90

4. Ecuaii difereniale ordinare.

Capitolul de fa abordeaz continuarea fireasc a noiunilor de Calcul diferenial i
Calcul integral, prezentate anterior, ecuaiile difereniale putnd fi privite ca o interfa
natural ntre cele dou capitole de Analiz Matematic i problemele din viaa real. Trebuie
tiut faptul c orice fenomen dinamic, care se petrece n timp real, variind n funcie de acesta i
de ali factori ce-l influeneaz, este descris printr-o ecuaie diferenial sau sistem de ecuaii
difereniale, care se rezolv prin integrare. Din aceast cauz, aplicaii n farmacodinamic,
economie, fizic, chimie etc. nu se pot modela dect apelnd la acest instrument matematic
deosebit de puternic i eficient.


4.1. Introducere

O aplicaie direct, plin de rezultate concrete i deosebit de importante n diferite domenii
de activitate (fizic, tehnic, procese stochastice, modelarea diferitelor fenomene reale i, n
general, orice problem ce implic micare) a calculului diferenial i integral este reprezentat,
aa cum am artat mai sus, de Teoria ecuaiilor difereniale. n cele ce urmeaz vom introduce
cteva din noiunile de baz privind acest concept.

Se numete ecuaie diferenial ordinar o ecuaie ce stabilete o relaie ntre o funcie,
variabila sa i derivatele (sau diferenialele) acestei funcii. Amintim c funciile din aceste
ecuaii depind de o singur variabil, spre deosebire de ecuaiile cu derivate pariale, la care
funcia este de dou sau mai multe variabile

Vom numi ordinul unei ecuaii difereniale ordinul maxim sub care apare derivata funciei.

-
2 2
3 x y xy y ' + = -ecuaie de ordinul I;
-
2
2
2
2
d y dy
xy x
dx dx
= -ecuaie de ordinul II.

Forma general a unei ecuaii de ordinul n este:


( )
( , , , ,..., ) 0
n
F x y y y y ' '' =


Pentru nceput, vom studia ecuaiile difereniale ordinare de ordinul I. Dac forma general
(implicit) a unei asemenea ecuaii este:

( , , ) 0 F x y y' = ,

prin forma sa normal (explicit) vom nelege expresia:

( , ) y f x y ' = .


91

Prin soluie a unei ecuaii difereniale vom nelege o funcie difereniabil ( ) y x = care,
nlocuit n ecuaie, o transform pe aceasta ntr-o identitate pe un anumit interval din R.

Prin soluia general a unei ecuaii difereniale vom nelege o familie de funcii
{ ( , ); y x c c = e R}, care, pentru orice valoare a parametrului real c, furnizeaz o soluie a
ecuaiei. Forma implicit a soluiei generale este

( , , ) 0 x y c u = .

- Pentru ecuaia:

2
1
y
y
x
' =
+
,
o soluie este reprezentat de funcia
4
arctgx
y e
t

= , iar soluia general este reprezentat

de familia de funcii, dat implicit de ecuaia: ln | | y arctgx C = + .


Din familia de funcii ce reprezint soluia general este imperios necesar, de cele mai multe
ori pentru rezolvarea unor probleme concrete, s individualizm o anumit soluie a ecuaiei.
Acest lucru se face atunci cnd cunoatem o anumit condiie iniial, adic se tie c
0 0
( ) y x y = . O soluie a ecuaiei, obinut prin particularizarea constantei c, n vederea verificrii
condiiei iniiale, se numete soluie particular.

- Plecnd de la ecuaia din exemplul anterior, punnd condiia ca (1) 1 y = , obinem soluia
particular
4
arctgx
y e
t

= .

Problema:


0 0
( , )
( )
y f x y
y x y
' =

,

se numete problema lui Cauchy (n general, se spune c este o problem la limit).


Menionm faptul c exist i cazuri de soluii ale unei ecuaii difereniale care nu se pot
obine ca particularizri ale soluiei generale, ele numindu-se soluii singulare.

- Pentru ecuaia:


2
1 y y ' = ,

soluia general este sin( ) y x C = + , iar o soluie singular este y = 1.


