gastrice
Utilizarea parasimpaticoliticelor n tratamentul bolii
ulceroase are ca scop diminuarea influenelor
excitosecretorii vagale.
Propantelina
Are aciune asociat antimuscarinic i ganglioplegic (la
nivelul plexurilor intramurale) efectele inhibitoare ale
secreiei gastrice i motilitii intestinale sunt mai
selective.
Utilizri terapeutice: gastrit hiperacid; ulcer gastric.
Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse.
Prezentare: PROPANTELINA, dg.
39
Pirenzepina
Are aciune antisecretorie gastric intens. Selectivitatea
pentru secreia gastric acid se datoreaz probabil
blocrii receptorilor muscarinici M1.
Eficacitatea terapeutic n ulcer este apropiat de a
Cimetidinei.
Utlizri terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de
reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).
Efectele nedorite atropinice sunt mai rare fa de alte
anticolinergice.
Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi).
Telenzepina
Parasimpaticolitic cu poten antisecretoare gastric de
4 - 10 ori mai mare dect Pirenzepina.
Oxifenciclimina
Aciune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6
- 8 ore); relativ bine suportat.
40
b) Anticolinergice midriatice
Sunt substane anticolinergice cu aciune predominant midriatic.
Aciune farmacodinamic: produc midriaz i cicloplegie mai
scurt dect Atropina.
Utilizri terapeutice: n oftalmologie pentru examenul fundului de
ochi i preoperator pentru catarct.
Homatropina, colir 1%
Midriaza i cicloplegia sunt rapide i duraz 1 - 3 zile.
Ciclopentolatul, colir 1%
Midriaza i cicloplegia duraz 24 h.
Tropicamida
Midriaza i cicloplegia se menin ~ 6 ore.
Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmic
41

V mulumesc pentru
atenie

Suntei liberi