PROTEINELE: STRUCTURA,

CLASIFICAREA, ROLUL
BIOLOGIC


Silvia Stratulat
Confereniar universitar
OBIECTIVELE:
1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a medicului
2. Proteinele, rolul lor biologic
3. AA, structura, principiile de clasificare
4. Teoria polipeptidic a structurii proteinei
Gradele de organizare ale moleculei proteice:
a)structura primar i principiul descifrrii ei
b) Structura secundar
c) Structura teriar. Domeniile.
d) Structura cuaternar
5) Colagenul
6) Proteinele fixatoare de Ca
7) Clasificarea proteinelor
8)Peptide biologic active

BIOCHIMIA:
pentru prima dat ca termen a fost
introdus in 1903 de ctre Carl Neiberg.
bios - nseamn via
tiina despre structura i
transformarea substanelor chimice n
organism, proceselor fizico-chimice
care stau la baza activitii vitale.





SCOPUL BIOCHIMIEI ESTE
STUDIEREA:

legturilor reciproce a substanelor i funciilor
acestora;
modificrilor compuilor chimici din organismul
viu;
modului de transformare a energiei n sistemele
vii;
mecanismelor de reglare ale transformrilor
chimice i ale proceselor fizico-chimice n celule,
esuturi i organe;
mecanismelor moleculare de transmitere a
informaiei genetice n organism.

DEOSEBIM:

Biochimia static - studieaz structura chimic
a materiei vii (P, G; L; AN) i proprietile lor.
Biochimia dinamic studieaz metabolismul
P; G, L; AN i reglarea hormonal sau
enzimatic ale proceselor metabolice n
organism.
Biochimia funcional cerceteaz procesele
chimice ce stau la baza diferitelor manifestri ale
vitalitii.
ROLUL BIOCHIMIEI
n domeniul practicii promoveaz progresul :
- cercetrilor medicale;
- diagnosticului clinic de laborator;
- al farmacologiei i farmaceuticii;
- al microbiologiei, virusologiei i imunologiei.
Studiaz:
-compoziia chimic a esuturilor i lichidelor
biologice n condiii fiziologice i patologice,
-corelaiile dintre modificrile metabolice ale diferitor
organe, esuturi i lichide biologice;
-dinamica indicilor metabolici n diverse stri
fiziologice (mbtrnire, efort fizic) i n patologii

PROTEINELE
protos - primul, de prima
importan
sunt substane organice azotate,
macromoleculare polimere,
monomerii crora sunt -
aminoacizii unii ntre ei prin
legturi peptidice
PRINCIPALELE
CARACTERISTICI:

1. coninutul de azot destul de constant (16% din
masa uscat);
2. prezena permanent a AA;
3. legturile peptidice ntre AA;
4. masa molecular mare (4-5000 pn la
milioane de Da);
5. organizarea structural complicat, care
determin proprietile fizico-chimice, biologice
ale proteinelor.

ROLUL BIOLOGIC AL PROTEINELOR:

1. structural (colagenul, elastina, keratina);
2. catalitic (amilaza, pepsina, LDH);
3. de recepie (receptorii hormonali);
4. contractil i locomotor (dinamic) actina,
miozina;
5. transport i depozitare (Hb transport
oxigenul, iar Mb l depoziteaz n muchi;
transferina i feritina transport i depoziteaz
fierul n snge, ficat);
ROLUL BIOLOGIC AL PROTEINELOR:
6. reglator i hormonal - reglarea creterii i
diferenierii celulelor (insulina, proteinele-
represor);
7. imunologic: de protecie fa de corpi
strini, virui, bacterii (imunoglobuline);
8. homeostatic meninerea constantelor
sngelui (albuminele determin presiunea
oncotic cantitatea, volumul lichidului n
vasele sanguine);
9. de rezerv, trofic proteinele alimentare.

AMINOACIZII (AA)
sunt derivaii acizilor carboxilici la care un
atom de H este substituit de grupa aminic.
n funcie de poziia n care a avut loc
substituia deosebim: , ,
20 de AA fundamentali proteinogeni sunt
AA i sunt de linia L.


