METABOLISMUL ENERGETIC

Curs 4 20.03.2013

Hormoni sexuali
Noiuni de bioenergetic
Energia liber de reacie
Compui macroergici

Sursa de energie pentru toate formele de via de pe
pmnt este radiaia solar.

Totalitatea transformrilor care au loc ntr-un
organism viu poart denumirea de metabolism
Dup funciile sale de baz, metabolismul este
alctuit din :

1.Catabolism, presupune degradarea constituenilor
celulari la compui mai simpli cu mobilizare de
energie

2.Anabolism, presupune refacerea constituenilor
celulari din precursori cu consum de energie
Pentru nelegerea metabolismelor:
glucidic
proteic
lipidic

este necesar cunoaterea unor aspecte ale
energeticii chimice (bioenergetic)
Noiuni de bioenergetic
Termodinamica biochimic studiaz
transformrile energetice care nsoesc
reaciile biochimice

Obiectul de studiu al termodinamicii este
reprezentat de sistemele termodinamice.

Sistemele termodinamice, reprezint poriuni din univers
separate real sau imaginar de mediul nconjurtor (izolate,
nchise, deschise)

Funciile de stare reprezint valori bine definite ale unor mrimi
variabile (temperatur, presiune, numr de moli, etc.), ce
caracterizeaz o anumit stare a sistemului.


Analiza termodinamic are n vedere starea iniial i cea final
a unei reacii;
nu d indicaii cu privire la mecanismul i viteza cu care
sistemul a trecut din starea iniial n cea final

Ex. oxidarea unui mol de glucoz, pn la CO2 i H2O
C
6
H
12
O
6
+ O
2
6CO
2
+ 6H
2
O
n bomba calorimetric 685 kcal
n organism glucoz A B .6CO
2
+ 6H
2
O energia
(685 kcal) se elibereaz n pachete


Timpul i viteza nu apar n relaiile
termodinamice.
Cu aceste mrimi opereaz
cinetica chimic.

Legile termodinamicii sunt relaii matematice ntre
funciile de stare:

1.Principiul I, principiul conservrii energiei
afirm c energia universului este constant
Energia nu poate fi creiat nici distrus, ea poate suferi doar
transformri dintr-o form n alta sau poate trece de la un
sistem la altul.

2.Principiul al II-lea, principiul evoluiei
stabilete sensul n care au loc transformrile nsoite de
schimbri de energie
orice transformare liber i spontan se face n direcia
creterii entropiei ansamblului constituit din sistem i mediul
nconjurtor.
Termodinamica este important pentru
determinarea
direciei reaciilor enzimatice
Energia liber
Energia intern a unui sistem este:

E = G + TS

G = energia liber, convertibil la temperatur constant n lucru util
este reprezentat de ceea ce este ordine i poate deveni dezordine

S = energia legat = energie care nu poate fi transformat n lucru util (la
temperatur constant)
(dezordinea nu se poate transforma la aceiai temperatur n ordine)
In termodinamic se opereaz cu variaii n
coninutul energetic al sistemului cnd acesta
sufer o transformare.

D E = D G + T DS

Cnd D E = 0, sistemul nu a absorbit i nici nu a
cedat energie mediului la trecerea de la starea
iniial la cea final.
D G = - T DS
O parte a energiei libere a devenit entropie,
dezordine.
In organismele vii aproape toate
transformrile au la baz reacii chimice

Cum este G pentru reaciile chimice ?
Energia liber de reacie
A + B C + D

Variaia energiei libere la trecerea reactanilor
n rezultani:
D G = Grezultani Greactani

DG se numete energie liber de reacie.
Energia liber de reacie, se exprim n Kcal, i
msoar gradul de spontaneitate
al transformrii
Dup valoarea lui D G, reaciile chimice pot fi mprite n :
reacii exergonice, pentru care DG < 0
reacia poate efectua travaliu;
reacii endergonice, pentru care DG > 0
reacia nu poate efectua travaliu;
reacii la echilibru, pentru care DG = 0
reacia este endergonic n ambele sensuri
Energia liber este o mrime aditiv
Energia liber pe o cale metabolic este:
D Gtotal = D G1 + D G2 + D G3 +

dac D Gtotal < 0, calea metabolic este
exergonic (catabolic),

dac D Gtotal > 0, calea metabolic este
endergonic (anabolic)


Cum are loc transferul de energie de la
procesele catabolice la cele anabolice ?

