27.03.

2011
1
GENELE UMANE
STRUCTURA
LOCALIZAREA
FUNCIA

Conceptul contemporan despre gen:

Definiie:
- segment polinucleotidic al moleculei de
ADN ce codific sinteza unei molecule
specifice polipeptid sau ARN;

- segment cromosomial ce controleaz
expresia fenotipic a unui caracter
(morfologic, biochimic sau fiziologic).
GENA reprezint o combinaie de secvene
nucleotidice reglatoare i codificatoare;
secvene
reglatoare
proximale:
promotorul;
enhanceri,
silenceri.
secvene
reglatoare
distale:
terminatorul +
situsul de
poliadenilare;
enhanceri,
silenceri.
secvene
codificatoare:
exoni;
introni.
Localizarea genelor:
- n lungul moleculei de ADN cu o poziie fix (locus);
- separate prin secvene necodificatoare spaceri.
Granie:
- genele nu au granie morfologice;
- genele au numai granie funcionale, ce se stabilesc n
procesul transcripiei.
27.03.2011
2
Dimensiunile genelor:
n medie 3000p.n.
ex.: gena globinei 1, 5 kb
gena insulinei 1, 7 kb
gena catalazei 34 kb
gena distrofinei 2,5 mb
Numr de gene:
circa 30000 perechi gene, 2% din genom, 50%
funcie cunoscut


Cromozom 1 2 3 4 5 6 7 8
Nr. gene 3186 2093 1638 1300 1448 1843 1722 1162
Lungimea, Mb 247 243 200 191 181 171 159 146



Cromozom 9 10 11 12 13 14 15 16
Nr. gene 1394 1259 2000 1505 511 1420 1143 1270
Lungimea, Mb 140 135 134 132 114 106 100 89



Cromozom 17 18 19 20 21 22 X Y
Nr. gene 1650 480 1861 824 386 812 1528 344
Lungimea, Mb 79 76 64 62 47 50 155 58

Clasificarea genelor umane dup
dimensiuni
Tip Exemple
Lungimea
genei, kb
Lungimea
ARNm, kb
Numrul
de introni
Gene mici
-globina 0,8 0,5 2
-globina 1,5 0,6 2
Insulina 1,7 0,4 2
Gene medii
Factorul IX de
coagulare a sngelui
34,0 2,8 7
Catalase 34,0 1,6 12
Gene mari
Phenilalanindehidrogina
se
90 2,4 12
Gene
gigante
Factorul VIII de
coagulare a sngelui
186,0 9 26
Thireoglobine ~300,0 8,7 36
Gene
supergigante
Distrofina ~2000,0 16,0 60
Repartizarea genelor umane dup lungime
Lungimea, kb % din numrul total
< 10 23,3
10-25 35,6
25-50 20,2
51-100 13,0
101-500 6,7
> 500 1,2
Particularitile genelor structurale
umane
- au o organizare complex:
* prezint mai mult de un promotor sau
situsuri de iniiere al transcripiei;
* prezint mai muli codoni de iniiere i
codoni STOP;
* prezint secvene complexe de reglare a
transcripiei;
* asigur diferite variante de splicing
alternativ;
Particularitile genelor structurale umane