PRINCIPIILE DE CLASIFICARE A AA:

1. Dup structura R lateral
(alifatici aromatici; tio-;
hidroxi; mono- sau
dicarboxilici)
2. n funcie de proprietile
fizico- chimice (acizi, bazici i
neutri)
3. dup rolul biologic:
indispensabili, semi i
dispensabili
DUP STRUCTURA R LATERAL

DUP STRUCTURA R LATERAL





DUP ROLUL BIOLOGIC:
1. AA indispensabili - AA
care nu se sintetizeaz n
celulele organismului ( 8
AA: Val, Leu, Ile; Lys,
Met, Thr, Trp, Phe i
2. AA semidispensabili -
Arg, His
3. AA dispensabili

AA MODIFICAI
AA NEPTOTEINOGENI
-alanina component al CoA
rnitina - intermediar al ciclului
ureogenetic
Citrulina - intermediar al ciclului
ureogenetic
Homocisteina, Homoserina - intermediari
n metabolismul AA
GABA - neuromodulator


GRADELE DE ORGANIZARE ALE
MOLECULEI PROTEICE
Structura:
primar secundar teriar cuaternar
STRUCTURA PROTEINELOR

STRUCTURA PRIMAR
succesiunea AA din
lanul polipeptidic
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile peptidice
covalente, care se
formeaz la interaciunea
grupei -carboxilice a
unui AA cu -aminogrupa
urmtorului AA.

FRAGMENT AL STRUCTURII
PRIMARE
PROPRIETILE LEGTURII
PEPTIDICE:
este o legtur covalent
coplanarea toi atomii grupelor peptidice se afl
ntr-un singur plan
PROPRIETILE LEGTURII
PEPTIDICE:
2 forme de rezonan
(ceto sau enol)

PROPRIETILE LEGTURII
PEPTIDICE:
poziia trans a substituienilor n raport cu
leg C-N
PROPRIETILE LEGTURII
PEPTIDICE:
capacitatea de a forma legturi de hidrogen
(fiecare gr. peptidic poate forma 2 legturi
de hidrogen)

LEGTURA PEPTIDIC ATIPIC ESTE
FORMAT DE GRUPA IMINO
A PRO SAU HYP
DETERMINAREA STRUCTURII
PRIMARE
2 etape:
A. determinarea compoziiei AA
B. determinarea succesiunii AA

DETERMINAREA COMPOZIIEI AA
N PROTEIN
1. Hidroliza acid complet
2. Separarea AA (cromatografia pe hrtie,
schimb de ioni)
3. Determinarea cantitativ a fiecrui
fragment (spectrofotometric).
n etapa a 2 i a 3 se folosete
secveniatorul AA

PRINCIPIILE DE DESCIFRARE A
SUCCESIUNII AA-ETAPELE:
Determinarea acidului N i C terminal
hidroliza selectiv a proteinei (prin metodele
enzimatice (tripsina, chimotripsina, pepsina) sau
chimice (cu bromura cianidic))
identificarea succesiunii AA n fragmentele obinute
prin metoda Edman.
restabilirea structurii primare a proteinelor prin
suprapunerea diferitor segmente de peptide
stablindu-se astfel segmentele de coinciden
(metoda amprentelor digitale sau metoda hrilor
de peptid
SUPRAPUNEREA DIFERITOR
SEGMENTE DE PEPTIDE
PRINCIPIILE DE DESCIFRARE A AA N
I C TERMINAL:
La determinarea AA N-terminal se utilizeaz:
1. -metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2. - metoda Edmann (cu fenilizotiocianat)
3. -metoda cu dansyl
4. - metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz prin:
1. metoda chimic cu hidrazina (metoda Acabori)
2. metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3. folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4
METODA LUI SANDGER
METODA LUI EDMAN
METODA EDMANN
Repetarea metodei: 30-40
AA
Metoda a fost
automatizat cu ajutorul
secveniatorului Edmann.
METODA LUI ACABORI
ORICE DEREGLARE A STRUCTURII PRIMARE A
PROTEINELOR DUCE LA AFECTAREA
PROPRIETII BIOLOGICE.