Cunoaterea energiei libere n reaciile
chimice este posibil prin legarea ei de
mrimi relativ uor msurabile:
Constanta de echilibru
Potenialul redox
Energia liber este o mrime extensiv
DG depinde deconcentraiile reactanilor i ale rezultanilor
pentru o reacie : A + B C + D



unde R este constanta general a gazelor (1,98 cal/mol/grad),
T este temperatura absolut la care se desfoar reacia
(273 K + 25
0
C).


[A][B]
[C][D]
RTln
0
G G + =
Pentru a putea compara energetic
diferite reacii chimice
s-a introdus mrimea

Energia liber de reacie standard
se definete o stare standard
T standard este de 25
0
C + 273
p = 1 atmosfer
concentraia iniial a compuilor este de 1M
[A] = [B] =[C] =[D]
rezult DG = D G
0




1
] B [ ] A [
] D [ ] C [
=

Energia liber de reacie standard

(DG
0
)
reprezint variaia energiei libere ntr-o reacie n care:
concentraiile iniiale ale reactanilor i ale
rezultanilor sunt 1M,
t = 25
0
C (uneori 37
0
C) i
p = 1 atm.





La echilibru: D G = 0
0 = D G
0
+ RT ln Kechilibru
D G
0
= - RT ln Kechilibru
D G
0
= - 2,36 log Kechilibru
Kechilibru se poate determina prin
determinarea concentraiilor lui A, B, C i D la
echilibru

Cu ajutorul Keq se poate calcula D G
0

Energia liber de reacie standard pentru
pH = 7 (DG
0`
)
[H
+
] = 10
-7
n loc de 1M n organismele vii
Valorile D G0` pentru diferite procese biochimice
Tipul
reaciei
Reacia D G
0`
(kcal/mol)
Oxidare Acid palmitic + 23 O
2
16 CO
2
+ 16 H
2
O - 2338,0
Oxidare Glucoz + 6O
2
6 CO
2
+ 6 H
2
O -686,0
Hidroliz Zaharoz + H
2
O Glucoz + Fructoz - 5,5
Hidroliz Glucozo-6-P + H
2
O Glucoz + P
i
-3,4
Hidroliz ATP + H
2
O ADP + P
I
-7,3
Izomerizare Glucozo-1-P Glucozo-6-P -1,7
Eliminare Acid malic Acid fumaric + H
2
O -0,88
Condensare Glicin + Glicin Glicilglicin + H
2
O +2,2
Condensare Acid glutamic + NH
3
Glutamin + H
2
O +3,4
DG pentru reaciile de oxido-reducere
Reaciile redox au loc prin transfer de
electroni ntre doi compui

A
red
+ B
ox
A
ox
+ B
red


sistem redox = cupluri Ared i Aox sau Box
i Bred, formate din forma redus i forma
oxidat ale aceluiai compus

Dac ntr-o soluie se afl dou sisteme redox,
electronii vor trece de la sistemul cu afinitate
mai mic pentru electroni
(sistemul reductor),
spre cel cu afinitate mai mare
(sistemul oxidant).


