Anul II Semestrul II 2013-2014

Fiziologie: Cursul 2
ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC
Reaciile chimice se desfoar n organism in mediu
apos fiind influenate semnificativ de concentraia H+.

Ionii H+ in exces pot accelera sau incetini reactiile
biochimice ale organismului prin modificarea
ncarcturii electrice i a proprietilor proteinelor.

Meninerea in limite normale a concentraiilor ionilor
H+ n snge, n lihidul extracelular i intracelular face
parte dintre mecanismele eseniale pentru realizarea
homeostaziei organismului.
Definiie: logaritmul cu semn negativ al concentraiei
ionilor de H
+

Apa pur, la 25

C disociaz foarte puin, numrul de ioni

de H
+
fiind egal cu cel de OH
-
, ceea ce corespunde unei
concentraii de 0,000.0001 mEq/L; convenional
considerm c apa pur este o soluie neutr, adic are
pH = 7.

In mod convenional:
- mediul acid este mediul n care concentraia
H
+
> concentraia OH
-
, iar pH-ul este < 7;
- mediul alcalin (bazic) este mediul n care concentraia
OH
-
> concentraia H
+
, iar pH-ul este > 7.
Un acid este o molecul sau ion care poate elibera,
ceda ioni de H
+
.

Exemple:
HCl (in apa disociaza-cedeaza H
+
si Cl
-
) sau acidul
carbonic, H
2
CO
3
care disociaza in H
+
si anionul
bicarbonat, HCO
3
-
.

O baz este o molecul sau ion care poate accepta
ioni de H
+
.

Exemple:
HCO
3
-
este o baza pentru ca se poate combina
(accepta) cu H
+
pentru a forma H
2
CO
3
;
la fel HPO
4
-
prin acceptare de H
+
va forma H
2
PO
4
.
Tria unui acid sau a unei baze se definesc prin pk
a
i
pk
b
, care reprezint pH-ul mediului la care jumtate din
acidul sau baza respectiv sunt disociate.

Valori normale ale pH-ului:
- snge arterial - 7,36...7,42 ;
- snge venos - 7,35 (mai mult CO2 si cataboliti)
- limite extreme pentru via ale pH-ului sanguin 6,8 8.
- intracelular: 6 - 7,4 (6,9 n muchi)
- secreie gastric: 0,7
- lizozomi: 5,5
- granule cromafine: 5,5
- lichid cefalorahidian: 7,3
- mitocondrie: 7,5
- secreie pancreatic: 8,1
Variaii fiziologice
- n funcie de:
- Vrst:
- nou nscui i copii : pH-ul este mai alcalin (7,42) ; favorizeaza procesele
anabolice.
- vrstnici pH-ul este mai acid; predomin procesele catabolice. Acidoza
de varst se adauga la acidoza din somn determinnd decese in
primele ore ale dimineii, cnd organismul este pus in cele mai dificile
condiii metabolice.
- Fazele digestiei:
- n timpul digestiei gastrice, pH-ul sanguin este mai alcalin, datorita
eliminarii H+ sub forma de HCl
- n timpul digestiei intestinale pH-ul sanguin este uor acid, deoarece se
folosete HCO
3
-
pentru producerea sucului intestinal.
- ritmul nictemeral: noaptea si dimineaa, pH-ul este mai acid, datorit
acumulrii nocturne de CO
2
prin hipovenia cauzat de scderea
excitabilitii centrilor nervoi n somn.
- Altitudine: pH-ul este mai alcalin(alcaloza fiziologic de altitudine); prin
scderea pO
2
se produce hiperventilaie i eliminare de CO
2
, avnd
drept consecin scderea pH-ului.
- Efort fizic: acidoza de efort apare prin acumulare de acid lactic i CO
2
.
MECANISME DE REGLARE ALE
CONCENTRATIEI DE H
+
I. Sisteme chimice = sistemele tampon

II. Sisteme biologice :plamni, rinichi, ficat, tub digestiv, tegumente.
Un sistem tampon este un cuplu format din:
- acid slab + sarea lui cu o baz tare. Exemplu H
2
CO
3
/ NaHCO
3
se
opune agresiunii acide;
- baz slab + sarea ei cu un acid tare se opune agresiunii bazice.

n organismul uman, ameninat permanent de acumularea unor
catabolii acizi principalul catabolit acid care se formeaz este CO
2
i
se ntlnete mai ales n primul tip de sisteme tampon.

Sistemele tampon pot neutraliza att substante acide, cat si bazice i
previn creterea sau scderea pH-ului, deoarece pot accepta sau pot
ceda ioni de H.

Schema general a aciunii unui sistem tampon:
Tampon + H
+
H tampon.
Tipuri de sisteme tampon:

1. Sisteme tampon plasmatice:
- H
2
CO
3
/ NaHCO
3
(acid carbonic/carbonat acid de Na);
- NaH
2
PO4/Na
2
HPO
4
(fosfat monosodic/fosfat disodic);
-proteine libere/proteinat de Na. Proteinele plasmatice se comporta ca
sisteme tampon, deoarece att grupele carboxilice (acide), ct si cele
aminice (bazice) disociaz.