Ex: - dac n poziia 6 a lanului
al Hb n loc de Glu se
include Val Hb S care
devine mai nestabil, mai ru
fixeaz O2 , este insolubil i
duce la apariia anemiei cu
celule falciforme.

STRUCTURA SECUNDAR
reprezint modul npachetarii catenei polipeptidice ntr-o
structur ordonat, datorit formrii legturilor de
hidrogen ntre grupele peptidice ale unei catene sau a
catenelor nvecinate.

STRUCTURA SECUNDAR
Dup configuraie structura secundar
se mparte n:
1. -spiral (Mb)
2. -structur (fibroina din mtase,
acvapurinele)
3. spirala de colagen
PARTICULARITILE DE BAZA ALE
-SPIRALEI:
1. Format de o singur caten
polipeptidic
2. orientat spre dreapta
3. posed simetrie elicoidal;
4. legturile de hidrogen se
formeaz ntre grupele
peptidice ale 1i ale celui de al
4 rest de AA;
5. radicalii laterali ai AA nu
particip la formarea -spiralei
i snt dispui n exterior.
PARTICULARITILE DE BAZA ALE
-SPIRALEI:
6. regularitatea i
identitatea spirelor:
h unei spire=0,54 nm (5,4A)
i cuprinde 3,6 resturi
de AA
(nlimea unui AA este de
0,15 nm sau 1,5 A).

PARTICULARITILE DE BAZA ALE
-SPIRALEI:


7. Periodicitatea regularitii
-spiralei este egal cu 5
spire sau cu 18 AA.
Lungimea unei perioade
este de 2,7 nm.
AMINOACIZII CE DIMINUIEAZ
FORMAREA ELICEI:
Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil s
formeze legturi de hidrogen intracatenar se
formeaz o ndoire, o ncovoiere n lan)
radicalilor voluminoi (Val, Ile; Asn confer o
strngere steric a elicei)
Ser, Thr gr. OH pot forma puni de H pot servi
ca factori destabilizatori
Glu, Lyz, His, Arg apar fore electrostatice de
respingere sau atragere
-STRUCTUR
are configuraia curbat, care se formeaz cu
ajutorul legturilor de hidrogen intercatenare n
limit unor sectoare a aceluiai lan polipeptidic sau
a lanurilor alturate.
Aceast structur se mai numete structur n
straturi pliate.
-structur poate fi
de 2 tipuri:
1. cross form particip
un singur lan
2. -structur complet
particip 2 sau mai multe
catene, care poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
sunt ndreptate n aceeai
direcie)
antiparalel (N-terminaiile
snt ndreptate n diferite
direcii).


DEOSEBIRILE DE ALFA
SPIRAL :
are form plat
distana ntre 2 resturi de AA este de 3,5 A
punile de H sunt intercatenare dar nu
intracatenare ca la spiral
radicalii AA se orienteaz n ambele pri
ale structurii beta
Met, Val, Ile favorizeaz formarea
structurii plisate, Lys, Ser, Asp - o
destabilizeaz
STRUCTURA TERIAR
reprezint modul de mpachetare a lanului
polipeptidic n spaiu tridimensional.
proteinele se mpart n:
globulare (Mb) i
fibrilare (cheratina, fibrina, miozina,elastina)
FORMELE FIBRILAR I GLOBULAR ALE
STRUCTURII TERIARE A PROTEINELOR
keratin
collagen
catalase
LEGTURILE CE STABILIZEAZ
STRUCTURA TERIAR:
se formeaz datorit interaciunii dintre radicalii
AA situai la distanta.

I. Legturile covalente:
disulfidice (Cys-SH + HS-Cys --- Cys-S-S-
Cys,
Esterice (Glu-COOH + HO-Ser ----- Glu-CO-O-
Ser
Pseudopeptidice - Glu-COOH + H2N-Lys ---
Glu-CO-HN-Lys


LEGTURILE CE STABILIZEAZ
STRUCTURA TERIAR:
II. Legturi
necovalente,
slabe
- de hidrogen,
- hidrofobe,
- ionice,
- -forele Van der
Waals (doi atomi
se apropie la o
distan de 3-4 A)


Anume organizarea n
structur tridimensional
confer proteinelor activitate
biologic.
Radicalii AA, care posed
rotaie liber interacioneaz,
catena ciudat se curbeaz n
diferite locuri.