Tendina sistemelor redox de a ceda sau primi
electroni
(caracterul lor oxidant sau reductor),
se msoar cu ajutorul potenialelor redox (E)

Calcularea energiei de reacie prin legarea ei de
potenialul redox standard
DG
0`
=-nFDE
0


n=numar de electroni
F=constanta Faraday (23,62 kcal)
E
0
=potenial redox standard =diferena de potenial
dintre
-o semicelul cu sistemul redox de cercetat n conc. 1M i
-o semicelul de referin (acid tare cu [H
+
]=1M n care se
barboteaz H
2
la p=1 atm.) cu potenial zero
E
0
`
se obine

adugnd -0,421 voli la E
0

(potenialul redox al unui electrod de hidrogen la
[H
+
]=10
-7
ioni/l fa de electrodul normal de hidrogen)

Potenialele redox sunt diferene de
potenial ntre dou sisteme redox cuprinse
n compartimente diferite:

electronii pot circula prin intermediul a doi
electrozi conectai printr-un conductor
ionii circul prin intermediul unei puni realizat
prin ncorporarea unui electrolit (KCl), ntr-un
gel de agar
Potentiometru
e
-
e
-
Zinc
Cupru
Cl
-
K
+
Punte de sare
ZnSO
4
CuSO
4
Zn (s) Zn
2+
(aq) + 2e
-
Reactia de oxidare
Cu
2+
(aq) + 2e
-
Cu
Reactia de reducere
Zn
2+
Zn
2+
SO
4
2-
SO
4
2-
SO
4
2-
Cu
2+
Cu
2+













Componentele celulei de oxido-reducere.
(dou sisteme redox cuprinse n compartimente diferite;
o punte format dintr-un gel de agar n care este ncorporat un electrolit (KCl), prin
intermediul creia ionii circul ntre cele dou compartimente;
doi electrozi conectai printr-un conductor prin intermediul crora circul electronii
ntre cele dou compartimente;
un voltametru intercalat n circuit cu care se msoar diferena de potenial ntre
cele dou cellule).

Un sistem redox oxideaz toate sistemele cu
poteniale mai mici, dup cum el este oxidat de toate
sistemele cu poteniale mai mari, mai pozitive.

Reaciile redox sunt puternic exergonice.
D G
0
` depinde de diferena de potenial (E
0
`) dintre
participanii la reacii, potrivit relaiei:
D G
0
` = - n F DE
0
`
unde:
n numrul de electroni transferai;
F echivalentul caloric al lui Faraday 23,062 kcal;
DE
0
` -diferena dintre potenialele redox standard ale
reactanilor.
Deoarece potenialele redox sunt uor
de msurat, relaia permite evaluarea
efectelor energetice ale proceselor redox
din organism.


Potenialele redox (E
0
`) ale unor sisteme
biochimice
Sistem redox E
0 `
(V)
Oxidant Reductor
O
2
+ 2H
+
H
2
O 0,82
Citocrom c (Fe
3+
) Citocrom c (Fe
2+
) 0,22
Ubichinona (Q) Ubichinol (QH
2
) o,1o
Dehidroascorbat Ascorbat 0,08
Fumarat Succinat 0,03
Piruvat Lactat -0,19
GSSG 2 GSH -0,23
NAD
+
(NADP
+
) NADH (NADPH) -0,32
2H
+
H
2
-0,42
Compui macroergici
legtura care prin hidroliz elibereaz 7,3
kcal/mol = legtur macroergic (~)

pentru hidroliza unei legturi pirofosforice
din ATP
DG
0`
= -7,3 kcal/mol.

Compusul care are n structura sa o
legtur macroergic este un
compus macroergic

Compui cu legturi macroergice (exemple)
Nucleozid trifosfaii NTP (ATP, GTP, TTP, UTP, CTP) 2 leg ~ P
Nucleozid difosfaii NDP (ADP, GDP,TDP, UDP, CDP) 1 leg ~P

ATP poate fi hidrolizat astfel:
ATP + HOH ADP + Pa DG
0
` = -7,3 kcal/mol

ATP + HOH AMP + PPa DG
0
` = -7,3 kcal/mol

pirofosfataza:
PPa + HOH 2 Pa DG0`= - 9 kcal/mol.
in vivo
lipsete enzima pentru reacia:
ADP + HOH AMP + Pa DG
0
` = -7,3 kcal/mol
nici reacia invers nu este posibil

In muchiul care efectueaz contracii puternice n
anaerobioz, adenilat kinaza (miokinaz) catalizeaz
reacia:

2 ADP ATP + AMP
miokinaza
Reacia catalizat de adenilat kinaz

permite utilizarea legturii macroergice din
ADP pentru sintez de ATP;

-AMP = semnal metabolic, activnd glicoliza
muscular n scopul producerii de ATP.