2. Sisteme tampon intracelulare:
-eritrocitare:
- HHb/KHb (Hb redusa/hemoglobinat de
potasiu);
- HbHO
2
/KhbO
2
(oxiHb/oxihemoglobinat
de potasiu);
- KH
2
PO
4
/K
2
HPO
4
(fosfat
monopotasic/fosfat dipotasic).
- din alte celule:
- proteine libere/proteinat de K
- KH
2
PO
4
/K
2
HPO
4
(fosfat
monopotasic/fosfat dipotasic)



Lungs
Ionic shifts
Kidneys
Bone

Participarea rinichiului la echilibrul acido-bazic
Rinichii intervin n reglarea echilibrului acido-
bazic prin:
- secreia tubular activ de H
+
- reabsorbia ionului bicarbonic (HCO
3
-
) filtrat
- acidifierea srurilor fosfatice din sistemul tampon
fosfat disodic/fosfat monosodic
- excreia de amoniac
Recuperarea HCO
3
filtrat
Formarea aciditii titrabile
Formarea ionului amoniu
Reglarea secreiei acide la nivelul nefronului
- Acidoza respiratorie stimuleaz secreia renal de ioni H+
- Acidoza metabolic stimuleaz secreia proximal de ioni
H+ i NH3
- Alcaloza metabolic reduce secreia H+ proximal i n tubul
colector; stimuleaz secreia HCO3-.
- Reducerea volumului extracelular stimuleaz secreia H+
prin creterea nivelului plasmatic pentru angiotensin II,
aldosteron i stimularea activitii sistemului nervos simpatic.
- Hipokalemia crete secreia H+.
- Creterea concentraiei HCO3- n lumenul tubular
favorizeaz reabsorbia HCO3-.
- Hormonii glucocorticoizi i mineralocorticoizi stimuleaz
secreia acid a nefronului.
ROLUL FICATULUI in mentinerea EAB
1. Neutralizeaza produsii de absorbtie intestinala cu reactie
acida veniti pe calea venei porte .
2. Transforma AA in glucoza prin gluconeogeneza.
3. Resintetizeaza glicogenul din acidul lactic.
4. Transforma acidul aceto-acetic si beta hidroxibutiric in
acetona.
5. Dezamineaza AA si face sinteza de uree.
ROLUL TUBULUI DIGESTIV in mentinerea EAB
1. Alcalinizeaza mediul intern prin prin utilizarea H
+
in sinteza
HCl
2. Acidifica mediul iintern prin producti de bicarbonat de catre
pancreas
3. Elimina prin fecale substante de catabolism proteic.
ROLUL TEGUMENTELOR in mentinerea EAB
Participa la eliminarea acidului lactic in cursul efortului fizic prin
secretie sudorala.
Reglarea pH-ului intracelular
Reaciile metabolice au loc predominat intracelular (i.c.), deci
reglarea pH-ului intracelular este net superioar, ca importan
i semnificaie, comparativ cu reglarea pH-ului extracelular (e.c.).
Totui, ntre cele 2 compartimente separate prin membrana
celulei exist un echilibru acido-bazic, realizat prin mijloace
complexe.
Reglarea pH-ului intracelular se realizeaz prin sisteme de
transport al ionilor localizate n membrana celulei.
Reglarea pH-ului intracelular
Rspunsul celulei la acidoz
metabolic
Acumularea H
+
i.c. se reduce prin:
- Activarea sistemului cotransport
antiport Na
+
- H
+
- Blocarea cotransportului antiport
HCO
3
-
- Cl
-
Rspunsul celulei la alcaloz
metabolic
Acumularea OH
-
i.c. produce:
- Activarea sistemului
cotransport antiport HCO
3
-
- Cl
-
- Blocarea cotransportului
antiport Na
+
- H
+
Reglarea pH-ului intracelular
Ambele sisteme de transport antiport sunt controlate de
hormoni i factori de cretere.
La unele celule exist, probabil un sistem de transport antiport K
+

- H
+
sau pomp K
+
- H
+
dependent de ATP.
Alcalinizarea mediului extracelular este parial corectat prin
ieirea acizilor din celul, fr modificarea pH-ului intracelular.
Acidifierea mediului extracelular este parial corectat prin
ieirea bazelor din celul, fr modificarea pH-ului intracelular.
Reglarea pH-ului intracelular
Transport acid-baz la nivel celular i molecular
Ambele sisteme de transport antiport sunt controlate de
hormoni i factori de cretere.
La unele celule exist, probabil un sistem de transport antiport K
+

