Sunteți pe pagina 1din 19

(colinergice,

colinomimetice)
PARASIMPATOMIMETICE
Substane care produc efecte
asemntoare efectelor stimulrii
parasimpaticului.
III
VII
IX
X
SISTEMUL NERVOS
PARASIMPATIC
MECANISMUL NEUROTRANSMISIEI COLINERGICE
RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
(M-colinergici)

Amanita muscaria

M
1
, M
3
G
q
PLC
DAG
IP
3
PIP
2
hi drol i z
Ca
2+
intracelular
(eliberare din reticulul
endoplasmic)
contractie
(secretie)
proteinkinaza C
mentinerea rspunsului
contractil (secretor)

1
G
q
PLC
DAG
IP
3
PIP
2
hi drol i z
Ca
2+
intracelular
(eliberare din reticulul
endoplasmic)
contractie
(vasoconstrictie)
proteinkinaza C
mentinerea rspunsului
contractil
5-HT
2
G
q
PLC
DAG
IP
3
PIP
2
hi drol i z
Ca
2+
intracelular
(eliberare din reticulul
endoplasmic)
contractie
(agregare plachetar)
proteinkinaza C
mentinerea rspunsului
contractil
AT
1
G
q
PLC
DAG
IP
3
PIP
2
hi drol i z
Ca
2+
intracelular
(eliberare din reticulul
endoplasmic)
secretie de
aldosteron
proteinkinaza C
mentinerea
rspunsului secretor
Localizare/rezultatul stimulrii:
glande exocrine STIMULAREA ACTIVITII SECRETORII
(salivare, lacrimale, gastrice, intestinale, nazale, bronice,
sudorale);
muchi netezi CONTRACIE
muchi circular MIOZ;
muchi ciliar SPASM DE ACOMODAIE;
lrgirea spaiilor trabeculare (canal Schlem, spaii
Fontana uurarea scurgerii umorii apoase
SCDEREA PRESIUNII INTRAOCULARE.
bronhii BRONHOCONSTRICIE;
tub digestiv CRETEREA PERISTALTISMULUI (cu
relaxarea sfincterelor);
vezic urinar CONTRACIE;
miometru CONTRACIE (slab)
M
4
, M
5
predominant n SNC
Localizare/rezultatul stimulrii:
cord VAGOTONIE (efect
cronotrop, dromotrop i inotrop
negative );
RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
(M-colinergici)

Efect vagotonic (parasimpatomimetice deschiderea canalelor
de K
+
prin stimularea receptorilor M
2
-colinergici)
RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii nicotinici
(N-colinergici)


Na
+
K
+
K
+
Na
+
mediu
extracelular
mediu
intracelular
Cl
-
K
+
K
+
Cl
-
mediu
extracelular
mediu
intracelular
membrana
bifosfolipidic
0
Depolarizare
(potenial postsinaptic
excitator -PPE)
Hiperpolarizare
(potenial postsinaptic
inhibitor -PPI)
0
Localizare/rezultatul stimulrii:
N
1
(N
N
neuronal)
n sinapsele inter-neuronale din ganglionii vegetativi (simpatici,
parasimaptici);
n celulele cromafine din medulosuprarenal ELIBERARE de
adrenalin i noradrenalin;
n glomusul carotidian TAHIPNEE;
n SNC EXCITAIE CENTRAL;
N
2
(N
M
muscular)
la nivelul plcii motorii CONTRACIA MUSCULATURII STRIATE
Stimularea fibrelor nervoase somatomotorii (efecte de tip N
2
-
colinergic)
PARASIMAPATOMIMETICE (I)
PARASIMPATOMIMETICE
DIRECTE

STIMULEAZ DIRECT RECEPTORII M-COLINERGICI (au efecte muscarinice:
stimularea secreiilor glandelor exocrine;
contracia musculaturii netede a tractului digestiv, vezicii urinare,
bronhiilor, musculaturii oculare (muchi ciliar, muchi circular), relaxarea
sfincterelor;
vagotonie la nivel cardiac;
efecte nicotinice slabe.
Reprezentani
Esterii colinei: acetilcolina, carbaminoilcolina (carbacol), betanecol,
metacolina
Alcaloizi: pilocarpina
Carbacol (carbaminoil colina)
o Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.
dup injectare i.v. efectele apar imediat i dureaz 1-2 minute. Are att
aciune direct ct i indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei. Se
utilizeaz n:
retenie urinar, parez sau atonii vezicale, ileus paralitic;
atonii gastro-intestinale, este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice,
crete si peristaltismul;
glaucom (sub forma de colir).
Contraindicaii:
astm bronsic;
insuficien cardiac;
tulburri de conducere;
bradicardie.
Betanecolum (DCI) se utilizeaz n ulcere ale gambei,
predomin efectele muscarinice, digestive i urinare. Nu are
efecte nicotinice.

Pilocarpina: alcaloid din frunzele de Pilocarpus Jaborandi.
Clorhidrat de pilocarpin, nitrat de pilocarpin.
Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primesc
inervaie parasimpatic (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale,
bronhice).
Se utilizeaz pentru tratamentul glaucomului i pe cale sistemic se
folosete n intoxicaiile cu atropin.
PARASIMAPATOMIMETICE (II)
PARASIMPATOMIMETICE
INDIRECTE

INHIB COLINESTERAZA
Dup administrarea anticolinesterazicelor datorit blocrii enzimei este blocat
hidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic ( se acumuleaz
acetilcolina nemetabolizat EFECTE MUSCARINICE i NICOTINICE).;
compuii lipofili au i efecte CENTRALE (traverseaz bariera hemato-encefalic).
Exist 2 izoforme ale colinesterazei:
1. ACETILCOLINESTERAZ SPECIFIC
- n sistemul nervos central, n
hematii i n structurile nervoase din
ganglionii vegetativi i spinali;
- n sinapse unde inactiveaz Ach;
2. PSEUDOCOLINESTERAZA (BUTIRIL-
COLINISTERAZA) esteraz
nespecific
- n plasma sangvin i esuturi
- descompune Ach i ali esteri ai
colinei.