Acid 1,3-bisfosfogliceric
-metabolit glicolitic cu leg macroergic de tip
anhidrid acid:
C
O
O
HC
H
2
C
OH
OPO
3
2-
~PO
3
2-
+
H
2
O
COO
-
HC
H
2
C
OH
OPO
3
2-
+
P
a
DG
0`
= - 11,8 Kcal/mol
Acidul fosfoenolpiruvic cuprinde o legtur ~ P,
de tip fosfoenol
~PO
3
2-
+
H
2
O
COO
-
C
CH
2
O
+ P
a
DG
0`
= - 14,8 Kcal/mol
C
CH
3
O
COO
-
Fosfocreatina conine o legtur fosfoamidic

n stare de repaus creatinfosfatul se poate acumula n anumite limite
n muchi, constituindu-se ca o rezerv de legturi macroergice.
DG
0`
= - 10,3 Kcal/mol
CH
2
N
NH
HN
COOH
CH
3
~PO
3
H
2
H
2
O P
a
CH
2
N
NH
2
HN
COOH
CH
3
Carbamilfosfatul
intermediar n procesul de sintez a ureei
conine o legtur macroergic prin a crei hidroliz se
elibereaz D G
0`
= -12,3 kcal/mol:
C
O
O
NH
2


~PO
3
H
2
Tiolesterii (R-CO~SCoA)
tiolesterii coenzimei A cu acizii grai:
CH
3
-(CH
2
)
14
-CO~SCoA + HOH CH
3
-(CH
2
)
14
-COOH + CoA-SH
DG
0
` = -7,5 kcal/mol.
Factori care imprim anumitor legturi caracterul macroergic:

-stabilizarea prin rezonan a produilor de reacie
Acidul fosforic este stabilizat prin rezonan fa de acidul pirofosforic



Acidul carboxilic i acidul fosforic prezint fiecare mai multe structuri limit n
rezonan dect anhidrida carboxil-fosforic
OH
OH
HO
O
P
2
+ H
2
O
O
OH
HO
O
P OH
OH
O
P
~
..
..
OH
OH
HO
O
P + H
2
O
O R
O
C OH
OH
O
P
~
..
..
..
OH R
O
C
..
+
Prin reacia de hidroliz se micoreaz repulsiile electrostatice dintre
sarcini de acelai fel din molecula reactantului.





O
O
-
O
-
O
P O
O
-
O
P adenozin
O
-
O
P O
-
O
O
-
O
P adenozin
O
-
O
P
H
2
O P
a
O
-
O
O
-
O
P adenozin
O
-
O
P
H
2
O P
a
O
-
adenozin
O
-
O
P
Prezena ionilor de Mg2+ n celule





Legtura macroergic din acidul fosfoenolpiruvic este de tip enol-
fosforic




O
O
-
O
-
O
P O
O
O
P adenozin
O
O
P
O
-
O
O
O
P adenozin
O
O
P
Complexul Mg - ATP
Complexul Mg - ADP
Mg
2+
Mg
2+
~PO
3
2-
H
2
O
COO
-
C
CH
2
O
P
a
C
CH
2
OH
COO
-
C
CH
3
O
COO
-
Fosfoenol-
piruvat
Enolpiruvat
Piruvat
Legtura P-O din AMP nu este macroergic.
In celule nu exist enzim care s asigure scindarea
acestei legturi.
Hidroliza AMP se poate efectua in vitro:
AMP + HOH Adenozin + Pa
D G
0
` = - 3,4 kcal/mol
ATP se afl la mijlocul unei ierarhii
termodinamice a compuilor fosforilai.
ATP reprezint moneda de schimb n tranziiile
energetice.
ATP nu se depoziteaz, concentraia intracelular a
ATP nedepind 1mM.
Valorile D G
0
` pentru reaciile de hidroliz ale unor compui
macroergici i ale unor compui care nu sunt macroergici.
Compusul DG
0`

