Sunteți pe pagina 1din 24

ANOMALII CROMOSOMICE

ANOMALIILE (SINDROAME) CROMOSOMICE


Sunt modificri ale numrului sau structurii
cromosomilor

Pn n prezent au fost identificate peste 100 de
sindroame cromosomice

Afecteaz: - 0,7% dintre nou-nscui
- 2% din sarcinile femeilor cu vrsta de peste 35 ani
- cauza a peste 50% produii avorturilor spontane
!
CRITERIUL DE CLASIFICARE
TIPUL DE ANOMALIE
1. MOMENTUL APARIIEI
Constituionale (sunt prezente la natere)
Dobndite (apar n cursul vieii)
2. NUMRUL I TIPUL DE
CELULE AFECTATE
Omogene (prezena anomaliei n toate celulele
individului afectat)
n mozaic (prezena unor clone celulare cu numr
diferit de cromosomi fa de cele normale)
Somatice
Germinale
3. TIPUL CROMOSOMULUI
AFECTAT
Autosomale
Heterosomale
Mixte (anomalia afecteaz cel puin un autozom i
un heterosom)
4. MODUL DE AFECTARE AL
MATERIALULUI GENETIC


Numerice
- poliploidii
- aneuploidii
Structurale
- echilibrate
- neechilibrate

DEFINIII
EUPLOIDIE
- prezena unui numr normal de cromosomi,
caracteristic speciei (2n n celulele somatice, n n
gamei)
numr de cromosomi anormal n celule datorit
prezenei n plus sau absenei a 1-2-3 cromosomi (ex. 45;
47 crs, etc.)
prezena la acelai individ a 2 sau mai multe populaii
celulare diferite datorit unor erori de distribuie a
materialului genetic n diviziunile mitotice ale zigotului
(ex. 45/46/47 = individ cu 3 populaii celulare: 45, 46, i
47 cromosomi)
numr anormal de cromosomi datorit prezenei n
plus a mai multor seturi de cromosomi dect normal 2
seturi (2n) (ex. 3n;4n; 10n, etc)
POLIPLOIDIE
ANEUPLOIDIE
MOZAIC
NUMR DIFERIT DE CROMOSOMI fa de cel normal (2n=46)
Produc modificri importante ale cantitii de material genetic dintr-o
celul, determinnd un fenotip anormal
Rata mutaiilor genomice este foarte nalt aprox. 10
-2
/ diviziune
celular

Frecvena lor este mic - majoritatea acestor mutaii nu se perpetueaz,
incompatibile cu supravieuirea, fie cu reproducerea

2 categorii: - poliploidii
- aneuploidii
1. Mutaiile numeric cromosomiale
(anomalii numerice)
triploidia: 2n +n = 3n= 69 cromosomi
tetraploidia: 2n+n+n = 4n= 92 cromosomi
Mecanismele de producere:
- TRIPLOIDIA (3n seturi de cromosomi)
fecundarea dintre un gamet normal haploid (n) cu un gamet
diploid (2n) - aprut prin eroare meiotic (nesepararea citelor de ord II):
n +2n =3n (zigot triploid)
- fecundarea unui ovul (n) de ctre 2 spermatozoizi (n)
eroare de fecundare: n+n+n =3n (zigot triploid)
1. Poliploidiile - prezena n plus a unuia sau mai multor seturi haploide de
cromosomi (n), fa de numrul diploid (2n) normal
La sp uman, singurele poliploidii depistate:
Eroare meiotic: Nesepararea citelor de ordinul II:
- afecteaz ambele sexe, dar se produce mai frecvent la sexul
formarea unor gamei diploizi (2n cromosomi)
2n CB
n CB
n CM
2n CM
n CB
n CM
Gamei
diploizi
Ovul diploid (2n) fenomen numit diginie
Spermatozoid 2n fen numit diandrie
=>
-TETRAPLOIDIA (4n = 92)

- eroare mitotic (nesepararea celulelor fiice) endomitoz
dublarea cantitii de material genetic (4n cromosomi)

- fecundarea a 2 gamei diploizi (2n+2n =4n zigot
tetraploid)

Tetraploidie (4n):
: 92, XXXX;



: 92, XXYY
Anomalii numerice ale cromozomilor
Cariotipare computerizat
Triploidie
3n=69
2. ANEUPLOIDIILE modificarea numrului diploid de
cromosomi (2n = 46 cromosomi) datorit:

- pierderii unui cromosom (monosomie) sau
- prezenei n plus a 1 cromosom (trisomie) sau 2 cromosomi
(tetrasomie).