Radicalii hidrofobi evitnd apa se concentreaz n
interior pe cnd grupele hidrofile se situeaz la
suprafaa moleculei i interacioneaz cu apa, de
aceia molecula gigant de protein se dizolv
bine n ap.


n procesul stabilirii structurii
teriare se formeaz centrele de
legtur (active) unde se leag o
anumit substan numit la
general ligand.
Ligandul este steric i electrostatic
complementar CA (de ex.
substratul cu centrul activ al
enzimei respective).
STRUCTURA DOMENIC

Un domeniu al unei proteine
multidomeniale corespunde unei
poriuni continue n structura
primar a lanului polipeptidic care
este mpachetat ntr-o entitate
funcional i are o organizare
proprie secundar i teriar.
DOMENIILE:
reprezint regiuni
compacte, rigide cu
organizare teriar
(globular) , separate
ntre ele de segmente
mai puin rigide care
permit micarea unui
domeniu n raport cu
altul.

DOMENIILE:
sunt responsabili de anumite funcii
cu structuri i proprieti similare sunt
prezente n diferite proteine cu roluri
asemntoare.
- Ex:domeniul de legare a hemului n
molecula Mb, Hb,citocromilor

FOLDINGUL
Dup sinteza proteinelor, ele se impacheteaz n
structura secundar, deteminat de cea primar,
apoi se asambleaz n una din miile de variante
posibile n structura tertiar.
doar o singur conformaie pe care o poate lua
proteina este asociat cu funcie biologic
FOLDING aranjarea spaial corect a catenei
MOLECULELE CHAPERON
(NOIUNE)
Reprezint o familie de proteine care
direcioneaz asamblarea proteinei spre
unica configuraie biologic activ
mai sunt definite ca proteine de oc
hipertermic sau proteine nsoitoare
interacioneaz cu polipeptidele n
diverse etape ale procesului de pliere


MOLECULELE CHAPERON
(CLASIFICARE)
Dup origine se mpart n 2 grupe:
- I - CPN60 ( cunoscut sub numele de HSP60 sau
GroEL), gasite in bacterii, mitocondrii si plastide.
-II (CCT, Tric sau termosome), gsite n citoplasma
eucariotelor.
Dup masa molecular se mpart n:
HSP60,70,90...:
Printre aceeste proteine sunt i unele cu activitate
enzimatic:
-Protein disulfide isomerase (PDI),
Peptidyl prolyl cis-trans-isomerase (PPI),

CHAPERONINELE:MECANISM DE ACIUNE
-CREAZ UN SPAIU NCHIS UNDE ARE LOC
ASAMBLAREA PRIMAR
- URTILIZEAZA ENERGIA SCINDRII ATP-ULUI
ASAMBLAREA INCORECT A PROTEINELOR
N STRUCTURA TRIDIMENSIONAL DUCE
LA FORMARE DE PROTEINE:
- toxice - prionii ageni cauzai ai encefalopatii
spongiforme transmisibile, boala Creutzfeldt-
Jacob la om; scarpia la ovine, encefalopatia
spongiform la bovine (boala vacii nebune).
- inactive, care se acumuleaz sub form de
amiloizi amiloidoze - apariia unor structuri
fibrilare lungi asamblate sub form de foi pliate ,
peptidele se agreg genernd amiloidul din
parenhimul cerebral i din jurul vaselor sanguine
(boala Alzheimer, diferite cardiopatii i
polineuropatii)
- care se scindeaz rapid - egal cu insuficiena
unor proteine.