92

S precizm c a rezolva o ecuaie diferenial este echivalent, ca exprimare, cu a integra
acea ecuaie.

n ncheiere, vom meniona, fr demonstraie, teorema clasic de existen i unicitate
pentru problema lui Cauchy.

- Fie ecuaia diferenial ( , ) y f x y ' = , unde funcia f(x, y) este definit ntr-un domeniu
D c R
2
ce conine punctul
0 0
( , ) x y . Dac f satisface urmtoarele dou condiii:
(a) f este continu n domeniul D;
(b) f admite derivat parial
f
y
c
c
, continu n D.
Atunci exist un interval
0 0
( , ) x h x h + i o funcie unic ( ) y x = , definit pe acest
interval, care este soluia problemei lui Cauchy (avem deci ( , ) y f x y ' = i
0 0
( ) y x y = ).
(existen i unicitate).


4.2. Tipuri clasice de ecuaii difereniale de ordinul I

1. Ecuaii cu variabile separabile. O ecuaie de forma:

1 1 2 2
( ) ( ) ( ) ( ) 0 f x g y dx f x g y dy + = ,

se numete ecuaie cu variabile separabile. n cazul cnd numitorii nu sunt identic nuli, ecuaia
se poate scrie sub forma:


2 1
1 2
( ) ( )
0
( ) ( )
g y f x
dy dx
g y f x
+ = ,

de unde, prin integrare termen cu termen, obinem:


1 2
2 1
( ) ( )
,
( ) ( )
f x g y
dx dy c
f x g y
+ =
} }
2 1
1 2
( ) ( )
( ) ( )
g y f x
dy dx C
g y f x
+ =
} }
,

care ne d soluia general la forma implicit.

- S integrm ecuaia:
cos
ln
y
y x
y
' = .
Ecuaia se poate scrie sub forma:

ln
,
cos
y dx
dy
y x
=

93

de unde obinem soluia general sub forma:
2
1
ln ln ( )
2 2 4
x
y tg c
t
= + + .

- S rezolvm o ecuaie din cinetica chimic i anume ecuaia referitoare la reaciile
chimice de ordinul I:
Viteza de reacie este cantitatea de substan care se transform n unitatea de timp i
este funcie de concentraia substanei participante, ecuaie de forma:


dc
kc
dt
= ,

unde funcia ( ) c t este concentraia substanei, t fiind variabila timp.
Ecuaia este cu variabile separabile i avem:

dc
k dt
c
= .
Prin integrare obinem:
ln ln ( )
kt
c kt C c t C e

= + = .
innd seama de condiia iniial
0
(0) c c = , adic
0
c este concentraia iniial, avem:

0
( )
kt
c t c e

=
ceea ce se traduce n chimie prin aseriunea: Dac reacia este de ordinul I,
concentraia substanei scade exponenial cu timpul.

- Reaciile chimice de ordinul al doilea sunt reacii de tipul A B produsi + .
Reacia dintre dou substane diferite A i B este o reacie de ordinul al doilea dac n
ecuaia reaciei cele dou substane au acelai coeficient stoechiometric.
Dac a este concentraia reactantului A la momentul iniial, b concentraia reactantului B
la momentul iniial i x variaia total a concentraiei celor doi compui pn la
momentul t, atunci ecuaia ce d variaia lui x la momentul t va fi:
( ) ( )
dx
k a x b x
dt
= .
Separam variabilele:
( ) ( )
dx
k dt
a x b x
=

.
Integrm:

1
ln ln
b x
k t C
b a a x

= +

,

Din ipotez, (0) x a b = + i astfel :


94

1
0 ln 1
a a b
C C C
b a b b a
= = =

.


2. Ecuaii difereniale omogene. O astfel de ecuaie este de forma:

( , ) ( , ) 0 P x y dx Q x y dy + = ,

unde ( , ) P x y i ( , ) Q x y sunt funcii omogene (i.e.
2
( , ) ( , ) h tx ty t h x y = ). n acest caz, ecuaia
se poate scrie sub forma:

( )
y
y f
x
' = ,
i fcnd apoi substituia
y
u
x
= , obinem o ecuaie cu variabile separabile.

