Metodele genetice utilizate pentru a estima efectul net al factorilor genetici !i de mediu asupra diferen"elor individuale !i a comportamentului scopul lor- de a identifica gene specifice responsabile de influen"a genetic# studiile pot fi realizate pe animale !i pe oameni Metodele genetice utilizate la om: ! metoda studiului gemenilor monozigo!i (identici n propor"ie de 100%) "i dizigo!i (identici n propor"ie de 50%) -aplicabilitate: -dac# tr#s#turile de comportament sunt influen"ate de factori de mediu, atunci acestea ar trebui s# fie la gemenii dizigo"i la fel de similare ca !i la gemenii monozigo"i -dac# tr#s#turile de comportament sunt influen"ate de gene, atunci gemenii dizigo"i ar trebui s# fie mai pu"in similari ntre ei fa"# de gemenii monozigo"i -limite: -num#r de subiec"i mic -nu ofer# o estimare precis# a raportului genetic#-mediu n apari"ia unui comportament ! metoda adop!iei -se bazeaz# pe adoptarea copiilor mici, departe de familia biologic#, -rol eviden"ierea comparativ# a efectelor geneticii !i ale mediului -pot exista mai multe variante: "varianta adoptorilor (demers retrospectiv) pornind de la copii bolnavi, se evaluaez# m#sura n care p#rin"ii naturali sau adoptivi au boala -dac# propor"ia p#rin"ilor naturali care au boala dep#!e!te propor"ia p#rin"ilor adoptivi care au boala == factorul genetic este mai important "varianta adopta!ilor (demers prospectiv) pornind de la p#rin"i afecta"i, se evalueaz# propor"ia n care copiii lor (naturali sau adopta"i) au boala -dac# propor"ia copiilor naturali care au boala o dep#!e!te pe cea a copiilor adopta"i == factorul genetic este mai important "metoda ncruci"#rii (cross-fostering) (=combina"ia celor 2 variante de mai sus) -se compar# copii adopta"i cu p#rin"i adoptivi s#n#to!i !i p#rin"i naturali bolnavi cu copii adopta"i cu p#rin"i adoptivi bolnavi !i p#rin"i naturali s#n#to!i -inciden"a bolii mai mare la primul lot de copii == factorul genetic este mai mare Ex. riscul de transmitere genetic# a schizofreniei
Implica"iile etice ale studiilor genetice "no"iunea de eugenie!i orient#ri derivate -punct de plecare: selec"ia natural# poate fi accelarat# !i mbun#t#"it# prin interven"ia uman# con!tient# -eugenismul !tiin"ific viza eliminarea fe"ilor anormali genetic !i p#strarea celor cu constela"ie genetic# favorabil# -eugenia negativ# sus"ine necesitatea elimin#rii indivizilor handicapa"i genetic 2 -eugenism pozitiv porne!te de la ideea c# din ncruci!area dirijat# a unor indivizi deosebi"i se vor na!te copii remarcabili "sfatul genetic, efectele n plan psihologic ale testelor genetice modul de aplicare a informa"iilor n selec"ia unor tr#s#turi comportamentale -consilierea genetic# a cuplurilor cu boli ereditare n vederea planific#rii familiale "investiga"ii genetice la nivel popula"ional -ncurajarea acestora cu scopul depist#rii markerilor tipici pentru unele boli versus riscul de discriminare a unor persoane
Contribu"ia geneticii n bolile psihice -exemplificare: determinismul schizofreniei -background-ul genetic -agregarea familial# a bolii -vulnerabilitate crescut# de apari"ie a bolii, n func"ie de gradul de rudenie cu persoana bolnav# -teoriile familiale rolul ambiguit#"ii mesajului emo"ional parental -divor"ul emo"ional (Bowen, 1978) raporturi conven"ionale ntre p#rin"i care se lupt# pentru suprema"ie, copilul fiind pus n situa"ia de a alege ntre mam# !i tat# " copilul evadeaz# ntr-o lume imaginar# n care se simte n siguran"# -ambivalen"a afectiv# (double bind) (Bateson, 1956) mediu familial cu mesaje emo"ionale ambigue !i eventual contrare " evadare ntr-o lume mai sigur# -atitudine parental# de tip gardul de cauciuc (rubber fence) (Wynne, 1958) -limitele familie-lume imprecis trasate, influen"nd negativ capacitatea de individua"ie a adolescentului (ngr#direa libert#"ii n familie !i riscul de a se sim"i !antajat de propria familie dac# iese din mediul familial)
Influen"ele genetice asupra unor tr!s!turi de comportament sau boli psihice 1. Inteligen!a/ retardul mental Inteligen"a -determinismul dublu al inteligen"ei (Leta Hollingworth, 1926): ereditar !i sub ac"iunea factorilor educa"ionali !i de mediu -rela"ia ereditate mediu se realizeaz# si pe parcurs (indivizii mai inteligen"i sunt mai activi n selectarea mediilor n care tr#iesc sau !i desf#!oar# activitatea) Retardul mental definit ca: -func"ionare intelectual# general# sub medie -restric"ii semnificative n func"ia adaptativ# n cel pu"in 2 din domeniile comunicare, autongrijire, via"# de familie, aptitudini sociale, autoconducere, aptitudini !colare, ocupa"ie, timp liber, s#n#tate, securitate -debutul naintea vrstei de 18 ani Ex de condi"ii genetice asociate cu retardul mental: -sindrom Down (trisomia 21) deficit intelectual -sindrom Klinefelter (cr X suplimentar la b#rbat) deficit intelectual, dificult#"i de nv#"are !i vorbire -sindrom Turner (absen"a unui cr X la femeie) dificult#"i de nv#"are, tulbur#ri de comportament -sindrom Prader-Willi (dele"ii ale unor gene de pe cr. 15) deficit intelectual, dificult#"i de nv#"are, tulbur#ri de alimenta"ie, hiperfagie, tulbur#ri de comportament (crize de nervi, nc#p#"nare) 3 -fenilcetonuria -sindrom de X fragil tulbur#ri de nv#"are, comunicare, socializare -hiperactivitate, nelini!te, comportament impulsiv 2. Inteligen!a emo!ional# = capacitatea de a percepe !i exprima emo"ii, de a asimila emo"iile n gnduri, de a face fa"# emo"iilor !i de a le regla n func"ie de sine !i de ceilal"i -cuprinde elementele: -cunoa!terea emo"iilor personale -gestionarea emo"iilor -direc"ionarea emo"iilor c#tre scop -empatia -capacitatea de a construi rela"ii interpersonale pozitive -starea de bine personal 3. Agresivitatea -poate fi nn#scut# !i reactiv# -exist# o contribu"ie ereditar# s-a eviden"iat o gen# (Pet1-ETS) ce codific# sinteza serotoninei (deficit Pet1-ETS" func"ionare nesatisf#c#toare a sistemului serotoninergic " predispozi"ie spre anxietate !i comportament agresiv) 4.Tulburarea bipolar# -diferite studii au identificat gene ce par a fi implicate n apari"ia tulbur#rii bipolare, unele fiind comune cu genele implicate n apari"ia schizofreniei 5. Boala Alzheimer =afec"iune degenerativ# progresiv# a creierului, urma"# de deteriorarea func"iilor de cunoa!tere, cu pierderea capacit#"ilor intelectuale ale individului !i a valorii sociale a personalit#"ii, asociat# cu tulbur#ri de comportament
4 Bazele neuroanatomice #i neurofiziologice ale comportamentului
Exist# o mare diversitate a structurilor anatomice !i a proceselor fiziologice cerebrale implicate n comportament: -activitatea neuronilor din SNC cu func"ii motorii -structuri nervoase cu -rol n afectivitate (sistemul limbic, paleocortex) -rol integrativ vegetativ (hipotalamus) -rol volitiv (paleocortex, lob frontal) Comportamentul alimentar -hipotalamusul= rol central - aria hipotalamic# lateral# -stimulare"senza"ie de foame, apetit crescut, pe termen lung-obezitate -distrugere "absen"a senza"iei de foame, anorexie, iar pe termen mai lung- ca!exie, moarte -nucleul ventromedial din aria hipotalamic# medial# centru al sa"iet#"ii -stimulat de cre!terea rezervelor metabolice ale organismului "oprirea ingestiei de alimente -afectarea (traumatic#/ chirurgical#) a centrului sa"iet#"ii "supraalimenta"ie " obezitate -sistemul limbic septumul #i amigdala conota"iile emo"ionale ale unui aliment -hipocampul implicat n memorizarea gustului unui aliment Circuitele hipotalamus- hipocamp ini!iaz# schi!e de comportament pt procurarea hranei "i discriminarea ntre diverse alimente Planul comportamental este transmis la neocortex, care n asociere cu paleocortexul, l definitiveaz# n func!ie de posibilit#!ile de procurare a hranei (n compara!ie cu acte anterioare de comportament alimentar) sau n func!ie de alte necesit#!i de moment. Planul motor de realizare a actului comportamental alimentar este ini!iat de neocortex, apoi este transmis la cerebel "i este influen!at "i de ganglionii bazali (rol n motilitatea voluntar# "i semivoluntar#). Exist# un feedback permanent transmis cotexului, ganglionilor bazali "i cerebelului, via talamus.
Comportamentul sexual Are la baz# satisfacerea motiva"iei sexuale (cu origine n sistemul limbic). Structurile implicate: - por"iunea septal! a fasciculului median al creierului anterior -aici este localizat sistemul de recompensare -este stimulat# de procese psihice senzoriale !i comportamentale declan!ate de vederea persoanei iubite, mirosul, atingerea, conversa"ia " creeaz# o nc#rc#tur# emo"ional# deosebit# ce culmineaz# cu actul sexual - lobii occipital, frontal, temporal -amigdala (cu rol !i n comportamentul emo"ional) -hipotalamusul (unde se realizeaz# integrarea ntre componenta nervoas# !i cea endocrin#) -m!duva sacrat! (unde se nchide arcul reflex al actului sexual) care prime!te influen"e de la hipotalamus !i de la centrii scoar"ei cerebrale
Comportamentul n st!ri emo"ionale -emo"iile ini"iaz# comportamente: -imediate (reac"ia de tip fug# sau lupt#) -pe termen lung (ex. sindrom de stres post-traumatic) 5 -ariile asociative temporo-occipitale, lobul prefrontal, sistemul limbic, amigdala, hipocampul sunt implicate n memoria afectiv#, care st# la baza multor reac"ii comportamentale -emo"iile pot determina: -comportamente pozitive (stenice) ca emo"ii de pl#cere, bucurie, etc. asociate cu c#utarea !i men"inerea excitantului respectiv -comportamente negative (astenice) -ca emo"ii nepl#cute, triste"e, fric#, furie, agresivitate !i care presupun ndep#rtarea sau evitarea excitantutului respectiv -comportamente indiferente - baza neurofiziologic# a emo!iilor = sistemul limbic -circuitul Papez cuprinde structuri cu rol n -procesarea emo"iilor, -reactualizarea emo"iilor -realizarea comportamentelor generate de st#rile emo"ionale -structurile implicate sunt: hipocamp, fornix, corpii mamilari, fasciculul Vicq-DAzyr, talamus (nucleii anteriori), girus cinguli - amigdala -localizat# n profunzimea lobului temporal -rol n -fric#, -nv#"are, memorare -interac"iunile sociale -modularea emo"iilor, copingul emo"ional -leziuni ale amigdalei nucleul central !preeminen!a unei forme active de coping -zona bazal# ! efecte inverse -nucleul lateral !anihileaz# ambele forme de coping -procesarea emo"iilor primare , al#turi de - hipocamp -unde se depoziteaz# memoria afectiv# a situa"iei - hipotalamus (unde are loc traducerea emo"iilor n manifest#ri vegetative: vari"iile frecven"ei cardiace !i respiratorii, ro!ea"a, paloare, reac"ia sudoral#, stimularea motilit#"ii intestinale) -lobul frontal rol n interpretarea !i analiza emo"iilor Complexitatea comportamentului emo"ional explicat# pe baza leg#turilor nervoase bilaterale dintre sitemul limbic !i lobul frontal
Comportamentul n starea de fric# -efectul fricii " 2 comportamente opuse: fuga sau lupta -frica acut# -hipotalamus posterior"reac"ii vegetative ce preg#tesc organismul pt lupt# sau fug# -amigdala-2 roluri stimuleaz# SN somatic !i vegetativ s# declan!eze sistemele de alarm# -stocheaz# amintirea amenin"#rii -exist# 2 c#i neuronale: -calea joas#: semnalele fricii"metatalamus" amigdala "neocortex - interpretarea incon!tient# !i nn#scut# a pericolului -st# la baza fricii condi"ionate (a fricii nv#"ate incon!tient) -calea nalt# : semnalele fricii " metatalamus "cortex occipital, vizual " amigdala -interpretarea con!tient# !i ra"ional# a pericolului