STRUCUTRA CUATERNAR

aranjarea spaial ntr-o molecul unic a
mai multor catene polipeptidice
Proteina integr reprezint oligomerul i posed
structur cuaternar.
Fiecare lan n parte e numit protomer sau
subunitate.
Activitate biologic posed doar molecula
integr, protomerii separai sunt inactivi.
Ex.: CK (2); Hb (4); LDH (4); GDH (6)
MOLECULA HEMOGLOBINEI CONST
DIN 4 PROTOMERI

LEGTURILE CE DETERMIN I
STABILIZEAZ STRUCTURA
CUATERNAR:
legturile necovalente (de hidrogen, forele
Van der Waals, electrostatice, fore
hidrofobe etc.).
Ct privete legturile covalente
(disulfidice, pseudopeptidice), ele
deasemenea stabilizeaz aceste structurii,
ns nu determin formarea lor.
Asamblarea protomerilor n structura
cuaternar se realizeaz ntre suprafeele
de contact complementare.
Interaciunile prin suprafee
complementare prezint fenomenul de
cooperare- primele interaciuni favorizeaz
formarea celorlalte
COLAGENUL
cea mai rspndita protein din
organism (30-35% din cantitatea total
de proteine).
este o protein extracelular, fibrilar,
componenta major a esutului
conjuctiv i osos.
Rolul:
1. n esutul conjuctiv ea ofer rezisten,
2. n cel osos constituie carcasa organic
a mineralizrii.

PARTICULARITI
STRUCTURALE:
1. Fiecare al treilea AA din caten este
prezentat prin glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i hidroxiPro
(25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninut redus de Tyr, absena Trp i Cys

Se deosebesc 3 tipuri de lanuri peptidice:
1, 2, 3. 1 prezint 5 subtipuri:: 1I,
1II, 1III, 1IV, V. Prin combinarea lor se
formeaz diverse tipuri de colagen.

(I) PARTICULARITILE STRUCTURII
PRIMARE:

prezint o caten polipeptidic curbat
alctuit din circa 1000 AA.
succesiune repetitiv (Gly-X-Y)n,
unde X i Y sunt n majoritatea
cazurilor Pro i Hyp
un numr mare de legturi peptidice
atipice, formate de grupa imino a Pro
i hidroxi Pro
II. PARTICULARITILE STRUCTURII
SECUNDARE:

-spirala colagenic (alfa spiral cu simetrie
elicoidal nu se poate forma din cauza Pro, OH-
Pro i Gly)
stabilizat de interaciuni sterice ntre inelele
Pro i Hyp
rsucit spre stnga
mai lax dect -spirala clasic: 1 spir 3,3
resturi de AA
A. Alpha-helix B.Collagen helix
PARTICULARITILE STRUCTURII
COLAGENULUI (III)
nu posed structur teriar tipic
3 alfa catene spiralate, rsucite mpreun
sub forma unei spirale comune formeaz
tropocolagenul
Tropocolagenul - unitatea structural a
colagenului
este stabilizat de legturi de hidrogen
ntre grupele peptidice din diferite catene

COLAGENUL:
.

COLAGENUL:
Structura cuaternar:
aezarea subunitilor de
tropocolagen sub form de
trepte, fiecare molecul fiind
deplasat cu din lungime
fa de moleculele vecine.
Monomerii sunt legai stabil
prin legturi covalente
ncruciate inter i
intramoleculare, care le
confer microfibrilelor
rezisten mecanic.
COLAGENUL:
Prin asocierea
microfibrilelor se formeaz
fibrilele, iar din ele - fibra
de colagen.
Colagenul este proteina
care activ fixeaz ionii de
Ca2+.

ORGANIZAREA STRUCTURAL A COLAGENULUI
CLASIFICAREA
PROTEINELOR
SIMPLE
CONJUGATE

PROTEINELE SIMPLE
(HOLOPROTEINE)
Histonele
localizate n nucleu,
conin AA bazici pn la 30% (Arg,
Lys).
au sarcina pozitiv,
sunt legate electrostatic cu AN.
Rolul: reglarea metabolic a activitii
genomului, funcie structural
ALBUMINELE
- principalele P plasmatice.
Albuminele:
1. mas molecular mic,
2. PI 4,7,
3. sarcin negativ,
4. solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic, particip la
transportul substanelor.