Acidul fosfoenol piruvic -14,8
Carbamilfosfatul -12,3
Acidul 1,3-bisfosfogliceric -11,8
Creatinfosfatul -10,5
Acil-CoA -7,5
ATP ADP + P
a
-7,3
Glucozo-1-fosfatul -5,0
Glucozo-6-fosfatul -3,3
Glicerol-3-fosfatul -2,2
Transportul energiei n sisteme biologice
(prin reacii cuplate)

dou moduri de cuplare:

a.unul dintre produii reaciei exergonice este reactant
n reacia endergonic
b.printr-un intermediar energetic comun,
care n lumea vie este ATP



ATP-ul intermediar comun metabolic
cupleaz transferul de energie de la compuii macroergici, cu
fosforilarea ADP i utilizarea ulterioar a energiei transferate pe
ATP n reaciile endergonice.
A B
D C
ADP + P
a
ATP
reactie
exergonic
reactie
endergonic
ADP
ATP
Glucoz Glicerol
Glucozo- Glicerol-
6-fosfat 3-fosfat
Fosfoenol
piruvat
1,3-Bisfosfo-
glicerat
Creatin fosfat
~P
~P
~P
Compui cu potenial mare de fosforilare
Activarea glucozei prin transformarea n glucozo-6-fosfat:

ATP + HOH ADP + Pa D G
0
` = -7,3 kcal/mol
glucoz + Pa glucozo-6-fosfat + HOH D G
0
` = +3,3 kcal/mol
-----------------------------------------------------------------------------------------
glucoz + ATP glucozo-6-fosfat + ADP



Activarea glicerolului:
glicerol + ATP glicerol-fosfat + ADP
Reacia este catalizat de glicerol kinaz.
DG
0
` = -7.3 + 3,3 = -4 kcal/mol
Activarea aminoacizilor:
aminoacid + ATP + ARNt aminoacil~ARNt + AMP + PPa


Activarea acizilor grai:
Pentru formarea legturii macroergice C~S este nevoie de mai mult
de 7,3 kcal/mol.
R-COOH + ATP + CoA-SH R-CO~SCoA + AMP + PP
a
PP
a
+ HOH 2 P
a
pirofosfataz
Utilizarea metabolic a celorlali nucleozid trifosfai
UTP este utilizat pentru activarea glucozei la derivatul
UDP-glucoz

CTP este utilizat n metabolismul lipidic

Att ATP ct i GTP se utilizeaz pentru sinteza legturilor
peptidice

Nucleozidtrifosfatii cu riboz si dezoxiriboz particip la
sinteza acizilor nucleici

Legturile macroenergice din aceti NTP provin tot din
ATP prin reacia catalizat de nucleozid difosfat kinaz:
NDP + ATP ADP + XTP
Sinteza ATP n celulele animale se face
prin:
fosforilare la nivel de substrat;
fosforilare oxidativ.
Sinteza de ATP prin fosforilare la nivel de substrat

2 reacii n glicoliz:
-oxidarea gliceraldehidei-3-fosfat urmat de hidroliza
acidului 1,3 bisfosfogliceric
-transformarea acidului 2-fosfogliceric n acid piruvic

1 reacie n ciclul Krebs:
-decarboxilarea oxidativ a acidului a-cetoglutaric
urmat de transformarea succinil~CoA acid
succinic

Sinteza de ATP prin fosforilarea oxidativ n
lanul respirator
NADH 3 moli ATP
FADH
2
2 moli ATP