Comportamentul n st#ri emo!ionale complexe Ex: anxietatea, depresia 6 -localiz#rile cerebrale ale acestora sunt mai pu"in cunoscute (leziuni la nivelul hipocampului !i amigdalei "anxiety-like behavior) -amigdala implicat# n geneza anxiet#"ii , depresiei -amigdala #i hipocampul moduleaz# emo"iile -lobul frontal rol n procesarea !i con!tientizarea emo"iilor complexe
Comportamentele complexe -generate de evolu"ia creierului uman, socializare, evolu"ia gndirii, a con!tiin"ei umane -rolul principal lobul frontal cel mai important rol n gndire -planul comportamental este elaborat n lobul frontal - este modulat de structurile subcorticale !i de ariile de asocia"ie cerebrale -este ajustat la realitate prin feedback-uri primite de la analizatori
Rolul structurilor anatomice cerebrale n diferite comportamente
Cerebel -moduleaz# contrac"iile musculare, punnd n echilibru tonusul postural cu contrac"iile musculare automate, semiautomate !i voluntare Talamus - intervine n afectivitate -releu n c#ile senzitive care merg spre cortex Hipotalamus -intervine n comportamentele alimentar, hidric, sexual, afectiv -regleaz# comportamentul afectiv-emo"ional leziuni la acest nivel" manie, melancolie, delir tumori la nivelul hipotalamusului la copii sub 2 ani " comportament vesel inadecvat -implicat n r#spusurile la stres de tip fug# (hipotalamus ant) sau lupt# (nc ventromedial) considerate ca r#spunsuri de autoconservare -implicat n secre"ia de endorfine
Sistemul limbic: Hipocamp -rol n memoria afectiv# !i n modularea emo"iilor -leziuni la acest nivel " amnezie anterograd# (a evenimentelor recente, n boala Alzheimer) Amigdala -n comportamentele alimentar, sexual, n copingul emo"ional !i n st#rile emo"ionale complexe -leziuni bilaterale " scad comportamentul agresiv, de atac -abla"ia uni/bilateral# a nc amigdalian " reduce comportam agresiv Corpii stria"i -adapteaz# mi!c#rile automate !i semiautomate, n strns# rela"ie cu ariile motorii Lobul frontal - prin intermediul s#u sunt aduse la nivel con!tient comportamentele instinctive !i emo"iile -se elaboreaz# schema comportamental# final# n diferite comportamente -sediul personalit#"ii !i al gndirii -asigur# integrarea superioar# a emo"iilor !i motiva"iilor -leziuni la acest nivel " tulb gndire, memorie, afective, tulb de limbaj (afazia Broca- dificultate n formularea cuvintelor) Lobul temporal leziuni la acest nivel " tulb de memorie, afective, tulb de limbaj (afazia Wernicke afectarea n"elegerii cuvintelor) Emisferele cerbrale (EC) lateralizare (o func"ie psihocomport nu e egal distribuit# ntre EC) 7 EC stng# =dominant# controleaz# partea dr a corp -centrul vorbirii (la maj dreptacilor !i la aprox 70% stngaci) -asoc cu ra"iunea, ra"ionamentul, reconstruc"ia ra"ional# a realit EC dreapt# =non-dominant# artistic#, impresii, amintiri afective -latura afectiv# - localiz spa"ial#, abilit muzicale -ei i se adreseaz# procesele relaxare, psihoterap (care activeaz# EC dr pt a relaxa EC stg ) -ipoteza complementarit#"ii -EC interac" !i se completeaz# reciproc n integrarea !i realizarea unit#"ii de ansamblu a sist comportamental -scindarea celor 2 EC "destr#marea unit#"ii activit#"ii psihice -sindr deconectare experimentul Sperry (1968) comisurotomie la bolnavii epileptici -postoperator - f#r# crize epilepsie, f#r# modific#ri ale personalit#"ii, inteligen"ei " cele 2 EC par s# func"ioneze independent, ca 2 creiere separate -postoperator pacien"ii au fost supu!i unor exp citire, scriere -ob n cmp viz dr "EC stg"Pacientul descrie ob prin vorbire -ob n cmp viz stg"EC dr" Pacientul nu poate descrie obiectul v#zut, dar l recunoa!te, l poate alege
Plasticitate Organizarea cerebral# este stabilit# nc# nainte de na!tere !i nu se modific# substan"ial dup# na!tere, dar cortexul cerebral cunoa!te o continu# dezvoltare. Creierul este maleabil !i educabil n timpul primilor ani de via"#. Capacitatea de schimbare este cunoscut# sub denumirea de plasticitate. n anumite limite, sistemul nervos poate fi modificat !i perfec"ionat de c#tre experien"a acumulat# pe parcursul mai multor ani, iar creierul poate fi antrenat pentru a renv#"a !i imita nv#"area anterioar#, care poate s-a pierdut n urma unui accident sau alt traumatism cerebral. Modific#rile la nivel cerebral au loc nu numai la organismele tinere, dar !i la cele mb#trnite. Odat# cu naintarea n vrst#, SNC func"ioneaz# diferit, iar uneori nu chiar att de bine ca pn# atunci. Se produce sc#derea num#rului de neuroni !i de receptori, iar sarcinile de nv#"are devin mai dificile. Sunt importante: -dezvoltarea structurilor neuronale are loc prin extinderea utiliz#rii structurilor respective -plasarea individului n mediu complex, mbog#"it -s-au descoperit substan"e (nimodipina) care pot facilita nv#"area la !obolanii n vrst# -la persoanele cu leziuni cerebrale se poate produce o reorganizare cortical#
8 Bazele neurochimice ale comportamentului
Neuromediatorii = substan"e care realizeaz# transmiterea informa"iei nervoase ntre neuroni !i de la neuron la fibra muscular# striat# sau neted# sau la o celul# din structura unei glande -sunt implica"i n comportament cu rol de a inhiba sau stimula comportamentul sau specifici unui anumit tip de comportament Clasificare:- neuromediatori cu molecul# mic# acetilcolin# -amine biogene (dopamin#, (nor)adrenalin#, serotonin#, histamin#) -aminoacizi (GABA, glicin#, glutamat) -peptide neuroactive -hormoni secreta"i de hipotalamus (TRH, GnRH, somatostatin#, CRH, STH-RH) -hormonii neurohipofizei (vasopresin#, oxitocin#) -peptide pituitare -peptide gastointestinale -neuromediatori cardiaci -al"i neuromediatori (angiotensin# II, bradikinin#, peptidele somnului, calcitonin#, neurokinin#) Rolul n comportament Acetilcolina la nivel periferic (rol n transmiterea influxului nervos la mu!chi !i n secre"ia glandular#) -deficitul de acetilcolin# " myastenia gravis (deficit motor !i fatigabilitate a mu!chilor scheletici -la nivel cortical implicat# n tulbur!rile de dispozi"ie (<= din dezechilibrul acetilcolin# noradrenalin# la nivelul sistemului limbic !i al cortexului cerebral): -raport mare = depresie -raport mic = manie (utilizarea antidepresivelor triciclice (anticolinergice) pt ameliorarea dispozi"iei, dar cu timp mare de laten"# !i efecte secundare) -implicat# n boala Alzheimer #i n sindromul Down (degradarea neuronilor acetilcolinergici) -rol n memorie (receptorii colinergici se g#sesc n cantit#"i mari n hipocamp) Adrenalina/ Noradrenalina -Ad !i NAd -rol n -r!spunsul de tip fug! sau lupt! (fight or flight) n fa"a unui pericol -ac"iune foarte difuz# n toate ariile corticale; considerate modulator de semnal (codific# raportul semnal/ zgomot n SNC: NAd, Ad crescute =mai mult semnal, dar mai greu de procesat; NAd, Ad sc#zute= mai pu"in semnal,mai u!or de procesat " permite focalizarea aten"iei) -Ad -reglarea temperaturii corpului -reglarea tensiunii arteriale #i a frecven"ei respiratorii -comportamentul alimentar -NAd ciclul somn-veghe -st!rile de anxietate -tulbur!rile de dispozi"ie (n trat depresiei adm IMAO (inhibitori de monoamoxidaz#) -Ad !i Nad prezente n cantit#"i mari la cei cu tip de personalitate A (indivizi aler"i, concentra"i, ocupa"i, care din cauza nivelului ridicat de catecolamine sunt expu!i unei inciden"e m#rite a afec"iunilor cardiovasculare) 9 Dopamina -se g#se!te n: -tractul mezostriat (nigrostriat) (face leg#tura ntre substan"a neagr# !i nucleul caudat !i putamen) -sc#derea dopaminei din aceste structuri este asociat# cu apari"ia bolii Parkinson (deficit dopamin#" boala Parkinson; trat: L dopa) -tractul mezolimbocortical (cuprinde sistemul limbic: nc. accumbens, amigdala, hipocampul, cortexul cingular) -aceast# structur# este stimulat# n schizofrenie -la nivel periferic- implicat# n coordonarea motorie -la nivel central implicat# n etiologia schizofreniei (argumente: -eficien"a blocan"ilor de receptori DOPA n tratamentul schizofreniei -prezen"a unui num#r crescut de receptori DOPA n creierul persoanelor cu schizofrenie) (exces de dopamin#" schizofrenie) -asociat# cu modific!ri ale dispozi"iei : -n cantit#"i mari "st#ri maniacale -n cantit#"i mici " depresie -este mediator al dependen"ei de drog (consumul de droguri "cre!terea secre"iei de dopamin# n sistemul limbic" sus"ine motiva"ia pt consumul de droguri) Serotonina -implicat# n inhibi"ia comportamental! (receptorii 5-HT 1A localiza"i n nucleul rafeului median !i dorsal !i n hipocamp, septum !i unele straturi corticale; medicamentele anxiolitice i stimuleaz#) -asociat# cu depresia (receptorii 5-HT 1B; medica"ia antidepresiv# i inhib#) -implicat# n apari"ia migrenei (receptorii 5-HT 1D influen"eaz# vasculariza"ia cerebral#) -are efecte duale: inhibitorii (cortexul cerebral) !i excitatorii (cortexul limbic) -rol n mecanismul somnului (al#turi de noradrenalin# !i dopamin#) -serotonina " induce somnul lent -implicat# n transmiterea durerii GABA (acidul gamma-aminobutiric) -cel mai important neuromediator inhibitor al SNC -implicat n mecanismul somnului -asociat cu tulbur!rile afective (depresie) -influen"eaz# comportamentele motiva"ionale Enkefalinele #i endorfinele -apar"in clasei de neuropeptide denumit# opioide endogene -rol n modularea durerii (scad senza"ia dureroas#) -efect imunostimulant -mediatorii pl#cerii -implica"i !i n echilbrul hidric, comportamentul alimentar Al"i neuromediatori Histamina rol n -ritmul nictemeral -ciclul foame-sa"ietate Glutamat, Aspartat, Hemocisteat excitatori ai SNC -rol n agresivitate, impulsivitate, tulbur#rile schizofrenice Oxidul nitric (NO) !i Prostaglandine influen"eaz# eliberarea de neurotranmi"#tori Colecistokinina rol n -atacurile de panic# -tulbur#rile obsesiv-compulsive Glicina inhibitor al SNC