PROTEINELE CONJUGATE
(HETEROPROTEINE, PROTEIDE):
1. Nucleoproteine
2. Cromoproteine
3. Fosfoproteine
4. Lipoproteine
5. Metaloproteine
6. Glicoproteine
NUCLEOPROTEINELE
compuse din proteine i acizi nucleici.
Ex.: cromatina; ribosomul
Componena proteic o alctuiesc
histonele, bogate n Arg i Lys.
Rol: stocarea, transmiterea i exprimarea
informaiei genetice, biosinteza proteinelor,
diviziunea celular.







CROMOPROTEINELE COMPUSE DIN
PROTEIN I PARTEA NEPROTEIC
COLORAT.


Reprezentanii: hemoproteidele (Mb; Hb), sistemul
de citocromi, catalaza, peroxidaza, clorofila.
Rolul:
1. particip n fotosintez
2. transportul oxigenului i CO2
3. reaciile de oxido-reducere
4. senzaiile de lumin i culoare
MIOGLOBINA
STRUCTUR:
Mb - alctuit dintr-un singur lan polipeptidic (153
AA) de care este legat hemul prin legturi
necovalente.
Are form globular (77%- alfa helix nfurat spre
dreapta; 23%- structur nehelicoidal, unde
predomin Pro).
Rolul: fixeaz n mod reversibil O2 din muchi (l
preia de la Hb i l cedeaz MC musculare)
HEMOGLOBINA
STRUCTUR:
Hb: format din 4 lanuri polipeptidice: 2 alfa
formate fiecare din 141 AA i 2 beta formate
fiecare din 146 AA. Fiecare lan polipeptidic
este legat de un hem.
Rolul:
Transportul oxigenului
ca sistem tampon
STRUCTURA HEMULUI
4 inele
pirolice + Fe
2+ +puni
metinice (,
, , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de a
propionic
B I B

Mb protein monomeric
Hb heterotetramer (a
2
b
2
)
myoglobin
hemoglobin
O molecul de Hb accept 4 molecule de O2 dup
mecanismul cooperativ (ce nseamn c alipirea
primei molecule de O2 este mai lent dect a
celorlalte i adiionarea ei mrete gradul de
fixare a celorlalte molecule de O2.
Locul fixrii este fierul hemoglobinei (n locul
histidinei distale); fierul n oxihemoglobin
rmne cu gradul de oxidare +2.


OXYGEN BINDING CURVES
FOSFOPROTEINELE: P + ACIDUL FOSFORIC
(LEGATE PRIN LEGTURI ESTERICE- DE
HIDROXIAMINOACIZI SER, TRE ) : GLICOGEN
FOSFORILAZA
Reprezentani: glicogen fosforilaza; cazeinogenul
(proteina laptelui), vitelina, vitelenina (din
glbenuul de ou), ihtulina (din icre de pete).
Rolul:
- servesc ca material energetic, plastic n
porocesul de embriogenez i cretere
postnatal
- alimentar
LIPOPROTEINE - PROTEINE + LIPIDE
(FOSFOLIPIDE, ACIZI GRAI LIBERI,
COLESTEROL)
Rolul:
1. Reprezint constituieni structurali ai celulelor
2. intervin n permeabilitatea biomembranelor
3. particip la transportul prin snge i limf a unor
substane liposolubile (vitaminelor liposolubile A, D, E,
K, unor hormoni, medicamente)
4. furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz n 4
fraciuni pe baza densitii lor:
1. - chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
2. - cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca
1,006)
3. - cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
4. - cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)
GLICOPROTEINELE PROTEINE +
GLUCIDIC (GLUCOZAMIN, GALACTOZAMIN,
A. HIALURONIC, GLUCOZAMINGLICANI)
Rolul:
1. Receptori
2. sunt constituieni plastici ai celulei, intr n
componena membranelor biologice
3. au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator
i urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau
ageni mecanici
4. sunt componente specifice de grup
sanguin
5. particip n reaciile imunologice
METALOPROTEINE: PROTEIN
+METAL (FE, CU, ZN, )