Enzima are doi centri importani de
aciune:
1. anionic un grup carboxil
care formeaz o legtur
ionic cu gruparea NH
2
s-
au cu cea de NH
4
+
din
inhibitori sau acetilcolin
2. esterazic o grupare
donatoare de electroni
care formeaz o legtur
colvalent cu atomul de
carbon din grupul carbonil
al acetilcolinei sau al
inhibitorilor.
a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei
- Fizostigmina (Ezerin)
- Neostigmina , Neoezerin (Miostin)
- Piridostigmina
- Edrofoniul
Fizostigmina (ezerina)
Fizostigmina
Este un alcaloid cu structur de uretan extras din
Physostigma venenosum. Conine azot teriar deci este
un compus liposolubil EFECTE MUSCARINICE,
NICOTINICE i CENTRALE.

Efecte:
efect marcat asupra musculaturii netede;
compus liposolubil- ptrunde n SNC i produce
grea, tremurturi, tulburri psihice, paralizia centrului
respirator;
- n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori
corticali, putnd crete numrul acceselor la epileptici.
Efectele excitante centrale sunt impiedicate de atropin.
Utilizri:
-ca antidot pe cale sistemic sau sub form de colir n
concentraia 1/1000 1/100.
Neostigmina (neoezerina)
Neostigmina
Conine azot cuaternar deci ptrunde mai puin n
SNC. Se leag de ambii centri ai enzimei
Efecte: predomin efectele periferice (MUSCARINICE
i NICOTINICE);
Utilizri:
acioneaz asupra aparatului digestiv: n atonia
intestinal postoperatorie; constipaia aton;
pregtirea pentru urografie;
n miastenia grav;
anticurarizant pentru antagonizarea efectelor
curarizantelor antidepolarizante;.
Doze:
s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator
n atonia vezical pentru c contract muchiul
detrusor al vezicii urinare; oral 15 30 mg (miastenia
gravis).
Contraindicaii:
astm; boala Parkinson; la gravide.
Piridostigmina
Are efecte predominant la nivelul muchilor scheletici,
inimii, tubului digestiv.
Utilizri:
miastenia grav;
atonie intestinal;
constipaie aton.
Edrofoniu (Tensilon)
Acioneaz asupra muchilor striai prin mecanism direct
i indirect, anticolinesterazic. Are o laten i o durat de
aciune mai mic dect neostigmina. Stimuleaz placa
neuromuscular neinfluennd receptorii muscarinici.
Antagonizeaz efectul curarizantelor antidepolarizante
prin efect direct asupra placii motorii i prin facilitarea
transmisiei neuromusculare. Se utilizeaz n stabilirea
diagnosticului de miastenie.
Ambenoniu
Se utilizeaz ca antimiastenic avnd avantajul unei aciuni
de durat mai lung (4 8 ore).
Demecariu
Utilizat ca antiglaucomatos cu aciune de 6 8 ore.
Piridostigmina
INHIBITORI DE
COLINESTEAZ
CEREBRAL
inhibitori de colinesteraz
cerebral disponibilul de
Ach la nivelul neuronilor
colinergici restani;
reprezentani: FIZOSTIGMINA,
TACRIN, METRIFONAT,
RIVASTIGMINA, GALANTAMINA,
DONEPEZIL
Anticolinesterazice ireversibile
Din punct de vedere chimic sunt:
derivai organo-fosforici;
Alchilfosfai;
STL (substane toxice de lupt): gaz sarin, sabun.
Compuii organo-fosforici
Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legturi covalente,
blocndu-l ireversibil. Complexul format reacioneaz foarte lent cu apa fiind
practic ireversibil, de aceea durata aciunii este lung. Este necesar sinteza
unor noi cantiti de colinesteraz pentru a relua funciile enzimei blocate.
Colinesteraza seric se reface n 10 20 zile, cea din hematii n 120 zile, iar
cea din creier n 50 zile. Reacia derivailor organofosforici cu colinesteraza
poate fi reversibil n prezena unor substane cu structur de oxime sau acizi
hidroxamici denumite i reactivatori de colinesteraze. Datorit blocrii
colinesterazelor derivaii organo-fosforici produc:
efecte muscarinice blocate de atropin,
efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu i
efecte centrale diminuate de atropin.
n principiu toate efectele lor pot fi nlturate prin reactivatori ai
colinesterazei.
Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici
Se utilizeaz ca antidot:
Atropina i.v. 2 4 fiole;
Reactivatori de colinesteraz: OBIDOXIMA (Toxogonin) i.v.,
PRALIDOXINA
Utilizri terapeutice:
exclusiv local n glaucom datorit toxicitii crescute;
Ecotiopatul
Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o
durat de 1 - 2 sptmni.
Efecte adverse: cataract specific dup un tratament
ndelungat, cu doze mari.
Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.
Fluostigmina
Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata efectului
de scdere a presiunii oculare 1 sptmn.
Prezentare: unguent, sol. oftalmic.