- S integrm ecuaia:

2
( 2 ) 0 x xy dx xydy + + = .
Dup verificare, facem substituia
y
u
x
= i obinem:


2 2 2 2 3 2
2
( 2 ) 0 (1 ) 0 0
(1 )
dx udu
x x u u x dx ux du u dx uxdu
x u
+ + + = + + = + =
+
.

Integrm:


2
( 1)
dx udu
c
x u
+ =
+
} }
,

i rezult
1
ln | | ln | 1|
1
x u c
u
+ + + =
+
, sau ln | |
y
x y c
x y
+ + =
+
ln |x + y| +
y
c
x y
=
+
.


3. Ecuaii difereniale totale. Ecuaia diferenial ( , ) ( , ) 0 P x y dx Q x y dy + = se numete ecuaie
diferenial total dac:

P Q
y x
c c
=
c c
,

ceea ce nseamn c exist o funcie ( , ) u x y , difereniabil ntr-un anumit domeniu, astfel nct
0 du = i atunci ( , ) u x y C = . Funcia ( , ) u x y poate fi gsit cu formula:


0 0
0 0
( , ) ( , ) ( , )
y x
x y
u x y P t y dt Q x s ds = +
} }
,

95

0 0
, x y fiind alese arbitrar n domeniul considerat.

- S integrm ecuaia:
( sin ) ( cos ) 0
x y
e y y dx e x x y dy + + + + + = .
Se observ uor c ecuaia este diferenial total.


0 0
( , ) ( cos ) sin
y x
t t x y
u x y e dt e x x t dy e e xy x y = + + + = + + +
} }
.

Soluia sa general are forma:

sin
x y
e e xy x y C + + + = .


4. Ecuaii difereniale liniare de ordinul I . Aceste ecuaii au forma:

( ) ( ) y p x y q x ' + = ,

unde ( ) p x i ( ) q x sunt funcii date, continue n domeniul pe care trebuie integrat ecuaia.
Dac ( ) 0 q x , atunci ecuaia se numete liniar omogen, altfel se zice neomogen. Soluia
unei asemenea ecuaii rezult din urmtoarea afirmaie: soluia general a unei ecuaii liniare
neomogene este egal cu suma dintre soluia general a ecuaiei omogene i o soluie
particular a ecuaiei neomogene. Aceast afirmaie se poate verifica fr mare dificultate.
S integrm mai nti ecuaia omogen:
( ) 0 y p x y ' + = .
Fiind o ecuaie cu variabile separabile, rezult c soluia ei general este:


( ) p x dx
y Ce

}
= .

Pe de alt parte, pentru a gsi o soluie particular pentru ecuaia neomogen vom folosi
metoda variaiei constantelor, sau metoda lui Lagrange, care const n observaia c o soluie
particular pentru ecuaia neomogen poate avea aceeai form cu soluia general a ecuaiei
omogene, cu precizarea c n locul constantei C vom considera o funcie nedeterminat ( ) C x ,
ce urmeaz a fi gsit prin nlocuirea direct n ecuaie.
Plecnd deci de la soluia particular sub forma:


( )
( )
p x dx
y C x e

}
= ,

nlocuind-o n ecuaia neomogen, obinem o nou ecuaie diferenial n funcia necunoscut
( ) C x :


( )
( ) ( )
p x dx
C x e q x

}
' = ,


96

i care are soluia:


( )
1
( ) ( )
p x dx
C x q x e dx C
}
= +
}
,

de unde rezult soluia ecuaiei iniale, sub forma:


( ) ( )
1
( )
p x dx p x dx
y e q x e dx C

( } }
= +
(

}
.


- S integrm ecuaia:

2
2 2
x
y xy xe

' + =
Rezolvm ecuaia liniar omogen:
2 0 y xy ' + = ,

2
2 2 2
x
dy dy dy
xy xdx xdx y Ce
dx y y

= = = =
} }
.
Ecuaia diferenial asociat funciei necunoscute ( ) C x este:

2 2 2 2
( ) 2 ( ) 2 ( ) 2 ( ) 2
x x x x
C x e x C x e x C x e x e C x x

' ' + = = ,

de unde rezult c
2
1
( ) C x x C = + , deci soluia general a ecuaiei iniiale este
2
2
1
( )
x
y x C e

= +


4.3. Ecuaii difereniale de ordin superior

O ecuaie diferenial ordinar de ordin superior are forma implicit:

( )
( , , ,..., ) 0,
n
F x y y y ' =

sau forma normal (i.e. rezolvat n y
(n)
):

( ) ( 1)
( , , ,..., ).
n n
y f x y y y

' =

Condiiile iniiale (la limit) n acest caz sunt de forma:

( 1) ( 1)
0 0 0 0 0 0
( ) , ( ) ,..., ( )
n n
y x y y x y y x y

' ' = = = .

Soluia general a unei asemenea ecuaii are forma implicit:


1
( , , ,..., ) 0
n
x y C C u = ,


97

iar soluia general la forma explicit este:


1
( , ,..., ).
n
y x C C =

Prin particularizarea constantelor C
i
, i = 1,, n, obinem o soluie particular a problemei
Cauchy.

n cele ce urmeaz, ne vom ocupa doar de ecuaiile liniare de ordinul n, cu coeficieni
constani. Acestea au forma:


( ) ( 1)
0 1
... ( ).
n n
n
a y a y a y f x

+ + + =
Pentru rezolvare vom considera la nceput ecuaia omogen, cea cu ( ) 0 f x . Acesteia i
atam ecuaia polinomial:


1
0 1
... 0.
n n
n
a a a

+ + + =

Rezolvnd aceast ecuaie, obinem cele n rdcini (n general complexe). n acest context,
avem urmtoarele patru cazuri:

1. Pentru fiecare rdcin real , facem s corespund o funcie (soluie particular)
x
e

;
2. Pentru fiecare dou soluii complexe conjugate simple
1,2
i = o | facem s corespund
cele dou soluii particulare corespunztoare cos
x
e x
o
| i sin
x
e x
o
| ;
3. Pentru orice rdcin real de multiplicitate s facem s corespund s soluii particulare
de forma
1
, ,...,
x x s x
e xe x e

;
4. Pentru fiecare pereche de soluii complexe conjugate
1,2
i = o | de multiplicitate s
facem s corespund soluiile particulare de forma cos
x
e x
o
| ,, x
s-1
cos
x
e x
o
| ,
sin
x
e x
o
| ,, x
s-1
sin
x
e x
o
| .

Soluia general a ecuaiei omogene va fi o combinaie liniar a acestor soluii particulare,
avnd coeficieni reali. Pentru a fi mai clar, vom ilustra acest lucru prin cte un exemplu din
fiecare caz.

- S integrm ecuaia:
2 3 0. y y y ''' '' ' =
Soluiile ecuaiei ataate:
3 2
2 3 0 = sunt:

1
= -1,
2
= 0,
3
= 3,

de unde rezult c soluia general a ecuaiei are forma:

3
1 2 3
x x
y C C e C e

= + + .


98

- S integrm ecuaia:
2 0. y y y ''' '' ' + + =
Soluiile ecuaiei ataate:
3 2
2 0 + + = sunt:


1
=
2
= -1,
3
= 0,

de unde rezult c soluia general a ecuaiei are forma:

1 2 3
.
x x
y Ce C xe C

= + +

- S integrm ecuaia:
4 13 0. y y y ''' '' ' + + =
Soluiile ecuaiei ataate:
3 2
4 13 0 + + = sunt:

1
= 0,
2
= -2 - 3i,
3
= -2 + 3i,

de unde rezult c soluia general a ecuaiei are forma:

2 2
1 2 3
cos3 sin3 .
x x
y C C e x C e x

= + +

S revenim acum la cazul general al unei ecuaii neomogene (i.e. f(x) = 0). Teorema
corespunztoare acestui caz spune c soluia general a ecuaiei neomogene este egal cu suma
dintre o soluie particular a ecuaiei neomogene i soluia general a ecuaiei omogene. Pentru
a gsi o soluie particular a ecuaiei neomogene procedm n felul urmtor. Presupunem c f
are forma:

