SUNTETI AICI: Index Boli & Afectiuni Boli rare, sistemice, genetice, autoimune
Boala Lobstein - Boala oaselor de sticl
Boala Lobstein mai poart denumirea i de osteogenesis imperfecta sau boala oaselor de sticl i este o boal cu transmitere autozomal dominant sau recesiv. Incidena sa ese de 1 la 10.000 n populaia general. O persoan cu aceast patologie va fi afectat toat viaa, patologia neavnd tratament. Pe lng fragilitatea osoas, persoanele afectate vor prezenta i slbiciune muscular, tulburri de auz, fatigabilitate, hiperlaxitate ligamentar, oase ncurbate, scolioz, sclere albastre, dentinogenesis imperfecta i talie mic. Acest sindrom apare consecutiv unei mutaii ce afecteaz producia de colagen a organismului. Nu este determinat de rahitism sau tulburri de nutriie. Etiologia bolii Lobstein este reprezentat de o mutaie la nivelul colagenului de tip I ce determin o predispoziie n apariia de modificri scheletice i fracturi osoase consecutiv unor traumatisme minore. Majoritatea cazurilor sunt determinate de mutaia dominant a genei colagenului tip I: COL1A1 sau COL1A2. Alte tipuri sunt determinate de mutaia proteinelor asociate cartilajelor CRTAP sau LEPRE1. Acest tip de mutaie se transmite n mod recesiv. Nu exist diferene n ceea ce privete frecvena pe sexe sau grupuri etnice. Aproximativ 35% din copiii cu boala Lobstein se nasc ntr-o familie fr istoric familial. Exist descrise n literatura medical pn la 8 tipuri diferite. Aceste tipuri variaz prin severitate de la o form letal la o form uoar. Complicaiile ulterioare depind de gradul de severitate. O persoan ce prezint o form uoar a bolii poate prezenta cteva fracturi pe parcursul vieii, pe cnd o alta ce prezint o form sever poate prezenta chiar sute de fracturi. Autor: Oana - Raluca Neagu Etiologie Tablou clinic Diagnostic Tratament Prognostic Etiologie 1 Din punct de vedere clinic, boala prezint opt tipuri. Prezint fragilitate osoas, sclere albastre, surditate presenil; De obicei deformaiile scheletice lipsesc; Este cea mai frecvent form de boal Lobstein ntlnit la mai mult de 50% din pacieni; Fragilitatea osoas este uoar, fracturile sunt puin frecvente, iar deformarea membrelor este minim; Copilul poat sa nu prezinte nici o fractur pn cnd nu ncepe s mearg; Pot fi prezente luxaiile humerale i de cot; Dup atingerea maturitii incidena fracturilor scade considerabil; Talia este medie sau mic, dar se menine n limite normale vrstei; Dentinogenesis imperfecta lipsete de obicei; Tipul I este autozomal dominant - poate fi dobndit de la prini sau poate rezulta consecutiv unei mutaii spontane; Testele biochimice identific o cantitate redus de colagen tip I, dar normal structural; Tratamentul cu biofosfonai nu se recomand de rutin. forma cea mai sever n perioada neonatal este sever; se caracterizeaz prin prezena fracturilor osoase, a deformaiilor scheletice la care se adaug sclere de culoare nchis; La natere, copiii cu aceast form de boala Lobstein prezint membre scurte, torace mic i cranii moi; Examenul radiologic identific caracteristici precum corpi vertebrali drepi, oasele femurale scurte, coastele deformate i scurte, malformaii ale oaselor lungi; Fracturile din timpul vieii intrauterine afecteaz de obicei craniul, oasele lungi i vertebrele; Scelerele sunt albastru foarte nchis sau gri; Plmnii sunt slab dezvoltai; Greutatea la natere este mic; Sunt frecvente dificultile n respiraie sau nghiire; Macrocefalia poate fi prezent; Copiii cu aceast form de boal de obicei decedeaz la cteva sptmni de la natere, cauza decesului fiind reprezentat de complicaii cardiace sau respiratorii; Sfatul genetic este recomandat pentru prinii unui copil cu boala Lobstein tipul II. Fracturile sunt prezente nc de la natere; Se asociaz cu deformaii osoase progresive, talie mic, sclere albastre, defecte de dentiie i surditate; Este forma cea mai sever pentru copiii ce supravieuiesc perioadei neonatale; Gradul de fragilitate osoas variaz foarte mult; Tablou clinic Tipul I - forma uoar Tipul II Tipul III 2 Acest tip prezint modificri ale structurii normale a colagenului de tip I; La natere, copiii prezint membre scurte i ncurbate, torace mic i craniu moale; Tulburrile n respiraie i deglutiie sunt foarte frecvente; Pot fi prezente multiple fracturi ale oaselor lungi la natere, inclusiv fracturi costale; Copiii prezint hipostatur, avnd n general n jur de 102 cm; Deformri ale coloanei vertebrale tip scolioz sau ale cutiei toracice sunt frecvent prezente; Capul este de obicei mare n comparaie cu restul corpului; Faa triunghiular este caracteristic; Sclerele pot fi albe, albastre, violet sau gri; Dentinogenesis imperfecta este frecvent ntlnit; Sfatul genetic este recomandat prinilor asimptomatici; Tratamentul ar trebui s maximizeze mobilitatea i funcia, s creasc masa osoas i fora msucular. Sclerele sunt normal colorate, deformaiile osoase sunt uoare, ns riscul de apariie a fracturilor la traumatisme minime i a anomaliilor de dentiie persist; Severitatea este una moderat; Diagnosticul poate fi pus la natere, dar de cele mai multe ori e pus mai trziu; Persoanele cu aceast form prezint o ntrziere marcat n cretere, ceea ce i difereniaz de cei cu tipul