Universitatea Dunarea de Jos,Galati

Facultatea de Medicina si Farmacie

Specializarea Farmacie anul IV




Trihexifenidil









Prof.coord:farm.Elena Lisa
Student:Ivanov Adrian






CUPRINS

I. INTRODUCERE
1. Istoric

II. TRIHEXIFENIDIL
1. Sinteze Chimice
2. Date clinice
3. Proprietati farmacologice
4. Produse farmaceutice
















II.Trihexifenidil
Denumire comuna internationala(D.C.I.): Trihexiphenidyli Hydrochloridum
Denumire chimica(IUPAC):clorhidrat de 1- fenil-1-ciclohexil-3-piperidionopropan-1-ol.
Formula moleculara:C
20
H
31
NO HCl
Masa moleculara: 337,9
Proprietati fizico-chimice:
Este o pulbere alba,fara miros cu gust amar solubil in alcool si cloroform,greu solubil in apa.e
gaseste sub forma de clorihdrat de trihexifinil.

















II 1.Sinteze chimice:

Obtinere:
-condensarea acetofenonei cu formaldehida si piperidina(reactia Mannich) urmata de tratarea
cetonei rezultate cu bromura de ciclohexilmagneziu.


1.







2




II.3.Date clinice:

Indicatii terapeutice:

Trihexifenidilul este folosit in boala Parkinson in mono si terapia combinata,administrare
per os dupa masa.La adult doza initiala de 1-2 mg de 3 ori/zi este crescuta treptat,pana la 2 mg
de 5 ori/zi.La copii de 3-10 ani doza initiala este de 1 mg/zi,crescandu-se la nevoie.Pentru
copii de 2-3 ani,doza de 1 mg/zi divizat in 3 prize.Medicamentul mai este folosit si in
sindromul extrapiramidal indus de medicatia neuroleptica,unde sunt necesare doze mari,pana
la 14 mg/zi.Reduce frecventa si durata miscarilor necontrolate ale globului ocular si
contractiile spastice.Medicamentul nu poate trata boala Parkinson dar poate ameliora
simptomele provocate de aceasta.Aproximativ 50-75% dintre pacientii cu boala Parkinson au
reactionat pozitiv la acest medicament si au observat o ameliorare a simptomelor.Pentru a
creste efectul terapeutic trihexifenidilul este asociat cu levodopa.

Doze i mod de administrare

Romparkin 2 mg se administreaz oral; dozele vor fi individualizate.
Boala Parkinson
Doza iniial va fi de 2 mg clorhidrat de trihexifenidil (un comprimat Romparkin 2 mg) n
prima zi, apoi se va crete progresiv cu 2 mg la 3 5 zile, pn se va ajunge la o doz zilnic
de 414 mg clorhidrat de trihexifenidil (2-7 comprimate Romparkin 2 mg).
Tulburri extrapiramidale n cadrul sindromului neuroleptic
De obicei sunt necesare 4 14 mg clorhidrat de trihexifenidil (2-7 comprimate Romparkin 2
mg) pe zi (n 2-3 prize), dar n unele cazuri poate fi suficient doza de 1 mg clorhidrat de
trihexifenidil (1/2 comprimat Romparkin 2 mg) pe zi. Dac simptomele extrapiramidale nu
dispar n cteva ore de la instituirea tratamentului, dozele se pot crete progresiv.
Vrstnici: este recomandat s nu se depeasc doza de 10 mg clorhidrat de trihexifenidil (5
comprimate Romparkin 2 mg) pe zi, n dou prize.
Copii: doza recomandata este de 2-6 mg clorhidrat de trihexifenidil pe zi in functie de varsta
in 2-3 prize.

Contraindicaii

Hipersensibilitate la clorhidrat de trihexifenidil sau la oricare dintre excipienii
produsului;
Glaucom cu unghi ngust;
Risc de retenie urinar legat de tulburri uretro-prostatice;
Stenoz piloric;
Epilepsie;
Atonie intestinal i vezical;
Cardiopatie decompensat.

Atenionri i precauii speciale

Se administreaz cu pruden la bolnavii cu sensibilitate crescut la parasimpaticolitice,
hipertensivi, n infarct miocardic acut, n insuficiena cardiac, hepatic i renal. Tratamentul
nu se ntrerupe brusc.
Exist risc de agravare a deteriorrii intelectuale n demene,n mod particular la
parkinsonieni.
Dac bolnavul prezint semne de intoleran este necesar scderea dozelor sau
ntreruperea temporar a tratamentului.
Trebuie evitat ntreruperea brusc a tratamentului datorit dezechilibrului n corecia
sindromului parkinsonian.
Asocierea a dou antiparkinsoniene anticolinergice trebuie evitat deoarece crete riscul
reaciilor adverse fr s creasc eficacitatea terapeutic.

Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni

Clorhidratul de trihexifenidil nu se asociaz cu lisurid, atropin, alte parasimpatolitice,
amantadin, chinidin, antidepresivele triciclicele, antihistaminice H1 sedative, neuroleptice
fenotiazinice deoarece acestea i poteneaz aciunile anticolinergice. Asocierea clorhidratului
de trihexifenidil cu levodopa poate necesita reducerea dozelor ambelor medicamente.

Sarcina i alptarea

Studiile la animale nu au pus n eviden efect teratogen. n absenta studiilor la oameni,
aceste rezultate experimentale nu permit aprecierea consecinelor.
Episoade de tahicardie i ntrzierea eliminrii meconiului (chiar i ileus paralitic) au fost
raportate la nou-nscuii mamelor care au urmat timp ndelungat tratament cu neuroleptice i
antiparkinsoniene. De aceea, n caz de asociere cu neuroleptice, este prudent s se reduc
dozele, datorit potenrii efectelor atropinice. Trebuie supravegheat funcia digestiv i
cardiac la nou-nscut.
Produsul se administreaz n timpul sarcinii dup evaluarea raportului beneficiu
terapeutic matern/risc potenial fetal.
Alptarea nu este recomandat, datorit efectelor atropinice.

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Pacienii vor fi avertizai c produsul poate influena capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.

Reacii adverse

La nceputul tratamentului pot aprea: uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie,
tulburri de miciune, constipaie, grea, vrsturi, ameeli, hipertonie ocular. Aceste
fenomene se atenueaz pe parcursul tratamentului.
Au fost semnalate cazuri de parotidite supurative secundare uscciunii gurii, erupii
cutanate, dilataii ale colonului, ileus paralitic.


Supradozaj:
Simptome: midriaz, tulburri de acomodare, tahicardie, agitaie, confuzie, halucinaii,
deprimare respiratorie.
Tratament: lavaj gastric, diurez forat, tratament simptomatic i de susinere, cu
monitorizare cardio-respiratorie. Pot fi folosite i parasimpatomimetice.

II.4 PROPRIETI FARMACOLOGICE

Proprieti farmacodinamice

Farmacologia acestui medicament nu este pe deplin cunoscuta si inteleasa,dar se stie ca
trihexifenidilul blocheaza impulsurile eferente din structurile inervate ale parasimpatoliticului
ca muschii netezi(activitate spasmolitica),glandele salivare si ochii(midriaza).Clorhidratul de
trihexifenidil are aciune anticolinergic central i periferic, are efect
miorelaxant prin aciune musculotrop direct i prin inhibarea sistemului nervos
parasimpatic.Clorhidratul de trihexifenidil reduce tremorul i rigiditatea parkinsonian, crizele
oculogire i hipersalivaia.

Proprieti farmacocinetice
Clorhidratul de trihexifenidil este bine absorbit din intestin; atinge concentraii plasmatice
maxime dup 1,5 2 ore de la administrare. Aproximativ 60% din doza administrat este
eliminat prin rinichi sub form de metabolii.

II.5 Produse farmaceutice

Romparkin comprimate 2 mg































Bibliografie:

http://en.wikipedia.org/wiki/Trihexyphenidyl
http://www.scribd.com/doc/21216615/Lecture-2-Drugs-for-Parkinson
http://www.drugs.com/mtm/trihexyphenidyl.html
http://www.emedicinehealth.com/drug-trihexyphenidyl/article_em.htm
Farmacopeea Romana editia a-X-a editura medicala
Tratat de Farmacologie editia I editura medicala














Trihexifenidil
Therapeutic Function: Antiparkinsonian
Chemical Name: a-cyclohexyl-a-phenyl-i-piperidinepropanol hydrochloride
Common Name: Benzhexol chloride


Manufacturing Process
Acetophenone, paraformaldehyde and piperidine are first reacted to give GJ-(1-
piperidyl)propiophenone.
To an absolute ethyl ether solution of cyclohexylmagnesium bromide (prepared from 261
parts of cyclohexyl bromide, 38.8 parts magnesium turnings and 700 parts by volume
absolute
ethyl ether) a dry solution of 174 parts omega-(1-piperidyl)-propiophenone in 600
parts by volume of ether is added, with stirring, at such a rate that gentle reflux is
maintained
with no external cooling or heating. The reaction mixture is stirred for about 5
hours and then allowed to stand at room temperature until reaction appears complete.
While being cooled the reaction mixture is then decomposed by the dropwise addition of
500 parts by volume of 2.5 N hydrochloric acid, and finally is made strongly acidic to
Congo red by the addition of concentrated hydrochloric acid.
The resulting white solid is collected on a filter, air dried, redissolved in 2,500 parts water
at 95C and the resulting solution treated with decolorizing charcoal and clarified by
filtration.
The cooled filtrate is made alkaline with ammonia and the product, crude 3-(1-
piperidyl)-1-cyclohexyl-1-phenyl-1-propanol is collected. The hydrochloride melts with
decomposition
in ten seconds in a bath held at 258.5C. The alcohol melts at 114.3 to
115.0C, according to U.S. Patent 2,716,