- H
+
sau pomp K
+
- H
+
dependent de ATP.
Alcalinizarea mediului extracelular este parial corectat prin
ieirea acizilor din celul, fr modificarea pH-ului intracelular.
Acidifierea mediului extracelular este parial corectat prin
ieirea bazelor din celul, fr modificarea pH-ului intracelular.
Transport acid-baz la nivel celular i molecular
Transportul acid baz la nivel celular i molecular se
realizeaz prin:
- Transportul H
+
din celul n lumenul tubular.
- Conversia HO
-
intracelular n HCO
3
-
catalizat de anhidraza
carbonic.
- Transportul HCO
3
-
nou format din celula tubular n snge cu
generarea NH
3
(sistem tampon propriu celulei tubulare renale)
Transportul H
+
din celul n lumenul tubular
Transportul H
+
din celul n lumenul tubular se realizeaz la
polul apical al celulei prin 3 mecanisme:
- Sistem de transport membranar antiport Na
+
- H
+
, care
funcioneaz pe baza gradientului pentru Na
+
.
- Pomp de hidrogen dependent de ATP, care scoate H
+
n
urin i scade pH-ul urinei de la 5 la 4.
- Pomp H
+
- K
+
care scoate H
+
n urin i introduce K
+
n celul.
Cele trei mecanisme sunt reprezentate n mod diferit n
segmentele nefronului.
Conversia HO
-
intracelular n HCO
3
-

catalizat de anhidraza carbonic
Anhidraza carbonic se gsete n 3 izoforme dispuse apical
latero-bazal i n interiorul celulelor tubulare bazale.
- Anhidraza carbonic apical catalizez formarea HO
-
i CO
2
n
lumenul tubular pentru a mpiedica acumularea H
+
cu
inhibarea sistemului de transport Na
+
- H
+
.
- Anhidraza carbonic intracelular catalizeaz formarea H
+

urmat de transportul apical i HCO
3
-
transportat bazal n
snge.
Inhibarea anhidrazei carbonice cu acetazolamid inhib
reabsorbia HCO
3
-
, Na
+
i apei rezultnd urina alcalin i
creterea diurezei.
Transportul HCO
3
-
nou format din celula
tubular n snge cu generarea NH
3
(sistem
tampon propriu celulei tubulare renale)
Transportul HCO
3
-
nou format din celula tubular n snge se
realizeaz prin:
- Transport simport bazolateral: celula tubular transport
bazolateral un ion Na
+
i 3 ioni HCO
3
-
n snge.
- Transport antiport HCO
3
-
- Cl
-
; HCO
3
-
se deplaseaz din celul
n lichidul extracelular, iar Cl
-
intr n celul.
Secreia H
+
n celulele nefronului
Explorarea echilibrului acido-bazic (EAB)
Se determin parametrii specifici EAB prin metoda Astrup
Cei 3 parametri importanti pentru aprecierea echilibrului acido-bazic
sunt:
pH-ul = 7,38 7,42
concentratia HCO3- (bicarbonat standard) = 24-28 mEq/l
paCO2 = 40 mmHg
Se folosesc nomograme i diagrame pentru a caracteriza starea
EAB i a stabili atitudinea terapeutic.
Exemple: nomograma Siggard-Andersen, diagrama Davenport, etc.
PARAMETRII ASTRUP:

- pH actual = pH-ul sngelui examinat.
- pH standard = 7,38 7,42. Condiiile standard sunt: paCO
2
=40mmHg,
temperatura 37C, saturatie in O
2
a Hb=100%
- Bicarbonat actual = concentraia ionilor de bicarbonat n plasma examinat.
- Bicarbonat standard = 24 28 mEq/l. Condiiile standard sunt: paCO
2
=
= 40 mmHg, temperatura 37C, saturatie in O
2
a Hb=100%
- paCO
2
(presiunea parial a CO
2
n sngele arterial). Valori normale: paCO
2
=
= 40 mmHg.
- Concentraia acidului carbonic n snge:1,25 mEq/ l.
- Baze tampon = concentratia sanghin a tuturor bazelor care intervin in
captarea sau eliberarea H
+
(Hb, proteine, fosfai, bicarbonat ). Valori normale:
46 - 52mEq/l.
- Excesul de baze este nul la un subiect fr tulburri ale echilibrului acido-bazic;
indica deficitul de baze cand valoarea este negativa i excesul de baze cand
valoarea este pozitiva. Valoarea normala: -2...+2.
- Deficitul anionic plasmatic= 10 16 mEq/ l.

Deficitul anionic plasmatic ( Hiatusul anionic ) reprezint
diferena dintre concentraia Na+ i suma concentraiilor Cl

i
HCO
3

n plasm. Concentraia Na
+
este mai mare dect suma
concentraiilor Cl

i HCO
3

n plasm.

Diferena acestora reprezint restul anionilor, care nu se
dozeaz n explorrile de rutin (fosfai, sulfai, cetoacizi, acid
lactic, proteine ncrcate negativ, etc.).

n funcie de deficitul anionic acidozele metabolice se clasific
n:
- acidoze normocloremice (deficit anionic crescut)
- acidoze hipercloremice (deficit anionic normal).
Diagrama Davenport
Diagrama Davenport: reprezentarea acidozei
respiratorii i alcalozei respiratorii
Relaia pH, bicarbonat plasmatic i pCO
2
Nomograma acid baz (snge arterial)

Modificri patologice ale EAB

Acidoz metabolic. Schema corectrii i
compensrii acidozei

Alcaloz metabolic. Schema corectrii i
compensrii alcalozei

Acidoz respiratorie. Schema compensrii
acidozei

Alcaloz respiratorie. Schema
compensrii alcalozei