I; ncurbarea oaselor lungi este frecvent, dar mai puin sever dect n tipul III; Sclerele sunt de obicei albastru deschis, dar intensitatea variaz; nlimea poate fi mai mic dect media n relaie cu vrsta; Femurul i humerusul au dimensiuni mai reduse; Pot fi prezente modificri precum fracturi, compresii vertebrale, scolioz, hiperlaxitate ligamentar; Dentinogenesis imperfecta poate fi prezent; Aceast form se transmite autozomal dominat i apare consecutiv unui defect de structur a colagenului de tip I; Tratamentul ar trebui s maximizeze mobilitatea i funcia, s creasc densitatea osoas i fora muscular. Este o form moderat, similar cu tipul IV n ceea ce privete frecvena fracturilor i a diformitilor scheletului; O caracteristic important a acestui tip o reprezint formarea de calusuri hipertrofice la nivelul oaselor lungi la nivelul focarelor de fractur; Calusurile hipertrofice se pot forma uneori i spontan; Apariia calcificrii membranei interosoase dintre uln i radius determin limitarea rotaiei i poate cauza dislocarea capului radial; Femeile cu acest tip de boal trebuie investigate pentru prezena de calusuri hipertrofice la nivelul osului iliac; Se transmite autozomal dominant i reprezint 5% din toate tipurile de boal. Tipul IV Tipul V 3 Este extrem de rar; Severitatea sa este moderat; Se manifest asemntor cu tipul IV; Se deosebete prin prezena defectelor de mineralizare la biopsia osoas; Modul de transmitere nu se cunoate. Se transmit autozomal recesiv; Nu prezint mutaii ale genelor colagenului de tip I; Mutaiile apar la nivelul a dou gene ce afecteaz colagenul: CRTAP i LEPRE1. Este asemntor cu tipul IV; Uneori exist cazuri ce se aseamn cu tipul II; Femurul i humerusul au dimensiuni reduse; Statura este mic; Coxa vara este frevent ntlnit; Se transmite autozomal recesiv; Mutaia este la nivelul genei CRTAP. Acest tip este similar cu tipul II sau III cu excepia sclerelor albe; Se caracterizeaz printr-o cretere deficitar i demineralizare extrem a scheletului; Este determinat de absena sau deficitul de activitate a prolil 3-hidroxilaza determinat de mutaia genei LEPRE1. Fiecare fenotip variaz n funcie de tipul de lan al procolagenului I afectat i de localizarea mutaiei la nivelul fiecrui locus. Exist numeroase mutaii ce afecteaz genele responsabile pentru formarea colagenului I. Acesta este proteina structural de baz ce intr n alctuirea osului i esuturilor fibroase. Exist dou tipuri majore de mutaii implicate n apariia bolii Lobstein: Mutaii ce afecteaz producia de colagen de tip I; Mutaii ce determin sinteza unor molecule anormale. Mutaiile ce determin sinteza unor proteine anormale structural sunt cele ce au consecinele clinice cele mai grave determinnd apariia formelor II-IV de boal. Fracturi; Fragilitate osoas; Deformri osoase; Sclere albastre; Afectarea auzului; Anomalii ale dentiiei; Tipul VI Tipul VII i tipul VIII Tipul VII Tipul VIII Simptomele cele mai frecvente asociate cu boala Lobstein 4 Calcificri anormale; Durere i mers patologic; Anomalii n poziia dinilor; Maxilar mic; Anomalii ale coastelor; Calcificare deficitar a craniului; Occiput proeminent; Fa mic, triunghiular; Tulburri respiratorii datorit deformrii cutiei toracice; Anomalii vertebrale; Glaucom; Genu varum; Anomalii cardiace; Hiperlaxitate articular; Fontanele largi; Osteoporz; Scolioz. Datorit tipului dominant de transmitere al acestei mutaii este posibil o apreciere mai corect a riscului de recuren a bolii. Sfatul genetic este necesar n special la prinii ce au avut un copil cu osteogenesis imperfecta tipul II. Diagnosticul pentru osteogenesis imperfecta se bazeaz n primul rnd pe examenul clinic. Testarea genetic se poate realiza pentru confrimarea diagnosticului sau prin analiza unei probe de piele sau snge. Doctorii care au n eviden pacieni aduli sau copii cu boal Lobstein realizeaz o munc de echip alturi de ortopezi, endocrinologi, geneticieni i psihiatri. Uneori poate fi necesar i prezena unui neurolog. Tratamentul bolii oaselor de sticl const de obicei n simpla corecie chirurgical a fracturilor survenite de-a lungul timpului. n momentul de faa se asociaz cu tratamentul farmacologic reprezentat de administrarea de bifosfonai ce reduc resorbia osoas, cresc densitatea mineral, n special pentru pacienii cu forme severe de boal. Tratamentul mai presupune: Fizioterapie i exerciiu fizic sigur precum notul; Diagnostic Diagnostic prenatal i sfatul genetic Tratament 5 Suport pentru glezne, genunchi, coate, ncheieturi; Tratament chirurgical reprezentat de osteosintez pentru fracturile oaselor lungi; Tratament farmacologic pentru ntrirea osoas. Exist studii n momentul de fa n ceea ce privete terapia farmacologic: Administrarea de bifosfonai precum pamidronate, alendronate sau acid zoledronic; Adminstrare de hormoni de cretere; Administrare de cantiti mai mari de vitamnina D; Activitate fizic; Terapie genic. Prognosticul unei persoane cu boala Lobstein variaz n funcie de severitatea bolii. Durata de via nu este afectat n formele uoare, ns poate fi scurtat n formele severe. Copyright ROmedic: Articolul se afl sub protecia drepturilor de autor. Reproducerea, chiar i parial, este interzis! Prognostic