( ) [ ( )cos ( )sin ]
x
l m
f x e P x x Q x x
o
= | + | ,

unde P
l
(x) i Q
m
(x) sunt polinoame de grade l, respectiv m.
Vom considera k = max{l, m} i vom determina coeficientul s de multiplicitate al rdcinii
i o | = + pentru ecuaia caracteristic, ataat ecuaiei omogene. n cazul n care i o | = +
nu este rdcin pentru ecuaia caracteristic, vom lua s = 0.
Apoi, vom considera c o soluie particular a ecuaiei neomogene va avea forma:

[ ( )cos ( )sin ],
s x
k k
y x e P x x Q x x
o
= | + |

unde
k
P i
k
Q sunt polinoame de grad k, nedeterminate, pe care urmeaz s le gsim prin
nlocuirea n ecuaia neomogen.

- S integrm ecuaia:
2
. y y y y x x ''' '' ' + = +
Soluia acestei ecuaiei omogene este dat de:


99

1 2 3
cos sin
x
y Ce C x C x = + + .

Conform celor spuse mai sus, vom ncerca o soluie particular sub forma:
2
1 2 3
y Ax A x A = + + ,
pe care o nlocuim n ecuaie:

2 2
1 1 2 1 2 3
2 2 A A x A A x A x A x x + + = + ,

i obinem sistemul:

1
1 2
1 2 3
1
2 1
2 0
A
A A
A A A
=

+ =

ale crui soluii sunt:

1 2 3
1, 3, 1 A A A = = = .
Soluia general va fi:


2
1 2 3
cos sin 3 1.
x
y Ce C x C x x x = + +


Vom ncheia acest paragraf privind studiul ecuaiilor difereniale de ordin superior,
aruncnd o scurt privire asupra sistemelor liniare de ecuaii difereniale de ordinul I. Astfel, pe
de-o parte, avnd o ecuaie diferenial de ordinul n:

( ) ( 1)
( , , ,..., )
n n
y f x y y y

' = ,

prin introducerea noilor funcii:


( 1)
1 1
( ),..., ( ),
n
n
y y x y y x

' = =

ecuaia iniial este echivalent cu sistemul:

1
2
1
1
1 1
.............
( , , ,..., )
n
n
n
n
dy
y
dx
dy
y
dx
dy
f x y y y
dx

.

Pe de alt parte, este valabil i implicaia reciproc, adic reducerea unui sistem de ecuaii
liniare de ordinul I la o ecuaie liniar de ordinul n.

Vom ilustra aceast afirmaie pentru cazul unui sistem de dou ecuaii:


100


1
1 2
2
1 2
( )
( )
dy
ay by f x
dx
dy
cy dy g x
dx

= + +

= + +

.

Din prima ecuaie rezult:


2 1 1
1
( ( )) y y ay f x
b
' = ,

care, introdus n ecuaia a doua, implic:


1 1 1
( ) 0, Ay By Cy h x '' ' + + + =

A, B, C fiind constante.

- S integrm sistemul:

1
1
dx
y
dt
dy
x
dy

= +

= +

Din prima ecuaie rezult:

1 y x' = y x ' '' = ,

de unde, prin nlocuire n ecuaia a doua, obinem ecuaia de ordinul II:

1 0 x x '' ' = ,

cu soluia general:


1 2
( ) 1
t t
x t C e C e

= + ,

i astfel rezult:


1 2
( ) ( ) 1 1.
t t
y t x t Ce C e

' = =


Studiul ecuaiilor difereniale este esenial pentru rezolvarea ecuaiilor farmacocinetice.
Ecuaiile farmacocinetice sunt ecuaii difereniale ce descriu evoluia concentraiei
medicamentului n organism pe baza a dou ipoteze fundamentale:

- Medicamentul se distribuie n organism ntre diferite volume numite compartimente.
n cadrul fiecrui compartiment, concentraia nu depinde de spaiu, fiind aceeai n

101

tot compartimentul. Orice perturbare a concentraiei ntr-un punct se propag rapid
prin difuzie n ntreg compartimentul.
- Echilibrul ce se stabilete este dinamic, transferul la frontier ntre compartimente
producndu-se permanent n ambele sensuri. Cantitatea de substan activ ce
prsete un compartiment este proporional cu concentraia n acesta.