Feritina conine Fe, localizat n ficat, constituie
rezerva, depozitul de Fe din organism
Transferina conine Fe, Cu i Zn, se afl n plasma
sanguin, transport Fe n oprganism
Ceruloplasmina conine Cu, se afl n plasma
sanguin, transportor al Cu n organism i aciune
oxidazic asupra vitaminei C.
PROTEINELE FIXATOARE DE CA
sunt proteine ce posed afinitate major de
legare a ionilor de Ca.
conin resturi de carboxiglutamat de care se
fixeaz ionii de Ca.
carboxiglutamatul se formeaz din Glu sub
aciunea enzimei, care ca coenzim are
vitamina K.
Exemple:
1. calmodulina o protein mic ce posed patru
locusuri de fixare pentru ionii de Ca
2. factorii coagulrii sngelui(II,VII,IX, X)
3. fosfolipaza C
4. Colagenul
5. Ca-ATP-aza

PEPTIDELE ACTIVE:
Renin/Angiotensina
Peptidele natriuretice
Leptina
Endotelinele
ENDOTELINELE
o familie de peptide noi cu activitate biologic activ
deosebit.
ET- sunt cei mai efectivi factori vasoactivi.
Clasificare: deosebim ET1, ET2, ET3 (izoforme).
Deosebirile ntre ele:
1. sunt codificate de gene diferite
2. sunt expresate n mod diferit n esut vascular.
3. ET-1 i ET2 sunt vasoconstrictori puternici
Structur: ET1 un peptid biciclic format din 21 aminoacizi.
ENDOTELINELE
Rolul:
1.regleaz tonusul vaselor
2.particip n patogenia HTA eseniale
3.ET-1 i ET-3 posed efecte
neurologice (n esutul nervos
intensific sinteza
fosfoinozitolfosfatului), provoac
modificri n reaciile de comportare,
efect central cardiorespirator.
4.regleaz starea funcional a
endoteliului, stratului intim arterial i
venos din diferite vase

ENDOTELINELE
Aciune: 2 tipuri de receptori: ET-A i ET-B
situai nu numai n endoteliul vaselor ci i n
rinichi, plmni, suprarenale, esut nervos.
ET-A receptorii + G protein - mediaz
constricia vaselor.
ET-B receptorii - fosfolipazei C i A2 -
majorarea nivelului de Ca intracelular
prostaciclinei i/sau tromboxanului A2 att
constricia ct i dilatarea vaselor.
PEPTIDELE NATRIURETICE
Familia pepidelor natriuretice
include:
1. peptidul natriuretic atrial (ANP),
2. peptidul natriuretic de tip B
(BNP)
3. peptidul natriuretic de tip C.
Fiecare peptid este codat de gene
diferite


SINTEZA:
Primar se sintetizeaz sub form de
precursori, ce sunt clivate n fragmente de
dimensiuni diferite
i produc efectul biologic prin legarea de
receptori specifici din sistemul
cardiovascular, rinichi, i SNC .

ACIUNI FIZIOLOGICE:

vasodilataie i efect hipotensor,
producerea de natriurez i diurez,
inhibarea sistemului nervos simpatic,
facilitarea de interaciuni complexe cu
sistemul neurohormonal (incluznd sistemul
renin-angiotensin-aldosteron, endoteline ,
cytokine i vasopresin)
inhibarea mecanismelor fiziopatologice
responsabile de hipertrofia i remodelarea
ventricular i vascular,
efecte benefice asupra disfunciei endoteliale
(secundar proceselor de ateroscleroz,
incluznd acoperirea fisurilor de stres i
reglarea coagulrii i a fibrinolizei, precum i
inhibiia activrii plachetelor sanguine).

a. ANP
1. este produs predominant n atriile cardiace
2. nivelele sanguine sunt ridicate la pacienii cu volum intravascular
ridicat i insuficien cardiac congestiv.
b. BNP
1. la oameni prezint o concentraie mai mare n cord (mai ales
ventriculi), dect n creier.
2. BNP este sintetizat ca rspuns la stresul ventricular i creterea
presiunii intraventriculare.
Att ANP ct i BNP:
1. vasodilataie
2. reduc tonusul nervos simpatic
3. induc natriurez prin aciunea asupra vaselor renale i tubulilor
renali.
c. CNP
1. este distribuit predominant n SNC, rinichi i celulele endoteliale.
2. are proprieti vasodilatatorii i de inhibiie a factorilor de cretere.