- se caracterizeaz prin prezena unor mecanisme de
reglare combinat a activitii genelor (complex i
precis n spaiu i n timp):
* n dependen de tipul celulei;
* n dependen de perioada ontogenetic a celulei
i a organismului;
* n dependen de factorii de mediu interni sau
externi.
27.03.2011
3
Tipuri
Lungimea
ARNm, kb
Localizarea
promotorului
Expresie
Dimensiuni
complete
Muscular 14
Captul 5'
netranscris
Inim,
muchi scheletici
Cerebral 14 Intronul 1
Scoara
Hipocamp
Cerebral 14 Intronul 1 Celulele Purkinje
Forme
scurte
1-Dp71 4,5-4,8 Intronul 63
Oriunde, n afar de
muchi
2-Dp116 5,5 Intronul 56 Nervii periferici
3-Dp40 2,2
Oriunde, n afar de
muchi
Dp140 7,5 Intronul 44 Neuroni embrionali
Dp260 Retin
Particularitile organizrii i expresiei
genei distrofinei
Funciile genei:
deine, transmite i controleaz
realizarea informaiei genetic despre:
sinteza unui sau mai multor
polipeptide;
formarea unui sau mai multor
caractere fenotipice:
III nivel - organismic
caracter morfologic, fiziologic, biochimic
II nivel celular, tisular
formarea unei proteine funcionale ce asigur:
I nivel molecular
sinteza unui polipeptid
Nivelele expresiei fenotipice a genei:
Gena Rh: variante alelice D (Rh+) i d (Rh-)
Locus 1p34.3-36.1
Funcie - Determin sistemul de grup sanguin Rh
Important n compatibilitatea donor recipient la
transfuzii de snge i compatibilitatea mam-ft
Nivele de expresie a genei Rh+:
I molecular
sinteza
acilproteinei Rh
II celular
prezena Ag D
(Rh) pe suprafaa
eritrocitelor
III organism
grup sanguin Rh+
(pozitiv)
Nivele de expresie a genei Rh-:
I molecular
nu se
sintetizeaz
acilproteina Rh
II celular
lipsa Ag D (Rh)
pe suprafaa
eritrocitelor
III organism
grup sanguin
Rh-negativ
Gena PAH : variante alelice >200
Locus 12q.24.1
Funcie codific o enzim fenilalanin-hidroxilaza
responsabil de transformarea
Phe Tyr
Important pentru c mutaia amorf determin
fenilcetonuria boal autosomal recesiv, cu retard
somatic i mintal
Nivele de expresie a genei PAH:
I molecular
sinteza fenilalanin-
hidroxilazei
II celular
metabolizarea Phe
n Tyr sinteza
melaninei, sinteza
neurotransmitori
lor
III organism
pigmentare
N, funcie
normal a SNC
27.03.2011
4
Gena FBN1: variante alelice >400
Locus - 15q21.1
Funcie codific sinteza fibrilinei 1
Important pentru c mutaiile izomorfe ale genei
determin producerea s.Marfan
Nivele de expresie a genei FBN1:
I molecular
sinteza fibrilinei
1
II celular
formarea
matricei
extracelulare
III organism
rezistena
esutului
conjunctiv
Consecinele mutaiilor genei FBN1
Efect molecular
fibrilina 1 defect
Efect celular + tisular
anomalii ale
matricei extracelulare
Efect la nivelul
organismului
pleiotrop, scderea
rezistenei esutului
conjunctiv cu
afectare
multisistemic.
Sistemul osteoarticular
Sistemul cardiovascular
Sistemul ocular
Arahnodactilia
Anevrism
aortic
Valvele aortei
funcioneaz
normal
SM: dilatarea
rdcinei aortei,
regurgitarea
sngelui n
insuficien
aortic i mitral
Dilatarea
rdcinei
aortei
Proprietile genei:
Replicaie i reparaie
Specificitate
Aciune dozat
Stabilitate
Interaciune cu factorii de mediu
Pleiotropie
Variabilitate
Proprietile genei:

1. Genele se replic

Mihai Eminescu ereditatea este perenaiune (vivace, durabil,
persistent)

Crile sacre indiene Vede(care dateaz 4000 ani), arat c frumuseea
i curajul oamenilor sunt trsturi care se motenesc de-a lungul
generaiilor;

n Talmud cartea sfnt a evreilor, se consemneaz c dac o mam
i-a circumcis primul biat i n urma hemoragiei nestvilite acesta a murit
i acelai lucru s-a ntmplat i cu al doilea biat, acea mam nu trebuie
s mai aplice circumciziunea la ceilali biei ai si ce demonstreaz c
evreii, nc acum 4000 de ani au neles natura ereditar a hemofiliei, n
care apar hemoragii puternice la cele mai mici traumatisme.
27.03.2011
5
2. Gena este specific:
- codific o molecul polipeptidic;
- determin un caracter;

3. Gena are o aciune dozat asupra fenotipului -
posibilitatea sintezei unei anumite cantiti de produs genic
(ARNm i molecule polipeptidice);

4. Gena este stabil de-a lungul mai multor generaii:

- dar exist - gene nestabile
genele pentru Ig.;
genele pentru receptorii olfactivi,
genele pentru diveri xenobiotici.
5. Gena este n relaie cu factorii de mediu
(interni genetici i negenetici, i externi):
- factorii de mediu pot modula (mri sau micora
expresia genei);
- factorii de mediu pot modifica expresia genei
(expresie patologic, non-expresie)
!!! determin expresivitatea variabil a unui caracter n la
diferite persoane n diverse condiii de mediu.
6. Gena poate avea aciune pleiotrop

Pleiotropia primar (ex. s. Marfan) - determinat de aciunea
multipl a produsului genei proteinei;

Pleiotropia secundar (ex. anemia cu HbS) determinat de
consecinele secundare ale aciunii proteinei.
7. Variabilitate
G. poate exista n m. m. forme moleculare polialelism:

- prin mutaii modificarea secvenei nucleotidice
apar variante noi ale genei alele
Ex. gr sanguin AB0 este controlat de o pereche de loci
de pe crs 9 cu mai multe variante alelice A1, A2, B i O
- alelele multiple controleaz diferite stri sau forme
alternative ale unui caracter;
- caracterul controlat de o serie de alele multiple -
caracter polimorf;
- 25% din genele umane au variante alelice multiple.
1. n dependen de produsul genic:
gene de cl.I pentru ARNr
gene de cl. II pentru ARNm i proteine
gene de cl.III pentru ARNt, ARNr, ARNsn
Clasificarea genelor umane Clasificarea genelor umane
2. n dependen de locul activitii:
gene active n toate celulele
gene active n anumite celule, esuturi
3. n dependen de perioada ontogenetic
gene active pe tot parcursul vieii
gene active numai prenatal
gene active numai la pubertate
gene active numai la adult
27.03.2011
6
4. n dependen de interaciunea cu factorii de
mediu
gene stabile
gene plastice
Clasificarea genelor umane
Necesit condiii pentru a se exprima (gene Hb S);
Gene tcute gena p/u colinesteraz la anestezie cu miorelaxani (ditilin)
stop respirator;
Gene cu expresivitate variabil de la persoan la persoan;
* exist gene cu penetran incomplet.
5. n dependen de gradul de expresie:
gene normomorfe
gene izomorfe
gene hipomorfe
gene hipermorfe
gene amorfe
neomorf
Clasificarea genelor umane
6. n dependen de numrul de copii n genom;
gene unice
gene repetate n tandem sau dispersate
Clasificarea genelor umane
7. n dependen de funcia
produilor genici:
- enzime - 31,2%;
- modulatori ai proteinelor sintetizate - 13, 6 %
- receptori;
- factori de transcripie;
- proteinele matricei intracelulare i matricei
extracelulare;
- transportori membranari i proteine canal;
- molecule de semnalizare celular;
- hormoni;
- Ig.
50%
Clasificarea genelor umane
Localizarea genelor:
genele sunt localizate pe cromozom;
fiecare gen are o poziie fix locus:
n loci identici ai cromozomilor omologi
gene alele;
n loci diferii gene nealele;
genele unui cromozom formeaz grupuri de
nlnuire;
genele de pe un crs, ce sunt localizare foarte
aproape una de alta formeaz haplotipuri, care
deseori au elemente reglatoare comune
efectul poziiei;
Localizarea genelor:
repartizarea genelor pe cromozomi este
neomogen:
sunt crs bogai n
gene i cromozomi
sraci n gene;
sunt fragmente de
crs cu o densitate
mare de gene i cu
densitate redus;
unele gene formeaz
familii repetitive (n
tandem sau pe
diveri cromozomi)
sau nerepetitive;
27.03.2011
7
- genele localizate
pe autosomi,
determin
caractere
autosomale, se
transmit de la
prini indiferent
de sex;
- genele localizate pe
gonosomi, determin
caractere sex-lincate ce se
transmit dependent de
sex:
gene i
caractere X-
lincate;
gene i
caractere Y-
lincate
(holandrice).
Caracteristica genelor alele
i nealele
Genele alele:
- localizate n loci identici pe cromozomi omologi;
- controleaz acelai caracter sau forme alternative ale aceluiai
caracter;
- se pot prezenta n mai multe forme moleculare diferite polialelizm;
n genotip, la o persoan, sunt prezente numai 2 alele o pereche sau 1
alel - genele localizate pe X i pe Y la brbai;
Genele alele:
n cazul heterozigoiei (gene alele diferite) se
manifest alela cu o activitate mai mare:
sunt alele cu activitate moderat normomorfe;
sunt alele cu activitate mrit hipermorfe;
sunt alele cu activitate mic hipomorfe;
sunt alele neactive amorfe;
sunt alele cu funcie nou neomorfe.
efectul fenotipic al genei depinde de genotip, de
interaciunile alelice, interaciunile nealelice i
factorii de mediu;
Genele alele:
n meioz se separ n gamei diferii segreg,
la fecundare se combin ntmpltor formnd diferite genotipuri,
determinnd segregarea caracterelor legile ereditii mendeliene;
alelele unui individ una este de origine matern i alta de origine
patern;
dac alelele sunt identice homozigot;
dac alelele sunt diferite heterozigot.
% - AA sau aa
homozigot
%- Aa
hetrozigot
%- XAY sau XaY
hemizigot
Gene nealele:
localizate n loci diferii ai cromozomilor;
controleaz caractere diferite;
se transmit:
n bloc nlnuit dac se afl pe acelai
cromozom (grup de nlnuire sau haplotip);
independent dac se afl pe cromozomi diferii;
se manifest fenotipic:
independent una fa de alta;
se poate manifesta efectul poziiei;
pot fi interaciuni nealelice;
pot coopera n formarea unui caracter complex.
27.03.2011
8
Harta genetic repartizarea genelor de-a lungul unui
cromozom, indicnd distana relativ dintre ele dup %
de recombinare (crossing-over); 1% c-o = 1cM