- Modelul mono-compartimental cu administrare vascular. Dac un medicament care
se administreaz extravascular de unde se absoarbe n snge, nu se mai repartizeaz n
alt compartiment dect apa extracelular i intracelular, care sunt n mod obinuit n
echilibru foarte rapid cu sngele, putem aproxima c medicamentul urmeaz un model
farmacocinetic mono-comportamental . Aproximarea pare a fi grosolan dar este
suficient pentru a descrie evoluia concentraiei medicamentului n organism. Acesta
este modelul pe baza cruia se fac n practic ajustrile tratamentului. Avem urmtoarea
schem:


unde:

1 0
2
(0)
(0) 0
c c
c
=

creia, n virtutea axiomelor farmacocineticii liniare, i va corespunde sistemul:
1
1
2
1 2
a
a e
dc
k c
dt
dc
k c k c
dt

.
Avem:
1
1
1
( )
a
k t
a
dc
k dt c t C e
c

= = .
Deoarece
1 0
(0) c c = , vom avea
0
C c = i astfel
1 0
( )
a
k t
c t c e

= .

102

nlocuind n a doua ecuaie, obinem o ecuaie liniar neomogen:

2
0 2
a
k t
a e
dc
k c e k c
dt

= ,
Adic:
2
2 0
a
k t
e a
dc
k c k c e
dt

+ = .
Rezolvm:
2
2 2
0 ( )
e
k t
e
dc
k c c t Ce
dt

+ = = .
Considernd
2
( ) ( )
e
k t
c t C t e

= , nlocuim n ecuaie:
0
( ) ( ) ( )
e e e a
k t k t k t k t
e e a
C t e k C t e k C t e k c e

' + = ,
( ) ( ) 0
0 2
( ) ( )
e a e a
k k t k k t a
a
e a
k c
C t k c e C t e C
k k

' = = +

( ) 0
2 2
( )
e a e
k k t k t a
e a
k c
c t e C e
k k

| |
= +
|

\ .
.
Din condiia iniial
2
(0) 0 c = , rezult c:
0 0
2 2
0
a a
e a e a
k c k c
C C
k k k k

= + =

,
i astfel:
( ) 0 0
2
( ) ( 1) ( )
e a e a e
k k t k t k t k t a a
e a e a
k c k c
c t e e e e
k k k k


= =

.

Reprezentarea grafic a soluiei acestei ecuaii este o curb ce pornete din zero, crete
pn la o valoare maxim, notat de obicei cu c
max`
dup care scade exponenial spre zero,
curb numit n practica farmacocinetic curb de tip absorbie eliminare.

- Modelul bicompartimental deschis, cu administrare extravascular. Considerm un
medicament care se distribuie n dou compartimente (de obicei sngele i

103

compartimentul lipidelor) administrat extravascular i notm cu
1
c concentraia la locul
administrrii,
2
c concentraia n snge i cu
3
c concentraia n lipide. Avem urmtorul
model bi-compartimental:


Sistemul de ecuaii asociat acestui model este urmtorul:
1
1
dc
ic
dt
=
2
1 2 2 3
dc
ic ac ec bc
dt
= +
3
2 3
dc
ac bc
dt
=

Condiiile iniiale sunt
1 0
(0) , c c =
2
(0) 0, c =
3
(0) 0 c = , ceea ce corespunde primei
administrri, cnd concentraia medicamentului n snge i lipide este zero.

Din prima ecuaie i prima condiie iniial rezult:

1 0
( )
it
c t c e

= .
Din a doua ecuaie obinem:
2
3 0 2 2
1
( )
it
dc
c ic e ac ec
b dt

= + + ,
i nlocuind n cea de-a treia ecuaie, obinem:
2
2 2 2 2 2
0 2 0 2 2 2
1
( )
it it
d c dc dc dc
i c e a e ac ic e ac ec
b dt dt dt dt

+ + + = + .
Lsm cititorului, ca exerciiu, rezolvarea ecuaiei difereniale de ordinul doi:

104

2
2 2
2 0 2
( ) ( )
it
d c dc
a e b bec i i b c e
dt dt

+ + + + = + .

Menionm c din punct de vedere matematic modelul ar trebui numit tri-
compartimental deoarece locul de administrare se introduce i el n calcul ca un compartiment
separat.
Modelul este cel mai des ntlnit n practic, compartimentul notat aici cu c
2
fiind
sngele, iar compartimentul c
3
compartimentul profund grsimile organismului sau un
organ cu un tropism special pentru medicamentul respectiv.
Notaia uzual folosit n literatura farmaceutic este:
-
a
k constanta de absorbie, pentru i,
-
e
k constanta de eliminare, pentru e.
Deoarece locul de administrare nu se consider a fi un compartiment, se noteaz
sngele cu c
1
i compartimentul profund cu c
2
, context n care constantele de transfer a i
b se noteaz k
12
i respectiv k
21
. Alegerea altor notaii dect cele uzuale s-au fcut n
aceast lucrare pentru simplificarea scrierii i pentru evidenierea metodei comune de
rezolvare a ecuaiilor farmacocinetice.
De reinut c uneori ecuaiile farmacocinetice se rezolv utiliznd transformata
Laplace, tehnic matematic ce nu face obiectul acestui manual.


- Modelul tricompartimental deschis cu administraie intravenoas este cel mai
complicat din cele utilizabile n analiza datelor farmacocinetice n vederea
individualizrii efective a tratamentului. Acest model se impune n cazul
medicamentelor cu indice terapeutic sczut (distana mic ntre doza minim i doza
minim toxic), ntre care amintim ca cel mai important caz digoxina.

Reprezentarea grafic a acestui model este:



Ecuaiile asociate modelului tri-compartimental deschis sunt:


1
12 13 1 21 2 31 3
( )
e
dc
k k k c k c k c
dt
= + + + +

2
12 1 21 2
dc
k c k c
dt
=

105


3
12 1 31 3
dc
k c k c
dt
=


care se va rezolva pe baza metodei expuse pentru sisteme liniare de ecuaii dofereniale.



4.4 Exerciii propuse

1.
1. Rezolvai urmtoarele ecuaii:
-
2
2
3 0
cos
x
x
e
e tgy dx dy
y

+ = ;
-
2 2
(1 ) (1 ) 0 y dx x dy + + + = ;
-
2
1 y
y
x
+
' = ;
- (1 ) 1
y
e y

' + = .

2. Gsii o soluie particular a ecuaiei (1 )
x x
e y y e ' + = , satisfcnd soluia iniial
(0) 1 y = .
3. Gsii o soluie particular a ecuaiei sin ln y x y y ' = , satisfcnd soluia iniial
( ) 1
2
y
t
= .
4. Integrai urmtoarele ecuaii difereniale:
-
2
cos
y
x y y x
x
' = + ;
- ( ) 0 x y dx x dy + = ;
-
2 2
x y y y x ' = + .

5. Rezolvai urmtoarele ecuaii:
- 2
x
y y e

' + = ;
-
2
2 2
x
y xy xe

' = ;
-
3
2 cos xy y x x ' = .


106

6. Gsii o soluie particular a ecuaiei cos cos y y x x ' + = , satisfcnd soluia iniial
(0) 1 y = .
7. Integrai urmtoarele ecuaii difereniale:
-
2 2 2 2
(2 ) ( 2 ) 0 x x y y x y y' + + + =
-
2 2 2 2
(3 6 ) (6 2 ) 0 x xy dx x y y dy + + + =
-
2
2 2
0
x dx y dy x dy y dx
x
x y
+
+ =
+

8. Gsii soluia general a ecuaiilor:
-
2
12 6 y y x x ''' = +
-
2
4
x
y y x e '' ' + =

9. Rezolvai sistemul de ecuaii difereniale:


3 8
3
dx
x y
dt
dy
x y
dt

= +