la om, cele mai frecvente sunt:
monosomiile (2n-1 crs) i
- trisomiile (2n+1 crs)
Pot fi:
- omogene: (prezente n toate celulele organismului)
- n mozaic
Mecanismele apariiei aneuploidiilor omogene:
Nedisjuncia cromosomic - n anafaza din meioza I
Nedisjuncia cromatidian n anafaza din meioza II
ntrzierea anafazic accident ce se poate produce n ambele anafaze ale meiozei
Consecine:
formarea de gamei disomici (n+1 = 24 crs) i nulisomici (n-1 = 22 crs)
fecundare gamet normal (n=23 crs) cu unul disomic (n+1=24) zigot 2n+1=47
fecundare gamet normal n=23 crs cu unul nulisomic (n-1=22crs) zigot 2n-1 =45crs
Erori ale meiozei:
ERORILE MEIOZEI:
1. Nedisjuncia comosomic:
- nesepararea cromosomilor omologi n timpul anafazei I gameti cu 1
cromosom n plus (disomie) sau in minus (nulisomie)
2n CB
n + 1 CB
n -1 CM
n + 1 CM
n + 1 CM
n -1 CB
n -1 CM
nulisomie
disomie
2. Nedisjuncie cromatidian:
- nesepararea cromatidelor surori ale unuia dintre cromosomi n cursul
metafazei II gamei cu disomie i gamei cu nulisomie
2n CB
n CB
n CM
n - 1 CM
n + 1 CM
n CB
n CM
disomie
nulisomie
Nedisjuncia cromatidian - nesepararea cromatidelor surori n metafaza II
Mecanismele apariiei aneuploidiilor n mozaic:
Nedisjuncia cromatidian n anafaza mitozei
ntrzierea anafazic accident ce se poate produce anafaz
Consecine:
formarea de mozaicuri cromosomiale de tipul:
- 47/45 - imediat dup formarea zigotului sau
- 45/46/47 nedisj. cromatidic ntr-o etap ulterioar dezv zigotului

Erori ale mitozei zigotului/embrionului:
Nedisjuncia cromatidian mitotic:
23
ovul
23
fecundare
spermatozoid
46
zigotul
n
2n
n
Nedisjuncia
cromatidian
47
2n+1
45
2n-1
47
47
47
47
47
47
mitoz
47
45
mitoz
45
45
45
45
45
ntrziere anafazic migrarea anafazic cu vitez redus sau blocarea
migrrii unuia sau mai multor cromosomi monocromatidici, dup ce a avut loc
clivarea centromerilor.
apariia de mozaicuri 45/46 (2n-1/2n)
apariia de micronuclei (material genetic neinclus n noii nuclei ai
celulelor fiice)
CONSECINELE ANOMALIILOR CROMOSOMICE DE NUMR:
1. Poliploidiile: neviabile la om => avort n trim I de sarcin/ nou nscui
mori
2. Aneuploidiile: anomalii de dozaj genetic datorate cromosomilor
supranumerari sau structural modificai, cu informaie genetic normal
calitativ.
Efectele anomaliilor cromosomice depind de:
-Tipul de anomalie i mrimea dezechilibrului genetic:
- deficit cantitativ mare => consecine grave
- deficitul are consecine mai grave dect excesul de material genetic
-Coninutul genic i activitatea crs implicat:
- ex. trisomia 1 NU e viabil, trisomia 21 DA
- Tipul i nr. de celule afectate:
- afectarea celulelor somatice => modificarea fenotipului individului
- afectarea gameilor => apariia tulburrilor de reproducere
Monosomiile (46 1 crs) sunt mai grave dect trisomiile (46+1);
- singura monosomie viabil este monosomia X (45,XO)
- monosomiile autosomale i monosomia Y fiind neviabile>
avorturi spontane

Trisomiile crs mari, activi genetic > neviabile > avorturi/nou
nscui mori
Trisomiile autosomale sunt mai grave dect a celor heterosomale
deoarece:
cromosomul y conine puine gene i mult heterocromatin inactiv
cromosomii X supranumerari se inactiveaz aproape n ntregime, de
aceea prezena lor suplimentar nu modific fenotipul n aceeai msur
ca i trisomiile autosomale
SINDROM EDWARS 2N= 47, XY, +18
Trisomie 18
SINDROM PATAU, 2N= 47, XX +13
Trisomie 13
SINDROM KLINEFELTER,
2N= 47,XY,+X :(trisomie X)
SINDROM TURNER,
2N= 45, -X (monosomie X)
triploidie: 2n +n = 3n
46+23=69 cromosomi

tetraploidie: 2n+n+n = 4n
46 + 23 + 23 = 92 cromosomi
monosomie :2n - 1 crs:
46 -1 =45 cromosomi
trisomie: 2n+1 crs:
46+1= 47 cromosomi
n=23 crs la om
SET HAPLOID NORMAL: